SU1605913A3 - Способ получени шипучих таблеток - Google Patents
Способ получени шипучих таблеток Download PDFInfo
- Publication number
- SU1605913A3 SU1605913A3 SU874028841A SU4028841A SU1605913A3 SU 1605913 A3 SU1605913 A3 SU 1605913A3 SU 874028841 A SU874028841 A SU 874028841A SU 4028841 A SU4028841 A SU 4028841A SU 1605913 A3 SU1605913 A3 SU 1605913A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- methyl
- sodium
- sodium bicarbonate
- temperature
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Processing Of Solid Wastes (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к химико-фармацевтической промышленности и касаетс способа получени шипучих таблеток. Цель изобретени - повышение стабильности. Смешивают лимонную кислоту и бикарбонат натри , нагревают смесь, оставл ют реагировать до того момента, когда высвободитьс 23-54% двуокиси углерода, реакцию прекращают высушиванием, получают двойную смесь, содержащую моно-и динатрийцикрат в соотношении (8:1)-(1:10) по массе и после гранулировани смешивают с циметидином.
Description
i
(Л
Изобретение относитс к химико- фармацевтической промьшленности и касаетс способа получени шипучих антацидных таблеток.
Целью изобретени вл етс повышение стабильности.
Пример 1. В сушильный гранулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд, термостатированный рубашкой и соединенный с вакуумньм насосом, имеющий отверстие дл подачи твердых продуктов, отверстие дл введени жидкостей в диспергированном виде, перемешивающее устройство , обеспечивающее полную однородность , и отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному , при 100 с (±5° С) подают через решетчатое сито с отверсти ми . в 1 мм 43,25 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты и 5,75 кг
бикарбоната натри . Смесь нагревают при интенсивности перемешивани . При достижении температуры продутов 40 С (+1 С) температуру в термостатированной рубашке устанавливают в 75 С (+1°С).
При достижении температуры смеси 45 С (+1 с) при пониженном давлении (600 мм Hg)подают воду (160 мл) и одновременно открывают отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному. Смесь оставл ют реагировать на 40 мин при интенсивном перемешивании . Затем скорость перемешивани снижают и реакцию прекращают высушиванием при интенсивном и непрерывном способе, позвол ющем снижение остаточного давлени и температуры (примерно 5-10 с), причем последн вновь повьшзаетс после того, как масса высушена.
О5
о
ел
CD
00
см
Затем вакуум снимают и массу просеивают через решетчатое сито с отверсти ми в 2 мм,
В результате получают стехиометри- ческую двухкомпонентную смесь (78,5кг обладающую способностью ic газовьще- лению в 64,2% (выраженную в процен-- тах начального потенциала двуокиси углерода) и соответствующую компози- ции с содержанием 32,2% натрийдигид- роцитрата, 31,4% динатрийгид,роцитра- та и 36,4% бикарбоната натри .
Содержание двуокиси углерода определ ют объемометрически на основе стандартизации, проведенной на известных количествах лимонной кислоты и бикарбоната натри .
Пример 2. При контролируемой температуре 20°С (i2 c) и относительной влажности 20% (+1%) тщательного смешивают 1 кг циметидина, 15 кг смеси, полученной по примеру 1, и . 700 г размельченного в пыль бензоата натри ,
Смесь прессуют с помощью пресса, снабженного плоскими круглыми штампами диаметром 20 мм массой 1670 г, получением таблеток с дозировкой циметидина 100 мг„
Таблетки упаковывают в мешочки, образованные путем запаивани сложных листов, из Крафт-картона-полиэти лена (12,5 г) алюмини (300 мм) - полиэтилена (25 г),
С целью определени устойчивости таблеток мешочки вьщерживают 7 дней в сушильном шкафу при 70 С (+1 С) и 10 дней в сушильном шкаЛу при 60 С (+1°С) и с помощью высокоэффектив- .нЪй жидкости хроматографии (ВЭКХ)
на колонке с PARTI-SII/ - 10-SCX с использованием в качестве подвижной фазы смеси сульфата аммони (0,075 М, 65 об.), метанола дл спектрального анализа (35 об.) и аммиака при общем значении рН 7 определ ю возможные продукты разложени циметидина , а именно: N-кapбaмил N -метил- (5-метил 4-имидазолилмет11л- тио)этил Тгуанидин и К-метил-М -(5-мeтил-4-имидaзoлIшмeтилтиo)этилJ гуанидин. Б этих услови х никаких следов присутстви продуктов разрушени циметидина не было обнарузкено, что указывает на полную устойчивость таблеток. В то же врем , изготовлние таблеток из простой смеси циметидина (1 кг), бензоата натри (700 г) и
5
0
5
0
5
смеси с газообразующей способностью „(63,2%), идентичной способности смеси, полученной по примеру 1, и со- держащей натрий д} гидроцитрат (4,575 кг), динатрийгидроцитрат (5,050 кг),и бикарбонат натри (5,385 кг), в тех же услови х прессовани и выдерживани дает 5,8% содержани М-карбонил-К -метил-N -р- -(5-метил-4-имидазолилметилтио)этил гуанидина и 0,5% содержани N-метил- - N (5-метил-4-имидазолш1метил- тио)этил гуанидина через 7 дней при 70°С, а через 10 дней при 60 С дает содержание N- карбамил-N -метил-N - -Г2-(5-метил-4-имид,азолилметилтио) i
U- -ч
этил1гуанидина в 8,5% и N-мeтил-N - -р-(5-метил-4-имидазолилметилтио) этилJгуанидина в 0,6%.
Пример З.В сушильный гранулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд с термостатирующей рубашкой , соединенный с вакуумным насосом и имеющий отверсти дл введени твердых продуктов, отверстие дл подачи лсидкости в диспергированном виде, перемешивающее устройство, обеспечивающее полную однородность, и отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному, при 100°С (±5°С) загружают через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм 33,56 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты и 44,04 кг бикарбоната натри . Смесь нагревают при интенсивном перемешивании. При достижении температуры продуктов 43 С () температуру термостатирующей рубашки устанавливают в 65 С.
При дост1С ении температуры смеси в 51°С(+1°С) при пониженном давлении (600 мм Hg) подают воду (165 мм) и одновременно открывают отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному. Смесь подвергают реакции при интенсивном перемешивании в течение 35 мин. Затем перемешивание замедл ют и реакцию прекращают высушиванием при посто нном и интенсивном отсасьшании.
После того, как масса высушена, вакуум снимают, и массу просевают через решетчатое сито с отверсти ми в 2 мм.
Стехиометрическа смесь (61,2 кг)
с газообразующей способностью в 67,8% (выражена в процентах первоначальногс потенциала двуокиси углерода) соf (4iep;v-;iiiien
90
i.jTBeTCTjjyp t Knmiiviiiru; 38,6% naTpniv4i7 n;ipoiuri r ii i 5 22,9% динатриГп идроцитрат и 38,5% бикарбоната натри . Дозировка двуокиси углерода проведена объемным мето/ ом на основе стандартизации, проведенной на определенном Kojni ecTBe лимонной кислоты и бикарбоната нлтри .
Пример 4. По описанной в примере 2 методике приготовлены таблетки циметидина, содержащие смесь п примеру 3, и проведены испытани на устойчивость в мешочках.
Через 7 дней выдерживани при 70 С (+1 с) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) не было обнарухсено даже следов продуктов разложени циметидина: N-карба- мшт-N -метил-N - 2-(5-метил-4-имида- золилметилтио)этил гуанидина и N-ме ТИЛ-N |2-(5-метил-4-имидазолилме- тилтио)этил гуанидина.
Пример 5. В сушидьньпЧ гранулирующий смеситель, представл юший собой сосуд с общим объемом 130 л (полезный объем 90 л), который снабжен рубашкой с циркулирующей теплой водой и присоединен к вакуумному насосу, имеет отверстие дл загрузки твердых продуктов, отверстие дл подачи жидкости в диспергированнном виде, перемешивающее устройство, обеспечивающее полную однородность, высокоскоростной дисковой нож и отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному, при 65 С подают при интенсивном перемешивании через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм 20,975 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты, 27,525 кг бикарбонта натри и 1,5 кг полиэтиленгликол (мол.м.6000). Смесь размельчаетс дисковым ножом и затем нагреваетс при интенсивном перемешивании. При достижении температуры смеси 51°С в нее шестью равными порци ми с интервалом в 3 мин добавл ют воду (300 мл) и смесь оставл ют на 31 мин .после добавлени первой порции воды дл реакции при интенсивном перемешивании .
Реакцию прекращают высушив.анием при интенсивном и посто нном отсосе, причем однородность массы обеспечивают использованием перемешивающего устройства при пониженной скорости и в периодическом режиме.
OS4| 1
I 39,2
10
15
20
25
резу.и1,.т;пч пысу-иипани 1гг.пуч, кг стехис метр 1че(:1( 5) гмегп. Излученна смесь обладает глюг ьителию- щей способтшстью в 70,3% (выражен,-, в процентах первоначального потенцп-- ала лнуокнси углеродгО, ч ее состав соответствует 42,4% натриг дигидро- цитрата, 15,5% динатрпгидроггитрата, 38,65% бикарбоната натри и 3,26%
nQJlH3 тилей гликол . Дозировка nnvoKncn углерода проведена объемным методом на основе стандартизации, осуществленной на известных количествах лимонной кислоты и бикарбоната натри ,
Пример 6. По методике, описанной в примере 2, получены таблетки циметидина, содержащие пару примера 3, и определена их устойчивость в мешочках.
Через 20 дней .выд,ерж 1ван11 при 40 С (+1°С) по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии не обна- ру :иваетс даже следов продуктов разложени циметидина, а именно М-кар- бамил-N -метил-N- 2-(5-метил-4-ими- дазолилметилтио)этил гуанидина и N-MeTitn-N Г2-(5-метил-4-имидазолил 1
30 метилтио)этилJгyaнидипa.
Пример 7. С целью определени пределов: приемлемости шипучих композиций, содержащих циметидин, приготовлена смесь с газообразующей
2J способностью более высокой, чем в предшествующих примерах. В этом случае использована методика примера 1, но врем реакции уменьшено от 40 до 25 мин.
40 В результате получена стехиометри- ческа смесь (85 кг) с газообразующей способностью в 78% и эта смесь использована дл приготовлени таблеток Ц1 метидина по методике приме45 ра 2.
Испытание устойчивости показали значительное разрушение циметидина на N-Kap6aMiin-N -метил-N (5-ме- тил-4-имидазолилметилтио)этил гуани- дин (0,89%) в конце процесса приго50
6%
через неделю вьщержи- 70 С ().
товлени и вани при
Более того, испытани устойчиво- t сти таблеток, приготовленных согласно метод.ике примера 2 из циметидииа (1 кг), бензоата натри (700 г) и смеси натрийдигидроцитрата (8,405 кг) и бикарбоната натри (6,595 кг) и об71605913
адающих. такой же газообразующей пособностью, что и описанна смесь 78%), показали через 7 дней выдеривани при 70Ч присутствие в про- уктах разло2(ени 38% N-карбамил- N -метил-М-.2-(5-метил 4-имидазо- илметилтио)этилЗгуанндина, 4% N-ме- ил-N- .- (5-метил-4 имидазолилметнл- ио)этил гуанидина, а через Ю дней ю ыдерживани при 50 С -- присутствие 4% N-кapбa шл-N -метил-N (5-ме- тил-4-имидазолилметилтио)этил гуанидина .
Пример 8. Воспроизведена 15 методика примера 4, но вместо бензо- ата натри примера 2 использовано такое же количество силиконизирован- ного бензоата натри с добавкой силиконового масла (50 сСт). В результате 20 получени таблетки, показавшие отсутствие разрушени через 7 дней вы- держивани при 70 с или Ю дней при 60°С.
Пример 9. Ограниченное за- 5 щитное действие силиконизированного бензоата натри изучено на примере таблеток, полученных из смеси натрий дигидроцитрат-бикарбонат натри примера 7.
В этом случае по методике примера 2, но заменой указанных в нем смеси и бен оата натри соответствую- ш|1ми количесвамй смеси натрийдигидро- цитрат-бикарбонат натри , и силико- 35 низированного бензоата натри с добавкой 10% силиконового масла (50 сСт) получены таблетки на основе диметиди- на, устойчивость которых испытана в ходе 7-ми дневного выд,ерживани при 40 70°С. В этих услови х содержание N-кapбaмил-N -метил-N - р-(5-метил- -4-имидазолилметш1Тио)этил гуанидина снижено от 38 до 12%, а содержание
Н-метил-Н - 2-(5-метил-4-имидазолил- 45 метилтио)этот гуанидина снихсено от
4 до 1,2%.
Ограниченное защитное действие силиконизированного бензоата натри также изучено на таблетках, получен- 50 ных по методике примера 2 с использованием указанной в примере 2 смеси: натрийдигидроцитрат, динатрийгидроцит- рат, бикарбонат натри . Было отмечено, что после 10-ти дневного выдержи- 55 вани при 60°С содержание N-карба- мил-К -метил-Н -С2-(5-метил-4-имидазолилметилтио ) этил Згуаницидина и N-ме- (5-метил-4-имидазолил ,
5
метилтио5этил гуанидина снижено соответственно от 8,5 до 6,3% и от 0,6 до 0,2%.
Пример 10. Б сушильный гранулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд, термостатированный рубашкой и соединенньм с вакуумным насосом, имеющий отверстие дл загрузки твердых продуктов, отверстие дл введени жидкостей в диспергированном виде, перемешивающее устройство , обеспечивающее полную однородность , и отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному, при загружают при интенсивном перемешивании через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм 33,56 кг порошкообразной безводной лимонной кисло- ,ты и 44,04 кг бикарбоната натри . При достижении температуры смеси в 43°С (+1°С) температуру в рубашке . устанавливают в 65 С (+1 С).
При достижении температуры смеси в 51°С (+1°С) в распыленном виде доба вл ют воду двум порпи ми по 155 мл с интервалом в 5 мин при интенсивном перемешивании провод т реакдию в течение 50 мин от момента добавлени первой
порции водьи
Затем скорость перемешивани уменшают и реакцию прекращают при интенсивном отсосе, обеспечивающем падение остаточного давлени и температуры (примерно 5-10°С), причем последн вновь повышаетс к моменту высушивани массы.
В результате получена стехиометри ческа смесь (57,7 кг) с газообразущей способностью в 59%, состав которой соответствует 23,2% натрийдигид- роцитрата, 43,4% динатрийгид,роцитра- та и 33,5% бикарбоната натри .
Пример 11. В нормальных комнатных услови х (26°С и относительно влажности 55-55%) тщательно смещиваю 2,5 кг циметидина и 25 кг смеси, полученной в конце примера 10, после чего полученную смесь герметизируют в мешках из сложных листов Крафт- картона (50 г), полиэтилена (12,5,г алюмини (300 мм) и полиэтилена (25 г).
С целью вьшвлени устойчивости таким образом упакованного порошка мешки хран т 6 недель в сушильном шка- ,фу при бО с (+1°С). После этого пе- - -риода с помощью высокоэффективной
916
жидкостной хроматографии не обнаружено продуктов разложени циметиди- на, в то врем как в результате хар- нени в тех )хе услови х упакованной в мешки смеси ттиметилина (2,5 кг), порошкообразной безводной лимонной кислоты (10,815 кг) и бикарбоната натри (14,185 кг) образуетс 0,5% Ы-метил-Н - 2-(5-метш1-4-имидазолил- метилтио)эт1ш гуанидина.
В тех же услови х хранени в смеси циметидина (2,5 кг), натрир1дигид- роцитрата (12,058 кг) и бикарбоната натри (9,456 кг) образуютс 2,3% М-карбамил-М -метил-К (5-метил- -4-имидазолилметилтио)этилJ гуаниди- на и 0,02% М-метил-к - 2-(5-метил- -4-имидазолилметилтио)зтил гуанидина
Пример 12. В сушильный гра- нулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд, термостатированный рубашкой и соединенпьш с вакуумным насосом, имеющий отверстие дл подачи жидкостей в диспегированном виде, перемешивающее устройство, обеспечивающее полную однородность, и отверстие с устройством дл приведени давлени к атмосферному, при 100 С и интенсивном перемешивании через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм загружают 36,75 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты и 63,25 кг бикарбоната натри . После достижени температуры смеси 40 С температуру в термостатирующей рубашке устанавливают в 75°С. При достижении температуры, смеси 45-46 С при интенсивном перемешивании добавл ют воду (160 мл) в распыленном виде. Смесь оставл ют дл реакции на 30 мин (+3 мин).
Затем скорость перемешивани уменшают и реакцию прекращают высушиванием при интенсивном отсосе, обеспе- чивающем падение остаточного давлени и температуры (примерно 5-10 С) причем последн вновь повьш1аетс по мере высушивани массы.
К этому времени вакуум снимают и массу просеивают пропусканием через решетчатое сито с отверсти ми в 2 мм.
Б результате получена смесь (78,4 кг) с избытком бикарбоната и газообразующей способностью в 60,5%, состав которой соответствует 24,45% натрийдигидроцитрата, 28,05% динат- рийгидроцитрата и 47,5% бикарбоната натри .
0 5 О 0
З
0
5
5
3in
Пример 13. По методике примера 2 приготовлены таблетки цг ыети-- дина, содержащие смесь примера 12, и испытана их устойчивость при хранении в мешках.
После 13-ти дневного хранени при () с помощью высокоэффективной жидкостной хроматограции обнаружено 0,3% Н-карбамил-Н -метил-N - (5-метил-4-имвдазолилмет1штио) этилJгуанидина.
С другой стороны, в тех же услови х хранени таблетки, приготовленные смешиванием ц шетидина (1 кг) и бензоата натри (700 г) со смесью, обладающей той же газообразующей способностью, что предшествующа пара, и состо щей из натрийдигидроцитрата (3,74 кг), динатрийгидро- цитрата (4,12 кг) и бикарбоната натри (7,14 кг),, образуют при разложении 10,1% К-карбамил-Ы -метил-N - (5-метил-4-имидазолилметилтио) этил гуанидина и 1,38% Ы-метил-Ы - 2-(5-метпл-4-имид,азолилметилтио) этил гуанидина.
Пример 14. В су Л льный гранулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд, снабженньп термостатирующей рубашкой и соединенный с вакуумным насосом, имеющий отверстие дл загрузки твердых продутстов, отверстие дл подачи жидкостей в диспергированном виде, перемешивающее устройство, обеспечивающее полную однородность, и отверстие с устройством дл приведени ггавлс пг к ат- м«сф ерному, при () через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм загр. жают 43,25 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты и 56,75 кг бикарбоната натри . Смесь нагревают при интенсивном перемешивании , и когда температура продуктов достигает 0°С температуру в термостатирующей го башке устанавливают в 75°С. Когда температура смеси достигает 45-46 С при температуре рубашки при интенсивном переме- ш ивании добавл ют распылённую воду (160 мп). Смесь оставл ют дл реакции на 40 мин. Затем скорость перемешивани снижают и реакцию прекраща- ют высушиванием .при интенсивном отсосе , обеспечивающим падение остаточного давлени и температуры (при- , мерно 5-10 с), причем последн вновь поь ыпаетс по мере высыхани
и160
массы. В этот момент вакуум убирают и массу просеивают черкез решетчатое
сито с отверсти ми в 2 мм,
В результате получена стехиометри- ческа смесь (78,6 кг) с газообразующей способностью в 62%, состав которой соответствует 28,8% натрпй и- гидроцитрата, 35,8% динатрийгидро- цитрата и 35,4% карбоната натри .
Пример 15. В комнатных услови х при и относительной влажности 20% хлоргидрат циметидина ч.) тщательно смешивают с 15 ч. пары, полученной в примере 14, и полученную смесь упаковывают в мешки , образованные запаиванием сложных листов Крафт-картона (50 г), полиэтилена (12,5 г), алюмини (30 мм.) и полиэтилена (25 г).
Дл испытани упакованного таким образом порошка мешки хран т в течение недели при после чего с помощью высокоэффективной жщт.костной хроматографии продуктов разложени не обнаружено.
В тех же услови х хранени в смеси из 1,1455 ч. хлоргидратадиметиди- на, 6,4875 ч. порошкообразной безводной лимонной кислоты и 8,5125 ч. бикарбоната натри образуетс 59,6% N-кapбaмил-N -мeтил-N (5-метил- -4-имидазолилметилтио)этилДгуа.ниди- на и 3,5% К-метил-Ы - 2-(5-метил- -4-имидазолилметилтио)этил гуанидина В тех же услови х хранени (1 недел при 60°С) в смеси из 1,1455 ч. хлоргидрата циметидина, 8,41 ч. нат-- рийдигидродитрата и 6,59 ч. бикарбоната натри образуетс 3,6% N-карба- мил-N -мeтил-N :- 2-(5-мeтIШ-6-имидa- золилметилтио)этилJгyaнидинa,
Б тех же услови х хранени в смеси из 1,1445 ч. хлоригидрата циметидина , 4,32 ч, натрийдигидроцитрата , 5,38 ч. динатрийгидроцитрата, 5,300 ч. бикарбоната натри с тон же газообразующей способностью (62%, , что и смеси, полученной в примере 14 . образуетс 3,2% N-кapбaмил-N -мeтил 1 2- (5-метил-4-имидаз олилметилтио этилЛгуаниднна.
П р и м е р 16. В сушильный гра- нулирующий смеситель, представл ющий собой сосуд, снабженный термостати- рующей рубашкой и соединенный с вакуумным насосом, имеющий-отверстие дл подачи твердых продуктов, отвер стие дл подачп жидкостей в дисперг
5
О
5 50
55
5
0
рованном гшле, iie eMtniinn;iioiui (- уг-)-- ройство, обесиечинпющее поллук одцм родность, и отверстие с устроГи-.тпои дл приведени давлени к атмосферному , при 100°С через решетчатое сито с отверсти ми в 1 мм подают 36,76 кг порошкообразной безводной лимонной кислоты и 63,25 кг бикарбоната натри . Смесь нагревают при интенсивном перемешивании, и когда темпер.атура продуктов достигает 40 С (+l c) температуру в термостатирую- щей рубашке устанавливают в 75 С
(ti c).
Когда температура смеси достигает 45-46°С при температуре рубашки 75 С при интенсивном перемешивании добавл ют распыленную воду (160 мл).Смесь оставл ют дл реакции на 28 мин и 30 с. Затем скорость перемешивани уменьшают и реакцию прекращают высушиванием при интенсивном и непрерывном отсосе, обеспечивающем падение остаточного давлени и температуры (примерно ), причем последн вновь повышаетс по мере высушивани массы.
Затем вакуум ликвидируют и массу просеивают через решетчатое сито с отверсти ми в два миллиметра.
В результате получена смесь (78,52 кг) с избытком бикарбоната по отношению к стехиометрическому количеству и газообразующей способностью 61,9%, состав которой соответствует 26,3% натрийдигидроцит- рата, 25,7% динатрийгидроцитрата и 25,7% бикарбоната натри .
Пример 17. В комнатных услови х , соответствуюш х температуре в и относительной влажности 20%, хлоргидрат циметидина ( ч.) тщательно смешивают с 15 ч. смеси, полученной в примере 16, и смесь насыпают в мешки, образованные запаиванием сложных листов Крафт-картона (50 г), полиэтилена (12,5 г), алюмини (30 мм) и полиэтилена (25 г).
Дл вы влени устойчивости упакованного таким образом порошка мешки в течение недели хран т при 60 С, при этом никаких продуктов разложени с помощью высокоэффективной жидкостной хроматограции не обнаружено .
В тех же услови х хранени (одна недел при ) в смеси из 1,1445ч. хлоргидрата циметидина, 9,4875 ч. бикарбоната натри и 5,5125 ч. порошкообразной безводной лимонной кислоты образуетс 40,9% N-Kap6aMHn-N - -метил-М -12-(5-метил-4-имидазолил- тио)этил гуанидина и.О, 8% N-метил- 2-(5-метил-4-имидазолилметил- тио)этилТгуанидина
В тех же услови х хранени (одна недел при бО с) в смеси из 1,1445 ч хлоргидрата циметидина, 6,97 ч. нат- рийдигидроцитрата и 8,03 ч, бикарбонта натри образуетс 5,4% N-карбамил -N - 2-(5-мeтил-4-имидaзoлилмeтил- тиo) этил гуанидина.
В тех же услови х хранени (одна недел при 60 С) в смеси из 1,1445 ч хлоргидрата циметидина, 3,94 ч. нат- рийдигидроцитрата, 3,86 ч. динатрий- гидроцитрата и 7,2 ч. бикарбоната натри j обладающей той же газообразующей способностью (61,9%), что и смеси, полученной в примере 16, образуетс 4,9% Н-карбамил-Н -метил- -N - 2-(5-метил-4-имидазолш1метил- тио) гуанидина.
0
5
0
5
По1г, чекные предлагаемым способом шипучие таблетки более стабильны и не обнаруживалось никакого их разрушени по сравнению с таблетками, полученными известным способо ч, при этом наблюдаетс 38%-ное разрушение в течение недели при 70 С,
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени шипучих таблеток путем смес ени лимонной xиcлoтFJ с по крайни мере стехиометрическим количеством бикарбоната щелочного металла и гранулировани , отличающийс тем, что, с п,елью повьш1ени стабильности, смесь лимонной кислоты Ti бикарбоната натри оставл ют реагировать дс того момент- та, когда высвободитс 23-54% двуокиси углерода, и получают двойную смесь 5 содержащую моно- и динатрий- цитрат в соотношении 8:1 - 1:10 по массе реакцию прекращают высушиванием и после гранулировани смешивают с циметидт ом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8600839A FR2593065B1 (fr) | 1986-01-22 | 1986-01-22 | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1605913A3 true SU1605913A3 (ru) | 1990-11-07 |
Family
ID=9331358
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU874028841A SU1605913A3 (ru) | 1986-01-22 | 1987-01-21 | Способ получени шипучих таблеток |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4824664A (ru) |
| EP (1) | EP0233853B1 (ru) |
| JP (2) | JPH0669964B2 (ru) |
| KR (1) | KR950002883B1 (ru) |
| CN (1) | CN1032841C (ru) |
| AT (1) | ATE56356T1 (ru) |
| AU (1) | AU599071B2 (ru) |
| BG (1) | BG50924A3 (ru) |
| CA (1) | CA1299583C (ru) |
| CS (1) | CS265231B2 (ru) |
| DD (1) | DD285720A5 (ru) |
| DE (1) | DE3764816D1 (ru) |
| DK (1) | DK30087A (ru) |
| EG (1) | EG18194A (ru) |
| ES (1) | ES2017531B3 (ru) |
| FI (1) | FI90941C (ru) |
| FR (1) | FR2593065B1 (ru) |
| GR (1) | GR3001150T3 (ru) |
| HU (1) | HU196305B (ru) |
| IE (1) | IE59652B1 (ru) |
| IL (1) | IL81313A (ru) |
| MX (1) | MX9203546A (ru) |
| NO (1) | NO173972C (ru) |
| NZ (1) | NZ218895A (ru) |
| OA (1) | OA08464A (ru) |
| PH (1) | PH25292A (ru) |
| PL (1) | PL154164B1 (ru) |
| PT (1) | PT84148B (ru) |
| SU (1) | SU1605913A3 (ru) |
| TN (1) | TNSN87005A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA87433B (ru) |
| ZW (1) | ZW587A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2160601C1 (ru) * | 1999-11-18 | 2000-12-20 | Закрытое акционерное общество "Межрегиональный центр "Адаптоген" | Растворимая шипучая лекарственная композиция с растительным экстрактом |
Families Citing this family (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR960011236B1 (ko) * | 1987-05-08 | 1996-08-21 | 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 | 제약학적 조성물 및 고체 제형 |
| GB8730011D0 (en) * | 1987-12-23 | 1988-02-03 | Smithkline Dauelsberg | Pharmaceutical compositions |
| YU120988A (en) * | 1988-06-23 | 1990-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing new dispersion pills of cimetidine |
| FR2633181B1 (fr) * | 1988-06-24 | 1992-01-10 | Glaxo Lab Sa | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
| DE3931215C2 (de) * | 1988-09-20 | 1998-07-16 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische Präparate auf der Grundlage von Ranitidin |
| US5275823A (en) * | 1989-04-27 | 1994-01-04 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions |
| US5348745A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-20 | Miles Inc. | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
| FR2648710B1 (fr) * | 1989-06-23 | 1994-01-14 | Glaxo Sa Laboratoires | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation |
| DE4027927A1 (de) * | 1990-09-04 | 1992-03-05 | Bayer Ag | Brausekomponente und verfahren zu ihrer herstellung |
| NZ239802A (en) * | 1990-09-21 | 1993-09-27 | Merrell Dow Pharma | A superior tasting pharmaceutical composition having porous particles produced through in situ gas generation and a process for its production |
| CA2055661A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-22 | Manley A. Paulos | Treatment of upset stomach associated with heartburn, sour stomach or acid indigestion with an effervescent h2 blocker formulation |
| GB9027827D0 (en) * | 1990-12-21 | 1991-02-13 | Glaxo Laboratoires | Pharmaceutical compositions |
| US5468504A (en) * | 1990-12-21 | 1995-11-21 | Laboratoires Glaxo S.A. | Effervescent pharmaceutical compositions |
| CA2061520C (en) * | 1991-03-27 | 2003-04-22 | Lawrence J. Daher | Delivery system for enhanced onset and increased potency |
| ATE128027T1 (de) * | 1991-07-01 | 1995-10-15 | Gergely Gerhard | Lutsch- oder kautablette. |
| US5415870A (en) * | 1991-07-01 | 1995-05-16 | Gerhard Gergely | Effervescent systems using reaction doping agents |
| GB9127150D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| FR2685199A1 (fr) * | 1991-12-24 | 1993-06-25 | Stirnweiss Charles | Procede de fabrication d'un granule effervescent et dispositif pour la mise en óoeuvre de ce procede. |
| EP0574624B1 (en) * | 1992-06-17 | 1997-09-10 | Laboratoires Glaxo Sa | Pharmaceutical compositions |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| IL112779A (en) * | 1994-03-01 | 1999-11-30 | Gergely Gerhard | Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation |
| US6274172B1 (en) | 1995-07-05 | 2001-08-14 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques | Therapeutic effervescent compositions |
| FR2736264B1 (fr) * | 1995-07-05 | 1997-09-26 | Smithkline Beecham Lab | Couples effervescents, formulations pharmaceutiques les contenant, et leur utilisation en therapeutique |
| SE512835C2 (sv) * | 1996-01-08 | 2000-05-22 | Astrazeneca Ab | Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare |
| US5989588A (en) * | 1996-10-04 | 1999-11-23 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for preventing and treating heartburn |
| US5728401A (en) * | 1997-04-16 | 1998-03-17 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Effervescent ranitidine formulations |
| US6165506A (en) * | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| US6264984B1 (en) | 1999-12-06 | 2001-07-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Effervescent histamine H2 antagonist composition |
| US6554139B1 (en) * | 2000-06-01 | 2003-04-29 | Parker-Hannifin Corporation | Extension and locking assembly for dripless element, and container therefore |
| US6426111B1 (en) | 2000-06-02 | 2002-07-30 | Gerald Phillip Hirsch | Effervescent mixtures and methods of making |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| ES2624585T3 (es) * | 2004-05-28 | 2017-07-17 | Imaginot Pty Ltd. | Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral |
| CA2629904C (en) * | 2005-11-28 | 2018-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US7776831B2 (en) | 2006-02-01 | 2010-08-17 | Weg Stuart L | Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions |
| CA3018828C (en) | 2014-09-17 | 2021-05-11 | Steerlife India Private Limited | Effervescent composition and method of making it |
| WO2017098481A1 (en) | 2015-12-12 | 2017-06-15 | Steerlife India Private Limited | Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof |
| US10383810B2 (en) | 2016-03-31 | 2019-08-20 | L'oreal | Inhibiting color fading with layer-by-layer films |
| US10357668B2 (en) | 2016-03-31 | 2019-07-23 | L'oreal | Inhibiting color fading with layer-by-layer films |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1764996A (en) * | 1928-04-12 | 1930-06-17 | Squibb & Sons Inc | Stable effervescent composition |
| US2147743A (en) * | 1938-08-05 | 1939-02-21 | Baker Chem Co J T | Pharmaceutical preparation |
| ES315494A1 (es) * | 1965-07-05 | 1966-02-01 | Serra Jorge Miquel | Un procedimiento para la preparaciën de un componente acido para composiciones efervescentes |
| FR1484202A (fr) * | 1965-07-05 | 1967-06-09 | Andreu Sa Dr | Procédé de préparation d'un composé acide pour compositions effervescentes |
| AT307616B (de) * | 1969-05-02 | 1973-05-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Brausezubereitung |
| US3887700A (en) * | 1969-11-28 | 1975-06-03 | Aspro Nicholas Ltd | Analgesic formulations |
| FR2092893B1 (ru) * | 1970-06-29 | 1973-07-13 | Bru Jean | |
| FR2132521A1 (en) * | 1971-04-06 | 1972-11-24 | Sofrader Sa | Effervescent tablets prdn - by controlled drying in effervescent granule formation |
| AU528310B2 (en) * | 1978-11-16 | 1983-04-21 | Beecham Group Plc | Composition of paracetamol and metoclopramide |
| US4289751A (en) * | 1979-06-29 | 1981-09-15 | Merck & Co., Inc. | Effervescent enteric-coated formulation of soluble form of erythromycin and therapeutic use thereof |
| US4522943A (en) * | 1981-05-18 | 1985-06-11 | Bristol-Myers Company | Chemical compounds |
| US4503051A (en) * | 1981-05-18 | 1985-03-05 | Bristol-Myers Company | Substituted 3-cyclobutene-1,2-diones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use |
| HU185457B (en) * | 1981-09-25 | 1985-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparating cimetidine-z |
-
1986
- 1986-01-22 FR FR8600839A patent/FR2593065B1/fr not_active Expired
-
1987
- 1987-01-12 NZ NZ218895A patent/NZ218895A/xx unknown
- 1987-01-19 PL PL1987263720A patent/PL154164B1/pl unknown
- 1987-01-19 PH PH8734738A patent/PH25292A/en unknown
- 1987-01-19 FI FI870199A patent/FI90941C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-01-19 CS CS87355A patent/CS265231B2/cs unknown
- 1987-01-19 ZW ZW5/87A patent/ZW587A1/xx unknown
- 1987-01-20 EP EP87870007A patent/EP0233853B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 AT AT87870007T patent/ATE56356T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 NO NO870243A patent/NO173972C/no unknown
- 1987-01-20 PT PT84148A patent/PT84148B/pt active IP Right Revival
- 1987-01-20 DK DK030087A patent/DK30087A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-01-20 HU HU87156A patent/HU196305B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 ES ES87870007T patent/ES2017531B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 DE DE8787870007T patent/DE3764816D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 IL IL81313A patent/IL81313A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-01-20 JP JP62013273A patent/JPH0669964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 US US07/004,725 patent/US4824664A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-20 OA OA59046A patent/OA08464A/xx unknown
- 1987-01-20 IE IE12087A patent/IE59652B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-01-21 AU AU67899/87A patent/AU599071B2/en not_active Expired
- 1987-01-21 EG EG3587A patent/EG18194A/xx active
- 1987-01-21 ZA ZA87433A patent/ZA87433B/xx unknown
- 1987-01-21 CA CA000527782A patent/CA1299583C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-21 KR KR1019870000450A patent/KR950002883B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-21 DD DD87299383A patent/DD285720A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-01-21 CN CN87100378A patent/CN1032841C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1987-01-21 BG BG078136A patent/BG50924A3/bg unknown
- 1987-01-21 SU SU874028841A patent/SU1605913A3/ru active
- 1987-01-22 TN TNTNSN87005A patent/TNSN87005A1/fr unknown
-
1990
- 1990-11-30 GR GR90401017T patent/GR3001150T3/el unknown
-
1992
- 1992-06-26 MX MX9203546A patent/MX9203546A/es unknown
-
1994
- 1994-01-26 JP JP6007012A patent/JPH08175976A/ja not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Авторское свидетельство СССР № 1155268, кл. А 61 К 9/22, 1982. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2160601C1 (ru) * | 1999-11-18 | 2000-12-20 | Закрытое акционерное общество "Межрегиональный центр "Адаптоген" | Растворимая шипучая лекарственная композиция с растительным экстрактом |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU594265B2 (en) | Therapeutic compositions | |
| US4824664A (en) | Effervescent couples, histamine H2 -antagonist effervescent compositions containing them and their preparation | |
| CA1338889C (en) | Morphine containing composition | |
| JP4621326B2 (ja) | テプレノンの安定化組成物 | |
| RU2034533C1 (ru) | Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения | |
| US4495177A (en) | Gel tableting agent | |
| US3981732A (en) | Granular p-phenylenediamine color developing agent | |
| CN105456264B (zh) | 双效缓泻的药物组合物及其制备方法 | |
| US6797835B2 (en) | Phospholipid composition and use of same | |
| AU763232B2 (en) | High purity composition comprising (7alpha,17alpha)- 17-hydroxy- 7-methyl- 19-nor-17-pregn- 5(10)-en-20-yn-3-one | |
| US5089276A (en) | Calcium pantothenate composite | |
| US4067974A (en) | Stabilized solid form choline salicylate compositions | |
| EP0159777A1 (en) | Stabilized 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate | |
| RU2043099C1 (ru) | Фармацевтическая композиция в форме шипучих таблеток и способ ее получения | |
| CA1070299A (en) | Stabilized solid form choline salicylate compositions | |
| JPS59157015A (ja) | ムゾリミン含有薬剤、その使用及び製法 | |
| US3947491A (en) | Stabilized choline salicylate compounds | |
| JPH11189547A (ja) | 安定化されたニコランジル製剤及びその製造方法 | |
| KR100686300B1 (ko) | 테프레논을 충전한 히드록시프로필메틸셀룰로오스 캡슐제제 | |
| EP0013625A2 (en) | Solubilized thymidine composition and method of producing same | |
| EP1024787B1 (en) | Effervescent base | |
| EP1656113B1 (de) | Verfahren zur herstellung von brausegranulaten im vakuum | |
| JPH0242811B2 (ru) | ||
| WO2022075436A1 (en) | A method of producing thyroid hormone-containing formulation | |
| US2871157A (en) | Laxative powders containing di-n-octyl sulfosuccinates |