SU1169538A3 - Способ получени трициклических соединений - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы R2 .lf где R - галоген; R - метил; R - метил, отличающийс  тем, что со соединение формулы )-В2 , X а со ел И где R.- R. - имеют указанные значе&0 ни , эо подвергают реакции замыкани  кольца при 150С в органическом растворителе , таком как анизол.

Description

Изобретение относитс  к органической химии, а именно к способам получени  новых трициклических сое динений, про вл ющих психотропную активность. Известен способ получени  трици лических соединений общей формулы Кг ( Л х YoVR -N из которых наиболее близким по стр туре и про вл емой биологической активности  вл етс  соединение, R F, Rj-Rj CHg. Целью изобретени   вл етс  способ получени  новых трициклических соединений. Пример 1. 4-(4- 1 тор-2-нит фениламино)-2-метил-1,2,З-триазол-карбонова  кислота. 4-(4-Фтор-2-нитрофенш1амино)-2-метил-1 ,2,3,-триазол-З-карбонип (0,5 г) раствор ют в смеси этанола ( 10 мл) и 2,5 н. водного раствора кого кали (20 мл) и нагревают при температуре дефлегмации в течение ночи. Затем добавл ют 100 мл воды и фильтруют. Фильтрат подкисл ют (3 МП НС1 конц.) и дважды экстраги руют хлороформом (2X50 мл). Органи ческий экстракт промывают водой, с шат над сульфатом магни , выпарива ют при пониженном давлении и полу .чают оранжевое твердое вещество, TipH рекристаллизации которого из этанола получают О,5 г оранжево го кристаллического твердого вещес ва (EtOH) ст. пл. 250С. Пример 2. Метил-4-(4-фтор -2-нитрофениламино)-2-метил-1,2,3 .-триазолил-5-уврбоксилат. Указанную кислоту (0,3 г) раств р ют в метаноле (20 мл) при , затем по капл м добавл ют концентр рованную серную кислоту (О,5 мл) и нагревают- раствор при температуре дефлегмации в течение ночи. Охлажденный раствор нейтрализуют бикарб натом натри  ( 2 г), фильтруют, фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении и получают желтое твердое вещество, которое экстрагируют хлороформом, фильтруют фильтрат выпаривают и получают 0,3 г оранжевого т вердого вещества (EtOH) с т.пл. 208,5-210,5С. Пример 3. 7-Фтор-2-метил-10- (4-метил-1-пиперазинил)-4Н-1,2,3 триазол -(4,5-Ь)-(1,5)-бензодиазепин . . Указанный сложный нитроэфир (0,23 г) раствор ют в абсолютном этаноле (50 мл)и в раствор добавл ют суспензию паллади  на древесном угле (10%, 0,2 г) в этаноле (20 мл). Раствор подвергают гидрированию в аппарате Парра при давлении 60 фунтов на 1 кв.дюйм при комнатной температуре в течение 60 мин. Раствор-фильтруют через целитовую прокладку, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают 200 мг белого твердого вещества, метил-4-(4-фтор-2-аминофениламино )-2-метил-1,2,3-триазол-З-к арбоксштат . Белый сложный аминоэфир, N-метилпиперазин (0,5 мл) и амизол (10 мп) помещают в трех орлую колбу , снабженную термометром, капельницей и мешалкой, и перемешивают в атмосфере азота в бане с лед ной водой при О С. В раствор медленно добавл ют раствор четыреххлористого титана (0,5 мл) в анизоле (10 мл) После Э.ТОГО перемешиваемую смесь нагревают и выдерживают при 90с в течение ночи. Продукт представл ет собой 4-(4-фтор-2-аминофениламино )-1,2,3-триазол-5-(4-метш1-1-пиперазинил )-карбоксамид с т.пл. 148-149°С. MS: М 333; ИК.карбонил , 1590 см- , NH 3250-3400 см- . 70 мг этого продукта подвергают дополнительному нагреванию при 150 с в течение 72 ч. Охлажденную реакционную смесь вливают в смесь воды в аммиаком и этилацетатом (50:10:20 мл) и фильтруют через целитовую прокладку. Органическую фазу отдел ют, дважды промьтают водой , сушат над MgSQ, фильтруют и упаривают досуха при пониженном давлении . Полученное вещество хроматографируют на колонке с силикатом магни , элюиру  смесью метанола и хлороформа (5:95). Требуемую фракцию упаривают при пониженном давлении и получают 0,03 г желтого

3 t1695384

кристаллического твердого веществаC H-.FN

(этилацетат-гексан), 7-фтср-2-Вычислено, Z: С 57,13; Н 5,75;

-метил-10-(4-метш1-1-пиперазинил)-N 31,09; F 6,03.

-4Н-1,2,3-триазол-(4,5-Ь)-(1,5)-MS: М 315; Н ЯМР (60 Н) TMS

-бензодиазепин, т. пл. 193-195®С.s 0,00, растворитель СОСЬ : 2,32

Элементный аиализ,{S, ЗН); 2,45 (t, 4Н); 3,77 (t, 4Н);

Найдено, %: С 56,98; Н 5,52;4,02 (S, ЗН); 5,42 (S, 1Н); 6,85-8,4

N 30,89; F. 6,28.(т, ЗН).

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы «2

   О

   Sr н

   где R₇ - галоген;

   Rj - метил;

   Rj - метил, отличающийся тем, что . соединение формулы где 1Ц- имеют ния, реакции указанные значезамыкания кольподвергают да при 150°С в органическом растворителе, таком как анизол.

   SU ,„,1169538

   1 1169538 . . 2