SU1241992A3 - Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона - Google Patents
Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона Download PDFInfo
- Publication number
- SU1241992A3 SU1241992A3 SU823402605A SU3402605A SU1241992A3 SU 1241992 A3 SU1241992 A3 SU 1241992A3 SU 823402605 A SU823402605 A SU 823402605A SU 3402605 A SU3402605 A SU 3402605A SU 1241992 A3 SU1241992 A3 SU 1241992A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- compound
- rats
- formula
- mixture
- benzodioxol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- XGNXYCFREOZBOL-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxol-5-amine Chemical compound NC1=CC=C2OCOC2=C1 XGNXYCFREOZBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 6
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 2
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 abstract 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 abstract 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 8
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 6
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 4
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 3
- YMVNZXHKXLLWDP-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 YMVNZXHKXLLWDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 208000008423 pleurisy Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- UESHVCAYLZYGOX-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;2-acetyloxybenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC UESHVCAYLZYGOX-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124583 pain medication Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
N5
4ib
СО СО
tNd
I1241992
Изобретение относитс к способам олучени нового соединени (1,3- ензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона ормулы
(1 тв
25 хп ре на во ле об Fi ва ст ды лн пр ча пр
Гг)
обладающего болеутол ющим действием.
Целью изобретени вл етс разработка способа получени , нового соединени , обладающего ценным фармаколо- гическим свойством повьшенного дей- стви ,
П р и м е р , Получение 1-(1 ,3 бензодиоксол 5-ил)-2 -пирролидинона,
Способ А.
Сме с ь 3 5 4 - ( ме тилендиок си) анилина (200 г, 1,46 моль) и -бутиролак- тона (225 мл) нагревают в атмосфере сухого азота при перемешивании в масл ной бане при 200 с в течение двух дней.. Полученный продукт извлекают из реакционной смеси путем отгонки в вакууме (т,кип. 156 С, 334), Продукт фильтруют на силикагеле 60 (торговое название), осуществл элюиро- вание этилацетатом, Элюат концентрируют и кристаллический продукт извлекают и промывают диэтиловым эфиром и петролейным эфиром, в результате чего получаетс . .1(1 ,3-бензодиоксол- 5-ил)-2-пирролидинон(153,4 г, 51%), т.пл, 89-91 С. Этот продукт про вл етс в виде одного п тна при анализе методом тонкослойной хроматографии.
Данйые элементного анализа:
Вычислено, %: С 64,38; Н 5,40; N 6,83,
С л Е N03
Найдено, %: С 64,30; Н 5,33; N 6,81.
Способ В.
4-Хлорбутилхлорид (1095,5 г, 7,77 моль) ввод т при 10-25®С в смесь, включающую 3,4-(мет1шендиок- си)анилин (1000,0 г, 7,29 моль), три этиламин (749,0 г, 7,40 моль) и ме- тиленхлорид (2500 мл). После перемешивани в течение 18 ч при комнатной температуре добавл ют диэтиловый эфир и промежуточньш продукт бутир- амид отфильтровывают, а затем снова суспендируют в воде. Влажный.бутир- амйд смешивают с метиленхлоридом
5
0
5
а
5
0
(10 л)5 50%-ный (вес/вес) водным раствором гидрата окиси натри (2000,0г,
25.0моль) и бензилтриэтиламмоний- хпорид (50,0 г. О,22 моль). После пе- ремеп)ивани в течение 2,5 ч при комнатной , температуре смесь разбавл ют водой и водный слой отдел ют, Мети- . ленхлорвдный слой промьшают водой, обесцвечивают посредством Darco-60 и Fi.Etro E.-I9, а затем концентрируют в вакууме. К концентрату добавл ют простой эфир, Смесь замораживают и твердый продукт извлекают и перекристал- лнзовывают из смеси метиленхлорид - простой эфир, в результате чего получаетс 2245,0 г (выход 75%) целевого продукта.
Способ С,
3,4-Метилендиоксианилин (3,3 г, . .
24.1ммсль) смешивают с этил 4-бром- бутиатом (3,5 мл, 24,1 моль) и к смеси добавл ют 2 метоксиэтанол (100 мл). Смесь нагревают при температуре дефлегмации (в атмосфере сухого азота) 30 ч при: перемешивании. Растворитель ззыпаривают в вакууме и получают, мас- лосодержащее твердое вещество,. Масло обрабатывают,, зтилацетатом и фильтруют , Раствор абсорбируют примерно на 10 г силикагел 60 и помешают в колонку с 60 г силикагел 60, После элюировани смесью этилацетата с пе- тролейнь:м эфиром 10:30, объединени
и вьшаривани соответствующих фракций и рекристаллизации сырого твердого вещества из смеси дихлорметана и петролейного эфира (30-40) получают -(,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пир- ролидиной(0,5 г),т.шт.92,,5° С.
Элементный анализ:
Вычислено, %: С 64,38; П 5,40; 1 6,83.
N
С Н,и Шз Найдено, % 6,78,
С 64,21; Н 5,
(1)
в
Полученное соединение формулы обладает болеутол ющим действием пределах от слабого до умеренно. сильного, В качестве болеутол ющего агента соединение формулы (Т) аналогично морфину; и кодеину, но вл етс более сильным, чем аспирин или ацетанилин, как установлено в испытани х с трипсином и испытани х на гор чей пластине. В отличие от морфина или кодеина обезболивающее действие соединени (1) не снижаетс на- локсоном и не св зано с рецептором
3
морфина. Таким образом, соединение (1) рассматриваетс как ненаркотическое средство. Продолжительность обезболивающего действи соединени
формулы (1) значителмго больше чем
-. кодеина или морфина.
Было установлено, что соединение (Г) обладает .сильным продолжительным противовоспалительным действием на организм крыс; это было вы влено в испытани х на крысах, зараженных каррагенным плевритом. Соединение (I) аналогично ацетанилину по остроте противовоспалительного действи , ло вызывает, более сильный и более продолжительный противовоспалительный эффект при сопоставимых дозах.
Соединение (I), так же как и аце танилин, обладает жаропонижающим и гипотермическим действием, как уста- новлено при испытании на крысах с гипотермией, вызванной дрожжами. Иначе говор , соединение формулы (1) снижает жар у крыс таким же образом, как аспирин и ацетанилин,
Обезболивающее действие.
Испытание с воздействием уксусной кислоты (AAWT).
Использу известную методику (Koster и др. Fed, Proc, 18, 412, 1959, Vinegar и др, Справочное руководство по экспериментальной фармакологии , 50-2, Гл, 26, Противовоспалительные лекарственные препараты.
Изд, J,R, Vane и S,H, .Ferreira, 1978),
осуществл ют испытание с воздействием уксусной кислоты на мышах и крысах , в ходе которого демонстрируетс слабое обезболивающее действие соединени формулы (I), При испытании на крысах соединений, вводимых через рот, получены следующие значени ЕДг(, мг/кг:
Соединение (I) Ацетанилин Аспирин Кодеинфосфат
36 - 7,1
127 16,4 21 - 3,4 30 ± 2,7 Модифицированное испытание с повышенной болевой чувствительностью к трипсину (ТНА),
В данном испытании количественно определ ют отсутствие болевой чувствительности , оно неэффективно при использовании соединений, обладающих противовоспалительным действием. Осу ществл етс известна методика (Vinegar и др , Eur. J . Pharmacoi/, 37, 23 1976) с целью продемонстрировать
92-4 обезбаливающее действие соединени формулы (I) и некоторых известных обезболивающих средств. Обезболивающие агенты ввод т крысе через 30 мин после ввода трипсина, К роме того, ввод т в организм .обезболивающий агент за 15 мин до подподошвенного впрыскивани трипсина (0,10 мл 10%-ного раствора трипсина в воде, свободных от пирогенных веществ). В обоих испытани х ТНА болевой показатель определ ют через 60 мин после впрыскивани трипсина, Результаты привод тс .в табл.1, Соединение (I) . активно при воздействии на 7,5 кг веса, а также при воздействии на 6,0 кг веса, в то врем как ацетанилин неактивен при воздействии на 7,5 кг веса.
Таблица 1
Соединение (Т).
Ацетанилин
Аспирин
24-5,3 23-3,5
95-17,2 Неактивен при 200
Неактивен при 180
40
Кодеин- форсфат
10-1,7 8,8-2,77
5
Q
Каждую дозу препарата испытывают на 6 крысах, примен ют не менее трех доз.
Испытание с гор чей пластиной, осуществл емое на крысах.
Известно испытание с гор чей пластиной , осуществл емое на мьшах (Eddy и др. J, Pharmacot, Ехр, Ther, 98,-12J-137, 1950), В данном опыте был увеличен диаметр цилиндрической (водонаполненной) медной пластины до 25 см дл обеспечени возможности испытани крыс вместо мышей и использован регул тор температуры, позвол ющий регулировать 250-ваттную лампу инфракрасного нагрева, котора включаетс от термисторного зонда, прикрепленного к нижней поверхности
верхней части медной пластины. Таким образом поддерживаетс температура поверхности , (28 измерений температуры гор чей пластины при экспериментальных услови х). Врем , в течение которого крыса, помещан- на на пластину, реагирует на раздражение передними или задними част ми конечностей ( подъем, дрожание, биение ), выражаетс в дес тых дол х секунды , В исследовани х используютс лишь те животные, которые реагируют в предварительном испытании в течение 6-13 с. Лекарства суспендируют в 0,5%-ном растворе натрийкарбокси- метилделлюлозы и ввод т в организм через желудочный зонд, введенный через рот, в количестве 1,00 мл на 100 г веса тела за 60 мин до испыта: 1
86-16,5
Неактивно Неактивно при 360 при 360
Продолжительность действи , ч
5,0
Доза,
мг/кг (пе- рорально)
120
Продолжительность действи при испытани х на крысах с использованием гор чей пластины представл ет собой врем , в течение которого в 1,5 раза снижаетс ЕДао с гор чей пластиной до 40%-ного ингибировани .
Быстрое противовоспалительное действие .
Испытание, с каррагенным плевритом (СРА).
Осуществл процедуру, описанную Vinegar и др. (Ргос, Soc. Exp, Biof, Med 151, 556, 1976), быстрое противовоспалительное действие соединени формулы (I) сравнивают с противовоспалительным действием известных противовоспалительных средств при испытании на крысах. Дл каждой подвергнутой обработке группы крыс опреде- л йт средний 3-часовой объем вьтота
которые реагируют ме- рассматриваютс
ни , Животные,
нее чем за 18,3
как незащищенные, а животные, которые не реагируют менее чем за 18,3 с, рассматриваготс как защищенные. Врем реагировани 18,3 с представл ет собой средней продолжительности 3 иредварительном испытании 40 необ
работанкых крыс и времени, соответ- ствующего трем стандартным отклонени м от среднего. Значени ЕД го и их стандартные ошибки определ ютс по графическим кривым доза-реакци с
использованием стандартного метода MifHer и Tamter (Proc, Sec. Exp, BioL Med.. 57, 261-262, 1944). Сравнивают обезболивающее действие соединени (1)/:, стандартных обезболивающих
средств (табл.2).
Таблица 2
57-35 6
17-3,6
т ч J , J
2,5
(90)
(30)
и рассчитьшают ггроцент ингибировани относительно контрольных животных , в организм которых введен растворитель , причем ЕДет) вл етс дозой , требуемой дл снижени объема 3-часового выпота на 50%. Испытание соединений, вводимых через рот. дало следующие значени ЕД5с, мг/кг:
Аспирин28 -3,2
Ацетанилин 1
72-22,4
Соединение (1)
4810 ,5
Жаропонижающее действие,
Осути.ествлЯЕот испытание на крысах с вызванной дрожжами гипотермией согласно известной методике (Khatiti- Varasteh и др, Arch. Int. Pharmacot. 219, , 1976) с целью продег монстрировать жаропонижающее действие соединени (1) и некоторых известных
7 . 12419928
жаропонижающих средств, В испытанииСоединение(I) 67-А,2
получены следующие значени ЕД5Т,Аспирин50-8,1
мг/кг: . Ацетанилин72 8,6
Claims (3)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(1,3- ' БЕНЗОДИОКСОЛ-5-ИЛ)-
- 2-ПИРРОЛИДИНОНА общей формулыΉ υ отличающийся тем, что
- 3,4-метилендиоксианилин формулы „ 2 подвергают взаимодействию с внутрен ним эфиром или галоид-ангидридом, или ангидридом кислоты и образовав шееся при этом соответствующее соединение подвергают циклизации.>
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8107090 | 1981-03-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1241992A3 true SU1241992A3 (ru) | 1986-06-30 |
Family
ID=10520195
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823402605A SU1241992A3 (ru) | 1981-03-06 | 1982-03-05 | Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4431662A (ru) |
| EP (1) | EP0065082B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57167983A (ru) |
| KR (1) | KR830009080A (ru) |
| AR (1) | AR231981A1 (ru) |
| AT (1) | AT381703B (ru) |
| AU (1) | AU549146B2 (ru) |
| CA (1) | CA1178280A (ru) |
| DD (1) | DD202024A5 (ru) |
| DE (1) | DE3268215D1 (ru) |
| DK (1) | DK97682A (ru) |
| ES (2) | ES8305759A1 (ru) |
| FI (1) | FI70893C (ru) |
| GR (1) | GR75887B (ru) |
| IL (1) | IL65178A (ru) |
| IT (1) | IT1200921B (ru) |
| MC (1) | MC1455A1 (ru) |
| NO (1) | NO820701L (ru) |
| NZ (1) | NZ199929A (ru) |
| PL (1) | PL137717B1 (ru) |
| PT (1) | PT74538B (ru) |
| SU (1) | SU1241992A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA821490B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2123288A (en) * | 1982-07-16 | 1984-02-01 | Wellcome Found | Anti-thrombotic agent |
| JPS5965071A (ja) * | 1982-09-02 | 1984-04-13 | ザ・ウエルカム・フアウンデ−シヨン・リミテツド | 鎮痛、抗炎症剤 |
| EP0651746B1 (en) * | 1992-07-24 | 2002-03-27 | The Regents of the University of California | Drugs that enhance synaptic responses mediated by ampa receptors |
| US5852008A (en) * | 1995-01-24 | 1998-12-22 | The Regents Of The University Of California | Heteroatom substituted benzoyl derivatives that enhance synaptic response mediated by receptors |
| EP1219306A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-03 | Nicox S.A. | Compositions comprising cyclodextrins and NO- releasing drugs |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4110105A (en) * | 1975-03-28 | 1978-08-29 | Stauffer Chemical Company | Aromatic N-substituted halo-substituted-2-pyrrolidinones and their utility as herbicides |
| CA1115212A (en) * | 1978-02-10 | 1981-12-29 | Emilio Kyburz | Pyrrolidine derivatives |
| FR2431489A1 (fr) * | 1978-07-18 | 1980-02-15 | Unicler | Bases de schiff derivees de pyridyl-aldehydes et leur application en tant que medicaments |
| DE3060524D1 (en) * | 1979-07-16 | 1982-07-29 | Sarget Lab | Imines derived from 5-amino-1,3-benzodioxole useful as medicines, and their preparation |
| US4263038A (en) * | 1979-10-01 | 1981-04-21 | Stauffer Chemical Company | Synergistic herbicidal compositions |
-
1982
- 1982-02-26 US US06/353,007 patent/US4431662A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-03-05 SU SU823402605A patent/SU1241992A3/ru active
- 1982-03-05 AT AT0089182A patent/AT381703B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 KR KR1019820000954A patent/KR830009080A/ko not_active Withdrawn
- 1982-03-05 NZ NZ199929A patent/NZ199929A/en unknown
- 1982-03-05 AU AU81149/82A patent/AU549146B2/en not_active Ceased
- 1982-03-05 DD DD82237911A patent/DD202024A5/de unknown
- 1982-03-05 AR AR288648A patent/AR231981A1/es active
- 1982-03-05 IL IL65178A patent/IL65178A/xx unknown
- 1982-03-05 CA CA000397756A patent/CA1178280A/en not_active Expired
- 1982-03-05 ES ES510181A patent/ES8305759A1/es not_active Expired
- 1982-03-05 GR GR67508A patent/GR75887B/el unknown
- 1982-03-05 EP EP82101746A patent/EP0065082B1/en not_active Expired
- 1982-03-05 MC MC821578A patent/MC1455A1/fr unknown
- 1982-03-05 NO NO820701A patent/NO820701L/no unknown
- 1982-03-05 FI FI820780A patent/FI70893C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-05 PL PL1982235332A patent/PL137717B1/pl unknown
- 1982-03-05 IT IT47929/82A patent/IT1200921B/it active
- 1982-03-05 ZA ZA821490A patent/ZA821490B/xx unknown
- 1982-03-05 JP JP57035013A patent/JPS57167983A/ja active Pending
- 1982-03-05 DK DK97682A patent/DK97682A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-03-05 PT PT74538A patent/PT74538B/pt unknown
- 1982-03-05 DE DE8282101746T patent/DE3268215D1/de not_active Expired
-
1983
- 1983-01-10 ES ES518868A patent/ES518868A0/es active Granted
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. March.f Advanced Organic Chemistry Изд. 2-е, 1977, с. 187. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М,: Медицина, 1972, т.1, C.IOO. . . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8114982A (en) | 1982-09-09 |
| NZ199929A (en) | 1985-01-31 |
| ZA821490B (en) | 1983-10-26 |
| IT8247929A0 (it) | 1982-03-05 |
| ES8501760A1 (es) | 1984-12-01 |
| ES510181A0 (es) | 1983-04-16 |
| NO820701L (no) | 1982-09-07 |
| EP0065082A2 (en) | 1982-11-24 |
| US4431662A (en) | 1984-02-14 |
| MC1455A1 (fr) | 1983-02-01 |
| EP0065082B1 (en) | 1986-01-02 |
| PT74538B (en) | 1984-11-19 |
| FI820780L (fi) | 1982-09-07 |
| IT1200921B (it) | 1989-01-27 |
| KR830009080A (ko) | 1983-12-17 |
| ES518868A0 (es) | 1984-12-01 |
| ES8305759A1 (es) | 1983-04-16 |
| FI70893B (fi) | 1986-07-18 |
| IL65178A (en) | 1986-02-28 |
| PL235332A1 (en) | 1983-07-18 |
| AR231981A1 (es) | 1985-04-30 |
| AT381703B (de) | 1986-11-25 |
| PT74538A (en) | 1982-04-01 |
| EP0065082A3 (en) | 1983-03-16 |
| DK97682A (da) | 1982-09-07 |
| AU549146B2 (en) | 1986-01-16 |
| GR75887B (ru) | 1984-08-02 |
| DD202024A5 (de) | 1983-08-24 |
| IL65178A0 (en) | 1982-05-31 |
| PL137717B1 (en) | 1986-07-31 |
| CA1178280A (en) | 1984-11-20 |
| JPS57167983A (en) | 1982-10-16 |
| ATA89182A (de) | 1986-04-15 |
| DE3268215D1 (en) | 1986-02-13 |
| FI70893C (fi) | 1986-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6436998B1 (en) | Use of gamma-hydroxybutyric acid amides in the treatment of drug addiction and in particular of alcoholism | |
| KR101769999B1 (ko) | Ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도 | |
| IL28863A (en) | Pharmaceutical compositions containing homopyrimidazole derivatives,new homopyrimidazole derivatives and processes for the preparation thereof | |
| US20070027093A1 (en) | Anorectic | |
| JPS5911571B2 (ja) | オキソアルキル置換フェノ−ル類 | |
| SU1156593A3 (ru) | Способ получени производных бензамида или их кислотно-аддитивных солей,или оптических изомеров | |
| DE69120899T2 (de) | Neue N-Benzoylprolin-Derivate, Verfahren zur Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| JPH0369910B2 (ru) | ||
| DE2105743A1 (en) | 2-(furylmethyl)-6,7-benzomorphans - useful as cns active agents | |
| SU1241992A3 (ru) | Способ получени 1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-пирролидинона | |
| FI60004C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 3-(4-p-fluorfenyl-1-metylbutyl)-1-hydroxi-6,6,9-trimetyl-7,8,9,10-tetrahydro-6h-dibenso(b d)pyran | |
| KR840001553B1 (ko) | 시클로헥센 유도체의 제조방법 | |
| Cannon et al. | Congeners of the. alpha. conformer of dopamine derived from octahydrobenz [h] isoquinoline | |
| WO2005031000A2 (en) | Treating neuropathic pain with neuropeptide ff receptor 2 agonists | |
| FR2534921A1 (fr) | Composes amino heterocycliques et procedes pour leur preparation | |
| DE69228042T2 (de) | Naphthamide, Verfahren zur Herstellung und ihre therapeutische Anwendung | |
| US4636513A (en) | Isoxazole derivatives and medicaments containing these compounds | |
| SU867303A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей | |
| GB2168976A (en) | Amides and compositions thereof having anti-inflammatory activity | |
| US4839370A (en) | Novel derivatives of 3-aryl-3-cycloalkyl-piperidine-2,6-dione | |
| HU205920B (en) | Process for producing 2-phenoxy-methyl/-3-/alkanoyl-, carboxy-, carbalkoxy- or carboxamido- -acetyl/-1,3-thiazolidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0585296A1 (en) | 2-(pyrrolidinyl-1-methyl)-piperidine derivatives and their use as kappa-recept or agonists | |
| TW202542126A (zh) | 季銨化合物及其藥物用途 | |
| JPS61502468A (ja) | Ｎ−置換ブチルアミド誘導体 | |
| KR20010013387A (ko) | 통증을 치료하기 위한 드라플라진-유사체의 용도 |