SU552901A3 - Способ получени производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-(3-АРИЛОКСИ-2-ОКСИПРОПИЛ)-ПИПЕРИДИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Z - галоген, либо

X и Z вместе образуют эпоксигруппу,

в присутствии основного конденсирующего средства и целевой продукт выдел ют в виде основани  или соли.

Предпочтительно в качестве основного конденсирующего средства использовать гидрат окиси или карбонат щелочного металла. Процесс согласно изобретению обычно провод т при температуре от комнатной температуры кипени  реакционной смеси.

В предлагаемых соединени х общей формулы I в качестве заместителей необходимо отметить следующие группы.

Арилостатком Ri  вл етс , например, 1-, 2или многократно замещенный фенил- или нафтил, замещенный в соответствующем случае 5,6,7,8-тетрагидро-1- или 2-нафтил. Предпочтительно примен ют 1- или 2-кратнозамещенный фенил- или нафтил и, в частности, 1-кратнозамещенный фенил или нафтил и лучще 1-кратнозамещенный фенил.

Арилостаток Ri может быть замещен, например , алифатическими остатками углеводорода , в частности низщими алифатическими остатками углеводорода, которые могут быть замещенными. Примерами таких замещенных в соответствующем случае ннзщих алифатических остатков углеводорода  вл ютс  низщие алкилгруппы, низшие алкенилгруииы, низщие алкинилгруппы, низщие алкоксинизщие алкилгруппы , низщие алкилтионизщие алкилгруппы, оксинизщие алкилгруппы, галогеннизщие алкилгруппы , низщие алкоксикарбонилам.инонизшие алкилгруппы и ациламиноэтиленгруппы.

Заместитель арилостатка Ri может быть замещенным в соответствующем случае алифатическим остатком углеводорода, в частности низщим алифатическим остатком углеводорода , который может быть замещен дальще этерифицированной в простой эфир оксигруппой . Примерами таких остатков  вл ютс  низщие алкоксигруппы, низщие алкиленилоксигруппы , низщие алкинилоксигрулпы, низщие алкоксинизщие алкоксигруппы, низшие алкилтионизщие алкоксигруппы, арилнизщие алкоксигруппы , фенилнизщие алкоксигруппы, например бензилоксигруппы, и оксигруппы.

Арилостаток Ri может быть замещен также и следующими заместител ми: алканоилгруппами , алканоилоксигруппами, низщими алкилтиогруппами , ациламиногруппами, атомами галогена, циано-, амино- и/или нитрогруппами .

Другими заместител ми арилостатка Ri  вл ютс  замещенные в соответствующем случае карбамоильные группы, например N-низший алкилкарбамоил, М,М-динизщий алкилкарбамоил- или Н,Ы-низщий алкиленкарбамоил .

Замещенна  в соответствующем случае уреидогруппа может также быть и заместителем арилостатка Ri.

Примен емыми заместител ми арилостатка RI  вл ютс  замещенные в соот1ветствующем

случае карбамоилгруппы, .низщие алкоксикарбо .ниламино.низщие алкилгруппы, низшие алкилоксинизщие ал/коксигруппы, ациламиноэтенилгруппы , низщие алкилтионизщие алкоксигруппы , оксигруппа и алканоилгруппы, цианогруппы , в частности ациламиногруппы и особенно низщие алкоксигруппы, низщие алкенилгруппы , низщие алкенилоксигруппы и атомы галогена.

Низщие алкильные остатки содержат до 7 атомов С, в частности до 4 атомов С. Низщие алкилостатки, например метил, этил, «-пропил , изопропил, неразветвленный или разветвленный бутил, амил или гексил, которые могут быть св занными в любом положении. Низщие алкоксиостатки содержат предпочтительно до 7 атомов С,- в частности до 4 атомов С, причем низший алкил имеет выщеуказанное значение. Примеры таких низщих алкоксиостатков - метокси, этокси, к-пропокси, изопропокси, н-бутокси, к-амилокси. Два низщие алкоксиостатка могут также быть и св занными , например низщий . алкилендиокси, например метилендиокси.

Низщими алкенилостатками  вл ютс  винил , пропенил, аллил или металлил. Низшими алкенилоксиостатками  вл ютс  аллилокси, металлилокси или пропенилокси. Низшие алкоксинизшие алкилостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например метоксиметил, этоксиметил, н-пропоксиметил, н-бутоксиметил, 2-(н-бутокси)-этил, 3-(п-пропокси )-пропил, в частности 2-метоксиэтил.

Низшие алкоксинизшие алкоксиостатки содержат в части низшего алкила до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, причем дол  низщего алкила имеет выщеуказанное значение . Например метоксиметокси, этоксиметокси , 1-метоксиэтокси, 4-метокси-н-бутокси, З-метокси-н-бутокси, в частности 3-метокси-нпропокси , 2-метоксиэтокси, и 2-этоксиэтокси.

Низшие алкинилостатки - пропаргил, низшие алкинилоксиостатки - пропаргилоксигруппа .

В качестве алканоилостатков следует называть прежде всего низшие алканоилостатки, например пропионил- или бутирилостатки, однако прежде всего ацетилостаток; алканонлоксиостатки - например такие, в которых дол  алканоила имеет выщеуказанное значение. В НИЗЩ.ИХ алкилмеркаптогруппах дол  низщего алкила имеет вышеуказанное значение, например этилмбр,ка.пто, изонропилмеркапто, н-бутилмер,каото, в частности -метилмеркапто. Низшие алкплтианизшие алкилгруппы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, и  вл ютс , например, метилтиометилом , 2-этилтиоэтилом, 3-метилтио-н-пропилом, в частности 2-метилтиоэтилом.

Низшие алкилтионизшне алкоксигруппы имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С. Примерами таких групп  вл ютс , нап1ример, метилтиометокси, 2-этилтиоэтсжси,

З-метилтио-н-пропокси, в частности 2-метилтиоэтокси .

Оксинизшие алкилгруппы имеют максимум 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С, например 2-оксиэтил, 2-окси-н-Пропил, в частности оксиметил.

В качестве атомов галогена, в частности, примен ют атомы фтора или брома, лучше хлора; галогеннизшие алкилгруппы; например такие, где низший алкил имеет вышеуказанн ,ое значение, например хлорметил, 2-хлорэтил , дихлорметил, в частности трифторметил.

N-низшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеуказанные остатки . К,Н-динизшие алкилкарбамоилгруппы содержат в качестве низшего алкила вышеописанные остатки. Ы,Ы-низший алкиленкарбамоил содержит В качестве низшего алкилена бутилен-1,4- или пентилен-1,5. Примерами таких остатков  вл ютс  N-метилкарбамоил, Ы,М-диметилкарбамоил, пирролидинокарбонил и пиперидинокарбонил.

Замеш,енна  в соответствуюшем случае уреидогруппа - така , где свободна  аминогруппа может быть замешенной низшими алкилгруппами , например М,Ы-диметилуреидогруппой или .Ы,М-диэтилуреидогруппой. Если уреидогруппа замешена двухвалентными остатками , то эти остатки, которые могут быть прерв .анными и/или замешенными гетероатомами, представл ют собой предпочтительно низшие алкиленостатки, которые могут быть ли-нейными или разветвленными и прежде всего имеют 4-б атомов в углеродной цепи при непрерывной углеродной цепи или 4 или 5 атомов углерода при прерванной гетероатомами углеродной- цепи.

В качестве гетероатомов примен ют кислород , серу и азот. Примерами таких остатков  вл ютс  бутилен-1,4; амилен-1,5; гексилен1 ,5; гексилен-2,5; гексилен-1,6; гептилен-1,6; З-оксапентилен-1,5; З-оксагекснлен-1,6; 3-тиапентилен-1 ,5; 2,4-диметил-3-тиапентилен-1,5; 3азапентилен-1 ,5; 3-низший алкил-3-азапентилен-1 ,5; например З-метил-З-азапентиЛен-1,5 или З-азагексилен-1,6. Примерами уреидогрупп  вл ютс  N-низший алкилуреидо, например N-метилуреидо, N,N-динизшиe алкилуреидогруппы .

Низшие алкоксикарбониламинонизшие алкилгруппы - также остатки, низший алкил которых и низший алкокси имеют до 7 атомов С, предпочтительно до 4 атомов С. Такими группами  вл ютс , например, метоксикарбониламинометил ,. этоксикарбониламинометил, 4-метоксикарбониламино-н-бутил, 2-этоксикарбониламиноэтил , 3-этоксикарбониламинон-пропил , в частности 2-метоксикарбониламиноэтил и 3-метоксикарбоннламино-н-пропил.

Ациламиногруппы содержат в качестве ацильных остатков циклоалифатические, аром-атические , аралифатические и прежде всего алифатические ацильные остатки.

Алифатические ацильные остатки формулы R.-СО- такие, где R - низший алкилостаток . Низшие алкилостатки имеют до 7 атомов С, например метил-, этил- изо- ц н-пропил линейные или разветвленные, св занные в любом положении бутил-, амил- и гексил. Циклоалифатические ацильные остатки формулы R-СО- представл ют собой такие, где R - низкоалкилированный низший циклоалкилостаток , прежде всего имеюший 3-7, в частности 5-7 кольцевых членов, например

циклопропил-, циклопентил-, циклогексил и циклогептил.

В качестве ароматических или аралифатических ацильных остатков следует отметить, на-пример бензоил- и нафтоилостатки, или фенилнизшие алканоилостатки, например фенилацетил- , а- и р-фенилпропионилостатки. Ацильные остатки могут быть замещенными.

В качестве заместителей дл  ароматических и аралифатических ацильных остатков, когда

заместители предпочтительно наход тс  у колец , следует назвать низшие алкилостатки, атомы галогена, например фтор, бром и йод, хлор, псевдогалогентрифторметил и низшие алкоксигруппы. При этом замещение может

быть одно-, дву- или многократным. Предпочтительно примен емыми ацильными остатками  вл ютс  бензоил, в частности ацетил.

Ациламиноэтиленгруппы - остатки формулы

к. в,..

R5-o-if-c c о

где RS - низша  алкилгруппа, низша  алкоксигрупПа , аминогруппа, т. е. пере.-, втор.- и трет.-аминогруппы, предпочтительно низший алкиламино или динизший алкиламино;

Rs - водород или низша  алкилгруппа;

R - водород, низша  алкилгруппа,

карбоксил или низший алкоксикарбонил;

Rs - водород или группа низшего ал .кила. Низшие алкилгруппы Rz, в частности вышеуказанные и более подробно определенные в качестве заместителей дл  арилостатка, Ri низшие алкилгруппы.

Низшие алкилгруппы R - этил, н-пропил, изопропил, в частности метил. Низший алкилен - остаток Alk - линейный или разветвленный остаток низшего алкилена, имеющий 2 или 3 атома в углеродной цепи.

Соединени  формулы I, где Ri - замещенный в cooтвeтcтвyюo eм случае низшим алкилом , низшим алкокси, низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, галогеннизшим алкилом, замешенным в соответствующем случае низшими алкилгруппами карбамоилостатком , низшим алкоксикарбониламинонизшим алкилом, низшим алкоксинизшим алкокси , ациламиноэтиленом, низшим алкилтионизшим алкокси, окси, низшим алканолом, низим алкоксиалкилом, низшим алкинилом, низшим алкилтионизшим алкило.м, оксиннзшим

алкилом, низшим алканоилокси, низшим алкилтио , ациламино, циано, амино, нитро, уреидо и/или низшим алкинилокси одно- или двукратнозамещенный фенилостаток,

R2 - водород или низший алкил;

Кз - свободна  гидроксильна  груииа;

- низший алкил;

иричем   1 и Alk - замещенный в соответствующем случае диметилен- или триметиленостаток .

RI может быть иезамешениым фенилом или нафтилом и другие заместители могут иметь указанные значени .

Соединени  формулы I, где Ri - 1-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокоси , низшим алкенилом, низшим алкенилокси, галогеном, замешенный в соответствуюшем случае низшими алкилгруппами карбамоил, низший алкоксикарбо иламинонизший алкил, низший алкоксинизший алкокси, окси, или низший алканоил, фенил;

R2 - водород или низший алкил;

RS - оксигруииа;

R4 - иизший алкил,

причем /г 4 и Alk - мононизший алкилированный , в соответствующем случае диметилен- или триметилеиостаток.

Соединени  формулы I, где Ri - I-кратнозамещенный низшим алкилом, низшим алкокси , низшим алкенилом, низшим алкенилокси, низшим алканоилом, низшим алканоиламино, ОКСИ-, низшим алкилкарбамоилом, или галогеном фенилостаток;

R2 - водород или низший алкил;

Rs - окси;

R4 - водород и Alk - диметилен.

В частности, соединени  формулы I, где RI - 1-кратнозамещенный метилом, метокси, аллилом, аллилокси, окси, ацетиламино, иропионилом , N-метилкарбамоилом или .хлором феи-ил;

R2 - водород или метил;

Ra - окси;

R4 - водород и Alk - диметилен:

1 - (м - метоксифенокси) - 2-оксииропил -пиперидил-4} --имидазолидиион 2;

1-{1- 3-{п-аллилоксифенокси) - 2-оксипропил -пиперидил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(л - ацетамидофенокси)-2 - оксииропил -иииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(ft-оксифенокси)-2 - оксипронил иииеридил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о - аллилфенокси)-2 - оксипроиил пиперидил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о - хлорфеиокси)-2-оксипропил -ииперидил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(о-метоксифенокси)-2 - оксипроиил пиперидил-4}-3-метилимидазолидинон-2;

1-{1- 2-(2,4 - диметоксифено«си)-2-ок1Сипропил -иииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(2 - метокси - 4-диэтилкарбамоилфенокси )-2 - оксиироиил -пииеридил - .4}-имидазо ЛИнрн-2:

1-{1- 3-(2 - хлор-4-аи:етаминофенокси)-2-оксииропил пииеридил-4} -имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(2,4 - дихлорфенокси)-2-оксииропил пииеридил-4}-имидазолидинон-2;

1-{1- 3-(/г - метилкарбамоилфенокси)-2-ОК-, сиироиил -пииеридил-4} -имидазолидинон-2; 5 1-{1- 3-(о-метилфенокси) - 2 - оксипропил ииперидил-4}-имидазолидинон-2 , в частности - (о-метоксифенокси)-2 - оксиироиил пиперидил-4}-имидазолидинои-2 .

В зависимости от условий реакции и исход10 ных веществ целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Таким образом можно иолучать основные, нейтральные или смешаниые соли, .в соответствующем случае и иолу-, моно-, сескви- или полигидра15 ты этих солей.

Соли соединений общей формулы I можно переводить обычным образом в свободное основание , например примен   основные средства , щелочи или ионообменники. С другой сто20 РОНЫ, полученные свободные основани  с органическими или неорганическими кислотами могут образовать соли.

Дл  иолучени  солей примен ют кислоты, например галогеноводородные, хлористоводо5 родную, серную, фосфорную, азотную, хлорную , алифатическую, алициклнческую, ароматическую или гетероциклическую карбоновую или сульфоновую кислоты, например муравьиную , уксусную, пропионовую,  нтарную, гли0 колевую, молочную,  блочную, винную, лимонную , аскорбиновую, малеииовую, оксималеиновую , пировиноградную, фумаровую, беизойиую ,  -аминобензойную, антраниловую, г-оксибензойиую , салициловую, п-аминосалицило5 вую, эмбоновую, метансульфоновую, этансульфоновую , оксиэтансульфоновую, этиленсульфоновую , галогенбензолсульфоновую, толуолсульфоновую , нафталиисульфоновую или сульфаииловую кислоты; метионин, трипто0 фан, лизин или аргинин.

Эти или другие соли соединений общей формулы I, например пикраты, можно примен ть дл  очистки полученных свободных оснований, перевод  свободные основани  в соли, выдел   их и из солей оп ть освобожда  основани .

Соединени  общей формулы I, в зависимости от исходных веществ и рабочих режимов, могут быть получены в виде оптических антиподов или рацематов, или если они содержат минимум 2 асимметрических атома углерода, в виде смесей рацематов и/или в виде чистых геометрических изомеров, или в виде их смесей .

5 Полученные изомерные смеси можно расщепл ть общеизвестным образом на оба чистых геометрических изомера, например иутем хроматографии подход щей стационарной фазы, примен   образующее комплексы, соединение т желого металла. соединение серебра, предварительно обработанный силикагель, окись алюмини , или образованием аддитивного соединени  с т желым металлом , например комплекса нитрата серебра, их разделение на аддитивные соединени  чистых

9

изомеров, фракционированной кристаллизацией и иоследуюаи1м освобождением чистых изомеров .

Полученные чистые изомеры, наиример транс-изомеры, можно иревращать общеизвестным образом, например фотохимическим путем, например облучением светом нодход щей длины волны, предпочтительно в подход щем растворителе, например алифатическом углеводороде, или в присутствии подход щего катализатора, в изомеры нротивоноложной конфигурации, наиример в ц«с-изомеры.

Смеси рацематов можно расщепл ть на 2 диастереомерных чистых рацемата, например иутем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации.

Полученные рацематы можно разложить общеизвестным образом, например перекристаллизацией из отпически активного pacTiBOрител , при помощи микроорганизмов или взаимодействием с образующей с рацематическими соединени ми соли оптической активной кислотой и разделением полученных таким образом солей, например на основе их различной растворимости, на диастереомеры, из которых можно освобождать антиподы. В частности , примен емыми оптически активными кислотами  вл ютс , например D- и L-формы винной кислоты, ди-о-толуолвинна ,  блочна , миндальна , камфарносульфонова  или хинна . Целесообразно выдел ть более эффективный 1-антипод.

Пример 1. 12,4 г ша кола, 84 мл 2 н. едкого натра и 11,3 г (2,3-эпоксипропил)пиперидил - 4 - имидазолидинона - 2 кип т т 20 час с обратным холодильником. По охлаждении прибавл ют хлористый метилен и водный слой отдел ют. Органический слой промывают несколько раз раствором едкого натра и водой. Сущат над сульфатом магни  и упаривают досуха. Полученный кристаллический остаток раствор ют в абсолютном этаноле и добавл ют этанольный раствор хлористого водорода . После прибавлеии  эфира выпадает гидрохлооид 1 {1 - 3- (о-метоксифенокси) -2-оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинона-2 с т. ил. 158-160°С. Выход 51%. Свободное основание плавитс  при 138°С (из этанола).

Пример 2. 12,4 г гва кола, 31 г (3бром-2 - оксипроиил)-ииперидил - 4 -имидазолидинона-2 , 14 г карбоната кали  кип т т в течение 24 час с обратным холодильником, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха. К остатку прибавл ют сол ную кислоту и экстрагируют эфиром. Водную кислую фазу довод т до щелочной реакции и дважды экстрагируют хлористым метиленом. После сущки и упаривани  остаток раствор ют в спирте и прибавл ют вычисленное количество спиртового хлористого водорода. После прибавлени  эфира выпадает гидрохлорид 1-{1- 3-(о-метоксифенокси )-2 - оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2 с т. пл. 148-160°С. Выход 42%. Пример 3. Аналогично описанному в примерах 1 или 2 можно получить взаимодей10

ствием фенола с соответствующим (2,3эиоксиироиил )-4 - пиперидил -имидазолидиноном-2 или 2-оксогексагидрониримидином следующие соединени :

(лг - метоксифенокси)-2-оксипропил пиперидил - 4} - имидазолидинон - 2 (масло); т. пл. фумарата 192-193°С;

1-{1- 3-(п - аллилоксифенокси)-2-oкcипpoиил -пипepидил-4}-имидaзoлидинoн - 2; т. пл. 132-133°С (из этанола); т. пл. метансульфоната 154-157°С;

1-{1- 3-(п-оксифенокси)-2 - оксипронил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. гидрохлорида 238°С;

1-{1- 3-(/г . бензилоксифенокси)-2 - оксипронил -пиперидил-4} -имидазолидинон - 2; т. пл. 166°С;

1-{1-3 -(« - ацетамидофенокси)-2 - оксипропил -иииеридил-4}-имидазолидинон - 2; т. пл. 162-165°С (из этанола); т. ил. гидрохлорида 257-259°С;

1 - (о - аллилфенокси)-2 - оксипропил пиперидил - 4} - имидазолидиион - 2 (масло); т. ил. гидрохлорида 186-189°С; 1-{1- 3 - (о - аллилоксифенокси)-2 - оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2 (масло); т. пл. циклогексилсульфамата 128-130°С (из этанола);

1-{1- 3-(о - метоксифенокси)-2-оксипроиил пиперидил - 4} - 3 - метилимидазолидинон - 2 (масло); т. пл. гидрохлорида 172°С (из этанола-эфира );

1-{1- 3-(  - N - метилкарбамоилфенокси) - 2оксипропил -пииеридил-4)- имидазолидинон-2; т. пл. 180-182°С (из этилацетата); т. пл. нейтрального фумарата 194-196°С (из метанола-эфира );

1-{1- 3-(о - метилфенокси) -2 .- оксииропил пииеридил-4}-имидазолидпнон-2; т. пл. 114- 116°С;

1-{1- 3-(о-хлорфеиокси)-2 - оксипропил1-пиперидил-4}-имидазолидон-2; т. пл. 150-151°С; т. пл. нейтрального фумарата 172-173°С, 170°С (из метанола - эфира); 1-{1- 3-(2-метокси - 4 - N-метилкарбамоилфенокси )-2-оксииропил - пиперидил - 4}-имидазолидинон-2; т. пл. 104-107°С (из изопронанола );

1-{1- 3-(о - оксифенокси)-2-оксипропил1-пиперидил-4}-имидазолидон-2; т. пл. 183-185°С;

1-{1- 3-(о-толилокси)-2 - оксипропил -пиперидил - 4} - гексагидроииримидинон - 2; т. пл. 145-147°С;

1-{1- 3-(о - л1етоксифенакси)-2-оксипропил аиперидил-4}-гексагидропиримидинон-2; т. пл. 130-133°С; т. пл. фумарата (1 : 1) 149-15ГС (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(/г - метоксиэтилфенокси)-2-О1Ксицропил -пиперидил - 4}-гексагидропиперидинон-2; т. пл. 113-115°С; т. пл. фумарата (2:1) 157- 159°С (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(га-ацетамидофенокси) -2 - оксипропил -пиперидил - 4} -имидазолидинон-2; т. пл. 218-221°С; т. пл. гидрохлорида 260-263°С (из метанола-эфира);

II

1-{1- 3-(о - хлорфенокси)-2-оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. 150- 153°; т. пл. фумарата (2: 1) 169-171°С (из этанола-этилацетата-эфира);

1-{1- 3-(о - аллилоксифенокси)-2 -оксипропил -пиперидил-4}-имидазолидинон- 2; т. пл. 122-125°С; т. пл. фумарата (1 : 1) 154-156°С (из этанола-эфира);

1-{1- 3-(л-метоксифенокси)-2 - оксипропил пиперидил-4}-имидазолидинон-2; т. пл. 148- 150°С (из изопропанола); т. пл. гидрохлорида 209-211°С (из этанола);

1-{1- 3-(о-метоскифенокси)-2 - оксипропил 2 ,2,6,6 - тетраметил-4 - пиперидил}-имидазолндинон-2; т. пл. 197-198°С (из этанола); т. пл. гидрохлорида 211-213°С (из изонропанола).

Claims (3)

1. Способ получени  производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил )-пиперидинов общей формулы I

Дл

RiO-CHj-CH-CHi-K V-W Н-Иг I

ОНY

О

где RI представл ет собой группу арила, фенила , нафтила или тетрагидронафтила, в случае необходимости замещенную;

R2 - водород или низший алкил; Alk - остаток низшего алкилена, который отдел ет оба атома азота друг от друга 2 или 3 атомами углерода;

12

R4- водород или низший алкил и п - целое число от 1 до 4, или их солей, отличающийс  тем, что соединение формулы II:

II

RiOH,

где RI указан выше,

подвергают взаимодействию с соединением ормулы П1

(

/ z-CHi-CH-CHj-: -к if-Rj

Щ

N/

I X

Y

о

где RI, Rz, R4, п и Alk указаны выше, а X - гидроксильна  группа и Z - галоген, либо X и Z вместе образуют эпокснгруппу,

в присутствии основного кондеНСИ-рующего средства и целевой продукт выдел ют в виде основани  или соли.

2.СпооОб по п. I, отличающийс  тем, что в качестве основного .конденсирующего

средства используют гидрат окиси или карбонат щелочного металла.

3.Способ по п. 1, отлич:аюшийс  тем, что процесс ведут при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной-смеси .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1. М. С. Малиновский. Окиси олефинов и их производные, М., 1961, с. 152 (ирототил).