SU574153A3 - Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов - Google Patents

Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов

Info

Publication number
SU574153A3
SU574153A3 SU7502114526A SU2114526A SU574153A3 SU 574153 A3 SU574153 A3 SU 574153A3 SU 7502114526 A SU7502114526 A SU 7502114526A SU 2114526 A SU2114526 A SU 2114526A SU 574153 A3 SU574153 A3 SU 574153A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
product
added
meta
mixed
diketo
Prior art date
Application number
SU7502114526A
Other languages
English (en)
Inventor
Росс Бриттелли Дэвид
Чарльз Рипка Вильям
Original Assignee
Е.И.Дю Пон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дю Пон Де Немур Энд Компани (Фирма) filed Critical Е.И.Дю Пон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU574153A3 publication Critical patent/SU574153A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3- ДИКЕТООКТАГИДРОИЗОХИНОЛ1ШОВ
1
Изобретение касаетс  получени  физиологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине, общей формулы
.г
Rvs xxlXX O
, W
. о
где в - водород, алкил Cj-Се, бензил, фенетил или метиленциклоалкил формулы-СН2СН (СН2) г,, где П - от 2 до 5;
г
ще R - водород или метоксигруппа, R метоксшруппа к Я или R, наход щиес  у смежных углеродных атомов, могут образовывать двухвалентиую диоксиметиленовую группу.
Наиболее типичными представител ми группы R  вл ютс  метил, зтал, пропил, бутил, гексил, метиленциклопропил, метиленциклобутип и метиленциклогексил .
Типишыми представител ми группы Дг  вл ютс  фенрл, 3-пщроксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-ацетоксифенил, 2,3-дигидроксифепкл , 3,4-диметоксифеш1л, 3,4-диацетоксифешш, 2-меткл-5-гидроксифершл, 3-метил-5,6-димегоксифенил , 3-пщрокси-4-метоксифенил, 2-метокси-З-ацетоксифенил и 3,4 - (мегален - диокси) - фенил.
Известен способ получени  соединени  формулы цю лизацией цианового эфира формулы: XN ОСОСН Предлагаемый способ получени  соединени  формулы (I) заключаетс  в том, что соединение формулы 2 Аг R 002 ЧА.т. W CN где R и Аг имеют указанные значени ; R - алкил Ci-C4, нагревают в среде безводного спирта фqpмyлы R ОН, где В имеет указанные значени , насыщенного HCI, при температуре 50-120°С с образованием соединени  формулы где R и Аг имеют указа шые значени , и полученное дикетосоедине ше подвергают взаимодействию с гидридом натри  и галогеновым соединением формулы Я X (где X - бром или йод) при температуре 70-100° С, в среде органического растворител , например диметилформамида, с вы елеш1ем целевого проду1ста. Спирт, насыщенньш НС1, используют, преимущественно , в эквимол рном количестве по отношению к соединению формулы П. П р н м е р 1. А. 4а - фенил - 1,3 - дикето -1 ,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. 50 г 2 - вдано 3 - фенил - 3 (карбэтоксиметил ) - цикпогексана раствор ют в ми1шмальном количестве абсолютного этанола и добавл ют к 2,5 л абсолютного этанола, насыщенного безводным хлористым водородом. Раствор нагревают с обратным холодалышком в атмосфере азота в течение 48 ч охлаждают и вьшаривают на роторном испарителе до объема 300 мл. По охлаждении выпавншй продукт фильтруют, промьшают холод1а1м этанолом, сушат и получают 25 г (56%) 4а - фенил - 13 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохино ина, тлл. 241-243° С. . Найдено,%: С 74,67; Н 6,.25; N 5,65 CisHisNOj Вычислено, %: С 74,65; Н6,26; N5,81 Б. N - метил 4а - фенил - 1,3 - дикето ,2,3,4,4а,5,6,7 - октагадроизохинолин. В атмосфере азота 7,2 г (29,9 ммол ) продукта, получешюго в.примере1, часть А, в 50мл обезвоженного диметилформамида добавл ют к 1,58 г 55,5%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле (36,5 мол  i МаН), поддержива  при этом температуру смеси 70 С. После прекращени  выделени  водорода реакционную смесь охлаждают до 25° С и по капл м добавл ют раствор 8,5 г (60 ммолей) йодистого метила в 20 мл диметилформамида , нагревают до температуры 90-100° С в течение 2 ч, после чего ее охлаждают,.добавл ют в смесь лед-вода и экстрагируют эфиром. Эфир вьшаривают и остаточньп продукт перекристаллизовывают из этанола. Получают 6,56 г (86%) N - Метил 4а - фенил ,- 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 жтагндроизохинолина . Найдено, %: С 75,22; Н6,71; N5,71 CifiHi OjN Вычислено, %: С 75,27; Н 6,71; N 5,49 Аналогично, но использу  вместо йодистого метила бромистый метиленциклогексан, получают N - метиленциклогексан - 4а - феннл - 1,3 дикето 1 ,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. Аналогично, но использу  вместо йодистого метила бромистые метиленциклопропан и метилетщиклобутан, получают соответственно N - метилендиклопропаи - 4а фенил - 13 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин и N - метиленциклобутан - 4а - фенил 1 ,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидронзохинолин . П р и м е р 2. A.4а - фенил - 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 октагидроизох1шолин . 28 г левовращающего 2 - циано - 3 - фенил 3 (карбэтоксиметил) - циклогексана раствор ют в 50 мл абсолютного этанола и добавл ют к 600 мл абсолютного этанола, насьпцешюго безводным хлористым водородом. Реакционную смес 1игревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 48 ч, охлаждают и упаривают, вьшавипп продукт фильтруют, перекристаллизовывают из этанола, получают 12,0 г нешсыщенного правовращающего имида; оР.° ±219 (с, 1,00, СНС1з). Б. 17 г правовращающего 2 - днано - 3 - фенил 3 - карбэтоксиметилциклогексена в40млабсо-; лютного этанола добавл ют к 400 мл абсолютного этанола, насьщ1ешюго безводным хлористым водородом , а затем обрабатывают как описано ранее, получают 8,9 г ненасыще1шого левовращающего a. -208(c, 1,20, имида, т.пл. 169-170° С; СНС1з). В этом примере знак вращени  измен етс  в реакци х с замыканием к ольца. i. B.Правовращающий и левовращающин N метил - 4а - фенил - 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 окаагвдроизохинолин . В атмосфере азота при 70° С 7,2 г (29,9 ммолей) продукта, полученного как и в примере 2, часть А, (7,2 г 29,9 молей) . в 50 мл обезвоженного диметилформамвда добавл ют к 1,58 г 55,5%-ной суспензии гидрвда натри  в минеральном масле (36,5 ммолей МаН) в 50 мл диметнлформамида . Реакщюшгую смесь перемешивают и naipeвают при температуре 70° С в течение одного часа, затем охлаждают и по капл м ввод т в нее 8,5 г
йодистого метила в 20 мл диметилформамвда. Смесь греют при температуре 90° С в теЮ1ше 30 мин и выдерживают 12 час при 25° С. Реакционную смесь смешивают с водой и экстрагируют эфиром эфирные экстракты сушат над N92804, упаривают, оста- j ток перекристаллизовьшают из этанола, получают 6,17 г ненасыщенного правовращающего N-метнл-,
.25°
имида, т.пл. I56-158Cj
f-245 (с, 1,25,
а Ф СНС|,). .
8,94 г(37,1 ммол | продукта, полученного как и в примере 2, чисть Б, в 60 мл диметилформамида добавл ют к 1,96г 55,5%-ной суспензии гидрвда натри  в минеральном масле в 50 мл диметилформамида . После кристаллизации из этанола получают 6,0 г ненасыщенного левовращающегос  N-метилимида с температурой плавлени  149-150°С; «25° .258°.
П р и м е р 3. 4а - (мета - метоксифенил) - 1,3 дикето- ,2,3,4,4а,5,6;7 октагидроизохинолин.
16 г (53,5 ммолей) 2 - циано - 3 карбэтокси- зо меткп - 3 - (мет метоксифенил) -; циклогексена в абсолютном метаноле добавл ют к 1,5 л абсолютного этанола, насьпценного безводным хлористым водородом, нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 48 ч, затем при 25° С в 25 течение 24 ч упаривают в роторном испарителе дс объема 500 мл, охлаждают льдом, выпавший проД )тст отфильтровывают и получают 8,0 г (55%) 4а (мета метоксифенил) - 1,3 - дикето 1 , 2, 3, 4, 4а, 5, 6, 7 - октагидроизохинолина, зо тлл.230-232°С.
Найдено, %: С 70,97; Н 6,33; N 5,59 Ci6H,7N03
Вычислено, %: С 70,83; Н 6,31; N 5,16
П р и м е р 4.35
А. 2 - (мета - метоксифенил) 4 - метил ЦИК логексанон.
К смеси из 215 г амида натри , 3 л безводного тетрагидрофурана и 400 г 4-мети циклогексанона прибавл ют 187 г орто-хлоранизола. Реакционную 40 смесь кип т т с обратным холодильником в течение 18ч, затем реакцию осхашвливаю.т добавле;нием насыщенного раствора, хлористого аммони . Органический слой концентр1фуют, разбавл ют водой , экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты 45 концентрируют и остаток перегон ют. Получают 90 г продукта, Т.КШ1. 135° С при 0,07 мм рт. ст.
Б. 2 - (мета - метоксифенил) - 4 - метил - 2 карбэтокси - циклогексанон.
87 г продукта, полученного как и в примере 4, 50 часть А, в 125 мл безводного эфира и 75 мл безводного бензола прибавл ют к 17,1 г амида натри  в 200 мл эфира. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают до 0° С в бане со льдом и солью и в течение 45 мин добавл ют 80 г 55 этилового эфира бромуксусной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при 25° С, затем охлаждают льдом, обрабатывают водным раствором хлористого аммони  и водой, экстрагируют эфиром, а остаток от кога1ентрации эфирных 60
экстрактов перегон ют. Получают в зкое масло, г.кип. 160° С при 0,07 мм рт. ст., выход 60 г. К 54 г этого вещества в 150 ми этанола добавл ют 34,2 г гидроокиси кали , 9мл воды и 150мл этанола и кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. Реакционную смесь охлаждают и концентрируют на роторном испарителе под вакуумом. Прибавл ют воду, водный pactBop экстрагируют эфиром. Водную часть подщелачивают твердой гидроокисью кали  и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты концентрируют и получают 2 - (мета - метоксифенил ) - 2 - карбоксиметил - 4 - метил - циклогексанон , который переэтерифицируют этанолом с несколькими капл ми серной кислоты. После упаривани  растворител  и перегонки получают 30 г продукта, Т.КИП. 140°С при 0,07 мм рт. ст.
В. 2 - циано - 3 - (мета - метоксифенил) 3 -карбэтоксимети . - 5 метил - циклогексан.
25 г продукта, полученного как и в примере 4, часть Б, смешивают с 200 мл цнанистого водорода. При добавлении к образовавшемус  циангидрину 200 мл безводного пиридина и 25 мл хлорокиси фосфора и перегонки получают jl 5 г продукта, Т.КИП. 160° при 0,07 мм рт. ci.
Г. 4а - (мета - метоксифенил) - 6 - метил - 1,3 дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октапэдроизохинолин.
12 г продукта, полученного как и в примере 4, часть Б, как и в примере 1, часть А, смешивают с раствором 250 мл этанола, насыщенного сухим хлористым водородом. Получают 4,7 г продукта, Т.ПЛ. 218-221°С.
Д. N - метилен - циклопропан - 4а - (мета метоксифе1шл) - 6 - метил - 1,3 д дикето 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохннолин.
3,14 г продукта, полученного как и в примере 4, часть Г, в 50 мл безводного диметилформамида смешивают, как в примере, часть Б, с 0,6 г 55,5%-ной суспензии гидрида штри  в минеральном масле в 50 мл днметилформамида, добавл ют 2,5 г циклопропилметилмезилат, а продукты реакции извлекают. Продукты реакции раздел ют хроматографически (180 флорисила, элюирование смесью ацетон-гексан), получают Зг продукта (прозрачное масло).
Е. N - метиленциклопропан - 4а - (мета - метоксифенил) - 6 - метил - 1,3 - дикето - транс
-декагвдроизохинолин.
3 г лрод), полученного как и в примере 4, часть Д, смешивают как и в примере 5, часть , со 150 мл этанола, 1 г 5%-ного паллади  на угле и гидрируют при давлении водорода 2,812 :сгс/см. Получают 3 г продукта.
Ж. N - цшслопропилмети1( - 4а - (л1ега -метоксифенил ) - 6 - метил - трднодекапщроизохинолин .
3 г продукта, полученного как и в примере 4, часть Е, смешивают, как и в примере 5, част  В, со 100 мл безводного тетрагипрофурака н 3 г .тнтшЪлюминкйгидрида , кип т т с обратным холодильржком 7 в течение 24 ч и перегон ют. Получают 1,3 г иродукта ,г.ки11. 135° С фи 0,01 ммрт. ст. II р и м е р 5. А. N - мети 1е1щикпопропан - 4а - фенил - 1,3 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. Раствор 10 г (0,0415 мол ) 4а - фегош 1,3 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолиш в 75 мл сухого диметилформамида по капл м прибавл ют к 1,97 г 55%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 50мл диметилформаМИДа при 80° С. Реакционную смесь нагревают в течение 1 ч при 80° С, охлаждают до 25° С, прибавл ют 8,2 г циклопропилметилмезилита и смесь на1ревают при 70° С в течение одного часа, перемешивают при 25°С в течение 12ч, приливают воду и экстрагируют зфиром. Остаток после выпаривани  эфира раздел ют хроматографически (350 г флорисила , элюирование смесью ацетон1-ексан). Получают 8 г продукта,т.пл. 71-71,7° С. Найдено, %: С 7.6.78: Н 7,15; N4,57 C,,H,,NO, Вычислено, %: С 77,26; Н,7,17; N4,74 Б. N - диклопропилметил - 4а ,- фенил - 1,3- дикето-фанс - декагидроизохинолии. 6 г продукта, полученного как и в примере часть А, смешивают со 100 мл абсолютного этанола и 2 г 5%-ного паллади  на угле, встр хивают под давлением водорода 2,812 кгс/см в течение 24ч. Катализатор отфильтровывают, а растворитель выпаривают . Получают неочищенный N - диклопропилмети имид . В. N - метилендиклопропан - 4а - фенил - транс Декагидроизохинолин . 6 г неочищенного продукта, полученного как и в примере 5, часть Б, раствор ют в 200 мл безводного тетрагидрофурана, прибавл ют 6 г литийалюмишшгвдрида и смесь кип т т в течение 12 ч с обратным холодильником в атмосфере азота, по охлажде1ши к смеси добавл ю 6 мл воды, 6 мл 15%-ного водного раствора гидроокийи натри  и 18 мл воды. Выпавшие в осадок неорганические соли отфильтровывают и хорошо промывают эфиром . Соединенные фильтраты высушивают над безводным карбонатом натри , кондентрируют, полученное масло перего1Ш1от. Получают продукт, т,кип. 120°Спри 0,02 мм рт. ст. Найдено,%; С 84,36; Н 10,05; N 5,65 C,,H,,N Вычислено,%: С 84,70; Н 10,10; N 5,20 П р и м е р 6. А. N - метиленциклопропан - 4а - {мета -метоксифенил ) - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 Октагидроизохинолин . 99 г (0,365 ммол ) 4а - {мета - метоксифенил) - 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолина в 100 мл безводного диметилформамида прибавл ют к 19,8 г 55,5-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 500 мл диметилформамида при 70° С, добавл ют 59,6 г диклопро нилметилмезилага, реак1гио1шую смесь нагревают ри 70- -80° С в одного часа. После обраотки , как и в примере 5, часть А, смесь раздел ют роматографически (800 г флориола) и перего ют . Получают 50 г продукта, т.кип. 190° С при ,01 мм рт. ст. Б. N - метиленциклопропан - 4а - {мета метоксифенил) - 1,3 - дикето - транс - декагидроизохинолин . 25 г продукта, полученного как и в примере 5, часть Б, смешивают с 200 мл абсолютного этанола, 8 г 5%-ного паллади  на угле, встр хивают при давлении водорода 2,812 кгс/см Получают сырой N- циклопропилметилимид. В. N - циклопропилметил - 4а - (мета - метоксифенил ) - транс - Декагидроизохинолин. 50 г (0,155 мол ) сырого продукта, полученного как и в примере 6, часть Б, разбавл ют, как и в примере 5, часть В, 1,5л безводного тетрагидрофурана , добавл ют 50 г литийалюминийгидрида и кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч. Смесь промьшают 50мл воды, 50мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натри  и 150мл воды , фильтруют и вьшаривают. К полученному остатку добавл ют 400 мл 1 н. раствора сол ной кислоты и экстрагируют эфиром. Водный кислый раствор подп1елачивают сухой гидроокисью кали  и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты концентрируют и перегон ют. Получают 37 г продукта с т.кип. 160° С при 0,02 мм pffCT. К 4 г этого продукта в 50 мл этанола добавл ют 75 мл насыще{шого раствора пикриновой кислоты в этаноле, подогревают на паровой бане и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 8 г пикрата, т.пл. 15 5-156° С. Найдено, %: С 59,29; Н6,00; N 10,26 С2бНз2 4О8 Вычислено, %: С,59,08; Н6,10; N 10,60 Пикрат обрабатывают концентрированным раствором гидроокиси аммони  и экстрагируют эфиром. Органические экстракты кондентрируют, а остаток перегон ют. Получают N - диклопропилметил - 4а - {мета - метокси - фенил) - транс декагвдроизохинолин, т. кип. 167 ° С при 0,03 мм рт.ст. Найдено, %: 80,37; Н9,67; N4,82 C2oH29NO Вычислено, %: С 80,37; Н 9,67; N 4,82 П р и м е р 7. N - метилендиклопропан 4а -{мета - гвдроксифенил) - транс - декагидроизохинодин . 5 г смеси проду1ста, полученного как и в примере 6, часть В, и 20 г пиридтсслоргидрата нагревают до 210° С в атмосфере азота в течение 1 ч. Смесь охлаждают, добавл ют воду и экстршируют эфиром. Водный раствор подщелачивают твердым карбонатом кали  и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты тщательно промывают водой, высуишвают безводным сульфатом натри  и вьшаривают . Остаток перегон ют. Получают продукт, т.кип. 24° С при 0,01 мм рт. ст.
Найдено, %: С 79,3); 119,68; N5,03
C,,H.,NO
Вычислено, %: С 79,95; Н 9,54; N 4.91 Примерз.
A.N - метиленциклобутан - 4а - (мета метоксифенил) - 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 октагвдроизохинолин .
По методике примера 5, часть А, 10,74 г 4а (мета метоксифенил) - 1,3 - дикето 1 ,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолина в 135мл безводного диметилформамида пр1Йавл ют к 2,15 г 55%-ной суспензии гидрида ттри  в минеральном масле в 90 мл диметилформамида при 70° С, добавл ют 9 г цкклобутилметилмезилата и реакционную смесь нагревают при 80-90° С в течение 6ч, затем при 25° С в течение 10ч, смесь раздел ют хроматографически. Получают 6 г кристаллического продукта, т.пл. 89-93° С. Найдено, %; С 73,88; Н 8,03; N 3,94
C2lH2sN03
Вычислено, %: С 74,31; Н7,42; N4,12
Б. N - метиленциклобутан - 4а - (мета метоксифеюш) - 1,3 - дикето - транс - декагидроизохинолин .
6 г продукта, пoлyчe шoгo как и в примере 8, часть А, смешивают, как и в примере 5, части Б, со 100 мл абсолютного этанола, 2 г 5%-ного паллади  на угле и гидрируют при давлении водорода. 2,812 кгс/см. Получают N - циклобутилметилимида ,т.пл. 70-74°С.
Найдено,%; С 73,59; Н 8,04; N 3,78 С,.Н„ЫОз,
Вьмислено, %: С 73,87; Н 7,97; N 4,10
B.N.- циклобутилметил - 4а (мета - метоксифенил ) - транс - декагидроизохинолин.
4,6 г продукта, полученного как и в примере 8, часть Б, смешивают как и в примере 5, части В, со 150 мл безводного тетрагидрофурана и 5 г литийалюмишшгидрида , кип т т 24ч с обратным холодильником , осадок промывают, фильтруют, концентрируют и перегон ют. Получают продукт, т.кип. 155° С при 0,007 мм рт. ст.
Найдено, %: С 79,74; Н 9,69; N 4,38 CaiHj.NO
Вычислено, %: С 80,46; Н 9,97; N 4,47.
Пример9. N- метиленциклобутан - 4а (мета метоксифенил) - транс - декагидроизохинолин .
1,2 г продукта, полученного как и в прш,;ере 8, часть В, и 5 г пиридинхлоргидрата нагревают при 210° в течение 1 ч, охлаждают, разбавл ют водой и экстрагируют эфиром. Водный слой подщелачивают твердым карбонатом кали  и экстрагируют эфиром , растворитель выпаривают, а остаток перегон ют . Получают продукт, т.кип. 240° С при 0,01 мм рт. ст.
Найдено, %: С 79,99; Н 10,10; N 4,86
C2oH,9NO
Вычислено, С 80,2 i; Н9,76: N4,68
Примерю.
А, N.- амил - 4а - (мета - метоксифенил) - 1 .. -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагнлроизочииолин.
По методике примера 5. часть А, 12г ;(0,0443 мол ) 4а - (мета метоксифенил) - 1,3 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 октагидронзохинолина в 150тлл безводного ди eтипфopмa ипa прибавл ют :к 2,4 г (0,055 мол ) 55%-ной суспензии гидрида. натри  в минеральном масле в 100 мл димети;гформамида при 70°С, добавл ют 8,3 г (0,0055 мо-д ) бролтистого амила и смесь нагревают при в течение 3ч, выдерживают 18ч при 25°С, Смесь раздел ют хроматографически на флорисиле. Получают 12,5 г прозрачного масла, имеющего одно п тно на тонкослойной хроматограмме (силикагель , 16% эфир-бензол).
Б, N.- амил - 4а - (мета - метоксифетш) - 1,3 -дикето - транс - декагидроизохинолин.
12 г продукта, полученного как и в примере 10. часть А, смеишвают, как и в примере 5, части Б, с 100мл абсолютного этанола, 4 г 5, -ногоналла/ш  на угле н гидр1фуют при давлении водорода 2,812 кгс/см в течеюю 8ч. Получают 12 г продукта .
В, N,- амил - 4а - (мета - метоксифенил) - гранс декагвдроизохинолии.
12 г продукта, полученного как и в (тримерс 10, часть Б, смешивают как и в примере 5, часть В, с 250мл безводного тетрагидрофурана и 12 г лити)алюминийгидрида , кип т т с обратным холодильником 18ч. Долугенное масло иеретоп ют. flojiyчают 8 г продукта, т.кип. 210° С при О.Г мм рт. ст.
Пример 1.N- амил - 4а - (мета -метоксифенил ) - транс - декагидроизохинолии.
Смесь 8 г , полученного как и в примере 10, часть В, и 32 г пиришшхлоргидрата нагревают до 210°С в атмосфере азота в течение 90 мин, охлаждают, разбавл ют 50 мл воды и экст11агируют 150л01 хлористого метилена. Остаток от вьшаривани  органических экстрактов смешивают со 150мл воды и добавл ют тверда1Й карбонат кали  до щелочной реакции и экстрагируют хлористым метиленом. Остаток от упар}ша1ш  хлористого метилена перегон ют. Получают 4 г продукта , т.к1ш. 230°С при 0,1 мм рт. ст.
Найдено, %: 72,92; Н 10,40; N 4,93
CjoHjiNO
Вычислено, %: 79,67; Н 10,37; N4,65 Прнмер12.
А, N.- гексил - 4а - (мета - метоксифенил) - 1,3- дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагадроизохинолин.

Claims (2)

  1. По методике примера 5, часть А, 12 г tO,05 мол ) 4а - (мета - метоксифенил) - 1,3 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинол 1на в 150 мл безводного димсшл юрмамнда прибавл ют .к 2,4г55%-11ой суспензи  тидри.иа натри  в минеральном масле и 100мл диметилформамида при 70° С, добавл ют 9,1 г гексилОромида, «акщюмпую смесь нагревают при в течение 18ч. rio.;iy4eftное вещество раздел ют хроматографически. Полуз-ют 12 г продукта. Б. N.- гексил - 2а - (метил - метоксифенил) -1,3 дикето - транс - декагидроизохинолин. 12 г продукта, полученного Kaic и в примере 12, части А, смешивают, как и в примере 5, части Б, со 100 л абсолютногоэтанола, 4 г 5%-ного паллади  на угле и гидрируют при давлени  водорода 2,812 кг/см. Получают сырой N - гексшшмид. .В, ГЦ - гексил - 4а - (мета - метоксифенил) транс - декагидроизохинолин. 12 г продукта, полученного как и в примере 12, части Б, смешивают, как и в примере 5, часть В, с 250мл безводного тетрагидрофурана и 12 г литайалюминийгидрида в течение 18ч, смесь кип т т с обратным холодильником, перегон ют. Получают 9 г продукта, т.кип. 230° С при 0,05 мм рт. ст. ПриХ1е р 13. А N: гептил - 4а- (мета- метоксифе1шл) - 1,3-дикето - 1,2,3,,5,6,7 - октагидроизохинолин, По методике примера 5, часта А, 6 г 4а - (мета - .метоксифенил) - 1,3 - дикато - 1,2,3,4,4а,5,6,7 -октагидроизохинолина в 75 мл безводного диметилформамида добавл ют к 1,2 г 55%-ной суотензии гидрида натри  в минеральном масле в 50 мл даметилформамида при 70° С, прибавл ют 6;5г бромистого гептила и реакдаонную смесь нагревают при 70° С в течение 18ч, смесь раздел ют хроматографически . Получают 4,8 г прозрачного масла. Б. N.- гептил - 4а - (мета мехокшфенил) - 1,3-дикето - гра с-декагидроизохинолин. 4,6 г продукта, полученного как и в примере 13, часть А, смешивают, как и в примере 5, части Б, со 100 мл абсолютного зтанола, 2 г 5%4ного паллади  на угле и гидрируют при давлении водорода 2,812 кгс/ск. Получают 4,1 г продукта, В. N - гептил - 4а - (мета метоксифенил) -транс - декагидроизохинолин. 4,1 г продукта, полученного как и в примере 13, части Б, смеишвают, как и в примере 5, части В, с 200 мл безводного тетрагидрофурана и 4,1 г литийалюминййгидрида, кип т т с обратным холодильником в течение 18ч и перегон ют. Получают 3,3 г продукта, т.кип. 160° С при 0,004 мм рт.ст Пример 4. А, 2 7 (fwpa - фторфенил) - циклогексанон. Реактив Гринь ра получают добавлением 216 г пара.- фторбромбензола в 800 мл безводного эфира к 29,1 г мапшевых стружек в 50мл безводного эфира. К этому реактиву прибавл ют 158,4 г 2 -хлорциклогексанона в 800 м} бензола, поддержива  температуру от 10 до 15° С. Эфир отгон ют, а бензольный раствор кип т т с обратным холодильroiKOM в тече1ше 24ч. В реакционную смесь приливают смесь воды и со71 ной кислоты и экстрагируют эфиром. Перегонкой остатка, после выпаривани  растаоритеп , получают 117 г масла, с т.кип. 115°С при 0,2 мм рт. ст.,которое затвердевает При сто ниит .ил.56-59Ч ,. 57 12 Найдено, %: С 74,24; Н 6,83 С,,Н,зРО Вычислено, %: С 74,98; Н 6,82 Б. 2. - (пара - фторфенил) - 2 карбэтоксикклогексанон . 117 г продукта, полученного как и в примее 14, часть А, в 120 мл безводного тетрагидроурана прибавл ют к смеси амида натри  в ммиаке (получают из 14,7 г натри  в 2000 лет езводного аммиака) и перемешивают в течение 1,5ч. атем в течение 45 мин добавл ют 68 мл аромэтилацетата . Реакционную смесь перемешиают 3 ч, аммиак медленно испар ют, добавл ют 100мл метанола, а затем 1000мл воды. Продукт экстрагируют эфиром и перегон ют. Получают 115 родукта, т.кип. 134° С при 0,25 мм рт. ст. Найдено, %: С 68,97; Н6,95 Cl Вычислено, %: С 69,05; Н 6,88 В. 2, - циано - 3 - (пара фторфенил) - 3 т карбэтоксициклЬгексанон. К 50 г продукта, полученного как и в примее 14, часть Б, смешивают с 200 г безводного ианистого водорода и 12 капл ми насыщенного водного раствора цианистого кали . К полученному цианогидрину добавл ют 500 мл пиридина и 50 мл лороклси фосфора. Получают 33 г продукта, т.кип. 160° С при 0,35 мм рт. ст. Г. 4а - (пара - фторфенил) - 1,3 - днкето 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. 75 г продукта, полученного как и в примере 14, часть В, добавл ют, как и в примере 1, часть А, к 500 мл этанола, насыщенного сухим хлористым водородом. Получают 32 г продукта, т.пл. 201 -203° С Найдено, %: С 69,30; Н 5,27; N 5,02 CisHi4FNO Вычислено, %: С 69,49; Н 5,44; N 5,40 Д, N. - метил - 4а - (пара - фторфенил) - 1,3 дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. 20 г продукта, полученного как и в примере 14, часть Г, в 150мл безводного диметилформамида смешивают, как и в примере 1, часть Б, с 3,35 г 55%-ной суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 100мл диметилформамида.,После добавлени  11,5 г йодистого метила, экстракции и упаривагш  получают 12 г про.дуктз, т.пл. 124-128° С (из смеси ацетона и гексана), . Е. N. - метил - 4а - (пара фторфенил) - 1,3 дикето - транс - декагидроизохинолин. 12 г продукта, полученного как и в примере 14, часть Д, смешивают, как и в примере 5, часть Б, со 150 мл этанола, 50 мл лед ной уксусной . кислоты, 3 г 5%-ного паллади  на угле и гидри-. руют при давлении водорода. 2,812 кгс/см. Получают 9 г продукта, т.пл. 141-143° С, . Найдено, %: С 69,81; Н 6,54; N 5,08 CieHisFNO, Вычислено, %: С 69,80; Нб,59; N5,09 Ж, N.- метил - 4а - (пара - фторфенил) - транс декагидроизохинолин. 6 г продукта, полученного как и в примере 14, часть Б, смешивают, как и в примере 5, часть В, со 150мл безводного тетрагидрофура а и добавл ют 6 г литийалюминийгидрида, кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч и перегон ют. Получают 5,0 г продукта,т .кип. 90-100°С при 0,04 мм рт Найдено, %: С 77,70; Н 9,27; N 5,98, .C.fiHjjNF Вычислено, %: 77,69; Н8,97; N5,66 Пример 5. A,N.- фенэтил Ма - (пара - фторфеннл) - 1,3-дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 октагидроизохинолин. По методике примера 5, часть А, 10 г продукта, полученного как и в примере 14, часть Г, в 75 мл безводного диметилформамида прибавл ют к ;1,68 г 55%-ной ; суспензии гидрида натри  Б минеральном масле в 50 мл диметилформамида при 70° С, добавл ют 7,16 г фенэтилбромида и реакционную смесь нагревают при 70-80° С в течение 3 ч. Получают 11,5 г продукта,т.пл. 94-100° С. . Б, N,- фенэтил 4а - (пара - фторфенил) - 1,3 -дикето - транс - декагидроизохинолин. 10 г продукта, полученного как и в примере 15, часть А, смешивают, как и в примере 5, часть Б, со 150мл этанола, 50мл лед ной уксусной кислоты, 3 г 5%-кого паллади  на угле и гидрируют при давлении водорода 2,812кгс/см. Получают продукт , т.пл. 130-133° С. , B,N.- фенэтил - 4а - (пара фторфенил) - транс декагидроизохинолин.. 3,72 г продукта, полученного как и в примере 15, часть Б, смешивают, как и в примере 5, часть В, со 100 мл безводного тетрагидрофурала и 3,7 г литийалюминийгидрида, кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч и перегон ют. Получают 2,7 г продукта, т.кип. 160-170°С при 0,05 мм рт. ст. Найдено, %: С 80,98; Н 8,33, N 4,14 CjsHjsFN Вычислено, %: С 81,86; Н 8,36; N 4,15 Пр име р 16. А, 2 т (мета фторфенил) - циклогексанон. По методике примера 14, часть А, 100 г метабромфторбензола в 300 мл эфира добавл ют к 13,8 г магниевых стружек в 100 мл эфира. К полученному реактиву Гринь ра добавл ют 75,5 г 2-хлорциклогексанона в 400 мл бензола и последующей обработкой получают 2 - (мета фторфенил ) - диклогексанон, т.кип. 84° С при 0,01 мм рт,ст., который смешивают с сол нокислым гидроксиламином и гидроокисью кали  в этаноле. Получают твердое производное, т.пл. 161-169° С, Регенерацией кетона обрабатывают образовавшийс  оксим - раствор ют его в хлористом метилене и добавл ют водную уксусную кислоту и нитрат натри  в в оде. Получают чистый продукт , т.кип. 120°С при 0,05 мм рт.ст. и п 1,5230. Найдено, %: С 74,31; Н6,85 CijH.iFO Вычислено, %: С 74,98 Н 6,82 Б. 2 .- (мета - фторфенил) - 2 - карбэтоксициклогек саном. 24,5 г продукта, полученного как и в примере 16, часть А, добавл ют, как и- в примере 14, часть Б, к смеси амида натри  в ам1«иаке (получают из 3,3 г натри  в 1500 мл аммиака), а затем добавл ют 16мл а - бромэтилацетата. Получают 20 г продукта, т.кип. 130°С при 0,07 мм рт. ст. Найдено, %: С 69,34; Н,6,83 CieHijFO Вьгаислено, %: С 69,05; Н 6,88 В, 2. - циано - 3 - (мета - фторфеш л) - 3 карбэтоксици.:слогексанон. 20 г продукта, полученного как и в щжмере 16, часть Б, смешивают с 200 мл безводного цианистого водорода, добавл ют 200 мл пиридана и 25 мл. хлорокиси фосфора и перегон ют. Получают Юг продукта, т.кип. 145° С при 0,07 мм рт. ст. Найдено, %: С 71,47; Н 6,42; N 4,78 C,,H,.NO/ Вычислено,%:С71,11; Н6,31; N4,88. Г. 4а (мета фторфенил) -1,3 - днкето - 1,2,3,4;4а, ,6,7 - окташдроизохинолин. 9 г продукта, получе1шого как и в примере 16, часть В, смешивают, как и в примере 1, часть А, с . 250 мл этанола, насыщенного сухим хлористым водородом. Пол чают 6,2 г продукта, тлл. С. Д, N. - метил - 4а - (мета - фторфенил) - 1,3 дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. 2,6 г продукта, полученного как и в примере 16, часть Г, в 30мл безводного диметилформамида смешивают, как и в примере 1, части Б, с ,0,5 г 55,5%-ндй суспензии гидрида натри  в минеральном масле в 50 мл диметилформамида, добавл ют 1,6 г йодистого метила. Получают 2,0 г продукта , т.пл. 125-127° С, . Найдено, %: С 69,96; Н6,17; N5,27. . C.HifiFNO, Вычислено, %: С 70,31; Н 5,90; N 5,13 Е. N. - метил - 4а - (мета фторфенил) 1,3 дикето - транс - декагадроиэохинолин. 2,0 г продукта, пол ченного как и в примере 16, часть Д, смешивают, как и в примере 5, части Б, со 100 мл этанола, 1 г 5%-ного паллади  на угле и гидрируют при давлении водорода 2,812 кгс/см. Получают продукт, т.пл. 155-160°С. Ж, N.- метил - 4а - (мета - фторфенил) - транс декагидроизохинолин. 1,0 г продукта, полученного как и в примере 16, часть Е, смешивают, как и в примере 5, части Б, с 200 мл безводного тетрагидрофурана и 1 г литийалюминийгидрида, кип т т с обратным холодильником в течение 24 ч и перегон ют. Получают 700мг продукта, т.кип. 95° С при 0,07 мм рт. ст. При ме р 17. А. 2 (мета мeтa диметоксифенил) циклогексанон . К смеси 145 г амида натри , 1л безводного тетрагидрофурана и 175 г циклогексанона прибавЛЯЮ1 151 г 4 - xrfoip - 1,3 - диметоксибензола гюлучают реакцией даметилсульфата и 4 - хлор - диоксибензбла). Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 5 ч, обрабатывают насыщенным водным раствором хлористого аммойи . Разбавл ют водой, экстрагируют эфиром, эфирные экстракты концентрируют и перегон ют . Получают 64 г продукта, т.кип. 155 С при 0,07 мм рт. ст., Б. 2,- (мета - мета диметоксифенил) 2 карбэтоксициклогексанои . 63 г продукта, полученного как и в примере 17, часть А, прибавл ют, как и в примере 14, части Б, к смеси амида натри  в аммиаке (получают из 7,1 г натри  в 2,5 л аммиака), затем с 34,5 мл а-бромэтилацетата . Получают 45 г продукта, т.кип. 155 С при 0,6 мм рт. ст. В. 2.- циано - 3 - (мета - мепг диметоксифенил ) -,3 - карбэтоксшщклогексанон. 45 г продукта, полученного в примере 17, часть Б, смешивают с 250 мл цианистого водорода. После добавл ют 250 мл пиридина и 35 мп хлоуокиси фосфора и перегон ют. Получают 25 г продукта , т.кип. 170° С при 9,4 мм рт. ст. Г, 4а (мета - мета - диметоксифенил) - 1,3 -дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин. 25 г продукта, nony ieimoro как и в примере 17, часть В,. смешивают, как и в примере 1, часть А, с 500 мл .этанола, насыще1шого сухим хлористым водородом. Получают 22 г продукта, т.гш. 229-232 Найдено, %: С 68,08; Н6,38; N5,05 Ci 7HI 9 N04 Вышслено,%: С 67,76; Н 6,36; N4,65. Д, N. - метил - 4а - {мета - мета даметоксифенил ) - 1,3 - дикето - 1,2,3,4,4а,5,6,7 - октагидроизохинолин . 6 г продукта, полученного как и в примере 17, часть Г, в 75 мл безводного диметилформамида смешивают как и в примере 1, части Б, с 0,96 г 55,5%-ной суспензии гадрида натри  в минеральном масле в 50 мл диметилформамида, добавл ют 3,11 г йодистого метила. Получают 6 г продукта, Т.ПЛ. 148-152°а : Найдено, %: С 68,88; Н6,76; N 4,77; Cl N04 Вычислено, %: 68,55; И 6,71; N4,44, Е, N. - метил - 4а - (мета - мета - диметоксифецил ) - 1,3 - дикето - транс - декагидроизохинолин . 6 г продукта, полученного как и в примере 17, часть Д, смешивают, как и в примере 5, части Б, со 150мл этанола, 2 г 5%-ного паллади  на угле к подрируют при давлении водорода 2,812 кгс/см. Получают 6 г продукта, Т.ПЛ. 176-178° С, , Найдено, %: С 67,98; Н 7,35; N 4,73. CigH23N04 Вычислено, %: С 68,12; Н 7,30; N 4,41. Ж, N,- метил - 4а - (мета - мета (диметоксифенил ) - транс - декагидроизохинолин. 4,35 г продукта, по1гу енного как и в приме7 , часть Е, смешивают, как и в примере 5, ь В, со 150мл безродного тетрагидрофурана и литийалюминийгидрида, кип т т с обратным дильником в течение 24 ч, перегон ют и полут 3 г продукта, т.кип. 175°С при 0,2 мм рт.ст. Найдено, %: С 74,31; Н 9,21; N 5,СН. C:.H,,NO, Вычислено, %: С 74,70; Н 9,40; N 4,84 Формула изобретени  1, Способ получени  1,3 - дгекетооктапщрохинолинов формулы RY- -XIXX O чАЛк R - водород, алкил С| -Q, бензил, феили метилеищклоалкил формулы з СИ (CHj) п, где п - от 2 до 5 г/ОСИ, -ал-а где R - водород или метоксигруппа, R токсигруппа и группы R или R, расположенные смежных углеродных атомов, могут образовыь двухвалентную диоксимётиленовую группу, личающийс  тем, что соединение формулы COpR5 где R и Аг имеют указа1шые значени ; R - алкил С, -С4, 1агревают в среде безводного спирта формулы OH,гдe R имеет указанные значени , насыщенго газообразным HCI, при температуре 0°С с образованием соединени  формулы i 2 Аг . ., vW где R и Аг имеют указанные значени .
    и полученное дикетосоединение подверга-,1нием целевого продукта в свободном виде,
    ют взаимодействию с гидридом натри  и гало-
  2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что
    геновым соединением формулы (где X -спирт указанной формулы, насыщенный HCI,
    бром или йод) при температуре 70-100С виспользуют в эквимол рном количестве по относреде органического растворител  с выделе-s шению к соединению фо1и«1улы II.
SU7502114526A 1972-07-20 1975-03-18 Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов SU574153A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27380672A 1972-07-20 1972-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU574153A3 true SU574153A3 (ru) 1977-09-25

Family

ID=23045484

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1951133A SU562196A3 (ru) 1972-07-20 1973-07-19 Способ получени производных декагидроизохинолина
SU7502114526A SU574153A3 (ru) 1972-07-20 1975-03-18 Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1951133A SU562196A3 (ru) 1972-07-20 1973-07-19 Способ получени производных декагидроизохинолина

Country Status (4)

Country Link
AT (1) AT330179B (ru)
BE (1) BE802557A (ru)
SU (2) SU562196A3 (ru)
ZA (1) ZA734895B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4208524A (en) * 1974-05-07 1980-06-17 Eli Lilly And Company N-Alkenyl decahydroisoquinolines
US4001248A (en) * 1974-06-07 1977-01-04 Eli Lilly And Company N-cycloalkylmethyl decahydroisoquinolines
US4001247A (en) * 1974-06-07 1977-01-04 Eli Lilly And Company 1-ethyl 3a-(substituted-phenyl) decahydroisoquinoline
SE7509022L (sv) * 1974-09-09 1976-03-10 Du Pont Foreningar med analgetisk verkan
US4219652A (en) * 1975-09-30 1980-08-26 Eli Lilly And Company N-Methyl and N-phenethyl-cis-decahydroisoquinolines
US4077954A (en) * 1976-02-10 1978-03-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company N-(p-methylphenethyl)-4a-aryl-trans-decahydroisoquinolines
US4337341A (en) 1976-11-02 1982-06-29 Eli Lilly And Company 4a-Aryl-octahydro-1H-2-pyrindines
US4141894A (en) * 1976-11-02 1979-02-27 Eli Lilly And Company Trans-5a-aryl-decahydrobenzazepines
US4141893A (en) * 1976-11-02 1979-02-27 Eli Lilly And Company Decahydrocyclopent[c]azepines
NZ189230A (en) * 1977-12-27 1981-05-15 Lilly Co Eli Trans-4a-aryl-2-substituted-octahydro-1h-2-pyrindines
US4289882A (en) * 1978-04-26 1981-09-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services 4A-Aryl-decahydroisoquinolines
US4277608A (en) * 1979-06-21 1981-07-07 Eli Lilly And Company Method of preparing 4a-arylhexahydro-1H-2-pyrindines and 4a-aryloctahydroisoquinolines
US4236009A (en) * 1979-06-21 1980-11-25 Eli Lilly And Company Method of preparing 4A-arylhexahydro-1H-2-pyrindines and 4A-aryloctahydroisoquinolines

Also Published As

Publication number Publication date
AT330179B (de) 1976-06-25
ZA734895B (en) 1974-06-26
BE802557A (fr) 1973-11-16
ATA632873A (de) 1975-09-15
SU562196A3 (ru) 1977-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU574153A3 (ru) Способ получени 1,3-дикетооктагидроизохинолинов
US4259338A (en) Benzofuranyl-tetrahydropyridines and -piperidines, their acid addition salts and antidepressant preparations thereof
Meyers et al. An asymmetric synthesis of 4, 4-and 6, 6-dialkylcyclohexenones and 4, 4-and 5, 5-dialkylcyclopentenones. Application to the total synthesis of (-)-silphiperfol-6-ene
PL165132B1 (pl) Sposób wytwarzania optycznie czynnej pochodnej kwasu (2R) lub (2S) 3-(3-{egzo-bicyklo-/2.2.1/hept-2-yloksy}-4-metoksyfenylo)-glutarowego PL PL PL PL PL
JPS6339587B2 (ru)
JPS6147476A (ja) （±）‐３ａ‐６，６，９ａ‐テトラメチルペルヒドロナフト〔２，１‐ｂ〕フランの製造法
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
Pinnick et al. Reaction of ethyl cyclopropanecarboxylate with base
JP3887756B2 (ja) 医薬的に有用なベンゾモルファン誘導体製造の中間体であるノルベンゾモルファン、特に（−）−（１ｒ，５ｓ，２”ｒ）−３’−ヒドロキシ−２−（２−メトキシプロピル）−５，９，９−トリメチル−６，７−ベンゾモルファンの製造法
US4010202A (en) 5,6-Dihydroxy aminotetralol compounds
GB2056435A (en) Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds
US4614806A (en) Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids
US3149123A (en) 1, 3-dialkyl-3-oxyphenylpyrrolidine compounds
CN111039845A (zh) 一种4-氟-7-溴靛红的制备方法
SU602112A3 (ru) Способ получени аминов, или их солей, рацематов или оптическиактивных антиподов
US4249027A (en) Process for the preparation of 5-substituted resorcinols and related intermediates
US4235778A (en) 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same
LEONARD et al. Synthesis of 2-Hydroxymethylquinolizidine (dl-2-Lupinine)
SU1017167A3 (ru) Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола
US4005146A (en) Resolution of dl-allethrolone
Dostal et al. Pyridazines. XXV. Formation of 2‐benzoyl‐2, 5‐dihydro‐3‐pyridazinecarbonitrile derivatives in the reissert reaction of pyridazines
JPS6224424B2 (ru)
US3651084A (en) Substituted phenylalkanoic acids
US7381823B2 (en) Process for preparing cyclohexanediacetic acid monoamide
JPS60243070A (ja) １↓−シクロヘキシル↓−３，４↓−ジヒドロイソキノリン誘導体