SU497766A3 - Способ получени аминопроизводных 1,2-дифенил-1,1,2.2-тетрафторэтана - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОПРОИЗВОДНЫХ 1,2-ДИФЕНИЛ-1,1,2,2,-ТЕТРАФТОРЭТАНА

Изобретение относитс  к новым, не описанным в литературе замещенным бензиламина, обладающим высокой физиологической активностью , которые могут найти применение в медицине. Известен способ получени  аминопроизводных 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы /У CF,- CF, Ш где X-F, С1, Вг, J, ОА1К, ОАг, NO, NH2NHA1K н NHAr, заключающийс  в том, что 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрафторзтан или его производные нитруют азотной кислотой или смесью азотной и серной кислот и полученные нитросоединени  обрабатывают восстановителем , например раствором двуххлористого олова в концентрированной сол ной кислоте. Однако в литературе отсутствуют сведени  о получении аминопроизводных 1,2-дифеннл1 ,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы А , где X означает группу . где R и RI каждый представл ет водород или низший алкил, обладающих ценными свойствами. Предлагаетс  способ получени  аминопроизводных 1,2-дифе11ил-1,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы А, заключающийс  в том, что замещенный 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрахлорэтан подвергают взаимодействию с фторидом металла, например с фторидом ртути, в безводном фтористом водороде с последующим выделением целевого продукта известным способом. Пример 1. 4-(2-фенил-Г,1,2,2-Тетрафторэтил )-.а,а-диметилбензиламин. А. 1-Хлор-1-паракумилэтилен. 4-Изопропилацетофенон 1,2 г (0,1 моль) постепенно добавл ют к охлажденной и энергично перемешиваемой суспензии 208 г (1,0 моль) п тихлористогО фосфора в 1500 мл гексана. После прекращени  выделени  хлористого водорода реакционную смесь медленно выливают в перемешиваемую смесь (2 кг) льда и воды. Органический слой отдел ют, промывают трижды водой, затем раствором бикарбоната натри  до нейрализации и еш.е раз водой. Гексановый раствор высушивают над безводным сульфатом магни , гексан отгон ют при пониженном давлении и при фракционированной перегонке при давлении 1 мм рт. ст. Получают чистый 1-хлор-1-кумилэтилен.

Б. Пара-(1-хлорвинил)-а,а-диметилбензиламин . 1-Хлор-1-паракумилэтилен 90,3 г (0,5 моль) загружают в трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой, капельной воронкой и термометром, и добавл ют 20 мл безводного хлористого метилена. Колбу помещают на охлаждающую баню и содержимое ее перемешивают до понижени  температуры до 0°С. Затем добавл ют 13,3 г (0,10 моль) безводного хлористого алюмини  и 2 г (0,015 моль) r/jer-бутилбромида. Через воронку в глубину перемешиваемой смеси в течение 45-60 мин загружают раствор треххлорнстого азота (0,5 моль примерно в 150 мл хлористого метилена). После окончани  реакции смесь выливают при перемешивании в лед ную воду и всю массу сильно подщелачиют гидроокисью натри . Слой хлористого метилена отдел ют и водную фазу дважды экстрагируют 100 мл хлористого этилена. Экстракт обрабатывают при взбалтывании 100 мл 2,5 н. сол ной кислоты. Непрореагировавший 1-хлор-1-паракумилэтилен удал ют из фазы растворител  фракционированной перегонкой; водную фазу снова сильно подщелачивают и амин выдел ют путем экстракции и вакуум-перегонкой. Процедуру повтор ют до получени  достаточного количества продукта .

В. 4-Этинил-:а,а-диметилбензиламин. Продукт , полученный на стадии Б 19,6 г (0,1 моль), добавл ют к раствору 8 г (0,14 моль )гидроокиси кали  в 100 мл абсолютного этанола и нагревают с обратным холодильником в течение 24 час. Затем реакционную смесь выливают в лед ную воду и органический продукт экстрагируют бензолом. Экстракт промывают 2,5 н. сол ной кислотой, водой и высушивают над сульфатом натри . Перегонкой при пониженном давлении получают чистый ацетилен.

Г. 4-Этинил - а,а-диметилбензиламин-медь. Раствор днаминйодида меди приготовл ют при пропускании аммиака через деаэрированную суспензию 9,5 г (0,05 моль) йодида меди в воде. Продукт стадии В 8,0 г (0,05 моль) раствор ют в 100 мл тетрагидрофурана и добавл ют медный комплекс при перемешивании; образовавшийс  осадок желтого цвета 4-этинил-а,а-диметилбензиламин - медь профильтровывают и высушивают в струе азота при температуре 50°С.

Д. 4-(а-аминизопропил)толан. Продукт стадии Г 8,9 г (0,04 моль) добавл ют к раствору 8,2 г (0,04 моль) йодбензола в 100 мл безводного пиридина. Смесь нагревают с обратным холодильником в атмосфере безводного азота в течение 10 час, а затем выливают в 300 мл воды. Пиридин отгон ют в виде азеотропной

смеси с водой и остаток в колбе экстрагируют хлороформом, содержащим уксусную кислоту в количестве, достаточном дл  разрушени  комплексного соединени  медь-амин синего -цвета. После обесцвечивани  углем и

перекристаллизации из .метанола в присутствии гидроокиси натри  в количестве, достаточном дл  нейтрализации, получают чистый 4-(а-аминизонропил) толан.

Е. Хлоргидрат (2-фенил-1,1,2,2-тетрахлорэтил )-а,а-диметилбензиламина. Продукт стадии Д 7,06 г (0,3 моль) раствор ют в 50 мл .хлороформа, охлаждают до 0°С н через раствор пропускают хлористый водород в избытке . Затем температуру понижают до -20°С и

через раствор пропускают безводный хлор в избытке. Этот избыток удал ют с помощью струи азота. Удалив хлороформ при пониженном давлении, получают воскообразный продукт , который перенос т в полиэтиленовую

колбу с помощью свежего безводного тетра .хлорэтилена.

Ж. 4- (2-фенил-1, 1 ,2,2-тетр афторэтил) -ее, а-диметилбензиламин. Продукт стадии Е обрабатывают 7,5 г окиси ртути (избыток) и,

поддержива  те.мнературу в пределах от 15 до 20°С, смесь перемешивают в течение 16 час, пропускают через нее безводный хлористый водород. Полученную смесь выливают в воду, подщелачивают гидроокисью натри 

и образовавшийс  осадок отфильтровывают, высушивают и экстрагируют бензолом. После перекристаллизации получают чистый 4-(1, 1,2,2-тетрафторэтил)-а,а-диметилбензамин.

Пример 2. 4- (2-фенил - ,2,2-тeтpaфтopэтил )-a,«-димeтилбeнзилaмин.

А. М-Трифторацетил-,а,а - диметилбензиламин . а,а-Диметилбензнламин 67,6 г (0,5 моль) раствор ют в 200 мл безводного бензола и при охлаждении по капл м добавл ют 89,1 г (0,5 моль) трифторуксусного ангидрида . После ирекращени  выделени  тепла смесь охлаждают на льду, бензольный слой промывают растворо.м бикарбоната натри  и

водой, высушивают и выпаривают до образовани  кристаллов.

Б. 4-Нитро-Ы-трифторацетил-а,а-диметилбензиламин . Продукт стадии А 92,4 г (0,4 .моль) постепенно добавл ют к 340 г

(5 моль) дым щей азотной кислоты при температуре -20°С и энергичном перемешивании . После введени  всего ацетилированного амина смесь перемешивают еще в течение 30 мин, а зате.м выливают в лед ную воду , подщелачивают раствором аммиака. Кристаллический осадок перекристаллизовывают из водного этанола.

В. 4-Амин Ы-трифторацетил-1а,а-диметилбензиламин . Продукт стадии Б 82,9 г (0,3 моль) раствор ют в 1 л 50%-ного водного диглима и при перемешивании к раствору добавл ют 800 г гидросульфита натри . После обесцвечивани  смесь повторно экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт промывают водой, а затем 2,5 н. сол ной кислотой (около 200 мл); 4-амино-производное осаждают бикарбонатом натри  и перекристаллизовывают из этанола.

Г. 4-Йод-М-трифторацетил-а,а-диметилбензиламин . Продукт стадии В 14,2 г (0,2 моль) раствор ют в 100 мл концентрированной сол ной кислоты, 200 г льда и 100 мл воды. После снижени  температуры до 5°С по капл м при перемешивании добавл ют раствор 14,5 г (избыток) нитрита натри . При образовании избытка азотистой кислоты добавление нитрита прекраш,ают и избыток разлагают сульфаминовой кислотой. Затем при перемешивании добавл ют раствор, содержавщий 23,3 г (небольшой избыток) йодида кали  и смесь, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре. Затем полученную суспензию смешивают с 300 мл бензола, бензольный слой отдел ют, промывают водой, высушивают, обесцвечивают углем и концентрируют до кристаллизации; получают чистый 4-йод-Ы - трифторацетил-а,а - диметилбензиламин .

Д. 4-йод-а,а-диметилбензиламин. Продукт стадии Г 35,7 г (0,1 моль) раствор ют в 200 мл этанола и обрабатывают раствором 20 г карбоната натри  в 100 мл воды. Полученную суспензию нагревают на паровой бане при перемешивании до получени  пробы, полностью растворимой в разбавленной сол ной кислоте. Затем устанавливают рН около 14 и суспензию перегон ют с вод ным паром в атмосфере азота. При экстракции масл нистого дистиллата бензолом и повторной отгонке при пониженном давлении получают чистый 4-йод-,а,а-диметилбензиламин.

Е. 4-(а-Аминоизопропил)толан. Фенилацетилид меди 11,22 г (0,08 моль), приготовленный , как описано в примере 1 (стади  Г), прибавл ют к 20,9 г (0,08 моль) 4-йод-а,:адиметилбензиламина в пиридине, как в примере 1 (стади  Д).

Ж. Хлоргидрат-(2-фенил-1,1,2,2-теграхлорэтил )-а,а-диметилбензнламина. Продукт стадии Е 7,06г (0,03 моль) раствор ют в 50 мл хлороформа, охлаждают до 0°С и через раствор пропускают безводный хлористый водород в избытке. Затем температуру снижают до и пропускают безводный хлор в избытке , который удал ют струей азота. Затем удал ют хлороформ при пониженном давлеНИИ и воскообразный продукт перенос т в полиэтиленовую колбу с помощью свежеперегнанного безводного тетрахлорэтилена.

3. 4-(2-фенил-Г,Г,2,2-тетрафторэтил)-а,адиметилбензиламин . Продукт стадии Ж обрабатывают 7,5 г (избыток) окиси ртути и,, поддержива  температуру от 15 до 20° С, смесь перемешивают, пропуска  через нее безводный фтористый водород, в течение 16 час. После этого смесь выливают в воду,

подщелачивают гидроокисью натри  и образовавшийс  осадок отфильтровывают, высушивают и экстрагируют бензолом. После перекристаллизации получают чистый 4-(2фенил-Г ,Г,2,2-тетрафторэтил) -а,.а - диметилбензиламин .

ПреДМет изобретени 

Способ получени  аминопроизводных 1,2дифенил-1 ,1,2,2-тетрафторэтана общей формулы

CF,

где X представл ет группу

-С(СН5)2 6 Ч-положении

Ж

R( к

где R и RI каждый представл ет водород или низший алкил, отличающийс , тем, что замещенный 1,2-дифенил-1,1,2,2-тетрахлорэтан подвергают взаимодействию с фторидом металла, например фторидом ртути, в безводном фтористом водороде с последующим выделением целевого продукта известным способом.