SU545259A3 - Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солей - Google Patents
Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солейInfo
- Publication number
- SU545259A3 SU545259A3 SU2048524A SU2048524A SU545259A3 SU 545259 A3 SU545259 A3 SU 545259A3 SU 2048524 A SU2048524 A SU 2048524A SU 2048524 A SU2048524 A SU 2048524A SU 545259 A3 SU545259 A3 SU 545259A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- salts
- compounds
- substituted
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical class N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 title claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 2
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical group [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101000952234 Homo sapiens Sphingolipid delta(4)-desaturase DES1 Proteins 0.000 claims 1
- 102100037416 Sphingolipid delta(4)-desaturase DES1 Human genes 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- GSOHKPVFCOWKPU-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C)C(C)=O GSOHKPVFCOWKPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGLVMBYXUCUGCI-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-methyl-1,2-oxazolidin-3-one Chemical compound CC1ONC(=O)C1N XGLVMBYXUCUGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОСЕРИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе N-замещенных циклосериновых соединений общей формулы I
сн,х rac ococHj
Z
где R - атом водорода или метильный радикал , а
X, Y, Z - атом водорода или низший алкильный радикал,
или их солей, обладающих биологической активностью.
Известен способ получени енаминов, заключающийс в конденсации кетонов с аминами . Использование известной реакции позвол ет получать не описанные в литературе соединени общей формулы I, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов. , Предложен способ получени N-замещенцых циклосериновых соединений общей формулы I или их солей, заключающийс в, том, что производное циклосерина общей формулы П
R
II
:NH,
где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей с|)ормулы III 10ХСНгСОСПСОСПгУ,III
где X, Y, Z имеют вышеуказанное значение, при температуре от О до 35°С с последующим
выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Предпочтительно процесс провод т с избытком соединени общей формулы III, которое одновременно вл етс реагентом и растворителем . Процесс можно также проводить в среде органического растворител , который смешиваетс с исходными соединени ми, такого как эфир. Предпочтительно процесс проводить в безводных услови х. При проведеНИИ процесса при температуре выше 35°С существенно уменьшаетс выход целевого продукта за счет протекани побочных реакций,
а при температуре около 0°С скорость процесса низка. В св зи с этим желательно проводить реакцию при комнатной температуре или при температуре, при которой процесс заканчиваетс за 40-48 час. Соединени обш,ей формулы I превращают в соли обработкой основани ми , такими как метилаты натри или кали , аммиак или амины, или гидроокисью кали или натри в среде .низшего алкаиола.
Пример 1. Смесь 3 г D-4-амино-З-изоксазолидинона и 30 мл 2,4-пентандиона перемешивают в сухой атмосфере при комнатной температуре в течение двух дней. Продукт кристаллизуют из реакционной смеси и фильтруют , трижды промывают 20 мл эфира и высушивают при комнатной температуре в вакууме , при этом получают около 3,5 г )-4-(1-метил-3-оксо - 1-бутениламино)-3 - изоксазолидинона с температурой плавлени 145°С (с разложением ); (1% метанола).
Пример 2. Смесь 3 г /)-4-амино-5-метил3-изоксазолидинона и 30 мл 2,4-пентандиона перемешивают в сухой атмосфере при комнатной температуре в течение двух дней. Продукт кристаллизуют из реакционной смеси, фильтруют , промывают трем порци ми эфира по 20 мл и сушат при комнатной температуре в вакууме, получают 3,5 г -4-(1-метил-3-оксо1-бутениламино )-5 - метил-3 - изоксазолидинона .
Пример 3. Смесь 2 г /)-4-амино-3-изоксазолидинона и 10 мл 3-метил-2,4-пентандиона перемешивают в сухой атмосфере при комнатной температуре в течение 42 час. Продукт, который выкристаллизовываетс из реакционной смеси, фильтруют, промывают п ть раз по 5 мл эфира и высушивают при комнатной температуре в вакууме, получают около 2,0 г )-4-(1,2-диметил - 3-оксо - 1-бутенил)-амино-3изоксазолидинона с т. пл. 121,5-123,5°С.
Пример 4. Смесь 2 г -4-амино-5-метил3-изоксазолидинона и 10 мл 3-метил-2,4-пентандиона перемешивают в сухой атмосфере при комнатной температуре в течение 42 час. Продукт, который выкристаллизовываетс из реакционной смеси, фильтруют, промывают п тью порци ми по 5 мл эфира и высушивают при комнатной температуре в вакууме и получают продукт )-4-(1,2-диметил-3-оксо-1-бутенил )-амино-5 - метил-3-изоксазолидинон в количестве около 2,0 г.
Пример 5. 0,143 г D-4-(l-мeтил-3-oкco-lбyтeнил ) -амино-3-изоксазолидинона раствор ют в 0,3 мл метанола и добавл ют 1,56 мл 0,50 М раствора гидроокиси натри , при этом рН достигает 7,0. Метанол выпаривают досуха в вакууме и получают 0,16 г вещества. Порцию 0,152 г полученного вещества промывают 2,5 мл ацетона и раствор ют в 0,55 мл метанола , раствор отфильтровывают и фильтрат разбавл ют 0,45 мл метанола. К полученному раствору добавл ют 4 мл эфира, а кристаллический осадок, который образуетс , фильтруют , промывают эфиром и высушивают и получают 0,13 г )-4-(1-метил-3-оксо-1-бутенил)амино-3-изоксазолидинона полугидрата натриевой соли с т. пл. 186-188°С.
Пример 6. Около 3 г окиси кальци суспендируют в 40 мл воды и суспензию охлаждают до О-5°С. Около 5 г 1)-4-{1-метил-3-оксо-1 -бутенил) -амино-3-изоксазолидинона добавл ют к охлажденной суспензии, полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 5 мин. Смесь отфильтровывают, а
нерастворившеес вещество промывают 10 мл воды. К раствору добавл ют 1)-4-(1-метил-3оксо-1-бутенил ) - амино - 3-изоксазолидинон, при этом рП достигает около 9,5. К полученному раствору добавл ют активированный
уголь, смесь перемешивают около 15 минут и отфильтровывают. Фильтрат разбавл ют в шесть раз этанолом ( по объему), а кристаллический осадок, который образуетс , отфильтровывают и промывают изопропанолом, высушивают в вакууме и получают чистую кальциевую соль.
Claims (4)
1. Способ получени N-замещенных циклосериновых соединений общей формулы I
О
R
CHjX
ШС ОСОСН2У
где R - атом водорода или метильный радикал , а
X, Y, Z - атом водорода или низший алкильный радикал,
или их солей, отличающийс тем, что производное циклосерина общей формулы П
О
R
II
т,
где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
ХСНгСОСНСОСНгУ,III
I Z
где X, Y, Z имеют вышеуказанное значение, при температуре от О до 35°С с последующим выделением целевого продукта в свободпом виде или в виде соли.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т с использованием избытка соединени общей формулы 1П.
3.Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и и с тем, что процесс провод т в безводных услови х .
4.Способ по пп. 1-3, отличающийс тем, что процесс провод т в среде эфира.
Приоритет по признакам: 01.08.73: 5 способ получени N-замещенных циклосериновых соединений общей формулы I. 28.05.74: способ получени солей N-замещенных циклосериновых соединений общей формулы I.5 6 Источники информации, нрнн тые во внимакие при эксиертизе: 1. S. Hunig, W. Lendle, Acilierung des 1 - Morpholinocyclopentens, Вег. 93, 909, 1960.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38454573A | 1973-08-01 | 1973-08-01 | |
| US05/473,164 US3932439A (en) | 1973-08-01 | 1974-05-28 | N-substituted cycloserine compounds, salts thereof, and processes for preparing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545259A3 true SU545259A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=27010648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2048524A SU545259A3 (ru) | 1973-08-01 | 1974-07-31 | Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3932439A (ru) |
| JP (1) | JPS59513B2 (ru) |
| AR (1) | AR209591A1 (ru) |
| AT (1) | AT333753B (ru) |
| BG (1) | BG24229A3 (ru) |
| CA (1) | CA1039292A (ru) |
| CH (1) | CH603607A5 (ru) |
| CS (1) | CS197235B2 (ru) |
| DD (1) | DD114081A5 (ru) |
| DE (1) | DE2436960A1 (ru) |
| DK (1) | DK383374A (ru) |
| EG (1) | EG11488A (ru) |
| ES (1) | ES428535A1 (ru) |
| FI (1) | FI57404C (ru) |
| FR (1) | FR2239247B1 (ru) |
| GB (1) | GB1426310A (ru) |
| HK (1) | HK86579A (ru) |
| IE (1) | IE39639B1 (ru) |
| IL (1) | IL45334A (ru) |
| LU (1) | LU70633A1 (ru) |
| NL (1) | NL184834C (ru) |
| NO (1) | NO141896C (ru) |
| PL (1) | PL91504B1 (ru) |
| RO (1) | RO63457A (ru) |
| SE (1) | SE406588B (ru) |
| SU (1) | SU545259A3 (ru) |
| YU (1) | YU37160B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63107977A (ja) * | 1986-05-21 | 1988-05-12 | Takeda Chem Ind Ltd | イソオキサゾロン誘導体 |
| DE4034713A1 (de) * | 1990-11-01 | 1992-05-07 | Bayer Ag | 3-oxy-substituierte isoxazoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von endoparasiten |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2773878A (en) * | 1952-03-05 | 1956-12-11 | Pfizer & Co C | Cycloserine and production thereof |
-
1974
- 1974-05-28 US US05/473,164 patent/US3932439A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-07-15 NL NLAANVRAGE7409571,A patent/NL184834C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-17 JP JP49081225A patent/JPS59513B2/ja not_active Expired
- 1974-07-17 DK DK383374A patent/DK383374A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-07-18 NO NO742622A patent/NO141896C/no unknown
- 1974-07-18 SE SE7409378A patent/SE406588B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-23 IL IL45334A patent/IL45334A/en unknown
- 1974-07-23 IE IE1565/74A patent/IE39639B1/xx unknown
- 1974-07-23 YU YU2053/74A patent/YU37160B/xx unknown
- 1974-07-23 ES ES428535A patent/ES428535A1/es not_active Expired
- 1974-07-23 FI FI2237/74A patent/FI57404C/fi active
- 1974-07-24 FR FR7425654A patent/FR2239247B1/fr not_active Expired
- 1974-07-24 CH CH1021974A patent/CH603607A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-24 GB GB3271674A patent/GB1426310A/en not_active Expired
- 1974-07-30 LU LU70633A patent/LU70633A1/xx unknown
- 1974-07-30 AR AR254951A patent/AR209591A1/es active
- 1974-07-30 AT AT624774A patent/AT333753B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-30 CA CA205,980A patent/CA1039292A/en not_active Expired
- 1974-07-30 DD DD180199A patent/DD114081A5/xx unknown
- 1974-07-31 CS CS745447A patent/CS197235B2/cs unknown
- 1974-07-31 DE DE2436960A patent/DE2436960A1/de not_active Withdrawn
- 1974-07-31 BG BG027391A patent/BG24229A3/xx unknown
- 1974-07-31 SU SU2048524A patent/SU545259A3/ru active
- 1974-07-31 PL PL1974173137A patent/PL91504B1/pl unknown
- 1974-08-01 RO RO7400079636A patent/RO63457A/ro unknown
- 1974-08-03 EG EG315/74A patent/EG11488A/xx active
-
1979
- 1979-12-20 HK HK865/79A patent/HK86579A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
| SU648103A3 (ru) | Способ получени тетразол - (1,5-а) хинолинов или их солей | |
| US4057548A (en) | Process for preparing methotrexate or an N-substituted derivative thereof and/or a di (lower) alkyl ester thereof and precursor therefor | |
| SU545259A3 (ru) | Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солей | |
| IE48781B1 (en) | Fosfomycin derivatives | |
| SU508176A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
| EP0239015B1 (en) | Process for producing 1-beta-d-arabinofuranosylcytosine-5'-stearylphosphate monosodium salt and monohydrate thereof, and pharmaceutical composition containing the latter | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| CS261232B2 (en) | Method of 1(2-/5-dimethylamino methyl-2(furylmethylthio)ethyl/)amino-1-methylamino-2-nitroethylene production | |
| JPS606958B2 (ja) | 抗生物質の精製法 | |
| SU1703649A1 (ru) | Способ получени солей тиопирили | |
| SU407905A1 (ru) | Способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов | |
| US3471436A (en) | S,s-dialkyl-n-(p-(substituted)-phenylsulfonyl)-sulfilimines | |
| CN1035672C (zh) | 3－(甲基咪唑基)－甲基－四氢－咔唑酮新的制备方法 | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| SU376387A1 (ru) | Способ получения фосфорилированных дифениламинов | |
| SU426469A1 (ru) | Способ получени ди-( -хлорэтил)аминопирилиевых солей | |
| SU388004A1 (ru) | Способ получения 2-фосфорил- или 2-тиофосфорилуреидобензоксазолов | |
| SU1089092A1 (ru) | Способ получени 3-(изохинолил-1)индола | |
| SU220983A1 (ru) | Способ получения морфолил-этилеп- иминозамещенных тримера фосфонитрилхлорида | |
| KR100229174B1 (ko) | 세프트리악손 나트륨의 제조방법 | |
| SU333171A1 (ru) | Способ получени акридиновых производных 0,0-диалкилфосфонатов | |
| SU420566A1 (ru) | Способ получения комплексной соли хлоридовмеди и аммония | |
| RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
| MINOR et al. | A Crystalline Imidazolidine Derivative of Streptomycin |