SU474149A3 - Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола - Google Patents

Description

выделением целевого продукта в свободном виде, или в виде соли, или смеси солей.

Процесс целесообразно вести в ирисутствии осповиых соединений, таких как гидроокись аммони , гидроокиси щелочных металлов (нанрнмер, едкое калн или едкий натр), карбонаты щелочных металлов (ианример , углекислый натрий или углекислый калий ),бнкарбоиаты щелочных металлов (нанример , двууглекислый иатрий или кислый углекислый :алий). Реакнию желательно вести в водной среде, ири этом циклизаци  обычно идет ири комнатной темнературе.

Соединени  формулы ПА или ПВ, в которых D - атом галоида, иредночтительио хлор или бром, можно нолучить из соответствующих оксиироизводных взаимодействием с галоидирующим соединением. Из числа галоидирующих соединений цредцочтение отдаетс  бромистому водороду, трехбромистому фосфору, хлористому тиоиилу, хлораигидриду фосфорной кислоты и н тихлористому фосфору . Оксиироизводные формулы ПА или ПВ иревращают в соответствующие бромпроизводные взаимодействием с бромистым водородом , иричем этот нроцесс осуществл ют в водной среде. Хлорэтиловые производные формулы ПА нли ПВ можно иолучить но реакции соответствующих оксиэтилироизводиых с хлористым тионилом или хлораигидридом фосфорной кислоты. Хлорироваиие, достигаемое с иомощью тионилхлорида, целесообразио вести нри более низких темнературах , примерно 5-10°С, в то врем  как нри исиользовании хлорангидрида фосфорной кислоты температуру процесса желательно поддерживать в пределах 80-100°С.

Соединени  формулы I можно перевести в соли известными способами, нредночтительно реакцией основани  формулы I с эквивалентным количеством соответствующей кислоты в нрисутствии органического растворител .

В качестве кислоты используют неоргапическую , например хлористоводородную, бромистоводородиую , сериую, или оргапическую, например  нтарпую, винную, лн гонную кислоты .

Соедииеин  формулы I выдел ют из их солей, обрабатыва  иоследиие основани ми.

Пример 1. В 3,6 мл воды раствор ют 0,5 г 2- (2-бромэтнл) -имииотиазолидина и к раствору приливают 2 мг концентрированной гидроокиси аммони . Вынавшие в осадок кристаллы отфильтровывают и промывают водой . В результате получают 0,12 г бромгидрата 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) - тиазола , т. ил. 179-190 С. Продукт кристаллизуетс  из ацетона.

Исходное вещество нолучают следующим образом. К 104,4 г йодгидрата 2-метилмеркантотиазолина добавл ют раствор 24,4 г первичного этаноламииа в 200 мл метилового опирта. Реакциоиную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 20 ч. Раствор упаривают, масл нистый осадок нри выдержке кристаллизуетс . В результате получают 88 г йодгидрата 2- (2-оксиэтил) -иминотиазолндииа с т. нл. 132-135°С.

Полученный продукт раствор ют в воде,

5, подщелачивают концентрированной гидроокисью аммонн  и экстрагируют хлороформом . После сущки раствор в хлороформе упаривают и остаток иерехристаллизовывают в бензоле, т. нл. 2 -(2-оксиэтпл) -нминотназо0 лндииа-основани  97-ЮГС.

Вычислено, %: С 41,06; П 6,89; N 19,16S 21,93.

Пайдено, %: С 41,15; Н 7,47; N 19,07S 21,96.

15 К концентрированному бромистому водороду добавл ют 8,11 г 2- (2-оксиэтил) -иминотиазолидина-основапи , при этом реакционную смесь охлаждают. Затем бромистый водород медленно, в течение 8 ч, отгон ют из

0 указанной смеси. Смесь уиаривают досуха, остаток кристаллизуют из ацетона и ацетонитрила . В результате нолучают 5 г бромгидрата 2- (2-бромэтил) -имииотназолидина с т ил. 151 -152°С.

5 Вычислено, %: С 20,70; Н 3,48; N 9,66; S 1,05: Вгоещ55,10.

Найдено,

С 21,22; И 3,11; N 9,92;

S 11,18; Вгобщ 55,46.

Пример 2. В 15 мл воды раствор ют

0 3,0 г смеси йодгидрата 2- (2-бромэтил) -иминотиазолидина и бромгидрата 2- (2-бромэтил ) -имииотиазолидина, после чего к раствору добавл ют 120 мл 10%-ного раствора углекислого натри . Выпавший в осадок иро5 Дукт отфильтровывают и нерскристаллизовы1зают в ацетонитриле. В результате получают 0,25 г смеси бромгидрата и йодгидрата 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) -тиазола с т. нл. 142-143°С.

0 Исходный реагент ириготовл ют следующим образом. 13,70 г йодгидрата 2- (2-оксиэтил ) - нминотиазолидина смешивают со 100 мл концентрированного бромистого водорода , после чего последний медлеппо, в течение 7 ч, отгон ют из смеси. Реакционную смесь у арнвают досуха. Остаток нредставл ет собой смолистый продукт (15,98 г), который кристаллизуетс  сначала в ацетоне, а затем ji этиловом сннрте. Получают смесь бром0 гидрата и йодгндрата 2 -(2-бромэтил) -имииотиазолиди 1а с т. пл. 132-135°С.

При м е р 3. К 23 мл хлористого тионила добавл ют 6,3 г 2- (р-оксиэтил-а-фенилимино ) -тиазолидииа, при этом температуру

поддерживают равиой 5-10°С с иомощью охлаждени  льдом. После растворени  смесь перемешивают npii комнатной температуре в течение 2 ч. К реакционной массе по капл м добавл ют 105 мл ангидрида уксусной кислоты и иосле пере.мепп-шапи  смеси 1 ч отгон ют хлорапгидрид уксусной кислоты. Затем раствор кин т т в теченне 2 ч и уиаривают досуха. Остаток раствор ют в 100 мл разбавленной сол ной кислоты (10:1), отстаивают,

5 подщелачивают гидроокисью аммоии  и экстрагируют толуолом. Раствор в толуоле обезвоживают н упаривают. Масл нистый остаток раствор ют в ацетоне. Хлоргидрат выпадает в осадок ири добавлении изоироннлового сиирта, содержащего сол ную кислоту.

В результате получают 1,33 г хлоргидрата 2,3,5,6-тстрагидро-6-феиилимндазо- 2,1-Ь)-тиазола с т. пл. 245-25ГС. При нерекристаллизации нродукта в безводном этаноле т. пл. поднимаетс  до 261-263°С.

Р1СХОДНЫЙ реагеит приготовл ют следующим образом. В 60 мл безводного этилового спирта раствор ют 14,4 г 2-бромэтилового эфира изотиоциаиовой кислоты, после чего к полученной массе по капл м в течение 2 ч при 25°С добавл ют раствор 12,03 г 2-феиил-2-амииоэтаиола в 100 мл безводного этилового спирта. Реакционную смесь перемещивают при комнатной температуре в течение 1 ч и кип т т в течение 2 ч, упаривают, остаток суспендируют в воде, подщелачивают 2 и. раствором гидроокиси натри . Выпавший в осадок продукт отфильтровывают и промывают бензином. В результате получают 13 г 2- (р-гидроксиэтил-а-фенилимино ) -тиазолидина с т. пл. 154°С. Продукт кристаллизуют в этиловом спирте.

Вычислено, %: С 59,42; Н 6,35; N 12,60; S 14,42.

Пайдено, %: С 59,37; Н 6,56; N 12,65; S 13,96.

Пример 4. Смесь 1,5 г 2- (р-оксиэтпл-сс-феннлимино ) -тиазолидина и 20 мл хлорангидрида фосфорной кислоты выдерживают нри 100°С в течение 2 ч. Спуст  2 ч смесь выливают на лед, нодщелачнвают гидроокисью аммони  и экстрагируют толуолом. После удалеии  растворител  осадок раствор ют в ацетоне. При добавлении к раствору изоиронилового спирта, содержащего сол ную кислоту , в осадок выпадает хлоргидрат. Получают 0,2 г .хлоргидрата 2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо- 2,-Ь) -тиазола с т. пл. 2ьЗ- . После перекристаллизации в безводном ацетоне продукт плавитс  при 261 - 263°С.

Предмет и з о б р е т е н li  

Способ полученн  производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо- (2,1-Ь) -тиазола общей фор10 мулы I

-N-

Hi С

.. А R-HC

где R - атом водорода или фенильна  группа , котора  может быть замещена одним или более атомами галогена, алкил-, алкокси-, тригалоидметилгруппой,

или их солей, смеси солей, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и расширени  ассортимента производных имидазотиазола , соединение общей формулы НА

D Н Ш-СН. III i

H c-HG- c ;:н,

м

30 или его таутомерное производпое оби1,ей формулы ПВ

N-Cll,

R

i

-Н-ь ОН„

нс

S Н

где R 1меет указанные з:1аче 1 1 , а D -атом галогена,

подвергают циклизации с последующим выделением целевого иродхкта в свободном виде, или в иде соли, или смеси соле.