SU508190A3 - Способ получени (4а ,5 , 9 )-и (4а ,5 ,9 )1,3,4,4а,5,9 -гексагидро-5-фенил2н-индено-/1,2-с/пиридинов - Google Patents

Description

Обозначение

(40.М, 5SS ,9bSS ) ( ,)

(4aB,fgS ,,9liHS,)

Реакцию циклизации провод т в данном случае :в инертном при реакционных услови х раствориге;ле , например а циклическом .тлеводороде, гаком как ,бензол, толуол, ксилол млй тетраг1ин, при темпера туipe .примерно 80 - 1 в течение 0,5 - 24 час.

Предлагаемым способом получают изомеров , причем в зависимости от заместителей преобладают (4oRS,5SR,9bSP )-или (4oiRS, 55Й, )изомеры .

Пример 1. (4a5S, 5&S, 9Ь5й)-7-Хлор-5- г хлорфеиил-1 , 3,4, 4а, 5, 9Ь-гексагидро-2-метил-2Ниндено-11 , 2- с -11иридн1ь,.

К 800 г подогретой до 110°С полифосфорной кислоты прибавл ют порци ми 100 г 4- (и. -хлор- ОС Оксибензил ) - 3- /ч - хлорфенил- i - метилшшеридина в течение 15 . Затем перемешнвают реакционную смесь 8 час прк той же самой температуре и при перемешивании выливают ее далее в смесь 3 кг льда и 500 мл метилеихлорида. После этого нейтрализуют смесь концентрированным натровым щелоком, отдел ют органичзскую фазу и, взбалтыва , извлекают водную фазу еще три раза, употребл   по 1000мл метиленхлорида. Промьгаают органические экстракты водой, сушат их над сульфатом натри  и отгон ют растворитель  ри пониженном давлении. Перегон ют масл нистый остаток в высоком вакууме, причем главна  фракци  превращаетс  в масло при 195 . 200°С / 0,01 мм рт. ст.

Кристаллическа  часть, пол енна  из ацетонитрила , представл ете собой смесь изомеров с т. пл. 95-110 С. С помищью фумаровой кислоты в этаноле получают из нее фумарат с т. пл. 224 - 225°С. Распределением этой соли между простым диэтиловым. . эфиром и 2Н. натровым; щелоком, высушиванием зфирной фазы над сульфатом магни  и удалением растборител  получают названное соединение, кото . рое плавитс  при 112-114 С после перекристаллизации из Н-гексана.

, Пример 2.(4aKS,5SR,)-7-50iop-5-( хлорфенил-1 , 3, 4, 4а, 5, 9Б-гeкcarидpo-2-мeтил-2Hиадeнo l, 2-с -пкридин.

Получают указанное соединение аналогично примеру 1. После отделени  фумарата полностью сгущают маточный раствор фумарата при пониженном давлении и распредел ют остаток между простым диэтиловым зфиром и 2 н.натровым щелоком. После вь1сущивани  и сгущени  эфирной фазы перекристаллизовывают статок из н-гексаиа, причем получают (4aPS , SSH, 9b2S )-7-хлор-5- н -хлорфенил-1, 3, 4,

508190

4 Таблица

Положение атомов водорода

4a /рЬ-трнС 4a / 5btpaHC 4а/9;б-цис;,.ранй

4a /9Ьг1лис,

4o/ 5ni,btC

4 , 5, §Ь-гексагидро-2-метил-Щ-1 ндено- 1, 2лС пирИ1дшст . пл. 122-125 С.

Пример 3. (4«Й5,58Р.,9Ь5К )-2,7-Диметил-1, 3, 4, 4а, 5, 9Ь-гексагидро-5-н .толил-2Н-шдено- Г{, 2 -й|-пирйдин.

К 280 г подогретой до полифосфорной кислоты прибавл ют в течение 5 мин 35 г 4- isC -окси-/н метилбензил ) -1- метил- З-й - толилииперидинз. Затем перемещивают реакционную смесь 30 мин при н выливают в 200 г льда. Затем довод т ее 5H.jPaTpoвым щелоком до щелочной реакции и, взбалтьша.а, экстрагируют три раза 400 мл простого диэтилового

эфира. После промьгаани  водой сущат над сульфатом магни , отгон ют растворитель и перегон ют масл нистьш остаток в высоком вакууме. Названное соедниенне перегон етс  при 165 - / 0,1 мм рт. ст. ПолЗс енное из ацетонитрила кристаллическое соеди-.

некие плавитс  при 106 - 107°С.

Пример 4. (4aI3S,5SR,9bRS ).7-Фтор-5-и. фторфеиил-1 ,3,4,4а, 5,9Ь-гексагидро-2-метш1- 2Ниндено- l , 2-с -пиридин.

Исход  из 4- (и -фтор-о -оксибензил)-3- -фторфенил- Ьметилпиперидина получают по примеру 1 после перегонки в высоком вакууме смесь (4pRS , 5$, 9Ш )-и (4aUS , 5SR , 9bSR ).изомеров ст. кип.

155°С/0,01ммрт. ст.

Указанный в заголовке изомер изолируют следующим образом. 26,3 г упом нутой смеси раствор ют с 13,8 г бенэосульфоновой кислоты в 78 мл этанола и прибавл ют 78 мл простого эфира к раствору, причем выкристаллизовываетс  бензолсульфонат с xViuV., ПО - 120°С. Распредел ют последний между простым

эфиром и Ш. натровым щелоком, промывают эфирный экстракт вОдой, сушат над сульфатом магни  и концентрируют полностью. Поглощают масл нистый остаток н -гексаном, при охлаждении выкристаллизовываетс  указа {ное соединение как чистый иэХ)мер

ст. пл. 103- .

Пример 5. {4aRS,5SP ,9bSR )-7-Фтор-5-.фторфенил-1 , 3,4,4а, 5, 9 -гексагидро-2-метил-2Ниидено- fl, 2- с -пиридин.

Получают указанное соединение аналогично примеру 4. После отделени  бензрлсульфоната с т. пл. 110-120 С полностью сгущают фильтрат при пониженном давлении. Распредел ют маст нистый остаток между простым зфиром и 1 Н. нафсвьгм щелоком , сушат эфирный экстракт над сульфатом магни 

и коицелтрируют полност.1 к. МЯСЛЯНИСГЬЕЙ остаток.