SU367603A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФАМИДА

Изобретение относитс  к области получени  новых соединений - сульфамидов, которые обладают улучшенными свойствами, по сравнению с соединени ми подобного действи , и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов. Предлагаемый способ получени  новых сульфамидов основан на конденсации альдегида € соединением, имеющим -активные метнльные в ее- или у-положении по отношению к атому азота или другому гетероатому гетероароматического кольца. Предложен способ получени  производных сульфамида общей формулы I SOs NH - Hel - СН СН R- HN И их солеи, где R - атОМ водорода или ацильна  группа, Het - п ти- или щестичленный моноцикличеокий азотсодержащий гетероциклический радикал, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II rysOi-NH-Hel-CHj R-HN где Met имеет выщеуказанные значени , R - группа низшего алканоила, подвергают реакции конденсации с 5-нитро-2-фурфуролом , или с соединением, из которого может быть образован 5-нитро-2-фурфурол, и, в случае необходимости, с последующим гидролизом пол}ченного продукта конденсации и выделением известными приемами целевого продукта в Свободном виде или в виде его соли. В качестве исходных веществ формулы II предпочитают использовать следующие соединени . 2 - (/г-Ацетамидобеизол1Сульфамидо)-4,6-диметилпиримидии; 2 - («-ацетамидобензолсульфамидо) -4-метилпиримидин; 2 - (п- ацетамидобензолсульфамидо) -4,6-диметилпиримидин; 2-(  - ацетамидобензолсульфамидо)-4 - метилпиримидин . Следует отметить, что в случае производных пиримидина формул I и II положени  4 и 6  вл ютс  эквивалентными. 5-нитро-2-фурфурол может иопользоватьс  также в форме его производного, способного к образованию 5-нитро-2-фурфурола в процессе реакции. В качестве производных данного типа предпочитают использовать ацетали (IB частности, диметил- или диэтилацеталь). Реакци  конденсации между соединени ми формулы II 5-нитро-2-фурфуролом может протекать преимущественно в среде органического растворител , желательно в присутствии катализатора. В качестве реакционной среды и катализатора можно использовать неорганические кислоты (например, галоидводородные , такие сол на , либо серна , фосфорна ), или низшие алифатические карбоновые кислоты (например, уксусна ), либо кислоты Льюиса (преимущественно, хлористый цинк). Реакцию провод т в смеси уксусной кислоты и ангидрида уксусной кислоты. Дл  того чтобы избежать образовани  производных дивинила , желательно, чтобы реакци  протекала при температуре примерно 100° С. Продолжительность реакции зависит от температуры и используемых в данной реакции веществ. В случае, когда реакци  протекает при температуре примерно 100° С, вполне достаточной  вл етс  продолжительность реакции примерно от 10 до 15 час. Альдегид и соединение формулы II используют преимущественно в равномол рных количествах, однако 5-иитро-2-фурфурол можно также использовать в избыточном количестве. Соединени  формулы I получают в случае, когда R представл ет собой ацил. Соединени  можно гидролизовать, в результате получают соответствующие аминонроизводные формулы I, где R представл ет собой атом водорода . Гидролиз осуществл ют в кислой среде. В качестве гидролизующего агента можно непользовать неорганические кислоты (нанример , сол ную, бромистоводородную, серную), либо смесь органических кислот (например, низших алифатических карбоновых кислот, таких как уксусна ), образуемых вместе с неорганическими кислотами. Гидролиз может протекать в водной среде или в присутствии органического растворител  (например, диметилфорМ;амида , диоксана). Желательно осуществл ть гидролиз при повышенной температуре, особенно при температуре кипени  реакционной смеси. Установлено , что наиболее уонешным  вл етс  гидролиз , проводимый при помощи смеси сол ной и уксуспой кислот. Пример 1. Смесь 16 г (0,05 моль) 2-(пацетамидобензолсульфамидо ) - 4,6-диметилпиРидина (т. пл. 240-241°С), 10 мл уксусной кислоты, 40 мл ангидрида уксусной кислоты и 7,5 г (0,052 моль) 5-нитро-2-фурфурола нагревают до температуры 100° С и поддерживают температуру такой в течение 12 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры . Осажденные кристаллы отфильтровывают отсасыванием, промывают до нейтрального состо ни  водой, нокрывают 96%-ным этанолом и сушат. Таким образом получают 15,5 г 2-(/г-ацетал1идобензолсульфамидо ) - 4 - метил-6- р-(5-нитро - 2 - фурил)-винил -пиримидина; т. пл. 227-230°С. Выход продукта 70 % После нерекристаллизации из уксусной кислоты этот продукт имеет т. пл. 229-231° С. Пайдено, %: С 51,85; Н 4,06; N 15,60. Вычислено, %: С 51,5; Н 3,84; N 15,8. Пример 2. 10 г (0,022 моль) 2-( -ацетамидобензолсульфамидо ) - 4 - метил - 6 - Р - 5нитро-2-фурил ) -винил -пиримидина (соединение , полученное в соответствии с примером 1, может использоватьс  без перекристаллизации ) нагревают при одновременном стекании флегмы в 39 Л1Л 15%-ной сол ной кислоты до тех пор, пока твердое вещество не растворитс ; дл  этого требуетс  при.мерно 1,5 час. Реакционную смесь фильтруют и нейтрализуют насыщенны.м раствором карбоната натри . Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают водой, покрывают 96%-ным этанолом и высушивают. Получаемый нродукт перекристаллизовывают из диметилформамида. Таким образом получают 4,9 г 2-(«-аминобензолсульфамидо )-4-метил - 6 - |3 - (5 - нитро - 2фурил )-винил - ниримидина; т. пл. этого продукта выше 280° С. Пайдено, %: С 50,62; П 3,96; N 17,40. Вычислено, %: С 50,8; П 3,87; N 17,4. Пример 3. Смесь 10 г (0,022 моль) 2-(пацетамидобензолсульфамидо ) - 4 - метил-6- р (5-нитро-2-фурил)-винил -пиримидина, ЬО-мл 90%-ной уксусной кислоты и 10 жл концентрированой сол ной кислоты нагревают при одновременном стекании флегмы в течение 1,5 час. Реакционную смесь фильтруют, фильтрат нейтрализуют путем добавлени  насыщенного раствора карбоната натри , осажденные кристаллы отфильтровывают отсасыванием, высушивают и перекристаллизовывают из диметилформамида . Таким образом получают 6 г 2-(«-аминобензолсульфамидо) - 4-|метил-6- р (5-нитро-2-фурил)-винил -пиримидина. Найдено, %: С 51,0; Н 3,7; N 17,1. Пример 4. Смесь 2 г (0,045 моль) 2-(пацетамидобензолсульфамидо ) - 4 - метил-6- р (5-нитро-2-фурил)-винил -пиримидина, 40 мл 96%-ного этанола и 2 мл этанола, содержащего сол ную кислоту, нагревают при одновременном стекании флегмы в течение 10 мин. Реакционную смесь выпаривают и выкристаллизовываетс  осадок. Осажденные кристаллы

отфильтровывают, промывают до нейтрального состо ни  водой, покрывают этанолом, и отфильтровывают путем отсасывани . Таким образом получаютс  1,8 г 2-(л-аминобензоилсульфамидо )-1-метил-6- р - (5 - нитро-2-фурил ) -винил -пиримидингидрохлорида. Выход этого продукта составл ет 85%; т. пл. выше 280° С.

Найдено, %: С 46,87; Н 3,82; N 8,23.

Вычислено, %: С 46,6; Н 3,71; N 8,1.

Предмет изобретени 

Claims (6)

1. Способ получени  производных сульфамида общей формулы I

S02- NH-Hel- СН СН

и..

или их солеи,

где R означает атом водорода или ацильную группу,

Het-п ти- или шестичленный моноциклический азотсодержащий гетероциклический радикал, который может быть замещен одной или несколькими алкильными группами, отличающийс  тем, что соединение общей формулы И

SOi-NH-Hel- CHj

R-HN

rr

где Het имеет вышеуказанные значени , R - группа низшего алкаиоила, подвергают реакции конденсации с 5-нитро-2-фурфуролом, или с соединением, из которого может быть получен 5-нитро-2-фурфурол с последующим, в случае необходимости, гидролизом, выделением целевого продукта известными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что реакцию провод т в присутствии катализатора в среде органического растворител .

3.Способ по п. 2, отличающийс  тем, что преимущественно в качестве органического растворител  и катализатора используют смесь уксусной кислоты и ангидрида уксусной кислоты.

4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что реакцию провод т при температуре примерно 100° С.

5.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что 5 гидролиз соединени  формулы I, где R -

ацильна  группа, провод т в водной среде или в присутствии органического растворител .

6.Способ л о пп. 1, 5, отличающийс  тем, что 0 в качестве гидролизующего агента примен ют

неорганические кислоты, как сол на , серна  или смесь органических и неорганических кислот , например сол ной и уксусной.