SU1296005A3 - Способ получени производных бензойной кислоты - Google Patents

Способ получени производных бензойной кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1296005A3
SU1296005A3 SU843784979A SU3784979A SU1296005A3 SU 1296005 A3 SU1296005 A3 SU 1296005A3 SU 843784979 A SU843784979 A SU 843784979A SU 3784979 A SU3784979 A SU 3784979A SU 1296005 A3 SU1296005 A3 SU 1296005A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ppm
general formula
ether
product
yield
Prior art date
Application number
SU843784979A
Other languages
English (en)
Inventor
Демарн Анри
Филол Робер
Мосс Мадлен
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1296005A3 publication Critical patent/SU1296005A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/27—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C07C205/35—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C205/36—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system
    • C07C205/37—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups having nitro groups and etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring or to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same condensed ring system the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups being further bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/04—Monocyclic monocarboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производ- . ных бензойной кислоты, в частности замещенных бензойных кислот и их .сложных зфиров общей формулы I / НО-А-Х COOR где А - пр ма  или разветвленна  алкильна  цепь, содержаща  5 атомов углерода; X - атом кис- лорода или пр ма  св зь; R-H или низший алкил, которые как обладающие бактерицидным действием могут .быть использованы в медицине. Дл  вы влени  фармакологической активности у соединегшй указанного класса получены новые (I), Процесс ведут гидрированием соединени  общей формулы 02N-CH CH-CH СН СН-СН-Х-А-ОН где А и X указаны вьше, в присутствии катализатора - паллади  на угле с последу- рщей обработкой полученного производного анилина с помощью нитрита натри  в кислой среде при 0-5°С, после чего образовавшеес  диазониевое соединение перевод т с помощью цианида меди в соответствующий бензонитрил, который подвергают щелочному гидролизу , и при необходимости перевод т в эфир образовавшуюс  кислоту. Минимальна  бактерицидна  концентраци  (I) 250-1000 мкг/мл против 10000- 20000 мкг/мл известного фенилзтило- вого спирта, LDjo 3000. 3 табл. О) ГС С о: о о ел см

Description

Изобретение относитс  к области органической химии, конкретно к способу получени  производных бензойной кислоты общей формулы
О
11 .-л ВДС-(О) (I)
где А - пр ма  или разветвленна  ал- кильна  цепь с 5-10 атомами углерода; X - атом кислорода или пр ма 
св зь; R - водород или алкильную группу
или низший ал кил,
которые могут быть применены в качестве антисептических лекарственных средств или консервирующих веществ.
Цель изобретени  - получение новы соединений - производных бензойной
1шслоты, про вл ющих повышенную бактерицидную активность при низкой токсичности .
Пример 1, 4-(3-Оксипропил) бензойна  кислота,
а) 3-(4-Нитрофенил)пропан-1-ол, К 171,5 г З-фенилпропан-1-ола добавл ют в течение 1 ч при перемешивании 95 мл ацетилхлорида. Нагревают с рефлюксом в течение 2ч, выдел ющийс  хлористый водород и избыток ац,етилхлорида удал ютс , После того как температура реакционной-смеси достигнет температуры окружающей среды, ее приливают по капл м при перемешивании к 800 мл дым щей азотной кислоты (,49), охлажденной до -25°С, добавление продолжаетс  в течение 1 ч, и в это врем  температуру поддерживают в интервале от -15 до -20°С, Затем реакционную смесь приливают к 1,5 л воды, смешанной с толченным льдом, и экстрагируют три -раза эфиром, промывают три раза водой, три раза 10%-ным раствором карбоната натри , затем три раза водой, эфирные фазы сушат над сульфатом магни , потом выпаривают досуха при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 800 мл метанола, затем через раствор пропускают газообразный хлористый водород в течение 1 ч при 0°С и потом нагревают с рефлюксом в течение 14 ч. Йосле выпаривани растворител  остаток раствор ют в смеси вода-эфир, декантируют водную фазу, промывают два раза водой, три раза насыщенным раствором бикарбонат натри  и три раза водой, затем эфир
ную фазу сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении,
Получают 259 г масла оранжевого цвета, которое очищают методом хроматографии на 3 кг силикагел  в хлороформе - получают 218 г масла оранжевого цвета. Выход 95%,
б)4-(3-0ксипропил)анилин. Раствор ют 218 г 3(4-1штрофёнил)
пропан-1-ола в 500 мл метанола, добавл ют 10 г 10%-ного паллади  на угле, предварительно смоченного 10 мл воды. Гидрирование осуществл - ют при давлении 40 бар и перемешивании , оно продолжаетс  1,5 ч. Затем фильтруют через цеолит, промывают метанолом, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают 168 г масла каштанового цвета. Его очищают трем  последовательными хромато- графи ми на 6 кг (общее количество) глинозема с применением в качестве элюента дихлорметана. Получают 49,2 г порощка светло-кащтанового цвета, Т, пл, 43-45°С„ Выход 27%..
в)4-(3-Оксипропил)бензонитрил, Выливают 49,07 г полученного ранее продукта в 87 мл концентрированной сол ной кислоты, к которой добавлено 400 г толченого льда, Поддержива  температуру в интервале
О - 5°С, добавл ют по капл м раствор 23,15 г нитрита натри  в 80 мл воды, затем, после перемешивани  в течение 10 мин, нейтрализуют 300 мл 10%-ного раствора карбоната натри .
0
5
0
5
В то же врем  готов т раствор цианида меди (I): 40,35 г гшорида меди (I) суспендируют в 150 мл воды, добавл ют раствор 54 г цианида натри  в 80 мл воды. Выдел етс  тепло,- хлорид меди (I) раствор етс , раст- . вор обесцвечиваетс , К этому охлажденному до раствору, к которому добавлено 200 мл бензола, приливают по капл м в течение 40 мин при энергичном перемешивании охлажденный до раствор диазони . После дополнительного перемешивани  в течение 40 мин оставл ют смесь нагреватьс  до температуры окружающей среды при перемешивании, затем нагревают до без перемешивани  н дают охладитьс  до температуры окружающей среДЬ .
Экстрагируют три раза эфиром, про- №1вают два раза водой, затем насыщенным раствором хлорида натри , Эфирные фазы сушат над сульфатом маг- 1да  и выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают 51 г масла
15,43 г вещества, соответствующего ожидаемому продукту, которое характеризуетс  следующим спектром ЯМР: ЗН 1,3 м.д. (T, Гц,
красного цвета. Выход 79%.
ЯМР-спектр продукта: 2Н между 1,7 и 2,2 м.д. (М, -CH.-CH2-CH,j-OH); IE 2,4 м.д. (S,.-OH); 2Н 2,8 м,д. (Т, Гц, CN-C H -CH-CH -); 2Н 3,6 м.д. (Т, Гц, ,-ОН); 2Н 7,3 м.д. (D, Гц, Н орто СИ,); 2Н 7,6 м.д. (D, Гц, Н орто CN).
г) SR 41323.
темно-каштанового цвета. Его очищают 5 -СО,-СН,-СН ) ; ЗН между 1,5 и 2,2 м.д. методом хроматографии на 1500 г сили- (массивный, ОН-СН -СН.-СН,) ; 2Н кагел , колога а в толуоле и в ка-2,7 м.д. (Т, Гц, ОН-СН -СН честве элюента примен ют смесь толу- ); 2Н 3,6 м.д, ( Гц, ол-эфир (9-1 по объему). ПолучаютоН-СН -СН,з;-СН,); 2Н 4,3 м.д.
41,6 г чистого продукта в виде масла ;о (О, Гц,-СО-СН.-СН ); 2Н 7,2 м.д.
(D, Гц, Н орто CHj); 2Н7,9 м.д.
(D, ,Гц, Н орто С02).
Пример 3. 4-(2-Оксибутил) бензойна  кислота. 5а) 1-Фе1Шлбутан-2-ол.
К 2,92 г магниевой стружки приливают в атмосфере азота по капл м со скоростью достаточной дл  поддержани  слабого рес шюкса, раствор 7,5мл Раствор ют 41 г полученного в (в) 20 этилброьшда в 50 нл безводного эфи- продукта в 150 мл 95 -ного спирта,р Перемешивают, все еще в атмосфедобавл ют 15 г едкого натра, затемр азота, в течеше 2 ч при темпенагревают с рефлюксом в течениературе окружающей среды, затем при17 ч при перемешивании. После ох-ливают по капл м 9,4 мл фенилацетлаждени  выпаривают досуха при поии- 25 альдегида и оставл ют при перемеши- женном давлении, остаток раствор ют в воде и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой приблизительно до . Экстрагируют два раза эфиром, промывают два раза водой, затем насыщенным раствором хлорида натри . После этого эфирные фазы сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении. Получают желтые кристаллы, которые пере- криста1:лизуют из смеси эфир-гексан.
вании в 2 ч при температуре окружающей среды.
Затем разлагают действием 200 мл 20%-ного хлорида аммони , охлажден 0 но го до , и экстрагируют три раза эфиром. После трехкратной промывки водой эфирные фазы высушивают над сз льфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении, Получа35 ют 12,2 г масла бледно-желтого цвета .
Получают 33,7 г порошка кремового цвета. Т. пл, 138-14 °С.
Пример 2. Этил-4-(3-окси- пропил)бензоат, .
Раствор ют 13,5 г полученного ранее продукта (SR 41945) в 200 мл абсолютного этанола и приливают по капл м при перемешивании 6 мл тионилПример 4. Этил-4(2-окси- бутил)бензоат.
хлорида. Когда температура реакцион- 5 Этот продукт получен из кислоты, ной смеси достигает температуры окру- полученной по примеру 3, и характери- жающей среды, нагревают с рефлюксом зуетс  следующим спектром ЯМР: ЗН
, 0,9 м.д. (Т, Гц, ,-СН(ОН)- ); 6П между 1,1 и 1,7 м.д.
в течение 6 ч при перемешива1ши, затем оставл ют на ночь при температуре окружающей среды. Растворите та 50 (массивный, ,,-СН(ОН)-СО -СН -СТЦ ); 2Н между 2,6 и 2,9 м.д, (М, CH(OH)); Ш между 3,5 и
выпаривают при по шженном давлении, потом экстрагируют три раза эфиром, промывают два раза насыщенным раствором бикарбоната натри , два раза водой, затем насыщенным раствором хлорида натри , Потом эфирные -фазы сушат над сульфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении .
3,9 м.д. (М, (ОН)-СН,); 2Н 4,3 м.д. (О, Гц, -CO -CHj-CH з); 55 2Н 7,3 м.д. (D, Гц, Н орто СН,); 2Н 8 н.д. (D, Гц орто СО).
Пример 5. 4-(4-0ксибутил- окси)бензойна  кислота.
а) 1-(4-Нитрофенокси)-4-бромбутан.
г- 12960054
15,43 г вещества, соответствующего ожидаемому продукту, которое характеризуетс  следующим спектром ЯМР: ЗН 1,3 м.д. (T, Гц,
т 5 -СО,-СН,-СН ) ; ЗН между 1,5 и 2,2 м.д. и- (массивный, ОН-СН -СН.-СН,) ; 2Н 2,7 м.д. (Т, Гц, ОН-СН 25 альдегида и оставл ют при перемеши-
вании в 2 ч при температуре окружающей среды.
Затем разлагают действием 200 мл 20%-ного хлорида аммони , охлажден 0 но го до , и экстрагируют три раза эфиром. После трехкратной промывки водой эфирные фазы высушивают над сз льфатом магни  и выпаривают досуха при пониженном давлении, Получа35 ют 12,2 г масла бледно-желтого цвета .
б) 4-(2-оксибутил)бензойна  кислота ,
Затем по способам, ошгсанным в. примере 1, получают кислоту, которую перекристаллизуют из смеси эфир- гексан, Т. IUI, 103-106 0.
Пример 4. Этил-4(2-окси- бутил)бензоат.
Этот продукт получен из кислоты, полученной по примеру 3, и характери- зуетс  следующим спектром ЯМР: ЗН
-СТЦ); 2Н между 2,6 и 2,9 м.д, (М, CH(OH)); Ш между 3,5 и
3,9 м.д. (М, (ОН)-СН,); 2Н 4,3 м.д. (О, Гц, -CO -CHj-CH з); 55 2Н 7,3 м.д. (D, Гц, Н орто СН,); 2Н 8 н.д. (D, Гц орто СО).
Пример 5. 4-(4-0ксибутил- окси)бензойна  кислота.
а) 1-(4-Нитрофенокси)-4-бромбутан.
К раствору 4-нитрофенрла в 275 мл воды добавл ют 83 мл 1,4-дибромбута- на, потом приливают по капл м при перемешивании 49,5 мп 10 н, раствора едкого натра. Нагревают с рефпюксом при перемешивании в течение 24 ч..
После охлаждени  экстрагируют три раза эфиром, промывают шесть раз 1 н раствором едкого натра и три раза водой. Эфирные фазы высушивают над сульфатом натри  и выпаривают, нерастворимый остаток отфильтровывают. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток отгон ют в вакууме (0,05 мм рт. сТе), После растирани  в гек- сане получают кристаллы, которые отфильтровывают , промывают в гексане и сушат в вакуум-эксикаторе, Получают 75 г пастообразного продукта кремового цвета. Выход 55%,
б) -(4 Нитрофенокси)-4-адетилок- CH6yTaii,
I
Раствор ют 75 г полученного в (а)
продукта в 80 МП лед ной уксусной 1Шслоты, добавл ют 45 г безводного ацетата натри , затем нагревают с рефпюксом в течение 15 ч при перемешивании . -Реакционную смесь выпивают в 1 л лед ной воды, к которой добавл ют 500 мл эфира, и нейтрализуют до ,5 твердым карбонатом натри . После трехкратной экстракций эфиром и трехкратной промывки- водой эфирные фазы высушивают над сульфатом магни  и выпаривают досуха, остаток отгон ют в вакууме.
(СН J,OH
((ОН) Н
О (СН,,)50Н (СН,)50Н
(СН СНССЮ-пСзН , (СН)50Н
Получают 70 г масла оранжевого цвета, Выход 100%.
в) 1-(4-Нитрофенокси)бутан-4-ол.
Раствор ют 70 г полученного в (б) продукта в 300 мл метанола, добавл ют 30 мл 10 н, раствора едкого натра , затем нагревают с рефпюксом при перемешивании в течение 4 ч. После отгонки метанола, остаток раствор ют в смеси вода-эфир, экстрагируют три раза эфиром, промывают три раза насыщенным раствором хлорида натри . Затем эфирные фазы высушивают над сульфатом магни  и выпаривают досу- ха. Образовавшиес  кристаллы растирают в гексане, фи:льтруют, промывают гексаном и сушат в вакуум-эксикаторе.
Получают 48,8 г кристаллов бледно- желтого цвета, Т. пл, 53-55 С, г) 4-(4-Оксибутилокси)бензойна 
кислота.
По методике, описанной в примере 1, получают затем следующие соединени  :
4-(4-оксибутнлокси)анилин, Т, пл. 56-58 С,
4-(4-оксибутилокси)бензонитрил. Т. пл. 54-58°С.
4-(4-оксибутилокси)бенз ойную кислоту. Т. пл. 143-145 С после перекристаллизации из эфира..
Аналогичным способом получают соединени  согласно предлагаемому способу, приведенные в табл. 1. Они характеризуютс  спектром ЯМР или т, пл,, измеренной, после перекристаллизации из смеси этанол-гексан,
Таблица 1
1
3 5 2 4 5
104-106°С 105-1
ЯМР ЯМР ЯМР
Способ получени  и характЁристики продуктов табл. 1 следующие.
Соединение I получают согласно примеру 1, Стади  а- нитррвание 5-фенил-1-пентанола. Стади  5- вое- становление нитропроизводного. Обпщй выход на этих двух этапах. 38%. Стади  6- получение цианопроизводного , выход 68%. Стади  -г гидролиз нитрила, выход 82%.
Вычислено, %: С 69,23; Н 7,69.
Найдено,%: С 69,28; Н 7,87.
ТСХ: Rf 0,37 (хлористый метилен- этил ацетат-уксусна  кислота 48:48: :4,0 об./об.).
Соединение II получатот согласно примеру 3. Стади  а- действие бромистого про илмагни  на фенилацетапь дегид.- Из 28,8 г фе1шлацетальдегида получают 37,35 г 1-фенил-2-пентанола выход 93%.- Стади  8- нитрование. Из 39,65 г 1-фенил-2-пентанола получают 31,9 г нитропроизводного, т.е. выход 64%. Стади  6- каталитическое восстановление 31,8 г нитропроизводного дают 15,15 г амина производного выход 56%. Стади  г - получение ци- анопроизводного, выход 66%. Из 1 1,57 аминопроизводного получают 8,02 г цианопроизводного, выход 66%. Стади  д - гидролиз нитрила, выход 83%, Из 8 г нитрила получают 7,28 г кислоты.
Вычислено,%: С 69,23; Н 7,69.
Найдено,%: С 69,18; Н 7,90.
ТСХ: RJ 0,45 (хлороформмётанол 85: 15 сгЛ./об.).
Соединение III получают согласно примеру 5. Стади  а. получение 1-(4- -нитрофенокси)-5-бромпентана. Из 69,5 г 4-нитрофенола получают 130 г ожидаемого Продукта, выход 90%. Стади  S- получение 1-(4-нитрофенок- си)-5- ацетоксипентана. 130 г указан- ного бромированного производного дают 88,5 г ацетоксипроизводного, выход 74%. Стади  6- 5-(4-нитрофенок- си)- -пентанол. 88,5 г предыдущего производного дают 64,5 г спирта (выход 87%). Стади  г- восстановление нитропронзводного 64,5 г нитропроизводного дают 43,3 г аминопроизводно- го, выход 77%. Стади  д- получение нитрила. Из 37,05 г указанного производного получают 20,4 г нитрила, выход 52%, Стади  ,е- гидролиз нитрила . Из 13 г нитрила получают 9,35 г кислоты, выход 66%, .
5
О
5
5
Вычислено,%: С 64,29; Н 7,04.
Найдено,%: С 64,49; Н 7,14.
ТСХ: R 0,30 (хлороформ:метанол 95:5 об./об,).
Соединение IV получают согласно примеру 2, Из 5,2 г кислоты (соединение I) получают 5,17 г этилового сложного эфира, выход 87%.
ЯМР-спектр: 9Н между 1, 1 и 1,9 м.д. (массивный, ОН-СН -(СН,)з-СН2 и .); 2Н 2,6 м.д. (Т, Гц, , ); 2И 3,6 м.д, (Т, J 6 Гц, OH-CHj-CH,-); 2Н 4,3 м,д. (О, 3-7 Гц, -СО,); 2Н 7,2м.д. (D, Гц, Н орто CHj); 2Н 8 м.д. (D, Гц, Н орто COg),
Соединение V получают согласно примеру 4. Из 4,8 г кислоты (пример 2) получают 4,29 г сложного этилового эфира, выход 79%.
ЯМР-спектр: ПИ мелсду О, 7 и 1,7 м.д, (массивный, СН j-CH -CH-СН(ОН)-СО,.- -СН,-СНз); 2Н между 2,6 и 2,9 м.д. (М, -CH(OH)-CH,.,-CgH,); Ш между 3,6 и 4 м.д, (М, -СП2-СЫ( ОН)-СН); 2Н 4,3 м.д. (О, Гц, , 2Н 7,3 м.д. CD, Гц, орто СН,); 2Н 8 м.д. (D, Гц, Н орто СО).
Соединение VI получают согласно примеру 5, Из 5,25 г кислоты получают 3,2 г сложного эфира, выход 54%.
Я D -cпeктp: З Н 1,3 м.д, (Т, J 7 Гц, ,-CH.); ,6Н между 1,4 и,1,9 м.д, (массивный, ОН-СН. -CH5,-CH,); 2Н 3,6 м.д, (Т, Гц, -CH.-CH -0-CgHJ; 2Н 4 м,д, (Т, Гц, ОН-СН -СН -); 2Н4,Зм.д. (О, Гц, ); 2Н 6,9 м.д. (D, Гц, Н мета СО ); 2Н 8 м.д. (D, Гц, Н орто СО.а),
Бактерицидна  активность продуктов согласно изобретению исследована на различных штаммах следующим мето- дом.
Бактериальный инокул т привод т в контакт с испытуемым продуктом в различном разведении в течение определенного времехш. По окончании контакта ал11квотную часть смеси бактериальна  суспензи -продукт помещают на поверхность агаровой культураль- йой среды, содержащей вещество, нейтрализующее бактерицидную активность продукта.
Оставша с  бактерицидна  концентраци  представл ет собой минимальную концентрацию продукта, при которой
9 1
не наблюдаетс  больше рост бактерий Эту концентрацию выражают в мгк/мл.
Дл  исследований выбраны следующи бактериальные штаммы: 1 - Escherich coli CNCM 54125, 2 - Klebsiella pne- umonial capsulee R030, 3 - Pseudo- monas aeruginosa CNCM A22, 4 - Streptococcus faccalis CNCM 5855, 5 - Staphylococcus aurexis CNCM 53154,
Второй штамм культивируют на ере де Worgel Ferguson, остальные на среде Tryptic Soy Agar-Difco (ISA),
После культивировани  в течение 24 ч при 37°С собирают выросшие бактерии при помощи стекл нных шариков и 10мл разбавител , содержащего 1 г триптона и 8,5 г. хлорида натри  в 1000 мл дистиллированной воды Полученную суспензию перемешивают, и измер ют спектрофотометром процент пропускани  света при 620 нм: штамм 1 - 70%, штамм 2 - 80%, штамм 3 - 70%, штамм 4 - 60%, штамм 5 - 60%,
Бактериальный кнокул т соответствует суспензии 1/20 этой бактери- альной суспензии.
В пластины с чапгечками помещают подлежащей исследованию продукт с различной степенью разбавлени . Эти порции разбавленного продукта приво д т в контакт с различными бактериальными суспензи ми при помощи многточечного инокул тора типа Steers, После контакта в течение 20 мин аликвотные части перенос т с помощь этого инокул тора на поверхность агровой среды TSA, помещенной в чашке Петри, содержащей нейтрализатор активности , а именно 20 г луброла W, 2,5 г Theen-80 и 2,5 г тиосульфата натри  в 1000 мл TSA (Difсо), Контрольный опыт дл  определени  эффективности нейтрализатора осуществл ют дл  каждого продукта путем помещени  на поверхность культур. шьной среды аликвотной части разбавленной порции исследуемого продукта. После сушки соответствуюшдй инокул т помещают на то же место. Контрольный оп с инокул том провод т на агаровой
среде с нейтрализатором и без нейтрализатора . Отсчет производ т после 48-часового инкубационного периода при 3 7 °С.
Минимальна  бактерицидна  конценраци  (МБК), мкг/мл, представлена в табл. 2,
10
I 500 750 250 500 500 III 600 200 400 800 600
500 800 1000 1000 1000 250 100 600 400 100
1500 10000 100002000015000
Результаты показывают, что продукты согласно предложенному способу обладают широ1шм спектром активности по отношению к испытанным бактериальным штаммам, Фунгицидна  активность этих продуктов тоже определена по методу последовательных разбавлений на агаровой среде.
Приготовлены маточные растворы различных продуктов при помощи 20%-ного тетрагликол , Исход  из эти маточных: растворов получена цела  , гамма разбавленных проб в геометрической прогрессии из расчета 1/2, По 2 мл каждой из эти х разбавленных про распределены в чашках Петри и туда добавлено по 1,8 мл агаровой среды Sabouraud Dektrose Agar (Difco).
Инокул т составлен дл  дрожжей разбавлением 1/20 культуры, выдержанной в течение 48 ч при на жидкой среде Sabouraud. Дл  дерма- тофитов и зараж.ающих грибков инокул т приготовлен методом сбора, при ПОМО1ЦИ 5 мл жидкой среды Sabouraud, культуры на агаровой среде Sabouraud .
Инокул т помещен на поверхность чашек Петри при помошр многоточечного инокул тора. Отсчет производ т после 48 часового периода инкубации при 27 С дл  дрожжей, после 7 дн, инкубации при 27°С дл  дерматофитов и после 4 дн. инкубации при 27°С дл  заражающих грибков. Минимальна  подавл юща  концентраци  (МПК), выраженна  в мкг/1 л, представл ет собой наименьшую концентрацию, при которой не наблюдаетс  рост,
В табл. 3 представлены результаты фунгидидной активности, полученные дл  различных продуктов согласно изобретению.
Опыты выполнены с 22 штаммами дрожжей, 18 штаммами дерматофитов и 8 штаммами .заражающих грибков. Результаты показывают экстремальные значени , полученные дл  каждой категории .
Таблица 3
Эти результаты показывают, что продукты согласно изобретению обладают -хорошей активностью по отношению к исследованным грибкам.
Толерантность продуктов согласно изобретению исследована на морских свинках, Животные выбри ты с обеих сторон от средней линии спинки, бритье повтор ют каждые два дн . Группы по 6 животных получают на выбритом участке О,2 мл водного или спиртового раствора продукта согласно изобретению. Если примен ют продукт в виде спиртового раствора, контрольной группе животных нанос т спирт на одну сторону.
Дл  изучени  предварительной толе ратности обработку производ т один раз в день, шесть дней в неделю в течение трех недель. Наблюдают на коже Q тивностью по отношению к различным
по вление эритемы, кожной сыпи или гиперкератоза, интенсивность которых оце1швают по определенной шкале.
Испытание ко}кной чувствительности
видам испытанных бактерий. Помимо этого,.они обладают слабой токсичностью , хорошей толерантностью и ли шены сенсибилизирующего действи ,
осуществл ют на тех же животных пос- а также фототоксического или фото- ле двухнедельного перерыва, Обработ- аллергического действи , ка продолжаетс  одну неделю, онаСледовательно, продукты согласно
идентична рассмотренной. Оценку про- изобретению могут найти разнообраз- извод т по тем же критери м и по той ное применение в качестве антисептиже шкале, что и оценку локальной толерантности .
Исследовано также, оказывают ли продукты согласно изобретению фото- с токсическое или фотоаллергическое действие на морских свинок.
Ни один из исследованных продуктов не показал плохой толерантности, сенсибилизирующего действи  либо фо- O тотоксического или фотоаллергического действи  на морских свинок.
Оценка острой токсичности при оральном введении выполнена на мышах , -Это исследование осуществлено 5 на мышах-самцах рода С1 1, полученных от Charles River, Кажда  группа состоит из п ти животных весом 24-30 г, содержаид хс  в одной клетке.
Животным не давали пищу в течение 0 6 ч перед обработкой. Дл  каждого исследовани  продукт, суспендированный в 10.%-ном растворе гуммиарабика, вводили принудительно при помощи шщеводного зонда,
5 Через 4 ч после принудительного введени  продукта животные получали пищу и за ними велось наблюдение в течение 14 дн, со дн  введени  продукта ,
0 В течение этого периода отмечают смертность в каждой группе подопытных животных, и там, где это возможно, определ ют летальную дозу jo ( по методу Litchfield и Wilcoxon,
Получены следующие результаты, выраженные в мг испытуемого вещества на 1 кг веса животного,
IIIDL О 3 000
IVDL О 3 000 VI DL О 3 000 Соединени  согласно изобретению
про вл ют уровень активности, пред- ставл юш 1Й значительный интерес, и 5 они выигрывают при сравнении с ак- тив}1йстью важнейших антисептиков, примен емых на практике.
Кроме того, продукты согласно изобретению обладают однородной ак5
0
видам испытанных бактерий. Помимо этого,.они обладают слабой токсичностью , хорошей толерантностью и лишены сенсибилизирующего действи ,
13
1296005
ков, консервирующих или дезинфицирующих средств,
В частности, они могут быть применены в качестве антисептиков или приготовлении лекарственных препаратов , например дл  лечени  импетиго, акне,.инфекционных дерматозов, открытых инфекционных  зв, закрытых инфекций, как например фурункулы, панариции, импетигинизированна  че сотка и т.д. Они смогут также найти применение дп  профилактических целей , например дл  подготовки операционного пол , обработки рук хирурга или лечебного персонала,
В области ветеринарии продукты согласно изобретению могут быть применены либо как антисептики (например , дп  профилактики маститов), либо как дезинфицирующие вещества (дезинфекци  хлевов, инвентар ,..), а также в области сельскохоз йственного производства продуктов питани 
Наконец, хороша  толерантность и слаба  токсичность позвол ют при- мен ть их в качестве консервирующих веществ не только в области фармацевтики и косметологии, но также и в области сельскохоз йственного производства продуктов питани .
Различные галековые составы продуктов согласно изобретению могут быть получены в зависимости от выбранного применени .
Пример 6,
Антисептический спиртовый раствор I
Алкилдиметилкарбоксиметиламин (30%-ный
раствор)0,5 г
Конденсат этиленоксида и пропиленгликол  L621 г
Молочна  кислота или
гидроксид натри До рН 6,
Этиловый спирт 100 г
Пример 7, Продукт согласно изобретению может быть применен в качестве консервирующего вещества при производстве шампуни следующего состава, г:
Пальмитат кали  и
аминокислоты20
Алкилсульфаты натри  2
Диэтаноламид копры5
0,200
0,5 г
Л аноли л аде т ат
II
Гидроксид натри 
Очищенна  вода
0,150 До рН 7 До 100
J4
r
5 д
Q
е
5
Пример 8. Продукт согласно изобретению может быть применен в качестве консервирующего вещества в производстве крема-эмульсии следующего состава, г:
Густое вазелиновое масло6
Смесь цетостеарино- вого спирта и окси- метилированного цетостеаринового спирта9
Безводный однонатрие- вый фосфат0,300
Двунатриевьш тетра- цемат0,010
Вазелин15
II0,100 .
Фосфорна  гаг1слотаДо рН 4,5
Очищенна  водаДо 100
Пример 9, Продукт согласно изобретению может быть применен в качестве консервирующего вещества при производстве косметического крема следующего состава, г:
КоллагенО,500
Карбоксиполимети- лен 9340,400
Гидрированный ланолин 4 Пергидроскален20
Монопальмитат поли- оксиметнлированного сорбита2
IV0,150
Молочна  кислота или гидроксид натри До 6,5
Очищенна  водаДо 100
Пример 10. Антисептическое жидкое пенистое моющее средство состава , г:
VI0,3
Алкилдиметилкарбокси- метиламин (30%-ный раствор)15
Двунатриевый тетраце- мат0,1
Пропиленгликоль20
Гидроксид натри До ,8
Очищенна  водаДо 100
П р и м е р 11. Антисептическое жидкое пенистое моющее средство состава , г:
I0,2
Парафинсульфонат
натри 15
Гидроксид натри  или
молочна  кислотаДо рН 5,2
Очищенна  водаДо 100
Пример 12. Дезинфицирующее средство дл  инертных поверхностей состава, г:
IV0,5
Додецилдиметилкарбоксидиметиламин20 Двунатриевый тетрацемат .2
Молочна  кислотаДо рН 3,5
Очищенна  водаДо 100

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных бензойной кислоты общей формулы
    О
    где А - пр ма  или разветвленна  20 алкильна  цепь, содержаща  5 атомов углерода; ,
    X - атом кислорода или пр ма 
    св зь;
    R - Н или низший алкил, отличающийс  тем, что соединение общей формулы .
    OVX-A-OH
    где X и А имеют вьпиеуказанные значени ,
    подвергают каталитическому гидрированию в метаноле в присутствии катализатора-паллади  на угле, с последующей обработкой полученного производного анилина нитритом натри  в кислой среде при 0-5 С, после чего образовавшеес  диазониевое соединение перевод т с помощью цианида меди в соответствующий бензонитрил, который подвергают щелочному гидролизу, а затем, в случае необходимости, пере- вод т образовавшуюс  кислоту в эфир.
    Редактор В, Данко
    Составитель Е, Уткина
    Техред Л.Олейник Корректор Н. Король
    Заказ 630/63 Тираж 372 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб,, д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4
SU843784979A 1983-08-18 1984-08-17 Способ получени производных бензойной кислоты SU1296005A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8313445A FR2550785B1 (fr) 1983-08-18 1983-08-18 Nouvelles compositions a activite antimicrobienne contenant des derives de l'acide benzoique, leur procede de preparation, leur utilisation en tant que medicaments desinfectants ou conservateurs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1296005A3 true SU1296005A3 (ru) 1987-03-07

Family

ID=9291688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843784979A SU1296005A3 (ru) 1983-08-18 1984-08-17 Способ получени производных бензойной кислоты

Country Status (24)

Country Link
US (2) US4946868A (ru)
EP (2) EP0135432B1 (ru)
JP (2) JPS60166645A (ru)
KR (1) KR910007365B1 (ru)
AT (1) ATE34662T1 (ru)
AU (2) AU562423B2 (ru)
CA (2) CA1254226A (ru)
CS (1) CS244825B2 (ru)
DD (1) DD222005A5 (ru)
DE (2) DE3476160D1 (ru)
DK (2) DK387884A (ru)
ES (1) ES535694A0 (ru)
FI (1) FI82237C (ru)
FR (1) FR2550785B1 (ru)
GR (1) GR80119B (ru)
HU (1) HU191944B (ru)
IL (2) IL72669A (ru)
MA (1) MA20205A1 (ru)
NO (1) NO158622C (ru)
NZ (2) NZ209264A (ru)
PT (1) PT79105B (ru)
SU (1) SU1296005A3 (ru)
YU (1) YU143184A (ru)
ZA (2) ZA846425B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3500972A1 (de) * 1985-01-14 1986-07-17 Henkel Kgaa Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend alkoxy- oder alkylbenzyloxy-benzoesaeuren oder deren salze
WO1993012782A1 (en) 1991-10-31 1993-07-08 Elford Howard L Method of treating viral diseases
DE4225794C2 (de) * 1992-07-31 1994-12-08 Schuelke & Mayr Gmbh Tb-wirksame Carbonsäuren
DE4301295C2 (de) * 1993-01-15 1999-04-08 Schuelke & Mayr Gmbh Wäßriges Desinfektionsmittelkonzentrat und Desinfektionsmittel auf Aldehyd- und Alkoholbasis und deren Verwendung
DE4447361A1 (de) * 1994-12-21 1996-06-27 Schuelke & Mayr Gmbh Biozide Alkohole, ihre Herstellung und ihre Verwendung
US20060035983A1 (en) * 2002-08-20 2006-02-16 Pinnell Sheldon R Methods for treating fungal infections
US9578879B1 (en) 2014-02-07 2017-02-28 Gojo Industries, Inc. Compositions and methods having improved efficacy against spores and other organisms
US9277749B2 (en) 2014-02-07 2016-03-08 Gojo Industries, Inc. Compositions and methods with efficacy against spores and other organisms
MX390707B (es) 2017-01-31 2025-03-21 Kimberly Clark Co Composición antibacteriana que incluye un éster del ácido benzoico y métodos de inhibición del crecimiento bacteriano mediante el uso de la misma.

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1050136A (ru) *
IL45396A0 (en) * 1973-08-23 1974-11-29 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions containing aryl aralkyl ether and thioether derivatives,certain such novel compounds and their preparation
CA1045635A (en) * 1973-11-27 1979-01-02 Kyowa Hakko Kogyo Co. .beta.-PHENOXY OR SUBSTITUTED PHENOXY ETHANOL COMPOUNDS
GB1511645A (en) * 1974-05-31 1978-05-24 Univ Ife Sickle cell anaemia treatment
US4433161A (en) * 1982-03-08 1984-02-21 Ethicon, Inc. Methyl p-(ω-acetoxyalkoxy) benzoate and method of preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Б. Bicking, etc. 11,12- Secoprostaglanolins. J. Med, СЬетп. 1983, 26, 335-341. Дис. Роберте, М. Касерио. Основы органической химии, 1968, стр, 198-201. М. Мир. К. В. Вацуро, Т. И. Мищенко Именные реакции в органической химии. М. Хими , 1976, стр. 183. К. Бншер, Д, Пирсон. Органические синтезы. М., Мир, 1973, 228-229. Unkovic. J. Mazue, etc, Scinces et Technigues de L. Animal de Labo- ratoire. 8, (3), 149-160 (1983). *

Also Published As

Publication number Publication date
CA1271416A (en) 1990-07-10
NZ209265A (en) 1986-12-05
EP0135433A1 (fr) 1985-03-27
ES8505332A1 (es) 1985-05-16
PT79105B (fr) 1986-07-17
ATE34662T1 (de) 1988-06-15
HUT34947A (en) 1985-05-28
AU3194884A (en) 1985-02-21
FI82237C (fi) 1991-02-11
IL72669A0 (en) 1984-11-30
FR2550785B1 (fr) 1985-12-06
ZA846425B (en) 1985-03-27
PT79105A (fr) 1984-09-01
DK390384A (da) 1985-02-19
NO158622B (no) 1988-07-04
KR850001722A (ko) 1985-04-01
CA1254226A (en) 1989-05-16
NO158622C (no) 1988-10-12
DE3476160D1 (en) 1989-02-23
IL72669A (en) 1988-12-30
CS244825B2 (en) 1986-08-14
AU562423B2 (en) 1987-06-11
FI843264A7 (fi) 1985-02-19
NZ209264A (en) 1987-02-20
DD222005A5 (de) 1985-05-08
AU3194784A (en) 1985-02-21
FR2550785A1 (fr) 1985-02-22
DE3471587D1 (en) 1988-07-07
KR910007365B1 (ko) 1991-09-25
FI843264A0 (fi) 1984-08-17
GR80119B (en) 1984-12-14
ES535694A0 (es) 1985-05-16
NO843296L (no) 1985-02-19
YU143184A (en) 1986-10-31
EP0135433B1 (fr) 1989-01-18
DK390384D0 (da) 1984-08-14
ZA846424B (en) 1985-03-27
US4691043A (en) 1987-09-01
IL72668A0 (en) 1984-11-30
HU191944B (en) 1987-04-28
US4946868A (en) 1990-08-07
EP0135432A1 (fr) 1985-03-27
DK387884D0 (da) 1984-08-10
AU565899B2 (en) 1987-10-01
FI82237B (fi) 1990-10-31
EP0135432B1 (fr) 1988-06-01
JPS60166645A (ja) 1985-08-29
MA20205A1 (fr) 1985-04-01
IL72668A (en) 1988-03-31
JPS60120801A (ja) 1985-06-28
DK387884A (da) 1985-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4206215A (en) Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes
US4022834A (en) Antibacterially active hexamethylene-bis-biguanides
CH620907A5 (en) Process for the preparation of antimicrobial bispyridinium derivatives
CH630880A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter fluoracylresorcine.
SU1319784A3 (ru) Способ получени фармацевтически приемлемых солей производных бензамидина
US4691043A (en) Benzoic acid derivatives process for preparation and application as drugs, disinfectants or preservatives
DD221456A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen derivaten von hydroxylamine
US3207660A (en) Process for inhibiting growth of microorganisms
US4820717A (en) Antimicrobial aromatic derivatives substituted by an (omega amino) alkanol group and compositions containing them
Wolfrom et al. Amidino and Carbamoyl Osazones of Sugars
Adams et al. Sulfanilamide Derivatives. I
EP0125827A1 (en) Polyether bisbiguanides
RU2084441C1 (ru) Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот
SU1719398A1 (ru) N-Оксид 4-амино-3,5,6-трихлорпиридин-2-карбоновой кислоты, обладающий гербицидным действием
DE2102825A1 (de) Bakterienverhindernde Massen mit einem Bipyridyhumsalz
Srinivasan Available online through
Sah Derivatives of bis (4‐aminophenyl)‐sulfone. III. Bis (4‐hydrazinophenyl)‐sulfone and its derivatives
PL233259B1 (pl) Indolilooctany 1-alkilochininy, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze
JPS61140521A (ja) 乾癬およびアレルギ−反応の治療に有用なアルフア−アルキルポリオレフイン系カルボン酸およびその誘導体