SU460623A3 - Способ получени производных 1-фенил-3аминоалкилизохроманов - Google Patents
Способ получени производных 1-фенил-3аминоалкилизохромановInfo
- Publication number
- SU460623A3 SU460623A3 SU1753074A SU1753074A SU460623A3 SU 460623 A3 SU460623 A3 SU 460623A3 SU 1753074 A SU1753074 A SU 1753074A SU 1753074 A SU1753074 A SU 1753074A SU 460623 A3 SU460623 A3 SU 460623A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- phenyl
- reacted
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 phenylmagnesium halide Chemical class 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical class OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N isochromane Chemical compound C1=CC=C2COCCC2=C1 HEBMCVBCEDMUOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 2
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WLPXNBYWDDYJTN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,3-dimethylbenzene Chemical group CC1=CC=CC(Br)=C1C WLPXNBYWDDYJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Br RWXUNIMBRXGNEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Br QBELEDRHMPMKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Br)=C1 NNMBNYHMJRJUBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Br)=C1 JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Br)C=C1 XLQSXGGDTHANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1 NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URFPRAHGGBYNPW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=C(Br)C=C1 URFPRAHGGBYNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1 ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBSWVQLCEGGMRD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-methyl-3-phenylpropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)(C)CC1=CC=CC=C1 UBSWVQLCEGGMRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWKILGNDJEIOC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)oxirane Chemical compound ClCCC1CO1 NKWKILGNDJEIOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- MTIDYGLTAOZOGU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(Br)=C1 MTIDYGLTAOZOGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZZLCLPEPGPDJZ-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isochromene Chemical compound ClCC1OC(C2=CC=CC=C2C1)C1=CC=CC=C1 GZZLCLPEPGPDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZXCQYLBTCBWLO-UHFFFAOYSA-N 3-(chloromethyl)-6-fluoro-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isochromene Chemical compound ClCC1OC(C2=CC=C(C=C2C1)F)C1=CC=CC=C1 AZXCQYLBTCBWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRZKZWOEYSMYIT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-ethyl-2-methyloxirane Chemical compound CCC1(C)OC1Cl PRZKZWOEYSMYIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDDUDPYBPXKGCP-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-chloro-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(Cl)=C1O IDDUDPYBPXKGCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(O)=C1 MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 4-bromophenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C=C1 GZFGOTFRPZRKDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N [Mg]C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Mg]C1=CC=CC=C1 ADSXDBCZNVXTRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- ANYNYRPVUUZMGG-UHFFFAOYSA-N bromobenzene;magnesium Chemical compound [Mg].BrC1=CC=CC=C1 ANYNYRPVUUZMGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004768 bromobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000008424 iodobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000008372 isochromenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000002901 organomagnesium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical class [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/74—Benzo[b]pyrans, hydrogenated in the carbocyclic ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНИЛ-З-АМИНОАЛКИЛИЗОХРОМАНОВ
1
Изобретение относитс к способу получени новых соединений- Производных 1-фенил-Заминоалкилизохроманов формулы I
К,
торое может быть прервано еще одним гетероатомом азота или кислорода. Эти соединени обладают ценными фармакологическими свойствами.
Предлагаемый способ, основанный на известных в органическом синтезе реакци х, заключаетс в том, что эпокоисоединение формулы II
10
K CH-dH-Y-CJl
о-
подвергают взаимодействию с R-замещенным бензальдегидом в присутствии газообразного хлористого водорода и кислоты Льюиса при О-100°С, образующийс соответствеино замещенный 1 -фенил-3-хлоралкилизохроман подвергают взаи:модействпю с амином формулы IV
Е4
ни Ей
где R4 и Rs имеют указанные значени ,
в среде инертного органического растворител при 25-200°С.
Эпоксисоединение формулы II подвергают взаимодействию с Ri, R2-дизaмeщeнным фенилмагнийгалогенидом .преимущественно в среде инертного органического растворител .
Исходными элоксисоединени ми формулы II вл ютс 1-хлор-2,3-эпок1СИпропан; 1-хлор-2,3эпоксибутан; 4-хлор-1,2-эпоксибутан и 5-хлор1 ,2-эпоксИПентан. Другие соединени , нанример 10-хлор-4,5-эпоксидекан, получают обработкой олефлнового углеводорода, имеющего нужное чИСло атомов углерода, эпоксидируюЩИ1МИ веществами, например перекисью водорода .
(о-Хлор-1,2-эпокси-(низщий алкан) фенилируют обработкой фенилмагнийорган:ическим соединением с образованием а- со-хлор-(низший алкил)-2-фенетилового спирта, вл ющегос промежуточным продуктом. Магнийорганическое соединение может быть образовано в реакционной среде применением бромбензола или его моно- или дизамещенного производного в присутствии магни . Могут быть исиользованы следующие производные бромбензола: бромбензол, 2-, 3- и 4-бромбензотрифторид , 2-, 3- и 4-бромхлорбензол, 4-брОМ-6-хлоро-крезол , 2- и 4-бромэтилбензол, 2-, 3- и 4бромфторбензол , 2-бром-4-метилфенол, 2-, 3и 4-бромфенол, 4-бромрезорциН, 2- и 4-бромтолуол , 2- и 4-|бром-о-ксилен и 2- и 4-бром-лг-ксилен . Фенольную груплу -ОН защищают известным способом.
Производные йодбензола, которые получают менее доступными способами, можно, примен ть вместо бромпроизводных.
Реакцию провод т в присутствии инертного органического растворител , например тетрагидрофурана , диэтилэфира, диоксана, при О-100°С.
Полученный а- т-хлор-(низщий алкил)-2фенетиловый спирт затем фенилируют и подвергают циклизации с образованием соответственного 3- со-хлор-(низший алкил)-1-фенилизохромана . Реакцию провод т обработкой спирта бензальдегидом, имеющим R-заместитель , предпочтительно в избытке, в присутствии кислоты Льюиса в качестве катализатора, например хлорида алюмини или цинка, в присутствии газообразного хлористого водорода при О-100°С. Если нет обычного растворител , можно использовать метанол или другие низшие алканолы.
Полученный 3- со-хлор-(низший алкил)-1фенилизохроман затем амиеируют обработкой аммиаком, первичным амином, вторичным амином или насыщенным гетероциклическим основанием в присутствии инертного органического растворител , например этанола, тетрагидрофур .ана, бензола, при 25-200°С. Конечный продукт 3-амино-(низший алкил)-1-фенилизохроман регенерируют подход щими способами выделени и очистки. Пример.
A.2 - (Хлорметил) - фенилэтиловый спирт. К 84 мл (0,25 моль, ЗМ раствор) эфирного
магнийбромфенила добавл ют при перемешивании 30 мл га-диоксаиа. К полученной пастообразной смеси осторожно добавл ют раствор 47 г (0,5 моль) эпихлоргидрина в 45 мл безводного диэтилэфира, пропускают смесь через обратный холодильник. Реакцию провод т в атмосфере азота при охлаждении лед ной бани , чтобы контролировать скорость прохождени через обратный холодильник. После нагревани с обратным холодильником 18 ч реакционную смесь разлагают, добавл 170 мл 3 и. серной кислоты. Органический слой промывают последовательно водой, разбавленным водным раствором карбоната натри и водой,
сушат над безводным сульфатом магни и раствор извлекают в вакууме. После перегонки получают продукт, т. кип. 86-130°С (3,1 - 3,4 ММ рт. ст.). Б. З-Хлорметил-1-фенилизохроман. Смесь
17,05 г (0,1 моль) 1-хлорметилфенет.илово.го спирта, 21,2 г (0,2 моль) бензальдегида и 94 г безводного хлорида цинка насыщают газообразным хлористым водородом (темиература возрастает до 40°С). Кип чение при перемещивании продолжают 5 ч при нагревании масл ной ваины до 60-65°С. Охлажденную реакционную смесь добавл ют в 250 мл воды со льдом и экстрагируют двум част ми диэтилэфира . Соединенные экстракты промывают
разбавленным водным раствором карбоната натри и затем водой, сущат над безводным сульфатом натри и раствор извлекают в вакууме . После перегонки получают продукт, т. кип. 175-181 °С (2,3 мм рт. ст.), который
кристаллизуют охлаждением.
B.1 ас-3-Метиламин-1-фенилизохроманхлоргидрат . В стальную бомбу загружают 4,0 г (0,0154 моль) г ыс-З-хлорметил-1-фенилизохромана , 20 мл Жидкого аммиака и 25 мл абсолютного этанола. Затем смесь нагревают до 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь пре вращают в масло, которое обрабатывают 10%-ным водным гидроксидом натри и экстрагируют эфиром. Органический экстракт
промывают водой, сущат над безводным сульфатом магни и кип т т с газообразным хлористым водородом до получени продукта. П р Ф1 м е р 2. А. 3-Хлор-2-метил-1,2-ЭпоксибутаН. Металлихлорид нагревают с избытком надуксусной
кислоты и- ацетатом натри в уксусной кислоте при 40°С в течение 2 ч. Продукт получают экстракцией петролейным эфиром в близком количествеином отношении, как определено газовой хроматографией.
Б. 1-Хлор-2-метил-3-фенил - 2-пропанол. 3Хлор-2-метил-1 ,2-эпоксибутан добавл ют к эквимол рному количеству фенилбромида магни в смеси диоксана и эфира. После выдерЖйвани в течение 3 ч при О-25°С смесь обрабатывают избытком 3 н. серной кислоты, промывают водой, органический слой высушивают , затем вЫПа.ривают в вакууме, после чего получают масло, подвергают его фракционированной перегонке и получают бесцветное масло, т. кип. 110-115°С (2,0 мм рт. ст.).
В. З-Хларметил-З-метил-1 - фенилизохроман. 2-Хлор-2-метил-2-фенил-2-пропанол конденсируют бензальдегидом, как описано в примере 1,Б, получают масло, которое после перегонки или хроматографии на колонке дает 50% кристаллического продукта, т. пл. 83-84,5°С (чистый цис-изомер).
1 «с-3-Аминометил-3-метил-1-фепил-3-изохроманфумарат . З-Хлорметил-З-метил-1-фепилизохромат нагревают в бомбе с аммиаком в этаноле в течение п ти дней при 250°С. Масл нистый свободный основной продукт обрабатывают фумаровой кислотой в диэтилэфире с выходом после перекристаллизации из смеси ацетона и эфира кристаллического чистого цисизомера , т. пл. 141-143°С.
Вычислено, %: С 68,28; Н 6,27; N 3,79.
CaiHasiNOs (мол. вес. 369,42).
Пайдено, %: С 68,46; Н 6,63; N 3,90.
Следу в основном методике пр имеров 1,А и 2, получают следуюш,ие промежуточные .продукты и конечные продукты.
А. 3-Хлорметил-6-фтор-1 - фенилизохроман, т. пл. 88-91°С.
Б. З-Аминометил-6-фтор-1 -фенилизохроманхлоргидрат , т. пл. 208-210°С.
Вычислено, %: С 65,42; П 5,83; N 4,77.
CjsnnNOClF.
Пайдено, %: С 65,21; П 5,71; N 4,76.
1 ыс-3-(1-Пиперидилметил) - 1-фепилизохроманхлоргидрат , т. пл. 226,5-228°С.
г ыс-1-Фенил-З - (Ьпир-ролидил-метил) -изохроманхлоргидрат , т. пл. 217-219°С.
3 - (N-Изопропиламинометил) - 1-фенилизохроманхлоргидрат , т. .пл. 215-217°С.
З-Н-(н-Пропил) - аминометил-1 - фен-илизохроманхлоргидрат , т. пл. 145-147°С.
цис-3 - (N-Изобутиламинометил) - 1-фенилизохроманхлоргидрат , т. пл. 142°С.
Пример 3.
А. 1 ыс-3-Хлорметил-1-фенилхроман. 501 г (2,94 моль) 1-(хлормет«л)-2-фепетилового спирта, 624 г (5,88 моль) бензальдегида и 136 г безводного хлорида цинка смешивают а затем насыщают газообразным хлористым водородом при перемешивании. Газ пропускают через смесь в течение 6 ч при 60-65°С. К реакционной смеси затем доливают 2 л воды со льдом. Масл ный продукт экстрагируют
эфиром, затем промывают водой, разбавленным карбонатом натри и водой и высушивают над сульфатом магни . Избыточный эфир извлекают и бензальдегид отгон ют перегонкой в вакууме. Остаток раствор ют в 1,7 л гексана и охлаждают в течение ночи. Полученный темный осадок раствор ют в метиленхлориде , обесцвечивают древесным углем. После извлечени метиленхлорида остаетс
масло, которое превраш,ают в твердое вешество после охлаждени . Твердое веш,ество промывают петролейным эфиром (30-60°С), получают 91% цис- и 9% транс-изомера. Продукт раствор ют в бензоле и пропускают через колонку из 1500 г порошкового силиката магни . После извлечени бензола получают 180 г 100%-ного цпс-продукта.
Б. цис-2 - Аминометил-1 - фенилизохроманхлоргидрат , т. пл. 211-214°С.
При м ер 4.
А. ч«с-3-(Аминоэтил) - 1-фенилизохромапхлоргидрат , т. пл. 229-236°С.
Б. транс-3- (Амипоэтил)-1-фенилизохроманхлоргидрат , т. пл. 229-236°С.
П р и м е р 5.
A.1-Хлор-З-(4-фторфенил)-2-прОпанол. Указанное промежуточное вещество получают согласно способу, описанному в примере 1,А, т. кип. 91 -123°С (0,24-0,8 мм рт. ст.).
Б. г{цс-3-Хлорметил-7-фтор-1 - фенилизохромап . Указанный промежуточный продукт получают согласно прпмеру 1,Б. Выделение фракционированной перегонкой дает целевой продукт, т. кип. 190-210°С (0,2-0,3 мм
рт. ст.), более чем 98% цис-изомера в соответствии с анализом методом дерного магнитного резонанса.
B.1 ыс-7-Фтор-3-аминометил - 1 - фенилизохроманхлоргидрат . Автоклав емкостью около
7 л загружают 350 г (126 моль) цис-З-хлорметил-7-фтор-1-фенилизохромана , 1400 мл безводного жидкого аммиака и 3,2 л абсолютного этанола. Смесь перемешивают при 150°С в течепие 16 ч.
Реакционную смесь выпаривают в вакууме до масла, обрабатывают 10%-ной водной гидроокисью натри и экстрагируют диэтиловым эфиром. Органический экстракт промывают водой, сушат над безводным сульфатом магни и обрабатывают газообразным хлористым
водородом с получением продукта. Продукт
перекристаллизовывают из смеси этанола и
диэтилового эфира (1 : 1), т. пл. 227,5-228°С.
Г. т/7а«с-3-Хлорметил-7-фтор-1 - фенилизохроман . Указанный промежуточный продукт отдел ют фракционированной кристаллизацией из гексана от низкокип щего г мс-изомера , т. пл. 83-84°С. Устанавливают трансструктуру в результате анализа методом ЯМР.
Д- транс-7-Фтор-З-амипометил - 1 - фенилизохроманхлоргидрат . Указанное соединение получают из промежуточного продукта пункта Г (методом В), т. пл. 194-195°С. Структура подтверждена ЯМР и элементарным анализом .
Вычислено, %: С 65,4; Н 5,83.
CieHieFNO-HCl.
Найдено,.%: С 65,4; Н 5,96.
Предмет изобретени
Claims (3)
1. Способ получени производных 1-фенил3-аминоалкилизохроманов формулы I
,Е
где Y- незамещенный и и замещенный алкилен;
- атом водорода или галогена, низший алкил, трифторметил или амине-, (низший алкил )-амино- или ди-(низший алкил)-аминогруппа;
RI и R2 - атом водорода или галогена, низший алкил, трифторметил или окси- или низша алкоксигруппа;
- атом водорода или низший алкил;
R4 и Rs, независимо друг от друга, - атом водорода, низший алкил, окси-(низший алкил) или R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют п ти- или шестичленное насыщенное гетероциклическое кольцо, которое может быть прервано еш,е одним гетероатомом азота или кислорода;
отличающийс тем, что эпоксисоедннение формулы II
КЗ-СБ-;С Н-У-С;
0
где Y и Rs имеют указанные значени .
8
подвергают взаимодействию с Ri, R2-ДИзaмещенным фенилмагнийгалогенидом при О- 100°С, образующеес производное фенетилового спирта формулы III
ОН CHg-ti-Y-dl
где Y, RI-Rs имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с R-замещенным бензальдегидом в присутствии газообразного хлористого водорода и кислоты Льюиса при О-100°С, образующийс соответственно замещенный 1-фенил-З-хлоралкилизохроман подвергают взаимодействию с амином формулы IV
HN
R.
где R4 и Rs имеют указанные значени , в среде инертного органического растворител При 25-200°С.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что соединение формулы П подвергают взаимодействию с RI, R2-дизaмeщeнным фенилмагнийгалогенидом в среде инертного органического растворител .
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что соответственно замещенный 1-фенил-Зхлоралкилизохроман подвергают взаимодействию с соединением формулы IV при 25- 100°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00174994A US3840562A (en) | 1971-08-25 | 1971-08-25 | 3-amino lower alkyl-1-phenylisochromans and their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU460623A3 true SU460623A3 (ru) | 1975-02-15 |
Family
ID=22638380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1753074A SU460623A3 (ru) | 1971-08-25 | 1972-02-28 | Способ получени производных 1-фенил-3аминоалкилизохроманов |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3840562A (ru) |
| AT (1) | AT323159B (ru) |
| SU (1) | SU460623A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5919549B2 (ja) * | 1976-01-01 | 1984-05-07 | 武田薬品工業株式会社 | 異節環状化合物 |
| US4929640A (en) * | 1988-04-04 | 1990-05-29 | George D. McAdory | Medicaments intended for combined use in the improvement of lymphocyte function |
-
1971
- 1971-08-25 US US00174994A patent/US3840562A/en not_active Expired - Lifetime
-
1972
- 1972-02-10 AT AT107972A patent/AT323159B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-02-28 SU SU1753074A patent/SU460623A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT323159B (de) | 1975-06-25 |
| US3840562A (en) | 1974-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU470112A3 (ru) | Способ получени производных 4-пиперидинола | |
| Konieczny et al. | Efficient reduction of polycyclic quinones, hydroquinones, and phenols with hydriodic acid | |
| SU555855A3 (ru) | Способ получени произвлдных аминодибензо ( )пирана | |
| Johnson et al. | Chemistry of Ylids. X. Diphenylsulfonium Alkylides--A Stereoselective Synthesi of Epoxides | |
| BG60760B2 (bg) | Нови трифенилалканови и трифенилалкенови производни, метод за тяхното получаване и използването им | |
| Kuehne et al. | Cyclopropylamines as intermediates in a new method for alkylation of aldehydes and ketones | |
| Goering et al. | The Synthesis of cis-and trans-3-Methylcyclohexanol. Reassignment of Configuration of the 3-Methylcyclohexanols | |
| Szmuszkovicz et al. | New synthesis of azetidine | |
| US2800482A (en) | Olefinic derivatives of 8-alkylnortropanes and the acid and quaternary ammonium salts thereof | |
| JPH0627098B2 (ja) | セルトラリン中間体の製造方法 | |
| US5143938A (en) | Propanamines, their pharmacological properties and their application for therapeutic in particular antidiarrheal, purposes | |
| Padwa et al. | Photochemical transformations of small ring carbonyl compounds. XXX. Electron transfer in the photochemistry of azetidinyl ketones | |
| CN116143689B (zh) | 2,3,5,6-四取代吡啶类化合物的合成方法 | |
| US3215739A (en) | Method of producing dibenzo (a, d) cyclohepta (1, 4) dienes | |
| SU959622A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептена или их солей | |
| SU843748A3 (ru) | Способ получени производных дибензо( )пирана | |
| Hickmott et al. | Enamine chemistry. Part 29. Synthesis of adamantane derivatives from α, β-unsaturated acid chlorides and 4, 4-disubstituted cyclohexanone enamines. Multiple [3, 3] sigmatropic rearrangement transition state stereochemistry. X-Ray analysis | |
| JPH0419973B2 (ru) | ||
| Katritzky et al. | Conversions of N-vinylpyridinium cations into tricyclic cage compounds | |
| US3855296A (en) | CYCLO-SUBSTITUTED-1-p({107 -AMINOALKOXY) PHENYL CYCLOHEXANES | |
| US4358460A (en) | Substituted 3-aryl-2-cycloalken-1-one and method of preparation thereof | |
| Sasamoto | Synthesis in the morphinan group. III. A synthesis of 2, 3-and 3, 4-ethylenedioxy-N-methylmorphinan and their optical resolution | |
| SU663305A3 (ru) | Способ получени производных м-диоксан-5-метиламина | |
| Cromwell et al. | Mobile activated allyl systems. 19. Reactions of amines with. alpha.-(bromomethyl) cinnamonitrile | |
| Cabiddu et al. | Studies on the synthesis of heterocyclie compounds. II. Synthesis of 2, 2‐disubstituted‐1, 3‐benzoxathioles |