SU567407A3 - Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей - Google Patents
Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солейInfo
- Publication number
- SU567407A3 SU567407A3 SU7602331204A SU2331204A SU567407A3 SU 567407 A3 SU567407 A3 SU 567407A3 SU 7602331204 A SU7602331204 A SU 7602331204A SU 2331204 A SU2331204 A SU 2331204A SU 567407 A3 SU567407 A3 SU 567407A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- group
- methyl
- pyrido
- benzodiazepine
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- MGDDXKBVXQCWER-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-i][1,2]benzodiazepin-3-one Chemical class N1=NC(=O)C=CC2=CC=C(N=CC=C3)C3=C21 MGDDXKBVXQCWER-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- -1 hexamethylenimino group Chemical group 0.000 description 21
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZVAPWJGRRUHKGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,5-benzodiazepine Chemical compound N1C=CC=NC2=CC=CC=C12 ZVAPWJGRRUHKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1Cl RELMFMZEBKVZJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVAZRNEAWBRLO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodiazepin-4-one Chemical compound O=C1C=NN=C2C=CC=CC2=C1 BAVAZRNEAWBRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDXLUKTYFLIEM-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzodiazepin-5-one Chemical compound O=C1C=CN=NC2=CC=CC=C12 HCDXLUKTYFLIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSSXNHGPIDAUAS-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepin-6-one Chemical compound N1=CC=NC=C2C(=O)C=CC=C21 KSSXNHGPIDAUAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZLKQEPNZIWSFF-UHFFFAOYSA-N 1-pyrrolidin-1-ylpiperidine Chemical compound C1CCCN1N1CCCCC1 VZLKQEPNZIWSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001575 sodium mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical compound C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N vertaline Natural products C1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3OC(C=C3)=CC=C3CCC(=O)OC1CC1N2CCCC1 PXXNTAGJWPJAGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОБЕНЗОДИАЗЕПИ НОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Изобретение относитс к способу получени новых производных пиридобензодиазепинонов, обладающих ценными фармакологическими свойствами .
Осиованный на известной реакции аминировани 1 описываемый способ позвол ет получить новые соединени , обладающие лучшими свойствами , чем известные соединени подобного действи 21.
Описываетс способ получени пиридобензодиазепинонов общей формулы (I)
б СН:
iCHjj j x
R п
где RI - водород, неразветвленцый или разветвлеиный алкил с 1-3 атомами углерода или бензильна группа;
R2 - неразветвленный или разветвленный алкил с 1-3 атомами углерода, причем RI и Rj вместе с атомом 13ота - пирролидино-, пиперидино- или гексаметилениминогруппа; и - 2 или 3;
А - атом азота, если В - группа г СН--или В - атом азота, если А - группа --СН-;
или их солей с неорганическими или органическими кислотами.
Пиридобензодиазепиноны общей формулы I получают взаимодействием пиридобензодиазепинона общей фор мулы (II)
О СН,
II I 3
,C-1J.
в
(СН,)-Т
где А, В и « имеют указаш{ые значени ;
У - галоген, гфедпочтательно хлор, шш тозильна группа; с амином общей формулы (111)
R R
Н-7
где RI и РЗ имеют указанные значени , в индифферентном , орга1ическом растворителе, например ксилоле, . толуоле, диоксане, диметилформамиде или ацетоне.
Соединени формулы I перевод т в их соли неорганическими или органическими кислотами, например сол ной, бромводородной, серной, фосфорной , малеиновой, фумаровой, лимонной, винной или блочной.
Соединени общей формулы II, где А - группа СИ-;В - атом азота, получают взаимодействием 2 галоген - 3 - аминопиридина общей формулы (IV)
инертном растворителе, например метаноле, -itaHoле , диоксане, предпочтительно водородом в присутствии никел Рене при 50° С под давлеи11ем.
Циклизацию соединени формулы VII в 5, 11 -дигидро - 6Н - пиридо , З-Ы 1,4 бепзодиазепвн - 6 - он формулы{V111)
Н о
) II
.
провод т, в .присутствии высококип щего растворител , как парафиновое масло или декалин, и, в случае необхо/шмости, в присутствии основного катализатора, например карбогата кали , или в присутствии порощкообразной меди.
Соединение формулы VIII обработкой метилйодидом в гор чем этаноле в присутствии натрового щелока перевод т в соответствующее соединение формулы (IX) где На - галоген; с галогенидом орто-нитробензойной кислоты формулы (V) в инертном растворителе, например бензоле, толуоле , в присутствии св зывающего галогенводородную кислоту средства, например щелочного карбоната, триалкиламина или пиридина, при температурах от комнатной до точки кипени растворител . Полученный ам1ад общей формулы {VI) Н о I II , -с 1 Hal о,;к каталитически восстанавливаю г активированным во дородом при 20- 100°С в П)исутствии неорганическо кислоты, причем полученные соединени общей формулы (VII): Н о I II .-с HGI Н циклизуют гагреванием до 200° С или выще. Восстановление соединени формулы VI провод т в }Т Соединени общей формулы II, где А - атом азота, В - rpymia -, получают также взаимодействием 2 - галогенникотиновой кислоты общей формулы (X) соон где НаЕ - галоген; с орто-фе шлеичиамином формулы (XI) при температурах выше 150° С, в случае необходимости , в присутствии инертного высококил тпего растворител , ьипример тетрагидронафталина, дихлор- или трихлорбензола или гликол , и ИЕЮргного газа, причем сначала образуетс 6,11- дигидро 5Н- пиридо - 2, 3 - Ь) П, 5 оензо/шазепин - 5 - oi/ формулы (XII)
который обработкой метилйоллдом в этаноле в присутствии штрового щелока путем нагревани в течение 4 ч с обратным холодильником перевод т в соответствующий пиридобензодиаэепилон формулы (XIII)
1J}J
I
н
Соединени общей формулы II получают также взаимодействием ссютветствующего пиридобензодиазепинона общих IX - XIII в виде солей щелочного металла, например, и присутствии гидрида натри или гидроокиси натри , с дигалогеналканами например Ьбром-З-хлорпропаном, пред-, почтительно в присутствии инертного растворител при комнатной температуре.
Пример i. Получе1ше 11 - (3 - диэтиламинопропил ) - 6, 11 - дигидро - 6 - метил - SH - пиридо 2, 3-Ь 1, 5 бензодиазепин - 5 - она.
10 г 11 (3 - хлорпропил) - 6, 1 1 - щгидpo - 6 -метил - 5Н - пиридо - 2,3-Ь 1, 5 бензодиазепин - 5 - она размешивают с 20 мл диэтиламина в 100мл диметилформамида 16ч при комнатной температуре, растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в простом и экстрагируют разбавленной уксусной кислотой. Кислую, вод ную фазу подщелачивают концеитрирон;:;и1л1М-водным аммиаком и вьщеленнсэе в ви.че масла основание экстрагируют эфиром. После отгонки выход 1,1 г,т.кип. 196-199°С/ОЛ2 мм рт.ст.
П р и м е р 2. Получение 1 1 - -(3 - хлорнропил) -6 , 11 - дишдро - 6 - мегил - 5И - пирило 2, 3-Ь 1, 5 бенчодиазенин - 5 - она.
22,6 г 6, 11 - дагидро-- 6 - мстил - 5Н - пиридо (2, 3 - Ь 1,51 бенз()диа:кмн1п - 5 - она раствор ют в 225 мл /шмети.тформамила, смешивают 5,25 г 80%--но1о гилрила натри н минера;|ьном масле и размещивают 4.S мим при fSOC. После охлаждени до 20° С добавл ют 17.1 мл гримстшюнбромхлорида и пе1 емеи1ив;|1()1 30 мин П1)И С. Добавл ют 1 л метиленхлориик, промывают 3 раза (каждый раз по 100мл) водой и отлелипиук органическую фазу выпаривают в вакууме без iiaipeuainiH колбы. МасЛЯНИСТ1 .1Й остаток )чиншют хромато1рафией на колонне (силикагедь, растворитель хлороформ- этиловый эфир уксусной кислоты; 1:1) и выкристаллизовывают из 94%--иого этанола. Выход 10,5 г, т.нл. 102-103,5° С.
Аналогично получают:
11 - 3 - (N - этилизонропиламино) - пропил -6 , 11 - шиидро - 6 - метил - 5Н - пиридо 2, 3- Ь 1, 5 бензодиазепин - 5 - он, т.кип. 185-187° С/ /0,05 мм рт.ст.;
11 - (3 - диизопрониламинопро Н1л) - 6, 11 дитдро - 6 - метил - 5И пирило 2, 3 -Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - он, т.кип. 200-208°С/ /0,08 мм рт.ст.;
6, 11 - дигидро - 1 1 - (2 - ;шметиламиноэтил) -6 - метил - 5И - пиридо 2, 3 - Ь 1, 5 бензодиазепин- 5- он, т.кип. 163-- 64°(/0,01 ммрт.ст.
6,11- дигидро - 11 - (3 - диметиламинопропил) - 6 - метил - 5И - пиридо 2, 3 - Ь 1, 5 бензодиазепин - 5 он, т.кип. 180-183°С/ /0,03 мм рт.ст.;
6, 1 - дитдро - 6 - метил - 11 - (3 метиламинопропил ) - 5И - пиридо 2,3-Ь 1,5
бензодиазепин - 5 - он,т.кип. 182°С/0,05 ммрт.ст.;
11 - (3 - этиламинопропил) - 6, 11 - дигидро - 6
- метил - 5И - пиридо - 2, 3 - Ь 1, 5
бензодиазепин - 5 - он, т.кнн. 193-195° С/
/0,12 мм рт.ст.;
6, 11 - дигидро - 11 - (3 - изонропиламинопропил ) - 6 - метил - 5П - пиридо 2, 3 - Ь 1,5 бензодиазепин - 4 - он, т.кип. 183-185 С/ /0,05 мм рт.ст.;
11 - (2 - диэтиламиноэтил) - 6, 1 1 - дигадро - 6- метил - 5Н - пиридо 2, 3 - Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - он, т.кил. 183-186° С/О,06 мм рт.ст.;
6,11- дигадро - 11 - (3 - ди - н - пропиламинопропил ) - 6 - метил - 5И - пиридо 2, 3 - Ь 1,5 бензодиазепин - 5 - он, т.кин. 192-195°С/ /0,04 ммрт.ст.;
6, 11 - дигидро - I1 - (2 -диизопротшламиноэтил) - 6 - метил - 5И - 1тирило 2, 3 - Ь 1, 5 - бензодиазепин - 5 - он, т.кип. 188-191°С/0,07 мм рт.ст.;
6, 11 - дигидро - 6 - метил - 11 - (3 -пирролидинопропил ) - 5Н - пиридо 2, 3- Ь 1,5
он, т.кип. 203-206°с/
бензодиазепин - 5 0,15 мм рт.ст.;
6 - метил - 11 - (3 6 - 11 - дигидро дирндо 2, 3 -Ь 1,5 пиперидинопропил) - 5Н он, т.кш.200--202°С/ бензодиазепин 5 /0,09 мм рт.ст.;
(3 - гексаметиленимино6 ,11- дигидро - 11 пропил ) - 6 - метил - 5Н - пиридо (2, З-Ь 1,6
он, т.кин. 238-242° С/
бензодиазепин /0,05 мм рт.ст.;
6 - метил - 11 - (2 6 , П - дигидро пирило 2, 3 - Ь 1,5 дирролидиноэтил) - 5Н
он; т.кип. 183-185°С/
бензодиазепин - 5 /0,06 мм рт.ст.; 11 (2 диэтиламиноэтил) г 5,11 - дигидро- 5метил - 6Н - пиридо 2, Зг Ь (1,4) бензодиазепин- 6- 6н,т.кип. 197-199°С/О,07 ммрт.ст.; 5,11-дигидро-11 - (2-диизопропиламиноэтил) 5-метил-6Н-пирвдо 2 ,3-Ь) 1,4 бензодиазепиН6-он, т.кип. 196-199°С/0,07 ммрт.ст.; 5,11- дигидро 11 - (3 - диметиламинопропил) - пиридо - 2, 3 т Ь) 1, 4 5 метил 6 - он, т.кип.; 202-205° С/ бекзодиазепин /2,5 мм рт.ст.; 11- (3 - диэтиламинопропил) 5, 11 -диподро пиридо 2, 3 г- Ь -{I, 41 -5 - метил - 6Н 6 - он т.кип. 212-214°С/ бензодиазепин Д ),2ммрт.ст.; 5, 11 - дигидро - 11 - (3 - диизопропиламинопропил ) 5 - метил - 6Н -.пиридо 2, 3 1, 4) бензодиазепих - 6 -он, т.кип. 217-220° С/ /0,1 мм РТ.СГ; 5, 11 - дигидро - 5 . метил - 11 - (3 -пирролидинопропил ) - 6Н - пиридо 2, 3-Ь 1,4 бензодиазепин- 6- он, т.пл. 119-121°С; 5, 11 - дигищзо 5 - 1гметил - П.,- (3 .-пиперидинопропил) 6Н - пиридо V 4 бензодиазепин - 6 - orf :i.Km vl9S-200°Cl /0,06 мм рт.ст.;| §{1 Цч- .jj . 5i 11 - дигидро - 11 (3 - гексаметилениминопропил ) - 5 - метил - 6Н - пирвдо (2, 3 г Ь 1,4 бензодтазепин - 6 - он, т.кип. 195-198° С/ /0,06 мм РТ.СТ.
Claims (2)
1. Способ получени пирицобензодиазепьнонов общей формулы (I)
О
II
,.
ах)
к в
/RI
1сн,)„--н ,
где RI и RZ имеют указашшк значени ; в индифферентном органическом растворителе с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1,отличающийс тем, что в качестве индифферентного растворител используют ксилол, толуол, диоксан, диметилформамвд и ацетон.
45Источники информации, прин тые во BiinMatme
призкспертизе:
1.Патент ФРГ N 1445888, кл. 2р 10/01, 1971.
2.Патент ФРГ № 1224322, кл. 12 р 10/01, 1966. где RI - водород, неразветвленный или разленный алКил с 1-3 атомами углерода или зильна группа; R2 - неразветвленный или разветвленный ил с 1-3 атомами углерода, йричем RI и R, сте с атомом азота - шфролидино-, пиперидиили гексаметилениминогруппа; п - 2 или 3; А - атом азота, если В - группа -СН-или) В - атом азота, если А - группа вСН-; или их солей, отличающийс тем, что идобензодиазепинон общей формулы (И) CxtjQ АгЬ-Т где А, В и и имеют указанные значени ; У - галоген или тозилыш группа; взаимойствует с амином общей формулы (III)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2424811A DE2424811C3 (de) | 1974-05-22 | 1974-05-22 | Pyrido-benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU567407A3 true SU567407A3 (ru) | 1977-07-30 |
Family
ID=5916217
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502133310A SU578878A3 (ru) | 1974-05-22 | 1975-05-15 | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей |
| SU762331952A SU587864A3 (ru) | 1974-05-22 | 1976-03-11 | Способ получени пиридобензодиазипимонов или их солей |
| SU7602331204A SU567407A3 (ru) | 1974-05-22 | 1976-03-11 | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7502133310A SU578878A3 (ru) | 1974-05-22 | 1975-05-15 | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей |
| SU762331952A SU587864A3 (ru) | 1974-05-22 | 1976-03-11 | Способ получени пиридобензодиазипимонов или их солей |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4021557A (ru) |
| JP (1) | JPS5224038B2 (ru) |
| AT (1) | AT342058B (ru) |
| BE (1) | BE829327A (ru) |
| BG (3) | BG24807A3 (ru) |
| CH (3) | CH617694A5 (ru) |
| CS (1) | CS191264B2 (ru) |
| DD (1) | DD117459A5 (ru) |
| DE (1) | DE2424811C3 (ru) |
| DK (1) | DK139724C (ru) |
| ES (3) | ES437423A1 (ru) |
| FI (1) | FI57259C (ru) |
| FR (1) | FR2271831B1 (ru) |
| GB (1) | GB1456627A (ru) |
| HU (1) | HU173786B (ru) |
| IE (1) | IE41244B1 (ru) |
| IL (1) | IL47329A (ru) |
| LU (1) | LU72560A1 (ru) |
| NL (1) | NL7506008A (ru) |
| NO (1) | NO141894C (ru) |
| PH (1) | PH13405A (ru) |
| PL (3) | PL100079B1 (ru) |
| RO (2) | RO71575A (ru) |
| SE (1) | SE421921B (ru) |
| SU (3) | SU578878A3 (ru) |
| YU (1) | YU130775A (ru) |
| ZA (1) | ZA753272B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2644121A1 (de) * | 1976-09-30 | 1978-04-06 | Thomae Gmbh Dr K | Neue pyridobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US4311700A (en) * | 1979-08-10 | 1982-01-19 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pyrimidobenzodiazepinones, their use and medicaments containing them |
| IL62792A (en) * | 1980-05-07 | 1985-02-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Acylated dihydrothienodiazepinone compounds,process for their preparation,and medicaments containing them |
| US4381301A (en) * | 1980-05-07 | 1983-04-26 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Substituted tricyclic thieno compounds, their synthesis, their use, their compositions and their medicaments |
| SE448629B (sv) * | 1981-09-24 | 1987-03-09 | Robins Co Inc A H | Pyrido/1,4/bensodiazepiner |
| DE3280227D1 (de) * | 1981-09-24 | 1990-09-20 | Robins Co Inc A H | Phenyl-substituierte pyrido(1,4)benzodiazepine und zwischenverbindungen. |
| DE3643666A1 (de) * | 1986-12-20 | 1988-06-30 | Thomae Gmbh Dr K | Neue kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE69031845T2 (de) * | 1989-04-20 | 1998-05-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | 6,11-Dihydro-5H-pyrido(2,3-b)(1,5)benzodiazepin-5-one und Thione und ihre Verwendung für die Vorbeugung oder Behandlung von AIDS |
| CA2052946A1 (en) * | 1990-10-19 | 1992-04-20 | Karl G. Grozinger | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido ¬3,2-b:2', 3'-e| ¬1,4|diazepines |
| FR2850654A1 (fr) * | 2003-02-03 | 2004-08-06 | Servier Lab | Nouveaux derives d'azepines tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| WO2006008119A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Proteosys Ag | Muscarinic antagonists with parp and sir modulatng activity as agents for inflammatory diseases |
| WO2010081825A2 (en) | 2009-01-13 | 2010-07-22 | Proteosys Ag | Pirenzepine as an agent in cancer treatment |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3316249A (en) * | 1967-04-25 | Part a.xmethyl n n-(z-diethylaminoethyl)-n-(z- nitrophenyl) anthranilate hydrochloride | ||
| FR1505795A (fr) * | 1965-12-17 | 1967-12-15 | Thomae Gmbh Dr K | Procédé pour fabriquer de nouvelles 11h-pyrido[2, 3-b][1, 5]benzodiazépine-5(6h)-ones substituées en position 11 |
| FI49509C (fi) * | 1968-08-20 | 1975-07-10 | Thomae Gmbh Dr K | Menetelmä farmakologisesti vaikuttavien 5-asemaan substituoitujen 5,10 -dihydro-11H-dibentso/b,e//1,4/deatsepiini-11-onien ja niiden suolojen valmistamiseksi. |
| DE1795183B1 (de) * | 1968-08-20 | 1972-07-20 | Thomae Gmbh Dr K | 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate und Arzneimittel |
| AT327200B (de) * | 1972-09-06 | 1976-01-26 | Degussa | Verfahren zur herstellung von neuen aza-10,11-dihydro-5h-dibenzo (b,e)-(1,4) diazepinen sowie deren salzen |
-
1974
- 1974-05-22 DE DE2424811A patent/DE2424811C3/de not_active Expired
-
1975
- 1975-04-09 AT AT267475A patent/AT342058B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-23 US US05/570,805 patent/US4021557A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-04-25 PH PH17099A patent/PH13405A/en unknown
- 1975-05-03 ES ES437423A patent/ES437423A1/es not_active Expired
- 1975-05-15 SU SU7502133310A patent/SU578878A3/ru active
- 1975-05-20 BG BG030869A patent/BG24807A3/xx unknown
- 1975-05-20 FI FI751470A patent/FI57259C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-05-20 HU HU75TO1004A patent/HU173786B/hu unknown
- 1975-05-20 BG BG030870A patent/BG23901A3/xx unknown
- 1975-05-20 CH CH641375A patent/CH617694A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-05-20 BG BG030032A patent/BG23541A3/xx unknown
- 1975-05-20 DD DD186145A patent/DD117459A5/xx unknown
- 1975-05-21 GB GB2198575A patent/GB1456627A/en not_active Expired
- 1975-05-21 SE SE7505796A patent/SE421921B/xx unknown
- 1975-05-21 RO RO7591013A patent/RO71575A/ro unknown
- 1975-05-21 PL PL1975193639A patent/PL100079B1/pl unknown
- 1975-05-21 IL IL47329A patent/IL47329A/xx unknown
- 1975-05-21 BE BE156569A patent/BE829327A/xx unknown
- 1975-05-21 NO NO751801A patent/NO141894C/no unknown
- 1975-05-21 PL PL1975193638A patent/PL98614B1/pl unknown
- 1975-05-21 YU YU01307/75A patent/YU130775A/xx unknown
- 1975-05-21 PL PL1975180585A patent/PL98951B1/pl unknown
- 1975-05-21 ZA ZA3272A patent/ZA753272B/xx unknown
- 1975-05-21 JP JP50060889A patent/JPS5224038B2/ja not_active Expired
- 1975-05-21 CS CS753556A patent/CS191264B2/cs unknown
- 1975-05-21 RO RO7582297A patent/RO66914A/ro unknown
- 1975-05-21 DK DK223175A patent/DK139724C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-05-22 FR FR7515960A patent/FR2271831B1/fr not_active Expired
- 1975-05-22 LU LU72560A patent/LU72560A1/xx unknown
- 1975-05-22 NL NL7506008A patent/NL7506008A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-05-22 IE IE1146/75A patent/IE41244B1/xx unknown
- 1975-10-08 ES ES441591A patent/ES441591A1/es not_active Expired
- 1975-10-08 ES ES441592A patent/ES441592A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-03-11 SU SU762331952A patent/SU587864A3/ru active
- 1976-03-11 SU SU7602331204A patent/SU567407A3/ru active
-
1979
- 1979-04-20 CH CH378079A patent/CH617699A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-20 CH CH377979A patent/CH617698A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU567407A3 (ru) | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей | |
| Boekelheide et al. | Reissert Compounds. Further Alkylation Studies and a Novel Rearrangement1 | |
| HU213099B (en) | Process for producing 2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan | |
| HU203758B (en) | Process for producing indolo-pyrrolo-carbazol derivatives and pharamceutical compositions containing them | |
| US4025513A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
| SU772484A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепинона или их солей | |
| JPH0477B2 (ru) | ||
| Mataka et al. | [3.3] Orthocyclophanes with facing benzene and naphthalene rings | |
| IE871694L (en) | Pyridine derivatives and related intermediates | |
| JPS6318592B2 (ru) | ||
| CS207619B2 (en) | Method of making the new derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido 2,3-b 1,4 benzodiazepin-6-on | |
| US3068222A (en) | Trifluoromethyl substituted dibenzxze- | |
| SU786900A3 (ru) | Способ получени пиридобензодиазепинонов или их солей | |
| GB2207427A (en) | Benzazepine derivatives | |
| SU517257A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина | |
| US4154836A (en) | Tension reducing 1,2,3,4,4a,13b-hexahydro-dibenz[2,3;6,7]oxepino[4,5-c]pyridines | |
| Stefancich et al. | Research on nitrogen heterocyclic compounds. XII. Synthesis of 5H‐pyrrolo [1, 2‐b][2] benzazepine derivatives | |
| Korenova et al. | Synthesis of 2, 3‐dihydro‐3‐hydroxy‐2‐(pyrrol‐1‐ylmethyl)‐1H‐isoindol‐1‐one. An intermediate for the synthesis of tetracyclic systems | |
| US3661914A (en) | Derivatives of 5,6-dihydro-phenanthridine | |
| US3242164A (en) | Certain benzazepine compounds and their preparation | |
| US5578728A (en) | Process for the preparation of a benzo(a)quinolizione derivative | |
| US5629432A (en) | Preparation of α-aryl γ-butyrolactones | |
| Pigeon et al. | Tetracyclic systems: Synthesis of isoindolo [1, 2‐b] thieno‐[2, 3 (3, 2 or 3, 4)‐e][1, 3] thiazocines and Isoindolo [2, 1‐a] thieno‐[2, 3 (3, 2 or 3, 4)‐f][1, 4] and [1, 5] diazocines | |
| JPH0952880A (ja) | 縮合インダン誘導体及びその塩 | |
| Yamagata et al. | Synthesis of 1, 3‐Oxazines and Furo [2, 3‐b] pyrans by reaction of 2‐amino‐4, 5‐dihydro‐3‐furancarbonitriles with dibenzoyldiazomethanes |