SU1494868A3 - Способ получени производных диоксолобензизоксазола - Google Patents
Способ получени производных диоксолобензизоксазола Download PDFInfo
- Publication number
- SU1494868A3 SU1494868A3 SU864027255A SU4027255A SU1494868A3 SU 1494868 A3 SU1494868 A3 SU 1494868A3 SU 864027255 A SU864027255 A SU 864027255A SU 4027255 A SU4027255 A SU 4027255A SU 1494868 A3 SU1494868 A3 SU 1494868A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzisoxazole
- mixture
- phenyl
- water
- base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000008316 benzisoxazoles Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZYFZYPZPRDNKTP-UHFFFAOYSA-N 3aH-1,2-benzoxazole-3,4-dione Chemical class C1=CC(=O)C2C(=O)NOC2=C1 ZYFZYPZPRDNKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 2
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 abstract 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 abstract 1
- JPRCLWAEGDLSHQ-UHFFFAOYSA-N [1,3]dioxolo[4,5-g][1,2]benzoxazole Chemical class C1=C2C=NOC2=C2OCOC2=C1 JPRCLWAEGDLSHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N methyl 2,2-dichloroacetate Chemical compound COC(=O)C(Cl)Cl HKMLRUAPIDAGIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- PCSKNTRSRIEYHA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylphenyl)-[1,3]dioxolo[4,5-f][1,2]benzoxazole-6-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(C1=C2)=NOC1=CC1=C2OC(C(O)=O)O1 PCSKNTRSRIEYHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- -1 dioxol-benzisoxazole derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных диоксолобензизоксазола ,в частности, соединий общей ф-лы 1 @ где R1 - фенил, галогенфенил
X - H или галоген, обладающих мочегонной активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных и малотоксичных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего диоксипроизводного бензизоксазола с алкиловым эфиром дигалогенуксусной кислоты в присутствии основани в среде инертного растворител при 50-100°С с последующим кислым гидролизом полученного продукта. В качестве основани лучше использовать гидрид, алкогол т или карбонат щелочного металла. Новые вещества оказывают мочегонное действие, имеют низкую токсичность (ЛД50=1,42 - 1,8 г/кг) и при этом не оказывают нежелательного побочного эффекта на печень. 1 з.п.ф-лы, 3 табл.
Description
I
Изобретение относитс к способам получени новых производных диоксоло- бензизоксазола, обладающих повышекнрй мочегонной активностью.
.Цель изобретени - получение новых производных диоксолибензизоксазо- ла, обладающих ценными биологически активными свойствами без побочного действи на печень.
Пример 1. Смесь 5,6-диокси-З- фенил-1,2-бензизоксазола (2,9 г), карбоната кали (10,7 г) и метилового эфира дихлоруксусной кислоты (3,7 г) в 50 мл Ы,Ы-диметилформамида перемешивают при 90-1ОО С в течение 2,5 ч.
После охлаждени к смеси добавл ют воду (50 мл), после чего ее перемешивают при ЭО-ЮО С в течение 40 мин. После охлаждени и подкислени смеси 1слористоводородной кислотой, смесь экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, высушивают и выпаривают , чтобы удалить растворитель. Остаток промывают хлористым метиленом , перекристаллизовывают из смеси ацетона и воды.
Получают 2,0 г З-фенил-,3-диоксо- ло-(4,5-f)-1,2-бензизоксазол-6-карбо- новой кислоты, т.пл. 202,5-203,.
Jfi
СО i(
00
а
СХ)
см
Вычислено, %: С 63,61; Н 3,20; N 4,95.
C HgNOj.
Найдено, %: С 63,79; Н 3,26; N 5,02.
Примеры 2-8. Соединени , представленные в табл. 1, получают по примеру 1.
П р и м е р 9. Смесь 5,6-диокси- З-(орто-толил)-1,2-бенэизоксазола (4,7 г), карбоната кали (12,1 г), метилового эфира дихлоруксуснон кислоты (4,2 г) в Ы,Ы-диметилформамиде (40 ип) перемешивают при 90-95 С в течение 1,5 ч. После охлаждени к смеси добавл ют воду (10 мл), после чего перемешивают при 80-90 С в течение 10 мин. После охлаждени смесь экстрагируют эфиром,,а затем эфирный слой промывают водой, сушат и выпаривают , чтобы удалить растворитель. Остаток раствор ют в водном растворе бикарбоната к-али , а затем к раствору добавл ют этанол. Выпавший осадок собирают фильтрованием, промывают этанолом и высушивают на воздухе.
Получают 3,1 г калиевой соли 3-(ор- то-толил)-1,3-диоксоло-(4,5-f)-1,2- бензизоксазол-6-карбоновой кислоты.
Полученную калиевую соль раствор ют в малом количестве воды и после подкислени раствора с помощью кислоты экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, высушивают и выпаривают из ацетонитрила, получают 1,9 г 3-(орто-толил)-1,3-диоксоло-(4,5-f)- 1,2-бензизоксазол-6-карбоновой кислоты , т.пл. 166-170 С (разл.).
Масс-спектр этого соединени показывает пик молекул рного иона при 297 м/е.
Пример 10. Смесь 4-хлор-З-фе- нил-1,3-диоксоло-(4,5-)-1,2-бензиз- оксазол-6-карбоновой кислоты (0,4 г) по примеру 3 концентрированной серной кидлоты (0,2 г) и абсолютного этанола (10 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. После отго ки этанола к смеси добавл ют воду, после чего эту смесь экстрагируют хлористым метиленом. Хлористо-метилено- вый слой промывают водой, суиат и выпаривают , чтобы удалить растворитель. Остаток перекристаллизовывают из смеси ацетон/вода.
Получают 0,4 г сложного этилового эфира 4-хлор-3-фенил-1,3-диоксоло0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
(4,5-f)-1,2-бе зизокса50л-6-карбоно- вой кислоты, т.пл. 101,5-102,.
Вычислено, %: С 59,06; Н 3,50; N 4,05.
Cnth ClNOs.
Найдено, %: С 58,93; Н 3,50; N 3,97.
Пример 11. К смеси 6,7-диок- си-3-фенш1-1,2-бензизоксазола (2,8 г), метилового эфира дихлоруксусной кислоты (3,5 г) и Н,Н-диметилформамида (50 мл) медленно добавл ют 60%-ный гидрид натри (1,2 г) при перемешивании и охлаждении льдом. После перемешивани в течение 5 ч при 90-100 С, к смеси добавл ют лед ную воду, после чего экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и выпаривают , чтобы удалить растворитель.
Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, использу хлористый метилен в качестве про вл ющего раствора. Полученный продукт реакции перекристаллизовывают из смеси метапол/вода.
Получают 1,3 г сложного метилового эфира З-феннл-1,3-диоксоло-(4,5-g)- 1 ,2-бензизокса-зол-7-карбоновой кислоты , т.пл. 78-80 С.
Масс-спектр этого соединени показывает пик молекул рного иона при 297 м/е.
П р и м е р 12. Смесь 6,7-диокси- З-фенил-1,2-бензизокСазола (2,1 г), карбоната кали (7,7 г), метилового эфира дихлоруксусной кислоты (2,7 г) и Ы,Н-диметилформамида (50 мл) перемешивают при 90-1ОО С в течение 5 ч. После добавлени воды (100 мл), смесь перемешивают при 90-100 С в течение 30 мин и после подкислени смеси сол ной кислотой экстрагируют эфиром. Эфирньй слой промывают водой, сушат и выпаривают, чтобы удалить растворитель . Остаток перекристаллизовывают из ацетонитррша.
Получают 1|5 г З-фенил-1,3-диоксоло- (4,5-g)-1 ,2-ьензизоксазол-7-карбо- новой кислоты, т.пл. 187-190 С.
Масс-спектр этого продукта показывает пик молекул рного иона при 283 м/е.
Примеры 13-23„ Аналогично примеру 12 получают соединени , представленные в табл. 2.
П р и м е р 24. Смесь 6,7-диокси- З-фенил-1,2-бензизоксазола (2,1 г), .метилата натри (3,1 г), метилдихлор
51
ацетата (2,7 г) и Н.Ы-диметнлформами да (50 мл) перемешивают при 50-70°С в течение 10 ч. После прибавлени воды (100 мл) смесь перемешивают при 90-100 С 30 мин и после подкис;гени хлористо-водородиой кислотой экстрагируют эфиром. Эфирный слой iipoMbiea- ют водой, сушат и выпаривают дл уда лени растворител . Остаток перекрис таллизовывают иэ ацетонитрила.
Получают 1,3 г З-фенил-1.З-диок- соло-СА ,5-g)-1,2-бенэизоксаэол-7-кар боновой кислоты, т.пл, 187-190 0.
В масс-спектре этого продукта име етс пик молекул рного иона при 283 м/е.
Фармакологические свойства предлагаемых соединений.
Мочегонна активность и повышенна мочева функци соединений формулы I была подтверждена следующим экспериментом .
Метод:
Крысы вида Вистар-Имамаши возрастом 7 недель, голодающие в течение 24 часов, были разделены на группы и четырех или п ти голов с тем, чтобы животные каждой группы выдел ли почт . одинаковое количество мочи. После принудительного мочеиспускани крысам орально вводили испытуе -(ые соединени , которые были суспендированы в физиологическом солевом растворе, содержащем 3% гуммиарабика, при дозированном объеме 25 мл на 1 кг живого веса. Суспензии были введены в количестве 100 мг/кг. Контрольным крысам был дан только физиологический солевой раствор, содержащий 3% гуммиарабика . Животные бьши помещены в отдельные метаболические клетки и моча выдел ема каждым животным, собиралась в течение 6 и 24 ч после приема испытуемых соединений или физиологического солевого раствора после завершени голодани . Объем мочи и количество мочи на 1 кг веса подсчитали на измерительном цилиндре после lipH- нудительного мочеиспускани . Количесво мочевой кислоты, выделенной в .моче, было определено с помощью ури- каза-каталазного метода.
Как видно иэ infm. 3 предлагаемые соелинени прд пл ют пошлиснную мочегонную активность и мочевую функцию, которые, как бььчо найденп, вл ютс продолжительными и зависимыми от дозы.
Данные по острой токсичности предлагаемых соединений дЛ М1,1ией (оральное введение) приведены в табл.А.
Claims (2)
1. Способ получени производных ди- оксолобензизоксазола формулы
J)
X «Мг,)11
и
0
5
0
где К, - фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена; X - водород или галоген, отличающийс тем, что 5 производное бензизоксазола формулы
УЗ&ОН о он
и X имеют указанные значени .
где R,
подвергают взаимодействию с соединением формулы
(А)в СН-СООВ где Л - галоген;
В - низший алкил, в присутствии основани в среде инертного растворител при 50-1ОО С и осуществл ют гидролиз полученного продукта в кислой среде.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве основани используют гидрид, алкогол т или карбонат щелочного металла. Приоритет по признакам
О
где К и X имеют вышеуказанные значени .
Таблица 1
in
сЛ
иU9486812
Таблица
Пример №I JWgo г/кг
121,80
161,42
171,60
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7470985 | 1985-04-08 | ||
| JP15970385 | 1985-07-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1494868A3 true SU1494868A3 (ru) | 1989-07-15 |
Family
ID=26415890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027255A SU1494868A3 (ru) | 1985-04-08 | 1986-04-07 | Способ получени производных диоксолобензизоксазола |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4732906A (ru) |
| EP (1) | EP0197533B1 (ru) |
| KR (1) | KR860008184A (ru) |
| CN (1) | CN86102368A (ru) |
| AT (1) | ATE66231T1 (ru) |
| CA (1) | CA1269984A (ru) |
| DE (1) | DE3680807D1 (ru) |
| HU (1) | HU193853B (ru) |
| SU (1) | SU1494868A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4791209A (en) * | 1985-05-22 | 1988-12-13 | Chugai Seiyako Kabushiki Kaisha | Furobenzisoxazole derivatives |
| US5547839A (en) * | 1989-06-07 | 1996-08-20 | Affymax Technologies N.V. | Sequencing of surface immobilized polymers utilizing microflourescence detection |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE757001A (fr) * | 1969-10-10 | 1971-03-16 | Cerpha | Derives heterocycliques d'acides phenoxy acetique et leur preparation |
| US4217349A (en) * | 1974-07-01 | 1980-08-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Benzisoxazole derivatives |
| DE2816190A1 (de) * | 1978-04-14 | 1979-10-25 | Bayer Ag | Neue benzodioxolderivate |
| US4456612A (en) * | 1981-09-08 | 1984-06-26 | Abbott Laboratories | Benzisoxazole carboxylic acids |
| US4560558A (en) * | 1983-05-16 | 1985-12-24 | Abbott Laboratories | 3-Alkyl-8-chloro-5,6-dihydrofuro-[3,2-f]-1,2-benzisoxazole-6-carboxylic acids |
-
1986
- 1986-03-18 US US06/840,680 patent/US4732906A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-26 CA CA000505234A patent/CA1269984A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-04 KR KR1019860002583A patent/KR860008184A/ko not_active Withdrawn
- 1986-04-07 EP EP86104714A patent/EP0197533B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-07 HU HU861457A patent/HU193853B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-04-07 CN CN198686102368A patent/CN86102368A/zh active Pending
- 1986-04-07 AT AT86104714T patent/ATE66231T1/de active
- 1986-04-07 SU SU864027255A patent/SU1494868A3/ru active
- 1986-04-07 DE DE8686104714T patent/DE3680807D1/de not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Итоги науки и техники. Сер. Технологи органических веществ. - М. , 1979. т. 5, с. 40. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU193853B (en) | 1987-12-28 |
| EP0197533B1 (en) | 1991-08-14 |
| DE3680807D1 (de) | 1991-09-19 |
| EP0197533A2 (en) | 1986-10-15 |
| EP0197533A3 (en) | 1988-01-13 |
| CA1269984A (en) | 1990-06-05 |
| US4732906A (en) | 1988-03-22 |
| CN86102368A (zh) | 1987-01-21 |
| ATE66231T1 (de) | 1991-08-15 |
| HUT41029A (en) | 1987-03-30 |
| KR860008184A (ko) | 1986-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4238506A (en) | Hypoglycaemically and hypolipidaemically active derivatives of phenyl-alkane-carboxylic acids | |
| KR100246154B1 (ko) | 수용성 캠프토테신 유도체 | |
| US4460598A (en) | Triphenylimidazolyloxyalkanoic acids and their derivatives and a process for the treatment of thromboembolic, inflammatory and/or atheriosclerotic diseases | |
| US4113871A (en) | Hypoglycemically and hypolipidemically active derivatives of phenyl-alkane-carboxylic acids | |
| JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
| FR2532648A1 (fr) | Derives de carbostyrile, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0068968B1 (fr) | Nouveaux médicaments contenant à titre de substance active des composés du type arylbenzènesulfonamide et leurs procédés de préparation | |
| EP2496230B1 (en) | Ire-1 alpha inhibitors | |
| EP0043858B1 (en) | Hetero ring-substituted oxoalkanoic acid derivatives | |
| PT92180B (pt) | Processo para a preparacao de novas mevalonolactonas do tipo tienopiridina e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| SU1494868A3 (ru) | Способ получени производных диоксолобензизоксазола | |
| US4209527A (en) | Benzimidazolone derivatives | |
| JPH0536436B2 (ru) | ||
| CH655719A5 (fr) | Derives de piperazine ou leurs sels, procede de production et ces derives et un medicament ameliorant la circulation cerebrale. | |
| US4657916A (en) | Quinoline-N-oxide derivative and pharmaceutical composition | |
| JPH0578554B2 (ru) | ||
| SU1676452A3 (ru) | Способ получени производных фуробензизоксазола | |
| CA1162544A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| EP0096008B1 (en) | (+)-cyanidan-3-ol derivatives, processes for their manufacture, pharmaceutical preparations that contain such compounds, and the use of the latter | |
| US4327095A (en) | Methoxy derivatives of 1,4-dithiepino-[2,3-c]-pyrrole | |
| WO1993013049A1 (fr) | Emploi de l'effet immunoactivant de 3-naphthyloxy-2-hydroxy-propylamines, interessant specialement pour l'immunite cellulaire, par exemple contre infections virales | |
| US5510374A (en) | 3-aminochroman compounds | |
| US4791209A (en) | Furobenzisoxazole derivatives | |
| JPS62132825A (ja) | 免疫機能不全治療剤 |