SU520046A3 - Способ получени 8-(1(2,3-дигидро-2-бензофурил) -алкил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)деканов - Google Patents
Способ получени 8-(1(2,3-дигидро-2-бензофурил) -алкил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)декановInfo
- Publication number
- SU520046A3 SU520046A3 SU1945862A SU1945862A SU520046A3 SU 520046 A3 SU520046 A3 SU 520046A3 SU 1945862 A SU1945862 A SU 1945862A SU 1945862 A SU1945862 A SU 1945862A SU 520046 A3 SU520046 A3 SU 520046A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- triazaspiro
- decane
- dihydro
- oxo
- methoxy
- Prior art date
Links
- DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N decane Chemical compound CCCCCCCCCC DIOQZVSQGTUSAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 22
- -1 2,3-dihydro-2-benzofuryl Chemical group 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethane Chemical compound COCOC NKDDWNXOKDWJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QMWYDZLBWGJQOY-UHFFFAOYSA-N 1,3,8-triazaspiro[4.5]decane Chemical compound N1CNCC11CCNCC1 QMWYDZLBWGJQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RJPQJZUMKGSBGG-UHFFFAOYSA-N 8-[(7-methoxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-yl)methyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1CNC(C12CCN(CC2)CC2OC1=C(C2)C=CC=C1OC)=O RJPQJZUMKGSBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical class O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBQJSKKFNMDLON-SNVBAGLBSA-N N-acetyl-D-phenylalanine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N [K].CCO Chemical compound [K].CCO GHVZOJONCUEWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- YALYLPKSKBQFJP-UHFFFAOYSA-N chloroform;n-ethylethanamine Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCNCC YALYLPKSKBQFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N imidazolidin-2-one Chemical compound O=C1NCCN1 YAMHXTCMCPHKLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Confectionery (AREA)
Description
лил, 2- или 3-бутенил} пропаргил, 2 или З/бутинил; низший циклоалкил, циклоалкенил , циклоалкил низший алкил или циклоалкенил- низший алкил, например циклопропил циклопентил, циклогексил; 2-циКлопентенШ 1ШИ 2-циклогексенил; циклопропилметил- циклобутилметил или 2-циклонентилэтил; циклопент-2-энилметил или циклогекс 3- -енилметил. Аралифатический или ароматический оотаток 1 - преимущественно остаток формулы H-PJi , , где Ph имеет вышеуказанное значение и п - числа , преимущественно О или 1. Эти соединени могут быть использо ваны в качестве фармакологически активны веществ. Способ основан на известной в органическом синтезе реакции получени произво; ных имидазолидона взаимодействием амидов oi. -аминокислот с производными формальдегида (диметокси-метаном, формамидом и т.д.), котора , однако, ранее не примен влась дл синтеза подобных соединений. Предлагаемый способ заключаетс в том что производные формулы II 1 сн. /ck Аш. ,с-ш-Кб Ph К V Кг mf NH-R4 где Ph, AfKj, лек2, ff указанные значени , подвергают взаимодействию с соединени ми формулы Ш 2 С R oкcoгpyппa, водород или аминс где i группа ши две реакционноспособные функци овально модифицированные окси- или амино группы, причем только один из остатков и К означает оксогруппу, с вьщелением целевых продуктов в свободном виде или в виде сшей, ацилпроизводных, N-окисей, четвертичных аммониевых соединений, в виде радематов или оптических антиподов извест ными приемами. Реакционноспособной функционально модифицированной оксигруппой вл ютс преимущественно , этерифицированнг в сложны эфир сильной минеральной кислотой или сульфокислотой, например серной кислотой или метасульфокислотой, этансульфокислото в особенности галогеноводородной, наприме хлористоводородной кислотой оксигруппа. Заместителем 1 могут быть этерифици- рованные в простой эфир низшими спиртами или гликол ми, например этанолом или метано лом этиленгликолем оксигруппы. Если замест тель 2 означает реакционноспособные функционально модифицированные аминогруппы, например если Rr - оксо, то может igpez ставл ть собой две имидазолилгруппы. Реакции ведут общеизвестными приемами , в присутствии разбавителей, преимущеотвенно разбавителей, инертных по отнощ&нию к реактивам, раствор ющих эти реактивы , катализаторов или средств конденсации и/или в инертной атмосфере, при охлаждении, комнатной температуре или повьхшенных те пературах , нормальном или повышенном дав-г лении. Если примен вэт реакционноспособные сложные эфиры или производные кислот, то средствами конденсации вл ютс основные реактивы, например карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов гидроокиси щелочных или низшие алканолаты или щелочноземельных металлов.например карбонат натри ,кали или кальци .гидроокись натри или кали .метилат натри или кали , или этилат натри или кали , или органические основани азота, например алифатические или ароматические третичные амины, например три-(низшие) -алкиламины , например триэтиламин, пиридин или коллидин. Если примен ют в указанной конденсации ацетали, то можно примен ть преимущественно кислые средства, например вышеуказанные сильные минеральные кислоты или сульфокислоты. Предпочитают проведенную конденсацию, в которой соединены формулы Rj - формамид. Этот реактив надо примен ть по меньшей мере в двух мол рных эквивалентах, чтобы получить соединени формулы 1 , аммиак и двуокись углерода. Пример 1 1-Фенил-4-оксо-8- - (5-метокси-2,3-дигидpo-2-бeнзoфypШlмeтил )-1.3,8-триазаспиро (4,5)декан, Смесь 6 г 1-(5-метокси-2,3-дигидр( -2-бе нз офур ил метил)-4-фе НИЛ амин 0-гексагидроизоникотинамида и 2О мл формамида нагревают в течение 12 час до 170 С, охпаждают и разбанчп ют 100 мл воды. Реакционную смесь два раза экстагируют 5 О мл хлороформа, экстракт высушивают и выпаривают под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из эталона. Получают 1-фенил-4-оксо-8- (5-мeтoкcи-2,3-дигидpo-2-бeнзoфyp ил метил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)декан, который платитс при 190- 1Э2°С. Продукт раствор ют в ацетоне и прибавл ют 6 н. хлористоводородную кислоту. Получают кристаллический лидрохлорид, который плавитс при 290 С (с разложением). Пример2. 1-Фенил-4-оксо-8- (метокс и-2,3-дигидр О.2-бензофурилметил) -1 ,3,8-триазаспиро(4,5) декан. Смесь из 1 г 1-(5-метокси-,3-дигидр -2-бенэофурШ1метип нИ1-фениламиногексагид роизоникотинамида, 0,1 мл уксусной кислоты и 100 мл диметоксиметана кип т т в течение 36 часов в аппарате Сокспета, с поглощением метанола в конденсате молеку л рными ситами. Реакционную смесь затем упаривают при пониженном давлении, остаток растирают с водой, смесь довод т при помощи водного аммиака до основной реакции , фю1ьтруют и остаток перекристаллизовЬ вают из изопропанола. Получают 1-фенил-4-ОКСО-8- (метоксн-2,3-дигидро -2-бензофурилметш1 )-1,3,8-триазаспиро(4,5)декан, который плавитс при 188-189°С. Пример 3, Согласно предлагаемому способу получают следующие соединени : 1-Фенил-4-оке О-8-(2,3-дигидр о-2-бенз 0фурШ1метил )-1,3,8-триазаспиро(4,5) декан, который после перекристаллизации из ацетонаг-этанола плавитс при 202-205 С, 1-Фенил-4-оксо-8- (5-фтор-2,3-дигидр о-2-бензофурилметил )-1,3,8-триазаспиро(4,5 декан, который плавитс при перекристаллизации из этанода при 188-191 С. 1-Циклогексил-4-ОКСО-8- (5-мeтoкcи-. -2,3-дигидро-2-бензофурилметил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)декан, который после пере кристаллизации из этанола плавитс при 155-156°С. 1-Фенил-4-оксо-8- (7-метокси-2,3-дигидр о-2-бензофур ил метил)-1,3,8-триазаспи ро (4,5)декан, который после перекристаллизации из этанола плавитс при 170 С. 1 -4зенил- 4-ОКСО-8- (4-метокси-2,3-ДИгидр О-2-бензофурилметил) -1,3,8-триазаспи- ро(4,5)декан, который в ИК-спектре содержит полосы при 3193, 1695, 1190, 1195 805, 749, 1590 и 690 см. 1-Фенш1-4-оксо-8- (6-метокси-2,3-диГидро-2-бензофур ил метил )-1,3,8-триазаспи 0 (4,5)декан, который имеет сходный ИКспектр . Отсутствует полоса при 804см , в то врем как нова полоса образуетс при 785 см . У обоих изомеров в тонкослойной хроматограмме на силикагеле со смесью-бензол-метанол (9:1) значение ficM - «0 или 7,0. 1-Фенш1-4-оксо-8- (5-метокси-2-мeтил-2 ,3-диги фO-2-бeнзoфypилмeтил)-l,3,8-тpиaзacпиpo (4,5)дeкaн, значение йсм которого в тонкослойной хроматограмме составл ет 6,0 (хлороформ-диэтиламин). Его гидрохлорид плавитс при 28О-282 С (раэ дожение).. 4-Окс о-8-(5-метокси-2,3-дигидр 0-2 )-бенарфурШ1метил)-1,3,8-триазаспиро (4,5) екан, который в ИК-спектре содержит поосы при 3158, 1700, 1600 и 1204 см . 1-Фенил-4-оксо-8- (5-адетш1-2,3-диидр о-2-бензофурил метил) 1,3,8-триазаспиро (4,5)декан, который плавитс после перекристаллизации из ацетона при 166-168 С, 3-Метил-2,4-диоксо-8- (5-метокси-2,3дигидро-2-бензофур ил метил)-1,3,8-тр иазаспиро (4,5)декан, который плавитс при 18 3-187 °С. 1-Фенил-4-оксо-8- (3-метил-5-метокси- -2,3-дигидр о-2-бензофурилметил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)декан, который плавитс при . К раствору 50 г d, Е -1-фенш1-4-оксо-1 8-(5-метокси-2,3-дигидр о-2-бензофур илметил )-1,3,8-триазаспиро(4,5)декана, полученного по примеру 1, в 1800 мл ацетона прибавл ют при перемешивании раствор 26,4 г Л -ацетил-С-фенилаланина в 350 мл ацетона и эту смесь концентрир5тот приблизительно до 1500 мл. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи в холодильнике и полученный осадок отфильтровывают. Получают соль А, котора плавитс при 103105 с (с разложением). Маточный раствор продолжают концентрировать лриблизительно до 800 мл и полученный в ходе осадок отфильтровывают . Получают соль Б, котора плавитс при 9 0-105 С. Перекристаллизовывают 31 г соли А из 325 мл этанола, содержащего 6 мл воды. Затем Перекристаллизовывают 26 г вновь полученного вещества из 325 мл этанола, содержащего 4 мл воды. Наконец, Перекристаллизовывают 24,5 г полученного вещества из 450 мл этанола. Очищенную соль раствор ют в воде, смесь довод т водным раствором аммиака до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают и выпаривают. Получают Е -1-фенил- -4-ОКСО-8-(5-метокси-2,3-диг,.др о-2-бензофурилметил )-1,3,8-триазаспиро(4,5)декан, который плавитс при 185-188 С: f(k. -sL2j4 (хлороформ). Соль Б раствор ют в воде, смесь довод т водным аммиаком до щелочной реакции и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают и выпаривают. 18,1 г остатка раствор ют в 450 мл ацетона и этот раотвор раствор ют в растворе 9,55 N -ацетил-d-фенилаланина в 180 мл ацетона. Смесь концентрируют приблизительно до 500 мл и 21 г полученного при охлаждении осадка Перекристаллизовывают сначала из 400 мл этанола, содержащего 2 мл воды . Затем Перекристаллизовывают 17 г полученного вещества из 300 мл этанола.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10512671A | 1971-01-08 | 1971-01-08 | |
| US00183694A US3826835A (en) | 1971-01-08 | 1971-09-24 | 8-benzofurylmethyl-1,3,8-triazaspiro(4,5)decanes as neuroleptics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU520046A3 true SU520046A3 (ru) | 1976-06-30 |
Family
ID=26802278
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1735285A SU442597A3 (ru) | 1971-01-08 | 1972-01-06 | Способ получения 8-бензофурилметил1,3,8-триазаспиро-/4,5/-деканов |
| SU731945861A SU643084A3 (ru) | 1971-01-08 | 1973-07-10 | Способ получени 8-бензофурилметил-1,3,8триазаспиро /4,5/деканов |
| SU1945862A SU520046A3 (ru) | 1971-01-08 | 1973-07-10 | Способ получени 8-(1(2,3-дигидро-2-бензофурил) -алкил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)деканов |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1735285A SU442597A3 (ru) | 1971-01-08 | 1972-01-06 | Способ получения 8-бензофурилметил1,3,8-триазаспиро-/4,5/-деканов |
| SU731945861A SU643084A3 (ru) | 1971-01-08 | 1973-07-10 | Способ получени 8-бензофурилметил-1,3,8триазаспиро /4,5/деканов |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (3) | AR192608A1 (ru) |
| CS (3) | CS166797B2 (ru) |
| ES (1) | ES398670A1 (ru) |
| FI (1) | FI53315C (ru) |
| HU (1) | HU166687B (ru) |
| IE (1) | IE35926B1 (ru) |
| IL (1) | IL38439A (ru) |
| NO (1) | NO133229C (ru) |
| PL (1) | PL92913B1 (ru) |
| SU (3) | SU442597A3 (ru) |
-
1971
- 1971-12-21 NO NO475371A patent/NO133229C/no unknown
- 1971-12-23 IL IL38439A patent/IL38439A/en unknown
- 1971-12-30 IE IE165071A patent/IE35926B1/xx unknown
-
1972
- 1972-01-04 FI FI1072A patent/FI53315C/fi active
- 1972-01-06 SU SU1735285A patent/SU442597A3/ru active
- 1972-01-07 CS CS681672A patent/CS166797B2/cs unknown
- 1972-01-07 ES ES398670A patent/ES398670A1/es not_active Expired
- 1972-01-07 CS CS10872A patent/CS166796B2/cs unknown
- 1972-01-07 HU HUCI001200 patent/HU166687B/hu unknown
- 1972-01-07 CS CS681774A patent/CS166798B2/cs unknown
- 1972-01-07 AR AR23997572A patent/AR192608A1/es active
- 1972-01-08 PL PL15281872A patent/PL92913B1/pl unknown
- 1972-11-02 AR AR24493872A patent/AR192674A1/es active
- 1972-11-02 AR AR24493772A patent/AR192673A1/es active
-
1973
- 1973-07-10 SU SU731945861A patent/SU643084A3/ru active
- 1973-07-10 SU SU1945862A patent/SU520046A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR192673A1 (es) | 1973-02-28 |
| CS166797B2 (ru) | 1976-03-29 |
| FI53315C (fi) | 1978-04-10 |
| FI53315B (ru) | 1977-12-30 |
| CS166796B2 (ru) | 1976-03-29 |
| IE35926B1 (en) | 1976-06-23 |
| IL38439A0 (en) | 1972-02-29 |
| CS166798B2 (ru) | 1976-03-29 |
| IE35926L (en) | 1972-07-08 |
| NO133229B (ru) | 1975-12-22 |
| NO133229C (ru) | 1976-03-31 |
| AR192608A1 (es) | 1973-02-28 |
| HU166687B (ru) | 1975-05-28 |
| PL92913B1 (ru) | 1977-04-30 |
| AR192674A1 (es) | 1973-02-28 |
| ES398670A1 (es) | 1975-05-16 |
| IL38439A (en) | 1974-12-31 |
| SU442597A3 (ru) | 1974-09-05 |
| SU643084A3 (ru) | 1979-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3926976A (en) | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-ones and a process for their preparation | |
| SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
| SU520046A3 (ru) | Способ получени 8-(1(2,3-дигидро-2-бензофурил) -алкил)-1,3,8-триазаспиро (4,5)деканов | |
| SU535907A3 (ru) | Способ получени 1-(4-метил-6окси-2-пиримидинил)-3-метилпиразолин-5-она | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| US3542762A (en) | Process for rifamycins | |
| SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
| DK143342B (da) | Cephalosporin-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cphalexon og fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser | |
| SU580826A3 (ru) | Способ получени (+)-или-(-)- аллетролона | |
| SU389096A1 (ru) | ||
| US4250312A (en) | Process for preparing 4-piperidone spiroketal compounds | |
| US3725437A (en) | Process for the preparation of {60 -hydroxy-{62 -phenypropionic acid derivatives and alkalimetal-or ammonium salts thereof | |
| US3494921A (en) | 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines | |
| SU503523A3 (ru) | Способ получени -(гетероарилметил)- -дезокси-нормофинов или -норкодеинов | |
| US2516251A (en) | Penilloic acid and preparation thereof | |
| SU650504A3 (ru) | Способ получени метил-(2-хиноксалинилметилен)-карбазат-диоксида | |
| SU593660A3 (ru) | Способ получени производных замещенной -аминооксигидроксамоновой кислоты | |
| US3186992A (en) | Derivatives of 4-oxo-6-quinazoline-sulfonamide | |
| SU407903A1 (ru) | Способ получения производных имидазо | |
| US3884940A (en) | New bis-(4,7-dihydroxycoumarinyl-3-)-acetic acid | |
| Hatt | Some aryl substituted spiro-bishexahydropyrimidones | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| IL25453A (en) | Process for the preparation of 2-amino-imidazoles | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| US2741615A (en) | N-substituted dihydrodesoxynorcodeine compounds |