SU545260A3 - Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподов - Google Patents
Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподовInfo
- Publication number
- SU545260A3 SU545260A3 SU2175647A SU2175647A SU545260A3 SU 545260 A3 SU545260 A3 SU 545260A3 SU 2175647 A SU2175647 A SU 2175647A SU 2175647 A SU2175647 A SU 2175647A SU 545260 A3 SU545260 A3 SU 545260A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methanol
- ethyl
- hexahydro
- cyanoethyl
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 claims description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 quinolizin-1-yl Chemical group 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 5
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 12
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims 5
- DIQLGHMNRJRQPF-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroquinolizin-5-ium perchlorate Chemical compound Cl(=O)(=O)(=O)O.C=1C=CCN2C=CC=CC12 DIQLGHMNRJRQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims 3
- GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 4H-quinolizine Chemical compound C1=CC=CN2CC=CC=C21 GDRVFDDBLLKWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims 1
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical class CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052774 Proactinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002056 binary alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- DBVVQINTNHWWGH-UHFFFAOYSA-N indolo[3,2-a]quinolizine Chemical class C1=CC=CC2=C3C4=CC=CC=C4N=C3C=CN21 DBVVQINTNHWWGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
продукта выдел ть основание общей формулы I путем обработки более сильным основанием , или полученное в рацемической форме соединение общей формулы I или его соль раздел ть на оптические антиподы.
Предлагаемый способ стереоселективен: из двух возможных стереоизомерных форм соединений общей формулы I при восстановлении образуетс практически только одна форма и именно та форма, в которой атом водорода в 126-положении и алкильна группа в 1-положении наход тс в транс-конфигурации по отнощению друг к другу.
В получаемых по предлагаемому способу соединени х общей формулы I алкильна группа R означает линейную или разветвленную , содержащую 1-6 атомов углерода алкильную группу, например метильную, этильную , н-пропильную, изопропильную, rt-бутильную , изобутильную, трет-бутильную, амильную , изоамильную, н-гексильную и другие группы. Особенно предпочтительны соединени общей формулы I, которые содержат этильную или н-бутильную группу.
Примен емые в качестве исходных веществ соединени общей формулы II могут соответствовать либо более узкой общей формуле
W
С-СНгСН.
или также более узкой конкретной общей формулы
Г.
1 Llu./t
лС-СН2 СН1 р ПС
где R имеет указанное значение, в то врем как Х означает анион любой кислоты.
Восстановление соединений общей формулы II можно осуществл ть с помощью любых восстановителей, которые пригодны дл насыщени имеющейс в индоло-хинолизин-циклической системе двойной св зи и при этом не затрагивают цианогруппы. Дл этой цели можно примен ть как химические восстановители , так и каталитически активированный водород.
В качестве химических восстановителей могут примен тьс особенно комплексные гидриды металлов, прежде всего боргидриды, как, например, натрийборгидрид или литийборгидрид , а также муравьина кислота.
Из комплексных гидридов металлов особенно селективно действуют комплексные боргидриды . Восстановление с помощью комплексных боргидридов провод т в инертном растворителе или суспендирующем средстве, преимущественно в низщем алифатическом 5 спирте, например в метаноле. Комплексный боргидрид примен ют в избытке, целесообразно от трех до дес тикратного, предпочтительно , примерно, в щестикратном мол рном количестве . Врем реакции и температура не 10 имеют особенного значени ; эти факторы, в первую очередь, завис т от реакционной способности примен емых исходных веществ.
По предлагаемому способу восстановление
провод т примерно при 0°С; после добавки
15 восстановител реакционную смесь перемещивают еще в течение примерно от 30 мин до
3 час.
Предпочтительно работают таким образом, „ что соединение общей формулы II (или одной из более узких общих формул Па или 116) суспендируют в низщем алифатическом спирте , суспензию охлаждают примерно до 0°С и при этой температуре добавл ют маленькими порци ми комплексный боргидрид, предпоч5 тительно натрийборгидрид.
С реакционной смесью можно поступать известным образом, например подкисл ть, выпаривать, раствор ть остаток в воде, смешивать со щелочью, экстрагировать органическим растворителем и экстракт выпаривать .
Кроме комплексных гидридов металлов также с успехом можно примен ть в качестве химического восстановител муравьиную 5 кислоту. Целесообразно примен ть 98- 100%-ную муравьиную кислоту, в мол рном количестве от двух до четырехкратного, предпочтительно трехкратном мол рном количестве; в этом случае муравьина кислота служит 0 одновременно в качестве реакционной среды. Восстановление провод т при нагревании, примерно при 80-120°С, предпочтительно при 95-100°С, температуры бани, в течение 10- 30 час, предпочтительно 20 час. Целесообраз5 но при этом процесс проводить в инертной атмосфере, например, азота или аргона. Реакционную смесь затем обрабатывают водой, смешивают со щелочью, экстрагируют и т. д. Если восстановление осуществл ют с по0 мощью каталитически активированного водорода , то в качестве катализаторов гидрировани примен ют преимущественно металлы, такие как палладий, платина, никель, железо, медь, кобальт, хром, цинк, молибден, вольф5 рам, а также их окислы и сульфиды. Катализаторы на основе металлов можно приготовл ть , например, путем восстановлени устойчивых окислов металлов с помощью водорода непосредственно в реакционном сосуде, примен емом дл восстановлени соединений общей формулы II. Можно примен ть также катализаторы, которые готов т из бинарных сплавов, путем выщелачивани другого металла с помощью кислоты или раствора щелочи, например, никель Рене . Катализаторы можно также примен ть в форме, нанесенной на инертные носители, например на уголь, двуокись кремни , окись алюмини , сульфаты щелочноземельных металлов или примен ть в качестве катализаторов палладий на активированном угле или никель Рене , в известных случа х, однако, в зависимости от исходных веществ и условий реакции хорощие результаты можно получить с помощью других катализаторов упом нутого типа.
Каталитическое гидрирование осуществл ют в инертном растворителе, например в воде , спиртах, этилацетате, диоксане, лед ной уксусной кислоте и т. д. или в смес х этих растворителей. Предпочтительно примен ют в качестве растворителей низшие алифатические спирты, например метанол. Если в качестве катализатора примен ют никель Рене , то восстановление предпочтительно производ т в нейтральной или щелочной среде, в то врем как, например, с платиновоокисным катализатором выгодно работать в нейтральной или, в особенности, в кислой среде. Температура реакции каталитического гидрировани , а также примененное давление и врем реакции могут измен тьс в зависимости от исходных веществ в щироких границах, однако, гидрирование можно проводить при комнатной температуре и нормальном давлении, до окончани поглощени водорода. Поглощение водорода может продолжатьс примерно от 10 мин до 5 час. Реакционную смесь обрабатывают далее известным образом, например, путем фильтровани и выпаривани фильтрата .
В случае предпочтительного варианта осуществлени каталитического восстановлени работают таким образом, что предварительно промытый водой и примен емый при гидрировании растворитель, предпочтительно метанол , катализатор, предпочтительно палладий на активированном угле, сначала предварительно гидрируют, затем добавл ют раствор восстанавливаемого соединени общей формулы И (или одной из более узких общих формул Па или Пб), приготовленный в том же растворителе , предпочтительно в метаноле, и смесь гидрируют при комнатной температуре и нормальном давлении до окончани поглощени водорода.
Целевой продукт общей формулы I при обработке реакционной смеси получают чаще всего в кристаллической форме. Однако в таких случа х, когда продукт выдел ют в порощкообразной форме, его можно легко перекристаллизовать из низщих алифатических спиртов, целесообразно из метанола.
Примен емые по предлагаемому способу в Качестве исходных веществ производные инДолохинолизина общей формулы И вл ютс также новыми, не описанными ъ литературе Продуктами. Их можно получать из уже известных соединений общей формулы
где R имеет указанное значение, взаимодействием последних с акрилонитрилом.
Производные индолохинолизина общей формулы I, получаемые путем взаимодействи с фармацевтически применимыми кислотами можно превращать в соответствующие соли присоединением кислот, например, неорганических кислот сол ной, бромистоводородной, фосфорной и т. д., органических карбоновых кислот: уксусной, пропионовой, гликолевой, малеиновой, нтарной, винной, лимонной, салициловой , бензойной и т. д.; алкилсульфокислот: метансульфокислоты и арилсульфокислоты: /г-толуолсульфокислоты и т. д.
Соли целесообразно получать в инертном растворителе, предпочтительно в низщем алифатическом спирте, например в метаноле. Свободное основание общей формулы I раствор ют в этом растворителе и затем смещивают с таким количеством соответств -ющей кислоты, чтобы реакционна смесь была подкисленной (примерно до рП 6). Выдел ющуюс из реакционной смеси соль присоединени кислоты общей формулы I можно затем отделить путем фильтровани . Из полученных солей присоединени кислот можно выделить основание общей формулы I путем взаимодействи с основанием.
Соединени общей формулы I содержат асимметрический атом углерода и могут поэтому существовать в форме рацемических смесей или оптических антиподов. Продукты по предлагаемому способу получают в форме рацемических смесей. Их можно разделить на оптические антиподы уже известными способами; способ также включает получение оптически активных соединений общей формулы I.
Соединени общей формулы I по предлагаемому способу получают с высокими выходами и в чистой, хорощо идентифицируемой форме; элементарный анализ полученных продуктов показывает совпадение с рассчитанными величинами.
ИК- и ЯМР-спектры однозначно подтверждают структуру соединений общей формулы I.
Пример 1. Получение 1а-этил-1р-(2-цианоэтил ) - 1,2,3,4,6,7,12, - октагидроиндоло 2 ,3-а хинолизина.
Claims (3)
1 г 5%-ного катализатора паллади на угле тщательно промывают дистиллированной водой, затем метанолом, потом предварительно гидрируют в небольщом количестве метанола . После прекращени поглощени водорода добавл ют раствор 1,50 г (4,64 ммоль) (1 этил-1,2,3,4,6,7 - гексагидро 12Н-индоло 2 ,3-а.ХИ11ОЛИ311И-1 - ил) - 11ро11ионитрила в 150 мл метанола и смесь гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении. Рассчитанное количество водорода (110 мл) поглощаетс примерно за 15 мин. После прекраплени поглощени водорода катализатор отфильтровывают, промывают метанолом и фильтрат гзыпаривают в вакууме. В качестве остатка получают 1,35 г твердого продукта; его иерекристаллизовывают из двадцатикратного количества метанола. Таким образом получают 1,20 г кристаллического 1 ОС-этил-1|3-(2-циапоэтил) - 1,2,3,4,6,7, 12,12Ьр - октагидроиндоло 2,3-а1хинолизина (84,8% от теории); т. пл. 228-229°С. Вычислено, %: С 78,13; Н 8,20; N 13,67. Найдено, %: С 78,36; Н 8,39; N 13,58. CooHjsNs Мол. вес. (306,42). ИК-спектр (КВг): 3370 см-1 (индол МН); 2248 СМ- (-CN) ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе ): т 2,09 (1Н, индол NH); т 2,38-2,91 (4Н, ароматические Н(т); 6,58 (1Н, апнелированный Н); т 9,13 (ЗН, -СНз). Пример
2. Получение 1а-этил-1р-(2-цианоэтил ) - 1, 2, 3, 4, 6, 7, 12, 12&р-октагидроиндоло 2 ,3-а хинолизина. Суспензию 1,50 г (4,64 ммоль) (1-этил-1,2,3, 4,6,7-гексагидро - 12Н - индоле 2,3-а хинолизин-1-ил )-пропионитрила в 100 мл метанола охлаждают до 0°С. При интенсивном перемещивании затем добавл ют 1,0 г (26,5 ммоль) натрийборгидрида маленькими порци ми,причем темиература смеси также во врем добавки поддерживаетс при 0°С. По окончании добавлени смесь иеремещивают еще час, затем подкисл ют до рН 3 с помощью 5н. сол ной кислоты. Кислый раствор сгущают в вакууме до объема 10 мл. Полученную в виде остатка суспензию разбавл ют дистиллированной водой, потом при охлаждении сильно подщелачивают (до рН 10-11) путем добавлени 40%-ного раствора гидроокиси натри и встр хивают с дихлорэтаном (сначала с 20 мл, затем дважды с 10 мл). Объединенные дихлорэтановые экстракты сущат над безводным сульфатом магни , фильтруют, выпаривают в вакууме досуха и остаток перекристаллизуют из метанола. Таким образом получают 1,20 мг 1а-этилip - (2-цианоэтил)-1,2,3,4,6,7,12,12613 - октагидроиидоло 2 ,3-а хинолизина (84,8% от теории ); т. пл. (228-229°С) и остальные свойства продукта аналогичны свойствам продукта по примеру 1. Пример 3. Получение 1а-этил-1(3-(2-циаиоэтил ) - 1,2,3,4,6,7,12,12&р - октагидроиндоло 2,3-а хинолизина. 12,0 г (37,2 ммоль) (1-этил-1,2,3,4,4,7-гексагидро - 12Н-иидоло 2,3-а хинолизи 1 - 1-ил)пропионитрила раствор ют в 4,75 мл (5,78 г; 125 ммоль) 98-100%-ной муравьиной кислоты и ра-створ выдерживают в атмосфере арго на ппи 0.-- 1ПЛ°С р. течение 20 час. Затем кйсую реакционную с.месь разбавл ют 50 мл дитиллированной воды и подщелачивают при хлаждении до рП 10-11 путем добавлени 0%-ного раствора гидроокиси натри . Водую смесь три раза встр хивают с дихлорэтаoiw (50, 30 и 20 мл), объединенные дихлортановые экстракты высушивают с помощью езводного сульфата магни , фильтруют и ынаривают в вакууме досуха. Твердый остаок перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают 9,05 г 1а-этил1р- (2-цианоэтил) - 1,2,3,4,6,7,12,126|3-октагидоиндоло 2 ,3-а хинолизина (79,2% от теоии ). Кристаллический продукт плавитс при 27-229°С; его свойства аналогичны свойствам продукта по примеру 1. Пример 4. Получение 1а-н-бутил-1р-(2цианоэтил ) - 1,2,3,4,6,7,12,12&р-октагидроиндоло 2,3-а хинолизина. 0,8 г 0,5%-ного катализатора паллади на активированном угле тщательно промывают дистиллированной водой, затем метанолом и предварительно гидрируют в 20 мл метанола. После прекращени поглощени водорода добавл ют раствор 0,75 г (1,73 моль) 1-н-бутил1- (2-цианоэтил) - 1,2,3,4,6,7-гексагидро - 12Ниндоло 2 ,3-а хинолизинперхлората в 600 мл метанола. Гидрирование осуществл ют при атмосферном давлении и ири комнатной температуре . Рассчитанное количество водорода поглощаетс примерно за 2 час. Смесь фильтруют , фильтрат выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизуют из 2 мл метанола. Таким образом получают 6,60 г 1а-н-бутил1|3 - (2-цианоэтил)-1,2,3,4,6,7,12,126р-октагидроиндоло 2 ,3-а хинолизиниерхлората (79,6% от теории); т. пл. 227-229°С (разложение). Пример 5. Получение 1а-н-бутил-1|3-(2цианоэтил )-1,2,3,4,6,7,12,12&|3 - октагидроиндоло- 2,3-а хинолизина. 2,15 г (5,97 ммоль) 1-н-бутил-1-(2-цианоэтил ) - 1,2,3,4,6,7 - гексагидро - 12П-индоло 2 ,3-а - хинолизинперхлората суспендируют в 750 мл метанола, суспензию охлаждают до 0°С и при этой температуре смешивают маленькими порци ми с 1,50 г (39,6 ммоль) боргидрида натри . По окончании добавлени смесь перемешивают еще в течение 1 час, затем подкисл ют 5н. сол ной кислотой до рНЗ. Кислую смесь сгущают в вакууме до объема 10 мл, разбавл ют 200 мл воды и при охлаждении льдом подщелачивают путем добавлени 40%-пого раствора гидроокиси натри до рН 10-11. ВОДНУЮ щелочную смесь три раза встр хивают с дихлорэтаном (50, 30 и ПО мл). Объединенные дихлорэтановые экстракты сушат над безводным сульфатом магни и выпаривают в вакууме. Масл нистый остаток кристаллизуют из двойного объема этанола. Таким образом получают 0,95 г 1а-н-бутилIP - (2-1 ианоэтил) - 1.2,3,4,6,7,12,12Ьр - октагидроиндоло 2,3,-а хинолизина (57,1% от теории ) в фопме кристаллов белого цвета; т. пл 188-189°С. C22H29N3
9 Мол. вес 335,48 Вычислено, %: С 78,76; Н 8,71; N 12,53. Найдено, %: С 78,98; Н 8,72; N 12,34. ИК-спектр (КВг): 3395см- (индол NH); 2310 см- (-CN) ЯМР-спектр (в дейтерохлороформе ): т 1,97 (Ш, индол :NH), т 2,42-2,98 (4Н, ароматическое Н), t 9,12 (ЗН, -СНз). Пример 6. Получение (I-этил-1,2,3,4,6,7гексагидро - 12Н - индoлo 2,3-a xинoлизин-lил )-пропионитрила. 10,0 г (28,5 моль) 1-этил-2,3,4,6,7,12-гексагидроиндоло 2 ,3-а хинолизинперхлората раствор ют в 100 мл дихлорметана и затем к раствору, медленно, при интенсивном перемешивании и в атмосфере аргона добавл ют 75 мл дистиллированной воды и 20 мл 2н. раствора гидроокиси натри . Смесь продолжают перемешивать в течение 10 мин, органическую фазу отдел ют и высушивают над безводным карбонатом кали . После фильтровани фильтрат смешивают с 10 мл свежеперегнанного акрилонитрила, сосуд продувают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной температуре в течение 2 дней. Раствор, окраска которого тем временем становитс более интенсивной (углубл етс ), потом выпаривают при 40°С, при пониженном давлении в атмосфере аргона. Получающеес в виде остатка темно-красного цвета масло растирают с 5 мл метанола, причем тотчас образуютс кристаллы оранжево-красного цвета. Кристаллы (8,10 г) отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из 15-кратного количества метанола. Таким образом получают 7,30 г (1-этил1 ,2,3,4,6,7 - гексагидро - 12Н-индоло 2,3-а хинолизин-1-ил ) - пропионитрила (79,4% от теории ); кристаллический продукт плавитс при 122123°С ИК-спектр (КВг): 2280 см- (-CN); 1662 и 1608 см- (C N+). Пример 7. Получение 1-этил-1-(2-цианоэтил ) - 1,2,3,4,6,7-гексагидро - 12Н - индоло 2 ,3-а хинолизинперхлората. 1 г (1-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-12Н-индоло 2 ,3-а хинолизин -1-ил)-пропионитрила раствор ют в 20 мл гор чего метанола и раствор подкисл ют 70%-ной хлорной кислотой до рН 6. Выделившиес кристаллы желтого цвета отфильтровывают и высушивают. Получают 1,05 г 1-этил-1-(2-цианоэтил)-1, 2,3,4,6,7-гексагидро - I2H - индолоГ2,3-а хинолизинперхлората . Т. пл. 209-211°С. После перекристаллизации из метанола точка плавлени повышаетс до 211-212°С. Вычислено, %: С 69,18; Н 5,96; N 10,35. Найдено. %: С 59,23; Н 6,02; N 10,49. С2оН24МзС104. Мол. вес. 405,86. ИК-спектр (КВг): 3290 см-(индол NH) 2360 см- С-CN); 1620 CM-f C N
10 П р и м е р 8. Получение 1-н-бутпл-1-(2-циаоэтил ) - 1,2,3,4,6,7 - гексагидро - 12Н-индоо 2,3-а хинолизинперхлората. 5,0 г (13,3 ммоль) 1-к-бутил-2,3,4;б,7,12-гекагидроиндоло 2 ,3-а хинолизинперхлората супендируют в 50 мл дихлорэтана, затем сусензию , в атмосфере аргона и при интенсивом перемешивании, медленно смешивают с 0 мл дистиллированной воды и 10 мл 2н. расвора гидроокиси натри . После следуюших 10 мин перемешивани фазы раздел ют и органическую фазу высушивают над безводным карбонатом натри . После фильтровани фильтрат сл1ешивают с 5,0 мл свежеперегнанного акрилонитрила. Сосуд продувают аргоном и оставл ют сто ть при комнатной температуре . Спуст 3 дн реакционную смесь выпаривают в вакууме, оставшеес красного цвета масло раствор ют в 5 мл метанола и слабо подкисл ют (до рН 6) 70%-ным раствором хлорной кислоты. Смесь оставл ют сто ть в холодильнике дл дальнейшего образовани кристаллов. Таким образом, полученные кристаллы желтого цвета отсасывают на нутче и промывают холодным метанолом. Получают 4,20 г кристаллического продукта: т. пл. 215-220С. Этот сырой продукт перекристаллизовывают из п тикоатного количества метанола; получают 3,70 г чистого 1-н-бутил-1-(2-цианоэтил ) - 1,2,3,4,6,7-гексагидро - 12Н - индоло 2 ,3-а хинолизинперхлората (64,1% от теории ) в форме иглообразных кписталлов желтого цвета, плав щихс при 224-226°С. Вычислено, %: С 60,87; Н 6.50; N 9,68. С,2Н28МзС104. Найдено, %: С 60.60; Н 6.29; N 9,82. ИНДОЛ | ; ИК-спектр (КВг): 3328 см2304 см- (- CN); 1625 см-, 1605 смX-V/ - i V Ф о р м } л а изобретени 1. Способ получени производных октагидроиндолохинолнзпна общей формулы « Н NC-CH.J-CH2 где R означает алкильную группу с 1-6 атомами углерода, или их солей, или рацемата, или оптических антиподов, отличающийс тем, что производное индолохинолизина общей формулы г V i /и C-fHj-CHj R
где R означает алкильную группу с 1-6 атомами углерода, А-атом водорода и В-анион Х кислоты или А означает электронную пару и В-НаО, восстанавливают комплексным гидридом металла, в инертном растворителе , или водородом в присутствии катализатора гидрировани - металла, окисла металла или сульфида металла, нанесенного на активированный уголь, в среде инертного растворител , например в низшем алифатическом спирте; или концентрированной муравьиной кислотой в атмосфере инертного газа, выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли, пли рацемата, или оптически: антиподов. 2. Способ по п. 1, отличающийс тем.
что в качестве комплексного гидрида металла используют натрийборгидрид.
3. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве катализатора гидрировани используют палладий на .активированном угле или никель Рене .
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:
1.Патент ВНР, № 163434, кл. С 07d 57/06. 1973.
2.Е. Wenkert, В. Wickberg, 1. Ашег. Chem. Soc., 87, 1580-158У (1956), «general Methods of Syntesis of Judole Alkoloids.
3.Cs. Szantay, Z. Szabo, q. Kalaus, «Tetrahebron Letters, 1973, 191, «Stereoselective Total Synthesis of ( + ) - Vincamine.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI545A HU169916B (ru) | 1974-09-27 | 1974-09-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU545260A3 true SU545260A3 (ru) | 1977-01-30 |
Family
ID=11000956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2175647A SU545260A3 (ru) | 1974-09-27 | 1975-09-26 | Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4057551A (ru) |
| JP (1) | JPS5159898A (ru) |
| AT (1) | AT345995B (ru) |
| BE (1) | BE833897A (ru) |
| BG (1) | BG31503A3 (ru) |
| CA (1) | CA1067495A (ru) |
| CH (1) | CH619952A5 (ru) |
| CS (1) | CS226159B2 (ru) |
| DD (1) | DD121942A5 (ru) |
| DE (1) | DE2541484C3 (ru) |
| DK (1) | DK139431B (ru) |
| FR (1) | FR2285877A1 (ru) |
| GB (1) | GB1519050A (ru) |
| HU (1) | HU169916B (ru) |
| IL (1) | IL48028A (ru) |
| NL (1) | NL186383C (ru) |
| PL (1) | PL100319B1 (ru) |
| SE (1) | SE421208B (ru) |
| SU (1) | SU545260A3 (ru) |
| YU (1) | YU40972B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU499923B2 (en) * | 1975-06-27 | 1979-05-03 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar N | Indoloquinolizine derivatives & their production |
| HU174502B (hu) | 1976-12-30 | 1980-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Sposob poluchenija novykh proizvodnykh oktagidro-indolo/2,3-a/-khinolizina |
| ZA786426B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New indulo(2,3-a)quinolizidines,preparation and therapeutic use |
| HU178700B (en) * | 1978-02-10 | 1982-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing 1,1-disubstituted octahydro-indolo/2,3-a/-quinolizines |
| US4353911A (en) * | 1979-07-20 | 1982-10-12 | Andre Buzas | Indolo(2,3-a)quinolizidines, useful in increasing femoral and vertebral blood flow |
| US5218119A (en) * | 1989-06-21 | 1993-06-08 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process for preparing the octahydro-indolo[2,3-a] quinolizine diester derivatives |
| CN107417595B (zh) * | 2017-03-27 | 2020-07-24 | 四川大学 | 一种基于自由基串联反应的系列单萜吲哚生物碱骨架及天然产物的合成方法 |
| WO2019191776A1 (en) | 2018-03-31 | 2019-10-03 | Hall John L | Selective anti-cancer agent effective for prevention and treatment |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3478051A (en) * | 1967-03-17 | 1969-11-11 | Sandoz Ag | Azecino- and azonino(5,4-b)indoles |
| US3536725A (en) * | 1967-11-22 | 1970-10-27 | Miles Lab | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine |
| FR2108947B1 (ru) * | 1970-10-22 | 1974-02-01 | Men Jean Le |
-
1974
- 1974-09-27 HU HURI545A patent/HU169916B/hu not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-08-28 CA CA234,413A patent/CA1067495A/en not_active Expired
- 1975-09-02 IL IL48028A patent/IL48028A/xx unknown
- 1975-09-16 CH CH1207875A patent/CH619952A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-17 AT AT711375A patent/AT345995B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-17 DE DE2541484A patent/DE2541484C3/de not_active Expired
- 1975-09-17 US US05/614,240 patent/US4057551A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-23 CS CS756411A patent/CS226159B2/cs unknown
- 1975-09-23 FR FR7529072A patent/FR2285877A1/fr active Granted
- 1975-09-24 NL NLAANVRAGE7511240,A patent/NL186383C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-25 YU YU2411/75A patent/YU40972B/xx unknown
- 1975-09-25 DD DD188549A patent/DD121942A5/xx unknown
- 1975-09-25 BG BG031072A patent/BG31503A3/xx unknown
- 1975-09-25 SE SE7510785A patent/SE421208B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 GB GB39507/75A patent/GB1519050A/en not_active Expired
- 1975-09-26 BE BE160441A patent/BE833897A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 SU SU2175647A patent/SU545260A3/ru active
- 1975-09-26 PL PL1975183605A patent/PL100319B1/pl unknown
- 1975-09-26 JP JP50117085A patent/JPS5159898A/ja active Pending
- 1975-09-26 DK DK433275AA patent/DK139431B/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1519050A (en) | 1978-07-26 |
| NL186383C (nl) | 1990-11-16 |
| BG31503A3 (en) | 1982-01-15 |
| JPS5159898A (ru) | 1976-05-25 |
| DD121942A5 (ru) | 1976-09-05 |
| DK139431B (da) | 1979-02-19 |
| DE2541484A1 (de) | 1976-04-15 |
| HU169916B (ru) | 1977-02-28 |
| FR2285877B1 (ru) | 1979-09-14 |
| CS226159B2 (en) | 1984-03-19 |
| YU40972B (en) | 1986-10-31 |
| AU8444575A (en) | 1977-03-10 |
| ATA711375A (de) | 1978-02-15 |
| SE7510785L (sv) | 1976-03-29 |
| NL7511240A (nl) | 1976-03-30 |
| DK139431C (ru) | 1979-07-16 |
| FR2285877A1 (fr) | 1976-04-23 |
| US4057551A (en) | 1977-11-08 |
| AT345995B (de) | 1978-10-10 |
| DK433275A (ru) | 1976-03-28 |
| CA1067495A (en) | 1979-12-04 |
| DE2541484C3 (de) | 1982-04-15 |
| YU241175A (en) | 1982-02-28 |
| PL100319B1 (pl) | 1978-09-30 |
| IL48028A (en) | 1978-07-31 |
| SE421208B (sv) | 1981-12-07 |
| CH619952A5 (ru) | 1980-10-31 |
| IL48028A0 (en) | 1975-11-25 |
| NL186383B (nl) | 1990-06-18 |
| BE833897A (fr) | 1976-01-16 |
| DE2541484B2 (de) | 1981-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH633536A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer tetracyclischer piperidin- oder pyrrolidinderivate. | |
| SU460626A3 (ru) | Способ получени винкамина или его производных | |
| SU545260A3 (ru) | Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподов | |
| US3830823A (en) | Process for the preparation of deethyleburnamonines | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| CN108314658A (zh) | 一种多取代噁唑衍生物的制备方法 | |
| US4316029A (en) | Synthesis of vincaminic acid derivatives | |
| US3983134A (en) | Ureylenethiophanes and their related compounds, and production thereof | |
| NZ202981A (en) | A process for the preparation of pyrazino(2,1-a)isoquinoline derivatives | |
| CA1071628A (en) | Indolo-quinolizines | |
| SU554816A3 (ru) | Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов | |
| WO2024015861A1 (en) | Methods of preparation of heterocyclic compounds | |
| CZ294957B6 (cs) | Způsob přípravy substituované imidazopyridinové sloučeniny | |
| SU564813A3 (ru) | Способ получени производных индолохинолизина или их солей | |
| DE2813015C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Apovincaminsäureestern | |
| EP0977757B1 (en) | 9,10-diazatricyclo 4.2.1.1?2,5 ]decane and 9,10-diazatricyclo 3.3.1.1?2,6 ]decane derivatives having analgesic activity | |
| EP0050492B1 (en) | 1,1-disubstituted-hexahydro-indolo(2,3-a)quinolizine derivatives and their use in the enantioselective synthesis of optically active 14-oxo-e-homo-eburnane derivatives | |
| JPS6148839B2 (ru) | ||
| SU655317A3 (ru) | Способ получени винкана или его солей,или четвертичных солей | |
| SU665805A3 (ru) | Способ получени производных пиридо-(1,2-а) пиримидина или их оптически активных изомеров или их солей | |
| SU736872A3 (ru) | Способ получени производных эрголина | |
| US3018286A (en) | Methoxy-z-j | |
| SU532338A3 (ru) | Способ получени производных бензиламина | |
| IT9020715A1 (it) | Derivati diesteri di ottaidro-indolo/2, 3-a/chinolizina e loro sali nonche' procedimento per la loro preparazione | |
| Sanchez et al. | The synthesis of a series of 7‐amino‐1‐cyclopropyl‐8‐fluoro‐1, 4‐dihydro‐4‐oxo‐1, 6‐naphthyridine‐3‐carboxylic acids as potential antibacterial agents |