SU1205770A3

SU1205770A3 - Способ получени 7-ацетилспиро(бензо) ( @ )-фуран-2-( @ ),1-циклопропан-3-она

Info

Publication number: SU1205770A3
Application number: SU813349400A
Authority: SU
Inventors: Сугихара Хиросада; Ватанабе Масазуми; Кавада Мицуру; Имада Исуке
Original assignee: Такеда Кемикал Индастриз,Лтд (Фирма)
Priority date: 1981-11-03
Filing date: 1981-11-03
Publication date: 1986-01-15

Description

1

Изобретение относитс к способу получени нового соединени 7-аце- тилспиро(бензо)(в)-фуран-2-(н), 1 -циклопропан-3-она формулы

0 С-СНз

Это соединение обладает анти э- венным, антивозбудительным и болеутол ющим действием.

Цель изобретени - получение новых соединений указанной формулы 1, обладающих ценными биологически активньми свойствами.

Пример 1. К 9меси 5,8 г метил 3-ацетилсалицилата и 10,4 г ка бон ата кали в 200 мл ацетона добал ют 12,5 гоС-бром- З -бутиролактона при перемешивании и затем смесь кип т т с обратным холодильником в течение 11. ч. Нерастворимый осадок фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении.

Остаток хроматографируют на си- ликагеле, элюиру хлороформом.

Но указанной методике получают d- С(6-ацетил-2-метоксикарбонш1фе- нил)окси -Э -бутиролактон в виде светло-желтого масла.

( HKlv пленка макс.см IIQOC - )l ; 1720 ( COOCHj) , 1690(COCH3J Расчитано: С 60,43, Н 5,07

,

Найдено: С 60,21, Н 5,02.

П р и м е р 2. Смесьо( - С(6-аце- тил-2-метоксикарбанилфенил)-окси - -у-бутиролактона (3,5 г) 1,8-ди- азабицикло (5,4,0)-7-ундецена (о,14 г), хлористого натри .(1,1 г ) з Н,Ы-диметилформамидв (66,5 мл) перемешивают при 150-160°С в течен 3 ч. Растворитель удал ют при пониженном давлении и полученный остаток хроматографируют на силикаге- ле. Фракцию, элюированную дихлор- ,метаном, перекристаллизуют из CHCfj-гексана с получением 7-аце- тилспиро Сбензо) в фуран-2-(ЗН), l - -циклопропан -3-она (0,22 г) в виде бесцветных кристаллов, т.ш1.114 .

Рассчитано: С 71,28, Н 4,99

C.:.H,,Oj

Найдено: С 71,39, Н 4,96.

05770

П р и м е р 3.

A.К 100 мл 50%-ного водного раствора этанола, содержащего 4,0 г гидроокиси натри , прибавл ют

5 5,0 го{ - С.(ь-ацетил-2-метоксикарбо- нилфенил)-оксиЗ-о(.-бутиролактона и перемешивают смесь при 60-70 С в течение 2 ч. Этанол выпаривают при пониженном давлении и остаток под10 кисл ют разбавленной сол ной кислотой . Полученный осадок собирают фильтрацией и затем раствор ют в растворе 0,5 г п-толуолсульфокисло- ты в 50 мл толуола и 20 мл диоксана.

15 Раствор нагревают при температуре дефлегмации в течение 5 ч при непрерывном удалении воды дистилл цией . Растворитель отгон ют при пониженном давлении и полученные сы20 рые кристаллы добавл ют к смеси раствора 50 мл уксусного ангидрида и 10 мл триэтиламина. Смесь перемешивают при 130°С в течение 3 ч и затем концентрируют при пониженном:

25 давлении. К полученному остатку прибавл ют лед ную воду и полученный осадок собирают фильтрацией, промывают водой, высушивают и получают сьфые кристаллы 7-ацетш130 -3,4-дигидроспиро бензоСв)-фуран-2 (ЗН), 3(2 Н)-фуран -3,2 -диона.

B.Указанный продукт раствор ют в 20 мл диметилсульфоксида и прибавл ют в раствор 2,0 г хлористого натри . Раствор перемешивают

при 155-160 с в течение 3 ч и после охлаждени эту смесь выливают в лед ную воду. Полученный осадок собирают фильтрацией, промывают

, водой, высушивают и подвергают колоночной хроматографии на силика- геле. Элюированную дихлорметаном фракцию рекристаллиз уют из смеси хлороформа с гексаном и получают

., 7-ацетилспиро ЕбензоСв) фуран-2- -(3HJ, j -циклопропан -3-оп в виде бесцветных игл, плав щихс при 114-115°С.

Известны соединени 7-метил- и 50 5-гексил-бензо-Св)фуран-2-(Н), l - -циклопропан-3-оны, обладающие противо звенной активностью и ингиби- рованием Ьекреции желудочного сока .

55 Данные сравнительных испытаний представлены в таблице.

По п ть самцов крыс весом 100- 130 г используют в контрольной

и п ти испытательных группах. Каждое из животных лишают пищи в,течение 8 ч перед испытанием и дают лишь воду. Пилорус кавдому животному лигатируют. с анестезией с помощью эфира и затем на каждом из животных испытательной группы примен ют внутридуоденально каждое испытуемое соединение дозой 50 мг/кг Через 44 ч после лигатировани животных умерщвл ют. Желудочную секрецию испытуемых животных собирают и подвергают центрифугированию в течение 10 мин (3500 об/мин)

Результаты биологических испытаний соединений формулы:

Предотвращающее действие на звообразова- тельные процессы, %

Уровень значимости 0,05 Уровень значимости 0,01

6 соответствии с известным способом ингибирование секреции желуСоставитель И.Дь ченко Редактор О.Колесникова Техред И.Асталощ . Корректор И.Эрдейи

8550/62

Тираж 379Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раутпска наб., д. 4/5

Филиал ПИП Патент, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

205770

и измер ют объем желудочного сока.

В соответствии со способом К.Такаги и С.Окабе предотвращающее 5 действие на звообразующие процессы испытывают с использованием погружени изолированных крыс в воду. Соответствующие соединени примен ют с дозой 50 мг/кг на каж- 10 дом из животных до звообразовани .

Предлагаемые соединени обладают повьппенной активностью по сравнению с известньми аналогичной структуры.

81

36

31 дочного сока оценивают с помощью пилорус-лигатированных крыс.

Claims

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АЦЕТИЛСПИРО-(БЕНЗО)(В)-ФУРАН-2-(Н).Г -ЦИКЛОПРОПАН-3-ОНА, формулы

ОС-СНз отличающийся тем, что

L-(6-ацетил-2-метоксикарбонилфенил)—окси—У—бутиролактон формулы о=с-сн₃ Хг

О=с-сн₃ отличающийся тем, что 7-ацетил-4',5'-дигидро(бензо)(в)фуран-2-(ЗН),3'-(2¹Н)-фуран-2,3 -дион формулы О О о=с—сн₃ о

подвергают нагреванию при 150-160 С в присутствии катализатора, такого как хлористый натрий, в среде органического растворителя, такого как диметилсульфоксид.

SU „„ 1205770