JPS5810574A - ２−（２−チエニル）−および−（３−チエニル）エチルアミン類およびその製造法 - Google Patents
２−（２−チエニル）−および−（３−チエニル）エチルアミン類およびその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次式１：
（式中、
ＲＩは２−、５−、４−もしくは５位にあり、水素分れ
したアルキル基もしくはアルコキシ基、場合によっては
ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、ア
ルキル、アルコキシもしくはフェニル基によりモノもし
くはポリ置換されていても良いチェニル、フリル、ピリ
ジル、フェニル、ナフチルのような複＊＊式もしくは非
複素環式芳香族基を表わし。
したアルキル基もしくはアルコキシ基、場合によっては
ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、ア
ルキル、アルコキシもしくはフェニル基によりモノもし
くはポリ置換されていても良いチェニル、フリル、ピリ
ジル、フェニル、ナフチルのような複＊＊式もしくは非
複素環式芳香族基を表わし。
アミノエチル鎖はチオフェン核の２位もしくＦｉＦｉ３
位は結合でき、 Ｒ，、Ｂ、、およびＲ４は、水素原子または直鎖もしく
は枝分れしたアルキル基もしくは場合によってはハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル
、アルコキシもしくはフェニル基によりモノもしくはポ
リ置換されていても良いチェニル、フリル、ピリジル、
フェニル、す７チルのような複素環式もしくは非複素環
式芳香族基を表わし、 Ａｒは、場合によってはハロゲン、ニトロ、シアノ、ア
ミノ、カルボキシル、アルキル。
位は結合でき、 Ｒ，、Ｂ、、およびＲ４は、水素原子または直鎖もしく
は枝分れしたアルキル基もしくは場合によってはハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル
、アルコキシもしくはフェニル基によりモノもしくはポ
リ置換されていても良いチェニル、フリル、ピリジル、
フェニル、す７チルのような複素環式もしくは非複素環
式芳香族基を表わし、 Ａｒは、場合によってはハロゲン、ニトロ、シアノ、ア
ミノ、カルボキシル、アルキル。
アルコキシもしくはフェニル基によりモノもしくはポリ
置換されていても良いチェニル、フリル、ピリジル、フ
ェニル、ナフチルのような複素環式もしくは非複素環式
芳香族基を表わす、） で示されるチェニルアミン類およびその新規製造方法に
関する。
置換されていても良いチェニル、フリル、ピリジル、フ
ェニル、ナフチルのような複素環式もしくは非複素環式
芳香族基を表わす、） で示されるチェニルアミン類およびその新規製造方法に
関する。
数多くの式Ｉの誘導体が知られ、化学工業および医薬品
工業の両者において使２用される化合物の製造の中間体
として用いられている。
工業の両者において使２用される化合物の製造の中間体
として用いられている。
例えば、新規製造方法により得られた誘導体のなかには
、公知の方法を用い、一方において（アミノエチル鎖が
２位に、そしてＲ１が４位もしくは５位の化合物）は、
４．５．６．７−チトラヒドローチエノ［５，２−Ｃ］
ピリジン誘導体に、他方において（アミノエチル鎖が３
位に、そして基Ｒ１が４位もしくは５位の化合物） Ｆ
ｉ４．５゜６．７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｃ
）ピリジン誘導体へ導ひくことができ１両者ともその治
療効果および／１７１：ｔその製造方法のため、数多く
の特許出願の対象となっている。（フランス特許第７５
．０５５０３号、第０５９６８号、第７５゜２０２４１
号、第７５，２５７８６号、第７５，２４４８６号、第
７６．００００３号、第７７．２１５１７号）従って、
本発明は先行技術に比し、式Ｉの化合物の製造のための
簡単で廉価な方法に関するものでめる・ 本発明の１１１Ｊｋ＠は次のステップによシ行なわれる
。
、公知の方法を用い、一方において（アミノエチル鎖が
２位に、そしてＲ１が４位もしくは５位の化合物）は、
４．５．６．７−チトラヒドローチエノ［５，２−Ｃ］
ピリジン誘導体に、他方において（アミノエチル鎖が３
位に、そして基Ｒ１が４位もしくは５位の化合物） Ｆ
ｉ４．５゜６．７−チトラヒドローチエノ（２，３−Ｃ
）ピリジン誘導体へ導ひくことができ１両者ともその治
療効果および／１７１：ｔその製造方法のため、数多く
の特許出願の対象となっている。（フランス特許第７５
．０５５０３号、第０５９６８号、第７５゜２０２４１
号、第７５，２５７８６号、第７５，２４４８６号、第
７６．００００３号、第７７．２１５１７号）従って、
本発明は先行技術に比し、式Ｉの化合物の製造のための
簡単で廉価な方法に関するものでめる・ 本発明の１１１Ｊｋ＠は次のステップによシ行なわれる
。
（ａ） 次式■：
（式中、Ｒ３は式１の定義と同一、ＸおよびＹは互いに
独立してアルキル基、アリール基。
独立してアルキル基、アリール基。
アルコキシ基、アリールオキシ基、ジアルキルもしくは
ジアリールアミノ基を表わす、）で示される誘導体で、
弐Ｈの有機リン化合物は、例えばホスホネート、ホスフ
ィネート、ホスフィンオキサイドもしくはホスホンアミ
ドであり得るものと、弐ｍ： （式中、ＡｒおよびＲ４は式Ｉの定義と同一）のカルボ
ニル化合物とを縮合し、次式■：（式中、Ｘ、 Ｙ、
Ｒ，、Ｒ４およびＡｒは式Ｉおよび■の定義と同一） で示される誘導体を得； （ｂ） 弐■の化合物を式： ＢｏｈＰの塩基と処理
し。
ジアリールアミノ基を表わす、）で示される誘導体で、
弐Ｈの有機リン化合物は、例えばホスホネート、ホスフ
ィネート、ホスフィンオキサイドもしくはホスホンアミ
ドであり得るものと、弐ｍ： （式中、ＡｒおよびＲ４は式Ｉの定義と同一）のカルボ
ニル化合物とを縮合し、次式■：（式中、Ｘ、 Ｙ、
Ｒ，、Ｒ４およびＡｒは式Ｉおよび■の定義と同一） で示される誘導体を得； （ｂ） 弐■の化合物を式： ＢｏｈＰの塩基と処理
し。
のカルバニオンを与える。
本反応は、−７８℃から１００℃の温度で、より詳細に
は次式■： けるため、低い温度で塩基ＹＰ−の機能によね選択され
る。
は次式■： けるため、低い温度で塩基ＹＰ−の機能によね選択され
る。
（Ｃ） 次いで、式Ｖのカルバニオンを次式■：（式
中、亀およびＲ，は式Ｉの定義と同一）のカルボニル誘
導体と反応させ、次式■：（式中、Ｒ１，Ｒｓ、Ｒ，、
Ｒ４およびＡｒは式Ｉの定義と同一） の化合物を得る： （ｄ） 最後に、式寝の誘導体を還元試薬、特にアル
カリ金属水素化ホウ素化合物と作用させ。
中、亀およびＲ，は式Ｉの定義と同一）のカルボニル誘
導体と反応させ、次式■：（式中、Ｒ１，Ｒｓ、Ｒ，、
Ｒ４およびＡｒは式Ｉの定義と同一） の化合物を得る： （ｄ） 最後に、式寝の誘導体を還元試薬、特にアル
カリ金属水素化ホウ素化合物と作用させ。
上記に定義した式Ｉの化合物へ変換する。
本発明の工程は、次の反応式で表わすことができる。
（鳳） （鳳）
（■）（至） （■） （Ｉ） 工程は以下のように有利に成し遂げられる。
（■）（至） （■） （Ｉ） 工程は以下のように有利に成し遂げられる。
（ａ） 弐…の有機リン化合物は、良く知られた製造
方法、例えばアイ、シー、ポポフ（１，Ｃ。
方法、例えばアイ、シー、ポポフ（１，Ｃ。
Ｐｏｐｏｆｆ）および協力者らにより記載〔ジャーナル
オプ オルガニックケミストリー（Ｊ。
オプ オルガニックケミストリー（Ｊ。
Ｑｒｇ、 Ｃｈｅｍ、 ）第２８巻２８９８頁（１９６
３年）〕の方法により容易に入手され、このものは式■
のカルボニル誘導体と溶媒および触媒の不存在下、反応
中に生成する水を工程の終了時には適当な方法で除去す
るように反応することができる。縮合は溶媒、例えばト
ルエンのような芳香族炭化水素もしくはエタノールのよ
うなアルコール中でも有利に行表われ、水は共沸蒸留に
より除くことができる。また縮合は（速度の点より）、
触媒量の無機もしくは有機酸１例えばパラトルエンスル
ホン酸の触媒量の存在下有利に行なうこともできる。
３年）〕の方法により容易に入手され、このものは式■
のカルボニル誘導体と溶媒および触媒の不存在下、反応
中に生成する水を工程の終了時には適当な方法で除去す
るように反応することができる。縮合は溶媒、例えばト
ルエンのような芳香族炭化水素もしくはエタノールのよ
うなアルコール中でも有利に行表われ、水は共沸蒸留に
より除くことができる。また縮合は（速度の点より）、
触媒量の無機もしくは有機酸１例えばパラトルエンスル
ホン酸の触媒量の存在下有利に行なうこともできる。
この変換の温度は種々変えることができるが、ごく通常
には２０℃から１２０℃の間である。
には２０℃から１２０℃の間である。
（ｂ） 塩基Ｂ０−はアルカリ金属水素化物特に水素
化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウム、アル
カリ金属アミドもしくはアルキルアミド特にリチウムジ
イソプロピルアミドの工うなジアルキルアミド、有機金
属化合物特にｎ−ブチルリチウムのような有機リチウム
化合物、もしくは有機ナトリウムあるいは有機マグネシ
ウム化合物を使用することができる。また、ナトリウム
メトキサイド、リチウムメトキサイド、カリウムメトキ
サイドおよびマグネシウムメトキサイドのようなアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属アルコキシド４使用し
得る。水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリ
ウムおよび水酸化マグネシウムのようなアルカリ金属も
しくはアルカリ土類金属水酸化物もまた使用し得る。
化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カリウム、アル
カリ金属アミドもしくはアルキルアミド特にリチウムジ
イソプロピルアミドの工うなジアルキルアミド、有機金
属化合物特にｎ−ブチルリチウムのような有機リチウム
化合物、もしくは有機ナトリウムあるいは有機マグネシ
ウム化合物を使用することができる。また、ナトリウム
メトキサイド、リチウムメトキサイド、カリウムメトキ
サイドおよびマグネシウムメトキサイドのようなアルカ
リ金属もしくはアルカリ土類金属アルコキシド４使用し
得る。水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリ
ウムおよび水酸化マグネシウムのようなアルカリ金属も
しくはアルカリ土類金属水酸化物もまた使用し得る。
一般に、塩基の使用はいく分多めで、例えば理論当量に
対し１ｏ％Ａ＠が使用される。
対し１ｏ％Ａ＠が使用される。
反応は一般に、−７８℃から＋１００℃の間で行なわれ
、より詳細には、温度は式■の誘導体の生成を避けるた
めこの範囲内の低い温度で、塩基Ｂ０Ｍ０の機能により
選択されることはすでに述べた。
、より詳細には、温度は式■の誘導体の生成を避けるた
めこの範囲内の低い温度で、塩基Ｂ０Ｍ０の機能により
選択されることはすでに述べた。
好ましい溶媒は、テトラヒドロ７ランのような直鎖もし
くは環状エーテル；炭化水素特にベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族脚化水累；アルコール：アミド
特にジメチルホルムアミド；スルホキシド特にジメチル
スルホキシドである。また、金属水酸化物を使用する場
合には、特に２相システム（水＋ハロゲン化溶媒１例え
ばクロロホルム、もＬａｄベンゼン、トルエン、キシレ
ンのよう表芳香族炭化水素溶媒）中、移相触媒、特にテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイドのような第
４級アンモニウム塩あるいはホスホニウム塩の存在下行
なうのが有利である。
くは環状エーテル；炭化水素特にベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族脚化水累；アルコール：アミド
特にジメチルホルムアミド；スルホキシド特にジメチル
スルホキシドである。また、金属水酸化物を使用する場
合には、特に２相システム（水＋ハロゲン化溶媒１例え
ばクロロホルム、もＬａｄベンゼン、トルエン、キシレ
ンのよう表芳香族炭化水素溶媒）中、移相触媒、特にテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイドのような第
４級アンモニウム塩あるいはホスホニウム塩の存在下行
なうのが有利である。
（Ｃ） ＩＩ導体■はカルボニル化合物■と上述した
反応＃液中−７８℃から１００℃までの温度で反応が行
なわれ、より詳細には、すでに述べた理由により塩基Ｂ
０Ｍ０の性質に従い温度範囲で選択される。
反応＃液中−７８℃から１００℃までの温度で反応が行
なわれ、より詳細には、すでに述べた理由により塩基Ｂ
０Ｍ０の性質に従い温度範囲で選択される。
（ｄ＞ 誘導体■の還元はアルカリ金属水素化物。
特に水素化ナトリウムあるいは水素化ホウ素カリウムの
ような水素化ホウ素化合物と混合することにより有利に
行なわれる。還元は不活性溶媒、例えばテトラヒドロフ
ランまたはジオキサンのようなニーデル、例えばメタノ
ールまたはエタノールのようなアルコール中折なわれる
。ある場合、特に碁石、Ｒｓ、Ｒ４の少なくとも１つが
水素原子でないような場合には１反応溶媒中に（使用す
る水素化ホウ素化合物に対し）モル当量の有機酸、例え
ば酢酸あるいはトリフ０口酢酸のようなものを加えたこ
とは有利である。
ような水素化ホウ素化合物と混合することにより有利に
行なわれる。還元は不活性溶媒、例えばテトラヒドロフ
ランまたはジオキサンのようなニーデル、例えばメタノ
ールまたはエタノールのようなアルコール中折なわれる
。ある場合、特に碁石、Ｒｓ、Ｒ４の少なくとも１つが
水素原子でないような場合には１反応溶媒中に（使用す
る水素化ホウ素化合物に対し）モル当量の有機酸、例え
ば酢酸あるいはトリフ０口酢酸のようなものを加えたこ
とは有利である。
この還元はまた均一もしくは不均質相中の触媒水素化に
より、一般に良く知られた条件下で行なうこともできる
・ 次いで得られた式ｌの化合書は慣用手段を用い単離、精
製することができる。この目的のため、式Ｉの遊離化合
物をそれらの塩、例えばそれらの酸付加塩へ無機酸ある
いは有機酸と反応させることにより変換することは有利
である０式■の化合物はそれらの塩より公知方法により
遊離にすることができる。
より、一般に良く知られた条件下で行なうこともできる
・ 次いで得られた式ｌの化合書は慣用手段を用い単離、精
製することができる。この目的のため、式Ｉの遊離化合
物をそれらの塩、例えばそれらの酸付加塩へ無機酸ある
いは有機酸と反応させることにより変換することは有利
である０式■の化合物はそれらの塩より公知方法により
遊離にすることができる。
本発明はまた、合成の種々のステップ中で得られた中間
体： 式■の化合物 式■の化合物 式■の化合物 も発明範囲に含む亀のである。
体： 式■の化合物 式■の化合物 式■の化合物 も発明範囲に含む亀のである。
以下の限定しない実施例で本発明を説明す。
実施例１
Ｎ−オルトクロルベンジル−２−＜２−ｆ工二ル）−エ
チルアミン塩酸塩の製造 １ ステップミニジエチルＮ−オルトクロルベンジリデン−
アミノメチルホスホネート Ｉ ジエチル アミンメチルホスホネート１６７ｆ（０，１
モル）のトルエン２００ｍに溶解したな°かへ、室温下
２−クロルベンズアルデヒド１４ｔ（α１モル）を滴下
する０滴下終了後、更に５０分攪拌を続けた。反応中に
生成する水をデカンテーシヨンで除く、トルエン層を５
０＋＋ｄの飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトＩＪウムにて
乾燥し次いで留去すれば、２９ｔ（収率：１００％）の
ジエチルＮ−オルトクロルベンジリデン−アミノメチル
ホスホネートをＴＬＣ（シリカプレート、展開：酢酸エ
チル、Ｒｆ＝０．４５）上単−スポットヲ持つ黄色油状
物として得た。
チルアミン塩酸塩の製造 １ ステップミニジエチルＮ−オルトクロルベンジリデン−
アミノメチルホスホネート Ｉ ジエチル アミンメチルホスホネート１６７ｆ（０，１
モル）のトルエン２００ｍに溶解したな°かへ、室温下
２−クロルベンズアルデヒド１４ｔ（α１モル）を滴下
する０滴下終了後、更に５０分攪拌を続けた。反応中に
生成する水をデカンテーシヨンで除く、トルエン層を５
０＋＋ｄの飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトＩＪウムにて
乾燥し次いで留去すれば、２９ｔ（収率：１００％）の
ジエチルＮ−オルトクロルベンジリデン−アミノメチル
ホスホネートをＴＬＣ（シリカプレート、展開：酢酸エ
チル、Ｒｆ＝０．４５）上単−スポットヲ持つ黄色油状
物として得た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
Ｃ＝ Ｎ １６３５ｃ＋ｗ−’
Ｐ ＝ ０１２５０ｃＩｎ’
Ｐ −０−Ｃ１０６０ｔＭ−１０６０ｔ ’ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣＩ、）δ／Ｔ、−ＭＳｔＳ５ｐｐｍ（ｔ
、 ６Ｈ） ４．２ ｐｐｍ （ｍ 、 ６Ｈ） ７．１−７．５ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｈ） ８ ｐｐｍ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ８．７ｐｐｍ （ｄ、 Ｉ Ｈ） ステップｂ ： ｔ−（２−クロルフェニル゛）−４−
（２−チェニル）−２−アザ−１，３−プ゛タジエンｔ ５０チ水酸化ナトリウム水溶液およびトルエン８０ｍの
激しく攪拌した混合物中に、テトラ−ｎ−プチルアンモ
ニウムアイオターイドｔ４７ｆ（４ミリモル）を加え、
加え終った後、前記で得たイミン２ａ９５ｆ（（１１モ
ル）および２−テニルアルデヒド１１．２ｆ（１１１モ
ル）のトルエン２〇−溶液を滴下する。
クトル（ＣＤＣＩ、）δ／Ｔ、−ＭＳｔＳ５ｐｐｍ（ｔ
、 ６Ｈ） ４．２ ｐｐｍ （ｍ 、 ６Ｈ） ７．１−７．５ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｈ） ８ ｐｐｍ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ８．７ｐｐｍ （ｄ、 Ｉ Ｈ） ステップｂ ： ｔ−（２−クロルフェニル゛）−４−
（２−チェニル）−２−アザ−１，３−プ゛タジエンｔ ５０チ水酸化ナトリウム水溶液およびトルエン８０ｍの
激しく攪拌した混合物中に、テトラ−ｎ−プチルアンモ
ニウムアイオターイドｔ４７ｆ（４ミリモル）を加え、
加え終った後、前記で得たイミン２ａ９５ｆ（（１１モ
ル）および２−テニルアルデヒド１１．２ｆ（１１１モ
ル）のトルエン２〇−溶液を滴下する。
滴下完了時には温度は２０℃から３５℃に上昇し、反応
混合物音４０℃にて３０分間攪拌を続けながら温める。
混合物音４０℃にて３０分間攪拌を続けながら温める。
冷却後、デカンテーシ号ンで層を分け１分離した水層を
トルエン５０４／！ずつで２回抽出する。
トルエン５０４／！ずつで２回抽出する。
合せた有機層を水洗し、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し、
留去すれば、１９．８９ （収率８０チ）の１−（２−
クロルフェニル）−４−（２−チェニル）＝２−アザ−
１，５−ブタジェンをガスクロマトグラフィー（充填剤
：０Ｖ−１７Ｙ貰とんど革−ヒータを持つ黄色油状物と
して得た、ＩＲスペクトル（フィルム） Ｃ＝Ｎ１６４０．Ｉ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、） Ｈ８ｐｐｍ（ｍ、 ＩＨ） ６９−７９ｐｐｍ（ｍ、８Ｈ） ステン７’ｃ：Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（２−
チェニル）−エチルアミン塩酸塩水素化ホウ素ナトリウ
ム６．０８ｆ（α１６モル）のエタノール１５０ｗ１１
溶液中に、上記で得た粗製アザジエン（１９，８？）を
エタノール５０ｍ１．に溶解した溶液を５分間を要し滴
下する。
留去すれば、１９．８９ （収率８０チ）の１−（２−
クロルフェニル）−４−（２−チェニル）＝２−アザ−
１，５−ブタジェンをガスクロマトグラフィー（充填剤
：０Ｖ−１７Ｙ貰とんど革−ヒータを持つ黄色油状物と
して得た、ＩＲスペクトル（フィルム） Ｃ＝Ｎ１６４０．Ｉ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、） Ｈ８ｐｐｍ（ｍ、 ＩＨ） ６９−７９ｐｐｍ（ｍ、８Ｈ） ステン７’ｃ：Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（２−
チェニル）−エチルアミン塩酸塩水素化ホウ素ナトリウ
ム６．０８ｆ（α１６モル）のエタノール１５０ｗ１１
溶液中に、上記で得た粗製アザジエン（１９，８？）を
エタノール５０ｍ１．に溶解した溶液を５分間を要し滴
下する。
滴下完了侍史は温度は２０℃から３０℃に上昇し、反応
溶液をゆっくり４５〜５０℃まで加温し、反応を同温に
て′１時間行なう。
溶液をゆっくり４５〜５０℃まで加温し、反応を同温に
て′１時間行なう。
次いで反応溶液を留去し、得られた残留物をイソプロピ
ルエーテル中へ処理する。エーテル層を／Ｎ水酸化ナト
リウムおよび水でくり返し洗浄する。硫酸ナトリウムに
て乾燥後、留去すれげ２０ｆ（収率：１００チ）のＮ−
オルトクロルベンジル−２−゛（２−チェニル）−エチ
ルアミンを淡黄色油状物として得る。
ルエーテル中へ処理する。エーテル層を／Ｎ水酸化ナト
リウムおよび水でくり返し洗浄する。硫酸ナトリウムに
て乾燥後、留去すれげ２０ｆ（収率：１００チ）のＮ−
オルトクロルベンジル−２−゛（２−チェニル）−エチ
ルアミンを淡黄色油状物として得る。
得られた粗製塩基を水５０−に懸濁し、このなかへ５０
℃にて１２Ｎ塩酸水溶液＆、５ｗｔｔｌ−滴下する０滴
下後、混合物を９０℃に加熱する。冷却することにより
その均一溶液から結晶が沈澱し、その結晶を口取し、イ
オン交換水にて洗浄し、５０℃にて減圧乾燥すれば、２
α４ｆ（収率ニステップａで使用したジエチルアミノメ
チルホスホネートに対し７１％）のＮ−オルトクロルベ
ンジル−２−（２−チェニル）−エチルアミン、塩酸塩
を白色結晶として得た。
℃にて１２Ｎ塩酸水溶液＆、５ｗｔｔｌ−滴下する０滴
下後、混合物を９０℃に加熱する。冷却することにより
その均一溶液から結晶が沈澱し、その結晶を口取し、イ
オン交換水にて洗浄し、５０℃にて減圧乾燥すれば、２
α４ｆ（収率ニステップａで使用したジエチルアミノメ
チルホスホネートに対し７１％）のＮ−オルトクロルベ
ンジル−２−（２−チェニル）−エチルアミン、塩酸塩
を白色結晶として得た。
融点：１４３℃
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠）
５４００ｃｘａ
２９００−２６００国ｍ−’
１５７５国−１
１４５０ｅｒ１１ ’
ＮＭ几スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ／ＴＭＳ７−７
．８ ｐｐｍ （ｍ、 ８Ｈ） 五５５ ｐ戸（ｓ、４Ｈ） ４．１５ ｐｐｍ（ｓ、 ２Ｈ） はぼ９ ｐｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） ＤｚＯＫて消失元素
分析： Ｃ１，Ｈ１４ＣＩＮＳ−ｋｉｃ凰＝２８８，２
３６計算値悌）： Ｃ，５４，１６；Ｈ，５，２４；Ｎ
、 ４．８５実験値悌）： Ｃ，５４，０７；Ｈ，５，
３１：Ｎ、 ４８０実施例２ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（５−チェニル）−エ
チルアミン塩酸塩の製造 ステップａ ： ’）エチル Ｎ−オルトクロルベンジ
リデン−アミノエチルホスホネート実施例１に従い、同
じ量を用い、２９ｔ（収率：１００チ）の標記生成物を
得た。
．８ ｐｐｍ （ｍ、 ８Ｈ） 五５５ ｐ戸（ｓ、４Ｈ） ４．１５ ｐｐｍ（ｓ、 ２Ｈ） はぼ９ ｐｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） ＤｚＯＫて消失元素
分析： Ｃ１，Ｈ１４ＣＩＮＳ−ｋｉｃ凰＝２８８，２
３６計算値悌）： Ｃ，５４，１６；Ｈ，５，２４；Ｎ
、 ４．８５実験値悌）： Ｃ，５４，０７；Ｈ，５，
３１：Ｎ、 ４８０実施例２ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（５−チェニル）−エ
チルアミン塩酸塩の製造 ステップａ ： ’）エチル Ｎ−オルトクロルベンジ
リデン−アミノエチルホスホネート実施例１に従い、同
じ量を用い、２９ｔ（収率：１００チ）の標記生成物を
得た。
ステップｂ ： １−（２−クロルフェニル）−４−（
３−チェニル）−２−アザ−１，３−プタジエ３−テニ
ルアルデヒドを用い実施例１に記載の処理を更に行ない
、１９．６Ｆ（収率ニア９チ）の２−アザ−１，３−ブ
タジェンを黄色油状物として得−５そのまま次のステッ
プに付した。
３−チェニル）−２−アザ−１，３−プタジエ３−テニ
ルアルデヒドを用い実施例１に記載の処理を更に行ない
、１９．６Ｆ（収率ニア９チ）の２−アザ−１，３−ブ
タジェンを黄色油状物として得−５そのまま次のステッ
プに付した。
ステラｊ ｃ ： Ｎ−オルトクロロベンジル−２−（
３−チェニル）−エチルアミン塩酸塩上記で得た生成物
に実施例１の処理を行ない１ｑ、２ｖ（収率ニステップ
ａで使用したジェチルアミノイチルホスホネートに対し
６６チ）の標記成績体を白色結晶として得た。
３−チェニル）−エチルアミン塩酸塩上記で得た生成物
に実施例１の処理を行ない１ｑ、２ｖ（収率ニステップ
ａで使用したジェチルアミノイチルホスホネートに対し
６６チ）の標記成績体を白色結晶として得た。
融点：１７５゜
ＮＭＲスヘク） ル（ＤＭ８０−ｄ＠ ） ａ ／ＴＭ
８４２ｐｐｍ（ｓ、ａ）Ｂ ４．０５ ｐｐｍ （ｌ、 ２Ｈ） はぼ９ Ｊ）Ｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） （ＤｘＯＫ テ消
失）４９−７．８ ｐｐｍ （ｍ、 ７Ｈ）Ｉｎスペク
トル（ＫＢｒ錠） ５４００５１−’、 ２９００ｍ−１，２７００〜２８
００ａｗ−’ｓ１５７５ｃｍ−’＊ １４５０ａｍ−’
元１１ｉ ： ＣＩＪＨ＊４ＣＩＮＳ−ＨＣ１＝２８８
，２５６計算値−）： Ｃ，５４，１６：Ｈ，５，２４
：Ｎ、 ４８５実験値（％） ： Ｃ，５４，１５；Ｈ
，５，５０；Ｎ、 ４．８２実施例３ Ｎ−（２−チェニル）メチル−２−（２−チェニル）エ
チルアミン塩酸塩 ステップミニジエチル Ｎ−２−テニリデンーアミノメ
チルホスホネート ジエチル アミンメチルホスホネー） １４７９（α１
モル）の無水エタノール２００ｗｔ溶液中に２−テニル
アルデヒド１ｔ２ｆ（α１モル）ヲ加え、加え終った後
、溶液を還流し、次いで留去すれば、２６ｔ（収率：は
ぼ１００１１ｉ）のジエチルＮ−２−テリニデン−７ミ
ノメチルホスホネートをＴＬＣ（シリカプレート；展Ｒ
：酢酸エチル）上単−スポットを与える黄色油状物とし
て得た。
８４２ｐｐｍ（ｓ、ａ）Ｂ ４．０５ ｐｐｍ （ｌ、 ２Ｈ） はぼ９ Ｊ）Ｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） （ＤｘＯＫ テ消
失）４９−７．８ ｐｐｍ （ｍ、 ７Ｈ）Ｉｎスペク
トル（ＫＢｒ錠） ５４００５１−’、 ２９００ｍ−１，２７００〜２８
００ａｗ−’ｓ１５７５ｃｍ−’＊ １４５０ａｍ−’
元１１ｉ ： ＣＩＪＨ＊４ＣＩＮＳ−ＨＣ１＝２８８
，２５６計算値−）： Ｃ，５４，１６：Ｈ，５，２４
：Ｎ、 ４８５実験値（％） ： Ｃ，５４，１５；Ｈ
，５，５０；Ｎ、 ４．８２実施例３ Ｎ−（２−チェニル）メチル−２−（２−チェニル）エ
チルアミン塩酸塩 ステップミニジエチル Ｎ−２−テニリデンーアミノメ
チルホスホネート ジエチル アミンメチルホスホネー） １４７９（α１
モル）の無水エタノール２００ｗｔ溶液中に２−テニル
アルデヒド１ｔ２ｆ（α１モル）ヲ加え、加え終った後
、溶液を還流し、次いで留去すれば、２６ｔ（収率：は
ぼ１００１１ｉ）のジエチルＮ−２−テリニデン−７ミ
ノメチルホスホネートをＴＬＣ（シリカプレート；展Ｒ
：酢酸エチル）上単−スポットを与える黄色油状物とし
て得た。
Ｉｎスペクトル（フィルム）
Ｃ＝Ｎ ： １６４０ａｍ−’ ： ＰｘＯ： １２６
（ＪａＩ−’ 。
（ＪａＩ−’ 。
Ｐ −０−Ｃ： １ ＧｄＧ〜１ Ｏ８Ｇａｍ−’ＮＭ
Ｒスペクトル（Ｃ，ＤＣｌ ｍ ）δ／ＴＭ８１３５ｐ
ｐｍ（ｔ、 ６ｎ） ｈｑ−ａ、ａｓｐｐｍ （ｍ、６Ｈ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、５）１） ８．５ｐｐｍ（ｄ、１ｌ−１） ステップｂ ： １−（２−チェニル）−４−（２−チ
ェニル）−２−アｆ−１．５−ブタジェン実施例１の方
法で、１ｓ６ｔ＜収率： ８５１ｇ）の標記２−アザ−
１，３−ブタジェンを黄色結晶として得た。
Ｒスペクトル（Ｃ，ＤＣｌ ｍ ）δ／ＴＭ８１３５ｐ
ｐｍ（ｔ、 ６ｎ） ｈｑ−ａ、ａｓｐｐｍ （ｍ、６Ｈ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、５）１） ８．５ｐｐｍ（ｄ、１ｌ−１） ステップｂ ： １−（２−チェニル）−４−（２−チ
ェニル）−２−アｆ−１．５−ブタジェン実施例１の方
法で、１ｓ６ｔ＜収率： ８５１ｇ）の標記２−アザ−
１，３−ブタジェンを黄色結晶として得た。
融点＝１５３゜
Ｉｎスペクトル（ＫＢｒ錠）
Ｃ＝Ｎ：１６５５鋼−１
ＮＭＲスヘク） ＃ （ＤＭ８０−ｄｓ ）８．５５ｐ
ｐｍ（ｓ、ＩＨ） ６９−７．５ ｐｐｍ （ｍ、 ａＨ）元素分析： Ｃ
，、Ｈ，Ｎ８． Ｗ ２１９．ｓ ２２計算値＠ｇ）
： Ｃ，６α２７：ｋｌ、 Ｌｌｏ：Ｎ、 ４５９実験
値に） ： Ｃ，ｂａ、２ｓ ：Ｈ，４，０７：Ｎ、
６．４０ステップｃ：Ｎ−（２−チェニル）メチル−２
−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩上記で得た２−
アザ−１，５−ブタジェン１α９５Ｆ（０，０５モル）
のエタノールＩＱＱｇｔ＠濁液中に水素化ホウ素ナトリ
ウムＡ７１（１１モル）を少しづつ加え、次いで反応溶
液を４０〜４５℃に温める。同温にて２時間攪拌後、均
一の無色反応溶液を実施例１に記載のように処理する。
ｐｍ（ｓ、ＩＨ） ６９−７．５ ｐｐｍ （ｍ、 ａＨ）元素分析： Ｃ
，、Ｈ，Ｎ８． Ｗ ２１９．ｓ ２２計算値＠ｇ）
： Ｃ，６α２７：ｋｌ、 Ｌｌｏ：Ｎ、 ４５９実験
値に） ： Ｃ，ｂａ、２ｓ ：Ｈ，４，０７：Ｎ、
６．４０ステップｃ：Ｎ−（２−チェニル）メチル−２
−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩上記で得た２−
アザ−１，５−ブタジェン１α９５Ｆ（０，０５モル）
のエタノールＩＱＱｇｔ＠濁液中に水素化ホウ素ナトリ
ウムＡ７１（１１モル）を少しづつ加え、次いで反応溶
液を４０〜４５℃に温める。同温にて２時間攪拌後、均
一の無色反応溶液を実施例１に記載のように処理する。
得られた組成塩基のイソプロピルエーテル溶解液中に、
イソプロピルエーテルのｔｓＮ塩化水素ガス溶液を加え
る。生成した沈澱を口取し、イソプロピルエーテルで洗
浄し１次いで５０ＣＫて減圧下乾燥すると、１１１５ｆ
（収率ニジエチルアミノメチルホスホネートに対し７
５−）のＮ−（２−チェニル）メチル−２−（２−チェ
ニル）エチルアミン塩酸塩を白色結晶として得る。
イソプロピルエーテルのｔｓＮ塩化水素ガス溶液を加え
る。生成した沈澱を口取し、イソプロピルエーテルで洗
浄し１次いで５０ＣＫて減圧下乾燥すると、１１１５ｆ
（収率ニジエチルアミノメチルホスホネートに対し７
５−）のＮ−（２−チェニル）メチル−２−（２−チェ
ニル）エチルアミン塩酸塩を白色結晶として得る。
融点＝２３０℃（分解）
Ｉｎスペクトル（ＫＢｒ錠）
５４００ｅｍ 、２９２０ｃＩＩＩ 、２７５０５１
。
。
１４４０ｍ 、１２５０ｃｍ ’
ＮＭＲスペクトル（ｌＤＭｓｏ−ｄｓ ）６９−７．５
ｐｐｍ（ｍ、 ６Ｈ）４、４０ ｐｐｍ（ｓ、 ２
Ｈ） 五２ ｐｐｍ （ｍ、ａＨ） ９ ｐｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） Ｄ宏０で消失元素分析：
Ｃ１１Ｈ，ｓＮＳ、−ＨＣ１＝２５９，８１５計算値
％） ： Ｃ，５（１８６：Ｈ，５，１：Ｎ、 ＆３９
実験値悌）：Ｃ，Ｓα９０：）ｌ、 ５．４０：Ｎ、
５．３７実施例４ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（ニー５−第５ブトキ
シ−（２−チェニル）〕エチルアミンＩ 賄 ステップミニジエチル Ｎ−オルトクロルベンジリデン
−アミノメチルホスホネートこのステップは実施例１と
同様の条件で、岡−の量を用い行なった。
ｐｐｍ（ｍ、 ６Ｈ）４、４０ ｐｐｍ（ｓ、 ２
Ｈ） 五２ ｐｐｍ （ｍ、ａＨ） ９ ｐｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） Ｄ宏０で消失元素分析：
Ｃ１１Ｈ，ｓＮＳ、−ＨＣ１＝２５９，８１５計算値
％） ： Ｃ，５（１８６：Ｈ，５，１：Ｎ、 ＆３９
実験値悌）：Ｃ，Ｓα９０：）ｌ、 ５．４０：Ｎ、
５．３７実施例４ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（ニー５−第５ブトキ
シ−（２−チェニル）〕エチルアミンＩ 賄 ステップミニジエチル Ｎ−オルトクロルベンジリデン
−アミノメチルホスホネートこのステップは実施例１と
同様の条件で、岡−の量を用い行なった。
ステップｂ−：１−（２−クロルフェニル）−４−〔５
−第３ブトキシ−（２−チェニル）〕−〕２−アザー１
．５−ブタジェ ン記で得たイミン（１１モルの無水テトラヒドロフラン
（以下、ＴＨＦ）１００ゴ溶液中に、−７８℃にて窒素
気流下２．８モルｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液３
５．７ｍ／（（１１モル）を滴下する。
−第３ブトキシ−（２−チェニル）〕−〕２−アザー１
．５−ブタジェ ン記で得たイミン（１１モルの無水テトラヒドロフラン
（以下、ＴＨＦ）１００ゴ溶液中に、−７８℃にて窒素
気流下２．８モルｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液３
５．７ｍ／（（１１モル）を滴下する。
溶液は暗赤色に変シ、−７８℃にて窒素気流下３０分間
攪拌を続ける０次いで、５−第３ブトキシ−２−テニル
アルデヒド１８．１Ｆ（１１モル）の無水ＴＨＦ ２０
−溶液を滴下する。
攪拌を続ける０次いで、５−第３ブトキシ−２−テニル
アルデヒド１８．１Ｆ（１１モル）の無水ＴＨＦ ２０
−溶液を滴下する。
滴下終了後、黄色溶液を室温にて１時間攪拌し、次いで
減圧下留去する。残留物を水中へ処理し、イングロビル
エーテルで２回抽出する。
減圧下留去する。残留物を水中へ処理し、イングロビル
エーテルで２回抽出する。
合せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧留去すれ
ば５２１の１−（２−クロルフェニル）−４−（５−ｌ
／ＩＣ５ブトキシ−（２−チェニル）〕〕＝２−アザー
１，３−ブタジェを黄色油状物として得、これはそのま
ま次のステップへ用いる。
ば５２１の１−（２−クロルフェニル）−４−（５−ｌ
／ＩＣ５ブトキシ−（２−チェニル）〕〕＝２−アザー
１，３−ブタジェを黄色油状物として得、これはそのま
ま次のステップへ用いる。
ステラｊ ｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−２−〔
５−第３ブトキシ−（２−チェニル）〕エチルアミン 上記で得た２−アザ−１，３−ブタジェン１６ｒ（ａｏ
ｓモル）および水素化ホウ素ナトリウムｘａｒ（１１モ
ル）から出発し、実施例１の方法を行ない、１５ｆの標
記化合一を黄色油状物として得、その修酸塩にて精製す
れば８９？（収率ニジエチル アミノメチルホスホネー
トに対し５５−）のＮ−オルトクロルベンジル−２−（
５−ＩＩ！Ｉブトキシ−（２−チェニル）〕エチルアミ
ンを淡黄色油状物として得た。
５−第３ブトキシ−（２−チェニル）〕エチルアミン 上記で得た２−アザ−１，３−ブタジェン１６ｒ（ａｏ
ｓモル）および水素化ホウ素ナトリウムｘａｒ（１１モ
ル）から出発し、実施例１の方法を行ない、１５ｆの標
記化合一を黄色油状物として得、その修酸塩にて精製す
れば８９？（収率ニジエチル アミノメチルホスホネー
トに対し５５−）のＮ−オルトクロルベンジル−２−（
５−ＩＩ！Ｉブトキシ−（２−チェニル）〕エチルアミ
ンを淡黄色油状物として得た。
融点（修酸塩）： ２０２℃（分解）
ＩＲスペクトル（フィルム）遊離塩基
５５００ｃｍ−’、２８５０〜３０００ａｗ 、１５
６０５１−’１１５０３’ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（、ｔ、）遊離塩基δ／ＴＭ８
１３ｐｐｍ（ｓ、９Ｈ）（ＣＨＩ）ＩＣ１７ｐｐｍ（ｓ
、 ＩＨ）Ｄｓ Ｏにて消失３．８５ ｐｐｍ （ｓ
、 ２Ｈ） −Ｎ−Ｑ−１Ｂ −Ａｒ７．２ｐｐｍ（
ｍ、４Ｈ） 元素分析： Ｃ１，Ｈ，ＮＣ１０８−Ｃ，Ｈ，０，＝ａ
１五９１計算値←）： Ｃ，５５，１５：Ｈ，５，８４
；Ｎ、五３９実験値悌） ： Ｃ，５５，０２：）ｉ、
５．８７：Ｎ、五３７実施例５ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−メチル−２−（２−チ
ェニル）エチルアミン塩酸塩の製造Ｉ ＣＨ。
６０５１−’１１５０３’ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ（、ｔ、）遊離塩基δ／ＴＭ８
１３ｐｐｍ（ｓ、９Ｈ）（ＣＨＩ）ＩＣ１７ｐｐｍ（ｓ
、 ＩＨ）Ｄｓ Ｏにて消失３．８５ ｐｐｍ （ｓ
、 ２Ｈ） −Ｎ−Ｑ−１Ｂ −Ａｒ７．２ｐｐｍ（
ｍ、４Ｈ） 元素分析： Ｃ１，Ｈ，ＮＣ１０８−Ｃ，Ｈ，０，＝ａ
１五９１計算値←）： Ｃ，５５，１５：Ｈ，５，８４
；Ｎ、五３９実験値悌） ： Ｃ，５５，０２：）ｉ、
５．８７：Ｎ、五３７実施例５ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−メチル−２−（２−チ
ェニル）エチルアミン塩酸塩の製造Ｉ ＣＨ。
ステップミニジエチル Ｎ−オルトクロルベンジリデン
−アミノメチルホスホネート標記イミン（１０８８モル
）を実施例１の方法に従い得た。
−アミノメチルホスホネート標記イミン（１０８８モル
）を実施例１の方法に従い得た。
ステップｂ ： １−（２−クロルフェニル）−４−（
２−チェニル）−４−メチル−２−アザ−１，６−ブタ
ジェン Ｉ 上記で得たイミン（α０８８モル）の無水ＴＨＦ１０〇
−溶液中に、−７８℃にて窒素気流攪拌下に２５ ％
Ｗ／Ｗ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液２五４ＷＩ
ｔ（０，０８８モル）を滴下する。暗赤色溶液に一７８
℃にて２−アセチルチオフェン１ｔ１ｔ（０，０８８モ
ル）のＴＨＦ２０−溶液を滴下する。
２−チェニル）−４−メチル−２−アザ−１，６−ブタ
ジェン Ｉ 上記で得たイミン（α０８８モル）の無水ＴＨＦ１０〇
−溶液中に、−７８℃にて窒素気流攪拌下に２５ ％
Ｗ／Ｗ ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液２五４ＷＩ
ｔ（０，０８８モル）を滴下する。暗赤色溶液に一７８
℃にて２−アセチルチオフェン１ｔ１ｔ（０，０８８モ
ル）のＴＨＦ２０−溶液を滴下する。
反応溶液を一５０℃にて２時間攪拌し、次いで室温にて
１２時間攪拌する６反応終了後１反応溶液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液中に注ぎ、メチレンクロライド１００
ｄずつにて３回抽出する。
１２時間攪拌する６反応終了後１反応溶液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液中に注ぎ、メチレンクロライド１００
ｄずつにて３回抽出する。
合せた有機層を水洗し、硫酸す） ＩＪウムにて乾燥後
留去すｎは油状残留物を得、イソプロピルエーテルにて
刺激す扛は固化し、１４６ｆ（収率＝６３チ）の１−（
２−クロルフェニル）−４−（２−チェニル）−４−メ
チル−２−アザ−１，６−ブタジェンをＴＬＣ上単−ス
ポットを与える黄色結晶として得た。
留去すｎは油状残留物を得、イソプロピルエーテルにて
刺激す扛は固化し、１４６ｆ（収率＝６３チ）の１−（
２−クロルフェニル）−４−（２−チェニル）−４−メ
チル−２−アザ−１，６−ブタジェンをＴＬＣ上単−ス
ポットを与える黄色結晶として得た。
融点：１０２℃
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠）
３０４０α 、２９４０ｍ 、１６２０ｃ１ｎ’ 、１
５８０α−１１５４０６Ｒ，１４６５ｅｙｓ 、１４
３５譚−１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、）δ／ＴＭＳ
２．２ｐｐｒｎ（ｓ、 ＡＨ） ＆９−８．１ｐｐｍ（ｍ、 ６Ｈ） ａ、７５ｐｐｍ＜ｄ、ｉＨ） Ｍａｓｓスペクトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１１＝２６２−４ （２） エレクトロン衝撃 （Ｍ−Ｃ１） ＝２２６ ｃｔ ステッフｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−２−メチ
ル−２−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得た２−アザ−１，６−ブタジェン１ｔより出発
し、前記実施例の方法を行ない０．８ｆ（収率：アザジ
エンに対し７０チ）の標記塩酸塩を白色結晶として得た
。
５８０α−１１５４０６Ｒ，１４６５ｅｙｓ 、１４
３５譚−１ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、）δ／ＴＭＳ
２．２ｐｐｒｎ（ｓ、 ＡＨ） ＆９−８．１ｐｐｍ（ｍ、 ６Ｈ） ａ、７５ｐｐｍ＜ｄ、ｉＨ） Ｍａｓｓスペクトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１１＝２６２−４ （２） エレクトロン衝撃 （Ｍ−Ｃ１） ＝２２６ ｃｔ ステッフｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−２−メチ
ル−２−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得た２−アザ−１，６−ブタジェン１ｔより出発
し、前記実施例の方法を行ない０．８ｆ（収率：アザジ
エンに対し７０チ）の標記塩酸塩を白色結晶として得た
。
融点＝１２０℃
Ｌ凡スペクトル（ＫＢｒ錠）
３４００儒 ｊ０００〜２８００６Ｒ，１５７０個−１
１４６０ｃｌＲ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭ８０−ｄ・）δ／ＴＭ８ｔ５２
ｐｐｍ （ｄ、 ５Ｈ） ３．０５ ｐｐｍ （ｄ 、 ２Ｈ） ３．４５ｐｐｍ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ４．１ ｐｐｍ （ｓ、 ２Ｈ） ｆｈ９５−７．６ｐｐｒｎ （ｍ、 ７Ｈ）はぼ９ ｐ
ｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） Ｄ、ｏｒ＝ｚ頻ｚＭａｓｔスペ
クトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋ｉ）、 ２５６，２６８ （２） エレクトロン衝撃 実施例６ Ｎ−、オルトクロルベンジル−１−フェニル−２−（２
−チェニル）エチルアミン塩酸塩ステップミニジエチル
Ｎ−オルトクロルベンジリデンーアルフ７アミンメチル
ホスホネージエチル アルファーフェニルーアミノメチ
ルホスホネート１２．１５１（α０５モル）およびオル
トクロロベンズアルデヒド７．０２ｆ（Ｑ、０５モル）
より出発し、実施例３の方法を行ない、１８．５１（収
率：１００チ）の標記生成物を、ＴＣＬ上単−スポット
を与える淡黄色油状物として得た。
１４６０ｃｌＲ−１ ＮＭＲスペクトル（ＤＭ８０−ｄ・）δ／ＴＭ８ｔ５２
ｐｐｍ （ｄ、 ５Ｈ） ３．０５ ｐｐｍ （ｄ 、 ２Ｈ） ３．４５ｐｐｍ （ｍ、 Ｉ Ｈ） ４．１ ｐｐｍ （ｓ、 ２Ｈ） ｆｈ９５−７．６ｐｐｒｎ （ｍ、 ７Ｈ）はぼ９ ｐ
ｐｍ （ｍ、 ２Ｈ） Ｄ、ｏｒ＝ｚ頻ｚＭａｓｔスペ
クトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋ｉ）、 ２５６，２６８ （２） エレクトロン衝撃 実施例６ Ｎ−、オルトクロルベンジル−１−フェニル−２−（２
−チェニル）エチルアミン塩酸塩ステップミニジエチル
Ｎ−オルトクロルベンジリデンーアルフ７アミンメチル
ホスホネージエチル アルファーフェニルーアミノメチ
ルホスホネート１２．１５１（α０５モル）およびオル
トクロロベンズアルデヒド７．０２ｆ（Ｑ、０５モル）
より出発し、実施例３の方法を行ない、１８．５１（収
率：１００チ）の標記生成物を、ＴＣＬ上単−スポット
を与える淡黄色油状物として得た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
２９２０〜３１００ ｔ：ｍ −１６５５ｃｍ 、
１２５０６＋＋ ’１０３０〜１０５０ｃｎ、９７０ｃ
ｍ ’ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ）δ／ＴＭ Ｓ１
２ｐｐｍ （ｔ、 ６Ｈ） ３−９ｐｐｍ（ｍ、 ４Ｈ） ｔｓｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｈ） ８．１ｐｐｍ（ｍ、 ＩＨ） ８６５ｐｐｍ （ｄ、 Ｉ Ｈ） ステップｂ ： １−（２−クロルフェニル）−３−フ
ェニル−４−（２−チェニル）−２−アザ−上記で得た
イミ７３．６５ ｆ （０，０１モル）の無水ＴＨＦ５
０７！溶解液中に、−７８℃にて窒素気流下２．８モル
ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液３６ｍ（０，１モル
）を滴下する。更に３０分攪拌後、−７８℃にて２−テ
ニルアルデヒドｔｉ２ｔ （α０１モル）のＴＨＦ２０
−溶液を滴下する。次いで反応溶液を室温にて２時間攪
拌し、後、留去する。
１２５０６＋＋ ’１０３０〜１０５０ｃｎ、９７０ｃ
ｍ ’ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｓ）δ／ＴＭ Ｓ１
２ｐｐｍ （ｔ、 ６Ｈ） ３−９ｐｐｍ（ｍ、 ４Ｈ） ｔｓｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｈ） ８．１ｐｐｍ（ｍ、 ＩＨ） ８６５ｐｐｍ （ｄ、 Ｉ Ｈ） ステップｂ ： １−（２−クロルフェニル）−３−フ
ェニル−４−（２−チェニル）−２−アザ−上記で得た
イミ７３．６５ ｆ （０，０１モル）の無水ＴＨＦ５
０７！溶解液中に、−７８℃にて窒素気流下２．８モル
ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液３６ｍ（０，１モル
）を滴下する。更に３０分攪拌後、−７８℃にて２−テ
ニルアルデヒドｔｉ２ｔ （α０１モル）のＴＨＦ２０
−溶液を滴下する。次いで反応溶液を室温にて２時間攪
拌し、後、留去する。
残留物を水−クロロホルム混合液中に処理する。
有機層を分離し、水洗をくり返し、硫酸ナトリウムで乾
燥し留去すれば油状物を与え、メタノールで刺激すれば
固化し、１６８ｆ （収率：５２チ）の標記２−アザ−
１，３−ブタジェンを黄色結晶として得た。
燥し留去すれば油状物を与え、メタノールで刺激すれば
固化し、１６８ｆ （収率：５２チ）の標記２−アザ−
１，３−ブタジェンを黄色結晶として得た。
融点：１１８℃
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠）
３０００〜５１００５１ ．１６２０国 、 １４７０
〜１４４０ｔＭ。
〜１４４０ｔＭ。
１２６５ｅＩＲ’
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２）δ／ＴＭＳ８．８５ｐ
ｐｍ （ｓ、 Ｉ Ｈ） ４９５−＆１ ｐｐｍ （ｍ、 １５Ｈ）Ｍａｓｓスペ
クトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１） ：３２４−３２６ （２）エレクトロン衝撃 Ｍ”：３２３−３２５ （Ｍ−ＣＩ） ：２８８ ステップｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−１−フェ
ニル−２−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得た２−アザ−１，３−ブタジェン１ｆ（α００
３モル）のジオキサン２０〇−溶液中へ、攪拌下に水素
化ホウ素ナトリウムα５７ｆ（α０１５モル）を加える
。懸濁液を０℃まで冷却し、同温にてトリフ０口酢酸（
１１５ｍ：α０１５モル）を加える０反応混合物を２時
間還流すると均−液となる。冷却後、水中に注ぎ、次い
でクロロホルム抽出する。分離した有機層を水でくり返
し洗浄し、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し留去すれば淡黄
色油状物を与え、エタノール中塩酸塩に変換すればα５
８ｆ（収率：アザジエンに対し５２−）のＮ−オルトク
ロルベンジル−１−フェニル−２−（２−ｆ：ｒ−ニル
）エチルアミン塩酸塩を白色結晶として得る。
ｐｍ （ｓ、 Ｉ Ｈ） ４９５−＆１ ｐｐｍ （ｍ、 １５Ｈ）Ｍａｓｓスペ
クトル （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１） ：３２４−３２６ （２）エレクトロン衝撃 Ｍ”：３２３−３２５ （Ｍ−ＣＩ） ：２８８ ステップｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−１−フェ
ニル−２−（２−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得た２−アザ−１，３−ブタジェン１ｆ（α００
３モル）のジオキサン２０〇−溶液中へ、攪拌下に水素
化ホウ素ナトリウムα５７ｆ（α０１５モル）を加える
。懸濁液を０℃まで冷却し、同温にてトリフ０口酢酸（
１１５ｍ：α０１５モル）を加える０反応混合物を２時
間還流すると均−液となる。冷却後、水中に注ぎ、次い
でクロロホルム抽出する。分離した有機層を水でくり返
し洗浄し、硫酸す） ＩＪウムで乾燥し留去すれば淡黄
色油状物を与え、エタノール中塩酸塩に変換すればα５
８ｆ（収率：アザジエンに対し５２−）のＮ−オルトク
ロルベンジル−１−フェニル−２−（２−ｆ：ｒ−ニル
）エチルアミン塩酸塩を白色結晶として得る。
融点：２１４℃
ＩＩＩＩＩスペクトル（ＫＢｒ錠）
５４００ｃｙｎ ’、２９５０〜２７００ｃｍ 。
１５６５〜１４５０ｍ−１
Ｎ Ｍ ）ｔスペクトル（ＤＭ８０−ｄｓ）五１ｐｐｍ
（ｄ、２Ｈ） ４．９５ｐｐｍ （ｔ、ＩＨ） ４．２ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ） ６．９−７．９５ｐｐｍ （ｍ、１２Ｈ）はぼ９ ｐｐ
ｍ （ｍ、 ２Ｈ） ＤＩＯにて消失Ｍａｓｓスペクト
ル： （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１） １２８−３３０ （２） エレクトロン衝撃 実施例７ ２−Ｎ−フル７リルー２−（２チエニル）エチルアミン
修酸塩 ステップミニジエチル Ｎ−２−フル７１Ｊリデンーア
ミンメチルホスホネート α１モルの標記生成物を実施例１に従い、黄色油状物と
して得た。
（ｄ、２Ｈ） ４．９５ｐｐｍ （ｔ、ＩＨ） ４．２ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ） ６．９−７．９５ｐｐｍ （ｍ、１２Ｈ）はぼ９ ｐｐ
ｍ （ｍ、 ２Ｈ） ＤＩＯにて消失Ｍａｓｓスペクト
ル： （１）化学イオン化（アンモニア） （Ｍ＋１） １２８−３３０ （２） エレクトロン衝撃 実施例７ ２−Ｎ−フル７リルー２−（２チエニル）エチルアミン
修酸塩 ステップミニジエチル Ｎ−２−フル７１Ｊリデンーア
ミンメチルホスホネート α１モルの標記生成物を実施例１に従い、黄色油状物と
して得た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
１６４５３ ．１２５０ｃｍ 、１０６０５１ ．１
０５０６１１−’ＮＭ凡スペクトル（ＣＤＣ１，）δ／
ＴＭ＆１３ｐｐｍ（ｔ、６Ｈ） ４ ｐＩ）ｍ（ｍ、６Ｈ） ７ ７．５ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｉ（） ８．５ｐｐｍ（ｄ、ＩＨ） ステップｂ：１−（２−フリル）−４−（２−チェニル
）−２−アザ−１，５−フタジエン上記で得たイミン０
，１モルの無水ＴＨＦ１００−溶液中に、−７８℃にて
窒素気流下２．８モルｎブチルリチウム−ヘキサン溶液
（３５，７ｍ：Ｑ、１モル）を滴下する。
０５０６１１−’ＮＭ凡スペクトル（ＣＤＣ１，）δ／
ＴＭ＆１３ｐｐｍ（ｔ、６Ｈ） ４ ｐＩ）ｍ（ｍ、６Ｈ） ７ ７．５ｐｐｍ（ｍ、 ５Ｉ（） ８．５ｐｐｍ（ｄ、ＩＨ） ステップｂ：１−（２−フリル）−４−（２−チェニル
）−２−アザ−１，５−フタジエン上記で得たイミン０
，１モルの無水ＴＨＦ１００−溶液中に、−７８℃にて
窒素気流下２．８モルｎブチルリチウム−ヘキサン溶液
（３５，７ｍ：Ｑ、１モル）を滴下する。
溶液を一７８℃にて窒素気流下３０分攪拌を続け、後、
同一条件下で２−テニルアルデヒド１１２Ｆ（（Ｌ１モ
ル）の無水’ｌ’ＨＦ ２０−溶液を加える。加え終っ
た後、溶液を室温にて１時間攪拌し、次いで減圧留去す
る。得られた残留物を水中に処理し、イソプロピルエー
テルで抽出する。有機層を合せ、硫酸ナトリウムにて乾
燥し。
同一条件下で２−テニルアルデヒド１１２Ｆ（（Ｌ１モ
ル）の無水’ｌ’ＨＦ ２０−溶液を加える。加え終っ
た後、溶液を室温にて１時間攪拌し、次いで減圧留去す
る。得られた残留物を水中に処理し、イソプロピルエー
テルで抽出する。有機層を合せ、硫酸ナトリウムにて乾
燥し。
減圧留去すれば２２ｆの１−（２−フリル）−４−（２
−チェニル）−２−アザ−１，３−ブタジェンを黄色油
状物として得、そのまま次のステップに付し九。
−チェニル）−２−アザ−１，３−ブタジェンを黄色油
状物として得、そのまま次のステップに付し九。
ステップＣ：Ｎ−２−フル７す＃−２−（２−チェニル
）エチルアミン修酸塩 上記で得たアザジエンと水素化ホウ素す）ＩＪウム７．
６ｆ（０，２モル）から実施例１の方法を行ない標記ア
ミンを黄色油状物として得、修酸塩でｎ製すれば、１″
１３２（収率ニジエチル アミノメチルホスホネートに
対し５８嘔）のＮ−（２−フルフリル）−２−（２−チ
ェニル）エチルアミン修酸塩を結晶として得た。
）エチルアミン修酸塩 上記で得たアザジエンと水素化ホウ素す）ＩＪウム７．
６ｆ（０，２モル）から実施例１の方法を行ない標記ア
ミンを黄色油状物として得、修酸塩でｎ製すれば、１″
１３２（収率ニジエチル アミノメチルホスホネートに
対し５８嘔）のＮ−（２−フルフリル）−２−（２−チ
ェニル）エチルアミン修酸塩を結晶として得た。
融点：２１５℃
■几スペクトル（ＫＢｒ錠）
３４ｏｏ６ｎｔ、３０４０５−２８５０譚−１１７１５
、、−１，１６５０ｅｌＲ，１４８０ｍ ’ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣＩｓ、修酸塩より得た遊離塩基）δ／Ｔ
ＭＳ １６５ｐｐｍ （ｓ 、 Ｉ Ｈ） Ｄ２０にて消失ｔ
、１ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ） ６．６−７．５ｐｐｍ（ｍ、 ４）１）元素分析： Ｃ
０、Ｈ１ｊＮ０８−Ｃ，Ｈ鵞０４＝２９７，５２４計算
値（４）： Ｃ，５２，５２；）（、５，０５；Ｎ、
４．７１実験値−） ： Ｃ，５２，５０：Ｈ，５，０
５：Ｎ、 ４．６５実施例８ Ｎ−（４−ピコリル）−２−（２−チェニル）エチルア
ミン ステップａ：４−ピリジルーカルボキザルデヒドおよび
インプロピルアミノメチル−フェニルホスフィネートの
イミン ［１１モルの標記生成物を黄色油状物として実施例１に
従い得た。
、、−１，１６５０ｅｌＲ，１４８０ｍ ’ＮＭＲスペ
クトル（ＣＤＣＩｓ、修酸塩より得た遊離塩基）δ／Ｔ
ＭＳ １６５ｐｐｍ （ｓ 、 Ｉ Ｈ） Ｄ２０にて消失ｔ
、１ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ） ６．６−７．５ｐｐｍ（ｍ、 ４）１）元素分析： Ｃ
０、Ｈ１ｊＮ０８−Ｃ，Ｈ鵞０４＝２９７，５２４計算
値（４）： Ｃ，５２，５２；）（、５，０５；Ｎ、
４．７１実験値−） ： Ｃ，５２，５０：Ｈ，５，０
５：Ｎ、 ４．６５実施例８ Ｎ−（４−ピコリル）−２−（２−チェニル）エチルア
ミン ステップａ：４−ピリジルーカルボキザルデヒドおよび
インプロピルアミノメチル−フェニルホスフィネートの
イミン ［１１モルの標記生成物を黄色油状物として実施例１に
従い得た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
５０００３ ’、 １６５０ｃｙｔ−’、 １６００ｍ
’１２００ｃＩＲ’＊ ９８０ｍ−’ ＮＭＲスヘク） ル（ＣＤＣＩＩ ） Ｊ／ＴＭ８１４
ｐｐｍ （ｄｄ、 ６Ｈ） ” ５ｐｐｍ（ｄ、 ２Ｈ） ４．７ ｐｐｍ（ｍ、 １Ｈ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、 ７Ｈ） ａ２５ｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ＆５５ｐｐｍ（ｄ、 ２Ｈ） ステップｂ：１−（４−ピリジル）−４−（２−チェニ
ル）−２−アザ−１，３−ブタジェ実施例７の方法を用
い、標記アザジェンヲ１＆２Ｆ（収率：８５．５％）の
量でオレンジ色油状物として得、そのｔま次のステップ
に付した。
’１２００ｃＩＲ’＊ ９８０ｍ−’ ＮＭＲスヘク） ル（ＣＤＣＩＩ ） Ｊ／ＴＭ８１４
ｐｐｍ （ｄｄ、 ６Ｈ） ” ５ｐｐｍ（ｄ、 ２Ｈ） ４．７ ｐｐｍ（ｍ、 １Ｈ） ７−７．８ｐｐｍ（ｍ、 ７Ｈ） ａ２５ｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ＆５５ｐｐｍ（ｄ、 ２Ｈ） ステップｂ：１−（４−ピリジル）−４−（２−チェニ
ル）−２−アザ−１，３−ブタジェ実施例７の方法を用
い、標記アザジェンヲ１＆２Ｆ（収率：８５．５％）の
量でオレンジ色油状物として得、そのｔま次のステップ
に付した。
ステップｃ：Ｎ〜（４−ピコリル）−２−（２−チェニ
ル）エチルアミン 上記で得たアザジエンと水素化ホウ素ナトリウム７、６
Ｆ （α２モル）から出発し、実施例１の方法を行な
い標記アミンを得、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーでＭＪｌｌｌｌすると９１７ｆ（収率ニアミノメチル
ホスフィネートに対し４２％）のＮ−（４−ピコリル）
−２−（２−チェニル）エチルアミンをれすかに色のつ
いた油状物として傅た。
ル）エチルアミン 上記で得たアザジエンと水素化ホウ素ナトリウム７、６
Ｆ （α２モル）から出発し、実施例１の方法を行な
い標記アミンを得、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーでＭＪｌｌｌｌすると９１７ｆ（収率ニアミノメチル
ホスフィネートに対し４２％）のＮ−（４−ピコリル）
−２−（２−チェニル）エチルアミンをれすかに色のつ
いた油状物として傅た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
５３００、−１．２９００ｍ ’、 １６００３ ’、
１４４０３ ’ＮＭＲスベク） ル（ＣＤＣｈ）Ｊ／
ＴＭＳ１７ｐｐｍ（ｓ、 ＩＨ） ＤＩＯで消失３ ｐ
ｐｍ（ｔ、 ４Ｈ）Ａｒ −ＣＨ２−ＣＨ。
１４４０３ ’ＮＭＲスベク） ル（ＣＤＣｈ）Ｊ／
ＴＭＳ１７ｐｐｍ（ｓ、 ＩＨ） ＤＩＯで消失３ ｐ
ｐｍ（ｔ、 ４Ｈ）Ａｒ −ＣＨ２−ＣＨ。
１８ｐｐｍ（ｓ、 ２Ｈ）Ａｒ −ＣＨ２−Ｎ６６−７
．４ ｐｐｍ （ｍ、 ５Ｈ）ｓ、４ｐｐｍ（ｄ、 ２
Ｈ） 実施例９ Ｎ−オルトニトロベンジル−２−（２−チェニル）エチ
ルアミン塩酸塩 ステップａ：イングロピル Ｎ−オルトニトロベンジリ
チン−アミノメチルフェニルホス７オルトニトロベンズ
アルデヒド０１モルおよびイソプロピル アミノメチル
−フェニルホスフィネートα１モルより出発し、実施例
１の方法を・行ないα１モル（１００％）の標記イミン
を黄色油状物として得た。
．４ ｐｐｍ （ｍ、 ５Ｈ）ｓ、４ｐｐｍ（ｄ、 ２
Ｈ） 実施例９ Ｎ−オルトニトロベンジル−２−（２−チェニル）エチ
ルアミン塩酸塩 ステップａ：イングロピル Ｎ−オルトニトロベンジリ
チン−アミノメチルフェニルホス７オルトニトロベンズ
アルデヒド０１モルおよびイソプロピル アミノメチル
−フェニルホスフィネートα１モルより出発し、実施例
１の方法を・行ないα１モル（１００％）の標記イミン
を黄色油状物として得た。
ＩＲスペクトル（フィルム）
１６５０ｏｎ−１，１２００５１、１９８０ｃｌＲ’Ｎ
Ｍ几スペクトル（ＣＤＣｈ） ｔｓ ｐｐｍ（ｄｄ、 ６Ｈ） ４．２５ｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ７．５−８．５ｐＩｘｎ（ｍ、 ９Ｈ）６．５ ｐｐ
ｍ（ｄ、１）（） ステップｂ ： １−オルトニトロフェニル−４上記で
得たイミン０，１モルおよび２−テニルアルデヒドα１
モルより出発し、実施例６の方法を行ない２２ｔ（収率
ニアミノメチルホスフィネートに対し６５チ）の標記ア
ザジエンを油状物として得、そのまま次のステップに付
した。
Ｍ几スペクトル（ＣＤＣｈ） ｔｓ ｐｐｍ（ｄｄ、 ６Ｈ） ４．２５ｐｐｍ（ｄ、 ＩＨ） ７．５−８．５ｐＩｘｎ（ｍ、 ９Ｈ）６．５ ｐｐ
ｍ（ｄ、１）（） ステップｂ ： １−オルトニトロフェニル−４上記で
得たイミン０，１モルおよび２−テニルアルデヒドα１
モルより出発し、実施例６の方法を行ない２２ｔ（収率
ニアミノメチルホスフィネートに対し６５チ）の標記ア
ザジエンを油状物として得、そのまま次のステップに付
した。
ステラｊ ｃ ： Ｎ−オルトニトロベンジル−２−（
２−チェニル）エチルアミン塩酸塩上記で得たアザジエ
ンのエタノール２００ｍ溶解溶液へ水素化ホウ素す）
ＩＪウム６４６９（α１７モル）を２５℃以下の温度で
少しづつ加える。
２−チェニル）エチルアミン塩酸塩上記で得たアザジエ
ンのエタノール２００ｍ溶解溶液へ水素化ホウ素す）
ＩＪウム６４６９（α１７モル）を２５℃以下の温度で
少しづつ加える。
次いで反応溶液を−温にて２時間攪拌し、捩水１を中に
注ぎ、クロロホルムで抽出する。
注ぎ、クロロホルムで抽出する。
有機層を水洗し、硫酸す） ＩＪウム乾燥し留去すれは
遊離塩基を与え、エタノール中塩酸塩へ変換する。得ら
れた沈澱物をエタノールから再結晶すれば１６．２ｆ（
収率ニアミノメチルホスフィネートに対し６１チ）のＮ
−オルトニトロベンジル−２−（２−チェニル）エチル
アミン塩酸塩を白色結晶として得た。
遊離塩基を与え、エタノール中塩酸塩へ変換する。得ら
れた沈澱物をエタノールから再結晶すれば１６．２ｆ（
収率ニアミノメチルホスフィネートに対し６１チ）のＮ
−オルトニトロベンジル−２−（２−チェニル）エチル
アミン塩酸塩を白色結晶として得た。
融点：１６８℃
ＩＲスペクトル（ＫＢｒ錠）
３４５０６ｎ’、 ５０００ｍ ’、 ２９００ｏ＊
’２７００備−’＃ １５６０ａｎ ’、 １５２５儒
−１１４５０５１’、 １５４０３−’ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ 、 、塩酸塩より得た遊
離塩基）δ／ＴＭ８ １６５ｐｐｍ（ｓ、 １Ｈ）Ｄ＝０にて消失ｚｑ ｐ
ｐｍ（ｔ、４Ｈ） ４ ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ） ６．７−７．９ｐｐｍ（ｍ、７Ｈ） 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ、０！８−ＨＣＩ＝２９８
，７７３計算値（％） ： Ｃ，５２，２６；Ｈ，５，
０６：Ｎ、 ９．５８実験値（％） ： Ｃ，５２，２
８：Ｈ，５，０５：Ｎ、 ９３１実施例１Ｏ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（２−チェニル）エチ
ルアミン塩酸塩 Ｉ ステップミニＮ−オルトクロルベンジリデンアミノメチ
ル ジフェニルホスフィン オキシド＆５ｆ（０，０１
５モル）のエタノール１５０ｍ溶液へ、室温下オルトク
ロルベンズアルデヒド２．１８ｆ（１０１５モル）を滴
下する。溶液を５０℃に加温し、少し減圧上留去すれば
淡黄色油状物を与え、イーンプロビルエーテルーエタノ
ール混液（２５：１）５０ｍにて熱処理する。この物質
を１０℃まで冷却し口取、４０℃にて減圧乾燥すれば４
．９ ｆの目的生成物を融点＝８９℃の結晶として得た
。
’２７００備−’＃ １５６０ａｎ ’、 １５２５儒
−１１４５０５１’、 １５４０３−’ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ 、 、塩酸塩より得た遊
離塩基）δ／ＴＭ８ １６５ｐｐｍ（ｓ、 １Ｈ）Ｄ＝０にて消失ｚｑ ｐ
ｐｍ（ｔ、４Ｈ） ４ ｐｐｍ（ｓ、２Ｈ） ６．７−７．９ｐｐｍ（ｍ、７Ｈ） 元素分析： Ｃ１５Ｈ１４Ｎ、０！８−ＨＣＩ＝２９８
，７７３計算値（％） ： Ｃ，５２，２６；Ｈ，５，
０６：Ｎ、 ９．５８実験値（％） ： Ｃ，５２，２
８：Ｈ，５，０５：Ｎ、 ９３１実施例１Ｏ Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（２−チェニル）エチ
ルアミン塩酸塩 Ｉ ステップミニＮ−オルトクロルベンジリデンアミノメチ
ル ジフェニルホスフィン オキシド＆５ｆ（０，０１
５モル）のエタノール１５０ｍ溶液へ、室温下オルトク
ロルベンズアルデヒド２．１８ｆ（１０１５モル）を滴
下する。溶液を５０℃に加温し、少し減圧上留去すれば
淡黄色油状物を与え、イーンプロビルエーテルーエタノ
ール混液（２５：１）５０ｍにて熱処理する。この物質
を１０℃まで冷却し口取、４０℃にて減圧乾燥すれば４
．９ ｆの目的生成物を融点＝８９℃の結晶として得た
。
ステップｂ：１−（２−クロルフェニル）−４−（２−
チェニル）−２−アザ−１，３−ブタ２１５０％水酸化
す） ＩＪウム水溶液１０−とテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム アイオダイドα１８ｆの混合物を激しく攪拌
している中へ、上記で得たイミン２．６５１Ｆ（０，０
７５モル）、２−テニルアルデヒド０．８４Ｆ（α０７
５モル）のトルエン８ｓｆ！溶液を滴下す０次いで室温
下撹拌を１時間続ける。トルエン層をデカンテーション
で分ｍし、２チ食塩水５０ｍで洗浄し１次いで減圧留去
する。得られた残留油状物をエタノール６ｗＩｔで処理
する。冷却し、得られた結晶物質を口取し、室温下減圧
乾燥すればＬｏｓｔの１−（２−クロルフェニル）−４
−（２−ｆ−エニル）−２−７ｆ−１，３−ブタジェン
を得る。
チェニル）−２−アザ−１，３−ブタ２１５０％水酸化
す） ＩＪウム水溶液１０−とテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム アイオダイドα１８ｆの混合物を激しく攪拌
している中へ、上記で得たイミン２．６５１Ｆ（０，０
７５モル）、２−テニルアルデヒド０．８４Ｆ（α０７
５モル）のトルエン８ｓｆ！溶液を滴下す０次いで室温
下撹拌を１時間続ける。トルエン層をデカンテーション
で分ｍし、２チ食塩水５０ｍで洗浄し１次いで減圧留去
する。得られた残留油状物をエタノール６ｗＩｔで処理
する。冷却し、得られた結晶物質を口取し、室温下減圧
乾燥すればＬｏｓｔの１−（２−クロルフェニル）−４
−（２−ｆ−エニル）−２−７ｆ−１，３−ブタジェン
を得る。
融点＝６５℃
ステップｃ ： Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（２
−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得たアザジエン０４５ｆと水素化ホウ素ナトリウ
ム０．２ ｆより出発し、実施例１の方法を行ない、目
的とする生成物０４りを得た。
−チェニル）エチルアミン塩酸塩 上記で得たアザジエン０４５ｆと水素化ホウ素ナトリウ
ム０．２ ｆより出発し、実施例１の方法を行ない、目
的とする生成物０４りを得た。
融点：１４３℃
第１頁の続き
０発 明 者 アラン・エメ
フランス国０４２００シイストウロ
ン・シュメン・ドウ・ラドレッ
シュ（番地表示なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 次式■： （式中、 Ｒ，ｔｉ２−、 Ｓ−＊ ４−もしくは５位にあり、水
素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、シ
アノ基、アミノ基、もしくは直鎖もしくは枝分れしたア
ルキル基もしくはアルコキシ基、場合によってはハロゲ
ン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル
、アルコキシもしくはフェニル基によりモノもしくはポ
リ置換されていでも良い複素環式もしくは非複素環式芳
香族基を表わし、 アミノエチル鎖は２位もしくは５位に結合でき、 Ｒｎ、 ＲｓおよびＲ４は水素原子または直鎖もしくは
枝分れし喪アルキル基もしくは場合によってはハロゲン
、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル、
アルコキシもしくはフェニル基により置換されてい、て
も良い複素環式４しくは非複素環式芳香族基を表わし。 Ａｒは場合によってはアルキルもしくはフェニル基でモ
ノもしくはポリ置換されていても良い複素環式もしくは
非複素環式基を表わす、） テ表わされる２−（２−チェニル）−ｐよび−（５−チ
ェニル）エチルアミン。 （２） Ｎ−オルトクロルベンジル−２−（３−チェ
ニル）−エチルアミンである特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 （３）Ｎ−（２−チェニル）メチル−２−（２−チェニ
ル）−エチルアミンである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 （４）Ｎ−オルトクロルベンジル−２−〔５−第３クト
キシー（２−チェニル）〕−エチルアミンである特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 （５）Ｎ−４ルトクロルベンジル−２−メｆルー２−（
２−チェニル）−エチルアミンで６る％許請求の範囲第
１項記載の化合物。 （６） Ｎ−オルトクロルベンジル−１−フェニル−
２−（２−チェニル）−エチルアミンである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 （７）Ｎ−２−フル７リルー２−（２−チェニル）−エ
チルアミンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 （８） Ｎ−（４−ピコリル）−２−（２−チェニル
）−エチルアミンである特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 （９）Ｎ−オルトニトロベンジル−２−（２−チェニル
）−エチルアミンである特許請求の範囲ｆｇ１項記載の
化合物。 （ＩＱ 次式Ｉ： （式中、 Ｒ１は２−．３−．４−もしくは５位にあり、水素原子
、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基、シアノ基
、アミノ基もしくは直鎖もしくは枝分れしたアルキル基
もしくはアルコキシ基、場合によってはハロゲン、ニト
ロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル、アルコ
キシもしくはフェニル基によりモノもしくはポリ置換さ
扛ていても良い複素環式もしくは非複素環式芳香族基を
表わし。 アミノエチル鎖は２位もしくは３位に結合でき、 Ｒ，、Ｒ，およびＲ４は水素原子または直鎖もしくは枝
分れしたアルキル基もしくは場合によってはへロゲン、
ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシル、アルキル、ア
ルコキシもしくはフェニル基によ多置換されていて本良
い複素環式もしくは非複素環式芳香族基を表わし。 Ａｒは場合によってはアルキルもしくはフェニル基でモ
ノもしくはポリ置換されていても良い複素環式もしくは
非複素環式基を表わす。） で表わされる２−（２−チェニル）−および−（３−？
エニル）−エチルアミンを製造するに際し、次式ＩＩ： ３ （式中、Ｂｓは前記定義と同一、ＸおよびＹは互いに独
立してアルキル基、アルコキシ基。 アリール基、アリールオキシ基、ジアルキルアミノ基も
しくはジアリールアミノ基を表わす、） の誘導体と次式Ｉ： 霞 Ａｒ −Ｃ−Ｒ４＠ （式中、ＡｒおよびＲ４は前記定義と同一）のカルボニ
ル化合物とを縮合し、次式■：（式中、Ｘ、 Ｙ’、
Ａｒ、 ｆＬｇおよびＲ４は前記定義と同一） の誘導体を得；次いで■を式：Ｒ０７の塩基と処理し、
次式■： のカルバニオンを得１次いで次式■： （式中、Ｒ１およびＲ，は前記定義と同一）（式中、
Ｒ１，Ｂ−２，Ｒ３，Ｒ４およびＡｒは前記定義と同一
） の化合物を得、更に還元剤と処理することを特徴とする
上記式ｌで示される２−（２−チェニル） −＞ＡＵ−
（５−チェニル）−エチルアミンの製造法。 （ロ）式Ｉ中、 Ｒ，、Ｒ，、Ｒ３，Ｒ，およびＡｒで
定義した複素環式もしくは非複素環式芳香族基がチェニ
ル、フリル、ピリジル、フェニルおよびナフチルから選
択される基である特許請求の範囲第１０項記載の製造法
。 に）式…の有機リン化合物と弐■のカルボニル化合物と
の縮合反応において、弐■中Ｒ４が水素原子であるケト
ンの場合、パラトルエンス（２）塩基Ｂ”ｈＰｙ＞存在
下カルバニオンの形成を温度が一７８℃から＋１００’
Ｃまでの範囲で行なわれる特許請求の範囲第１０項ない
し第１２項のいずれか１項記載の製造法。 （ロ）塩基Ｂへを中−がアルカリもしくはアルカリ土類
金属で、Ｂｏが水素、水酸基、アミノ、モノもしくはジ
アルキルアミノ、直鎖もしくは枝分れしたアルキルまた
は直鎖もしくは枝分れしたアルコキシに対応する負荷基
から選択されるカルパーオン、もしくは塩基ＢｅＪが有
機マグネシウム化合物もしくは有機ナトリウム化合物で
ある特許請求の範囲第１６項記載の製造法。 （至） ｆがナトリウム、リチウム、カリウムおよびマ
グネシウムから選択される金属である特許請求の範囲第
１４項記載の製造法。 （ト） 使用する塩基がアルカリ金属ノ・ライド、有機
マグネシウム化合物およびアルカリおよびアルカリ土類
金属アルコキサイドおよび水酸化物より選択され塩基で
ある特許請求の範囲第１４項記載の製造法。 （ロ）反応が直鎖および環状エーテル、芳香族炭化水素
、アルコール、アミドおよびスルホキシドから選択され
る有機溶媒中性なわれる特許請求の範囲第１３項ないし
第１６項のいずれか１項記載の製造法。 （至） テトラヒドロフラン、ベンゼンおよびジメチル
スルホキシドから選択される有機溶媒中 ＆反応が行な
われる特許請求の範囲第１７項記載の製造法。 α呻 塩基の性質により、低い温度範囲から選択される
温度でカルバニオンの形成がなされる特許請求の範囲第
１３項ないし第１６項のいずれか１項記載の製造法。 翰 式■のカルボニル化と式■のカルボニル化合物の反
応が一７８℃および１００℃の範囲で行なわれる特許請
求の範囲第１０項ないし第１９項のいずれか１項記載の
製造法。 （２）式寝の化合物の水素添加反応が水素化ホウ素ナト
リウムもしくは水素化ホウ素カリウムのようなアルカリ
金属水素化ホウ素化合物で行なわれる特許請求の範囲第
１０項ないし第２０項のいずれか１項記載の製造法。 （２）テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノールも
しくはエタノールのような有機溶媒中反応が行なわれる
特許請求の範囲第２１項記載の製造法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113062A FR2508453A1 (fr) | 1981-06-30 | 1981-06-30 | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
| FR8113062 | 1981-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5810574A true JPS5810574A (ja) | 1983-01-21 |
Family
ID=9260129
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57113843A Pending JPS5810574A (ja) | 1981-06-30 | 1982-06-30 | ２−（２−チエニル）−および−（３−チエニル）エチルアミン類およびその製造法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4482718A (ja) |
| EP (1) | EP0068978B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5810574A (ja) |
| KR (1) | KR840000536A (ja) |
| AT (1) | ATE21897T1 (ja) |
| AU (1) | AU566802B2 (ja) |
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| CS (1) | CS248028B2 (ja) |
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| DE (1) | DE3273015D1 (ja) |
| DK (1) | DK286682A (ja) |
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| HU (1) | HU194860B (ja) |
| IE (1) | IE53228B1 (ja) |
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| NZ (1) | NZ200852A (ja) |
| PT (1) | PT75152B (ja) |
| SU (1) | SU1148563A3 (ja) |
| YU (1) | YU143382A (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993003025A1 (en) * | 1991-08-09 | 1993-02-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thiophene compound |
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|---|---|---|---|---|
| FR2508454A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus |
| EP0145361A3 (en) * | 1983-11-21 | 1986-11-20 | McNeilab, Inc. | Acetylene derivatives for the treatment of hypertension and angina |
| CA1292747C (en) * | 1983-11-21 | 1991-12-03 | John Robert Carson | Aralykyl (arylethynyl) aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives |
| FR2622191B1 (fr) * | 1987-10-22 | 1991-06-21 | Sanofi Sa | Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation |
| JPH0283380A (ja) * | 1988-09-21 | 1990-03-23 | Kotobuki Seiyaku Kk | 新規ジアミン誘導体、抗不整脈剤及びその製法 |
| US4900539A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow |
| WO2013023433A1 (en) * | 2011-08-17 | 2013-02-21 | Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd | 5,6,7,8-tetrahydro-6-[n,n-bis[(2-thienyl)ethyl]]amino-1-naphthol, and preparing method and use thereof |
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|---|---|---|---|---|
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| US4127580A (en) * | 1975-02-07 | 1978-11-28 | Parcor | Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives |
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|---|---|---|---|---|
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