SU611595A3 - Способ одновременного получени ингибитора протеазы и гепарина - Google Patents
Способ одновременного получени ингибитора протеазы и гепаринаInfo
- Publication number
- SU611595A3 SU611595A3 SU742068151A SU2068151A SU611595A3 SU 611595 A3 SU611595 A3 SU 611595A3 SU 742068151 A SU742068151 A SU 742068151A SU 2068151 A SU2068151 A SU 2068151A SU 611595 A3 SU611595 A3 SU 611595A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- lysate
- protease inhibitor
- lysis
- heparin
- carried out
- Prior art date
Links
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 title claims description 4
- 229940098704 Heparin inhibitor Drugs 0.000 title description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 title description 2
- 239000002607 heparin antagonist Substances 0.000 title description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 7
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 5
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 4
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 3
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 3
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003681 parotid gland Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 claims 2
- 102100035475 Blood vessel epicardial substance Human genes 0.000 claims 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 101001094636 Homo sapiens Blood vessel epicardial substance Proteins 0.000 claims 1
- 101000608194 Homo sapiens Pyrin domain-containing protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000595404 Homo sapiens Ribonucleases P/MRP protein subunit POP1 Proteins 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 2
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 241001079625 Proteides Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- -1 cetyltrimethylammonium bromides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 1
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0066—Isolation or extraction of proteoglycans from organs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
- C07K14/8114—Kunitz type inhibitors
- C07K14/8117—Bovine/basic pancreatic trypsin inhibitor (BPTI, aprotinin)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ОДНОВРЕМЕННОГО ПОЛУЧЕНИЯ ИНГИБИТОРА ПРОТЕАЗЫ И ГЕПАРИНА
вать в качестве исходного сырь околоушные железы или поджелудочные железы i-ши печень.
Протеоп тическне ферменты, добавл емые дл разделени лижла на две фазы, целесообразно вы&фать из . напшсна, фжщна и бромалина. Лизис можно прюкраищтБ путем нагревани лизата.
Пример 1. Измельченное легкое коровы в количестве 10 кг перемешали с 16 л дистиллированной воды и получили шлам. Массу нагре ш до 40°С при перемешивании, а затем в нее добавили суспензию из 20 г папаина, 4 л 0,25 М раствора буферного цитрата при рН 5,5 и 200 г сульфата магни . Температуру довели до 55°С, после чего массу вьщержади в таких услови х в течение 4 ч. Далее величину рН массы довели до 6,2 добавлением отдельными порци ми концентрированной аммиачной воды после чего нагрели до 90 С. Затем массу профильтровали под давлением, а остаток сбросили в отход. Прозрачную Ж1щкость обработали цетллпиридин ем до полной флоккул ции полиа иоиов. С целью отделени гапариносодержащего осадка полученную жидкость профильтровали и в нее добавили дополиителыюе количество трихлоруксусной кислоты до конегшой концентрации 3 По истечении 30 мин вновь профильтровали под давлением с промывкой фильтра 4 л 3-ной трихлоруксусной кислоты. Таким образом, получили гепарин , содержащий осадок, и 32 л прозрачной Ж1адкости , ингибирующа активность которой была равна 610 и. ед./см (и. ед.-единица ингибироваки Указанна активность эквивалента выходу 1,95 10 и.ед./кг исходной массы opraia. Далее этот раствор подвергли фракционированию с использованием сульфата аммони концентрацией 0,5-0,9 путем центрифугировани . Полу1шли 85 г осадка (ш1гибитора протеазы), содержащего 1,910 и.ед. (приблизительно 98% от общей активности, достигаемой в процессе лизиса). Содержание белкового материала было равно 36,5%, что соответствовало степени «шстоты 1,56 мкг/и.ед. Последующую
очистку провод1ши известными методами. В результате получили 465 мл апирогенного раствора активностью 32000 и.ед. см, т.е. всего 1,.ед. Это указывает на 76%-ньш выход по сравне1шю с первоначальной активностью. Степень щютоты, как это установили при анализе на белковый материал, составила 0,143 мкг/и.ед.
Пример 2. Процесс, вдентичный тому, которьш описан в примере 1, провели с заменой папаина фицином. Выход ингибитора протеида
был равным 2,03-10 и.ед./кг легкого в состо нии очии1ешн;ого продукта.
Пример 3. Измельченное легкое коро:Вы в количестве 5 кг перемешали с 8 л воды.Затем в шлам добавили 2 л суспензии, содержащей 10 г бромелина в фосфатаом 0,1 М буфере при рН, установленном путем подкислени 1.%-ным раствором этилендиаминтетрауксусной кислоты. Эту массу осторожно нагрели до 37° С и при этой температуре вьщержали в течение 4 ч. По истечении этого промежутка времени температуру повысили до 90°С в течение 10 мин. После этого массу проф11льтрова)ш под давлением с промывкой на фильтре 2 л дистиллированной воды. Фильтрат охладили и обработали цетилтриметиламмонийбромидами до потщой флоккул ции полианионов причем хлопь осадка собрали на фильтре с целью вьщелить гепарин. Объем прозрачного фильтрата составл л 16 л, а его активность была равной 540 и.ед./см, что соответствовало выходу 1,735 Ю и.ед./кг исходного органа животного. Дальнейшую очистку ингибитора протеазы осуществили по аналогии с изложенным в примере 1. Конечный выход очищенного продукта бьш равен 1,1810.ед легкого.
П р и М е р 4. 2,5 кг порошкообразного сухого легкого коровы подвергли экстрагированию по примеру 1. Конечньв выход ингибитора протеазы составил 3,2 10 и.ед./кг порошка.
Пример 5. Из 2,5 кг порошкообразного легкого коровы и 23,5 л дистиллированной воды приготовили шлам. После осторожного нагревани до 40° С с перемешиванием в него добавили суспензию из 40 г панкреатина в 4 л 0,2 М буферного раствора триэтаноламина при рН 8, содержащего 30 г хлористого кальци . При этой температуре {40° С) смесь вьщержали в течение 24 ч, после чего те шературу повысили до 90°С. Затем массу профильтровали под давлением. Фильтрат обработадш по аналогии с изложенным в примере 1. Конечный выход ингибитора протеазы составл л 4,2-10 и.ед./кг порошкообразного легкого в состо нии сырого продукта и 2,8«10° и ед./кг легкого в состо нии очищенного продукта.
Пример 6. Из 10 кг легкого коровы и 16 л дважды перегнанной воды приготовили шла При осторожном нагревании до 40° С в щлам добавили 500 г свежей поджелудочной железы коровы , которую предварительно измельчили и приготовили шлам в 4 л 0,2 М буферного триэтаноламинового раствора при величине рН 8, содержащего 30 г хлористого кальци .
Последующие операции проводили по аналогии с изложенным в примере 5. Конечный выход ингибитора протеазы составил 1,25 «10 и.ед./кг органа йотвотного в состо нии сырого продукта и 0,78010 и.ед/кг органа животного в состо нии очищешюго продукта.
Пример 7. 20 л жидкого экстракта легкого в ввде остатка от вьщелени гепарина чет вертичными аммониевыми основани ми подкислили добавлением трихлоруксусной кислоты до конечной ее концентрации 3%.. По истечении 60 мин массу профильтровали под давлением и промыли на фильтре 5-10 л 3%-ной трихлоруксусной кисло ты. Таким образом получили 23,2 л прозрачной жидкости, котора содержала 352 и.ед./см.
Далее эту жидкость подвергли фракционированию вьюаливанием сульфатом аммони при концентрации от 0,45 до 0,9 от концентрации насыщени . Таким образом получили 41 г осадка, обща
активность которого (после сбора осадка центрифугированием ) составила 7,9-10 и.ед. Содержание белковых веществ 31,5%, что соответствовало удельной активности 1,63 мкг/и.ед.
В результате дополнительных операций очистки , которым подвергли этот осадйк, получили апирогенный раствор, который содержал 36000 и.ед./см. Конечный выход ингибитора протеазы составил 5, и.ед.т.е. 70% активности от той полной активности, которой характеризовалс сырой материал. Удельна активность 0,141 мкг/м.ед.
Таким образом предлагаемьш способ обеспечивает поьышение чистоты получаемых препаратов а также направлен на усовершенствование очистки и решение проблемы, св занной с загр знением окружающей среды, имевшим место при осуществлнии процесса получени ингибитора протеазы гепарина по известным способам.
Claims (5)
1. Способ одновременного получени ингибитора протеазЬ и гепарина, предусматривающий осуществление лизиса животного сырь , прекращение лизиса, разделение лизата на фракции, извлечение гепарина, извлечение ингибитора протеазы из жидкой фракции лизата, растворение осадка ингибитора протеазы с последующим его фракционированием путем добавлени сульфата аммони , о тличающийс тем, что, с целью повышени чистоты получаемых препаратов, лизис животного сырь осуществл ют добавлением по крайней мере одного протеалитического фермента, разделение лизата на две фазы осуществл ют путем добавлени катионного поверхностно-активного вещества, а извлечение гепарина, как и ингибитора протеазы, осуществл ют из жидкой фазы лизата.
2.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве исходного животного сырь используют околоушные железы или поджелудочные железы или печень.
3.Способ по П.1, отличающийс тем, что протеолитические ферменты выбирают из группы папаина, фищша и бромалина.
4.Способ по П.1, отличающийс тем, что лизис прекращают путем нагревани лизата .
5.Способ по П.1, отличающийс тем, что в качестве катионного поверхностно-актив ного вещества используют четвертичное аммониевое основание из группы цетилпиридини и цетилтриметиламмонийбромипа .
Источники информации, прин тые во внимание при зкспертизе:
1. Авторское свидетельство СССР № 377159, кл. С 07 G 7/02, 1970.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1426573A CH617963A5 (ru) | 1973-10-05 | 1973-10-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU611595A3 true SU611595A3 (ru) | 1978-06-15 |
Family
ID=4399389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU742068151A SU611595A3 (ru) | 1973-10-05 | 1974-10-04 | Способ одновременного получени ингибитора протеазы и гепарина |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4216293A (ru) |
| JP (1) | JPS619286B2 (ru) |
| AR (1) | AR200699A1 (ru) |
| CA (1) | CA1034495A (ru) |
| CH (1) | CH617963A5 (ru) |
| DD (1) | DD118654A1 (ru) |
| DE (1) | DE2447050C2 (ru) |
| DK (1) | DK139913B (ru) |
| ES (1) | ES430685A1 (ru) |
| FR (1) | FR2246567B1 (ru) |
| NL (1) | NL7413127A (ru) |
| SU (1) | SU611595A3 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2509482C2 (de) * | 1975-03-05 | 1985-11-21 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung des Kallikrein-Trypsin-Inhibitors aus Rinderlunge |
| JPS5334911A (en) * | 1976-09-01 | 1978-03-31 | Mochida Pharm Co Ltd | Production of proteolytic enzyme inhibitor |
| IT1190313B (it) * | 1986-04-17 | 1988-02-16 | Crinos Industria Farmaco | Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante |
| AU739225B2 (en) * | 1997-07-16 | 2001-10-04 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Process for the production of heparin |
| RU2197252C1 (ru) * | 2001-09-04 | 2003-01-27 | Общество с ограниченной ответственностью "НОМЕД" | Способ получения препарата "ингипрол" |
| JP5296531B2 (ja) | 2005-05-05 | 2013-09-25 | センシエント フレイバーズ エルエルシー | βグルカン及びマンナンの製造 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3451996A (en) * | 1968-02-12 | 1969-06-24 | Thompson Farms Co | Method for the preparation of heparin |
| SU377159A1 (ru) | 1970-12-31 | 1973-04-17 | Способ получения ингибитора протеаз |
-
1973
- 1973-10-05 CH CH1426573A patent/CH617963A5/it not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-04-25 JP JP49046059A patent/JPS619286B2/ja not_active Expired
- 1974-10-01 DD DD181437A patent/DD118654A1/xx unknown
- 1974-10-02 DE DE2447050A patent/DE2447050C2/de not_active Expired
- 1974-10-04 ES ES430685A patent/ES430685A1/es not_active Expired
- 1974-10-04 SU SU742068151A patent/SU611595A3/ru active
- 1974-10-04 FR FR7433572A patent/FR2246567B1/fr not_active Expired
- 1974-10-04 CA CA210,749A patent/CA1034495A/en not_active Expired
- 1974-10-04 DK DK522174AA patent/DK139913B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-10-04 NL NL7413127A patent/NL7413127A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-10-04 AR AR255931A patent/AR200699A1/es active
-
1978
- 1978-06-19 US US05/916,536 patent/US4216293A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK139913B (da) | 1979-05-14 |
| ES430685A1 (es) | 1976-11-01 |
| DK139913C (ru) | 1979-10-15 |
| CA1034495A (en) | 1978-07-11 |
| FR2246567A1 (ru) | 1975-05-02 |
| JPS619286B2 (ru) | 1986-03-22 |
| FR2246567B1 (ru) | 1978-03-24 |
| CH617963A5 (ru) | 1980-06-30 |
| DE2447050A1 (de) | 1975-04-10 |
| DD118654A1 (ru) | 1976-03-12 |
| US4216293A (en) | 1980-08-05 |
| AR200699A1 (es) | 1974-11-29 |
| DE2447050C2 (de) | 1983-07-28 |
| JPS5063186A (ru) | 1975-05-29 |
| NL7413127A (nl) | 1975-04-08 |
| DK522174A (ru) | 1975-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kato et al. | Glia maturation factor in bovine brain: partial purification and physicochemical characterization | |
| JP2622686B2 (ja) | ｋ−カゼイングリコマクロペプチドの製造法 | |
| Dickson et al. | The extraction of phosphoproteins from bovine dentin | |
| SU611595A3 (ru) | Способ одновременного получени ингибитора протеазы и гепарина | |
| Hayashi et al. | Isolation of alkaline proteinase from Aspergillus sojae in homogeneous form | |
| CN111893156A (zh) | 一种精制牦牛骨胶原蛋白肽的制备方法 | |
| AU637584B2 (en) | Method for the preparation of a biologically active substance | |
| NZ234060A (en) | Method of purifying chymosin | |
| SU1367837A3 (ru) | Способ получени средства, селективно тормоз щего рост или размножение нормальных и лейкемических клеток миелоидов | |
| CN103667225A (zh) | 一种制备弹性蛋白酶的方法 | |
| US4128637A (en) | Process for producing thymosin | |
| US3093551A (en) | Production of nisin | |
| IKEZAWA et al. | Gel-filtration of Clostridium perfringens α-Toxin (Phospholipase C) | |
| SU1138410A1 (ru) | Способ выделени термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы | |
| Yamauchi et al. | Separation of milk protease fraction from casein | |
| RU2177997C1 (ru) | Способ выделения карбоксипептидазы в | |
| SU1082811A1 (ru) | Способ выделени термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы | |
| JPS60160863A (ja) | 魚類白子の処理方法 | |
| RU2088241C1 (ru) | Способ получения основного ингибитора протеаз из легкого и поджелудочной железы крупного рогатого скота | |
| RU2007454C1 (ru) | Способ получения коллагеназы | |
| RODRIGUEZ‐ESTRADA et al. | Solids extraction of cod frame and effects on ultrafiltration of the aqueous extract | |
| SU1735273A1 (ru) | Способ получени цистина | |
| SU1108102A1 (ru) | Способ получени пероксидазы | |
| US4394374A (en) | Thymus gland extracts | |
| CA1101331A (en) | Process for producing thymosin |