SU420170A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ТРЕТИЧНЫХ БУТАНОЛОВ

пользуют гфенмущественно хлор, сульфурллхлорид , феш« йодидхларид, бром, брамйодэши шфндпнийперброаиид, который берут в небольшом iiufi в двукратном «збытке.

Реакцию галогенированн  провод т предпо 1тнтелыш в растворз1теле, налрлмер 50 - -100%-ной уксусной кислоте, метнленхлор .нде, хлороформе, тетрахлорметане, сероуг-, лероде, эфафе или дноксане, преимущественно при темлерату|ре .

Целевые продукты выдел ют в свободнолс виде или перевод т в соли неорганическими или оргаш1ческими кислотами, например сол ной , вромастоподородной, се|Э1Ной, «-толуол сульфокислотои, фосфорной, молочной, лимонной , малеииовой, вишюй или щавелевой кислотой.

П р и м с -р J. 4 - амино - а - щиклогексил -3,5- дибром - а - {3 - пиперидинопропил) бензиловый спирт.

Раелвар ют s JO г 4-ам1И«Ота-ц1Н Клргеколл-а- (3 п нпбрида)нолроп(ил) бенэилойого спирта в 150 лл уксусной кислоты. К этому раствору , размешива , медленно прикапывают 10, г брома. Образуетс  муть, котора  после добааки 50 мл этанола пропадает и раствор становитс  прозрачным. Этот раствор приливаютв состо щуюо1з льда и едкого Натра.смесь так, чтобы З1гачение рН оставалось в щелочной области. Потом экстрагируют хлороформом , пысуш,и1ваютллороформ: 1ую выт жку над сульфатом натри  л растворитель от1О{) (ОТ в ваасууме. Оставишйс  остаток растирают с содержащим немного этанола пенролейным эфиром, Ел-ыкрнсталлизовавшийс  продукт отсасывают , промывают петролейлым эфиром; ii еще раз нерекрнсталлизовывают из этанола: Т. пл.: 21 - 124°С.

Т. 1Л. гидрохлорида 13Q-14{°C (разложение). Т. пл. /г-толуолыюгосульфоната 127,5--129,5°С (разложение).

.Прнмер 2. 4-амн ю-аЦнклогексил-3,5-дибро .м-U- (3-,нннер(1дц1ЮПропнл) беизн л о в ы и спирт.

1 г 4-ами1ю-3-.бром-.а-ииклогексил-«-(3-пш1ерндннопропил ) беизилового спирта раствор ют в 40 мл у-ксусной кислоты. К раствору прикапывают, размешива , смесь 0,49 брома и 5 иы уксусной кислоты. После этого смесь еще размешивают в течение 1 часа, а затем ее приливают в состо щую, из льда н натронного щелока смесь, след  за тем, чтобы знзчение рН оставалось в щелочной области. Потом .рагируют хлороформом, высушлваагг хлороформную выт жку над сульфатом нат,,ч1  и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток растирают с содержащим немного этанола петролей.ным эфиром, промывают петролейным эф.нром и нерекрнсталлизопывают нз этанола. Т. нл.: 121 -124С.;

П р и м е р 3.4-амино-3-5ром-ц-циклогвксилia (3-пиперидннопропил) бензпловый спнрт.

10 г 4-.амнно-а-циклоге1ссил-а-(3- ПИперидииопрон нл ) бензилового сннрта раствор ют в

150 мл уксусной кислоты. К этому раствору медленно ПрИ1(апывают, размешива , прн темnepatyipe 15°С 5)аствор 5,0i5 г брома в 40 мл уксусной кислоты. Этот раствор выливают в 5 состо щую лз льда и 10 н. раствора едкого .натра смесь так, чтобы значение рН посто нно оставалось щелочным. Затем экстрагируют хлороформом, высушивают хлороформную выт жку над сульфатом натри  «i отгон ют

0 раство ритель в вакууме. Остаток хроматографируют над 400 г основной окиси алюмини . Как растворитель служит хлороформ, к которому в повышающихс количествах добавл ют уксусный эфир до соотнощени  1:1. Содержащие вещество фракции соедин ют, упаривают досуха в вакууме и остаток перекри сталлизовывают из смеси петролейного эфира q этанолом. Т. пл. 137-(139°С.

Пример 4. 4-амино-.а-циклогекСил-3,5-д110 ,хлор-«-(3-пиперидинопропил) бензилов ы и

спирт.

V 25 г 4-амино-«-цн1Клогек-сил-а-{3-пипер,нд«нопропил ) бенэилового спирта раствор ют в 250 .ил уксусной кислоты. К этому раствору

5 добавл ют при размешиванигН 25 г ацетата ; натри  и сразу вливают весь раствор 9,75 г хлора в 150 мл уксусной кислоты. К полученной смеси прибавл ют раствор 10 н. едкого натра со льдом, след  за тем, чтобы значение

,0 рН оставалось щелочным. Потом продукт реакции экстрагируют xлopoфopмoJM, промывают хлороформную выт жку раствором бисульфита натри , высущивают над сульфатом натри , н отгон ют растворитель в вакууме.

5 Остаток хроматографируют над 300 г силикагел . Растворителем служит: уксусна  кислота . Содержащие вещество фракции объедин ют , упаривают в вакууме досуха, раствор ют в ацетоне, кип т т с активированным углем,

0 ф;нльт1руют, оп ть упаривают в ва кууме досуха и перекристаллизовывают нз этанола. Т. нл. 43-145°С.

Пример 5. 4-амино-и-цнклогексил-3,5-ди45 хлор-а-(ннперидинонропнл) бензиловый сп,ирт.

4 8 4-амино-3-хлрр- а-циклогексил-а-(3-пнперидинонропнл )бензило,вого онирта раствор ют в 100 мл уксусной кислоты, при перемеБО щиванйн .к этой с.мес сразу добавл ют раствор 0,8 г хлора в 20 мл уксусной кислоты, перемешивают еще в течение 1 часа, а затем выливают в смесь льда с 10 н. раствором едкого натра, след  за тем, чтобы значение рП все

55 врем  было щелочным. Затем экстрагируют хлороформом, хлороформную выт жку высущавают над сульфатом натри  и растворитель отгон ют в вакууме. Остаток подвергают хроматографии с 40 г силикагел . В качестве

60 растворител  примен ют сложный эфир уксусной кислоты. Содержащие вещество фракции объедин ют, упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают нз смеси петролейного эфира с этанолом. Т. пл. 143-145°С.

tiS Пример 6. 4-амино-3-бром-5-хлор-а-цик .логексил-а- (3-пнперидинопропил) бензилозый

спирт.

5 г 4-амино-3-бром-а-циклогексил-а-(3-пиперидинопропил ) бензолового спирта раствор ют в 100 нл уксусной кислоты. Перемешива , к этой смеси медленно добавл ют раствор 1 г хлора в 20 мл уксусной кислоты, пере.мешнвают еще в „течение 1 часа и выливают в смесь льда с 10 н. раствором едкого натра. Эту смесь экстрагируют хлороформом, а хлороформную выт жку .высушивают сульфатом натри  и растворитель отгон ют п вакууме . Остаток подвергают хроматографии с 50 г оиликагел . Содержащие вещество фракции соедин ют, упаривают в вакууме досуха и перекристаллизовывают из смеси летролейиого эфира с этанолом. Т. пл .137-139°С. Т. пл. гидрохлорида 139-141°С (плавитс  с разложением ) .

Аналогично способам приведенных примеров получают и другие производные амииоза .шещенных грет, бутанолов.

П р е д .м е т изобретени 

Слособ получени  а.минозамеще 1иы. третичиы .ч бутанолов общей формулы

ОН

, С-СНгНа Vl

, II RS -Чх

HiN

где Hal-хлор зми бро.м, Ri - иодород, хлор

или бром, И Кз - могут быть одинаковые или различные, разветвленные или неразветвлен-ные алкильные, диалкиламиноалкильные, циклоалкильные, фенильные, арзлмильныс или 5 адамг нтильные радикалы, причем один.из радикалов Кг ИЛИ Rs водород, или вместе с азотом образуют «ольцо пирролидина, пиперидина , пиперазлпа, морфолииа, гексаметллеш мииа или камфидина, которое может быть за0 мешено окси-, ал.кокснфенильным11 или низшими алкильными радикалами, R4 - нераз15ст)ленный лли разпетвлеуный алкильный циклоалкильный, норборнильный, фс 1илы1ый , арал«илы1ый, нафтильный, пири5 дильный или хиенильный радикал, ииклоалкильиый радикал, замещенный гидроксильныМИ или н113И1ИМ|И алкильными радикалами ИЛ1И фенильный радикал, замещен.иый оксиалкл1л- , алкокси-, алкилтио-, трифторметил-,

0 фенил-, феиокоигрупнами л фтором, хлором, илл бромом или «X солей, отличающийс  тем, что соед И1еиие общей формулы

ОН

R.

,х

С-СНг-СН-г-СН2-1(

П iR

В-.

где;

RI, R2, Ra 11 R - имеют yKaJiiiJ.iii.iu значени , галогенируют изиестиым сиособо.м, с последующим выделением нелепого иродукта из iecTHLi .M снособом в спободном .пли н виде соли.