SU596168A3 - Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей - Google Patents

Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей

Info

Publication number
SU596168A3
SU596168A3 SU752190955A SU2190955A SU596168A3 SU 596168 A3 SU596168 A3 SU 596168A3 SU 752190955 A SU752190955 A SU 752190955A SU 2190955 A SU2190955 A SU 2190955A SU 596168 A3 SU596168 A3 SU 596168A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
chromonyl
mol
singlet
weight
acid
Prior art date
Application number
SU752190955A
Other languages
English (en)
Inventor
Брие Филипп
Бертелон Жан-Жак
Депен Жан-Клод
Боскетти Эжен
Original Assignee
Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма) filed Critical Лифа Лионнез Эндюстриель Фармасетик (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU596168A3 publication Critical patent/SU596168A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
    • C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
    • C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых кислот, в частиости пропионовых кислот, замещенных хромоиильным радикалом, а также их сложных эфиров, или солей, которые могут найти применение в качестве физиологических активных веществ. Применение известных в органической химии реакции этерэтерификации, переэтерификации, гидролиза и декарбоксилировани  l позвол ет получить соединени , которле обладают болеутол ющим , противоспалнтельиым действием  вл  сь при этом слабо ульцерогенными Предложенный способ получени  пропиоиовых кислот общей формулы где X - феноксифенил, фурил, тиени или фенил, незамиденный или замещенный галогеном, низшим алкилом, трига логеиметилом; . R- водород, или их эфиров, или их СОЛей гзаключаетс  в том, что соответствующую хром нилуксусную кислоту обрабатывают при температуре кипени  метанолом в  ри сутствии минеральной кислоты и получают при.этом метиловый эфир, который при кип чении подвергают взаимодейст ВИЮ с этилкарбонатом в присутствии гидрида натри  с последующим охлаждением полученного продукта до комнатной температура, обработкой его йодистым метилом в среде диметилформамида и переводом образовавшегос  при этом соответствующего малоната смесью уксусной и сол ной кислот при кип чении в целевой продукт. Метанолом обрабатывают обычно 6-8 ч, этилкарбонатом 2 ч, йодистым метилом 12-48 ч, смесью уксусной и сол ной кислот ч, Обработка смесью кислот позвол ет гидролизовать сложноэфирные группы и декарбоксилировать образовавшуюс  малоновую кислоту. Сложные эфиры пропионовых кислот получают путем взаимодействи  спирта общей формулы ROH, где К - низишй алкил, диалкиламиноглкил или морфолиноэтил , с кислотой или взаимодействием алкилгалогенида с калиевой или натриевой солью кислоты. Кислоты общей формулы (1) могут быть переведены известным способом в соли, которые также обладают фармакологической активностью. Пример 1. (d. -тиенил)-6-хромонил}-пропионова  кислота. А. Этил-2- 2-( dL - тиенил)-6-хромонилj-2-метилмалонат , С„. Н О,/ , мол.вес 400,23. 21 ZQ ьДовод т до кипени  при перемешивании суспензию из 8,8 г (0,27 моль) 72%-ного гидрата натри  в минеральном масле и 550 мл этилкарбоната и прикапывают 73,5 г (0,245 моль) метил- 2- ( ti- -тиенил)-6-хромонил -ацетата. Затем кип т т с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до и быстро добавл ют раствор 83 г (0,6 моль) йодистого метила в 240 мл диметилформамида . Смесь перемешивают 12 ч при ком натной -температуре, растворители выпа ривают под вакуумом, остаток растворй ют в воде и экстрагируют бензолом. Органическую фазу высушивают, бензол выпаривают под вакуумом, остающеес  масло кристаллизуют из диизопропилово го эфира и получают 40 г (82%) продук та с т.пл. 90°С (диизопропйловый эфир Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; 58,0 Найдено,%: С 62,75; Н 4,95; 57,90 ЯМР (СДСЕд ) (f (м.д.) по отношени к тетраметилсилану (ТМС): 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,35 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,1-8,4 (мульти плет). , Б. (оС -тиенил)-6-хромонил -пропионова  кислота, С 7 мол. вес 300,31. . Раствор 80 г (0,2 моль) этил-2- 2- ( d. -тиенил)-б-хромонил}-2-метилмалоната в 400 мл уксусной кислоты и 200 мл- концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 7 ч, охлаждают до IQ°C, отсасывают полученную кислоту, промывают водой, очищают, пропуска  бикарбонат натри  при нагревании и кип т  с животным углём фильтруют, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, отсасывают , немедленно кристгшлизуют из уксусной кислоты и выдел ют 45 г (75%) целевого твердого вещества светложелтого цвета с т.пл. 255-260°С. Вычислено,%:С 63,98; Н 4,03;310,68 Найдено,%: С 64,09; Н 4,03;510,69. ЯМР (ДМСО dg ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 1Н при 7,25-7,50 (мульти плет); 2Н при 7,75-7,90 (мультиплет); 2Н при 8,0-8,25 (мультиплет); 1Н при 12-13 (уширенный сигнал), /П р и м е р 2. ( о1-фурил)-6-хромонил}-пропионова  кислота. А. Метил- 2-( oL -фурил)-б-хромониду -ацетат, С Н О , мол. вес 284,26. Раствор 14,4 г (0,053 моль) 2-(2-фурил )-6-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл безводного метанола и 12 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 8 ч, охлаждают и выливают в воду. Осадок отсасывают, сушат, перекристаллизовывают и получают 10,5 г (70%) целевого ацетата с т.пл. 117с (метанол). Вычислено,: С 67,62; Н 4,26 Найдено,%: 0,67,45; Н 4,15, Б. Этил-2- 2-( JL -Фурил)-6-хромонил -2-метилмалонат , ,мол.вес 384,37, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества светЛожелтого цвета в количестве 5,5 г (70%) с т.пл. 88°С (диизопропйловый эфир). Вычислено,%: С 65,62; Н 5,24 Найдено,%: С 65,80; Н 5,15 ЯМР (СДСБд ) б (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,8 (квартет 3 7 Гц)6 1Н при 6,55-6,70 (мультиплет ); 1Н при 6,75 (синглет); 5Н при 7,1-8,4 (мультиплет). В. 2-f2-( dl-фурил)-6-хромонил -пропионова  кислота, С Н.,, О , мол. вес 284,27. Раствор 5,5 г (0,0143 моль) этил-2- 2- ( сА. -фурил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 28 мл уксусной кислоты и 14 мл сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 7 ч и затем аналогично примеру 1Б получают 2,44 г (60%) твердого целевого вещества белого цвета с т.пл. 210-215С (изопропанол) . Вычислено,%: С 67,60; Н 4,25 Найдено,%: С 67,57; Н 4,25 ЯМР (ДСМО dg ) , (f (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет J7 Гц); 1Н при 2 (квартет J 7 Гц) . 1Н при. 6,65 (синглет); 1Н при 6,8-7 (мультиплет ); 5Н при 7,5-8,2 (мультиплет); 1Н при 12,4-13,0 (массив-уширенный сигнал). П р и м ер 3. ( Р -тиенил )-6-хромонйл}-пропионова  Кислотаi А. Метил 2-:( р-тиенил)-б-хромонил ацетат , С Н 0 мол. вес 300,38,получают аналогично примеру 2А в виде твердого вещества белого цвета в количестве 279,35 г (93%), т.пл. . ЯМР (СДСе ) сГ (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,8 (синглет) 1 Н при 6,8 (синглет); 6Н при 7,4-8,3 (мультиплет ) . . , Б. Этил-2- 2-( р -тиенил)-6-хромонил -2-метилмалонат , С 400,4, получают аналогично примеру 1А, исход  из метил-f2-( р -тиенил)-6-хромонил -ацетата , в виде твердого вещества белого цвета в количестве 240 г (60%) , т. пл. 95С. Вычислено,%: С 63,00; Н 5,03; S8,00 Найдено,%: С 62,83; Н 4,92; 5 8,10 ЯМР (СДСК 3 ) (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,35 (триплет J 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,4 (квартет J 7 Гц); IH при 6,8 (синглет); 6Н при 7,3у8,5 (мультиплет), В. ( Ь -тиенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, С, г-.л мол. вес 300,31, получают аналогично примеру 1Б из соответствующего малонового соединени  в виде твердого вещест ва светло-желтого цвета в количестве 210 г (70%), т.пл. 215-218°С, Вычислено,: С63,98;Н4,03; 510,68 Найдено,%: С 64,11; Н 4,12, 510,74 ЯМР (flCMOd ) (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 {триплет 7 Гц); 1Н при 3,94 (квартет 7 Гц); 1Н при 7 (синглет); 6Н при 7,65-8,65 (мульти плет); 1Н при 12,4-13,0 (массив). у,П р и м е р 4. ( 1-хлорфенил) -6-хромонил -пропионова  кислота, А. Метил- 2-( .П -хлррфенил)-6-хромонил -ацетат, С„Н,, . , мол.вес 318,5.Ш 1 4 Раствор 105 г (0,344 моль) ( П -хлорфенил)-хромонил -уксусной кислоты в 1400 мл безводного метанола и 70 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, фильтруют, оставл ют на ночь при -20°С, отсасывают и немедлен но перекристаллизуют из 2800 мл метанола , получа  101,72 г (85%) твердого вещества белого цвета с т.пл, 135-137 Б. Этил-2- 2-( П -хлорфенил)-б-хро монил -2-метилмал он ат , Cjj Н ,мол. вес ,872. Суспензию 3,47 г (0,0725 моль) 50%-ного гидрида натри  в минеральном масле и 200 мл этилкарбоната довод т до 50°С при перемешивании, затем медленно добавл ют 22 г (0,069 моль) метил- 2 ( П -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата , кип т т с обратным холодиль ником 2 ч, охлаждают до комнатной тем пературы и прикапывают раствор 23,5 г (0,165 моль) йодистого метила в 68 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 48 ч при 20с, получа  обильный осадок , который отсасывают и выпаривают досуха маточные воды. Твердое вещество и сухой остаток объедин ют, промыв ют водой и экстрагируют бензолом. Бен зол высушивают, растворитель выпарива ют под ваку.умом, твердый остаток желтоватого цвета перекристаллиэуют из диизопропилового эфира и получают 22, (75%) целевого малоната с т.пл. 140С Вычислено,%: С 64,41;Н 4,93; се8,2 Найдено,%: С 64,22;Н 4,85; се 8,15 ЯМР (СДСе, ) J (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет J 7 ГЦ); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,4-8,4 (мультиплет). Б. ( П -хлорфенил)-6-хромонил -пропионова  кислота, Н.. О се , мое. вес 328,737. Раствор 22 г (0,07 моль) этил-2- 2-( п -хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмалоната в 120 мл кристаллизующейс  уксусной кислоты и 60 мл концентрированной сол ной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, затем выливают в воду и отсасывают твердое вещество , которое промывают 1000 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри , промывают бензолом, декантируют и подкисл ют . Перекристаллизацией из изопропанола или толуола получают 13,8г (60%) целевого продукта с т.пл. 184- 185°С. Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;С 10,78 Найдено,%: С 65,91;Н 4,03; Ct 10,7i ЯМР (ДСМО dj ) ( (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет I 7 Гц)J 1Н при 3,95 (квартет J 7 Гц)6 1Н при-7,1 (синглет); 7Н при 7,5-8,4 (массив); 1Н при 12,1-12,5 (массив, наиболее высокий при 12,3). П р и м е р 5. ( О -хлорфенил)-б -хромонйл -пропионова  кислота. A.Метил- 2-( о -хлорфенил)-6-хромонил -ацетат , , мол .вес . 318 ,5 , получают аналогично примеру 4А из ( О -хлорфенил)-хлормонил -уксусной кислоты в виде масл ного вещества в количестве 254,8 г (80%). 1 ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 3,7 (синглет); 1Н. при 6,5 (синглет); 7Н при 7,3-8,l (массив). Б. Этил-2- 2-(хлорфенил)-6-хромонил -2-метилмал он ат, Cgj Н ceOg ,мол. вес 428,872, получают аналогично примеру 4Б из метил- -( О -хлорфенил)-б-хромонил -ацетата в виде трудно кристаллизующего масла желтого цвета в количестве 325 г (76%) . ЯМР (ССе) (м.д.) по отношению к ТМС: 5Н при 1,2 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,55 (синглет); 7Н при 7,0-8,3 (массив). B.2-(,2-( о -хлорфенил)-б-хромонил)-пропионовую кислоту, О СЕ , мол. вес 328,737, получают аналогично примеру 4В из этил-2- 2-( О -хлорфенил)-б-хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 197,25 г (60%), т. пл. 194-1961: (толуол). Вычислено,%:С 65,76;Н 3,99;Ct 10,78 Найдено,%: С 65,88;Н 4,07;Се 10,62 ЯМР (ДСМО d ) (м.д.) по отно1аению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет 3 7 Гц) при 4,05 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,75 (синглет); 7Н при 7,0-8,4 (массив); 1Н при 12,5-13,0. J ) Примере. (2 ,4-дихлорфенил )-б -хромонил -пропионова  кислота . , I А. Метил-6- 2-(2 ,4 -дихлорфенил)-хромонил -ацетат , С О, мол. вес 363.
Раствор 16,3 г (2 ,4 -дихлорфенил )-хромонил -уксусной кислоты в 200 мл метанола и 10 мл концентрированной серной кислоты кип т т с обратным холодильником 6 ч, охлаждают, отсасываиот осадок, который промывают 500 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри  и водой и получают 13,22 г (78%) целевого ацетата с т.пл. 153°С (этанол). , , ,
Б. Этил-2- 2 -(2 ,4 -дихлорфенил)- хромонил - 2-мет ил мал о и ат, С, Н„ мол. вес 463,317, получают аналогично примеру 1А в виде твердого вещества .белого цвета в количестве 10,962 г (65%), т.пл. (диизопропилбвый эфир).
ЯМР (ДМСО dg ) S (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет 3 7 Гц ЗН при 2 (синглет); 4Н при 4,3 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 6,7 (синглет);6Н при 7,3-8,4 (массив).,
В. -(2, 4 -дихлорфенил)-6-хромонил3-пропионовую кислоту, Од , мол. вес 363,19, получают аналогично примеру 1Б из этил-2- 2 - (2 ,4 -дихлорфенил) -6 хромонил -2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 5,15 ( 60%), т. Ш1. 194-195°С (ТОЛУОЛ).
Пример 7. - ( п -метилфе нил)-б -хромонил -пропионова  кислота
A.Метил- 2-( п -метилфенил)-б-хромонил -ацетат , С Н., О ,мол .вес 3 получают аналогично примеру 6А в виде твердого вещества белого цвета в коли честве 231 г (751), т. пл. 145°С (метанол ) . J
Б. Этил -( М-метилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат , .О(, мол. вес 408,43, получают аналогично примеру 68 в виде твердого вещества, светло-желтого цвета, выход 58%, т. пл. 132°С.
ЯМР (СДСе) с5 (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J7 Гц); ЗН при 2 (синглет); ЗН при 2,45 (синглет ); 4Н при 4,3 (квартет 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,2-8,4 (массив).
B.2- 2 -( П -метилфенил)-б-хромонил -пропионовую кислоту, О , мол.вес 308,32, получают аналогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 178,8 г(58% т. пл. 196-198с.
Вычислено,%: С 74,01; Н 5,23
Найдено,%: С 73,87; П 5,26
ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отношени к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет J 7 Гц);ЗН при 2,40 (синглет); 1Н при 3,95.
П 1Э и м е р 8. Этил-2- 2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 322,34.
Смесь 20 г (0,68 моль) 2-(б-флавонил )-гфОпионоБОй кислоты, 28 мл концентрированной серной кислоты и 1000мл
безводного этанола кип т т с обратным холодильником 7 ч, затем выливают в воду и несколько раз экстрагируют эфиром . Эфирные экстракты промывают 5%ным раствором бикарбоната натри , высушивают и выпаривают досуха. Остающеес  масло кристаллизуют и получают 21,46 г (98%) целевого продукта, т. пл. 74-76 С (диизопропиловый эфир). Вычислено,%: С 74,52; Н 5,63 Найдено,%: С 74,35; Н 5,75
Пример 9. Пропил-2-(2 -фенил-6 -хромонил)-пропионат, , мол, вес 336,37, получают аналогично примеру 3 этерификацией 2-(6 -флавонил )-пропионовой кислоты п-пропанолом в количестве 185 г (55%),т .пл .5961°С (гексан).
Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,: С 75,26; Н 5,89 Пример 10. Изопропил-2-(2 - . -фенил-6 -хромонил)-пропионат, . мол. вес 336,37, получают аналогично примеру 8 этерификацией 2-(б-флавонил )-пропионовой кислоты изопропанолом в количестве 269 г (80%), т.пл.7880 0 (диизопропиловый эфир).
Вычислено,%: С 74,98; Н 6,00 Найдено,%: С 74,64; Н 5,97, П р и м е р 11. Бутил-2-(2 -фенил-б-хромонил )-пропионат , мол..вес 350,40, получают аналогично примеру 8 в виде вещества белого цвета , выход 80%, т. пл. 44-4бс (гексан) Вычислено,%: С 75,40; Н 6,33 Найдено,%: С 75,22; Н 6,35 , П р и м е р 12. 5-Оксиэтил-2-(2 -фенил-6-хромонил )-пропионатмоногидрат , , .мол. вес 356,36.
Смесь 11,8 г (0,04 моль) 2-(6 -флавонил )-пропионовой кислоты, 100 мл бензола, 100 мл этиленгликол  и 1,35 г
.Л-толуолсульфокислоты кип т т с обратным холодильником в колбе, снабженной насадкой Дина-Старка.. Затем выливают в воду, масло декантируют и кристаллизуют в продукт белого- цвета в количестве 12,8 .г (90%), т. пл. 79-83 С (гексан-этилацетат; 10:6).
Вычислено,%: С 67,40; Н 5,66 Найдено, %: С 67 , 22 ; Н 5 , 52Пример 13. Метил-2- 2 -( oL-тиенил )-б-хромонил -пропионат, С„ H. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 1 метанолом в количестве 251,2 г (80%),т.пл.9698с (этилацетат) .
Вычислено,%:С 64,96;Н 4,49; SlO,20 Найдено,%: С 65,-24;Н 4,27; S10,28
Пример 14. Метил-2- 2-( /i -. -тиенил)6-хромонил -пропионат, , мол. вес 314,34, получают аналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 3 метанолом в количестве 267,19 г (85%), JT. пл. 95-98С (диизопропиловый эфир).
Вычислено,-.С 64,95;И 4,49; 510, 20 Найдено, С fiS,0;H 4,47; S 10,20 Пример 15. Пропил-2- 2-( о. -тиенил1-6 -хромопил -пропионат , 19 1в V ВИС 324,33, получают аналогично примеру 9 из кислоты примера L в виде твердого вещества белого цвета в количестве 307,9 г (90%), т. пл. 48-52с,
исчислено,%:С 66,66;Н 5,29; 59,36 Найдено,%: С 66,47; Н 5,27; S9,40 Пример 16. р -Морфолиноэтил-2- 2- ( oL -тиенил)-б-хромонил -пропионат , кислый оксалат, С Н , OS , мол. вес 503,5.
Смесь 12 г (0,04 моль) («А, -тиенил )-6-хромонил -пропионовой кислоты , 2,55 г (0,04 моль) Поташа и 500 МП метанола кип т т с обратным холодильником 30 мин, затем выпаривают досуха под вакуумом растворитель и порошкообразный остаток извлекают 50 мл метилизобутилкетона и 10,5 г(0,07моль) свежеперегнанного хлорэтилморфолина. Смесь кип т т с обратным холодильником 8 ч и неорганическую часть отфильтровывают . Выпаривают под вакуумом метилизобутилкетон и немедленно масл нистый остаток превращают в соль со щавелевой кислотой в ацетоне. Полученную соль очицают перекристаллизацией из смеси ацетон-вода (6:1) и получают 14 г (70% целевого продукта, т. пл. 167-170 С (этанол).
Вычислено, %: С 57,25,- Н 5,00; N 2,78; S 6,36;
Найдено,%: С 51,21j Н 4,97; Ы2,71; S 6,01 , ,
Прим е р 17. -(2 -феноксифенил )-6 -хромонил -пропионова  кислота .,
A.Метил-6-1 2-(2 -феноксифенил)-хромонил -ацетат , мол,вес 386,38, получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 251,1 г (65%), т.пл. (метанол).
Б. Этил-2- 2 - (2-феноксиф нил)-6 -хромонил -2-метилмсШОнат,С2д мол. вес 486,50. получают ана11огично примеру 6 в виде масла коричневого цвета, которое нельз  кристаллизовать, в количестве 282,17 г (58%).
ЯМР (CflCBj ) ff- (м.д.) по отиошению к ТМС: 6Н при 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет 3 7 Гц); 13Н при 6,8-8,1 (массив).
B.(2 -феноксифенил)-6 -хромонил -пропионовую кислоту ,,gOj, мол. вес 386,38,получают аналогично примеру 6 в виде твердого вещества белого цвета в количестве 193 г (50%), т. пл. 175-178с (изопропанол) .
ЯМР (ДМСО d ) (м.д.) по отнсмиению к ТМС: ЗН при 1,55 (дублет I 7 Гц) 2Н при 3,8-4,2 (квадруплет J 7 Гц на массиве); 13Н при 6,9-8,2 (массив).
Вычислено,%: С 74,60; Н 4,69 Найдено,%: С 74,35; Н 4,51 Пример 18, (З-трифторметилфенил )-6 -хромонил -пропионова 
кислота.
A.Метил-2- (3 -трифторметилфенил) -6-хромонил -ацетат, Н,, 04 мол. вес 361, получают аналогично примеру 6 сернокислой этерификацией 6-(2- -трифторметилфенилхромонил )-уксусной кислоты в количестве 300 г (83%) ,
т. пл. 140с (метанол).
ЯМР (ДМСО dj,) J (м.д.) по отиошению к ТМС: ЗН при 3,30 (синглет); 2Н при 3,40 (синглет); 1Н при 6,65 (синглет ); 7Н при 7,20-8,00 (мультиплет).
Б. Этил-2- 2 -(3 -трифторметилфенил)-6 -хромонил -2-метилмалонат , мол. вес 462,41, получают аналогично примеру 6Б в виде твердого вещества белого цвета в количестве 296 г (64%) , т. пл. (диизопропиловый эфир).
ЯМР (СС1 ) (У- (м.д.) по отношению к ТМС: 6Н йри 1,3 (триплет J 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4Н при 4,2 (квартет J 7 Гц); 1Н при 6,8 (синглет); 7Н при 7,3-8,3 (мультиплет). ,
B.(3-трифторфенил)-6 -хромонил -11ропионовую кислоту ,С Н 0 F 3 f мол. вес 362,19, получают анашогично примеру 6В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 217,25 г (60%), т. пл. 171-173 С (толуол).
Вычислено,%:С 63,00;Н 3,62; Г 15,74 Найдено,%: С 63,16; Н 3,56; Т 15,82 ЯМР (ДМСОй ) d (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,6 (дублет J 7 Гц); 2Н при 3,,4 (квартет 3 7 Гц); 1Н при 7,3 (синглет); 7Н при 7,8-8,6 (мультиплет .

Claims (1)

  1. Формула изобр.етени 
    Способ получени  пропионовых кислот общей формулы
    О
    I
    где .X - феноксифенил, фурил, тиенил или фенил, незамещенный или замещенный 1алогеном, низшим алкилом или тригалогенметилом;
    Т - водород,
    или их эфиров или их солей, о т л ичающийс   тем, что соответствующую хромонилуксусную кислоту обрабатывают метанолом при температуре кипени  в присутствии минеральной кислоты, образовавшийс  при этом метиловый эфир при кип чении подвергают взаимодействию с этилкарбонатом в присутствии гидрида
    натри , полученный продукт охлаждают до комнатной температуры, алкилируют
    йодистым метилом и образовав111и с  при этом соответствующий малонат при кип чении обрабатывают смесью уксусной и СОЛЯНОЙ кислот с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде эфиров, или солей.5 Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Препаративна  органическа  химин . Под ред. Н. С. Вульфсона. М.-Л . Хими , 1964, с. 342-346, 636 731
SU752190955A 1975-10-10 1975-11-20 Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей SU596168A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7531024A FR2326919A2 (fr) 1975-10-10 1975-10-10 Nouveaux acides inferieurs substitues par un radical chromonyle, leurs derives et leurs applications

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU596168A3 true SU596168A3 (ru) 1978-02-28

Family

ID=9161039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752190955A SU596168A3 (ru) 1975-10-10 1975-11-20 Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2326919A2 (ru)
SU (1) SU596168A3 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2516921A1 (fr) * 1981-11-25 1983-05-27 Lipha Haloalkyl-8-4h-(1) benzopyran-4-ones, et procedes de preparation

Also Published As

Publication number Publication date
FR2326919A2 (fr) 1977-05-06
FR2326919B2 (ru) 1978-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU552025A3 (ru) Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов
FI66368B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6,1-dihydro-11-oxodibens(b,e)oxepin-2-aettiksyraderivat
JPS582935B2 (ja) ５↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法
Malik et al. A new efficient synthesis of GR24 and dimethyl A-ring analogues, germinating agents for seeds of the parasitic weeds Striga and Orobanche spp.
IE59252B1 (en) Trisubstituted benzoic acid intermediates
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
SU578854A3 (ru) Способ получени замещенной дифенилпропионовой кислоты или ее производных или ее солей
Kipnis et al. 2-Acyloxyacetylthiophenes
JP2005504019A (ja) イソクマリンを調製するための方法
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
GB2025397A (en) Arylacetic acid derivatives
EP0285890B1 (en) New process for the synthesis of the alpha-(1-methylethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile
SU554810A3 (ru) Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
US2966509A (en) New phenacylamines and process
SU470956A3 (ru) Способ получени трициклических производных -оксикарбоновых кислот
JPH0696545B2 (ja) ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法
Gilman et al. 5-and 7-Trifluoromethylquinolines
US4339601A (en) Terephthalic acid derivatives and process for preparing them
US6479659B2 (en) Process of making 3-phenyl-1-methylenedioxyphenyl-indane-2-carboxylic acid derivatives
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
SU1447823A1 (ru) Соли аналогов 7-оксо-PGJ @ с эфедрином,про вл ющие тормоз щее свертываемость крови действие и снижающие кров ное давление
JP2894804B2 (ja) ２―アミノ―５―メチルベンゾフェノン類及びその製造法
US2701804A (en) Novel malonic acid derivatives and process for the manufacture thereof
SU793379A3 (ru) Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты
KR860000848B1 (ko) 소염진통 작용을 갖는 아릴알칸산 유도체의 프탈리딜에스테르 제조방법