SU1340586A3 - Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот - Google Patents

Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1340586A3
SU1340586A3 SU853952444A SU3952444A SU1340586A3 SU 1340586 A3 SU1340586 A3 SU 1340586A3 SU 853952444 A SU853952444 A SU 853952444A SU 3952444 A SU3952444 A SU 3952444A SU 1340586 A3 SU1340586 A3 SU 1340586A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ureidochroman
fluoro
mixture
carboxylic acid
fluor
Prior art date
Application number
SU853952444A
Other languages
English (en)
Inventor
Шилдс Мур Бернард
Original Assignee
Пфайзер Инк., (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк., (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк., (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1340586A3 publication Critical patent/SU1340586A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/54—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 substituted in the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/68—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with nitrogen atoms directly attached in position 4

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Manufacture, Treatment Of Glass Fibers (AREA)
  • Control And Safety Of Cranes (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  кислородсодержащих гетероциклов, в частности регенерировани  6-фторхроман-4-. она - исходного продукта дл  синтеза сорбинила, используемого дл  лечени  хронических осложнений от диабета . Дл  улучшени  процесса окислени  его провод т в других услови х . Дл  регенерации(R)-6-фтор-4- уреидохроман-4-карбоновую кислоту или смесь (R)- и (RS)-6-фтор-4-уре- идохроман-4-карбоновых кислот подвергают окислению перманганатом щелочного металла в водной среде при 22- 50°С и рН 4,5-5,0. Оптимально используют 0,7-2 эквивалента (лучше 1-1,2) КМп04. Способ позвол ет повысить выход целевого продукта и- упростить процесс за счет уменьшени  числа стадий с трех до одной. 4 3.п.ф-лы (5 о (У) со 4: о сд 00 05 СМ

Description

1
Изобретение относитс  к усовер- шенствованному способу регенерировани  6-фторхроман-4-она из (R)-6- фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)- и (RS)-6- фтор-4-уреидохромаи-4-карбоновых кислот , который  вл етс  исходным продуктом в синтезе сорбинилар используемого дл  лечени  хронических осложнений от диабета.
Цель изобретени  - упрощение процесса за счет окислени  (R)-6-фтop- 4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или смеси (R)- и (RS)-6-фтор-4-уреи- дохроман-4-карбоновой кислот перман- ганатом щелочного металла.
6-фторхроман-4-он  вл етс  исходным соединением синтеза сорбинила, которьм в несколько стадий превращают в рацемическую (RS)-6-фторуреи- дохроман-4-карбоновую кислоту, из которой выдел ют изомер (S)-6-фтор-4 уреидохроман-4-карбоновую кислоту, которую цйклизуют в сорбинил. При разделении рацемической уреидокисло ты в качестве побочного продукта получают (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновую кислоту, котора  обычно загр знена различными количествами (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбо- новой кислоты. Способ позвол ет регнерировать из полученной уреидокис- лоты или ее смеси исходный 6-фтор- хроман-4-он.
Пример 1. 6-Фторхроман-4-он Смесь 17,3 г (о,11 моль) перман- ганата кали , 7,2 г (0,12 моль) лед ной уксусной кислоты и 1 л воды перемешивают в атмосфере азота до получени  раствора (Ю мин). К полученному раствору затем добавл ют поци ми при перемешивании в течение примерно 2 мин 25,4 r(Q, моль) смеси (R)- и (RS)-6 фтор-4-уреидо- хроман-4-карбоновых кислот (70 ч R, 30 ч RS) , рН 4,5-5,0. Полученную взвесь перемешивают 10 мин при 22 С после чего медленно нагревают до 40 С, затем источник нагрева убирают . Перемешивание продолжают 30 мин, и в течение этого времени температура медленно повышаетс  до 47 С, после чего начинает понижатьс Реакционную смесь вновь нагревают перемешивают 30 мин при 50 С.
Реакционную смесь охлаждают до , порци ми в течение 30 мин добавл ют 41,6 г (о,4 моль) бисульфи - ,
405862
та натри  при перемешивании. Перемешивание , продолжают 30 мин при 22°С, затем фильтрованием отдел ют осадок, промьшают водой и высушивают. В ре- твердого
зультате получают 30,3 г вещества с т.пл.111-113 С. Полученное твердое вещество суспендируют в 100 мл воды, куда добавл ют 15 мл
10 12 н. сол ной кислоты с получением устойчивого рН 1,5. Подкисленную смесь экстрагируют дихлорметаном, объединенные экстракты промывают водой , высушивают над MgSO и концент- .15 рируют в вакууме до объема примерно 30 мл взвеси. Полученную взвесь раз- бавл ют 100 мл гексана, после чего испарением объем уменьшают до примерно 50 мл. Полученную взвесь от
20 фильтровьшают, полученное твердое вещество промьюают гексаном и высушивают . Получают 11 г (выход 66%) 6-фторхроман-4-она, т.пл.112-114 С. Спектр  дерного магнитного резо25 нанса (60 МГц) продукта в СООз показал поглощение при 7,9-7 (мульти- плет, ЗН), 4,65 (триплет,2Н), 2,8 (триплет,2Н) ррт в нижней области внутреннего стандарта тетраметилси30 лана.
П р и м е р 2. 6-Фторхроман-4-он. Пелевой продукт получают оксиле- нием (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновой кислоты перманганатом
2g кали  по методике примера 1.
П р и м е р 3. 6-Фторхроман-4-он. Целевой продукт получают аналогично примеру 1, но при замене пер- манганата кали  эквимол рным коли40 чеством перманганата лити , перман- ганата натри , перманганата кальци  или перманганата магни .
П р и м е р 4. 6-Фторхроман-4-он. Раствор. 29,47 кг перманганата
45 кали  в 246 л предварительно нагретой до 50°С воды добавл ют при перемешивании к 43,27 кг смеси (R)- и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбо- новых кислот (70 ч. R, 30 ч RS) в
50 946 л воды, также предварительно нагретой до 50 С. Добавление продолжаетс  1,5 ч, и после добавлени  примерно половины раствора перманганата добавл ют лед ную уксус55 ную кислоту в количестве, достаточном дл  установлени  рН 4,5-5. Перемешивание продолжают еще 30 мин при 50 С и рН 4,5-5, после чего рН понижают до 1,5 добавлением 31,7 л
концентрированной сол ной кислоты. К полученной смеси добавл ют порци ми при 50 С 28,85 кг кристаллического бисульфита натри , поддержива  рН 1,5 добавлением концентрированной сол ной кислоты (примерно 51,5 л). Перемешивание продолжают 30 мин при 50°С, после чего смесь фильтруют. Осадок промьгоают водой при 50°С и высушивают при 50 С с получением первой порции целевого продукта. Маточный раствор перемешивают 3 дн  при 15-20°С и затем фильруют с получением второй порции целевого продукта. Общий выход составл ет 25,2 кг (87%).
Препарат 1. (RS)-4-Амино-6-фтор- хроман-4-карбонова  кислота.
Перемешиваемую взвесь 78 г (0,33 моль) (RS)-6-фторспиро-(хро- ман-4-4 -имидазолидин -2 ,5 -диона и 208,3 г (о,66-моль) октагидрата гидроокиси бари  в 585 мл воды медленно в течение 3 ч нагревают до кипени  и кип т т 16ч. Полученную взвесь охлаждают до 80°С и в течение 5 мин добавл ют порци ми 78 г порошкообразного ()CG-. Отмечаетс  умеренное пенообразование. После перемешивани  в течение 1,5ч при 80°С смесь охлаждают до 60 С и фильтруют через диатомову землю, использу  дл  промьшани  гор чую во ( 2x100 мл). Объединенные фильтрат и промывные воды упаривают до 200 мл оставл ют на ночь. Затем добавл ют пропан-2-ол (600 мл), смесь нагревают до 70°С дл  растворени  вьшавше- го осадка. Гор чий раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют над диатомовой землей и промьша- ют гор чей смесью воды с пропан-2- олом (l:l). Объединенные фильтрат и промьшные воды испар ют до 200 мл, воду вытесн ют 3 х 300 мл свежего пропан-2-ола. Полученную густую взвесь разбавл ют дополнительно еще 200 мл пропан-2-ола, охлаждают до , фильтруют, гранулируют 0,5 ч и высушивают на воздухе с получением 63,5 г (91,2%) целевого продукта, т.пл.252-253°С (разл.).
Препарат 2. (RS)-6-Фтор-4-уреидо- хроман-4-карбонова  кислота.
Способ А.
К перемешиваемой взвеси 21,1 г (0,1 моль) (RS)-4-аминЬ-6-фторхроман 4-карбоновой кислоты в 250 МЛ воды
добавл ют в течение 2,5 мин порци ми 16,2 г (о,2. моль) цианата кали . После почти полного растворени  раствор перемешивают 22 ч при 23°С, в течение этого времени рН увеличиваетс  с 6,8 до 9,1 с образованием истинного раствора. Затем спуст  1 ч добавл ют 19 мл концентрированной сол ной кис0 лоты, поддержива  температуру 25- 29°С. Полученную взвесь гранулируют 1 ч при рН 3,2-3,5, фильтруют, промывают 150 мл воды, частично высушивают на воздухе и затем 18 ч при 505 55°С в вакууме с получением 20 г (79%) целевого продукта. Способ Б.
Смесь 47,2 г (0,2 моль) (RS)-6- фторспиро(хроман-4,4 -имидазолин)0 2,5 -диона, 28 г (0,7 моль) табле- тированной гидроокиси натри  и 600 мл воды нагревают до кипени  40 ч. Реакционную смесь охлаждают до 24 С, рН снижают с 11,8 до 5 добавлением
5 6 н.сол ной кислоты. При рН ниже 8 отмечено газообразование. После перемешивани  взвеси 20 мин при рН 5 добавл ют в течение 2 мин 32,5 г (0,4 моль) цианата кали . Смесь пере0 мешивают 20 ч, небольшое количество осадка отфильтровывают и промьшают 50 мл воды. В объединенных фильтрате и промывных водах довод т рН с 8,5 до 4 добавлением 6 н.сол ной кислоты . Выпавший осадок вьщел ют фильтрованием , промьшают теплой водой и высушивают на воздухе с получением 39,7 г (выход 78%) целевого продукта , т.пл.198-199°С (разл.).
0
Препарат 3. (R)-(+)-(1-фенил- этил) аминова  соль 6-фтор-4-уреидо- хроман-4-карбоновой кислоты.
5
5
Взвесь 10 г 39,4 ммоль (RS)-60
фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты в 40 мл метанола перемешивают при 45-50°С. К полученной густой взвеси в течение 4 мин добавл ют 4,87 г (40,1 ммоль) (R)-(+)-(1-фе- нилэтил)амина с образованием раствора . Нагревающую баню убирают, смесь медленно охлаждают до комнатной температуры , гранулируют 16 ч и фильтруют . Получают 6,4 г (выход 86,6%) (R)-(1-фенилзтил)аминовой соли (S)- 6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кисло.ты, т.пл.206-21 О С. t. д + 54,3° (с 0,3, метанол).
Маточный раствор от фильтровани  испар ют в вакууме с получением 8,3 г смеси (R)-(1-фенилэтил)амино- вых солей (R)-6-фтор-4-уреидохроман 4-карбоноврй кислоты и (RS)-6-фторуреидохроман-4-карбоновой кислоты, т.пл.198-200 С, ог. - 35,4° (с 0,5, метанол).
Указанную смесь солей распредел ют между этилацетатом и водой первоначально устанавливают рН 10. Сло этилацетата отдел ют и оптически активный амин вьщел ют испарением. Добавлением сол ной кислоты довод т рН до 1-2 в водной фазе, которую затем экстрагируют свежим количеством этилацетата. Органическую фазу дополнительно промьтают небольшим количество воды, сушат над MgS04 и испар ют с получением смеси (R)- и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-кар- боновых кислот,
Препарат 4. (1R,2S)-(-)-Эфедрино
Смесь 100 г (RS)-6-фтор-4-уреидо- хроман-4-карбоновой кислоты нагревают 30 мин до кипени  (б5 С), посвые соли 6-фтор-4-уреидохроман-4-кар- 25 ле чего охлаждают до 59 С. К озслаж- боновой кислоты. Способ А.
Взвесь 35,6 г (0,14 моль) 6-фтор- 4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты в 1,07 л ацетона нагревают 30 мин до кипени  (59°с), после чего охлаждают до 54 С. К полученной взвеси добавл ют одной порцией 24,4 г
(0,148 моль)(1R,25)-эфедрина. Взвесь становитс  менее густой и образует с  почти истинный раствор. Спуст  менее чем 2 мин при 55 С начинаетс  быстра  кристаллизаци . Взвесь кип т т 2- ч, охлаждают до 40 С и фильтрованием выдел ют кристаллическое вещество. Получают 26,1 г
(1R,25)-эфедриновой соли (5)-6-фтор- 4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты, т.пл.204°С (разл.), oi + 37°
(с 1, метанол ).
Маточный раствор охлаждают до
комнатной температуры, фильтрованием
выдел ют дополнительное количество
1,3 г , Т.ПЛ.180- 0°(.
метанол). Фильтрат испар ют в вакууме с получением 32,9 г смеси (1R,
25)-эфедриновых солей (R)-6 фтор-4уреидохроман-4-карбоновой кислоты и
(R5)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты, т.пл. 72-90 С,
осЗ -55,7° (с 1, метанол).
Полученную смесь солей распредел ют между 150 мл дихлорметана и
твердого вещества 185°С (разл.) , М
денной смеси добавл ют 7,42 мл воды и затем 68 г (1R ,25)-эфедрина, что приводит к образованию обильного осадка. Полученную смесь кип т т
30 45 мин, после чего охлаждают до 27 С Выпавший осадок выдел ют фильтровани ем с получением 70,4 г (1R,25)-эфедриновой соли (5)-6-фтор-4-уреидохро- ман-4-карбоновой кислоты, jaC .
35 (с 1 ,04, метанол).
Фильтрат испар ют в вакууме с получением 116,3 г смеси (1R,25)- эфедриновых солей (R)-6- фтор-4-уре- идохроман-4-карбоновой кислоты и
40 (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-кар- боновой кислоты. Эта смесь солей может быть превращена в смесь (R)- 6-фтор-4-уреидохраман-4-карбоновой кислоты и (R5)-6-фтор-4-уреидохро45 ман-4-карбоновой кислоты, использу  способ А.
Препарат 5. (5)-(+)-6-Фторспиро- (хроман-4,4 -имидазолидин)-2 ,5 - дион(Сорбннил).
50 Смесь 9,6 г (1R,25)-эфедриновой соли (5)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновой кислоты и 68 мл лед ной уксусной кислоты нагревают 1 ч при 95 С, после чего испар ют в вакууме
gg при 60 С с получением 20 г масл нистого остатка, которьй разбавл ют 50 мл воды при и 50 мл воды
О
при 10 с. В полученной взвеси довод т рН до 4,5 добавлением 4 н.гид
20
405866
150 мл воды и рН довод т до 11,5. Органический слой удал ют и испар ют в вакууме с выделением рециклизованно- го {1R,2S)-эфедрина. В водном слое снижают рН до 3-4, выпавший осадок вьщел ют фильтрованием с получением смеси (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновой кислоты и (RS)-6-фтор-4-- 10 уреидохроман-4-карбоновой кислоты. Взвесь 25 г (1R,2S)-эфедриновой соли (S)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновой кислоты в 250 мл перемешивают и нагревают до кипени , пос- -15 ле чего смесь охлаждают до . Фильтрованием осадка получают 24 г очищенной (1R,25)Эфедриновой соли (S)-б-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты, т.пл,205°С, + 38,2° (с 1, метанол).
Способ Б.
Смесь 100 г (RS)-6-фтор-4-уреидо- хроман-4-карбоновой кислоты нагревают 30 мин до кипени  (б5 С), пос25 ле чего охлаждают до 59 С. К озслаж-
е чего охлаждают до 59 С. К озслаж-
енной смеси добавл ют 7,42 мл воды затем 68 г (1R ,25)-эфедрина, что риводит к образованию обильного осадка. Полученную смесь кип т т
45 мин, после чего охлаждают до 27 С. Выпавший осадок выдел ют фильтровани - ем с получением 70,4 г (1R,25)-эфедриновой соли (5)-6-фтор-4-уреидохро- ан-4-карбоновой кислоты, jaC .
(с 1 ,04, метанол).
Фильтрат испар ют в вакууме с получением 116,3 г смеси (1R,25)- эфедриновых солей (R)-6- фтор-4-уре- идохроман-4-карбоновой кислоты и
(RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-кар- боновой кислоты. Эта смесь солей может быть превращена в смесь (R)- 6-фтор-4-уреидохраман-4-карбоновой кислоты и (R5)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты, использу  способ А.
Препарат 5. (5)-(+)-6-Фторспиро- (хроман-4,4 -имидазолидин)-2 ,5 - дион(Сорбннил).
Смесь 9,6 г (1R,25)-эфедриновой соли (5)-6-фтор-4-уреидохроман-4- карбоновой кислоты и 68 мл лед ной уксусной кислоты нагревают 1 ч при 95 С, после чего испар ют в вакууме
при 60 С с получением 20 г масл нистого остатка, которьй разбавл ют 50 мл воды при и 50 мл воды
О
при 10 с. В полученной взвеси довод т рН до 4,5 добавлением 4 н.гидроокиси натри , выпавший осадок вьще- л ют фильтрованием с получением 4,7 г сырого заглавного продукта, т.пл. 234-240 С, + 50,5Мс 1, метанол). 4 г сырого продукта раствор ют в 60 мл кип щего абсолютного этанола, этанольный раствор фильтруют и охлаждают до 24°С. После вьщеле- ни  фильтрованием осадка получают 2 г (S)-(+)-6-фторспиро(хроман-4, 4 -имидазолидин)-2 ,5 -диона, т.пл. 240,5-2434, М -f (с 1, метанол).
В качестве перманганата щелочного металла предпочтительно используют перманганат кали  в количестве 0,7-2 мол рных эквивалента, преимущественно 1-1,2 мол рных эквивалента .
В качестве исходного реагента предпочтительно используют смесь (R)- и (RS)-6-фт6р-4-уреидохроман- 4-карбоновых кислот.
Предлагаемый способ позвол ет упростить процесс за счет уменьшени  числа стадий (вместо трех процесс провод т в одну стадию).
Составитель И.Дь ченко Редактор В.Петращ Техред Л.Сердюкова
Заказ 4355/58 . Тираж 371Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д.4/5
Производственно-полиграфическое предпри тие, г.Ужгород, ул. Проектна , 4
о

Claims (5)

  1. Формула изобретени  1. Способ регенерировани  6-фтор- хроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидо- хроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)- и (RS)-6-фтор-4-уреидохро- ман-4-карбоновых кислот в водной среде при рН 4,5 - 5,0, о т л и- чающийс  тем, что, с целью
    0 упрощени  процесса, (R)-6-фтор-4- уреидохроман-4-карбонрвую кислоту или смесь (R)- и (RS)-6-фтор-4-уреи- дохроман-4-карбоновых кислот подвергают окислению перманганатом щелоч5 ного металла при 22-50 С.
  2. 2. Способ поп,1, отличающийс  тем, что в качестве перманганата щелочного металла используют перманганат кали .
  3. 0 3. Способ по п.2, о т л и ч а ю- щ и и с   тем, что перманганат кали  используют в количестве 0,7- 2 мол рных эквивалента.
  4. 4.Способ поп.З, отличаю- 5 щ и и с   тем, что перманганат кали  используют в количестве 11 ,2 мол рных эквивалента.
  5. 5.Способ по п.3, о т л и ч а ю- щ и и с   тем, что 6-фторхроман-4- он регенерируют из смеси (R)- и (RS)- 6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот.
    Корректор В.Вут га
SU853952444A 1984-09-26 1985-09-25 Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот SU1340586A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/655,006 US4551542A (en) 1984-09-26 1984-09-26 Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid
CN85106603.8A CN1004000B (zh) 1984-09-26 1985-08-31 由6-氟代-4-脲基苯并二氢吡喃-4-羧酸再生为6-氟代苯并二氢吡喃-4-酮的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1340586A3 true SU1340586A3 (ru) 1987-09-23

Family

ID=76224744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853952444A SU1340586A3 (ru) 1984-09-26 1985-09-25 Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4551542A (ru)
EP (1) EP0179570B1 (ru)
JP (1) JPS6185376A (ru)
KR (1) KR870000584B1 (ru)
CN (1) CN1004000B (ru)
AT (1) ATE36158T1 (ru)
AU (1) AU554303B2 (ru)
CA (1) CA1215378A (ru)
DD (1) DD239594A5 (ru)
DE (1) DE3564111D1 (ru)
DK (1) DK433685A (ru)
ES (1) ES8604848A1 (ru)
FI (1) FI853684A7 (ru)
GR (1) GR852286B (ru)
HU (1) HU196387B (ru)
IL (1) IL76488A (ru)
NO (1) NO853769L (ru)
PH (1) PH20691A (ru)
PL (1) PL147214B1 (ru)
PT (1) PT81184B (ru)
SU (1) SU1340586A3 (ru)
YU (1) YU43885B (ru)
ZA (1) ZA857379B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11498018B2 (en) * 2017-11-27 2022-11-15 Vasilios (Bill) Panagiotakopoulos Extraction and purification of cannabinoid compounds
CN112939793B (zh) * 2021-02-03 2022-07-08 浙江普洛康裕制药有限公司 麻黄碱和伪麻黄碱工业生产过程中母液中活性成分的回收利用方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4117230A (en) * 1976-10-18 1978-09-26 Pfizer Inc. Hydantoin derivatives as therapeutic agents
US4147795A (en) * 1977-02-11 1979-04-03 Pfizer Inc. Hydantoin derivatives as therapeutic agents
US4130714A (en) * 1977-05-23 1978-12-19 Pfizer Inc. Hydantoin therapeutic agents
US4210663A (en) * 1978-11-08 1980-07-01 Pfizer Inc. Halogen substituted benzopyran- and benzothiopyran-4-carboxylic acids
US4348526A (en) * 1980-03-28 1982-09-07 Pfizer Inc. Intermediates in the preparation of chiral hydantoins
US4286098A (en) * 1980-03-28 1981-08-25 Pfizer Inc. Process for the preparation of chiral hydantoins
DE3262294D1 (en) * 1981-05-13 1985-03-28 Ici Plc Pharmaceutical compositions containing spiro succinimide derivatives
US4431828A (en) * 1982-11-10 1984-02-14 Pfizer Inc. Regeneration of 6-fluoro-4-chromanone from by-products in the synthesis of sorbinil
US4435578A (en) * 1982-11-10 1984-03-06 Pfizer Inc. Sorbinil by optical resolution of precursor 6-fluoro-4-ureidochroman-4-carboxylic acid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 443182, кл.549-401, опублик. 14.02.84. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES547256A0 (es) 1986-02-16
ATE36158T1 (de) 1988-08-15
PL255500A1 (en) 1986-07-15
NO853769L (no) 1986-04-01
IL76488A0 (en) 1986-01-31
EP0179570A1 (en) 1986-04-30
CA1215378A (en) 1986-12-16
FI853684A0 (fi) 1985-09-25
FI853684L (fi) 1986-03-27
CN85106603A (zh) 1987-03-18
PT81184B (en) 1987-07-31
KR870000584B1 (ko) 1987-03-23
GR852286B (ru) 1986-01-21
PT81184A (en) 1985-10-01
DD239594A5 (de) 1986-10-01
AU554303B2 (en) 1986-08-14
HUT38624A (en) 1986-06-30
JPH0225908B2 (ru) 1990-06-06
DK433685D0 (da) 1985-09-25
IL76488A (en) 1989-07-31
US4551542A (en) 1985-11-05
DK433685A (da) 1986-03-27
HU196387B (en) 1988-11-28
ES8604848A1 (es) 1986-02-16
PL147214B1 (en) 1989-05-31
DE3564111D1 (en) 1988-09-08
YU153185A (en) 1987-12-31
JPS6185376A (ja) 1986-04-30
YU43885B (en) 1989-12-31
KR860002509A (ko) 1986-04-26
EP0179570B1 (en) 1988-08-03
FI853684A7 (fi) 1986-03-27
PH20691A (en) 1987-03-24
AU4788485A (en) 1986-04-10
ZA857379B (en) 1987-05-27
CN1004000B (zh) 1989-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU873885A3 (ru) Способ получени -изомеров производных спирогидантоина или их солей
SU552030A3 (ru) Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида
PL83152B1 (en) Process for preparing pentacyclic alkaloids[us3770724a]
EP1377544B2 (en) Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid
SU1340586A3 (ru) Способ регенерировани 6-фторхроман-4-она из (R)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты или из смеси (R)-и (RS)-6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновых кислот
AU2002249384A1 (en) Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid
SU1282816A3 (ru) Способ получени кристаллической соли @ -6-фтор-4-уреидохроман-4-карбоновой кислоты и @ -(+)-(1-фенетил) амина или @ -(-)-эфедрина
US4011263A (en) Process for the production of n-acetyl-l-methionine
SU1419519A3 (ru) Способ получени 1- @ 2- @ 5-(диметиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил @ -амино-1-метиламино-2-нитроэтилена или его гидрохлорида
SU1342423A3 (ru) Способ получени метилового эфира N-L- @ -аспартил-L-фенилаланина
SU634669A3 (ru) Способ получени 3-амино-1,2,4-оксадиазолов
SU1240358A3 (ru) Способ регенерации очищенного 6-фтор-4-хроманона
KR100235374B1 (ko) 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법
JP4199318B2 (ja) キラルで、非ラセミの（４−アリール−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）酢酸の製造方法
US3124587A (en) Process for the production of pyrtooxal-
RU2043993C1 (ru) Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата
SU1237661A1 (ru) Способ получени ацилгидразонов хлорацетальдегида
SU1432051A1 (ru) Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты
JPH0217161A (ja) トリス（２‐シアノエチル）アミンの製造
SU598560A3 (ru) Способ получени замещенных 2-хлор-4-алкиламино-6цианоалкиламино-1,3,5триазинов
US6518455B1 (en) Process for preparing substituted aromatic and heteroaromatic aldehydes and carboxylic acids
SU1384197A3 (ru) Способ получени 1- @ 2-(5-(ди-метиламинометил)-2-(фурилметилтио)-этил) @ амино-1-(метиламино)-2-нитроэтилена или его гидрохлорида и способ получени дигидрохлорида 2-(2-аминоэтил)-тиометил-5-(диметиламинометил)-фурана или его моногидрохлорида
SU443040A1 (ru) Способ получени ацетилацетоната меди
SU294339A1 (ru) Библиотека i
JPH09143128A (ja) 光学活性１−フェニルエチルアミンの製造法