SU488405A3 - Способ получени 9 -метилстероидов - Google Patents
Способ получени 9 -метилстероидовInfo
- Publication number
- SU488405A3 SU488405A3 SU1848405A SU1848405A SU488405A3 SU 488405 A3 SU488405 A3 SU 488405A3 SU 1848405 A SU1848405 A SU 1848405A SU 1848405 A SU1848405 A SU 1848405A SU 488405 A3 SU488405 A3 SU 488405A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- mixture
- solution
- methoxy
- added
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 7
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCCAPQKBOVSJOG-YQLVWZJHSA-N C[C@](CC1)([C@@H](CC2)[C@H](CC3)[C@@]1(C)C1=C3CC(OC)=CC1)C2O Chemical compound C[C@](CC1)([C@@H](CC2)[C@H](CC3)[C@@]1(C)C1=C3CC(OC)=CC1)C2O HCCAPQKBOVSJOG-YQLVWZJHSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000002339 acetoacetyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C(=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- KXRKCBBFKAQZRL-XEYPJELSSA-N (8s,9s,13s,14s)-3-methoxy-9,13-dimethyl-1,4,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1C[C@]2(C)C(CC=C(C3)OC)=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C KXRKCBBFKAQZRL-XEYPJELSSA-N 0.000 description 1
- IMJCSNFYWZFGQR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1COCCO1 IMJCSNFYWZFGQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSATWFKFMCPGFD-VSLZGRPNSA-N 17-ethylenedioxy-3-methoxy-9α-methylestra-1,3,5(10)-triene Chemical compound C1C2OCCOC2[C@]2(C)[C@@H]1[C@@H]1CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@@]1(C)CC2 CSATWFKFMCPGFD-VSLZGRPNSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920013685 Estron Polymers 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
новыую среду получают, например, примен водные растворы гидроокиси натри или кали , иредпочтительно в концентрации 0,01 - 2 п. Основные услови получают, примен растворы алкоксидов (низших) щелочных металлов , например растворы метоксида натри , в одном из указанных растворителей.
Перегруппировку в кислых услови х осуществл ют иреимущественно в сильно кислой среде со значением рН 3 или ниже, нанример между 1 и 2, в течение небольшого промежутка времени, например 3 ч. Дл получени сильно кислой среды употребл ют, нанример, щавелевую кислоту, /г-толуолсульфоновую кислоту или минеральную кислоту, например хлористоводородную. Перегруппировку можно проводить и в менее кислой среде, например при значении рП выше 3, нредпочтительно между 3 и 5, однако при этом врем реакции должно быть больше (более 3 ч). Дл получени слабо кислой среды примен ют такие органические кислоты, как щавелевую или уксусную кислоту. Реакцию можно проводить при температуре О-100°С, предпочтительно 15-50°С, в инертном смешивающемс с водой растворителе, предпочтительно в метаноле . Если водорастворима органическа кислота в услови х реакции вл етс жидкой, то ее избыток может образовать среду реакции. Однако можно также примен ть и дополнительные растворители. Полученные таким образом соединени формулы I можно выдел ть и очищать общеизвестными приемами. Исходные соединени получают аналогично описанному в примерах способу.
Пример 1. 9а-Метил-17а-г1роиадиенилэстра-4-ен-17|3-ол-3-он
А. 17-Этилендиокси-11р-окси-3-метоксиэстра-1 ,3,5 (10) -триен.
Смесь 15 г 17-этилендиоксиэстра-1,3,5 (10)триен-3 , 11р-диола и 30 г безводного карбоната кали в 75 мл метанола и, 60 мл метилйодида нагревают в течение 3 ч с перемешиванием до кипени . Затем смесь охлаждают ц разбавл ют 200 мл воды. Метанол и метилйодид отгон ют при уменьшенном давлении и водный остаток два раза экстрагируют метиленхлоридом . Объединенные органические выт жки промывают насыщенным водным раствором хлорида натри и сушат над сульфатом натри . После удалени растворител получают остаток, дающий после перекристаллизации из простого диэтилового эфира 17этилеидиокси - Ир - окси-3-метоксиэстра- 1,3, 5 (10) -триеи с т. пл. 125-126°С.
Б. 17-Этилендиокси-З -метоксиэстра- 1,3,5 (10) -триен-11-оп
К перемешиваемому раствору 5,13 г 17-этилепдиокси-Ир-гндрокси- 3 -метоксиэстра-1,3,5 (10) -триена в 25 мл диметилсульфоксида п 25 мл бензола прибавл ют 3 мл пиридина и 9,3 г М,К-дициклогексилкарбодиимида. Эту смесь охлаждают и прибавл ют 1,5 мл дихлоруксусной кислоты: Затем перемешивают при комнатной температуре 1,5 ч и затем разбавл ют смесь 50 мл диэтилового эфира. Прибавл ют по капл м раство) 4 г щивелевоп кислоты в 10 мл .метанола. Получают суспензию , которую неремешивают 40 мин при комнатной температуре и затем отфильтровывают . Фильтрат выпаривают досуха и распредел ют между метиленхлоридом и 10%-ным водным раствором бикарбоната натри . Органическую фазу отщепл ют, промывают водой и
сушат над сульфатом натри . Затем растворитель упаривают в вакууме. Остаток перенос т па колонну силикагел и элюируют хлороформо .м с различным содержанием метанола. Фракции, которые элюируют хлороформом,
содержащим 5% метанола, объедин ют и выпаривают досуха. При этом получают остаток , который перекристаллнзовывают из гексана - диэтнлового эфира (1 : 1). Полученный таким образом 17-этилендиоксн-2-метоксиэстра-1 ,3,5 (10) -триен-11-он плавитс при 122-123°С.
В. 17-Этилендиокси-3-.1етокси-9а-метилэстра-1 ,3,5 (lO)-ll-OH
К перемешиваемому охлажденному льдом
раствору 10,5 г 17-этилендиокси-З-метоксиэстра-1 ,3,5- (10) -триен-11-она в 300 мл метилйодида нрибавл ют в атмосфере азота в течение 10 мин 120 мл 1,1 М раствора калий-г/зетбутоксида в трег-бутиловом спирте. Тёмпературе дают повышатьс до комнатной и смесь продолжают перемешивать еще 18 ч, затем прибавл ют к 500 мл воды и экстрагируют два раза метиленхлоридом. Объединенные органические выт жки промывают водой и сушат над сульфатом натри . После удалени растворител получают масло, которое перекристаллизовывают из диэтилового эфира. При этом получают 17-этилендиокси-З-метокси-9а-метилэстра-1 ,3,5 (10) - триен- И -он,
т. пл. 142-145°С.
Г. 17-Этилендиокси-3-метокси-9а-метилэстра-1 ,3,5 (10) -триен
Смесь 534 г 17-этилендиокси-3-метокси-9аметилэстра -1,3,5 (10)-триен-11-она, 1 г гидрохлорида и 5 г гидразингидрата в 35 г триэтиленгликол нагревают до 130С и выдерживают при этой температуре 2,5 ч. Затем прибавл ют 1,8 г гидроокиси кали в виде шариков и температуру повышают до 210°С.
Эту температуру выдерживают в течение 2,5 ч, причем медленно отгон ют смесь гидразина и воды. Затем реакционную смесь охлаж.. дают и разбавл ют водой. Образуетс осадок, который отфильтровывают. Остаток на фильтре раствор ют в метиленхлориде и раствор сушат над сульфатом натри . После удалени растворител остаетс остаток, который перекристаллизовывают из гексана - диэтилового эфира. При этом получают 17-этилендиокси-Зметокси-9а-метилэстра-1 ,3,5 (10)-триен, т. пл. 115°С.
Д. 9а-Метилэстронметиловый эфир К теплому раствору 220 г 17-этилендиокси3-метокси-9-а-метилэстра-1 ,3,5 (10) -триена в
5 мл метанола прибавл ют 1 мл 2 н. хлори товодороднои кислоты ц смесь нагревают до кипени в течение 5 мин. При охлаждении образуютс кристаллы, которые отфильтровывают . Кристаллы промывают небольшими количествами диэтилового эфира. Полученный таким образом 9а-метилэстронметиловый эфир плавитс при 190-192°С.
Ж. 3-Метокси-9сх-метилэстра-2,5 (10) -диен-17-ол
Раствор 6 г 9а-метилэстроиметилового эфира в 90 мл тетрагидрофурана и 90 мл 1-бутанола нрибавл ют к 200 мл кип щего аммиака. Затем к смеси прибавл ют 2,8 г металлического лити в небольши.ч порци х в течение 10 .мин и нолученный синий раствор нагревают в течение 6 ч с пере.мешиванием до кинени . Затем выпаривают нримерно 16 ч и прибавл ют 50 мл метанола и 300 мл насыщенного водного раствора хлорида нат.. ри и 200 мл бензола к остающейс смеси. Образовавшиес фазы отдел ют и органическую фазу промывают насыщенным водным раствором хлорида натри . После сушки над безводным сульфатом натри растворитель упаривают. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Полученный 3-метокси-9а-метилэстра-2 ,5 (10) -диен-17-ол плавитс между 116 и 120°С.
Е. 3-Метокси-9а-метилэстра-2,5 (.10) -диен-17-он
Смесь 5 г 3-метокси-9а-метилэстра-2,5(10)диен-17-ола , 4,5 г изопропоксида алюмини , 45 мл бензола и 45 мл 2-бутанона нагревают до кипени с перемешиванием в течение 22 ч, причем употребл ют водоотделитель. Затем охлаждают и прибавл ют 100 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри и затем еще 50 мл бензола. Органический слой отдел ют, промывают водой и насыщенным раствором хлорида натри и сушат над безводным сульфатом натри . После удалени растворител получают остаток, который перекристаллизовывают из диэтилового эфира - гексана (1 : 1). Полученный 3-метокси-9а-метилэстра2 ,5 (10) -диен-17-он плавитс между 155 и 158°С.
И. 3-Метокси-9а-метил-17а-К,Ы-диметиламипопропинилэстра-2 ,5 (10) -д,иен-17 -ол
В 150 мл этилендиамина в атмосфере азота нри 50-60°С, перемешива , прибавл ют по порци м 2,2 г металлического лити . После окопчани прибавлени полученный синий раствор нагревают до 75-85 С в течение 1,5 ч. При этом образуетс желтовата реакционна смесь. Ее охлаждают до 10°С и в течение 5 мин прибавл ют 24 г М,М-диметиламино-2пропина . Продолжают перемешивать 1 ч и затем прибавл ют раствор 3,2 г 3-метокси-9ссметилэстра-2 ,5 (10) -диен-17-она в 40 мл тетрагидрофурана . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч. Затем охлаждают смесь льда и воды и в атмосфере азота прибавл ют 200 мл насыщенного водного раствора хлорида натри и затем 300 мл бензола. Образовавшиес фазы отдел ют и
водную фазу экстрагируют трн раза бензолом . Органические фазы объедин ют и ироыывают насыщенным водным раствором хлорида натри , затем сушат над безводным сульфатом натри и растворитель упаривают. При этом получают 3-метокси-9а-метил-17а ,Х-диметиламинопропинилэстра-2,5 (10) диен-17р-ол в виде масла.
К. 3-Метокси-9а-метил-17а-Ы,К-диметиламинопропинилэстра-2 ,5 (10) -диеи-17р-ол-метилйодид
К раствору 3,8 г 3-метокси-9а-метил-17аХ ,М-диметилампнопропинилэстра-2,5 (10) диен-17р-ола в 90 мл ацетона прибавл ют
30 мл метилйодида. Полученный раствор выдерживают 18 ч при 5°С, причем образуетс осадок. Его отфильтровывают и перекристаллизовывают из метапола - ацетона (1:5). Полученный таким образом 3-метокси-9а-метил-17а- N,N -диметиламинопропинилэстра-2, 5, .(.10) -диен-17р-олметилйодид плавитс при 240-243°С (с разложением).
Л. 3-Метокси-9а-метил-17а-пропадиенилэстра-2 ,5 (10) -диен-17р-ол
К суспензии 3,3 г 3-метокси-9а-метил-17а .,Х-диметиламинопропинилэстра-2,5 (10) диен-17р-олметилйодида в 100 мл безводного тетрагидрофурана прибавл ют при охлаждении льдом 10 мл 70%-ного раствора гидрида
натрийди- (метоксиэтокси) -алюмини в бензоле , к которому было прибавлено 25 мл тетрагидрофурана . Затем реакционной смеси дают нагреватьс до комнатной температуры и перемешивают 2 ч, причем она полностью раст .вор етс . Прибавлением воды разлагают избыток гидрида и тетрагидрофуран удал ют при уменьшенном давлении. Водный остаток экстрагируют метиленхлоридом и полученный раствор метиленхлорида сушат над безводным
сульфатом натри . После удалени растворител получают 3-метоксн-9а-метил-17а-пропадиенилэстра-2 ,5 (10) -диен-17р-ол в виде масла , которое вл етс достаточно чистым дл последующего взаимодействи .
М. 9а-Л етил-17а-пропадиенилэстра-5 (10)еп-17р-ол-3-ои
Раствор 12 г 3-метокси-9сс-метил-17а-пропадиенилэстра-2 ,5 (10) -диен-17р-ола в 80 мл лед ной уксусной кислоты и 20 мл воды перемешивают при комнатной температуре 2 ч. Затем смесь выливают на лед и нейтрализуют 1 н. водным раствором гидроокиси натри . Выпавший при это.м сырой продукт несколько раз экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные выт жки метиленхлорида промываю г водой, сушат над сульфатом натри п затем упаривают в вакууме, после чего перекристаллизовывают из диэтилового эфира - диоксана (1 : 1). Полученный таким образом 9а-метил-17а-пропадиенилэстра-5 (10) -ен-17р-ол3-он плавитс при 129-13ГС.
Н. 9а-Метил- 17а-пропадиенплэстра-4-еи17Р-ОЛ-3-ОН
К раствору 600 мг 9а-пропадиенилэстра-5 (10) -ен-17р-ол-3-она в 10 мл метанола прибавлиют 5 капель концентрированной хлористоводородной кислоты, и смесь оставл ют сто ть 1,5 ч при комнатной температуре. Затем разбавл ют смесью льда и воды и медленно прибавл ют насыщенный раствор бикарбоната натри , пока смесь больше не покажет кислой реакции. Затем экстрагируют диэтиловым эфиром и эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натри . После удалени растворител получают остаток, который перекристаллизовывают из диэтилового эфира. Полученный таким образом 9а-метил17а-пропадиенилэстра-4-ен-17р-ол-3-он плавитс при 218-220С. При применении описанного в примере 1 способа и соответствуюШ .ИХ исходных соединений получают 17р-метокси-а-метил-17сс-пропадиенилэстра- 4 -ен-З-он. П р и м е р 2. К раствору 1 г 9сб-метил17а-пропадиенилэстра-5 (10) -ен-17р-ол-3она в 10 мл метанола прибавл ют 100 мг метоксида натри и полученную смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Затем осторожно прибавл ют 20 мл воды, выпадаюш ,ий в осадок сырой продукт отфильтровывают . После перекристаллизации из диэтилового эфира получают 9а-метил-17а-пропадиенилэстра-4-ен-176-ол-3-он с т. пл. 218 - 220°С.
Пример 3. 17р-Ацетокси-9а-метил-17апропадиенилэстра-4-ен-З-он
Смесь 0,05 г гидрида кальци и 5 мл ангидрида уксусной кислоты нагревают до кипени в течение 1 ч. Затем прибавл ют 0,5 г 17а-пропадиенилэстра-9а-метил- 4 -ен-17р-ол3-она и продолжают нагревать до кипени еще 3 ч. Затем смесь охлаждают и выливают на лед. После экстрагировани метиленхлоридом экстракт промывают насыщенным водным раствЬром бикарбоната натри и водой, сушат над безводным сульфатом натри и растворитель выпаривают в вакууме, получа 17р-ацетокси-9а-метил- 17а -лропадиенилэстра-4-ен-З-он .
Пример 4. 17р-Ацетоацетокси-9а-метил17а-пропадиенилэстра-4-ен-3-он
К раствору 1 г 9а-метил-17а-пропадиенилэстра-4-ен-17р-ол-3-она в смеси 18,5 мл бензола , 9,25 мл толуола и 0,23 мл пиридина прибавл ют по капл м при 0°С 1,8 мл дикетена,
растворенного в 9 мл бензола. Смесь держат при 25°С в течение 3 ч, затем промывают лед ным 0,1 н. водным раствором гидроокиси натри и воды, сушат над сульфатом натри , упаривают и получают 17р-ацетоацетокси-9аметил-17сс-пропадиенилэстра-4-ен-3-он .
Предмет изобретени
Способ получени 9а-метилстероидов общей формулы I
ОН
- ,
20
где RI обозначает метильную, этильную или н-пропильную группу п R2 обозначает атом водорода, метильную, ацетоацетильную группу или алканоильную группу с 2-4 атомами углерода,
отличающийс тем, что соединение общей формулы П
,
где RI и R2 имеют указанное значение,
подвергают перегруппировке в кислой или основной среде и полученный продукт или выдел ют , или в полученные соединени формулы I, где R2 - водород, ввод т алканоильную группу с 2-4 атомами углерода или ацетоацетильную группу известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10961271A | 1971-01-25 | 1971-01-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU488405A3 true SU488405A3 (ru) | 1975-10-15 |
Family
ID=22328608
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1659139A SU493962A3 (ru) | 1971-01-25 | 1971-05-19 | Способ получени 9 - метилстероидов |
| SU1848405A SU488405A3 (ru) | 1971-01-25 | 1971-05-19 | Способ получени 9 -метилстероидов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1659139A SU493962A3 (ru) | 1971-01-25 | 1971-05-19 | Способ получени 9 - метилстероидов |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | ATA436571A (ru) |
| HU (1) | HU163030B (ru) |
| PL (1) | PL81580B1 (ru) |
| SU (2) | SU493962A3 (ru) |
-
1971
- 1971-05-19 SU SU1659139A patent/SU493962A3/ru active
- 1971-05-19 SU SU1848405A patent/SU488405A3/ru active
- 1971-05-19 PL PL14825771A patent/PL81580B1/pl unknown
- 1971-05-19 HU HUSA002205 patent/HU163030B/hu unknown
- 1971-05-19 AT AT436571A patent/ATA436571A/de not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA436571A (de) | 1975-09-15 |
| HU163030B (ru) | 1973-05-28 |
| SU493962A3 (ru) | 1975-11-28 |
| PL81580B1 (ru) | 1975-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Newman | A new synthesis of coronene | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| SU1138029A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 1,2-дигидро-3 @ -пирроло- @ 1,2 @ -пиррол-1-карбоновых кислот | |
| Schaffer et al. | Structure of 5-Aldo-1, 2-O-isopropylidene-D-xylo-pentofuranose1 | |
| SU888819A3 (ru) | Способ получени производных 5/или 6/-ацилированных бензимидазолкарбоновых-2-кислот или их солей | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| FRIED et al. | STUDIES ON LACTONES RELATED TO THE CARDIAC AGLYCONES. VI. THE ACTION OF DIAZOMETHANE ON CERTAIN DERIVATIVES OF α-PYRONE | |
| SU488405A3 (ru) | Способ получени 9 -метилстероидов | |
| DE1593720A1 (de) | Ester der von Diformylmethylenmethancarbonsaeure | |
| US3673175A (en) | Preparation of piperidyl-steroids | |
| SU474978A3 (ru) | Способ получени производных 11 -метилстероидов | |
| JPS6351156B2 (ru) | ||
| Major et al. | Preparation and properties of pentaacetyl-2-keto-d-glucoheptonic acid | |
| Bachmann et al. | The Synthesis of cis and trans 17-Equilenone | |
| SU582768A3 (ru) | Способ получени производных биспиперазиноандростана | |
| DD258006A5 (de) | Verfahren zur herstellung von hydrozon-derivaten | |
| Magnus et al. | Synthesis of the hexacyclic indole alkaloid (.+-.)-kopsijasmine | |
| SU543355A3 (ru) | Способ получени производных глюкозы | |
| SU448642A3 (ru) | Способ получени стероидов прегнанового р да | |
| Koepfli et al. | CCCXCIII.—Synthesis of oxydehydrocorydaline | |
| GB2056988A (en) | Oxime Derivatives of 2-(2- tritylamino-thiazolyl)-acetic Acid and Alkyl Esters Thereof | |
| US3246019A (en) | 3-(substituted) amino-17beta-carboxy-androstanes | |
| JPH0411557B2 (ru) | ||
| SU991949A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| SU912034A3 (ru) | Способ разделени алкалоидов дииндола |