SU403183A1

SU403183A1 - Способ получения производных тетрагидробензодиазепинона

Info

Publication number: SU403183A1
Application number: SU1445809A
Authority: SU
Original assignee: Иностранна фирма К. Г. Берингер Зон Федеративна Республика Германии

Description

Изобретение относитс к способу иолучени новых производных тетрагидробензодиазепииона , обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции N-арилировани или N-гетероарилировани гетероциклических соединений, иредлагаемый способ позвол ет получить новые соединени , обладающие больщей активностью, чем известные соединени подобиого действи .

Предлагаетс способ получени производных тетрагидробензодиазепинона общей формулы I

жении галоидом, нитро- или трифторметильной группой;

Кз - атом водорода, галоид, оксн-, трифторметил- , нитро- или цианогруппа, заключающийс в том, что производное бензодиазенинона общей формулы II

li-(LEi

СН2

/

N - C I II Kz 0

15 где RI и Rs имеют приведенные значени ,

подвергают арилированию или гетероарилированию соединением формулы III

Rj-X

растворител , не реагирующего с компонентами реакции, как ксилол.

Соединени формулы II могут быть полуncHFji из соединений формулы IV

N- СИ

V. J

но

где радикалы Ri и Ra имеют иазваииое значение , нутем восстановлени его иптрогрупиы сол но кислотой, нричем обычно одновременно нроисходнт замыкание диазенинового кольца. Прн применении других восстановителей , замыкание кольна может быть нроведеио доиолиителыю. Такие соединенн формулы IV, в которых Ra обозначает нитрогрунну, могут быть селективио восстаиовлеиы.

Соединени (|}ормулы I могут образовывать кнслотно-адднтивные солн. Примен юигимис кислотами вл ютс , например, галогеноводородные кислоты, серна и метансульфонова кислоты.

Пример 1. 7-Хлор-5-фенил-1Н-2,3,4,5-тетрагидро-1 ,5-беизодиазенин-4-он.

10 г 7-хлор-1Ы-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бепзодиазенин-4-она вместе с 25 мл бромбензола.

50 мл пиридина, 10 г медного порошка, 1 г хлорида меди (I) и 10 г ацетата кали в течение 6 час нагревают в автоклаве до температуры 160°С. Затем отсасывают через кизельгур , промывают метиленхлоридом, выпаривают в вакууме, добавл ют 50 мл концентрироваииого аммиака и извлекают экстракцией метиленхлоридом. Фильтрат сушат иад сульфатом магни , упаривают в вакууме, очищают активированным углем, кристаллизуют из смеси метиленхлорида и изопропилового эфира. Выход 3,5 г (61%), т. пл. 166-168°С, т. пл. гидрохлорида 158-161°С.

Пример 2. 7-бром-1-оксиэтил-5-фенил-1Н2 ,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензодиазеиин-4-он.

6 г 7-бром-1-оксиэтил-1П-2,3,4,5-тетрагидро1 ,5-бензодиазепин-4-она, сильно размешива , кип т т с 20 мл бромбензола, 20 мл диэтилеидигликоль-диметилэфира , 6 г ацетата кали ,

1 г хлорида меди (I) и 6 г окиси меди (II) в течение 3 час.

После окончани реакции добавл ют уголь, отсасывают в гор чем состо нии через кизельгур , повторно промывают метилеихлоридом,

сгущают в вакууме и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3,4 г (51%), т. пл. 153- 154°С.

Соответствешю приведенным примерам были получены следуюнд,ие соединеии , указан 1ые в таблице.

Предмет изобретени

Claims

1. Способ получени производпых тетрагидробеизодиазепинопа общей формулы I

N-CH

/7

г

СН,

с

N- I

N4

II О

ь

К7

где RI - атом водорода, пасыщенный или ненасыщенный , с пр мой или разветвленной цепью алкильный радикал с 1-6 атомами углерода , алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в ш-положении , циклоалкилметильный радикал с 3 или 6 атомами углерода в цикле;

R2-а-пиридильна или фенильна группа, незамещенна или замещенна в орто-положении галоидом, нитро- или трифторметильной группой;

Кз - атом водорода, галоид, окси-, трифторметил- , нитро- или цианогруппа, отличающийс тем, что соединение общей формулы II

N-CH7

СНг N-СС И %

где RI и Нз имеют приведенные значени , подвергают арилированию или гетероарилированию соединением формулы III

R,-X

где R2 имеет приведенные значени , X--галоид ,

с последующим выделением целевого продукта в свободном состо нии или в виде соли обычными приемами;

2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут в присутствии меди и уксуснокислой соли щелочного металла, в случае необходимости с добавлением соли меди

(I) или окиси меди.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс тем, что процесс ведут при нагревании в автоклаве .

4.Способ по пп. 1-3, отличающийс тем, что процесс ведут с добавлением слабого

органического основани , например пиридина .

5.Способ по пп. 1-4, отличающийс тем, что процесс ведут в инертном растворителе , например ксилоле.

Приоритет от 11 июн 1969 г., за вка № Р 1929656.1, по признаку:

RI - атом водорода, насыщенный или ненасыщенный , с пр мой или разветвленной цепью алкилрадикал с 1-6 атомами углерода, циклоалкилметилрадикал с 3 или 6 атомами углерода;

Rs-а-пиридил или фенилрадикал, незамещенный или замещенный в орто-положении галоидом, нитро- или трифторметилгруппой;

Rs - атом водорода, галоид, окси, трифторметил , нитро или цианогруппа.

Приоритет от 13 феврал 1970 г., за вка № Р 2006600.6, по признаку: Ri - алкилрадикал с 2-3 атомами углерода, замещенный оксигруппой в СО-положении.