SU523637A3 - Способ получени производных триптамина или их солей - Google Patents
Способ получени производных триптамина или их солейInfo
- Publication number
- SU523637A3 SU523637A3 SU1888664A SU1888664A SU523637A3 SU 523637 A3 SU523637 A3 SU 523637A3 SU 1888664 A SU1888664 A SU 1888664A SU 1888664 A SU1888664 A SU 1888664A SU 523637 A3 SU523637 A3 SU 523637A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrogen
- general formula
- chloro
- reducing agent
- indole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical class C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- -1 nitro, amino Chemical class 0.000 claims description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- WAGPFYGOLZGETK-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-2-yl)propan-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(CC(=O)C)=CC2=C1 WAGPFYGOLZGETK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- YXEXOIGXNYITQH-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1h-indole-3-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1 YXEXOIGXNYITQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001539 acetonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKIIAHUNWNEGHJ-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-1h-indol-3-yl)propan-2-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(CC(=O)C)=CNC2=C1 NKIIAHUNWNEGHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGNQDBQYEBMPFZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-iodobenzene Chemical compound FC1=CC=C(I)C=C1 KGNQDBQYEBMPFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYTGFBZJLDLWQG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1h-indole Chemical compound ClC1=CC=C2NC=CC2=C1 MYTGFBZJLDLWQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical class N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N copper-60 Chemical compound [60Cu] RYGMFSIKBFXOCR-AHCXROLUSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к сйособу получени новых производных триптамина, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Использование известной в органической химии реакции взаимодействи кетонов с аминами в присутствии муравьиной кислоты применительно к производным индолилацетона дало возможность получить новые производные триптамина, а также их соли, обладающие высокой физиологической активностью .
Предложенный способ получени производных триптамина общей формулы (I)
сн,ен--ы
,
в.
к,
№4
или 6 атомов, который может иметь Другой гетероатом;
Rs - водород, фтор, хлор или метоксигруппа;
или их солей заключаетс в том, что производное индолилацетона общей формулы (II)
S -f IpCRzCOCHj
члЛ/
10
где Ri, R2, Rs имеют вышеуказанные значени ;
подвергают взаимодействию с амином общей формулы (III)
/R: ,/
ш
.
л , например спирта, с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известными приемами.
Пример 1. а. 5-Хлор-З-формилиндол.
18,5 г (0,12 моль) хлорокиси фосфора добавл ют при 5°С к 75 мл сухого диметилформамида . Затем добавл ют при 5°С 15,15 г (0,1 моль) 5-хлор-индола, растворенного в 30 мл сухого диметилформамида. Перемешивают 30 мин при 20°С, затем 30 мин при 40°С. Потом быстро добавл ют 240 мл воды, затем 72 мл 40%-ного натри . Полученный желтый раствор выдерживают 1 час при 40-45°С. Образованный осадок обезвоживают после 1 час 30 мин перемешивани при комнатной температуре и перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 13,1 г 5 - хлор - 3 - формилиндола (74,5%), т. плавлени 214-216°С.
б.5-Хлор-З- (2-нитро-1 -Пропилен-ил) -индол .
12,9 г 5-хлор-З-формилиндола и 1,3 г ацетата аммони суспендируют в 26 мл нитроэтана и кип т т 1 час. После полного растворени наблюдают схватывание оранжевых кристаллов. Производ т охлаждение и обезвоживают после разбавлени изопропиловым эфиром. Затем производ т перекристаллизацию из этилового спирта (96%). Получают 13,9 г (92%) 5-хлор-3-(2-нитро-1пропилен-ил )-индол, т. плавлени 203°С (с разложением).
в.5-Хлор-З- (2-оксо-пропил) -индол. Довод т до кипени смесь из 104 г 5-хлор3- (2-нитро-1-пропилен-ил)-индола, 115 г железа в порошке и 6 г хлорного железа в 1250 мл ацетона. Прекращают нагревание, как только начинаетс флегма, и добавл ют за 30 мин раствор из 265 мл уксусной кислоты в 800 мл воды. Довод т снова до кипени , поддерживают его 4 час, добавл ют 25,6 г бисульфита натри , охлаждают до 20°С и обезвоживают. Остаток промывают ацетоном, полученные таким путем органические растворы концентрируют после фильтровани и поглощают в 105 мл сол ной кислоты и 520 мл воды, извлекают этилацетатом , промывают и сушат. Концентрацией получают 87,5 г жидкого масла. Т. кип. 183-198°С (0,3 мм рт. ст.), вес 63,4 г. Затем полученное жидкое масло кристаллизуетс , точка плавлени 71°С (изопропиловый эфир).
г.5-Хлор-(диоксолан - 1,3-ил-2)-2-пропил -3-индол .
к 6,35 г 5-хлор (оксо-2-пропил)-3-индола в 320 мл безводного бензола добавл ют 38 г (0,61 моль) этиленгликол и 1,4 г пара-толуолсульфокислоты . Довод т до кипени и кип т т 3 час, отдел образованную воду. Поглощают реакционную среду в водном растворе бикарбоната натри и обезвоживают , чтобы з далить нерастворимую часть. Декантируют органическую фазу, сушат ее
и концентрируют. Продукт перекристаллизовывают из этанола. Получают 56 г 5-хлор (диоксолан - 1,3-ил-2)-2-пропил -3-индола, т. плавлени 110°С.
5 д. 5-Хлор - (4-фторфенил)-1-(диоксолан1 ,3-ил)-2-пропил -3-индол.
Кип т т 96 час смесь из 15 г (0,067 моль) 5- хлор - (диоксолан-1,3-ил) -2- нропил -3-инхТ ола , 225мл анизола, 30 г (0,135 моль)
0 4-фторйодобензола, 30 г порошка меди и 60 г сухого карбоната натри . Обезвоживают в холодном состо нии, концентрируют и перегон ют остаток. Т. кип. 220-235°С (0,1 мм рт. ст.), вес 18,8 г.
5 Производ т перекристаллизацию из петролейного эфира. Т. плавлени 69°С, вес. 14,5 г.
е.5 - Хлор- (4-фторфенил)-1-(2-оксопропил )-3-индол.
0 Кип т т 30 мин смесь из 14 г 5-хлор-(диоксан -1,3- ил) -2-пропил -3- (4-фторфенил) -1индола , 112 мл 96%-кого этилового спирта и 12 мл 6 н. сол ной кислоты. Концентрируют , поглощают водой и извлекают эфиром.
5 Органическую фазу промывают водой, сушат и концентрируют, затем нодвергают перегонке . Т. кип. 210-220°С (0,1 мм рт. ст.), вес 12,2 г. Перекристаллизовывают из изопропилового эфира. Вес 8 г, т. плавлени
0 5 ГС.
ж.5-Хлор-(4-фторфенил)-1-(2-пирролидинопропил )-3-индол и его кислый фумарат.
К 2,4 г 5-хлор-(4-фторфенил)-1-(2-оксопропил )-3-индола, растворенного в 4,8 мл
5 пирролиднна, добавл ют в холодном состо нии 4,8 мл муравьиной кислоты. Реакци экзотермическа . Затем нагревают 6 час до 130-140°С, добавл 4,8мл муравьиной кислоты небольшими част ми. Образовывающа с вода непрерывно отгон етс . Затем поглощают водой, извлекают эфиром и подщелачивают карбонатом натри извлеченный водный слой. Снова извлекают водный слой эфиром, декантируют, сушат и кон5 центрируют в вакууме полученную органическую фазу. Отгон ют остаточное жидкое масло. Т. кип. 200-230°С (0,2 мм рт. ст.), вес 2,1 г желтого масла. 1,95 г этого масла раствор ют в гор чем
0 состо нии в 20 мл изопропанола. Добавл ют 0,64 г фумаровой кислоты и фильтруют, Фумарат кристаллизуетс охлаждением, т. пл. 116-118°С. Пример 2.
5 а. (4-Метоксифенил)-1-(2-изопропиламинопропил )-3-индол и его хлоргидрат.
Наливают 5,6 г (0,02 моль) (4-метоксифенил )-1-(2-оксопропил)-3-индола, растворенного в 100 мл этанола, в автоклав объемом
0 500 мл и добавл ют 12,5 мл (0,2 моль) изопропиламина и 3 г свежеприготовленного никел Рене . Ввод т под давлением 50 бар водород и перемешивают 8 час при 100°С. Фильтруют, чтобы удалить катализатор, и
5 отгон ют растворитель в вакууме. Остаток
Продолжение
раствор ют в разбавленной сол ной кислоте и извлекают эфиром. Водную фазу нейтрализуют гидратом окиси аммони (1 и.). Амин извлекают эфиром и отгон ют в реторту (после удалени растворител ). Т. кип. 240-250°С (0,5 мм рт. ст.).
Полученное масло, растворенное в эфире, обрабатывают газообразным хлористым водородом . В зкий осадок хлоргидрата перекоисталлизовывают из изонронанола. Т. пл. 200-202Т.
Примеры 3-51. Согласно методике примера 1 или примера 2, производ каталитическое восстановление при помощи па. лади на угле соответствующего и-нитросоединени в примере 20, получают соединени , представленные в таблице Пример 52. В автоклав ввод т раствор 20 г 3-ацетонил-1-(метокси-4-фенил)-индола в 100 мл абсолютного спирта, затем насыщают раствор газообпазпым аммиаком. Добавл ют 2 г никел Репе и гидрогенируют ппи температуре 90-100 0 под давлением 100 атм в течение 15 час. После охлаждени и фильтрации катализатора спирт vnaоивают досуха, и остаток ввод т в 1,5 н. НС1. Нерастворимую часть экстрагируют эфиром, затем птщелачивают водную фазу рдким натром и экстпагипуют амипоэфиром. Промывают органический раствор водой, сушат сульфатом натри i-f испар ют растворитель . Перегон ют оставшеес масло в вакууме и получают жрлтое масло (12,8 г), т. кип. 175-180°С (0,5 мм рт. стЛ.
Это масло, растворенное в безводном эфире , добавл ют в раствор газообразного хлористого водорода в этаноле и получают хлоргидрат в (Ьопме бесцветных кристаллов , т. пл. 89°С (после перекристаллизации из этанола).
Claims (3)
1. Способ получени производных триптамина общей формулы (I)
CH,CH---N -I Nt, CHj
где Ri - незамещенный или замещенный галоид-, нитро-, амино- или низщей алкоксигруппой фенил, пиридил;
R2 - водород или метил;
Кз и R4 - каждый водород или низщий алкил или вместе с азотом представл ют радикал циклического амина, имеющий 5 или 6 атомов, который может иметь другой гетероатом;
RS - водород, фтор, хлор или метоксигруппа;
или их солей, от л ич а ющий с тем, что производное индолилацетона общей формулы (И)
CHsCOCHj
где Ri, Ra, Rs имеют выщеуказанные значени ;
подвергают взаимодействию с амином общей формулы (П1)
.,н
,
где Ra и R4 имеют выщеуказанные значени ;
в присутствии восстановител с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известными нриемами.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве восстановител используют муравьиную кислоту.
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве восстановител используют водород в присутствии иикел Рене или паллади на угле в качестве катализатора , при этом процесс осуществл ют в среде органического растворител , например спирта.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7205196A FR2171935B1 (ru) | 1972-02-16 | 1972-02-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU523637A3 true SU523637A3 (ru) | 1976-07-30 |
Family
ID=9093584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1888664A SU523637A3 (ru) | 1972-02-16 | 1973-02-15 | Способ получени производных триптамина или их солей |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3953442A (ru) |
| JP (1) | JPS4892363A (ru) |
| AR (1) | AR201098A1 (ru) |
| AT (1) | AT322543B (ru) |
| AU (1) | AU5172573A (ru) |
| BE (1) | BE795457A (ru) |
| CA (1) | CA1003415A (ru) |
| CH (1) | CH576959A5 (ru) |
| DD (1) | DD105610A5 (ru) |
| DE (1) | DE2307708A1 (ru) |
| ES (1) | ES411679A1 (ru) |
| FR (1) | FR2171935B1 (ru) |
| GB (1) | GB1382943A (ru) |
| HU (1) | HU165507B (ru) |
| IE (1) | IE37162B1 (ru) |
| IL (1) | IL41417A (ru) |
| LU (1) | LU67032A1 (ru) |
| NL (1) | NL153544B (ru) |
| PH (1) | PH9387A (ru) |
| PL (1) | PL82175B1 (ru) |
| RO (1) | RO61190A (ru) |
| SE (1) | SE390535B (ru) |
| SU (1) | SU523637A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA73619B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4256641A (en) * | 1976-06-22 | 1981-03-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel syntheses of tryptophans |
| US4316847A (en) * | 1979-07-30 | 1982-02-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrroles and pyrrolidines |
| US4379932A (en) * | 1980-02-15 | 1983-04-12 | American Hoechst Corporation | Process for preparing spiro[indoline-3,4'-piperidine]s |
| US4379933A (en) * | 1980-02-15 | 1983-04-12 | American Hoechst Corporation | Process for preparing spiro[indoline-3,4'-piperidine]s |
| DE3430284A1 (de) * | 1984-08-17 | 1986-02-27 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | Neue tryptamin-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| CZ288351B6 (en) * | 1990-06-07 | 2001-05-16 | Astrazeneca Ab | Nitrogenous heterocyclic compound, process of its preparation and use as well as a medicament containing thereof |
| DK139593D0 (da) * | 1993-12-16 | 1993-12-16 | Lundbeck & Co As H | Compounds |
| CA2195850A1 (en) * | 1994-08-03 | 1996-02-15 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Substituted indoles |
| US5916801A (en) * | 1996-10-31 | 1999-06-29 | Lopinto; Richard William | Nectophotometer |
| NZ577827A (en) * | 2006-11-20 | 2012-02-24 | Univ Sunderland | Melatonin derivatives and their use as antioxidants |
| EP3578557B1 (en) * | 2012-03-23 | 2023-09-20 | Novartis AG | Chemical process for preparing spiroindolones and intermediates thereof |
-
0
- BE BE795457D patent/BE795457A/xx unknown
-
1972
- 1972-02-16 FR FR7205196A patent/FR2171935B1/fr not_active Expired
- 1972-12-29 PL PL1972159972A patent/PL82175B1/xx unknown
-
1973
- 1973-01-25 CH CH106773A patent/CH576959A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-29 IE IE136/73A patent/IE37162B1/xx unknown
- 1973-01-29 ZA ZA730619A patent/ZA73619B/xx unknown
- 1973-01-29 IL IL41417A patent/IL41417A/en unknown
- 1973-02-01 AR AR246394A patent/AR201098A1/es active
- 1973-02-02 AU AU51725/73A patent/AU5172573A/en not_active Expired
- 1973-02-03 RO RO73719A patent/RO61190A/ro unknown
- 1973-02-05 AT AT98073A patent/AT322543B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-05 CA CA162,180A patent/CA1003415A/en not_active Expired
- 1973-02-09 NL NL737301880A patent/NL153544B/xx unknown
- 1973-02-10 PH PH14337*UA patent/PH9387A/en unknown
- 1973-02-12 SE SE7301945A patent/SE390535B/xx unknown
- 1973-02-14 JP JP48018870A patent/JPS4892363A/ja active Pending
- 1973-02-14 DD DD168884A patent/DD105610A5/xx unknown
- 1973-02-14 GB GB733073A patent/GB1382943A/en not_active Expired
- 1973-02-14 LU LU67032A patent/LU67032A1/xx unknown
- 1973-02-15 HU HUCI1341A patent/HU165507B/hu unknown
- 1973-02-15 SU SU1888664A patent/SU523637A3/ru active
- 1973-02-16 US US05/333,343 patent/US3953442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-02-16 DE DE19732307708 patent/DE2307708A1/de active Pending
- 1973-02-16 ES ES411679A patent/ES411679A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE37162L (en) | 1973-08-16 |
| NL153544B (nl) | 1977-06-15 |
| AR201098A1 (es) | 1975-02-14 |
| RO61190A (ru) | 1976-11-15 |
| IL41417A (en) | 1976-10-31 |
| IL41417A0 (en) | 1973-03-30 |
| IE37162B1 (en) | 1977-05-25 |
| CH576959A5 (ru) | 1976-06-30 |
| AT322543B (de) | 1975-05-26 |
| FR2171935A1 (ru) | 1973-09-28 |
| CA1003415A (en) | 1977-01-11 |
| FR2171935B1 (ru) | 1975-04-25 |
| PL82175B1 (ru) | 1975-10-31 |
| HU165507B (ru) | 1974-09-28 |
| US3953442A (en) | 1976-04-27 |
| ES411679A1 (es) | 1976-01-01 |
| SE390535B (sv) | 1976-12-27 |
| GB1382943A (en) | 1975-02-05 |
| ZA73619B (en) | 1973-10-31 |
| JPS4892363A (ru) | 1973-11-30 |
| PH9387A (en) | 1975-10-22 |
| AU5172573A (en) | 1974-08-08 |
| DE2307708A1 (de) | 1973-08-23 |
| NL7301880A (ru) | 1973-08-20 |
| BE795457A (fr) | 1973-08-16 |
| LU67032A1 (ru) | 1973-08-17 |
| DD105610A5 (ru) | 1974-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4346093A (en) | Heterocyclic oxypropanolamine compounds and pharmaceutical compositions | |
| SU450398A3 (ru) | Способ получени -арил-2аминоалкоксистиролов | |
| JPS6072891A (ja) | ピリミド〔４，５−ｇ〕キノリンおよびその製造中間体 | |
| SU563121A3 (ru) | Способ получени производных пиперазина или их солей | |
| DK162629B (da) | 2-substituerede 1-aralkyl-imidazoler og farmaceutiske midler der indeholder disse, anvendelse heraf til fremstilling af farmaceutiske midler samt fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| FI84827B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyridinderivat. | |
| SU488411A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| NO791391L (no) | Nye isokinolinderivater og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| SU507233A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| JPH05506029A (ja) | 置換インドロン誘導体の改良製造方法 | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| JPS5967270A (ja) | イソキノリン誘導体の製法 | |
| SU1039442A3 (ru) | Способ получени производных фенилпиперазина | |
| FI85138C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 4-fenylpropylindolderivat. | |
| US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
| FR2634207A1 (fr) | Derives de ((piperidinyl-4)methyl) benzazepines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US3933853A (en) | Indole derivatives | |
| US4185105A (en) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisoquinolines and antidepressant use | |
| US4774248A (en) | Methods of treating depression and depressive states using 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidine derivatives | |
| US3311641A (en) | Hydrohalides of novel cyclohepta[b]-pyrrole derivatives and a process for preparing the same as well as intermediates and process for their preparations | |
| SU586835A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| SU1743355A3 (ru) | Способ получени 3,3-бис(4-пиридинил-метил)-1-фенилиндолин-2-она или его солей | |
| CS198157B2 (en) | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydoxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl/pyridine and additive salt with acid thereof | |
| US4495352A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols |