DD221456A5 - Verfahren zur herstellung von neuen derivaten von hydroxylamine - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Hydroxylamin-Derivaten fuer die Anwendung in der Landwirtschaft. Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Verbindungen mit pflanzenwachstumsregulierenden Eigenschaften. Erfindungsgemaess werden Verbindungen der Formel I Ar-O-NH2(I)hergestellt, worin Ar ein aromatisches oder heteroaromatisches, mono- oder polycyclisches Radikal darstellt, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Radikale, die aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe ausgewaehlt wurden: das Hydroxylradikal, die Halogenatome, die Gruppen NO2 und CN, die Radikalein denen R1, R2, R3, R4, R5 und R6, gleich oder verschieden, ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten.

Description

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Berlin, den 22. 06. 1984 AP C 07 C/ 260 216/3 63 469 11

Verfahren zur Herstellung von neuen Hydroxylamin-Derivaten

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Hydroxylamin-Derivaten.

Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen werden angewandt in der Landwirtschaft als Pflanzenwachsturnsfaktoren.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Es sind keine Angaben darüber bekannt, welche Verbindungen mit wachstumsregulatorischen Eigenschaften bisher in der Landwirtschaft angewandt wurden.

Es sind auch keine Angaben über Verfahren zur Herstellung von Hydroxylamin-Derivaten bekannt.

Ziel der Erfindung

Ziel der' Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Verbindungen mit wachstumsregulatorischen Eigenschaften, die in der Landwirtschaft zur Erhöhung des Erntegewichts von Wurzeln, Schoten, Früchten und Blättern angewandt werden können.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit den gewünschten Eigenschaften und Verfahren

Π0 ',' ' J ·Λ ·" ι j. -·' C · "· / '· ', ^s· ^ iv;. i j : -. ^iö^;- U j. J

zu ihrer Herstellung aufzufinden

Erfindungsgemäß werden Verbindungen der Formel I

(I)

hergestellt, in der

Ar ein aromatisches oder heteroaromatisches, mono- oder polycyclisches Radikal darstellt, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Radikale, die aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe ausgewählt wurden: das Hydroxylradikal, die Halogenatome, die Gruppen HO₂ und CH, die Radikale

^R1 ^R ^^Rq

¹ ν. , -CO-H -ου«-«

\_H χ ' ²X

^R2 h ^R6

in denen R₁, R₂, R-, R^, R^ und Rg, gleich oder verschieden, ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten; die Radikale R₇ und ORq, wobei R₇ und Rq lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylradikale mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellen, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Halogenatome oder durch ein Cyanoradikal; die Radikale -CO-R₀; die Radikale -9H-R₁₀, worin Z ein

^y OZ '

Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes, gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ist; die Radikale HHCOR₁, SOgR₁₂, SO₃R-, in denen R_Q, R₁₀, R₁₁, R₁₂ und R.. .,ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen sind; die Radikale CO₂R ,, in denen R₁ . ein Wasserstoffatom oder ein

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Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt"} die Arylradikale mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen; die Gruppen -CH₂-CT oder -CH₂-SO₂-R₁C, in denen R₁₅ ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen ist, gegebenenfalls substituiert durch ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und die Gruppen -OR_-Jg, in denen R.r ein Arylradikal mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen bedeutet, gegebenenfalls substituiert durch ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen,durch ein Halogenatom oder durch ein Ϊίθρ-Radikal; wobei die Substituenten von Ar gegebenenfalls Ringe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome, ausgewählt unter Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, enthalten; sowie ihren Additionssalzen mit Säuren, unter der Bedingung, daß Ar weder ein nichtsubstituiertes Phenylradikal, noch ein durch ein Methylradikal in Stellung 2, 3 oder 4, durch ein llitroradikal in Stellung 2 oder 4, durch ein Chloratom in Stellung 3 oder 4, durch ein Bromatom in Stellung 4 oder durch ein CF^-Radikal in Stellung 4 monosubstituiertes Phenylradikal, noch ein in Stellung 2 durch ein Nitroradikal und in Stellung 4 durch ein CF,,-Radikal oder durch ein llitroradikal disubstituiertes Phenylradikal oder ein in Stellung 2 und 6 durch ein llitroradikal disubstituiertes Phenylradikal, noch ein durch Uitroradikale in Stellung 2, 4 und 6 oder durch Hitroradikale in Stellung 2 und 4 und durch ein CF^-Radikal in Stellung 6 trisubstituiertes Phenylradikal, darstellt»

Wenn Ar ein aromatisches Radikal bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um das Phenyl-, lfaphthyl- oder Anthrazenyl-Radikal.

Wenn Ar ein heteroaromatisches Radikal bedeutet, handelt es sich vorzugsv/eise um das Pyridyl-, Chinolyl-, Benzothiazolyl- oder Oxazolyl-Radikal.

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Wenn Ar durch ein Halogen substituiert ist,, versteht man darunter vorzugsweise die Halogene 5¹IuOr, Chlor oder Brom.

Wenn R₁, R₀, Ro» R^ > Rc oder Rg ein Alkylradikal bedeuten, handelt es sich vorzugsweise um das Methyl-, Ethyl-, n-Propyl oder n-Butyl-Radikal.

Wenn R^, Rg, Rq, R₁Qt^-R ^» R₁2» ^R13 ^{oder R}14 ^ein bedeuten, handelt es sich vorzugsweise um ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, iso-Propyl-, η-Butyl-, iso-Butyl oder t ert.-But yl-Radikal.

Wenn R~ oder Rg ein durch ein oder mehrere Halogenatome substituiertes Alkyl-Radikal bedeuten, handelt es sich vorzugsweise um die Radikale CI¹,, GHGl₀, CCl-, OCI¹-, OGHCl₀ oder OCCl-.

j <- j j £ j-*

Wenn R₇ oder R_g ein ungesättigtes Alky!radikal bedeuten, handelt es sich vorzugsweise um das Vinyl-, Allyl- oder Propargyl-Radikal.

Wenn Z ein ungesättigtes Alkylradikal bedeutet, handelt es s^vich vorzugsweise um das Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, iso-Propyl- oder tert.-Butyl-Radikal.

Wenn Z ein ungesättigtes Alkylradikal bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um das Vinyl-, Allyl- oder Propargyl-Radikal.

Wenn Z ein Acyl-Radikal bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um das Acetyloxy- oder Propionyloxy-Radikal.

Wenn Ar durch ein Aryl-Radikal substituiert ist, handelt es sich vorzugsweise um ein durch ein Phenyl-Radikal substituiertes Aryl-Radikal.

Wenn R₁₅ ein Alkylradikal bedeutet, handelt es sich Vorzugs-

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weise um ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl- oder n-Butyl-Radikal.

Wenn R₁ c ein Arylradikal bedeutet, handelt es sich vorzugsweise um ein Phenyl- oder para-Tolyl-Radikal.

R ,- stellt ein Arylradikal dar, nämlich vorzugsweise Phenyl, und wenn R₁/- substituiert ist, bedeutet der Substituent vorzugsweise ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-,' iso-Propyl-Radikal, ein Chlor-, Brom- oder Jodatora oder ein Nitror-Radikal.

Wenn Ar ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal bedeutet, substituiert durch mehrere Substituenten, die untereinander Ringe bilden, handelt es sich vorzugsweise um die Radikale:

oder

Als Salze der Produkte der Formel I kann man die Additionssalze mit starken Säuren nennen, wie Salzsäure, Bromwasserstoff säure, Schv/efelsäure, Salpetersäure oder Trifluoressigsäure.

Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung von solchen Verbindungen der Formel 1, die der allgemeinen Formel I. entsprechen:

Ar' - 0 - Mo (I_A)

in der Ar' ein aromatisches oder heteroaromatisches, Mono- oder polycyclisches Radikal darstellt, gegebenenfalls sub-

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stituiert durch ein oder mehrere Radikale, die aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe ausgewählt wurden: das Hydroxy !radikal, die Halogenatome, die Gruppen ITO₂ und CH, die Radikale

.R_

-U , -CO-H , -SO₀-U

^X*4 E₆

in denen R₁, R₀, R^, R₇,, Rc und R_c> gleich oder verschieden, ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten; die Radikale Rj undCRg, wobei R₇ und R_Q lineare oder _yerzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylradikale mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellen, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Halogenatome oder durch ein Cyanoradikal; die Radikale -GO-Rqj die Radikale -GH-R₁Q , worin Z ein Wasserstoffatom,

OZ ein lineares oder verzweigtes, gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ist; die Radikale MHCOR₁, SO₉R , SO~R -, in denen Rq, R_n, R₁, R₀ und R₁O ein Alkylradikal mit T bis 8 Kohlenstoffatomen sind, die Radikale GO₂R ., in denen R . ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt und die Arylradikale, wobei die Substituenten von Ar' gegebenenfalls Ringe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome, ausgewählt unter Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, enthalten; unter der Bedingung, daß Ar' weder ein nicht-substituiertes Phenylradikal, noch ein durch ein Methylradikal in Stellung.2, 3 oder 4, durch ein Mtroradikal in Stellung 2 oder 4> durch ein Chloratom in Stellung 3 oder 4, durch ein Bromatom inStellung 4 oder durch ein CP-,-Radikal in Stellung 4 monosubstituiertes Phenylradikal, noch ein in Stellung 2 durch ein llitroradikal und in Stellung 4 durch ein

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o-ßadikal oder durch ein liitroradikal disubstituiertes Phenylradikal oder ein in Stellung 2 und 6 durch ein Hitroradikal disubstituiertes Phenylradikal, noch ein durch Mltroradikale in Stellung 2, 4 und 6 oder durch Hitroradikale in Stellung 2 und 4 und durch ein CF^-Radikal in Stellung 6 trisubstituiertea Phenylradikal, darstellt.

Die Erfindung betrifft ganz besonders ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in denen Ar ein Phenylradikal darstellt, substituiert durch ein oder mehrere der vorstehend bezeichneten Radikale, sowie ihre Additionssalze mit Säuren.

Unter diesen letzten Verbindungen kann man die Verbindungen der Formel I nennen, in denen mindestens einer der Substituenten des Phenyl Radikals ein Nitroradikal ist, und die Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der Substituenten des Phenyl-Radikals ein Chlor-Atom in para-Stellung bedeutet.

Als bevorzugte, nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Verbindungen kann man beispielsweise diejenigen nennen, in denen Ar ein Phenylradikal bedeutet, das in Stellung 2 durch ein Mitro-Radikal und in Stellung 4 durch ein Chloratom substituiert ist, sowie diejenigen, in denen Ar ein Phenylradikal darstellt, das in Stellung 4 durch ein ITitroradikal und in Stellung 3 durch ein Alkoxy-Radikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere durch ein Methoxy- oder Ethoxy-Radikal, substituiert ist. Man kann ebenfalls die Verbindungen der Formel I nennen, in denen Ar ein Phenylradikal bedeutet, das in Stellung 4 durch ein Nitro-Radikal und in Stellung 2 durch ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, insbesondere durch ein Methyl- oder Sthylradikal substituiert ist.

Als bevorzugte, nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene

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Verbindungen kann man außerdem die Verbindungen der Formel I nennen_;in denen Ar das Radikal

darstellt, gegebenenfalls substituiert durch einen oder mehrere der vorstehend erwähnten Substituänten, sowie diejenigen, in denen Ar das Radikal

bedeutet. ' .

DieErfindung betrifft ganz speziell ein Verfahren zur Herstellung der in den Beispielen beschriebenen Produkte und insbesondere von 0-(2-Methyl-4-nitro-phenyl)-hydroxylamin, 0-(4-iiitro-3-methoxyphenyl)-hydroxylamin, oder auch:

- 0-(5-Nitro-8-chinolyl)-hydroxylamin,

- 0-(2-Ghlor-4-nitro-phenyl)-hydroxylamin,

- 0-(2-Itfitro-4-chlor-phenyl)-hydroxylamin,

- 0- (2,4-Dichlorphenyl) -hydroxylamin,

- 0-(4-Mtro-2-trifluormethyl-phenyl)-hydroxylamin,

- 0-^5-(iRS-Hydroxy-ethyl)-4-nitro-phenyl7-hydroxylamin,

- 0-(2,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin,

- -G- (4-Cyano-phenyl)-hydroxylamin,

- 0-/""3-(Propyn-2-yloxy)-4-nitro-phenyl7-hydroxylamin,

- 0-(3,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin,

sowie ihre Additionssalze mit Säuren.

Die Erfindung betrifft gleichfalls insbesondere ein Ver-

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fahren zur Herstellung der Verbindungen, deren chemische Strukturen nachfolgend angegeben v/erden:

. ,_T / r\ \ η-ηττ S mit Z' als Acyloxyradikal mit bis OrJi -\ K^J )—OJMp i

zu 8 Kohlenstoffatomen oder als Fluor-, •j 2 Chlor-oder Bromatom.

v_y

CH - CH-

I J

OHH

OCH

mit Z als: -C-C=C

- CH₂ -O V- CH₂ - CH

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(θ .V-

\O V-

uH-5

— OBH,

Die Verbindungen der Formel I können in der Landwirtschaft als Pflanzenwachstumsfaktoren verwendet werden, um den physiologischen Zustand der kultivierten Pflanzen zu verbessern und eine Erhöhung des Ernteertrages zu erhalten. Man kann beispielsweise eine Erhöhung des Erntegewichtes von Wurzeln, Schoten, Früchten und Blättern erreichen. Man kann dieVerbindungen der Formel I bei Soja, Weizen, Gerste, Hafer, Baumwolle, Bo nen, Tomaten, Zräebeln, Kartoffeln, Salaten, den Rosengewächsen, den Korbblütengewächsen usw. anwenden, und speziell bei den "C-," genannten Pflanzen (das sind die Pflanzen, bei denen das erste im Verlauf der Piiotosynthese gebildete Produkt ein Molekül mit 3 Kohlenstoffatomen ist).

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Die Verbindungen der Formel I besitzen die Wirkung, die durch Sauerstoff verursachte Inhibierung der Photosynthese zu verringern.

Die Verbindungen der Formel I können zur Herstellung von als Pflanzenwachstumsfaktoren verwendeten Zusammensetzungen herangezogen werden, die sie als Wirkstoffe enthalten

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in Form von Pulvern, Granulaten, Suspensionen, Emu/lsionen, Wirkstoff-Lösungen, beispielsweise in Mischung mit einem Trägerstoff und/oder einem anionischen, kationischen oder nicht-ionischen tensio-aktiven Mittel vorliegen, das unter anderem eine gleichmäßige Dispersion der Substanzen in der.Zusammensetzung gewährleistet. Der verwendete Trägerstoff kann eine Flüssigkeit sein, wie Wasser, Alkohol, die Kohlenwasserstoffe oder andere organische Lösungsmittel, ein Mineralöl, ein tierisches oder pflanzliches Öl, oder ein Pulver, wie Talkum, Tonerde, Silikate oder Kieselgur.

Die in Form von Pulvern für die Verstäubung von benetzbaren Pulvern oder Granulaten vorliegenden festen Zusammensetzungen können durch rüschen des Wirkstoffs mit einem inerten Feststoff oder durch Imprägnieren des festen Trägers mit einer Lösung des Wirkstoffs in einem Lösungsmittel, das anschließend verdampft wird, hergestellt werden.

Außer einem Füll- oder Trägerstoff und/oder einem tensioaktiven Mittel können die Zusammensetzungen als Wirkstoff eine oder mehrere andere Substanzen enthalten, die das Wachstum von Pflanzen beeinflussende Eigenschaften besitzen.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind selbstverständlich in Dosierungen anzuwenden, die für. die Gewährleistung der Wirkung als Pflanzenwachstumsfaktor ausreichen. Die

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Wirkstoff-Dosierungen in den Zusammensetzungen schwanken insbesondere in Abhängigkeit von den zu behandelnden Pflanzen, der Sonnen-Einwirkung, den atmosphärischen Bedingungen und dem Wachstums-Zustand der "Vegetation.

Die erfindungsgemäß als Wachstumsfaktor verwendeten Zusammensetzungen enthalten im allgemeinen 10 bis 80 % (Gewicht) und vorzugsweise 10 bis 50 % (Gewicht) an Produkten der Formel

Bei der Verwendung der Produkte der Formel I als Pflanzenwachstumsfaktoren schwanken die angewendeten Wirkstoff meng en zwischen 20 g/ha und 500 g/ha, und vorzugsweise zwischen 40 g/ha und 120 g/ha.

Unter den erfindungsgemäß erhaltenen Zusammensetzungen kann man insbesondere diejenigen nennen, die als Wirkstoff mindestens eine der folgenden Verbindungen enthalten:

- 0-(2-Methyl-4-nitrophenyl)-hydroxylamin,

- 0- (4-Nitro-3-methoxyphenyl) -hydroxylamin, oder auch eine der folgenden Verbindungen:

- 0- (5-Nitro-8-chinolyl)'-hydroxylamin,

- 0-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-hydroxylamin, -0 -(2-ITitro-4-chlorphenyl)-hydroxylamin,

- 0-(2,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin,

- 0-(4-Nitro-2-trifluormethyl-phenyl)-hydroxylamin,

- 0-/""2-(1RS-hydroxyethyl)-4-nitrophenyl7-hydroxylamin,

- 0-(3,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin, '- 0-(2,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin,

- 0~(4~Cyano-phenyl)-hydroxylamin,

- 0-/~3-(Propyn-2-yloxy)-4-nitrophenyl7-hydroxylamin

sowie ihre Additionssalze mit Säuren.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet,

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daß man eine Verbindung der Formel II

Ar - Hai (II)

in der Ar die vorstehenden Bezeichnungen behält und Hai ein Halogenatom darstellt, mit einer Verbindung der Formel III

HO - If (III)

umsetzt, in der R ein Wasserstoffatom darstellt oder die beiden Radikale R einen Phthalimido-Rest bilden, um eine Verbindung der Formel IV

Ar-O-II (IV)

zu erhalten, in der Ar und R die vorgenannte Bedeutung besitzen, die einer Verbindung der Formel I in dem Fall entspricht, v/o R Wasserstoff darstellt, und man die Verbindung der Formel IV, wenn R von Wasserstoff verschieden ist, mit Hydrazin umsetzt, um eine Verbindung der Formel I zu erhalten, wonach man gewünscht enfall3 diese erhaltene Verbindung der Formel I mit einer Säure umsetzt, um die Salze zu bilden.

Eine bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens besteht darin, daß man

- in dem Fall, wo in der Formel III R ein Wasserstoffatom darstellt, ein Produkt der Formel II verwendet, in der Hai ein Fluoratom oder ein Bromatom bedeutet;

- gegebenenfalls ein Hydroxylaminsalz, beispielsweise das Hydrochlorid, mit der Verbindung Ar-HaI umsetzt, in Lösung in einem Alkohol oder einem hydroalkoholischen Medium und

in Anwesenheit einer starken Base wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder einem Alkoholat;

- gegebenenfals die Verbindung der Formel III, in der die Radikale R einen Phthalimido-Rest bilden, mit einer starken

Base wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid und anschließend mit der Verbindung der Formel II umsetzt, oder auch direkt mit der Verbindung der Formel II zur Reaktion bringt, in einem inerten Lösungsmittel wie beispielsweise Acetonitril, in Anwesenheit einer tertiären Base wie Triethylamin oder Pyridin. Die Bildung der Salze erfolgt nach klassischen Verfahren durch Einwirkung der Säuren auf die Verbindungen der Formel I in einem gebräuchlichen organischen Lösungsmittel, beispielsweise in Alkoholen oder Ethern oder den Mischungen dieser Lösungsmittel.

Die Erfindung betrifft ebenfalls eine Variante des Verfahrens zur Herstellung der Produkte der Formel I, das auf die folgende Weise schematisiert werden kann

H NOSO H ^ H

ArOH — *—^ Ar-O-N

und das deshalb dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Verbindung der Formel V

Ar-OH (V)

in der Ar seine vorstehende Bedeutung behält, mit einer Verbindung der Formel VI

H₂NOSO₃H (VI)

umsetzt, um die entsprechende Verbindung der Formel I zu erhalten, die man gewünschtenfalls mit einer Säure zur Reaktion bringt, um das Salz zu bilden.

Ausführungsbeistael

Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung, ohne sie jedoch zu beschränken.

Beispiel 1

0-(2-Methyl-4-nitro-phenyl)-hydroxylamin

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Man trägt 8,35 g Hydroxylamin-HydroChlorid, 84 cm Wasser und 15,5 g 2-]?luor-5-nitro-toluol in 84 cur Ethylalkohol ein. Dann gibt man weiterhin innerhalb von 15 Minuten bei einer' Temperatur von 0 ⁰G 22 cm Natriumhydroxid-Lösung mit einer Konzentration von 400 g/Liter hinzu. Man läßt die Temperatur auf 20 ⁰C ansteigen und rührt 17 Stunden lang. Dann gießt man die Realctionsmischung in Wasser,extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht mit Wasser, trocknet die organische Phase und führt sie zur Trockne. Man isoliert 1,1g des gesuchten Produkts nach Chromatographie über Kieselerde unter Eluieren mit Methylenchlorid, Pp = 118 ⁰C.

Herstellung 1

Das als Ausgangsprodukt von Beispiel 1 verwendete 2-Pluor-5-nitro-toluol wird auf die folgende Art und Weise hergestellt Man kühlt 30 g 2-KLuor-toluol auf eine Temperatur von -15 ⁰G und gibt innerhalb von 2 Stunden ungefähr 33 ccr Salpetersäure hinzu. Dann rührt man nah 1 Stunde langbei - 15 ⁰G und läßt die Temperatur anschließend auf 20 ⁰C ansteigen. Man gießt die Reaktionslösung auf Eis, extrahiert mit Ether, wäscht mit Wasser, trocknet die organische Phase und führt sie zur Trockne. Nach Rektifikation erhält man 34,4 g des gesuchten Produkts (Kp= 100 ⁰G - 101 ⁰C, unter einemDruck von 10 bis 11 mm Hg).

Beispiel 2

0-(4-Hitrο-3-methoxy-phenyl)-hydroxylamin

M_an kühlt 10 g 2-Nitro-5-fluor-anisol, 38 cm³ Ethanol, 38 cm ^ Wasser und 4,88 g Hydroxylamin-Hydrochlor!d auf

eine Temperatur von 0 C. Dann trägt man unter Aufrecht's erhaltung dieser Temperatur innerhalb von 15 Minuten 13 cnr

einer 10 IT-jJatriumhydroxid-Lösung ein. Wenn die Zugabe der

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ITatriumhydroxid-Lösung beendet ist, läßt man die Temperatur wieder auf 20 ⁰C bis 25 ⁰G ansteigen..Man rührt die Lösung 6 Stunden lang bei Umgebungstemperatur, zentrifugiert den gebildeten Ifederschlag und trocknet ihn. Man rekristallisiert das erhaltene Produkt in Methanol, zentrifugiert, trocknet und isoliert 5»85 g des gesuchten Produkts, Pp = 106 ⁰G bis 107 ⁰G.

Herstellung 2

Das als Ausgangspunkt verwendete 2~Iiitro-5-fluoranisol wird auf die folgende Art und Weise hergestellt: Man löst 12,6 g 3-Pluor-anisol in 100 cnr Essigsaureanhydrid. Dann kühlt man unter Rühren auf -5 °G bis 0 ⁰G und gibt tropfenweise eine Mischung

3 3

von 32 cm Salpetersäure und 95 cm Essigsaureanhydrid hinzu. Dann hält man die Reaktionsmischung noch 1 Stunde lang unter Rühren-bei 0 ⁰C bis 5 ⁰G. Man hydrolysiert die Reaktionsmischung, indem man sie auf Eis gfeßt. Dann zentrifugiert man, filtriert und.trocknet den erhaltenen Niederschlag. Man erhält auf diese V/eise 6, 77 g des gesuchten Produkts (Pp < 50 ⁰G).

Beispiel 3

0- (2-Ghlor~4--nitro-phenyl) -hydroxylamin

Man trägt innerhalb von 5 Minuten eine Lösung von 8,5 g

Hydroxylamin-Hydrochlorid in 85 cnr Wasser bei einer Temperatur von 5 ⁰G in eine Lösung von 17,5 g 3-Ghlor-4-fluornitrobenzol in 170 cnr Ethanol ein. Dann gibt man 22 cm einer lON-Natriumhydroxid-Lösung hinzu und rührt die Mischung 8 Stunden lang bei einer '-temperatur von 20 ⁰C. Man fügt 100 cnr Wasser hinzu und zentrifugiert die, erhaltene Suspension. Dann wäscht man mit Wasser und trocknet unter vermindertem Druck. Man erhält 9 g Produkt, das man durch Kristallisation in Methanol reinigt. Man erhält auf diese Weise

63 469 11 - 16 -

7,6 g des gesuchten Produkts, Pp = 125 ⁰C "bis 126 ⁰G

Herstellung 3

Das als Ausgangsprodukt verwendete 3-Chlor-4-fluornitrobenzol wird wie folgt hergestellt:

3 3

Man mischt 120 cnr Dimethylsulfoxid, 80 cnr Benzol und 35 g Kaliumfluorid und gibt gleichzeitig 50 g 3,4-Dichlor-nitrobenaaL hinzu· Dann rührt man die Mischung 2 Stunden lang unter Erhitzen auf eine Temperatur von 180 ⁰G bis 185 ⁰G. Anschließend führt man eine Wasserdampfdestillation durch und extrahiert das Destillat mit Isopropylether. Man vereinigt die organischen Phasen, trocknet sie und destilliert sie unter einem Druck von 3 bis mm Hg bei einer Temperatur von 40 ⁰G. Den erhaltenen Rückstand rektifiziert man unter einem Druck von 15 mm Hg

Man erhält 29 g des gesuchten Produkts, Fp = 41 ⁰C bx3 43 ⁰G.

Beispiel 4

0- (2-ITitro-4-chlorphenyl)-hydroxylamin

Manrührt eine Lösung von 8,7 g 2-Pluor-5-chlornitrobenzol in 85 cnr Ethanol bei einer Temperatur von 5 ⁰C und gibt anschließend 4,4 g Hydroxylamin-Hydrochlorid in 45 cnr Wasser zu. Dann setzt man 11 cm einer 10N-Natriumhydroxid-Lösung zu und rührt anschließend 6 Stunden lang bei 20 ⁰G. Man gibt 45 cnr Wasser zu, zentrifugiert den Niederschlag und wäscht ihn mit Wasser. Dann extrahiert man den Niederschlag mit Methylenchlorid, vereinigt die organischen Phasen, wäscht mit Wasser, trocknet und destilliert unter vermindertem Druck (3 bis 4 mm Hg)bei einer Temperatur von 40 ⁰G. Man erhält 2,1 g des gesuchten Produkts, Pp = 125 ⁰G bis 126 ⁰C.

Herstellung 4

Das als Ausgangsprodukt in diesem Beispiel verwendete

63 469 11 - 17 „

2~I?luor-5-chlor-nitrobenzol wird wie folgt hergestellt:

Man erhitzt eine Mischung von 130 cmr Dimethylsulfoxid, 80 Benaol, 35 g Kaliumfluorid und 50 g 2,5-Dichlor-nitrobenzol unter Rühren auf eine Temperatur von 140 ⁰G. Dann hält man die Mischung 3 Stunden lang bei einer Temperatur von 180 C bis 185 ⁰G. Man kühlt ab und führt eine Wasserdampfdestillation durch, wonach das Destillat mit Isopropylether extrahiert wird. Man vereinigt die Extrakte, trocknet sie und destilliert sie unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von 40 ⁰C.Nach Rektifikation unter einem Druck von 14 mm Hg

20 erhält man 10,1 g des gesuchten Produkts (n^ = 1,5558).

Beispiel. 5

0-(5~Nitro-8-chinolyl)-hydroxylamin

Man erhitzt 9,6 g 8-KLuor-5-nitro-chinolin, 300 cm Methanol und 4,4 g Hydroxylamin-HydroChlorid unter Rühren auf eine Temperatur von 40 ⁰G. Dann kühlt man die erhaltene Lösung auf eine Temperatur von 5 ⁰G ab und gibt innerhalb von 30 Minuten bei 5 °C bis 10 ⁰C 11 cnr einer iON~IIatriumhydroxid-Lösung hinzu. Anschließend rührt man 6 Stunden lang bei einer Temperatur von·20 ⁰G. Man zentrifugiert, extrahiert den niederschlag mit Methylenchlaid, trocknet und destilliert unter vermindertem Druck. Dann gibt man 15 cnr Methylenchlorid hinzu und erhält 1,6 g des gesuchten Produkts, Fp = 228 ⁰G bis 230 °C.

Herstellung 5

Das als Ausgangsprodukt verwendete S-Pluor-5-nitro-chinolin wird auf die folgende Art und Weise hergestellt:

Man kühlt 30 cnr konzentrierte Schwefelsäure auf eine Tem-

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peratur von - 5°C und gibt dann unter Rühren 15 cnr Salpetersäure hinzu. Dann trägt man"innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur zwischen -5 C und 0 ⁰G unter Rühren 16 g 8-Fluor~chinolin ein. Man rührt die Reaktionsmischung noch 3 Stunden lang bei einer Temperatur von 0 ⁰C und läßt sie anschließend auf Umgebungstemperatur erwärmen. Dann rührt man noch 2 Stunden lang bei dieser Temperatur und gießt die Mischung anschließend in eine Eis-Wasser-Mischung. Man zentrifugiert den erhaltenen Niederschlag, bringt ihn in Wasser in Suspension und stellt mit einer 10bigen Natriumcarbonat -Losung alkalisch ein. Dann extrahiert man mit Methylenchlorid, trocknet und destilliert bis zur Trockne. Man erhält 12 g des gesuchten Produkts (Fp = 132 ⁰G bis 133 °G).

Indem man wie vorstehend arbeitete, wurden ausgehend von den Produkten der Formel II die Endprodukte der Formel I erhalten:

Produkte II

Produkte I

Beispiel 6; O-^-ITitro-^-carboxyphenyl)-hydroxylamin

MH_n

ITO,

Fp= 215 G

Beispiel 7: O-Benzothiazolyl-hydroxylamin

Fp= 185~186 ⁰C Beispiel 8: Q- (4-ITitro-2-bromphenyl)-hydroxylamin

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- 19 -

OHH,

.Br

Pp = 122

NO,

NO,

Beispiel 9 : Q~ (4-Hitro-3-methylphenyl ^-hydroxylamin P OEH,

Pp= 100 ⁰C

NO,

Beispiel 10: Q-C4-Nitro-3-bromphenyl)-hydroxylamin

OBH_rt

Br

Br ¹^ = ⁹⁵

NO,

NO,

Beispiel 11 : 0-(4~Nitro-2-fluorphe _i nyl)hydr _i oxylaciin _i

.OlffiL

NO,

NO,

Pp= 125 °G

Beispiel 12; O-(4-Nitro~3~etlioxycarbonylphenyl)-hydroxylamin P '. QHH,

Pp= 92 ⁰O

NO,

NO,

Beispiel 13: O-(2,4~Dinitro-5-iflethylphenyl)-hydroxylamin

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Produkte II

Produkte I

ΠΟ,

GH,

Pp = 105 C

NO,

HO,

Beispiel 14? 0-/4*-Hitro~2~ (1 -RS-hydro;-:y ethyl) -phenyl7-hydroxylamin

P CH OM,

NO,

2 CH,

h-

OH

Pp= 120 ⁰C

Beispiel 15: O_--(4-Nitro-2-ethoxycarbonylphenyl)-hydroxylamin ^F OBH_n

CO₂C₂H

cO₂C₂H_c

IiO,

NO,

Pp= 116-117 ⁰C

Beispiel 16: 0-4(Nitro-2-diethylcarbamoyl-phenyl^hydroxylamin

I¹ /°2^H5 ^omo n.H_

COK

Pp=

NO

NO,

Beispiel 17: O-(4-Nitro-naphth-1-yl)-hydroxylamin P

Pp= 103-110 ⁰C

NO,

NO,

63 469 11

Produkt II

Produkt I

Beispiel 18; 0-(4-Nitro~2~meth.O3cycarbonylphenyl)-hydroxylamin P . QHH_n

GO₂GH

3 ν

P= 175- 180 ^UC

Beispiel 19: 0-(4~Nitro-2-acetylaminophenyl^hydroxylamin - P

OHH

Pp= 150-152 ⁰G

Beispiel 20; 0- (4-ITitro-3-aminoplienyl)-hydroxylamin P · OMI

Pp= 190-191 G

'2

Beispiel 21: 0-(4-Bthoxycarbonyl-2-nitrophenyl)-hydro:crlamin

OMH,

NO,

C.

CO₂G₂H₅

Pp= 102 σ

Beispiel 22: 0-(4-Nitro-3-n-pentyloxyphenyl)-hydroxylamin P QHH_?

Pp= 78-79

O_n

NO,

NO

63 469 11

Produkt II

Produkt I

Beispiel 23: Q-(4-Hitro,3-allylosyphenyl)-hydroxylamin

OGH₂CH=CH₂

P= 94-95 ⁰C OCH₂CH=CH₂

no,

Beispiel 24: 0-(4~Nitro-3-isopropyloxyphenyl)-hydro:^lainin

OMi,

I¹P= 104

IiO,

Beispiel 25: 0-(4-Nitro-3-ethoxyphenyl)-hydroxylamin

Fp= 97-98 ⁰C

OC₂H₅

Beispiel 26: 0-(4~I'iitro-3-n>-butyloxyphenyl)-hydroxylamin P OMH,

NO,

OC,

)= 75-76 ⁰C

Beispiel 27:, 0-(4-Acetyl-2-nitrophenyl)-hydroxylamin P

NO

4-

HO,

GOCH-

Pp= 132 ⁹C

ri₃

63 4-69

Produkt II

Produkt I

Beispiel 28: 0-/3-Uitro-3- (1 -RS-hydroxyethyl)-phenyl7-hydroxylamin P

Cf¹

iro_o oh

I¹P= 118-120 ⁰C

Beispiel 29: 0-/?-Nitro-3- (3, 3-dichlorallyloxy)-phenyl7-

hydroxylamin P

-GH₂-GH=CGl₂

110

0-CH₂-CH=CGl Pp= 96-98 ⁰C

Beispiel 30· 0-(4-Mtro-3-methylaminophenyl)-hydroxylamin P OHHL

. MI-CH,

IH-CH-

3SfO,

Beispiel 31:

2 . Λ Pp= 157-158 ^UG

6-(4-Hitro-3-dimethylaminophenyl)-hydroxylamin - ' 011H„

(CH₃)₂

Έ0,

Pp= 73

Beispiel 32: 0~/^~Hitro-3-(4-nitrophenyloxy)-phenyl7hydroxylamin

63 469 11

Pp = 132 ⁰G

Die Herstellungen für die Ausgangsprodukte der Beispiele 6 bis 32 sind nachstehend aufgeführt.

Herstellung 6 3 _i -Nitro~4-fluor-'benzoesäure

Man kühlt 300 cxar konzentrierte Schwefelsäure auf eine Temperatur von 0 ⁰C und gibt 150 cm·^ Salpetersäure (d = 1,42) hinzu. Man hält die Reaktionsmischung bei dieser Temperatur und fügt innerhalb von 30 Minuten 50 g p-Fluor-benzoesäure hinzu. Dann rührt man noch 1 Stunde lang bei 0 ⁰C, läßt die Temperatur auf 20 ⁰G ansteigen und rührt weitere 16 Stunden lang bei dieser Temperatur. Man gießt die Reaktionslösung auf Eis, zentrifugiert, wäscht und trocknet den erhaltenen Niederschlag» Man erhält 47,6 g des gesuchten Produkts (Fp = 123 ⁰C bis 124 ⁰G).

Herstellung 7 3-Brom-4-fluor-nitrobenzol

Man mischt 28,2 g p-Fluornitrobenzol und 10,4 cm Brom miteinander, kühlt die Mischung auf eine Temperatur von 0 ⁰G und fügt langsam 20 cm^ Wasser und 180 crn^ konzentrierte Schvjielsäure hinzu. Anschließend setzt man 34 g Silbersulfat zu, läßt die Temperatur auf 20 ⁰C bis 25 ⁰C ansteigen und rührt 16 Stunden lang. Dann läßt man die Reaktionsmischung

63 469 11

in Wasser einfließen, zentrifugiert den unlöslichen Anteil und wäscht ihn mit Wasser und mit Methylenchlorid. Man dekantiert, extrahiert das Piltrat, wäscht es mit Wasser und trocknet es über Magnesiumsulfat, dann filtriert man das Sulfat und führt das Piltrat zur Trockne. Dann löst man das Produkt in Isopropylether und es rekristallisiert. Man zentrifugiert und wäscht das gesuchte Produkt. Man erhält auf diese Weise 8,2 g des gesuchten Produkts, Pp = 59 ⁰C.

Die Ausgangsprodukte der Beispiele 9 "bis 12 wurden gemäß den folgenden Reaktionsschemata hergestellt, unter Anwendung des schon beschriebenen Nitrierungsverfahrens.

Herstellung 8

(Beispiel 9)

Herstellung 9 Herstellung 10 Herstellung 11

(B-eispiel 10) Pp= 42 ⁰C

(Beispiel 11). kp=8O°C/iO mmHg

(Beispiel 12)

I¹P= 139 ⁰G

Pp= 50 ⁰C

63 469 11 - 26 Herstellung -]2

3-Fluor-4,6-dinitro-toluol

Man kuh.lt eine Lösung von 30 g meta-Fluortoluol und 60 cm · Schwefelsäure 36 ⁰B auf eine Temperatur von -15 ⁰C. Dann fügt man innerhalb von 2 Stunden 30 cm-* Salpetersäure d = 1,49 hinzu, ohne daß die Temperatur 0 ⁰C übersteigt. Man rührt noch 1 Stunde lang bei 0 ⁰G, gießt die Mischung dann auf Eis und extrahiert mit Methylenchlorid. Man wäscht mit V/asser, trocknet und führt bis zur Trockne. Anschließend teigt man den erhaltenen Rückstand mit Isopropylether an, zentrifugiert und trocknet. Man erhält 21,8 g Produkt, Fp = 76 ⁰G.

Herst ellung 13

1- (2-Fluor-5-nitrophenyl )-ethanol

Stufe A: 2-Fluor-5~nitro-acetophenon

M_an trägt bei einer Temperatur von 0 ⁰G bis 10 ⁰G 23,7 g ortho-Fluoracetophenon in 113 cnr Salpetersäure (d = 1,52) ein. Man beläßt die Mischung 30 Minuten lang bei -10⁰G bis 0 ⁰C in Kontakt und hydrolysiert sie anschließend in einer Eis-V/asser-Mischung. Man zentrifugiert den gebildeten Niederschlag, wäscht ihn mit Y/asser und trocknet ihn. Man erhält

26,98 g des gesuchten Produkts (Fp= 56 bis 58 ⁰C). Stufe B: 1-(2-Fluor-5-nitrophenyl)-ethanol

Man trägt 1,04 g ITatriumhorhydrid bei einer Temperatur von

0 ⁰G bis +5 ⁰G in eine Lösung von 10 g 2-Fluor-5-nitroacetophenon in 100 cnr Methanol ein. Man hält die Msehung

1 Stunde lang bei 0 ⁰G bis +5 ⁰C in Eontakt, gießt sie auf Eis, extrahiert mit Dichlormethan, trocknet, filtriert und

63 469 11 ' - 27 -

fuhrt sie unter vermindert em Druck "bis zur Trockne. Man erhält auf diese Weise 9,47 g des gesuchten Produkts, das "bei einer Temperatur von unterhalb 50 ⁰G schmilzt.

Herstellung 14 2~l?luor»-5-nltro-ethyl"benzoat Stufe A; .2-]?luor-ethylbenzoat

Manträgt 35 g 2-£'luor*-benzoylchlorid in 400 cnr Ethanol ein. Dann rührt man die erhaltene Lösung 3 Stunden lang und läßt sie über Macht 3tehen.· Man destilliert bei 50 ⁰C unter einem Druck von 3 bis 4 cmHg, nimmt den Rückstand in Methylenchlorid auf und wäscht ihn mit einer 5%igen wäßrigen liatriumbicarbonat-Lösung sowie mit Wasser·-Man trocknet und destilliert das erhaltene Produkt. Anschließend rektifiziert man unter einem Druck von 14 mmHg. Man erhält 34 g des gesuchten Produkts (Kp_l4mm = 90 ⁰C bis 91 ⁰G).

Stufe B: 2-I?luor-5-nitro~ethylbenzoat

Man trägt unter Kühlung 31>8 g 2-Fluor-ethylbenzoat in 60 cnr konzentrierte Schwefelsäure ein» Man rührt, kühlt auf 0 ⁰G und gibt innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur zwischen 0 ⁰G und 5 ⁰G 15,9 g Salpetersäure (d= 1,5) hinzu. Dann rührt man 2 Stunden lang bei einer Temperatur von 5 ⁰G bis 10 ⁰C. Anschließend gießt man auf eine Eis-Wa3ser-Mschung und extrahiert mit Methylenchlorid. Man vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit einer 5%igen wäßrigen Hatriumbicarbonat-Lösung und mit Wasser. Man trocknet und destilliert und erhält ein Produkt, das man in Hexan verreibt, zentrifugiert und unter vermindertem Druck trocknet. Man erhält 37,7 g des gesuchten Produkts, Fp = 53 ⁰G bis 54 ⁰G.

Herstellung 15 IT,H-Diethyl-2-fluor-5-nitro-benzamid

63 469 11 - 28 -

Stufe A: 2-Fluor-5-nitro-benzoylchlorid

Man erhitzt eine Lösung von 42 g 2-J?luor-5-nitro~benzoesäure, hergestellt nach dem in ChIm. et Ind. 1970, 892 beschriebenen Verfahren (I¹P = 139 ° bis 140 ⁰C), und 120 cm³ Thionylchlorid 2 Stunden lang unter Rückfluß, Dann destilliert man bei einer Temperatur von 40 ⁰C unter vermindertem Druck (3-4 cmHg), nimmt in Benzol auf und destilliert von neuem. Man erhält 44 g 2-Fluor-5-nitro-benzoylchlorid, Pp = 59 ⁰C bis 60 ⁰C.

Stufe B: H,N~Diethyl~2-fluor-5-nitro-benzamid.

Man rührt 32 g Diethylamin und 350 cttt wasserfreies Benzol bei einer Temperatur von 5 ⁰C. Dann gibt man innerhalb von 30 Minuten bei 5 ⁰C - 10 ⁰C 40,7 g 2-Pluor-5-nitro-benzoylchlorid und 100 cnr Benzol hinzu. Man rührt noch 1 Stunde lang bei 2o ⁰C, filtriert und wäscht mit Benzol. Dann wäscht man das FiItrat nacheinander mit V/asser, il-Salzsäure, Wasser, einer lOfSigen wäßrigen ITatriuinbicarbonat~Lösung und wiederum Y/as3er und trocknet. Man behandelt mit Aktivkohle, filtriert und destilliert unter vermindertem Druck bei 50 ⁰C. Man erhält 38 g eines Produkts, das man über Kieselerde Chromatograph!ert, unter Sluieren mit einer Methylenchlorid Ethylacetat-Mischung (9/1 )· Man erhält auf diese V/eise 33 g des gesuchten Produkts (n^₌ 1,5330).

Herstellung 16

2- 3?luor-5-nitro-methylbenzoat

Man erhitzt 20 g 2-Fluor-5-nitro~benzoesäure in Lösung von 60 cnr Thionylchlorid 1 Stunde lang unter Rückfluß. Dann destilliert man unter vermindertem Druck. Man nimmt in 50 cnr Benzol auf und destilliert von neuem unter vermindertem Druck. Diese Operation wiederholt man mehrmals. Man erhält

63 469 11

das Säurechlorid, das man in 400 cnr Methanol gießt. Dann rührt .man die erhaltene Lösung 2 Stunden lang auf einer Temperatur von 25 °d "bis 30 ⁰G und läßt über Nacht stehen. .Anschließend destilliert man unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von 50 ⁰C. Man nimmt in Isopropylether auf, wäscht, trocknet und destilliert unter vermindertem Druck und erhält 13g des gesuchten Produkts (Fp = 52 ⁰C bis 53 ⁰G).

Die Ausgangsprodukte der Beispiele 17 und 19 wurden nach dem folgenden Schema hergestellt:

Herstellung 17

I¹P= 75⁰C- 76 ⁰C

Herstellung 18 J¹

KH-O-GH, 0

= 40

YiOr

HH-G-CH, it 5

Herstellung 19 3~Pluor-6-nitro-anilin

Man erhitzt 20 g 3-i¹luor-6-nitro-acetanilid in 200 cm^J 6l\f-Salzsäure 30 Minuten lang auf eine Temperatur von 110 ⁰C bis 120 ⁰G. Dann gießt man die Reaktionslösung in eine ELs-Wasser-I,iischung. M_an zentrifugiert den gebildeten niederschlag und reinigt ihn durch Rekristallisation in Isopropylether. Man erhält 7,5 g des gesuchten Produkts,

63 469

Pp = 99 °C.

Herstellung 20 3-l^itro-4-fluor-phenyl-ethyl-carboxylat

Man löst 10 g 3-Nitro-4-fluor-benzoesäure (Herstellung 6)

3

in 50 cnr Ethanol· Dann gibt man 2 era konzentrierte Schwefelsäure hinzu und hält 3 Stundenlang unter Rückfluß. Man gibt weitere 8 cm konzentrierte Schwefelsäure zu und setzt das Erhitzen unter Rückfluß noch 16 Stunden lang fort. Dannkühlt man auf 20 ⁰G und gießt unter Rühren in Wasser. Man zentrifugiert, wäscht und trocknet den erhaltenen Niederschlag und erhält auf diese V/eise 10,5 g des gesuchten Produkts, das bei einer Temperatur von 50 C schmilzt.

Die Ausgangsprodukte der Beispiele 22 bis 27 wurden auf die folgende Art und Weise hergestellt:

Herstellung 21

0(CH₂)

Das al3 Ausgangsprodukt verwendete 3-J?luor-n-pentylo:xy-bensol wurde durch Veretherung von 3-Pluorphenol hergestellt (nj³= 1,4741).

Herstellung 22

CH₀CH=GH,

C. c

, OGH₂CH=GH₂ IJOo

(n<p= 1,5432)

Das 3-i¹luor-allyloxy-benzol wurde durch Umsetzung von Allyl· bromid mit 3-Pluor-phenol hergestellt (n^= 1,4985).

JD

63 469 11

Herstellung 23 P

NO,

Das 3-Pluor-isopropyloxybenzol .wurde durch Umsetzung von Isopropyljodid mit 3-Pluor-phenol hergestellt.

Herstellung 24

Pp= 23 - 30^uC

Das 3-Pluor-ethoxybenzol wurde durch Umsetzung von Ethyljodid mit 3-Pluor-phenol hergestellt (η·?⁸'⁵= 1,4823).

Herstellung 25 P

=1,5180)

Das Ausgangsprodukt 3-Pluor-n-hutoxy-benzol vnirde durch UM-setzung von n-Butyljodid mit 3-Pluor-phenol hergestellt (n^⁰= 1,4762).

Herstellung 26 P

Pp= 56 ⁰G - 58 ⁰G

OGH

Herstellung 27

Das 4-Mitro-3-(i-RS-HydroxyG,thyl)-fluorbenzol wurde durch

63 469 11 - 32 -

Nitrierung von meta-Pluor-acetophenon und anschließende Reduktion mit Nattiumbörhydrid unter klassischen Bedingungen hergestellt.

Herstellung 28

Das^: 4-Nitro-3-(3,3-dichlorallylos:y)-fluorbenzol wurde durch Umsetzung von 3,3-Dichlorallylchlorid mit dem entsprechenden Phenol in Anwesenheit einer Base hergestellt.

Herstellung 29

Die 4-Nitro-3-methyl- und 3,3-Dimethylamino-fluorbenzole wurden durch Nitrierung des durch ein Acetyl-Radikal geschützten 2-Amino-fluorbenzols hergestellt, mit nachfolgender Abspaltung der Schutzgruppe vom Amino-Radikal und schließlich Methylierung des genannten freien Amino-Radikals.

Herstellung 30

Das 4-Nitro-3-(4-nitrophenyloxy)-fluorbenzol wurde durch Umsetzung von para-Chlornitrobenzol mit meta-KLuorphenol in Anwesenheit von Natriumhydrid in Tetrahydrofuran hergestellt, unter anschließender Nitrierung der auf diese V/eise, erhaltenen Verbindung.

Ό'

Beispiel 33 O-(4-Nitro-2-trifluormethylphenyl)-hydroxylamin

Stufe A: N-(4-Nitro-2-trifluormethyl-phenosy)-phthalimid

Man mischt 11,5 g Natriumhydrid (5O';Sig in Öl) und 300 cm v/asserfreies Dimethylformamid bei einer Temperatur von 20 ⁰C. Dann kühlt man die Suspension auf eine Temperatur von 5 ⁰C bis 10 ⁰G und tragt 36,5 g N-Hydrozy-phthalimid ein. Man rührt 30 Hinuten lang bei einer Temperatur von 20 ⁰C und gibt innerhalb von

63 469 11

10 Minuten 50 g 4-Hitro-2-trifluormethylchlorbenzol hinzu. Dann erhitzt man die erhaltene Suspension 1 Stunde lang auf eine Temperatur von 80 ⁰G bis 85 ⁰C. lan kühlt auf 20 ⁰G, gießt die Mischung auf Eis und rührt 1 Stunde lang. Dann zentrifugiert man die Suspension und wäscht mit Wasser. Man trocknet und erhält 60,7 g des gesuchten Produkts, Pp = 190 ⁰C.

Stufe B: 0-(4-Mtro~2-trifluormethyl-phenyl)-hydroxylamin

Man löst 5 g des in Stufe Ahergestellten Produkts in 50 cnr Ethanol und gibt dann 2 cm Hydrazin-Hydrat hinzu. Dann rührt man 1 Stunde 30 Minutmlang bei einer Temperatur von 20 ⁰G und gießt die Suspension anschließend auf Eis. Dann säuert man mit Salzsäure auf einen pH-7/ert von 1 an. Man zentrifugiert und wäscht mit Methylenchlorid. Dann dekantiert man das Piltrat, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten organischen Phasen mit Wasser, trocknet sie und führt sie zur Trockne. Man chromatographiert den erhaltenen Rückstand über Kieselerde, indem man mit Methylenchlorid eluiert. Damteigt man das erhaltene Produkt in der Wärme mit Hexan an und kühlt es anschließend. Man zentrifugiert, wäscht mit Hexan und trocknet unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von 40 ⁰C. Man erhält 2,1 g des gesuchten Produkts, 35¹P= 106 ⁰C.

Man arbeitete wie vorstehend beschrieben und erhielt ausgehend von den Produkten II und III über die Zwischenprodukte IV die Produkte der Formel I.

Beispiel 34: O-(8-EItro~5-chinolyl-hydroxylamin, O

ΌΗ +

—>

Pp= 226/228 ⁰C

Pp= 186/188⁰G

63 469 11

Beispiel 35: O-(4-Nitro-3-trifluormethylphenyl)»hydroxylamin

O Cl

NOH +

CP„

013H,

-o

Pp= 145 C

Pp= 44 C

Beispiel 36: Q-(7-Ghlor-4-chinolyl)-hydroxylainin O Cl O

OBH,

Pp= 225 C

Pp = 175 C-

Beispiel 37: 0-(5-Nitro-6-chinolyl)-hydroxylamin

NO,

Pp = 185 °C

Pp= 165 ⁰C

O-(4-Nitropheny!methyl)-hydroxylamin-Hydrochlorid

N-O-CH,

CH₂ONH₃

NO

Fp= 194-195 C

Pp= 209-211 °C

63 469 11

Beispiel 39 : 0

oh

O- (2-rIitrophenyl~hydroxylamin

0 O₀N Ν0_Λ

Gl

—0

NO,

NH,

Pp = 251-252 ⁰G Fp= 163~164 ^QG

Beispiel 40: Q- (4-Cyano-2~nitropheriyl)-hydroxylamin

- OKH,

ON

GN

N-OH —> + Cl

NO

Fp= 100-101

₌ 233-234⁰G

= ¹⁵⁴~¹⁵5 ⁰G

Beispiel 41 : 0- (4-Methylsulfonyl -2-nitrophenyl)-hydroxylamin 0 Br ' 0 NO^

NOH +

5Γ0,

ONH,

NO,

SQ₂GH₃

Pp= 126⁰G Pp= 215 ⁰C

Pp= 190 ^UG

Beispiel 42: 0-(4-Nitro-2-iaopropylphenyl)-hydroxylamin

Br

N-OH +

'GH-

_/GH₃

NO,

NO,

^l= 1,5775 Pp= 125H26 ⁰G Pp= 81-82 ⁰G

63 469 11 - 36 -

Beispiel 43: O-(4-Pluor-2-nitrophenyl)-hydroxylamin

Br 0 EO _Λ

= 40-41 ⁰G Fp= 181-182 ⁰G Pp= 87-88 ⁰G

Beispiel 44: 0- (8-Ghlor-4-chinolyl)-hydroxylamin 0. · Br

IT-OE+

OBH,

Gl

Fp= 194 "G

Beispiel 45: Q-(8-Trifluormethyl-4-chinolyl)-hydroxylamin

-OH +

ONH,

CF-

Pp= 152 C

Beispiel 46: 0-(4-Hitro-3-ethy!phenyl)-hydroxylamin

⁰P .? G₀H,- OM

Pp= 55-56 ⁰G

Beispiel 47: 0^/^r*4-l\fitro-3-(ph£!nylaulfonylmethyl)-phenyl7-

Q_x/-^{011 +}^'

¹I

r,_Tn

^L0

H_o-S0„-$

2 • NO,

ho so

Pp= 195-196°G

63 469 11 - 37 -

Herstellung 31 5;-Chlor-8-nitro-chinolin

Man hält 25,2 g 3~Ch.lor~6-nitro-an2.lin, 21 g Arsensäure und 35,1 cnr Glycerin unter Rückfluß. Dann fügt man 25,5 cnr Schwefelsäure 66 ⁰B hinzu, wobei man die Temperatur zwischen 20 ⁰C und 30 ⁰C hält. Anschließend eMtzt man 8 Stunden lang auf eine Temperatur von 140 ⁰C und gießt die Mischung dann auf Eis. Man zentrifugiert den gebildeten niederschlag und löst ihn in Methylenchlorid. Dann neutralisiert man die Reaktionsmischung und extrahiert die Mutterlaugen mit Methylenchlorid. Man vereinigt alle Methylenchlorid»£basen, trocknet sie, behandelt sie mit Aktivkohle und führt sie bis zur Trockne. Man erhält 10 g Produkt, das man durch Chromatographie über Kieselerde reinigt, indem man mit Methylenchloid eluiert. Man gewinnt auf diese V/eise 8,61 g de3 erwarteten Produkts, Pp = 136 - 138 ⁰C.

Herstellung 32

2-IIitro-4-fluor-brombenzol

Stufe A: 2-Mtro-4-fluor-acetanilid

Man tragt 13,8 g 4-Pluor-acetanilid, hergestellt nach dem in Acta Chemica Scand. 1976, 3. 141, beschriebenen Verfahren, in 3 5 cnr konzentrierte Schwefelsäure ein. Dann kühlt man auf eine Temperatur von 0 ⁰C und gibt innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur zwischen 0 ⁰C und 5 ⁰C 6,5 cnr Salpetersäure (d = 1,42) hinzu. Anschließend rührt man 2 Stunden lang bei 0 ⁰C +_5 ⁰C. Dann setzt man bei einer Temperatur von 0 ⁰C 10 cm Essigsäureanhydrid hinzu. Man rührt noch 1 Stunde lang bei einer Temperatur" von 0 ⁰C und gießt das Ganze dann unter Rühren in eine Eis-Wasser-Mischung. Den gebildeten Niederschlag zentrifugiert man, wäscht und trocknet ihn.

63 469 11 -' 33 -

Man erhält 14 g des gesuchten Produkts, Pp = 70 ⁰G bis 71 ⁰C. Stufe B: 2~Hitro-4~fluor-anilin

Man gießt 40 g 2~Mltro-4~fluor-acetanilid in 100 cvar einer 8 IT-Salzsäure-Lösung. Dann rührt man und" erhitzt 1 Stunde lang unter Rückfluß. Es erfolgt eine Kristallisation. Man· läßt auf 20 ⁰G abkühlen und anschließend 1 Stunde lang erstarren. Dann zentrifugiert man, wäscht mit Wasser bis zur Neutralität und trocknet unter vermindertem Druck. Man erhält 32,2 g rohes , Produkt (Pp = 94 ⁰C- 95 ⁰G), das man reinigt, indem man e3 in 500 cm^J Methylenchlorid suspendiert, mit 300 cm^ einer N-Hatriumhydroxid-Lösung rührt, dekantiert, mit Wasser wäscht, trocknet und unter vermindertem Druck destilliert. Man erhält 27,2 g des gesuchten Produkts, Ip ungefähr 94 ⁰G - 95 ⁰G.

Stufe G: 2-Nitro-4~fluor-brombenzol

Man'rührt eine Suspension von 21,6 g 2-Nitro-4-fluor-anilin, 69 cm Bromwasserstoff säure (48/oig) und 138 cm Was 3 er. Dann kühlt man auf eine Temperatur von 0 ⁰C und trägt 10 g Ilatriumnitrit und 30 cm-' Wasser ein. Man rührt noch 10 Minuten lang bei 0 ⁰C und gibt die erhaltene Lösung dann bei einer- Temperatur von 60 ⁰G unter Rühren zu einer Lösung von 30 g Kupferbromid in 105 cm Broinwasserstofsäure (48%ig). Anschließend rührt man noch 1 Stunde lang bei 55 ⁰G bis 60 ⁰G. Dann verdünnt man mit Eiswasser und extrahiert mit Isopropylether. Man vereinigt die organischen Phasen, trocknet sie und destilliert unter vermindertem Druck. Dann chromatographiert man den erhaltenen Rückstand über Kieselerde, indem man mit Methylenchlorid eluiert. Schließlich destilliert man das erhaltene Produkt. Man erhält ain kristallines Produkt, das man unter vermindertem Druck trocknet. Man erhält auf diese Weise 20,2 g des gesuchten Produkts, Fp = 40 ⁰G - 41 ⁰O.

.63 469 11 - 39 -

Herstellung 33 3-ITitro _i ~4- _i chlor-benzonitr:Ll

Das Produkt wurde nach dem vorstehend beschriebenen liitrierungsverfahren, ausgehend von 4-Chlor~benzo-nitril, hergestellt (Pp = 100 ⁰G - 101 ⁰C).

Herstellung 34 2-I^:Titro»-4(methyl~sulfonyl)-brombenzol

Das Produkt wurde nach dem vorstehend beschriebenen Witrierungsverfahren, ausgehend von 4-Methyl-sulfyl-brombenzol, hergestellt (]?p = 126 ⁰C).

Herstellung 35 3~Isopropyl-4-'brom~nitrobenzol

Stufe A: 2-Isopropyl-acetanilid

Man trägt 86.g Essigsäureanhydrid in eine Lösung von 108 g 2-Isopropyl-anilin und 250 crrr Benzol ein. Dann gibt man weitere 86 g Essigsäureanhydrid hinzu und rührt 16 Sunden lang bei einer Temperatur von 20 ⁰C. Man wäscht mit V/asser, dann mit einer wäßrigen liatriumbicarbonat-Losung und wiederum mit Wasser. Man trocknet und destilliert unter vermindertem Druck', um das Benzol auszutreiben. Dann verreibt man den Rückstand in Hexan, läßt erstarren und zentrifugiert das erhaltene Produkt.. Man wäscht mit Hexan und trocknet unter vermindertem Druck'. Man erhält 115 g des gesuchten Produkts (Fp = 67 ⁰C 68 ⁰C).

Stufe B: 2-Isopropyl-4-nitro-acetanilid

Man kühlt eine Lösung von 71 g, des in Stufe A hergestellten P_rodukts in 300 cm^ Sssigsäureanhydrid und 100 cm^ Es si-"·-

63 469 11 - 40 -

säure auf eine Temperatur von -10 ⁰G. Dann trägt man innerhalb von 30 Minuten bei' einer Temperatur zwischen -5 ⁰G und -10 ⁰G 32 cm³ Salpetersäure (d= 1,50) ein. Man rührt 30 Minuten lang bei -5 ⁰G und anschließend 3 Stunden lang bei O ⁰G bis 2 ⁰C. Dann gießt man unter Rühren in eine Eis-Wasser-Mischung. Man rührt 1 Stunde lang, zentrifugiert den gebildeten niederschlag, wäscht ihn mit V/asser und trocknet. Man erhält 70 g Produkt, das man über Kieselerde chromatographiert, indem man mit einer Methylenchlorid-Ethylacetat-Ivlischung (7/3) eluiert. Man erhält auf diese V/eise 19,4 g des gesuchten Produkts, Fp = 160 ⁰G - 161 ⁰G.

Stufe C ; 2-Isopropyl-4-nitro-anilin

Man erhitzt eine Lösung von 19 g 2-Isopropyl-4-nitro-acetanilid in 60 cnr 8N-Salzsäure 2 S'tunden lang unter Rückfluß. Dann kühlt man und zentrifugiert den erhaltenen Niederschlag. Man bringt ihn in Suspension in V/asser und stellt mittels 10biger wäßriger Uatriumcarbonat-Lö'sung alkalisch. Dann extrahiert man mit Isopropylether» Man verdünnt die salzsauren Mutterlaugen mit Wasser, stellt ebenfalls alkalisch ein und extrahiert mit I3opropylether. Man vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit Wasser und trocknet» Das erhaltene Produkt destilliert man unter· vermindertem Druck. Man erhält 11,7 g des gesuchten Produkts.

Stufe D; 3-Isopropyl-4-brom-nitrobenzol , Herstellung von Diazoniumbromid

Man kühlt eine Suspension von 13,5 g 2-Isopropyl-4-nitroanilin,

3 »3

120 cm Bromwasserstoff säure (48/&Lg) und 80 cm "wasser auf eine Temperatur von -5 ⁰C. Dann trägt man bei einer Temperatur zwischen -5 ⁰G und 0 C innerhalb von 20 Minuten 7,5 g

63 469 11 - 41 - "

Hatriumnitrit und 20 cnr V/asser ein* Dann rührt man noch 15 Minuten lang bei einer Temperatur von 0 ⁰G und bewahrt die Lösung bei dieser Temperatur auf»

M_an rührt eine Lösung von 22 g Kupferbromid in 80 cnr Bromwasserstoff säure (48%ig) unter Erhitzen auf eine Temperatur von 50 ⁰G - 55 ⁰G. Dann trägt man bei dieser Temperatur die oben hergestellte Diazoniumbromid-Lösüng ein und rührt eine Stunde, lang bei 55 ⁰G "bis 60 ⁰G. Man kühlt, setzt V/asser hinzu 'und extrahiert mit Methylenchlorid. Dann vereinigt man die organischen Phasen, wäscht sie mit einer IT-Natriumhydroxid-Lösung und mit Wasser und trocknet. Man destilliert unter vermindertem Druck bei einer Temperatur von "50 ⁰C. Dann rektifiziert man unter vermindertem Druck und erhält 20,4 g des gesuchten Produkts (l;p 8 mm = 150 ⁰G - 152 ⁰G).

Herstellung 36

Da3 4-Nitro~3-ethyl-fluorbenzol wurde durch Nitrierung von 3-Sthyl-fluorbenaol hergestellt.

Herstellung 37

Das 4-l'Iitro-3-(phenylsulfonylmethyl)-fluorbenzol wurde durch Umsetzung von PhenyLsulfonylmethylchlorid mit 4-Nitro-fluorbenaol in Dimethylsulfoxid und in Anwesenheit von Kalium.-tertο-Butylat hergestellt. '

Die 4-BrOm-S-ChIOr- und 8-Trifluormethyl-chinoline sind bekannte Produkte.

Beispiel 48

0-(3-Trifluormethy!phenyl)-hydroxylamin-Hydrochlor!d

Man erhält eine Mischung von 33,6 g Kaliumhydrozid, 100 g

63 469 11

3-Trifluormethyl-phenol, 420 cm^J Wasser und 200 crrr Methylcyclohexan unter Rückfluß. Dann beendet man das Erhitzen und trägt eine frisch hergestellte Lösung von 17 g Hydroxylamin-O-sulfonsäure in 40 cnr Wasser ein. !lach 10 Minuten Erhitzen unter Rückfluß kühlt man auf eine Temperatur von 20 ⁰G, dekantiert und extrahiert mit Ether. Man vereinigt die organischen Phasen, wäscht sie mit V/asser, mit iT-Hatriumhydroxid-Lösung, anschließend wieder mit Wasser und trocknet. Dann säuert man mit einer wasserfreien, ethanolischen Lösung von Chlorwasserstoffsäure an. Man zentrifugiert den gebildeten niederschlag, wäscht mit Ether, trocknet unter vermindertem Druck und erhält 6 g des erwarteten Produkts, Pp = 160 ⁰C - 162 ⁰G.

Indem man wie vorstehend arbeitete, wurden die folgenden Produkte I, ausgehend von den Anfangsprodukten V erhalten.

Beispiel 49: O- (4-Ethoxycarbonylphenyl)-hydroxylamin-Hydrochlorid' γ-^ OHH,

o,

, HGl Fp = 135 G

Beispiel 50: 0-(4-Terbutylphenyl)-hydroxylamin-Hydrochlorid OH OiItL

E¹P = 140

H_nC -C-CH

-> I

Beispiel 51 : 0- (2,4-Dichlorphenyl)-hydroxylamin

Gl

= 79°C-80°C

63 469 11

Beispiel 52: O-(4,-Pluorphenyl)-hydroxylamin-Hydrochlorid OH ' 0M₀, HCl

Pp= 144 ⁰C - 146 ⁰G (Zersetzung)

Beispiel 53: 0-(4-Dimethylcarbamoylphenyl)-hydroxylamin

t 2

CON

CH, CH-

Fp= 103 - 104 ⁰C

als

Das/Ausgangsprodukt verwendete 4-Hydroxy-iT,lT-diinetliyl-T3enzamid ?/urde nach dem folgenden Reaktionsscheraa hergestellt:

OCOCH,

OCOCH.

OCOCH

CO₂H

GOH'

CH.

CH-

CH,

CH-

)= 16O-161°C

Beispiel 54: O- (4-Ghlor-3-niethy!phenyl)-hydroxylamin-Hydro-

chlorid

>f HCl

OH

CH-

Fp = 154 - 156

Cl

Cl

Beispiel 55: 0-(4-(Chlor-2-methy'Iphenyl)-hydroxylainin-HydroChlorid OH -. . OiH _HC1

Pp= 13O⁰C-13 2°'ä

Cl

63 469 1

Beispiel 56: O- (4~Cyanophenyl) -hydroxylamin OH .OHH,

Fp= 110 ⁰C

GlT

Beispiel 57: 0»(3-Chlorphenyl)-hydroxylamin-Hydrochlorid OH ·

, HGl

Gl

>= 155

Beispiel, 58: 0-(3-Hitrophenyl)-hydroxylamin OU

NO,

NO,

Fp= 56 ⁰C.

Beispiel 59: Ό-(4-Acetylphenyl)-hydroxylamin OH Olffl

GOGH.

COGH

Fp= 118

Beispiel 60: 0- (3> 4-Dichlorphenyl)-hydroxylaiain-Hydrochlorid OH

,HGl Fp = 175

Gl

Die nachfolgend dargestellten zwei Beispiele der Verbindungen der Formel I können nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhalten werden.

63 469 11 - 45 -

Beispiel 61; O-Z^-Mtro-3-(methylsulfony!methyl)-phenyl?· hydroxylamin

GH₂-SO₂-GH₃

Beispiel 62: O- (4-I'Titro-3~cyanome thy !phenyl) -hydroxylamin ^[2

Beispiel 63

0-(3-(Propyn-2-yloxy)-4-nitrophenyl)-hydroxylamin

Man kühlt eine Lösung von 19,5 g 2-(Prop-i-yn-3-yloxy)-4-fluor-nitrobenzol, 150 cm-^ Ethanol, 50 cm Wasser und 8,4 g Hydroxylamin-Hydrochlorid unter Rühren auf eine Temperatur von +5 G. Dann trägt man innerhalb von 30 Minuten bei einer Temperatur zwischen 5 ⁰G und 10 ⁰G 22 ow? 1ON-Natriumhydroxid-Lösung ein. Man rührt noch 16 Stunden lang bei einer Temperatur von 20 ⁰G. Dann gibt man Wasser zu und kühlt unter Rühren auf 5 ⁰G. Man filtriert, wäscht mit Wasser und trocknet unter vermindertem Druck. Man erhält 15 g des gesuchten Produkts, I¹P = 95 ⁰O - 96 ⁰G. Nach Rekristallisation in Methanol erhält man 8 g reines Produkt, Pp = 99 ⁰C - 100 ⁰G.

Das als 'Ausgangsprodukt von Beispiel 63 verv/endete 2-(Prop-1-yn-3-uloxy)-4-fluor-nitrobenzol wurde wie folgt hergestellt:

Stufe A: 3-5¹IuOr-(prop~1-yn-3-yloxy)-benzol

Das Produkt wurde durch Reaktion von 3-^luorphenol mit Propargylbromid hergestellt, Kp = 95 ⁰G - 96 ⁰G/ 20 mmHg.

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Stufe 3; 2-(Prop-1-yn-3-yloxy)-4-fluornitrobenzol

Das Produkt wurde gemäß dem oben beschriebenen Mtrierungsverfahren hergestellt, I?p ='38 ⁰G - 39 ⁰C.

Beispiele für die Zusammensetzungen Bmulgierbares Konzentrat

Es wurde eine Zusammensetzung hergestellt, die in Gewichtsteilen 15 % des Produkts von Beispiel 1, 6,4 % Atlox 4851 (oxyethyliertes Triglycerid , kombiniert mit einem SuIfonat, Säureindex 1,5), 3,2 % Atlox 4855 (oxyethyliniertes Triglycerid, kombiniert mit einem SuIfonat, Säureindex 3) und 75,4 % Xylol, enthielt.

Benetzbares Pulver

Es wurde ein benetzbares Pulveiiherge3teilt, das 25 % des Produkts von Beispiel 2, 15 % Ekapersol (Kondensationsprodukt von liaphthalin-ITatrium-Sulfonat), 35 % Zeosil 39 (synthetisches Kieselerde-Hydrat, erhalten durch fällung) und 25 Yo Vercoryl 3 (kolloidales Kaolin) enthielt.

Untersuchung der Wirkung der erfindungsgemäßen Produkte A) Untersuchung des "V/arburg"-Effektes

Die erfindungsgemäßen Produkte besitzen Eigenschaften, die die Inhibitions-Y/irkung von Sauerstoff auf die Photosynthese herabsetzen (Warburg-Effekt), was eine Stimulierung der Photosynthese und eine Erhöhung des Ernteertrages zur Folge hat» Der Test wurde an abgetrennten Heizen-Blättern durchgeführt, die schwimmend entweder in destilliertes V/asser oder in eine Lösung der zu untersuchenden Produkte (10 mMol pro Liter) eingebracht wurdenο

Die Blätter wurden in wasserdichte Glaskammern gebrach-

63 469 - - 47 -

die mit 300 W/m beleuchtet waren und deren Temperatur auf 25 ⁰O eingeregelt wurde. Die Atmosphäre der Kammer wurde kontinuierlich erneuert, entweder mit normaler Luft (21 % O^ 350 ppm GO₀) oder mit reinem Sauerstoff (nahe 100 %_) <,

14-Wenn die Photosynthese erreicht ist, werden 0,09 -uMol ^GOp eingebracht (spezifische Aktivität: 22 mCi/mM) und die Blätter werden 15 Minuten lang unter Beleuchtung in Anwesenheit des radioaktiven Kohlendioxids "belassen.

Die Blätter werden dann in .flüssigen Stickstoff getaucht und konserviert. Anschließend v/erden sie verbrannt, um die Menge des durch die Photosynthese fixierten 14cOp zu bestimmen. Die.erhaltenen Resultate sind ausgedrückt im Verhältnis der fixierten Radioaktivität/zwischen den Kontrollblättern und den mit den zu untersuchenden Produkten behmdelten Blättern. Die Blätter wurden mit 10 AiMoI einiger Produkte der Beispiele behandelt und in eine Atmosphäre mit 100 % Sauerstoff gebracht.

Die erhaltenen Resultate der Inhibierungswirkung von Sauerstoff auf die Photosynthese sind die folgenden:

Photosynthese in %, in bezug

auf die nicht-behandelte Kontrolle

(100)

Produkt von Beispiel 1 165 C+ 15)

Produkt von Beispiel 2 .140 (+ 13)

Produkt von Beispiel 3 138 (+ 12)

Produkt von Beispiel 4 145 (+ 10)

Produkt von Beispiel 5 125 (+, 9)

Produkt von Beispiel 33 140 (+11)

Produkt von Beispiel 51 . 152 (+ 12)

Produkt von Beispiel 57 160 (+ 14)

Die Tabelle zeigt den Prozentsatz der Photosynthese von Weizenblättern, gemessen durch Absorption von COp, in bezug auf die nicht-behandelten Kontrollblätter und in Anwesenheit

63 469 11 - 48 -

einer Atmosphäre mit 100 % Sauerstoff (die Inhibierung der Ph.oto3ynth.ese durch Sauerstoff beträgt 30 % bis 50 % bei diesen Versuchen).

B) Untersuchuno; der Wirkung der Produkte der Beispiele 1 und -als Pflanz enwuchsfakt or en

Test an Tomaten: Dieser Test wird an einer Tomatenkultur der Varietät Europcel durchgeführt. läan verwendet einen Mischer-Block zu 5 Wiederholungen# Die einzelnen Parzellen besitzen

ρ '

eine Große von 20 m (10 2 2m) und in jeder Wiederholung ist eine nicht-behandelte Kontrolle enthalten« Die Versuchspflanzen werden in einen tonhaltigen Boden eingebracht, der kalkhaltig-schlammig ist..Die Behandlungen werden mit einem Rückenapparat vom Typ Van der V/eij vorgenommen, auf der Basis von 750 l/ha und unter einem konstanten Druck von 3 bar. Die Behandlungen werden entweder nach dem Fallen der Blütenblätter der ersten Blüten (T₁), oder nach dem Fallen der

Blütenblätter der letzten Blüten (T₂ = T. + 20 Tage) oder beim Fruchtansatz, das heißt, im Moment der Bildung der Früchte (To = Tp + 20 Tage) durchgeführt. Die Produkte der Beispiele 1 und 2 werden in Dosen von 40, 60 oder 120 g/ha angewendet, und zwar dreimal oder einmal. Hs wurden zwei Tomatenernten untersucht. Zu jeder Ernte wurde der Ertrag in kg für 32 Tomatenpflanzen ermittelt, in bezug auf eine ni.cht-behandelte Kontrolle.

Es wurde bei diesem Test festgestellt, daß die Produkte der Beispiele 1 und 2 eine interessante Wirkung als Wachstumsfaktoren aufweisenο

Claims (3)

63 469 11 Erfindungsanspruch

1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I

Ar-O-MH₂ , (I)

in der

Ar ein aromatisches oder heteroaromatisches, mono- oder polycyclisches Radikal darstellt, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Radikale, die aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe ausgewählt wurden:

das Hydroxylradikal, die Halogenatome, die Gruppen ITO₂ und CN, die Radikale

- CO - N , - SO₂- N

in denen R-, R₂, RV, R,, Rc und Rg, gleich oder verschieden, ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten; die Radikale R~ und 0R_Q, wobei R~ und R_Q lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylradikale mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellen, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Halogenatome oder durch ein Cyanoradikal; die Radikale -CO-Rq; die Radikale -- CH - R_-11- , worin Z ein Wasserstoff atom, ein line-

OZ .

ares oder verzweigtes, gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ist; die Radikale MHCOR , SO₂R ₂, SO₃R _, in denen Rg, R₁₀, R₁₁, R₁₂ und R₁₃ ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoff-

atomen sind; die Radikale COgR..*, in denen R-» ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt; die Arylradikale mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen; die Gruppen -CHp-CU oder -CHp-SOp-R-, c in denen R₁,- ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder ein Arylradikal mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen ist, gegebenenfalls substituiert durch ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen und die Gruppen -OR../-, in denen R₁,- ein Arylradikal mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen bedeutet, gegebenenfalls substituiert durch ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, durch ein Halogenatom oder durch ein MU-Radikal; wobei die Substituenten von Ar gegebenenfalls Ringe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome, ausgewählt unter Sauerstoff, Stickstoff und Schv/efel, enthalten; sowie ihren Additionssalzen mit Säuren, unter der Bedingung, daß Ar wegen ein nicht-substituiertes Phenylradikal, noch ein durch ein Methylradikal in Stellung 2, 3 oder 4, durch ein Mtroradikal in Stellung 2 oder 4, durch ein Chloratom in Stellung 3 oder 4, durch ein Bromatom in Stellung 4 oder durch ein CI¹ .,-Radikal in Stellung 4 monosubstituiertes Phenylradikal, noch ein in Stellung 2 durch ein Uitroradikal und in Stellung 4 durch ein CP-j-Radikal oder durch ein Mtroradikal disubstituiertes Phenylradikal oder ein in Stellung 2 und 6 durch ein Nitroradikal disubstituiertes Phenylradikal, noch ein durch Uitroradikale in Stellung 2, 4 und 6 oder durch Nitroradikale in Stellung 2 und 4 und durch ein Ci¹ .,-Radikal in Stellung 6 trisubstituiertes Phenylradikal, darstellt, gekennzeichnet dadurch, daß man a) entweder eine Verbindung der Formel II

Ar - Hai (II)

in der Ar die vorstehenden Bezeichnungen behält und Hai ein Halogenatom darstellt, mit einer Verbindung der Formel III

HO - Il (III)

oder deren Salz umsetzt, in der R ein Wasserstoffatom darstellt oder die beiden Radikale R einen Phthalimido Rest "bilden, um eine Verbindung der Formel IV

Ar-O-N (IV)

zu erhalten, in der Ar und R die vorgenannte Bedeutung besitzen, die einer Verbindung der Formel I in dem Pail entspricht, wo R Wasserstoff darstellt, und man die Verbindung der Formel IV, wenn R von Wasserstoff verschieden i3t, mit. Hydrazin umsetzt, um eine Verbindung der Formel I zu erhalten, wonach man gewünschtenfalls diese erhaltene Verbindung der Formel I mit einer Säure umaatzt, um die Salze zu bilden, oder daß man

b) eine Verbindung der Formel V

Ar-OH , (V)

in der Ar seine vorstehende Bedeutung behält, mit einer Verbindung der Formel VI

•Ό

H₂HOSO₃H (VI)

umsetzt, um die entsprechende Verbindung der Formel I zu erhalten, die man gewünschtenfalls mit einer Säure zur Reaktion bringt, um das Salz zu bilden.

2,4-DicHbrphenyl; 4-Gyanophenyl;

3- (Propyn-2-ylo2cy)-4-nitrophenyl und

2-(1-(RS)-hydroxyethyl)-4-nitrophenyl;

2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man in dem Fall, wo in der Formel III R ein Wasserstoffatom darstellt, ein Produkt der Formel II verwendet, in der

Hal ein Fluoratom oder ein Bromatom bedeutet.

Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man gegebenenfalls ein Hydroxylaminsalz, beispielsweise das Hydrochlorid, mit der Verbindung Ar-HaI umsetzt, in Lösung in einem Alkohol oder einem hydroalkoholischen Medium und in Anwesenheit einer starken Base wie Uytriumhydroxid, Kaliumhydroxid oder einem Alkoholat.

Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß man gegebenenfalls die Verbindung der Formel III, in der die Radikale R einen Phthalimido-Rest bilden, mit einer starken Base wie Natriumhydrid oder Kaliumhydrid und anschließend mit der Verbindung der Formel II umsetzt, oder auch direkt mit der Verbindung der Formel II zur Reaktion bringt, in einem inerten Lösungsmittel wie beispielsweise Acetonitril, in Anwesenheit einer tertiären Base wie Triethylamin oder Pyridin.

Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß Verbindungen der Formel I, in der Ar ein aromatisches oder heteroaromatische3, mono- oder polycyclisches Radikal darstellt, gegebenenfalls substituiert durch ein oder mehrere Radikale, die aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe ausgewählt wurden: das Hydroxylradikal, die Halogenatome, die Gruppen ITCU und CN, die Radikale

^3
- CO - N , - SO₉ -

in denen R.., R₂, R^, R^, Rc und Rg, gleich oder verschieden, ein Wasserstoffatom oder ein lineares oder verzweigtes Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeuten; die

Radikale R₇ und ORo, wobei R₇ und Rg lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylradikale mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen darstellen, gegebenenfalls substituiert durch, ein oder mehrere Halogenatome oder durch ein

f
Cyanoradikal; die Radikale -CO-Rg; die Radikale -CH-R.. q,

OZ

worin Z ein Wasserstoffatom, ein lineares oder verzweigtes, gesättigtes oder ungesättigtes Alkylradikal mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder ein Acylradikal mit 2 bis 18 Kohlenstoffatomen ist; die Radikale HHCOR₁₁, SO₂R₁₂, SO₃R₁₃, in denen Rg, R_1Q, R₁₁* R-I₂ ^und ^13 ^ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Ko-hlenstoffatomen sind, die Radikale CO₂R₁-, in denen R₁ , ein Wasserstoffatom oder ein Alkylradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen darstellt und die Arylradikale, wobei die Substituenten von Ar gegebenenfalls Ringe bilden, die gegebenenfalls ein oder mehrere Heteroatome, ausgewählt unte: Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, enthalten; sowie ihren Additionssalzen mit Säuren, unter der Bedingung, daß Ar weder ein nicht-substituiertes Pheny!radikal, noch ein durch ein Methylradikal in Stellung 2, 3 oder 4, durch ein Mltroradikal in Stellung 2 oder 4, durch ein Chloratom in Stellung 3 oder 4, durch ein Bromatom in Stellung 4 oder durch ein CF^-Radikal in Stellung 4 monosubsbituiertes Phenylradikal, noch ein in Stellung 2 durch ein Nitroradikal und in Stellung 4 durch ein C3¹-,-Radikal oder durch ein Nitroradikal disubstituiertes Phenylradikal oder ein in Stellung 2 und 6 durch ein Nitroradikal disubstituiertes Phenylradikal, noch ein durch Hitroradikale in Stellung 2, 4 und 6 oder durch Nitroradikale in Stellung 2 und 4 und durch ein CP^-Radikal in Stellung 6 trisubstituiertes Phenylradikal, hergestellt werden.

6. Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangspunkt eine Verbindung der Formel II oder V

59

verwendet, in der Ar ein substituiertes Phenylradikal darstellt.

7. Verfahren nach Punkt 5 oder 6, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangspunkt eine Verbindung der Formel II

,oder V verwendet/ in der Ar ein mindestens durch ein Nitroradikal substituiertes Phenylradikal darstellt.

8. Verfahren nach Punkt 5 oder 6, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangspunkt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein mindestens durch ein Chloratom in para-Stellung substituiertes Phenylradikal darstellt.

9· Verfahren nach Punkt 6, 7 oder 8, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangsprodukt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein in Stellung 2 durch ein Nitroradikal und in Stellung 4 durch ein Chloratom substituiertes Phenylradikal darstellt.

10. Verfahren nach Punkt 6 oder 7, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangsprodukt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein in Stellung 4 durch ein Nitroradikal und in Stellung 3 durch ein Alkoxyradikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatom substituiertes Phenylradikal darstellt.

11. Verfahren nach Punkt 6 oder 7, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangsprodukt eine Verbindung der Formel II oder V verv/endet, in der Ar ein in Stellung 4 durch ein llitroradikal und in Stellung 2 durch ein lineares oder verzweigtes Alky!radikal mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenylradikal darstellt.

12. Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangsprodukt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein gegebenenfalls substituiertes Radikal

darstellt.

13. Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangspunkt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein Radikal

darstellt.

14· Verfahren nach Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangspro-dukt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein 2-Meth.yl-4-nitro-ph.enyl-Radikal oder ein 3-Methoxy-4-nitrophenyl-Radikal darstellt

15· Verfahren nach Punkt 4, gekennzeichnet dadurch, daß man als Ausgangsprodukt eine Verbindung der Formel II oder V verwendet, in der Ar ein Radikal darstellt, das aus der durch die folgenden Radikale gebildeten Gruppe gewählt wurde:

-JSf-

5~Mtro-8-chinolyl; 2-Chlor-4-nitrophenyl; 2-Nitro-4-chlorph.enyl; 2,4-Dichlorphenyl; 4-Kitro-2-trifluormethylphenyl;

3,4-Dichlorphenyl.