SU363243A1 - Способ получения 4-хлорпроизводных фенилформамидина - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  новый способ получени  4-хлорпроизводных фенилформамидина, которые могут быть использованы в качестве биологически активных соединений.

Известен способ получени  4-хлорпроизводных фенилформам.идина путем взаимодействи  производного ар ламина, например 2-амино-5хлортолуола , с продуктом реакции, получаемым из N,N-MOHo- или дизамещенных амидов низших карбоновых кислот и хлорокиси фосфора с последующим омылением полученного при этом соединени  до свободного основани .

Исходный ариламин, например 2-амино-5хлортолуол , получают в 3 стадии из о-аминотолуола через о-ацетаминотолуол и 2-ацетамино-5-хлортолуол . Однако известный способ многостадиен.

С целью упрощени  технологического процесса , предлагаетс  4-хлорпроизводные фенилформамидина получать путем хлорировани  солей соответствующих фенилформамидинов.

Способ получени  4-хлорпроизводных фенилформамидина общей формулы

xRi

. СН-8С. Т

где R - водород или алкил; R. и Rs каждый представл ет собой радикал алифатического углеводорода или Ri-.водород , а Ra - радикал алифатического углеводорода , или его соли заключаетс  в том, что соль соединени  общей формулы

R

V

/RI

г

где R, Ri и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с хлором или хлорвыдел ющим агентом в среде инертного растворител  с последующими обработкой полученной при этом реакционной массы щелочным раствором и выделением целевого продукта известным приемом.

В качестве солей исходного соединени  nptiмен ют , наиример, его гидрохлориды.

Дл  хлорировани  можно использовать или газообразный хлор, или хлорвыдел ющие агенты, например хлорноватистую кислоту.

Процесс ведут в среде инертного органического растворител , например спирта, предпочтительно- в водном растворе при 50°С. Целесообразно примен ть при известных услови х катализатор, например FeCU. Это позвол ет

упростить технологический процесс за счет сокращени  количества стадий без снижени  выхода И качества целевого продукта. Предлагаемый способ, кроме того, позвол ет увеличить число соединений данного класса.

Пример 1. В 195 г 1,М-диметил-Ы-(2-метилфенил )формамидина(1) и 120 лгл воды при псмешивании и 20-30°С приливают в атлюсфере азота 120 мл концентрированной сол ной кислоты. В этот pacTiBop в течение 2 час при 20°С при помешивании ввод т 94 г хлора. Затем избыточный хлор выдувают азотом и в раствор приливают 400 мл 20%-ной натриевой щелочи, довод  рН до 9. Выпавшее масл нистое основание экстрагируют 150 мл этиленхлорида .

Органическую фазу промывают дважды (по 50 мл) водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри  и подвергают вакуумной перегонке . При 98°С/0,08 мм рт. ст. соединение (1) переходит в N,N-димeтил-N-(2-мeтил4-хлорфенил )формамидин (2). Формамидин кристаллизуют при комнатной температуре, т. пл. 29-30°С.

Пример 2. 25 г Н,М-диметил-Ы-(2-метилфенил )формамидина при 5°С раствор ют в 150 мл 70%-ной хлорной кислоты. В течение 4 час ввод т 12,4 г хлора. При этом выпадает в виде перхлората Ы,Ы-диметил-Ы-(2-метил-4хлорфенил )формамидин. Выход 43,7 г (95,6% от теоретического), т. пл. 189,5-192°С.

27 г полученного таким способом перхлората превращают в суспензию в 200 мл этиленхлорида и 200 мл Боды и при 5°С натриевой щелочью довод т до рП 9. Отдел ют органическую фазу, промывают водой и сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают досуха. Получают 17,8 г (100% от теоретического ) Н,1 -д«метил-Ы- (2-метил-4-хлорфенил) формамидила. Это вещество по данным газохроматографического анализа содержит не более 2% 6-хлор-изомера. При хранении в холодильнике сырой продукт кристаллизуетс , т. пл. 2;8-29°С.

,П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 в разбавленной серной кислоте (вместо сол ной) раствор ют 32,4 г Ы,чМ-диме™л-1 -(2-метилфенил) формамидина и хлорируют. После перегонки под вакуумом 0,03 мм рт. ст. получают Ы,М-диметил-N- (2-метил-4-хлорфенил) формамидин с т. кип. 98°С.

Пример 4. 32,4 г N,N-димeтил-N-(2-мeтилфенил )формамидина раствор ют в 10 мл воды и 20 мл концентрированной сол ной кислоты и при 5°С в течение 2 час добавл ют 24 г 7рег-бутилгипохлорита. Переработку в основание производ т аналогично .примеру 1. Перегонкой .под вакуумом 0,08 мм рт. ст. получают N,N-димeтил - Ы-(2-метил - 4-хлорфенил) формамидин , т. кип. 98°С.

Пример 5. 5 г N,N-димeтил-N-(2-мeтилфеиил ) формамидина хлорируют аналогично примеру 1 при добавке 0,5 г FeCls. При перегонке при 98°С/0,Ов мм рт. ст. получают N,Nдиметил-Ы- (2-метил-4 - хлорфенил) формамидин .

Пример 6. 5 г 1М,Н-димегил-Н-(2-метилфенил ) формамидина раствор ют в 100 мл метанола и при 5°С в течение 4 час хлорируют 25 г хлора. С помощью натриевой щелочи устанавливают рН 9, добавл ют 210 мл этиленхлорида , промывают водой до нейтрального раствора, сушат сульфатом натри  и вьшаривают досуха. Выход продукта 46 г (92,5% от теоретического). Перегонкой при 98°С/0,08 мм рт. ст. получают ,1 -диметил-Ы-(2-метал-4хлорфенил ) формамидин.

Пример 7. 50 г гидрохлорида N,N-димeтил-Ы- (2-метилфенил)формамидина раствор ют в 110 ил лед ной уксусной кислоты и при 5°С в течение 4 час прибавл ют 26,3 г хлора, причем 2,2 г хлора не участвует в реакции. С помощью натриевой щелочи устанавливают рП 9. Продукт экстрагируют этиленхлоридом, органическую фазу промывают до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают под вакуумом досуха. Выход 50,3 г. При дистилл ции при 98°С/0,08 мм рт. СТ. образуетс  N,N-димeтил-N-(2-мeтил-4хлорфенил ) формамидин.

Пример 8. Из анилина, ди метил форм амида и хлорокиси фосфора обычным путем получают гидрохлорид N,N-димeтил-N-фeнил-формамидина с температурой текучести 213°С.

250 г полученного выше гидрохлорида раствор ют в 300 мл воды и затем хлорируют и перерабатывают, как указано в примере 1. Дистилл цией при 101-103°С/0,06 мм рт. ст. получают N,N - диметил - N- (4-хлорфенил) форма.мидин.

Пример 9. Из о-толу«дина, диэтилформамидина и хлорокиси фосфора синтезируют

обычным путем N,N-диэтил-N-(2-мeт илфeнил)

формамидин. Дистилл цией при 100°С/0,6 мм

рт. ст. получают чистое соединение.

38 г полученного выше формамидина раствор ют в 38 мл воды при добавке 23 мл сол ной кислоты, затем хлорируют и перерабатывают , как указано в примере 1. При дистилл ции при 120°С/0,4 мм рт. ст. образуетс  М,Ы-диэтил-Н-(2-метил-4 - хлорфенил) формамидин .

Пример 10. 99,4 г гидрохлорида N,N-димет Ил-Ы- (2-метил) формамидина раствор ют в 100 мл воды и добавл ют 20 мл концентрированной сол пой кислоты, -причем устанавливают рН 0. В этот раствор в течение 2,4 час при -10°С и помешивании ввод т 39,2 г газообразного хлора. После окончани  введени  хлора продолжают перемешивание при -10°С еще в течение 2 час. Затем к реакционной массе добавл ют 100 мл бензола и кип т т в колбе с обратным холодильником до удалени  всей воды из раствора при помощи водоотделител , при этом продукт реакции получаетс  в воде кристаллического осадка. Добавл ют 100 мл изопропанола и отгон ют дл  удалени  остаточной воды 30 мл смеси бензол/изопропанола . После охлаждени  смесь еще перемешивают при 20°С в течение 1 час. Кристаллический осадок отжимают, дважды промывают (по 15 мл) изопропанолом и при 60°С сушат под вакуумом.

Выход гидрохлорида Ы,Н-д«метил-М-(2-метнл-4-хлорфеиил )формамидина 94 г (94,5% от теоретического), температура текучести 218- 220,5Т.

Предмет и з о б р е т е -и и  

Claims (3)

1. Способ получени  4-хлорпроизводных фенилформамидина обшей формулы

/L

С1

-1J CH-N

где R - водород или алкил; RI и R2 каждый представл ет собой радикал алифатического углеводорода ил« Hi - водород , а R2 - радикал алифатического углеводорода ,

или его соли, отличающийс  тем-, что, с целью упрощени  технологического процесса, соль соединени  обшей формулы

Кг

где R, RI и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с хлором «ли хлорвыдел ющим агентом в среде инертного растворител  с последующими обработкой полученной при этом реакционной массы од,елочным раствором и выделением целевого продукта известным приемом.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве солей примен ют гидрохлориды

указанных соединений.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что процесс ведут в водном растворе в присутствии катализатора, например РеСЬ, при О-

50°С.