SU472502A3 - Способ получени производных замещенного пиперидина - Google Patents
Способ получени производных замещенного пиперидинаInfo
- Publication number
- SU472502A3 SU472502A3 SU1865664A SU1865664A SU472502A3 SU 472502 A3 SU472502 A3 SU 472502A3 SU 1865664 A SU1865664 A SU 1865664A SU 1865664 A SU1865664 A SU 1865664A SU 472502 A3 SU472502 A3 SU 472502A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- mixture
- filtered
- piperidine
- ether
- Prior art date
Links
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 11
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- -1 (4-diphenylmethylpiperidine) -4-fluorobutyrophenone Chemical compound 0.000 description 1
- ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZDPAWHACYDRYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWNQNCGWFBZIG-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-2-piperidin-1-ylethanone;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(=O)CN1CCCCC1 YOWNQNCGWFBZIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005273 2-acetoxybenzoic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- LUYLEMZRJQTGPM-UHFFFAOYSA-N 4-benzhydrylpiperidine Chemical compound C1CNCCC1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LUYLEMZRJQTGPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGVGFKIGPQQRFE-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-4-chloro-1-phenylbutan-1-one Chemical compound ClC(Br)CCC(=O)C1=CC=CC=C1 GGVGFKIGPQQRFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CCCCl)C=C1 HXAOUYGZEOZTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHEFQKHLHFXSBR-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-phenylbutan-1-one Chemical compound ClCCCC(=O)C1=CC=CC=C1 GHEFQKHLHFXSBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDVRANFLJHDQIH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-phenylpentan-1-one Chemical compound CC(Cl)CCC(=O)C1=CC=CC=C1 IDVRANFLJHDQIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPFQPHILVMHTKP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-thiophen-2-ylbutan-1-one Chemical compound ClCCCC(=O)C1=CC=CS1 NPFQPHILVMHTKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVQHAQFTTPCCCQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-fluoro-1-phenylbutan-1-one Chemical compound FC(Cl)CCC(=O)C1=CC=CC=C1 PVQHAQFTTPCCCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
- C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
где Z имеет вышеуказанное значение, Halo - атом галогена,
в среде растворител , в присутствии основани .
Эту реакцию обычно нровод т в таких растворител х , как метанол, этанол, изопроннловый спирт, бутанол и подобные спирты, в метилизобутилкетоне и других кетопах, в таких углеводородных растворител х, как бензол, толуол и т. п., или в галоидированных углеводородах , например, хлорбензоле и т. н. в присутствии таких неорганических оснований, как бикарбонат натри , карбонат кали и т. п. пли в присутствии органического основани , триэтиламина, или при избытке соединени (I). В некоторых случа х желательно к реакционной смеси добавл ть каталитические количества йодистого кали .
Продолжительность реакции обычно равна час, однако ома может проходить в пределах примерно от 2 до 120 час при температуре от 70°С до темнературы кипени растворител с обратным холодильником. Це.тевой продукт выдел ют в виде основани , однако можно выдел ть также в виде солей. К пригодным неорганическим сол м относ тс , папример , соли сол ной, бромистоводородной, серной, фосфорной и других кислот. Из числа органических пригодны соли уксусной, пропионовой , г.чиколевой, молочной, пировиноградной , малоновой, нтарной, фумаровой, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой и диоксималеиновой, бензойной , фепилуксусной, 4-аминобензойной, 4-оксибензойной , антраниловой, коричной, салициловой , 4-аминосалициловой, 2-феноксибензойиой , 2-ацетоксибензойпой, мипдальной и таких кислот, как, например, метансульфокислота , этансульфокислота, 3-оксиэтансульфокпслота и др.
Пример 1. Получение хлоргидрата 4фтор-4- 4- (а - окси-а - фенилбензил) - пиперидин -бутирофенона.
Смесь 26,73 г (0,1 моль) сс,а-дифенил-4пиперидинметанола , 22 г (0,11 моль) 4-хлор4-фторбутирофенона , йодистого кали (следы ) и 13,5 г (0,16 мол ) бикарбоната натри в 500 мл толуола нагревают с обратным холодильником 2,5 дн . Затем смесь нрофильтровывают , фильтрат охла сдают. Полученное твердое вещество нревращают известным способом в хлористоводородную соль, которую перекристаллизовывают из метанола и бутанона , и нолучают целевой продукт с температурой плавлени 224,5-225,5°С.
Пример 2. Получение хлоргидрата 4фтор-3- 4- (а-окси - а - фенилбензил) - пиперидин -прониофенона.
Смесь 30,4 г (0,1 моль) хлоргидрата а,а-дифенил-4-пинеридинметанола , 9 г (0,3 моль) нараформальдегида и 13,8 г (0,1 моль) 4фторацетофенона в 100 мл изонропилового спирта, содержащего 2 капли концентрированной сол ной кислоты, нагревают с обратным холоднльником 24 час. Затем смесь профильтровывают , фильтрат концентрируют до 100 мл и охлаждают. Образовавшийс осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола и изопропилового спирта; нолучают целевой продукт с температурой плавлени 250°С.
Пример 3. Получение хлоргидрата (а-окси-а - фенилбензил)-пиперидин -бутирофенона .
К 53,4 г (0,2 моль) а,а-дифенил-4-пиперидинметанола в 1 л толуола добавл ют 38,4 г (0,21 мол ) 4-хлорбутирофенона, 21 г (0,25 моль) бикарбоната натри и 0,1 г йодистого кали . Смесь нагревают при перемешивании с обратным холодильником 72 час, а затем профильтровывают. Фильтрат концентрируют до 300 мл и выдерживают прп комнатной температуре до образовани осадка. Последний отфильтровывают, раствор ют в
гор чем толуоле, фильтруют и охлаждают. Полученное твердое вещество раствор ют в диэтиловом эфире и обрабатывают эфирной ПС1. Полученный продукт перекристаллизов-ывают из смеси метанола и бутанона и получают целевой продукт с температурой плавлени 193,5-195 С.
Пример 4. Получение хлоргидрата (а-окси-а - фенилбензил)-пиперидии - -(2тиенил ) -бутан-1 -опа.
Смесь 53,5 г (0,2 моль) сс, -дифенил-4-ппперидинметанола , 41,5 г (0,22 моль) 4-хлор-1 (2-тиенил)-1-бутанона, 33,6 г (0,4 моль) бикарбоната иатри и небольшого количества йодистого кали в 1 л толуола нагревают с
обратным холодильником в течение 24 час, а затем фильтруют. Фильтрат охлаждают до комнатной темнературы, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Растворитель удал ют под вакуумом, остаток раствор ют в
500 мл диэтилового эфира п раствор обрабатывают эфирной ПС1. Полученный осадок нерекристаллизовывают из смеси метанола и бутанона и получают целевой продукт с температурой плавлени 192,5-193,.
При м ер 5. Получение хлоргндрата (а-окси - а - фенилбензил)-пиперидин - 4метилбутирофеиона .
Смесь 53,5 г (0,2 моль) а,а-дифенил-4-пиперидинметанола , 43,3 г (0,22 моль) 4-хлор-4метилбутирофенона , 33,6 г (0,4 моль) бикарбоната натри и небольшого количества йодистого кали в 1300 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 17 час, собира выдел ющуюс воду ловушкой Дина
и Старка. Затем смесь фильтруют и удал ют растворитель. Осадок раствор ют в эфире и обрабатывают эфирной НС1. Полученный осадок промывают безводным эфиром и перекристаллизовывают из смеси этилацетата и
метанола, а также из изопропилового спирта, получают целевой продукт с температурой плавлени 236-237°С.
Пример 6. Получение хлоргидрата 47рег-бутил-4- 4- (tx-OKCH-a - фенилбензил)-пиперидии -бутирофенона .
Смесь 107 г (0,4 моль) сх,а-дифенил-4-пип;ридииметанола , 105 г (0,44 моль) 4-трет-б тил-4-хло бутирофенона , 70 г (0,7 моль) бикарбоната кали и небольшого количества йодистого кали в 600 мл толуола нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение 2,5 дней, а затем фильтруют. Фильтрат обрабатывают древесным углем, фильтруют через целит и обрабатывают эфирной НС1. Полученное твердое веш,ество перекристаллизовывают из метанола и пронилового спирта и получают целевой продукт с температурой плавлени 234-235°С.
Пример 7. Получение хлоргидрата 4бром - (а-окси-а - фенилбензил)-пиперидин -бутирофенона.
Смесь 45,4 г (0,17 моль) а,сс-дифенил-4-пиперидин-метанола , 49,99 г (0,19 моль) 4-бром4-хлорбутирофенона , 30 г (0,3 моль) бикарбоната кали в 700 мл толуола нагревают с обратным холодильником в течение 3 дней. После охлаждени до комнатной температуры смесь фильтруют, фильтрат охлаждают и обрабатывают эфирным НС1, а затем эфиром. Полученное твердое веш,ество промывают эфиром, высушивают и раствор ют в 2 л метанола . Этот раствор обрабатывают углем, фильтруют и концентрируют до объема 500 мл. К концентрату добавл ют изопропиловый спирт и нагревают до температуры 73°С. Затем концентрат охлаждают до комнатной температуры, и полученный кристаллический продукт промывают изопрониловым спиртом, а затем эфиром и перекристаллизовывают из водного изопропилового спирта и безводного изопропилового спирта; получают целевой продукт с температурой плавлени 251-252,.
Пример 8. Получение водного хлоргидрата 4- фтор-2- 4-(а-окси-а - фенилбензил)пиперидин -ацетофенона .
К 40 г (0,15 моль) а,а-дифенил-4-пиперидинметанола в 800 мл бензола добавл ют 16,8 г (0,2 моль) бикарбоната натри , а затем 2-хлор-4-фторацетофенон - 27,6 г (0,16 моль) в 25 мл бензола. Смесь нагревают при перемешивании с обратным холодильником в течение 53 час, фильтруют, и фильтрат концентрируют до образовани масла . Это масло раствор ют в диэтиловом эфире , промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магни , фильтруют и обрабатывают эфирным раствором НС1. Полученный осадок перекристаллизовывают из смеси этанола с водой и смеси этанола с гексаном и получают целевой продукт с температурой плавлени 171 - 174°С (безводный 231-233Х).
Пример 9. Получение (а-окси-а-фенилбензил )-пиперидин -4- пиперидин - бутирофенона .
Смесь 15 г (0,035 моль) 4-фтор-4- 4-(а-окси-а-фенилбензил )-пиперидин - бутирофенопа , свободного основани соединени по примеру 1 и небольшого количества йодистого
кали в 100 мл пиперидина нагревают с обратным холодильником в течение 22 час. После удалени под вакуумом ненрореагировавшего пиперидина остаток растирают в порошок в воде, воду сливают, остаток раствор ют в метаноле и раствор разбавл ют большим количеством воды. Полученный осадок раствор ют в объеме эфира, высушивают над сульфатом магни , обрабатывают углем и фильтруют. Фильтрат концентрируют до объема 50 мл, охлаждают и получают после перекристаллизации из эфира целевой продукт с температурой плавлени 137,6- .
Пример 10. Получение хлоргидрата 4 4-дифеннлметилпнперндин -бутирофенона .
Смесь 175,5 г (0,9 моль) 4-дифенилметилпнперидина , 63,6 г (0,35 моль) 4-хлорбутирофепона , 600 мл толуола и небольшого количества йодистого кали нагревают с обратным холодильником 3 дн , а затем выдерживают при комнатной температуре в течение 1 дн . После удаленн растворител прп пониженном давлении добавл ют 1 л безводного эфира и
смесь фильтруют. Фильтрат концентрируют, остаток раствор ют в петролейном эфире (т. кип. 75-90°С), обрабатывают углем и фильтруют. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, фильтрованием отдел ют
образовавшийс осадок, который раствор ют в эфире и обрабатывают эфирным раствором НС1. Полученный осадок нерекристаллизовывают из смеси метанола н бутанона и получают целевой продукт с температурой плавлепн 163,5-164,5°С.
Пример 11. Получение хлоргндрата 4 (4-дифенилметилпиперидин)-4 - фторбутирофенона . Смесь 125,5 г (0,5 моль) 4-дифенилметилпиперидина , ПО г (0,55 моль) 4-фтор-4-хлорбутирофенона , ПО г (0,8 моль) карбоната кали , небольшого количества йодистого кали н 600 мл метилизобутилкетона нагревают нрн перемешнвании с обратным холодильннко.м в
течение 2,5 дней, а затем фильтруют. Фильтрат концентрируют при поннл енном давлении . Остаток раствор ют в эфире и обрабатывают эфирным раствором НС1. Смолистый остаток раствор ют в этилацетате и небольшом количестве воды, нагревают на паровой бане до температуры пара 77°С и охлаждают. Остаток промывают эфиром и перекристаллизовывают из этилацетата, толуола и изопропилового спирта; получают целевой продукт
с температурой плавлеип 194-195,5°С.
Пример 12. Получение 4-диметиламии4- 4- (а-окси - а-фенилбензил)-пиперидин -бутирофеиона . Через раствор 18 г (0,041 моль) 4-фтор-4 4- (а-окси-а - фенилбензил)-ннперидин -бутирофенона в 150 мл диметнлсульфоксида сильно барботируют диметиламин в течение 6 час при . Затем большую часть диметилсульфоксида удал ют при понпженном давлении и температуре 120°С. Остальную смесь
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00221823A US3806526A (en) | 1972-01-28 | 1972-01-28 | 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU472502A3 true SU472502A3 (ru) | 1975-05-30 |
Family
ID=22829547
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1865664A SU472502A3 (ru) | 1972-01-28 | 1972-12-27 | Способ получени производных замещенного пиперидина |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3806526A (ru) |
| JP (1) | JPS5115034B2 (ru) |
| AR (1) | AR195313A1 (ru) |
| AT (2) | AT321912B (ru) |
| AU (1) | AU464154B2 (ru) |
| BE (1) | BE794595A (ru) |
| CA (2) | CA994784A (ru) |
| CH (1) | CH584197A5 (ru) |
| CS (1) | CS177836B2 (ru) |
| DD (1) | DD104297A5 (ru) |
| DE (1) | DE2303305B2 (ru) |
| DK (1) | DK136714B (ru) |
| ES (1) | ES410730A1 (ru) |
| FR (1) | FR2181692B1 (ru) |
| GB (1) | GB1412605A (ru) |
| HU (1) | HU167948B (ru) |
| IE (1) | IE36984B1 (ru) |
| IL (1) | IL41058A (ru) |
| LU (1) | LU66915A1 (ru) |
| NL (1) | NL174348B (ru) |
| NO (1) | NO140059C (ru) |
| PH (1) | PH9202A (ru) |
| PL (2) | PL89087B1 (ru) |
| SE (1) | SE382059B (ru) |
| SU (1) | SU472502A3 (ru) |
| YU (1) | YU35581B (ru) |
| ZA (1) | ZA728542B (ru) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE794598A (fr) * | 1972-01-28 | 1973-05-16 | Richardson Merrell Inc | Nouveaux derives olefiniques de piperidines substituees en 4 et leur procede de preparation |
| US4054570A (en) * | 1973-10-18 | 1977-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Piperidinobutyrophenones |
| US3992546A (en) * | 1973-10-18 | 1976-11-16 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Piperidinobutyrophenones as neuroleptics |
| US3941795A (en) * | 1974-02-08 | 1976-03-02 | Richardson-Merrell Inc. | α-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERIDINOALKANOL DERIVATIVES |
| US3931197A (en) * | 1974-02-08 | 1976-01-06 | Richardson-Merrell Inc. | Substituted piperidine derivatives |
| US3946022A (en) * | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4105849A (en) * | 1974-09-30 | 1978-08-08 | G. D. Searle & Co. | [(Substituted )phenyl]phenylmethyl-1-(dialkylaminoalkyl)piperidines |
| US3922276A (en) * | 1974-12-11 | 1975-11-25 | Robins Co Inc A H | 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines |
| US4032642A (en) * | 1974-12-11 | 1977-06-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-Substituted-4-benzylpiperidines |
| US3956296A (en) * | 1974-12-11 | 1976-05-11 | A. H. Robins Company, Incorporated | 1-Substituted-4-benzylpiperidines |
| US3984557A (en) * | 1974-12-26 | 1976-10-05 | A. H. Robins Company, Incorporated | Antiarrhythmia compositions and methods |
| US4163790A (en) * | 1977-05-11 | 1979-08-07 | A. H. Robins Company, Inc. | Method for increasing coronary blood flow in mammals |
| US4246268A (en) * | 1979-02-09 | 1981-01-20 | Richardson-Merrell Inc. | Neuroleptic-4-(naphthylmethyl)piperidine derivatives |
| US4285958A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkylene ketones, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof |
| US4254129A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4254130A (en) * | 1979-04-10 | 1981-03-03 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
| US4285957A (en) * | 1979-04-10 | 1981-08-25 | Richardson-Merrell Inc. | 1-Piperidine-alkanol derivatives, pharmaceutical compositions thereof, and method of use thereof |
| IE49998B1 (en) * | 1979-08-06 | 1986-01-22 | Merrell Dow Pharma | 4-(naphthalenyloxy)piperidine derivatives |
| DK149133C (da) * | 1980-09-18 | 1986-09-08 | Ucb Sa | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-(4-(diphenylmethylen)- l-piperidinyl)- eddikesyrer eller farmaceutisk acceptable salte heraf |
| EP0228893A3 (en) * | 1985-12-20 | 1990-01-03 | A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) | Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl group in allergy treatment |
| US4810713A (en) * | 1985-12-20 | 1989-03-07 | A. H. Robins Company, Incorporated | Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used in a method for allergy treatment |
| KR910006138B1 (ko) * | 1986-09-30 | 1991-08-16 | 에자이 가부시끼가이샤 | 환상아민 유도체 |
| KR960004827B1 (ko) * | 1987-01-20 | 1996-04-16 | 다이닛뽄 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 헤테로아릴카르복시아미드 유도체, 그의 제조방법 및 그것을 함유하는 의약조성물 |
| IT1205685B (it) * | 1987-05-26 | 1989-03-31 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di alfa-(alchilfenil)-4-(idrossi difenilmetil)-1-piperidina butanolo |
| US5231105A (en) * | 1987-06-02 | 1993-07-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Ethylamine derivatives and antihypertensives containing the same |
| US4912222A (en) * | 1988-06-17 | 1990-03-27 | Fisons Corporation | Antihistamines related to cyproheptadine |
| US5070087A (en) * | 1989-05-08 | 1991-12-03 | A. H. Robins Company, Incorporated | Aryl(alkyland alkylene)-N-((phenoxy and phenylthio)alkyl) aminoheterocyclics as cardiovascular, anthihistaminic, antisecretory and antiallergy agents |
| DE3917241A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Schaper & Bruemmer Gmbh | 4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidyl-phenylalkan-derivate |
| US5057524A (en) * | 1990-02-08 | 1991-10-15 | A. H. Robins Company Incorporated | 4-[diaryl)hydroxymethyl]-1-piperidinealkylcarboxylic acids, salts and esters useful in the treatment of allergic disorders |
| US5466691A (en) * | 1991-08-09 | 1995-11-14 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Thiophene compound |
| DE69330823T2 (de) * | 1992-02-13 | 2002-05-02 | Merrell Pharmaceuticals Inc., Cincinnati | Thiacyclische piperidinylderivate |
| US20020007068A1 (en) * | 1999-07-16 | 2002-01-17 | D'ambra Thomas E. | Piperidine derivatives and process for their production |
| DK1026147T3 (da) * | 1993-06-24 | 2004-03-22 | Albany Molecular Res Inc | Forbindelser, der er anvendelige som mellemprodukter i fremstillingen af piperidinderivater |
| CA2362337C (en) | 1993-06-25 | 2005-08-02 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Novel intermediates for the preparation of antihistaminic 4-diphenylmethyl/diphenylmethoxy piperidine derivatives |
| US6147216A (en) * | 1993-06-25 | 2000-11-14 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Intermediates useful for the preparation of antihistaminic piperidine derivatives |
| DE69624559T2 (de) * | 1995-02-28 | 2003-07-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc., Bridgewater | Arzneizubereitungen für piperidinalkanolderivate |
| WO1996035667A1 (en) * | 1995-05-08 | 1996-11-14 | Hoescht Marion Roussel, Inc. | Alpha-(substituted alkylphenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidine butanol derivatives, their preparation and their use as anti-histamines, anti-allergy agents and bronchodilators |
| US5574045A (en) * | 1995-06-06 | 1996-11-12 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Oral pharmaceutical composition of piperidinoalkanol compounds in solution form |
| US6201124B1 (en) * | 1995-12-21 | 2001-03-13 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US6153754A (en) | 1995-12-21 | 2000-11-28 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US5795985A (en) * | 1996-03-05 | 1998-08-18 | Ciba Specialty Chemicals Corporation | Phenyl alkyl ketone substituted by cyclic amine and a process for the preparation thereof |
| US5925761A (en) * | 1997-02-04 | 1999-07-20 | Sepracor Inc. | Synthesis of terfenadine and derivatives |
| EP0998272B1 (en) * | 1997-08-26 | 2003-05-02 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pharmaceutical composition for combination of piperidinoalkanol-decongestant |
| US6613907B2 (en) | 2000-11-08 | 2003-09-02 | Amr Technology, Inc. | Process for the production of piperidine derivatives with microorganisms |
| US7498345B2 (en) * | 2004-09-17 | 2009-03-03 | Albany Molecular Research, Inc. | Process for production of piperidine derivatives |
| US8604031B2 (en) * | 2006-05-18 | 2013-12-10 | Mannkind Corporation | Intracellular kinase inhibitors |
| ES2569660T3 (es) | 2007-06-08 | 2016-05-12 | Mannkind Corporation | Inhibidores de la IRE-1alfa |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3073835A (en) * | 1961-07-13 | 1963-01-15 | Searle & Co | 1-acyl-alpha, alpha-diphenyl-4-piperidinemethanols |
| US3081303A (en) * | 1961-10-13 | 1963-03-12 | Searle & Co | 1-aminoalkyl-alpha, alpha-diphenylpiperidine-methanols |
-
1972
- 1972-01-28 US US00221823A patent/US3806526A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-03 PH PH14153*UA patent/PH9202A/en unknown
- 1972-12-04 ZA ZA728542A patent/ZA728542B/xx unknown
- 1972-12-05 IE IE1691/72A patent/IE36984B1/xx unknown
- 1972-12-11 AU AU49894/72A patent/AU464154B2/en not_active Expired
- 1972-12-12 IL IL41058A patent/IL41058A/en unknown
- 1972-12-15 GB GB5799472A patent/GB1412605A/en not_active Expired
- 1972-12-20 CH CH1854472A patent/CH584197A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-27 SU SU1865664A patent/SU472502A3/ru active
- 1972-12-27 JP JP47130134A patent/JPS5115034B2/ja not_active Expired
- 1972-12-29 AT AT306574*1A patent/AT321912B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-12-29 AT AT1115572A patent/AT321916B/de not_active IP Right Cessation
-
1973
- 1973-01-08 YU YU32/73A patent/YU35581B/xx unknown
- 1973-01-16 CA CA161,367A patent/CA994784A/en not_active Expired
- 1973-01-16 CA CA161,366A patent/CA994779A/en not_active Expired
- 1973-01-17 HU HURI501A patent/HU167948B/hu unknown
- 1973-01-18 ES ES410730A patent/ES410730A1/es not_active Expired
- 1973-01-22 NL NLAANVRAGE7300869,A patent/NL174348B/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-24 SE SE7300976A patent/SE382059B/xx unknown
- 1973-01-24 DE DE2303305A patent/DE2303305B2/de active Granted
- 1973-01-24 FR FR7302505A patent/FR2181692B1/fr not_active Expired
- 1973-01-25 DD DD168485A patent/DD104297A5/xx unknown
- 1973-01-26 NO NO328/73A patent/NO140059C/no unknown
- 1973-01-26 DK DK45173AA patent/DK136714B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-01-26 PL PL1973160415A patent/PL89087B1/pl unknown
- 1973-01-26 CS CS632A patent/CS177836B2/cs unknown
- 1973-01-26 AR AR246312A patent/AR195313A1/es active
- 1973-01-26 PL PL1973182184A patent/PL92127B1/pl unknown
- 1973-01-26 BE BE794595D patent/BE794595A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-26 LU LU66915A patent/LU66915A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU976847A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-3-бензазепина или их солей | |
| JPS6239566A (ja) | 化学方法 | |
| CA1312610C (en) | Preparation of polymorphically pure terfenadine | |
| Snyder et al. | The synthesis of an indazole analog of DL-tryptophan | |
| SU509231A3 (ru) | Способ получени производныхморфолина | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| NO149957B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on | |
| SU936813A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидропиридинилиндола или их солей с кислотами | |
| NO136795B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive indoliner. | |
| SU576938A3 (ru) | Способ получени производных 8-аминометилизофлавонов, или их солей | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| NO124687B (ru) | ||
| CH460773A (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-(3-Hydroxyphenyl)-1-phenacyl-piperidinen | |
| US2485662A (en) | Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes | |
| US2707187A (en) | Chemical process | |
| SU650502A3 (ru) | Способ получени 4-(4"-хлорбензилокси)-бензилникотината или его солей | |
| Gilman et al. | organolead Salts | |
| SU474149A3 (ru) | Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола | |
| SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
| JPS588081A (ja) | フエニル酢酸誘導体 | |
| JP3838682B2 (ja) | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 | |
| Snyder et al. | Amine Replacement Reactions of α-Dimethylaminomethyl-β-methoxynaphthalene | |
| US4159381A (en) | 4-(P-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine | |
| US3124585A (en) | Z-pymibyl | |
| US3105850A (en) | Process of preparing beta-4-methoxybenzoyl-beta-haloacrylic acids |