SU574154A3 - Способ получени производных дибензоциклогептана или их солей - Google Patents

Способ получени производных дибензоциклогептана или их солей

Info

Publication number: SU574154A3
Authority: SU; USSR - Soviet Union
Prior art keywords: dibenzo; dihydro; imino; cycloheptane; ether
Prior art date: 1972-02-04

Application number

SU7402084652A

Other languages

English (en)

Inventor

Неделек Люсьен

Фрешке Даниель

Original Assignee

Руссель-Юклаф (Фирма)

Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)

1972-02-04

Filing date

1974-12-18

Publication date

1977-09-25

1974-12-18 Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)

1977-09-25 Application granted granted Critical

1977-09-25 Publication of SU574154A3 publication Critical patent/SU574154A3/ru

Links

238000000034 method Methods 0.000 title description 5
150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 5
150000007654 dibenzocycloheptanes Chemical class 0.000 title description 3
DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N cycloheptane Chemical compound C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
239000000243 solution Substances 0.000 description 16
239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
239000000284 extract Substances 0.000 description 8
BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
-1 alkyl radicals Chemical class 0.000 description 7
235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
239000000047 product Substances 0.000 description 3
239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 3
NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
239000002253 acid Substances 0.000 description 2
BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
239000010410 layer Substances 0.000 description 2
125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 2
238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
239000012267 brine Substances 0.000 description 1
125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
VACOMSNNWGXHSF-UHFFFAOYSA-N chloro(dimethylphosphoryl)methane Chemical compound CP(C)(=O)CCl VACOMSNNWGXHSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
150000001932 cycloheptanes Chemical class 0.000 description 1
125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
239000000499 gel Substances 0.000 description 1
229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
150000002896 organic halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
239000007787 solid Substances 0.000 description 1
239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1

Classifications

- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

Chemical & Material Sciences (AREA)
Organic Chemistry (AREA)
Health & Medical Sciences (AREA)
Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
Biochemistry (AREA)
General Health & Medical Sciences (AREA)
Molecular Biology (AREA)
Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ДИБЕНЗОЦИКЛОГЕПТАНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относитс к способу получени новых производных дибензоциклогептана, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности . В органической химии широко известна реакци вторичных аминов с галоидорганнческими соединени ми . Использова1ше известного способа применительно к производным дибензоциклогептана позволило получить новые производные 10, 11 - дигидро , 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, обладающие ценными фа1Ж1акологическими свойствами . Предлагаетс способ получени производных циклогептана общей формулы где R - низший разветвленный или неразветвленный алкил с 1-6 атомами С, возможно замещенный гидроксильной группой, низший алкенил или алкинил с 2-6 атомами С, или группа (СН2)г|СО - СНз, в которой п. равно О или 1; -СООХ, в которой X- алкил с 1-6 атомами С; -(CHj)(Xj)2, в которой п - целое число от 1 до 6, а X - водород или алкил с 1 -б атомами С; -СНг-РО (Х2) 2, в которой Xj - алкил с 1-6 атомами С; RI и RJ одинаковы или различны и представл ют собой водород, галоген, алкил с 1-6 атомами С, алкоксил с 1 -6 атомами С, трифторметил, диалкиламиногруппу, в которой алкильные радикалы содержат 1 -6 атомов С, или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы где RI и Rj имеют указашпае выше значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы HalRi, где В имеет указа шое значение. На - атом галогена, или уксусным ангидридом с последующим выделением целевого продукта в виде рацемата, или оптического антипода, или их солей.

Соли соединений общей формулы I могут быть получены с неорганическими кислотами, например сол иой или серной, или с органическими кислотами , например уксусной, прошгановой, фумаровой, винной или бензиловой.

Четвертичные аммониевые соли можно получить алкилированием эфиром или галогенидом низшего алкила.

, Среди соединений общей формулы 1 следует особенно отметить соединение с R-метил, этил, н-пропил и 2-оксиэтильными радикалами.

П р и м е р 1. 12 - (2 - Окшэтал) - 10, 11 -дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан.

2,5 г 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино (бН) дибензо (а, d) щшогептана, 25 мл этанола, 2,5 г углекислого кали и 2 мл этиленхлоргидрина в тече1ше ласа ишревают с обратным холодильником в атмосфере азота, затем прибавл ют 0,5 мл, а затем еще 0,5 мп эишенхлоргидрина после 2-часового нагревани с обратным холодильником. Общее врем нагревани с обратным холодильником 4 час. После охлаждени реакционную смесь выливают в воду, экстрагируют хлористым метиленом, органический слой обрабатывают растаором сол ной кислоты. Кислый экстракт подщелачивают раствором едкого натра и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат сернокисльм магнием, растворитель отгон ют, остаток промывают эфиром, сушат и получают 2 г 12 - (2

-оксиэтил) - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино {5Н) дибензо (а, d) циклогептана, который после перекристаллизации из изопропилового эфира представл ет собой - бесщзетный, твердый продукт с т.пл. 116° С. ,

Вычислено,%: С 81,24; Н 6,82; N 5,57

C,,HI,NO

Найдепо,%: С 81,3; Н 0,9; N 5,4, Пример 2. 12 - Ацетонил - 10, 11 - дигидро -5,10 - ИМ1ШО (5Н) дибензо (а, d) диклогептан.

С обратным холодильником и в атмосфере азота нагревают смесь из 2 г 10, 11 - дигидро - 5,10-имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, 20 мл этанола, 2,5 г углекислого кали и 1,5 мл хлорацетона , затем через 2 часа прибавл ют 0,5 мл хлорацетона . Полное врем нагреваьш с обратным холодильником 6 час. Реакционную смесь охлаждают , выливают в воду, экстршируют эфиром, зфирщ 1Й экстракт обрабаташают 2 н. раствором сол ной кислоты. Кислый экстракт подщелачивают раствором едкого натра и экстрагируют эфиром.

Эфирный экстракт промывают водой, обрабатывают активированным тлем и сушат. Растворитель удал ют, а остаток хроматографируют на силикагсле , элюиру смесью хлороформ/метанол (9:1)„ flocjre кристаллизации из эфира получают 1,52 г 12 -шютонил - 10, 11 - дшндро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептапа с т.пл. 128-130° С. .

ВышслеиоД; С 82,10; Н 6,51; N 5,32

CifiliivNO

Найдено,%:С81,7; Н 6,5; N5,2.

Пример 3. 12-. (о- Нитрофеноксикарбоцил)-10 , 11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) тдиклогептан.

В атмосфере азота смеишвают 2,25 г 10, 11 -дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d)

циклогептана, 5 мл гексаметилфосфортриамида и

5мл бензола, прибавл ют при комнатной температуре раствор 2,46 г о-нитрофенилового эфира хлоругольной кислоты в 5 мл бензола, нагревают с обратным холодильником в течение 2 час и растворители удал ют в вакууме. К остатку прибавл ют 25 мл воды, экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают 2 н. растаором сол ной кислогы , водой, раствором углекислого натри , водой и сушат. После удалени растворител остаток кристаллизуют из эфира и получают 3,2 г 12 (о - нитрофеноксикарбонил) - 10, И - дигидро - 5, 10 - им1шо (5Н) дибензо (а, d) циклогептана с

Т.Ш1. 140°С. ,.

Вычислено,: С 70,95; N7,52

С22Н,бЫ204

Найдено,%: С 71,1; Н 4,5; N 7,2. Пример 4.12- Диметилфосфинилметий - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан.

Нагревают в атмосфере азота с обратным холодильником смесь из 2,25 г 10, 11 - дигидро - 5,10 имино (5П). дибензо (а, d) циклогептана, 30мл толуола и 5,4 г димешлхлорметилфосфиноксида, перегон ют 15 см толуола в течение 4 час. Толуол удал ют в вакууме, прибав;шют 50 мл воды и несколько капель раствора едкого iSiipa, экстраги руют хлористым метиленом. Органический экстракт промывают водой и сушат.

Растворитель удал ют, а остаток хроматографируют на силикагеле, элюиру смесью хлороформ/метанол (9:1), и получают 2,2т 12- диметилфосфинилметил - 10, II - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана с т.пл. 150°С. Вычислено,%: С 72,69; Н 6,78; N4,71 CigHjoNOP

Найдено,%: С 72,4: Н 6,9; N 5,1. Пример 5. 12 - Ацетил - 10,11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан.

Б атмосфере азота смесь из 2 г 10,11 - дигидро-5 , 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) цикле гептана и

6мл пиридина охлаждают, прибавл ют 4 мл уксусного ангидрида и перемешивают в течение часа при

комнатной температуре. После этого к смеси прибавл ют 20 мл воды, перемешивают в течение 30 мин, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органические слои 2 н. раствором сол ной

кислоты, водой и сушат.

Растворитель упаривают, а остаток раствор ют в смеси 40 мл эфира и 20 мл хлористого метилена и концентрируют до начала кристаллизации. Выпавшие кристаллы отсасывают, промывают эфиром и сушат в вакууме. Получают 1,8 г 12 - ацетил - 10, 11- дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d)| адклогептана с т.пл. 188° С. .

Вычислено,%: С 81,90; Н 6,06; N 5,62.. C,7H,jNO

Найдено, %; С 81,7; Н 6,4; N 5,3.g

П р и м е р 6. 12 - (2 - Диметиламиноэгал) 10 , 11 - дигидро - 5,10 - имино (5Н) дабензо (а, d) циклогепган.

Смесь, состо щую из 500 мг 10, 11 дигидро 5 , 10 - имино (5Н) дибензо .(а, d) циклогептана, to

1мл гексаметилфосфортриамида к 0,35 мл 2-хлорэтилдиметиламина , перемешивают в токе азота прк

20° С в течение 4 час, охлаждают, прибавл ют 30 мл хлористого метилена, экстрагируют 1 н. раствором сол ной кислоты. Кислый слой подщелачивают 15 раствором едкого натра, экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и сушат. Эфир удал ют в вакууме, остаток хроматографируют на шликагеле, элюиру смесью хлороформ/метанол (1:1), Цолучают 270мг 12 - (2 - диметаламиио- 20 этил) - 10, 11 дигидро - 5, 10 - имино {5Н) дабензо (а, d) циклогептана в виде аморфного продукта.

Вычислено,%: С 81,91; Н7,97; N 10,08

CjsHzjN.25

Найдено,%: С 82,0; Н.8,2; N9,9.

Пример 7.12-(3 - Диметиламинопропил)- 10, 11 дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан

Смесь из 500 мг 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино 30 (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, 5 мл гексаметилфосфортриамида , 500 мг углекислого кали и

2мл. 3-диметиламинопропилхлорида нагревают в течение часа при 105° С, прибавл ют 0,5 мл 3-диметиламинопропилхлорида и нагревают еще 30 шн. 35 Реакционную смесь охлаждают, выливают в воду, экстрагируют хлористым метиленом, промывают органические слои 2 н. сол ной кислотой, а затем водой. 1Сислые слои подщелачивают раствором едкого натра, экстрагируют эфиром. Эфирный 40 экстракт промывают водой и упаривают досуха. Получают 440 мг 12 - (3 , - диметиламинопропил) 10 , 11 - дигидро - 5, 10 - амино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, который после перекристаллизации 43 пентанаимеетт.ш1.74°С, . -45

Вычислено,%: С 82,14; Н 8,27; N 9,58.

С2оН24М

Найдено, %: С 81,9; Н 8,1; N 9,3.

Пример 8. 12 - Аллил - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан.50

В 25 мл хлороформа раствор ют 2,5 г 10, И дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, прибавл ют 1,25 г окиси серебра, охлаждают до 0°С и добавл ют 1,5 см аплибромида . Реакционную смесь перемешивают в течение 5 2 час при О С, фильтруют, концентрируют в вакууме и остаток хроматографируют на силикагеле, злюиру смесью хлороформ/метанол (9:1). .

После перекристаллизации из пентана получают 1,8 г 12 - аллил - 10, И - дигидро - 5, 10 - имино

(5Н) дибензо (а, d) Щ1клогептана. Повторна перекристаллизаци из пентана дает продукт с т.пл. 110° С, а затем при 114 ° С.

Вычислено,%: С 87,41; Н 6,93; N 5,66

CigHnN.

Найдено,%: С 87,1; Н 6,7; N 5,5.

Пример 9. 12 - Пропаргил - 10, 11 - дигидро-5 , 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептан.

Смесь из 5 г 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, 50 мп бензола, 2,5 г кислого углекислого натри и 2,5 мл бромистого пропаргила в токе азота кип т т в течение I часа 30 миа,-охлаждают, филыруют и упаривают досуха. Остаток раствор ют в 200 мл хлористого метилена, промывают 2 н. раствором сол ной кислоты. Подщелачивают кислый раствор едкого натра при охлаждении, экстрагируют зфиром. Эфирный экс1ракт промывают водой, сушат и упар тают досуха. Остаток перскрнсга.члнзовываютиз изопропилового эфира и получают 2,4 г 12 - пропаргил - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - имино (5Н) днбензо (а, d) циклогептана с тл . 120-121°С,

Вычислено,%: С88,13; Н6,16; N5,71

CigHisN.

Найдено,%: С 88,4; Н 6,1; N 5,9.

Пример 10. 12 - Этил - 10, 11 - днгвдро - 5, 10 - имино (5Н) днбензо (а, d) цнклогептан.

Перемешивают в течение 3 час при кол натной температуре смесь из 4 г 10, 11 - днгндро -5,10гимино (5Н) дибензо (а, d) циклогептана, 25 мл хлороформа, 2 г окиси серебра н 1,7 мл эгилиодида, прибавл ют 0,35 мл этилнодида и перемешивают в течеш е 3 час; прибавл ют еще 0,35 Np этлподнда и 0,5 г окиси серебра и перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, фильтруют, упаривают . Остаток раствор ют в 100мл хлористого метилена, промывают орга1шчесьа1Й слой 2 н. раствором сол ной кислоты, подщелачивают кислый фильтрат раствором едкого натра при охлаждении. Экстрагируют эфиром, эфирный экстракт промывают ВОД0Й, сушат и . Остаток перекристаллизовывают из пентана и получают 2,8 г 12 этил - 10, 11 - дигидро - 5, 10 - нмино (5Н) днбензо (а, d) циклогептана с т.пл. 84° С. .

Вычислено,%: С 86,77; Н 7,28; N 5,95

Ci,H,7N

Найдено,%: С 86,6: Н 7,2; N 6,0.

Пример 11. 12 - н - Бутил - 10, 11 - дигидро-5 , 10 - имино (511) дибензо (а, d) цнклогептан и его хлоргидрат.

В атмосфере азота к смеси из 3,5 г 10, 11 -днгидро - 5, 10 - имино (5Н) днбензо (а, d) циклогептана и 3,5 г углекислого кали в 35 мл ацетона при комнатной телтературе прибавл ют 2,3 мл н-бутилнодида, перемешивают 7 час, прибавл три раза по 0,3 мт бути иш;1Д.да. Смесь фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют 1 н. раствором сол ной кислоты, промывают эфиром , подщелачивают раствором едкого натра, экстрагируют хлорис1Ъ1м метиленом. Экстракт промы

SU7402084652A 1972-02-04 1974-12-18 Способ получени производных дибензоциклогептана или их солей SU574154A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
FR7203778A FR2170861B1 (ru)	1972-02-04	1972-02-04

Publications (1)

Publication Number	Publication Date
SU574154A3 true SU574154A3 (ru)	1977-09-25

Family

ID=9093003

Family Applications (2)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
SU731878076A SU651704A3 (ru)	1972-02-04	1973-02-02	Способ получени производных дибензоциклогептена, рацемических или оптически активных, или их солей
SU7402084652A SU574154A3 (ru)	1972-02-04	1974-12-18	Способ получени производных дибензоциклогептана или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
SU731878076A SU651704A3 (ru)	1972-02-04	1973-02-02	Способ получени производных дибензоциклогептена, рацемических или оптически активных, или их солей

Country Status (19)

Country	Link
US (2)	US3892756A (ru)
JP (1)	JPS4886899A (ru)
AT (1)	AT327212B (ru)
AU (1)	AU468600B2 (ru)
BE (1)	BE794904A (ru)
CA (1)	CA1019732A (ru)
CH (2)	CH567018A5 (ru)
DD (1)	DD106837A5 (ru)
DE (1)	DE2305496A1 (ru)
DK (1)	DK136650B (ru)
ES (1)	ES411262A1 (ru)
FR (1)	FR2170861B1 (ru)
GB (1)	GB1405711A (ru)
HU (1)	HU166618B (ru)
IL (1)	IL41403A (ru)
NL (1)	NL7301610A (ru)
SE (1)	SE405974B (ru)
SU (2)	SU651704A3 (ru)
ZA (1)	ZA73658B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
BE794904A (fr) *	1972-02-04	1973-08-02	Roussel Uclaf	Nouveaux derives du dibenzocycloheptene et leur preparation
US4123546A (en) *	1977-07-01	1978-10-31	E. I. Du Pont De Nemours And Company	Antidepressant compounds
NL191488C (nl) *	1977-09-19	1995-08-04	Merck & Co Inc	Op de 5-plaats gesubstitueerde 10,11-dihydro-5H-dibenzo£a,d\|cyclohepteen-5,10-iminen en farmaceutische preparaten die deze bevatten.
US4414154A (en) *	1977-09-19	1983-11-08	Merck & Co. Inc.	Dibenzo[a,d]cycloocten-5,12-imines
US4399141A (en) *	1977-09-19	1983-08-16	Merck & Co., Inc.	5-Alkyl or hydroxyalkyl substituted-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines and anticonvulsant use thereof
NL7808848A (nl) *	1977-09-19	1979-03-21	Merck & Co Inc	Dibenzoa.dcyclo-octeen-5.12-(en 6.12)-iminen.
IL56112A0 (en) *	1977-12-15	1979-03-12	Merck & Co Inc	Imino-bridged benzocycloheptapyridines
US4256889A (en) *	1978-11-09	1981-03-17	Merck & Co., Inc.	Process for the preparation of imino-bridged benzocycloheptapyridines
US4252810A (en) *	1978-11-15	1981-02-24	Merck & Co., Inc.	9,10-Dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta [1,2-b]thiophen-4,9-imines
US4232158A (en) *	1979-06-04	1980-11-04	Merck & Co., Inc.	10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imines
US4870079A (en) *	1986-09-08	1989-09-26	Merck & Co., Inc.	Derivatives of 5-methyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5,10-imine
GB8719199D0 (en) *	1987-08-13	1987-09-23	Merck Sharp & Dohme	Chemical compounds
US6017910A (en) *	1989-04-14	2000-01-25	State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon	PCP receptor ligands and the use thereof
US5011834A (en) *	1989-04-14	1991-04-30	State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University And The University Of Oregon	PCP receptor ligands and the use thereof
WO1990013297A1 (en) *	1989-05-09	1990-11-15	The United States Of America, As Represented By The Secretary, U.S. Department Of Commerce	5-AMINOCARBONYL-5H-DIBENZO[a,d]CYCLOHEPTEN-5,10-IMINES FOR TREATMENT OF EPILEPSY AND COCAINE ADDICTION
US5196415A (en) *	1989-05-09	1993-03-23	The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services	5-aminocarbonyl-5H-dibenzo[a.d]cyclohepten-5,10-imines for treatment of epilepsy and cocaine addiction
US5064831A (en) *	1990-09-14	1991-11-12	Bristol-Myers Squibb Co.	Naphthothiophenimines for treating neuronal disorders caused by ischemia
US5666677A (en) *	1994-05-12	1997-09-16	Easy Lift Care Products, Inc.	Bath tub assembly
US5579543A (en) *	1994-05-12	1996-12-03	Easy Lift Products, Inc.	Method for transferring a patient between a bed and a bath tub

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number	Priority date	Publication date	Assignee	Title
US2524856A (en) *		1950-10-10		Wperido-phenanthrene derivatives
US3597433A (en) *	1968-08-19	1971-08-03	Ayerst Mckenna & Harrison	10,11 - dihydro - 5,10 - (iminomethano)-5h-dibenzo(a,d)cycloheptene and derivatives thereof
NL7007464A (ru) *	1969-05-30	1970-12-02
BE790673A (fr) *	1971-10-29	1973-04-27	Riker Laboratories Inc	Dibenzobicyclo (3.2.1) octadienes substitues en positions 8
BE794904A (fr) *	1972-02-04	1973-08-02	Roussel Uclaf	Nouveaux derives du dibenzocycloheptene et leur preparation

0
- BE BE794904D patent/BE794904A/xx unknown
1972
- 1972-02-04 FR FR7203778A patent/FR2170861B1/fr not_active Expired
1973
- 1973-01-26 IL IL41403A patent/IL41403A/en unknown
- 1973-01-29 CH CH124673A patent/CH567018A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-29 CH CH1553074A patent/CH565176A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-01-30 US US328006A patent/US3892756A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-01-30 ZA ZA730658A patent/ZA73658B/xx unknown
- 1973-02-02 AU AU51755/73A patent/AU468600B2/en not_active Expired
- 1973-02-02 JP JP48013013A patent/JPS4886899A/ja active Pending
- 1973-02-02 HU HURO702A patent/HU166618B/hu unknown
- 1973-02-02 SU SU731878076A patent/SU651704A3/ru active
- 1973-02-02 SE SE7301485A patent/SE405974B/xx unknown
- 1973-02-03 ES ES411262A patent/ES411262A1/es not_active Expired
- 1973-02-05 GB GB562473A patent/GB1405711A/en not_active Expired
- 1973-02-05 DD DD169161A patent/DD106837A5/xx unknown
- 1973-02-05 DK DK58873AA patent/DK136650B/da unknown
- 1973-02-05 CA CA162,927A patent/CA1019732A/en not_active Expired
- 1973-02-05 AT AT99073*#A patent/AT327212B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-02-05 DE DE2305496A patent/DE2305496A1/de active Pending
- 1973-02-05 NL NL7301610A patent/NL7301610A/xx not_active Application Discontinuation
1974
- 1974-12-18 SU SU7402084652A patent/SU574154A3/ru active
1975
- 1975-04-14 US US05/568,148 patent/US4009273A/en not_active Expired - Lifetime

Also Published As

Publication number	Publication date
DK136650C (ru)	1978-04-10
AU5175573A (en)	1974-08-08
SU651704A3 (ru)	1979-03-05
IL41403A0 (en)	1973-03-30
ATA99073A (de)	1975-04-15
DK136650B (da)	1977-11-07
DE2305496A1 (de)	1973-08-09
CA1019732A (en)	1977-10-25
AT327212B (de)	1976-01-26
GB1405711A (en)	1975-09-10
FR2170861A1 (ru)	1973-09-21
CH565176A5 (ru)	1975-08-15
AU468600B2 (en)	1976-01-15
CH567018A5 (ru)	1975-09-30
ZA73658B (en)	1974-03-27
US3892756A (en)	1975-07-01
NL7301610A (ru)	1973-08-07
IL41403A (en)	1977-06-30
JPS4886899A (ru)	1973-11-15
US4009273A (en)	1977-02-22
SE405974B (sv)	1979-01-15
ES411262A1 (es)	1976-04-16
HU166618B (ru)	1975-04-28
DD106837A5 (ru)	1974-07-05
FR2170861B1 (ru)	1975-04-25
BE794904A (fr)	1973-08-02

Publication	Publication Date	Title
SU526290A3 (ru)	1976-08-25	Способ получени производных бензодиазепина
US4152326A (en)	1979-05-01	Cyclic sulphonyloxyimides
RU2036918C1 (ru)	1995-06-09	Способ получения чистых изофлановых производных
SU651704A3 (ru)	1979-03-05	Способ получени производных дибензоциклогептена, рацемических или оптически активных, или их солей
SU1176839A3 (ru)	1985-08-30	Способ получени производных бензотиазепина
SU685151A3 (ru)	1979-09-05	Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
SU508193A3 (ru)	1976-03-25	Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов
SU509231A3 (ru)	1976-03-30	Способ получени производныхморфолина
US3337554A (en)	1967-08-22	Piperazino and homopiperazino-10-11-dihydrobenzo[b, f]-thiepin
SU1195903A3 (ru)	1985-11-30	Способ получени 1-фенил- 2-аминокарбонилиндольных соединений или их солей присоединени кислот
PT85079B (pt)	1990-03-08	Processo para a preparacao de piperazinas di-substituidas
US3903164A (en)	1975-09-02	Pharmacodynamically active amino alkyloxim ethers
US3978085A (en)	1976-08-31	Process for benz[f]-2,5-oxazocines
SU467520A1 (ru)	1975-04-15	Способ получени производных бензо (в) тиофена
US2652399A (en)	1953-09-15	Tertiary-aminoalkyl derivatives of coumarilic acids and their preparation
SU1398776A3 (ru)	1988-06-15	Способ получени производных N-деметил-морфинов
US2768202A (en)	1956-10-23	Glycinamide derivatives
KR880001320B1 (ko)	1988-07-23	2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법
HU194857B (en)	1988-03-28	Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther
SU430554A1 (ru)	1974-05-30	Способ получения производных 2,3-бензоксазепина
SU576955A3 (ru)	1977-10-15	Способ получени производных аденозина
US4864058A (en)	1989-09-05	Process for making optically active naphtho[1,2-b][1,4]thiazepin-4(5H)-ones
HU181941B (en)	1983-11-28	Process for producing apovincaminic acid ester derivatives
SU534183A3 (ru)	1976-10-30	Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона
SU1641812A1 (ru)	1991-04-15	Способ получени 7-(2-гидроксиэтил)-7Н-бензо[с]карбазола