SU1169532A3 - Способ получени бензимидазолкарбаматов и его вариант - Google Patents
Способ получени бензимидазолкарбаматов и его вариант Download PDFInfo
- Publication number
- SU1169532A3 SU1169532A3 SU792847574A SU2847574A SU1169532A3 SU 1169532 A3 SU1169532 A3 SU 1169532A3 SU 792847574 A SU792847574 A SU 792847574A SU 2847574 A SU2847574 A SU 2847574A SU 1169532 A3 SU1169532 A3 SU 1169532A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- compounds
- different
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 53
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 10
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 3
- DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DPJCXCZTLWNFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTFKOMUXSHQLLL-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-[[1-(hydroxymethyl)cyclopentyl]methyl]phenol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(CC2(CO)CCCC2)=C1 CTFKOMUXSHQLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 claims 1
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 34
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 1, 5, 5-trichloro-3-methylpent-1, 3-diene Chemical compound 0.000 description 8
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 7
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- RJDXPVXKAUSDFR-UHFFFAOYSA-N 1,5,5,5-tetrachloro-2-methylpent-2-ene Chemical compound ClCC(C)=CCC(Cl)(Cl)Cl RJDXPVXKAUSDFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N (1R,9R,10S,11R,12R,15S,18S,21R)-10,11,21-trihydroxy-8,8-dimethyl-14-methylidene-4-(prop-2-enylamino)-20-oxa-5-thia-3-azahexacyclo[9.7.2.112,15.01,9.02,6.012,18]henicosa-2(6),3-dien-13-one Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@]23C(C1=C)=O)C[C@H]2[C@]12C(N=C(NCC=C)S4)=C4CC(C)(C)[C@H]1[C@H](O)[C@]3(O)OC2 UAOUIVVJBYDFKD-XKCDOFEDSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 1
- COXVPYKZDDKVRF-ULQDDVLXSA-N (4,4-difluorocyclohexyl)methyl N-[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-[[(2S)-1-oxo-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl]amino]pentan-2-yl]carbamate Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C[C@@H]1CCNC1=O)C=O)NC(=O)OCC2CCC(CC2)(F)F COXVPYKZDDKVRF-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- XXGGQXPAPAXDFJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,5-trichloro-3-methylpenta-1,3-diene Chemical compound ClCC=C(C)C=C(Cl)Cl XXGGQXPAPAXDFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPLLDFXEYFSOAP-UHFFFAOYSA-N 1,1,5-trichloro-4-methylpenta-1,3-diene Chemical compound ClCC(C)=CC=C(Cl)Cl DPLLDFXEYFSOAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHFSVIOZPSUWFD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloro-3-methylpentane Chemical compound [H]C([H])C([H])C(C([H])C(Cl)Cl)C([H])([H])[H] SHFSVIOZPSUWFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243789 Metastrongyloidea Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241000935974 Paralichthys dentatus Species 0.000 description 1
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
- C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
- C07C21/04—Chloro-alkenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/272—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions
- C07C17/275—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by addition reactions of hydrocarbons and halogenated hydrocarbons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
- C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
- C07C21/14—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds containing bromine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C21/00—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms
- C07C21/02—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds
- C07C21/18—Acyclic unsaturated compounds containing halogen atoms containing carbon-to-carbon double bonds containing fluorine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Способ получени бeнзи iидазолкарбаматов общей формулы о. J i -CH-C C-CHj-K-tgY-VKHCOOR где R - С -алкил-, R. - одинаковые или различные и означают водород, галоген, метил, незамещенный или замещенный одним или более атомами галогена; КдИ R - одинаковые или различные и означают водород, хлор, метил; X О, S, SO, SOj, отличающийс тем, что соединение общей формулы /Z , .с I / R где R и R имеют указанные значени j Z и Z - одинаковые или различ ные и означают хлор или бром, подвергают взаимодействию в автоклаве при 90 - 130 С в присутствии медной соли и аминов в качестве переносчиков зар дов восстановлени окислени или дихлортристрифенилфосфина в качестве комплексов рутени с соединением общей формулы III где RJ и R имеют указанные значени с получением соединени общей формулы RI Rn-C-CH2-C C-CH2-Z, IV / f. г RjK О со ел оэ где RI,- R, Z и Z имеют указанные значени , 1чЭ которое подвергают дегидрогалоидированию в присутствии основани с получением соединени общей формулы R R, Ri , О I X X R где R, Z, принимают указанные значени .
Description
которое подвергают реакции с 2-нитро. анилином общей формулы
п
XNSl
где X - кислород или сера, дл получени соединени общей формулы
где R - R имеют указанные значени г
X - кислород или сера, которое восстанавливают в соответствующий 1,2-фенилендиамин (VIII), который в присутствии воды, этанола и уксусной кислоты при кип чении.подвергают реакции с 1,3-бисалкоксикарбонил-8-метилизотиомочевиной (IX) с выделением соединений формулы 1, где X О или X S, или с последующим взаимодействием полученных соединений с надкислотой в присутствии хлороформа, этанола и уксусной кислоты при комнатной темпврат5фе с вьщелением соединений формулы t, где X SO или 50,.
2. Способ получени бензимидазолкарбаматов общей формулы 1:
.Ri V bc-CH-C-C-CHj-X
Rf
отличающийс соединение общей формулы
RU.Z
/ N
R2
где R и R имеют указанные значени , Z HZ- одинаковые или различные и означают хлор или бром, подвергают реакции в автоклаве при температуре 90 - в присутствии медной соли и аминов в качестве переносчиков зар дов восстановлени -окислени или дихлортристрифенилфосфина в качестве комплек сов рутени с соединением общей формулы III
,3 t
где Rg и R имeют значени указанные
вьше,
с получением соединени общей формулы IV
RI
R23 C-CH2-C C-CH2-Zi
z
где R;, - R, Z и Z имеют указанные
значени ,
которое подвергают реакции с 2-нитроанилином общей формулы Vl
де R - Ci,- .aлкил$
Rv и Rj одинаковые или различ ные и означают водород, галоген, метил, незамещенный или замещенньй одним или более атомами галогена
RJ и R
одинаковые или различные и означают водород, хлор, метил{
о, S, so, 80,
X
где X - кислород или сера, с получением соединени общей формулы VII
мн
x-CHj-O C-CHg С-ЕЗ
Z
где R - R и Z имеют указанные
значени
X - кислород или сера, которое подвергают дегидрогалоидированию в присутствии основани с получением соединени формулы VIII
И,
ЗК4
.RI
X-CH2-C C-CH CCi
где R - .R. имеют указанные значени
X - кислород или сера, которое восстанавливают в соответст-.взтащйй 1,2-фенилендиамин (VIII), который в присутствии воды, этанола и уксусной кислоты при кип чении подвергают реакции с 1,3-бис-алкоксикарбонил-8-метилизотиомочевиной с вьщелением соединений общей формулы 1, в которой X О или
X S, или с последующим взаимодействием полученных соединений с надкислотой в присутствии хлороформа, этанола и уксусной кислоты при комнатной Температуре с выделением соединений общей формулы I где X SO или SOp .
Приоритет по признакам:
06.12.78при R - R - одинаковые ил различные и означают галоген , метил, незамещенный или замещенный одним или более атомами галогена,
R - .- алкил, Rg- R - одинаковые или различные и означают водород, хлор, метил; X - О, S, SO, SOj;
24.10.79при R и водород-, остальные радикалы имеют значени , соответствующие приоритету от 06.12.78.
Изобретение относитс к способам получени новых бензимидазолкарбаматов и его варианту, обладающих противогельминтной активностью. .Цель изобретени - синтез новых соединений, обладающих ценными свой ствами. Пример 1. Получение 1,5,5,5 -тетрахлор-3-метш1пент-2-ена (ш) и 1,5,5,5-тетрахлор-2-метилпент-2-ена (п) восстанавливающе-перенос щим катализатором тип- изомеры положени . Реакци 1 RI, .2R5R4 ;с (п)-сн2 с-с-сн2(ш Ка 1 В1 3R4:, ;c-cH2-c c-CH2-z (ТУ В эмалированньй автоклав емкостью 2,5 л, ввод т 2 г CuCl2-2H20. Из автоклава отвод т воздух и под вакуумом ввод т следующие соединени : раствор н.бутиламина (н. Ш) (3,65 г) в ацетонитриле (CHgCN) (300 мл), смесь четьфеххлористого углерода () - соединение формулы It (600 мл) и изопрен - соединение формулы III (300 мл); четьфеххлористый углерод - (00 мл). Затем автоклав нагревают при 90-130°С в течение трех часов, поддержива внутреннее давление в 78 атм посредством добавлени .малых количеств изопрена из малого цилиндра . Затем автоклав охлаждают при комнатной температуре и открывают. Содержимое автоклава перегон ют при пониженном давлении (около 200 мм рт.ст.) с тем, чтобы удалить летучие компоненты из реакционной смеси (изопрен, СС1 и CHgCN). Остаток перегон ют под высоким вакуумом, собира весь перегнанный материал в одну фракцию, которую затем вторично перегон ют, собира фракцию (570 г), кип щую при (1,3 мм рт.ст.) ЯМР-анализ об-цаРУЖИ .П, что собранна фракци это смесь:, изомерных соединений тип (97%-ной чистоты, определенной ГЖХ в соотношении около 70:30. Полученна смесь представл ет собой 70% 1,5,5,5-тетрахлор-З-мети пент-2-ена (т) и 30% 1,5,5,5-тетра хлор-2-ена (п). Реакци 2; EI 4 OHg-C C--CHZ °° 27 i jv I 5 I Crlo -H 200 г указанной смеси соединений раствор ют в бензоле (240 мл). Раствор добавл ют к раствору NaOH (162 г) в Н20 (210 г) в присутствии йодистого тетрабутиламмони (н,.Н 1 (1,2 г). Реакционную смесь поддерживают при интенсивном перемешивании при 25/30 С в течение 5 ч Органический слой отдел ют и водный слой после нейтрализации сол ной кислотой экстрагируют диэтиловым эфиром .(2 X 100 мл). Органические фазы воссоедин ют и осушают в безводном дном растворе NajSO. Растворители выпаривают под вакуумом, остаток перегон ют и собирают фракцию, кип щую при 50-52 С (0,7 мм рт.ст.). ЯМР-анализ обнаружил, что собранна фракци это смесь изомерных соединений 1,1,5-трихлор-З-метилпента-1 ,3-диена (т) и 1,5,5-трихлор-4-метилпента-1,3-диена (п) в соотношении около 60:40 ( 93%-ной чистоты, определенной ГЖХ). Реакци 3:
ЕзК4
, и , t
CH-(i c-CH9-z -IVI Раствор 10 г (51,2 ммоль) 2-нитро -7-тиоцианоанш1йна в - 25 мл диметилформамида добавл ют к раствору 2,26 г (51 ммоль) боргидрида натри в 25 мл диметилформамида. Реакционную смесь поддерживают при перемешивании и комн,атной температуре в течение 1 ч, после чего добавл ют 60 ммоль смеси продуктов 1,1,5-трихлор-3-метилпента-1,3-диена ( т) и 1,1,5-трихлор-4-метилпента-1 ,3-диeнa (п). Реакционную смесь нагревают до
100 СВ течение 1 ч, затем охлаждают ёосстанобит . «t X-CHg (3
R
vn
Реакци 4: и вливают в 200 мл.воды. Смесь экстрагируют хлороформом (3 х 100 мц} Органический экстракт воссоедин ют и осушают безводным раствором и растворитель вьтаривают под вакуумом. Получают сырой продукт (11,9 г), состо щий из соединений 4-(5,5-дихлор-З-метилпента-2 ,4-диен-1-ил )-тио -2-нитроанилина (т) и 4- L(5,3-диxлop-2-мeтилпeнтa-2,4-диeн-1-ил )-тио-2-нитроанилина (п) в соотношении 55:45. TOS ель fp:vN02 Y RI х-сн2-с с-сн 11,7 г указанного сырого продук та добавл ют к смеси 200 мл воды и 200 МП CHjOH, содержащей 45 г NajSji O. Реакционную смесь нагревают до 80°С в течение 15 мин, пос чего неорганические соли отфильтровывают и метанольную часть удал ют под вакуумом. После экстра ровани хлороформом (3 X 100 мл) органические фазы воссоедин ют осушают безводным раствором Na2SOij и растворитель удал ют, получа тем самым коричневое в зкое масло, составленное продуктами 4-(5,5-дихлор-З-метилпента-2 ,4-диен-1-ил -тио }-1,2-фенилендиамина (т) 4-С(5,5-дихлор-2-метилпента-2,4-диен-1-ил )-тио -1,2-фенилендиамин ( п) в соотношении около 55:45 (ЯМР ( продукт .VIII). Реакци 5. -СНз flpodyitm vm-Tf C-NH-COOR COOR ОТ NH-tl 8,5 г (29,4 ммоль) указанного сырого масл ничного продукта VIII раствор ют в смеси 35 мл воды, 35 этанола, 2 мл уксусной кислоты и 6,05 г (29,4 ммоль) 1,3-бис-метокс карбонил-З-метилизотиомочевины (соединение формулы IX). Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Образованное твердое тело отдел ют филь трацией и рекристаллизуют метаноло BjRi I ;c-CHf c c-CHgZ -«- ГР X 1 Реакци 8: + оснобана и хлороформом (1:1). Получают 7 г смеси 5/6- ((5, 5-дихлор-З-метилпентз-2 ,4-диен-1-ил )-тиоJ-бензимидазол- -2-метилкарбамата (т) и 5/6-(5,5-дихлор-2-мётилпента-2 ,4-диен-1 -ил )-тио -бензимидазрл-2-метилкарба- мата (п) в соотношении около 55:45 (ЯМР) (т.пл. 169-170С с разложением ) . П р и м е р 2. Получение 5/6/-{ (3,5-дихлор-3-метилпента-2,4-диен-1-ил )-тионил -бензимидазол-2-метилкарбамата (тп) и 5/6/- 5,5-дихлор-2-метилпента-2 ,4-диен-1-ил)-тионил -бeнзи идaзoл-2-мeтилкapбaмaтa (п). Реакци 6: Продукт (I) (в котором X S) + + перкислота - продукт (Г) (в котором X so). 10,1 ммоль 3-хлорнадбензойной кислоты быстро добавл ют при интенсивном перемешивании к раствору 4 г (10,7 ммоль) смеси продуктов, полученных в примере 1, в 400 мл хлороформа, 200 мл этанола и 1,5 мл уксусной кислоты . Реакционную смес.ь оставл ют при комнатной температуре на 1 ч, затем ее обрабатывают водным раствором NaHCO- и последовательно - водой до получени нейтрального рН. Органический раствор осушают безводным раствором Na2S04 и растворитель выпаривают под вакуумом. Остаточное масло промывают метанолом и простым этиловым эфиром, а конечное твердое тело рекристалли- зуют метанолом, получа тем самым 3,5 г смеси продуктов m и п в соотношении около 5:45 (т.пл. 134-133с с разложением). П р и м е р 3. Реакци 7: 5 RI X-CH2-C C-Cll2-Cs л 1 9 ( YD) зВ -OHg При комнатной температуре добав л ют раствор 10,5 г NaBH в 15 мл д метилформамида к раствору 5 г 2-нитро-4-тиоцианоанилина (соединение формулы VI) (25,5 ммоль) в 15 мл ди метилформамида. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего добавл ют 8,85 г (27 ммоль) смеси 3:2 CF9-CBr,j-CH2-C(CH3)CH-CHj,Br (m) и СГз-СВг2-СН,(СНэ)-СН2Вг (п) . Реакционную смесь нагревают до в течение 1ч. После охлаждени добавл ют 4,9. мл (35 ммоль) триэтиламина, затем вновь нагревают до в течение 2 ч. Смесь охлаждают, разбавл ют 300 мл воды и экстрагируют хлороформом (4 X 100 мл). Органическую фазу осушают безводным раствором Nag 50, концентрируют под вакуумом и хроматографируют на силикагеле (элюэнт:простой этиловый эфирпетролейный эфир 1:1). Получают 5,8 г (красное масло) смеси соединений ,6,6,6-тетрафтор-З-метилгекса-2 ,4-диeн-1-ил)-тиoJ72-нитpoaнилинa (т) и 4 f5,6,6,6-тетрафтор-2-метил-гекса-2 ,4-диен-1-ил-тиоЗ--2-нитроанилина (п) в соотношении 1:1 (ЯМР) Смесь подвергают реакции 4 при тех же услови х, что и в примере 1 дл получени производных 1,2-фенилендиамина . 4,6 г (1,5 ммоль) указанной смеси подвергают реакции 5, раствор в смеси 20 мл воды, 20 мл этанола и О,5 мл уксусной кислоты содержащей 3,1 г (1,5 ммоль) . 1,3-бисметоксикарбонил-5-метилизотиомочевины . Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2ч, затем ее охлаждают. Образованное твердое тело отдел ют фильтрацией и рекристаллизуют метан лом: хлороформом (1:1). Получают 3,7 г смеси 5/6/-(5,6 -тетрафтор-З-метилгекса-2,4-диен-1 -ил) --тио -бензимидазол-2-метилкар бамата (т) и 5/6/-(5,6,6,6-тетрафтор-2-метилгекса-2 ,4-диен-1-ил)-тиоЗ-бензимидазол- 2-метилкарбамат в соотношении 1:1 (т.пл. 167-170°С П р и м е р 4. Получение 5/6/- 5 ,6,6,6-тетрафтор-З-метилгекса-2 ,4-диeн-1-ил)-тиoнил- бeнзимидaз -2rJM.втилкapбaмaтa (т) и 5/6/ (5,6,6,6-тетрафтор-2-метилгекса2 ,4-диен-1-ил)-тионил -6ензимидазол2-метилкарбамата (п). Реакци 6:. Начина с 1,3 г (3,34 ммоль) смеси бензимидазолкарбаматов, полученной в соответствии с примером 3, и, действу , как описано в примере 2, получают 0,95 г смеси соединений tn и п в отношении около 1:1 (ЯМР) (т.пл. 147-149°С). Соединени , полученные аналогично , приведены в табл. 1-3. П р и м е р 5. Приготовление 4- (5,5-дихлор-3-метилпента-2,4-диен-1 -ил) -тио I-2-нитроанилина (А) и 4-(5,5-диxлop-2-мeтилпeнтa-2 ,4-диен-1-ил)-тио -2-нитроаналина (В) - (реакци III, X S, R Н) Раствор 10 г (51,2 ммоль) 2-нитро-4-тиоцианоанш1ина в 25 мл диметилформамида добавл ют к раствору 2,26 г (51 ммоль) боргидрида натри в 25 мл диметилформамида. Реакционную смесь выдерживают при переметивании при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего добавл ют 60 ммоль смеси. Соединени общей формулы Т испьпывают на противогельминтную активность. Соединени 25, 26, 28 - 37, 39, 40, 44, 45, и 47 (см. табл. 3), испытываемые против Gut-нематод на пораженных овцах оказались полностью эффективными (90-100%-ное снижение поражени ) в дозе 5 мг/кг веса тела. Соединени 28, 29, 35, 40, испытьшаемые против трематод (Fasciola) на пораженных овцах, оказались полностью эффективными (90-100%-ное снижение поражени ) в дозе 5 мг/кг веса тела. Соединени 32 и 44, испытанные против легочных червей (Dictyocaulus) на пораженных овцах, оказались полностью эффективными (80-100%-ное снижение поражени ) в дозе 5 и 2,5 мг/кг веса тела соответственно. Определение антигельминтной активности смесей изомеров, имеющих различный -изомерный состав. Соединение 28 (см. табл. 3) представл ет собой смесь соединени А и соединени В в соотношении А/В 55:45:
СС12СН-С(СНз)СН-СН2-$
NH-COOCHj (А) СС12 СН-СН С(СНз)-СН2 Соединение 48 (см. табл. 3) пред ставл ет собой соединение В (100%) Смесь, состо ща из соединений А и В в соотношении А/В 75:25 (ЯМ перегон лась при пониженном давлени CClj СН-С(СН j)СН-СН jCl CClj СН-СН С(СН -СН jCl Собирают фракции, данные о которых приведены в табл. 4. Из фракций 1 и 3 по отдельности следу методике, описанной в пример 8/10, приготавливают соответствующие бензимидазолкарбаматные производные (соединени 28/1 и 28/3). Соединение 28/1 А/В 90:10 (ЯМ т.пл. 163-5С. Соединение 2873 А/В 70:30 (5ШР т.пл. 160-5С. Продукты 28,28/1 и 48 по отдель ности испытывают на противогельминт :Ную активность против Gut-нематод йа пораженных овцах. Полученные данные по активности приведены в табл. 5 и выражаютс .,в соответствии со следующей шкалой оценки: 00-10% снижени поражени -, 111-25%-ное сйижение; 226-60%-ное снижение; 361-90%-ное снижение; 491-100%-ное снижение. Дл сравнени выбирают альбендазол , который вл етс 5/6/-пропилтиобендимидазол-2-метилкарбамато формулы - . - . , CHj-CHj CHj- S-fgr y iH-COOCHj . I-. Альбендазол вл етс самым близким аналогом, так как.он принадлежи $-|ОТ ™- ОО Нз Чв) к тому же химическому классу, что и предлагаемые соединени . Р д представленных соединений опробован в сравнении с альбендазолом на антигельмитнзто активность против кишечных нематод (гастро-ки шечных-стронгилов) и легочных червей (Dictyocaulus) на зараженных овцах в соответствии с предлагаемым способом. . Результаты представлены в табл. 6 и 7 в соответствии с использовавшейс уже оценочной шкалой. Антигельминтна активность предлагаемых соединений в сравнении с известным против кишечных нематод приведена в табл. 6. Антигельминтна активность соединений против легочных червей дана в табл. 7. Таким образом, предлагаемые соединени вл ютс более активными, чем альбендазол, против кишечных нематод, а также против легочных червей. Предлагаемые соединени про вл ют полную активность при дозе 2,5 мг/кг живого веса, в то врем , как альбендазол не достигает полной активности даже при дозе в четьфе раза большей (10 мг/кг живого веса). Кроме того, соединени 29 и 35 (см. табл. 3) опробовались против печеночной двуустки зараженной овцы. „ Они оказались полностью эффективньми (при активности 4) при дозе 5 мг/кг живого веса, в то врем как альбендазол при той же дозе имел активность, равную 2. Дл того, чтобы быть полностью эффективным альбендазол необходимо примен ть в дозе, в четыре раза большей (20 мг/кг живого веса).
IRi
;c-xiH2 с-с-сног
Ил I
«2z
CH -GCli-CH-C (СНд) « СИ -. CHjCl(А)
.CHj-CCl,-CH,j-CH - C(CHp-CH.jCl-(В)
.(СНэ)СН-СН2 Вг(А) СРз-СВ15 -СН2-СН-С(СНэ)СН-СН Вг(В)
CF3-CFBr-CHj,-C(CHj)CH-CH2Br(А) CFj-CFBr-CH -CH C(CH3) - (В)
CFjCl-CClj-CHA-CCCHp CH-CH Cl с(А) CF;tCl-CCl2-CH2-CH C(CHp-CHiCl(В)
СР2Вг-СН2-С(СНз)СН-СН Вг(А)
С гВг-СН2-СН-С(СН5)-СН,Вг(В)
CF2Br-CH2-CH CH-CH2Br (е)
CFj-CCl -CH -С(СН j)CH-CH Cl(А)
,.(СНз)-СН2С1(В)
CF3-CHCl-CH2-C(CH3)CH-CHiCl(А)
CFj-CHCl,.(CH3)-CH2Cl(В)
Т а б л и
Ц а
КзВ
СНз-СС1 + 1 82-85/5 85:15
72/2
+ 1
«
CFj-CFBr + 1 . 62/5 ill
CF,C1-CC1 + 1 90-95/7 1:1
90/3 7:3
CFjBr + 1
CFjBrj-f, В
60/2 3:2
CFj -СС1з+
56/1 5:2
CFj-CHClBr + 1
9. CHCl2-CH2-C(CH3)CH-CHjCl СНС1 -СН2-СН С(СНз)-СН2С1 a,CHBrj , -СН 2-е (СН з) СН-СН jBr
CHBrj -СН2-СН С(СН CClэ-СНз-СН СН-СН jCl
13.
CBr3-CH,j-CH CH-CH2Br CH3-CClj-CH2-CH2-CH CH-CHj,Cl (g)
15,
CF -CBr2-CH2-CH CH-CH.jBr
16. СС1д-СН2-С(СНз)СН-СН С1 (h)(A) CClj-CH-CH C(CH3)-CH2Cl (В) П
Продолжение табл. f
iz::i
- (b) 2:1 140/0,5
5:2
(g) СР--СВГз+ В 75/3
CCl + 1 61-63/1 9:1 ( a) -смесь ЦИС- и транс- изомеров} -1 изопрен ((СНр-СН СН J; В бутадиен (CHi CH-CH CH,i)-,. (c) -приблизительное соотношение, определенное с помощью ЯМР-спектроскопии} ( d) -препарат смеси 1, описанный в примере 1j ( e) -спектроскопические данные соединени 6j ЯМР-спектр. растворитель CDClj, внутренний стандарт тетраметилсилан (ТМС) еЛ, р.р.т: 3:1 (д.т., 2Н, JHH 5,66 Hz, 12,8 Hz)j 3:8 -4 (м, 2Н)«, 5,3-6,3 (м,2Н), где д.т. дублет триплета, м-мультиплет, J-константа; смесь 9 вьщел лась такой же чистой (ГЖХ), как остаток после перегонки из неочищенных продуктов реакции непрореагировавшего СНСЦ и изоп)ена5 спектроскопические данные ЯМР согласовываютс с приписываемой структурой 100% изомера А. CE, В 67/5
C-CH9Z HZ
18 (c) CClj,CH-C(CH j)CH-CH Cl
19.CCl2 CH-CH CH-CH2Cl
СНз-С СН-С(СНз)СН-СН С1
Cl CH.-C CH-CH C(CH ,)
Э I37.
i I Cl
21.СРз-СР СН-С(СНэ)-СН-СН2Вг
CFg-CF CH-CH C(CH3)-CHjBr
22. CF,(CHJ CH-CH,Br
I .2
Br
СРз-С СН-СН С(СН Br
23.СС12 СН-СН С(СНз)
24.(CH3)jC CH-CH(CHj,)C -CRjBr Примем a ни e. (a) (b) (c) (d) (e)
Таблица 2
(A)
50-52/0,7 60:40
63/15
12
(A)
(B)
42-45/0,2 78:22
1
(d)
(A) (B) 3
(A)
-(e)
80:20
(B) 2
(b)
93-95/2
(d)
85-86/12 смесь цис- и транс-изомеров, приблизительное соотношение, определенное ЯМР-спектроскопией) препарат, описанный в примере 4, Соединени смеси 20 разлагаютс при перегонке. Данные масс-спектра (MVe): 248(10%), 246(10%), 167(80%), 147(36%), 127(60%), 69(30%) 53(100%). Соединени смеси 21 разлагаютс при перегонке. Данные масс-спектра (MVe): 310 (8%), 308 (16%), 306 (8%), 229 (50%), 227 (50%), 148 (45%), 147 (9.0%), 127 (100%).
R,R4
I
С С-СН2Х-ГоГ У н-СООСНз
BiAC -к5Г y H-coocHj
25. CCl2 CH-CH CH-CH2,-S-BlAC
26. CClj CH-CH CH-CH2-SO-BlAC
27. CCl CH-CH CH-CH -50,81 AC
28. (CHj)CH-CH2-S-BlAC (A) CClj CH-CH C(CH p-CHjj-S-BlAC (B)
29. )СН-СН -80-В1АС (A) CClj CH-CH C (CH 3) -CH j-SO-BlAC (B)
30. CBrj -CH-C(CHp CH-CHj;-S-BlAC (A) CBr.CH-CF C(CH,)-CH,-S-BlAC (B)
31. (CH)CH-OT -SO-BlAC (A) CBr CH-CH C(CHj)-CH-SO-BlAC (B)
32. (СНз)СН-СН -8-В1АС (A)
О
СР СН-СН С(СНз)-СН,-8-В1АС (В)
Таблица 3
it
19 8/10 188-192
NMR,MS,EA
190
25 11
NMR
25 11(B) 235-40
NMR,EA
18 8-10 169-70 55:45 NMR,EA
134-5 .55:45 NMR
28 11
17 12-14 n.d. 55:45 NMR,EA,MS
30 11 n..d. 55:45 NMR,IRM
5 12-14 n.d. 55:45 NMS.MS
1Г11 117Г -f-з- -т-- --г-р т7
.,11,,1
33.CFg-CH-CCCHp-CH-CHj -SO-BlAC (А) CF CH-CH-C(CH )-CH2 -SO-BlAC (В)
34.СРз-СР СН-С(СНз)СН-СН2-8-В1АС (А) CFg-CF CH-CH C(CH5)-CH2-S-BlAC (В)
35.CF3-CF CH-C(CH3)CH-CHj-SO-ClAG (А) CFj-CH CH-C(CH3)CH-CH.j,-S-BlAC (В)
36.CF3-CH CH-C(CH)CH-CH -S-B1AC (А) . CFj-CH-CH-CH C(CH3)-CHj,-S-BlAC (В)
37.CF.(CHJ CH-CH -SO-BIAC (A)
/ -36 11 165-73 65:35 NMR,IR,EA
СРз-СН СН-СН С(СНз)-СН2-80-В1АС (В)
38.CC12 CH-C(CH,)CH-CH2-0-B1AC (A) CCl2 CH-CH C(CH)-CH2-0-BlAC (B)
39.СН,(СНз)СН-СН2-3-В1АС (A) CHg-CCl CH-CH-C(CHj)-CHj-S-BlAC (B)
40.CH,(CHi)CH-CH -SO-BlAC (A) CH -CCl- CH-CH-CCCHp-CHj-SO-BlAC (B)
41.(СНз)СН-СН2-50,-В1АС (A) CHj-CCl CH-CH C(CH3)-CH3,-S02-BlAC (B)
42., (СНз),-С СН-СН С(СНз)-СН2-8-В1АС 24 6,8-10 233-5 NMR.MS
43.(СНз)2С СН-СН С(СНз)-СН2-30-В1АС 42 11 242-5 NM.IR.EA
44.CH3-CCl CH-CH CH-CHj,-S-BlAC 14 8-10 181-2 NMR
Продолжение табл. 3 7
32 11 n.d. 60:40 NMR.IR.MS
3 12-14 167-70 50:50 NMR,MS
34 15(ПУ 147-9 50:50 NMR,IR,EA
8 12-14 158-62 65:35 NMR,IR,EA
18 16-18 183-5 60:40 NMR
20 8-10 154-5 85:15 NMR
39 11 138-44 85:15 NMR
39 11 178-84 85:15 NMR
45.СНз-СС1 СН-СН СН-СН-СН ,-SO-BlAC
46.CHjCCl CH-CH CF-CH2-S02-BlAC 47.CCl- CH-C(CHj)CH-CHj-SO -BlAC СС12 СН-СН С(СНз)-СН2-802-В1АС 48.CCl2 CH-CH C(CHj)-CH2-S-BlAC (a)Примечание . (b) (c)dec (d)- ( e)- ( f)- ( и)
Т а б.л и ц а 4
Продолжение табл.3
44 11 140-3(dec)
NMR
44 11 202
NMR
Таблица 5 смесь 1щс- и транс- изомеров; продукты 1-17 и 18-24 приведены в табл, 1 и табл. 2 соответственно; точки плавлени не корректировались; разложение, н.о. - не определ лось приблизительное соотношение, определенное с помощью 51МР спектроскопии$ структуры, подтвержденные проведенным анализом: NMR -спектр дерно-магнитного резонанса{ IR -инфра-красный спектр MS -масс-спектрJ ЕА -элементный анализ $ получено по методике, аналогичной описанной в примере 11, но с использованием двух эквивалентов 3-хлорнадбензойной кислоты Смесь 28/3 описана в примере 21. (Al („ ( A) 28/3 1P 195-200 70:30 NMR (В) 23 5,8-10 177-80 NMR,EA
231169532
Таблица 6
24
Таблица 7
Доза,
Активность мг/кг живого веса зараженной овцы
2,5
4 4 4 4 4 4 2 3 2,5
2 2,5
2,5 2,5 5 10
Claims (2)
- (56) Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения, т. V.-М.: Иностранная литература, 1954,.с.225.где R-! иZ и имеют указанные значения;Z - одинаковые или 1 ные и означают различхлор или бром, подвергают взаимодействию в автоклаве при 90 - 130flC в присутствии медной соли и аминов в качестве переносчиков зарядов восстановления окисления или дихлортристрифенилфосфина в качестве комплексов рутения с соединением общей формулы (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИМИДАЗОЛКАРБАМАТОВ И ЕГО ВАРИАНТ.(57) 1. Способ получения бензимидазолкарбаматов общей формулы rsk4 сн2=с-с=сн2 hiNHC00R , I где R3 и R4 имеют указанные значения с получением соединения общей формулы гдеГЦиR - С^- С^=алкил·,R2 ~ одинаковые или различные и означают водород, галоген, метил, незамещенный или замещенный одним или более атомамиR1R9-C-CH2-C=C-CH2-Z1 IVZ , I Z Z z K5K4 галогена;Иэи - одинаковые или различные и означают водород, хлор, метил;о т л и динениеX = 0, S, SO, чающийся общей формулы so2, тем, что соеп где R^- , Z и Z* имеют указанные значения, которое подвергают дегидрогалоидированию в присутствии основания с получением соединения общей формулы ' о xC=C!l-C = C-CH,-Z, ,SU <„,1169532 .где R^- R^, Z, принимают указанные значения, которое подвергают реакции с 2-нитро· анилином общей формулы отличающийся тем, что соединение общей формулы Ц:где X - кислород или сера, для получения соединения общей формулы где - R+ имеют указанные значения^ X - кислород или сера, которое восстанавливают в соответствующий 1,2-фенилендиамин (VIII), который в присутствии воды, этанола и уксусной кислоты при кипячении подвергают реакции с 1,3-бисалкоксикарбонил-Б-метилизотиомочевиной (IX) с выделением соединений формулы 1, где X = 0 или X = S, или с последующим взаимодействием полученных соединений с надкислотой в присутствии хлороформа, этанола и уксусной кислоты при комнатной температуре с вьщелением соединений формулы t, где X = SO или S02.
- 2. Способ получения бензимидазол-’ карбаматов общей формулы 1:NHCOOR где R< и R^ имеют указанные значения,* Z и Z - одинаковые или различные и означают хлор или бром, подвергают реакции в автоклаве при температуре 90 - 130°C в присутствии медной соли и аминов в качестве переносчиков зарядов восстановления-окисления или дихлортристрифенилфосфина в качестве комплекс сов рутения с соединением общей формулы IIIСН^=С-С~СН2 где Rg и И^имеют значения указанные ВЬППв э с получением соединения общей формулы IVК1 ^3*4R2^c- СНг- C=c-CH2-Zv ггде - R^, Z и имеют указанные значения, которое подвергают реакции с 2-нитроанилином общей формулы VI
где R - Сн- Са=алкил$ R4 И Rj - одинаковые или различ- *3 ные и означают водород, галоген, метил, неза- мешенный или замещенный одним или более ί атомами галогена; R3 и R. - одинаковые или различ- ные и означают водород, хлор, метил; X = о, s, so, so2, где X - кислород или сера, с получением соединения общей формулы VIIОТ*Т К3В4Х-СН2-С=С-СН2- 0ςΚ2Ζ где R - R4 и Z имеют указанные значения}X - кислород или сера, которое подвергают дегидрогалоидированию в присутствии основания с получением соединения формулы VIII бн2 (оГ™2V М* R1X-CH2-C=C-CH=CCr ' где Rn - ,R4' имеют указанные значения,X - кислород или сера, которое восстанавливают в соответст·.· вующий 1,2-фенилендиамин (VIII), который в присутствии воды, этанола и уксусной кислоты при кипячении подвергают реакции с 1,3-бис-алкоксикарбонил-Б-метилизотиомочевиной с выделением соединений общей формулы 1, в которой X = О илиX = S, или с последующим взаимодействием полученных соединений с надкислотой в присутствии хлороформа, этанола и уксусной кислоты при комнатной температуре с выделением соединений общей формулы t где X = SO или S02 .Приоритет по признакам:06.12.78 при R^ - R - одинаковые или различные и означают галоген, метил, незамещенный или замещенный одним или более атомами галогена, R - С2~ С4~ алкил;R3~ R одинаковые или различные и означают водород, хлор, метил;X - О, S, SO, S02;24.10.79 при R^ и R - водород; остальные радикалы имеют значения, соответствующие приоритету от 06.12.78.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT30618/78A IT1100788B (it) | 1978-12-06 | 1978-12-06 | Benzimidazol-carbammati |
| IT26734/79A IT1125577B (it) | 1979-10-24 | 1979-10-24 | Benzimidazol carbammati |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1169532A3 true SU1169532A3 (ru) | 1985-07-23 |
Family
ID=26328693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792847574A SU1169532A3 (ru) | 1978-12-06 | 1979-12-05 | Способ получени бензимидазолкарбаматов и его вариант |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR222847A1 (ru) |
| AT (1) | AT364832B (ru) |
| AU (1) | AU536133B2 (ru) |
| BR (1) | BR7907892A (ru) |
| CA (1) | CA1150280A (ru) |
| CS (1) | CS242859B2 (ru) |
| DD (1) | DD147539A5 (ru) |
| DE (1) | DE2948885A1 (ru) |
| DK (1) | DK157547C (ru) |
| ES (1) | ES486612A0 (ru) |
| FR (2) | FR2443461A1 (ru) |
| GB (1) | GB2037758B (ru) |
| HU (1) | HU183093B (ru) |
| IE (1) | IE49976B1 (ru) |
| IL (1) | IL58885A (ru) |
| KE (1) | KE3326A (ru) |
| MX (1) | MX6197E (ru) |
| NL (1) | NL7908719A (ru) |
| NZ (1) | NZ192311A (ru) |
| PL (1) | PL126932B1 (ru) |
| SE (1) | SE445641B (ru) |
| SU (1) | SU1169532A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU628671B2 (en) * | 1989-10-12 | 1992-09-17 | Michael John Crooks | Non-aqueous micellar solutions of various drugs |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
| DE2334631A1 (de) * | 1973-07-07 | 1975-03-27 | Hoechst Ag | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3915986A (en) * | 1974-06-19 | 1975-10-28 | Smithkline Corp | Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate |
| IT1076022B (it) * | 1977-04-20 | 1985-04-22 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammati antielmintici |
| HU177182B (hu) * | 1977-05-10 | 1981-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Eljárás tetraamino- difenil diszulfid származékok előállítására |
| AU4185678A (en) * | 1978-01-09 | 1979-07-19 | Squibb & Sons Inc | Derivatives of benzimidazoles |
-
1979
- 1979-12-03 SE SE7909932A patent/SE445641B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-12-03 NL NL7908719A patent/NL7908719A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-12-03 DK DK512179A patent/DK157547C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-12-03 DD DD79217331A patent/DD147539A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-04 NZ NZ192311A patent/NZ192311A/xx unknown
- 1979-12-04 AU AU53417/79A patent/AU536133B2/en not_active Ceased
- 1979-12-04 BR BR7907892A patent/BR7907892A/pt unknown
- 1979-12-04 MX MX798521U patent/MX6197E/es unknown
- 1979-12-04 CS CS798397A patent/CS242859B2/cs unknown
- 1979-12-05 CA CA000341291A patent/CA1150280A/en not_active Expired
- 1979-12-05 FR FR7929894A patent/FR2443461A1/fr active Granted
- 1979-12-05 HU HU79MO1070A patent/HU183093B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-12-05 GB GB7941960A patent/GB2037758B/en not_active Expired
- 1979-12-05 IL IL58885A patent/IL58885A/xx unknown
- 1979-12-05 IE IE2347/79A patent/IE49976B1/en unknown
- 1979-12-05 ES ES486612A patent/ES486612A0/es active Granted
- 1979-12-05 AT AT0770279A patent/AT364832B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-12-05 DE DE19792948885 patent/DE2948885A1/de active Granted
- 1979-12-05 SU SU792847574A patent/SU1169532A3/ru active
- 1979-12-06 AR AR279174A patent/AR222847A1/es active
- 1979-12-06 PL PL1979220185A patent/PL126932B1/pl unknown
-
1980
- 1980-03-21 FR FR8006331A patent/FR2445306A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-09-01 KE KE3326A patent/KE3326A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Эльдерфильд Р. Гетероциклические Соединени , т. V.-M.: Иностранна литература, 1954,.с.225. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ192311A (en) | 1982-12-21 |
| HU183093B (en) | 1984-04-28 |
| FR2443461B1 (ru) | 1983-05-13 |
| CS242859B2 (en) | 1986-05-15 |
| IL58885A (en) | 1985-01-31 |
| IL58885A0 (en) | 1980-03-31 |
| GB2037758A (en) | 1980-07-16 |
| PL220185A1 (ru) | 1980-12-01 |
| SE445641B (sv) | 1986-07-07 |
| AU5341779A (en) | 1980-06-12 |
| AT364832B (de) | 1981-11-25 |
| GB2037758B (en) | 1983-05-05 |
| DK157547C (da) | 1990-06-25 |
| DE2948885A1 (de) | 1980-06-19 |
| DE2948885C2 (ru) | 1990-05-23 |
| IE49976B1 (en) | 1986-01-22 |
| NL7908719A (nl) | 1980-06-10 |
| CS839779A2 (en) | 1985-08-15 |
| KE3326A (en) | 1983-09-16 |
| BR7907892A (pt) | 1980-07-22 |
| DK157547B (da) | 1990-01-22 |
| FR2445306A1 (fr) | 1980-07-25 |
| DK512179A (da) | 1980-06-07 |
| FR2445306B1 (ru) | 1982-12-10 |
| IE792347L (en) | 1980-06-06 |
| ATA770279A (de) | 1981-04-15 |
| DD147539A5 (de) | 1981-04-08 |
| MX6197E (es) | 1984-12-13 |
| FR2443461A1 (fr) | 1980-07-04 |
| ES8101560A1 (es) | 1980-12-16 |
| PL126932B1 (en) | 1983-09-30 |
| CA1150280A (en) | 1983-07-19 |
| AR222847A1 (es) | 1981-06-30 |
| AU536133B2 (en) | 1984-04-19 |
| SE7909932L (sv) | 1980-06-07 |
| ES486612A0 (es) | 1980-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69630319T2 (de) | Neue trizyklische verbindungen und arzneimittelzusammensetzungen die diese enthalten | |
| EP0506532B1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'indole, procédé de préparation et médicaments les contenant | |
| FR2607813A1 (fr) | Alkylamino-8 imidazo (1,2-a) pyrazines et derives, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| LU81396A1 (fr) | Derives de phenylpiperazine | |
| EP0461986B1 (fr) | Dérivés d'hexahydroazépines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2584723A1 (fr) | Nouveaux derives du dihydro-2,3 benzofuranne, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0376850B1 (fr) | Dérivés du benzène, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| SU1169532A3 (ru) | Способ получени бензимидазолкарбаматов и его вариант | |
| FR2471376A1 (fr) | Derives de thioethylamide, utiles comme bloqueurs d'histamine h2 | |
| Reckhow et al. | Hexahydroindolo [2, 3-a] quinolizine1 | |
| EP0074121B1 (de) | 2,3,4,5-Tetrahydro-1-benzoxepin-3,5-dion-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| BE1006226A3 (fr) | Derives de la benzofuranylimidazole, leur procede de preparation ainsi qu'une composition therapeutique les contenant. | |
| EP0220104B1 (fr) | Dérivés d'amino-5 pentanenitrile, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4299837A (en) | Anthelmintic benzimidazole-carbamates | |
| EP0311086A1 (de) | N-fluorierte Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| DE2835439A1 (de) | 2-(o-hydroxyphenyl)-pyrrol | |
| EP0446140A1 (fr) | Nouvelles pyrrolo[1,2-a]thiéno[3,2-f]diazépines[1,4], leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2475541A1 (fr) | Nouveaux intermediaires de synthese de colorants | |
| EP0323303B1 (fr) | Dérivés de nicotinoyl-pipérazine, procédé de préparation et utilisation en thérapeutique | |
| JPH0313231B2 (ru) | ||
| US2501697A (en) | Dicyclopentadiene dithiocyanate | |
| SU335826A1 (ru) | Способ получения галоидбензилфенолов | |
| FR2553775A1 (fr) | Procede de preparation d'intermediaires utilisables pour la preparation de 7-oxabicycloheptane prostaglandines | |
| RU2024515C1 (ru) | Способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей | |
| DE4308562A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Brommethyl-Verbindungen |