SU648092A3 - Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов - Google Patents

Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов

Info

Publication number
SU648092A3
SU648092A3 SU772525452A SU2525452A SU648092A3 SU 648092 A3 SU648092 A3 SU 648092A3 SU 772525452 A SU772525452 A SU 772525452A SU 2525452 A SU2525452 A SU 2525452A SU 648092 A3 SU648092 A3 SU 648092A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
formula
group
residue
solution
Prior art date
Application number
SU772525452A
Other languages
English (en)
Inventor
Егги Кнут (Швейцария)
Остермайер Франц (Швейцария)
Шретер Херберт (Фрг)
Original Assignee
Циба-Геги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Геги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Геги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU648092A3 publication Critical patent/SU648092A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/18—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

ми, как хлористоводородна , бромистоводородна , серна  или фосфорна , или же -С соответствующими органическими али .фатическими, циклоалифатическими, ароматическими , аралифатичёскими или гетеро-циклическими карбоновыми и сульфоновыми кислотами, наоример муравьина , уксусна , пропюнова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , фумаро Ва , пировиногра най, бензойна , антранипова , 4-оксибензойна , еапиципова , фенИлукЬусна , эмбонова , метансульфонова , этансульфонова , оксиэтансульфонова , 4-хлорбензолсульфонова , толуо сульфонова , иафталинсульфонова , суль фанилова  или циклогексщтаминсульфоно ва .-- .- - Новые соединени  могут быть полуюта НЫ; в виде рацематов или антиподов. В литературе известен гидрогенолиз из бензйиаминов, при котортм используют и в ка- естве катализатора примен ют палладий на угле или никель Рене  р.. Целью изобретени   вл етс  получени  новых этерифицирбванных окси бенйоДйгёТброцИклоаГ ИЛИ fbc солей, или рацематов или оптически активных антиПОЙОВ ,. -.{ Эта цель достигаетс  предлагаемым Споедбом аолучени  соединений формулй 1, за П1б 1а1ощимс  в том, что в соединении формулы II но Н-СНг-СН . HrtH Б его соли, где X -.в фенильной части в соответст- вутЬщем случае замещенна  низшим алки лом ИЛИ низшим алкокси, содержащими до 7 атомов ут-лерода, окси, галогеном .щи нитро, фенилнизща  алкильна  группа , содержаща  до 7 атомов углерода в низщей алкильной части,, R,j и R- имеют указанные значени  гидрогенолизируют остаток X водородом в присутствии катализатора на основе благородного металла при комнатной те пературе -и нортлальном давлении, в воде низщем алканолё, содержащем до 7 ато мое углерода или алкоксиалканоле, соде жащем до 7 атомов углерэда в алкокси ной и алкановой части «пи в диметилфор амиде, с последующим выделением целе-; вого соединени  формулы I в свободном виде или в виде соли, или рацемата, или оптически активных антиподов. Сгцединени  формулы I или .их соли могут быть получены также в в{ще полу-, МОНО-, сескви- или по игидратов. Соли новых соединений могут быть переведены в свободные соединени , кислотноаддитив ные соли, например, обработкой основными соединени ми, как гшрро.киси,карбонаты или гидрокарбонаты щелочных UQ- .таллов, а получаемые В соответствукьщем случае согласно изобретению соли металлов, как щелочных, например, - обработкой кислыми соединени ми, например минеральной кислотой. С другой сторон .ы полученные свободные соединени  . : могут общеизвестным путем, например при обработке указайными органическими или несрганйчесткими кислотами, давать кислотно -аддитивные соли, причем нримен ют, в чайтностй, соли, пригодные дл  получени  фармацевтически, пригодных солей. В зависимо.сти от выбора рода процесса и исходных веществ новые соедй авни  могут быть получены в виде оптически активных антиподов ш  рааематов . Полученные рацематы можно расщепить на антиподы например, перекристаллизацией из оптически активного раст ворител  путем обработки соответствующими микроорганизмами Ш1И же взаимодействием с оптически активным соединением , дающим с радематнческим соединением сйль, в частности с соответствующей кислотой и разделением патученНой таким образом смеси солей, например , вследствие разной растворимости компонентой, на диасТереОмерныё соли, из которых путем воздействи  .соответствующими средствами возможно выделение свободных айтйподов. В качестве активных кислот особенно часто примен ют , например, право- и левовращшбщие формы винной,диортотолуилвинной, блочной ,миндальной, камфаросульфо-, гадотаминовой , аспарагиновой или хинной кислоты. Пример. PactBOp 1О,9 г 5-f N -бензш1-трет-бутш1амгаю)- 2-оксипропокси )3,4-дигвдро-1Н-хиназолин-2.юна в 220 мл диметйлформамида по добавле НИИ 1 г паллади  на угле гидрируют в нормальных услови х до заверщени  по- глощен:1  водорода. После фильтровани  и выпаривани  фильтрата получают сырые кристаллы 5-(3-трет-бутиламино-2-оксипропилокси )-2,4-дигидро-1Н-хиназолин-2 на , т.пл. 204-205 С. После ввода- 1 экв хлористого водорода в раст вор соединени  в смеси 150 мл изопропанола и 50 мл метанола получают гидр зшорид, т.гш. 274-275°С. Выход 8,3 г (88% от теоретического). Исходный материал получают следующим образом. г А. Раствор 336 г 1,3«динитробензбпа и 174 г аллилового спирта в2ОрОмл дноксана ;шгревают до 4О С, затем в течение 1О мин добавл ют раствор 196 г штнйстрго кали  в 4ОО мл воды. Температура при этом поднимаетс  примерно до 6О С. Реакционную смесь 2 ч перемешивают при 8О°С, охлаждают до , фильтруют диатомовой землей, фильтрат выпаривают. Остаток после вывариванш раствор$йот в 2 л этилового сложного эфира уксусной кислоты, раствор промываайт 5 раз водой по 1 л. Темную о{згашшск:ую (зу делают прозрачtjq ftnDe se t;1«oM спирта и силикагел . По 31ев« р вайш растворител  образуетс  темвр к$й;шый частично кристалл и ecioafl остаток, дайщнй после кристалл иэшии ИЗ взопропанола 2-аллилокси-6-в гробейзов4 трил , т.пл. 1О2-1О4 С. . Другую порцию того же соединени  получвйот хроматографией на 2 кг силикагеЯЯ и элюироаанйем толуолом (фракции 17-35 на 1 л. толуола). Б. В раствор 26,И г м-хлорнадбенэойной кислоты 85%-ной) в 1 л хлорофо}%лв добавл ют 22,5 г 2-алЛилокси .-нитробензонвтрипа, затем смесь 3 ч нагревают до 5О С к 24 ч выдерживают при этой температуре, затем охлаждают , промыва  раствор 1 М раствором сульф1гга натри  по 1ОО мл, затем 2 н. раствором едкого натра и наконец водой После высушивани  сульфатом магни  и выпаривани  раствора получают бесиретный кристаллический остаток, который растирают с 20 мл изопропанола, отсасывают и высушивают в вакууме, получа  сырой 2-{2,3-эпоксйпропокси)-6-нитробензонитрил , т.пл. 131-135 с, ко торый используетс  дальше в качестве сырого продукта. В. Взвесь 23,4 г этого соединени  и 34,6 г N-бензил-трет-бутиламина в 55О мл изопропанола нагревают с обрат ным холодильником до достижени  растворени , затем еще 8-1О ч нагревают с 092Н Ьбратным холодильником. При охлажденн выкристаллизовывают 1-{ N-бензил-трет-бутипамино )-3-{ 2-циан-3-нитрэфеноксн )-2-пропанол , т.пл. 120-122°С,- кокцентрацией фильтрата получают дополнител-ьное количество этого соединени . Г. В оснашенной мешалкой обратным холодильником и капельной воронкой колбе 28,0 г этого пропанола раствор ют в 35О мл этанола путем нагрева до кипени . После добавлени  около 0,5 мл никел  Рене  в виде суспензии во врем  кипени  по капл м добавл ют раствор 18,2 г гидразингидрата в 20 мл этанола таким образом, что начинаетс  сильное выделение газа. После окончани  добавлени  еще 30 мин нагревают до кипени . После этого реакционную смесь охлаждают, фильтруют диатомовой землей, фильтрат выпаривают. Полученное масло представл ет собой амид 6- 2-окси-3-{ N -бензил-трет-бутиламино )-пропокси ..нтраниловой кислоты и перерабатываетс  дальше без дополнительной очистки. Д. Раствор 27 г этого амида в 40О мл тетрагидрофурана в атмосфере азота по капл м добавл$пот к взвеси 8,3 г литийалюминийгидрида в 1ОО мл тетрагидрофурана. После перемешивани  в течение 20 ч с обратным холодильником добавл ют еще 8,0 г литийалюминийгидрада и кип т т смесь 6О-65 ч. С охлаждением льдом избыточный литийалюмкнийгидрид разлагают посредством 17 мл концентрированного раствора едкого натра н 4О мл воды. Осадок отсасывают SO мл .тетрагидрофурана, собран- ные фильтраты выпаривают. Получают сырой 2-аминометил-3- 2-окси-3-(М-бензил-трет-бутиламино )-пропокси -анш1ИН в виде масла, дающего после растворени  в метаноле и ввода хлористого водорода до достижени  кислой реакции гидрохлорид с т.пл. 260-26 5°С. Е. В раствор 16,2 г этого соединени  в смеси 150 мл изопропанола и 160 мл воды по капл м добавл ют 5,3 г етилового сложного эфира хпормуравьиой кислоты с перемешиванием и охлажением льдом при 15-20 С. Реакционую смесь перемешивают еще 2 ч при омнатной температуре, затем выпариват . Остаток раствор ют в 1ОО мл воды, аствор экстрагируют простым эфиром 5О мл), водную фазу подщелачивают конентрированным аммиаком и 3 раза по рО МП экстрагируют этиловым сложным фиром уксусной кислоты. Образовавшийс 
648092 после выпаривани  органической фазы ос таток растворагот в 50 мл метанола и 3 ч кип т т с обратным холодильником вместе с 4,86 г метилата натри . Обра зующийс  при этом постепенно кристаллический осадок отсасывают после охйажденй реа )кционной смеси на лед ной бане, получа  N-бензил-трет-бутипаминр )-2-оксипропокси -3,4-дигидро-1Н-хиназолин- .2-он, т.пл. 215-217°С. Пример 2. Раствор 7,0 г ( N -бензил-трет-бутиламино)-2-оксй пропокси1-(1Н)(ЗН)-хиназолин-2, 4-диона в 20-0 мл 2-метоксиэтанолй после добавлени  1 г паллади  на угле {5%Ного ) гидрируют при нормальных ублови х до .Поглощени  вычисленного количест ва водорода. Поо/ш фильтрации и выпаfJifeaHHfl ра тв:орйтел  (Эстаетс  кристалли ческцй осадок, который смешивают с 10 Ьлй Йэопропанола и затем отсасывают , получа  5-(5-трет-йутйламино-Й-оксипропокси )-(1J-1) {ЗН) -хиназолин-2,4 ион, т.пл. 271-275 С. ГидрохлориД плавитс  при 298-305с (с разложением ). Выход .основани  4,5 г (83% от теоретического). Исходный материал получают следующим об разом. . . , .; А. 16- г полученного по примеру 1Г сырого амида ( N-бензил-трет-бутиламино ) -2-оксипропокси -аНТраниловой кислоты раствор ют в 45 мл лед ной уксусной кислоты, затем добавл ют раствор 7,4 г цшната кали  в 23 мл воды. За счет происход щей экзотермической реакции внутренн   температура реайционнрй смеси поднимаетс  до 41°С Затем:раЬтвор еще 4 ч выдвржйёают при комнатной температуре с перемешиванием , выливают на 200 Мл воды и подщелачивают посредством 2 н. расТёора соды. Выпавшие кристаллы 2 {з-( N-бёнзил .трет-Йутиламино)-2-оксипропоксиЗ 6-уреидобензамийа отсасывают и пе рекрйсталлизовывают из небольшогоколй ( 158е) чества изопропанола р т.пл. 163-167С. Б, В раствор О,65 г натри  в ЮОм абсолютного этанола добавл ют 9,7 г привейеннЬго выше бенй&Мйда и взвесь нагревают с обратным холодильников при перемешивании до прекращени  отще лени  аммиака (около-5-6 ч).Взвесь охлаждают, кристаллы отсасывают и про Мьтают этанолом по 20 мл и водой по .20 Мл. После Ш 1суш1ш ани а в Шкуу:м(е
8 при 90 С в течение 14 ч полученный такик1 образом ( N-бензил-трет-бутиламино )-2-оксипропокси -( 1Н) (ЗН)-хиназолин-2 ,4-дион плавитс  при 19О192С . Пример 3. 3,7 г ( Н-бензил-трет-бутиламино )-2-оксипропокси -2- (ЗН)-бензоксазолона гидрируют в 70 мл метанола с добавлением 0,4 г паллади  на угле при нормальных услови х до окончани  поглощени  водорода. После отделени  фшьтранйей катализатора фильтрат нейтрализуют 5 н. раство- . ром хлористого водорода в этаноле, выпаривают , образовавшеес  масло посредством ацетона довод т до кристаллизации, полу а  7-(З-трет-бутиламино-2-оксипропокси )-2-( ЗН,)-бензоксазолойгиДрохлорид , плав щийс  после перекристаллизации из метанола-ацетона при 221224с , Выход 2,4 г (76% от теоретического ). . Исходный продукт получают таким образом.. . ... .. . , А . В раствор 140 г о-аллилоксифенилацетата и 100 мл ацеТИлхлорида в ЗОО мл свежеперегнанного тетрахлорметана , перемешива  и..охлажда  в пределах диапазона (-5)-(-15) С на бане из поваренной соли и льда, по порци$шг добавл ют 135 г сухого нитрата серебра в виде тонкого порощка. Температуре ре акционной сйёси В .течение 3 ч постепенно дают подн тьс ДО 20с, затем фщьтруют , фильтрат промывают насьпценным раствором мочевины в воде и выпаривают , получа  светло-коричневый, масл нистый остаток, которыйх матографируют на 80О г с.идикагел  толуолЬтуг, по фракци м в 25р мл кагкда . . Фракцию 1-4 выбрасывают, из фракций 5 и 6 и 7-11 вьшел ют компонент, кип щий при 126-135с/0,1 мм рт.ст. и представЛ51ющий собой фениловый эфир 2-йллйлокси -3-нитрауксусной кислоты, Б. 31,О г поаученньго по примеру ЗА соединени  раствор ют в 20Q мл этанола , затем добавл ют 40 мл 10 н, раствора хлористого водорода в этаноле и 2 ч нагревают с обратным холодильником до кипени . После выпаривани  раствора, промывки водой и перегонки при 0,06 торр получают 2-аллилоКси-З-нитрофенол , т.кип. 90-103 С/0,О6 торр. В. 1О,0 г 2-аллилоксн-З-нитрофенола , 27 г карбоната кали  и 54 мл эпихлоргчдрина 15-20 ч перемешивают в ЗОО мл ацетона с обратным холодильни . ком. После фильтрации реакционной смес и выпаривани  фильтрата получают сырой 2-аллидокси-1-(2,3-эпоксипропокси)-3-нитробензол , который можно примен ть дальше в таком виде. Г. 14 г сырого 2-аллилокси 1-(2,3-эпоксипр опокси )-3-нитробензола и 11,0 г N -бензил-трет-бутиламина 7ч кип т т с обратным холодильником в 7О мл изопропанола. После нейтрализации концентрированной сол ной кислотой выкр1кталлизовь1ваетс  1- 2-аллш1окси-3-нйтрофенокси-3- ( N -бёнзил-трет-бутипамино )-2-пропанол в виде гидрохлори да, который после пё эекристаллизации из метанола-.изопропанола плавитс  при 206-209 С с выделением газа. Основание представл ет собой масло. Д. Раствор 19,4 г указанного пропаноли в смеси 350 мл этанола, 35 мл воды и 5 мл триэтиламина с добавлением 1 г .трис-(трифенилфосфин)-хлорида роди  45 мкй перемешивают б обратным холодильником. После фильтрации и выпаривани  фильтрата получают сырой 1- (/М бензш-тр0Г-бутипамино )-3-( 2-окС11 3-нитрофенокси )-2-пропанол в виде темно-красногойасла, .которое используют дальше: без дополнительной очистки. Б. Раствор 16,1/г этого сырого соединёнвд в 150 мд этан:бла аналогично примеру 4 Г восстанавливают с примене ниём 15 мл гидразингйдрата и никел  Ренед с позтучейием 1-( N-бензшт-трет-бутипамино )-3-(3-амино-2 оксифенокси -2-nponaHorta. Основание образует темное масло, которое используют дальше без дополнительной р«1йстки. Из простого эфи ра основание выкрйсталлизоеываетс  в виде зелейоватых Кристаллов, т.пл. 1О5ио с . : .. -. Ж7 14,5 г указанного пропанола раст вор ют в 140 мл смеси изопропанолгвода - 1:1, затем при сильном пероме; йваний и темйературе 15-20 С добавл ют 5,0 мл метилового сложного эфира хлормуравьиной кислоты, перемешива  дальше при комнатной температуре еще 1,S ч, затем реакционную смесь выпаривают , остаток раствор ют в 50 мл. воды. После экстрагировани  2О мл эт1шового сложного эфира уксусной кислоты кислую водную фазу подщелачивают концейтрированнь1м раствором едкого натра и 3 ja- за экстрагируют хлористым метиленом ino 100 мл. выпариванием органической фазы получают сырое основание, нз которого выдел ют кристаллический 1-( N-бензил-трет-бутилам1шо )-3-( 2-окси-З-метоксикарбониламинофенокси )-2-пропаНОЛ , т.пл. 130-1 . 3. В охлажденную льдом суспензию 1,0 г 50%-ной дисперсии гидрида натри  в 1,2-дйметоксиэтана при 10-15 С по порци м добавл ют 6,4 г указанного пропанола , после чего смесь 1 ч нагревают с обратным холодильником. Реакционную смесь выпаривают и распредел ют между 1,5 мл лед ной уксусной кислоты, 10 мл воды и 100 мл этилового слож ного эфира уксусной кислоты. Водную фазу еще раз экстрагируют 100 мл этилового сложного эфира уксусной кислоты . Собранные этилацетатные экстракты после выпаривани  дают сырое основание , которое очищают через нейтральный фумарат, т.пл. 202-206°С. П р и м ё р 4. Раствор 3,22 г 5- (3-бензш1изопропиламино-2-оксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидро-2,3-диоксохиноксазолингидрохлоридлолупщрата в 60 мл воды гидрируют при комнатной температуре и давлении 4 атм с добавлением 2,0 г паллади  на угле. Через 15 ч рассчитанное количество водорода поглощено. Из реакционной смеси ф1шьт- рацией удал ют катализатор, фильтрат полностью выпаривают в вакууме, полученном с помощыЬ водоструйного насоса , после чего образуетс  5-(3-изопроПиламино-2-оксипропокси )-1,2,3,4-тетрагидро-2 ,3-диоксохиноксазолйнгидрохлорид , т.пл. 290-294 С (с разложением ). Перекристаллизацией из метанолаэфира получают соединение с т.пл. 293- 295°С (с разл.ожением). Используемый исходный материал моет быть получен таким образом. А. Раствор 5,3 г 4-(2,3-эпоксипропокси )-бенз-2,1,3-тиадйазола и 3,8 г N-6eH3imH3onponffiiaMnHa в 100 мл изопропанола 4 ч нагревают с обратным хоодильником . Реакционную смесь выпариают в вакууме, получаемом с помощью одоструйного насоса, остаток раствор т в ацетоие и экстрагируют 2 и. сол - . ой кислотой. Собранные сол нокислые кстракты подшёлач1щают концентрироанным аммиако.м и экстрагируют просым эфиром. Собранные эфирные экстракы промывают водой, сушат сульфатом атри  и вбшаривают в вакууме, получа- ,
емом водоструйным насосом, после чего образуетс  4-(3-бензипизопр01Мшамино- .2-оксипропокси)-бенз-2,1,3-тиадиаэол в Виде желтоГ15 масла.
В. И раствор 8,7 г этого соединени  в Но мл лед ной уксусной кислоты, перемешива  при комнатной температуре, добавл ют 12,8 г цинковой пыли в вше 3 пораий, Затем перемешивают около 3 ч при комнатной температуре и полностью выпаривают в вакуумб, получаемом водоструйным насосом. К остатку добавлййот 15%-ный раствор едкого натра и экстрагируют хлористым метилоном Собранные метиленхлорндные экстракты промывают водой, сушат сульфатом натрий и выпаривают в вакууме, получаемом водоструйным насосом, после чего образуетс  3-.13-бензйП изопропкпамино-2-оксипропокси )-1,2-фенш1ендиамин, т.пл. бО-бЗ С.
В, 8 г этого соединени  15 ч перемешивают при с 4О Nffl Дйметилового сложного эфира щавелевой кислоты . Выпавшие кристаллы отсасывают и промывают эфиром, затем раствор ют в 5О мл Метанола и 2 ч перемешивают при с 5 МП 2 н. раствора едкого натра. Полученную взвесь подкисл ют 2 н. сол ной кислотой, метанол вьтари вают в вакууме. Прозрачный раствор сов н:6й кислоты нейтрализуют раствором гйдрокарбоната натри , после чего отдел ют выпавшие кристаллы, предотавлавошие собой 5-( 3-бензилизопропш1амино«2-оксипропсжси ) -1,2,3,4-тетрагидро--2,3-дисжч сохиноксазолин, т.пл. 263-267 0 (с. разложением ) . Полученный с помощью метанолической сол ной киело-ры гидрохлорид выкристаллизовываетс  из смеси воды с, ацетоном в ввде полугидрата, т.пл. 250 252 С (с разложением). .
Пример 5. Аналогично примерам 1-4, исход  из соответствующих исходных материалов получают следующие соединени :
4-{3-трет-бушламино-2-оксипропилокси )-бенэимидазол-2-он в качестве гидрохлорида с т.пл. 250-260 С (прстененное разложение), выход 84% от теоретического;/
8-(..бутиламино-2-оксинроп локси )-2,3-диИДро-(4Н)-бевз(5,б)окс .. зин-З-он в ввдб гидрохлорша с т.пп 182-183 С, выход 86% от теоретичео, квго.
7-(3-трет-б утила мино-2-О ксипропипч окси)-4Н-1,3-бензоксазин-2-(1Н)-он в виде гидрохлорида с т.пл. 243-244 0, выход 78% от теоретического} 4-(3-трет-бутиламино-2-оксипропилокси )-3-П-бутилбензимидазол-2-он в вийе гидрохлорида с т.пл. 226-227 0, выход 77% от теоретического;
4-(3-изопропиламиио-2-оксипропилокси )-бензимидазс)л-2-он в виде гидрохлорида с т.пл. 231-232 0, выход 86% от творе,тического}
4-(3-трет-бутилам1шо-2-гОКсипропшокси )-3-метилбензимидазол-2-он в виде
гидрохлорида с т.пл. 246-248 С (разложение ), выход 61% от теоретического
( 1-фенилпропш-2-амино )-2-ок- сш1ропилокси -бензимидазол-2-он в виде фумарата (1:1) с т.вл. 186-188 О выход 68% от теоретического;
( 2-( 3,4-дйметоксифен1ш )-эт лам1шо )-2-окси-пропилоксиЗ-бензимааазол-2-он в виде гшрохлор аа с т.пл. 23О232®О , выход 69% от теоретического; ( 2-(3,4-метиленд оксифенвл )- -этиламвво )-2-оксипропипо{ЕсиЗ-6енэймвдазол-2-он в ввде гиарохлорида с т.  . 249-251 О, соединение спекаетс  при
243 О, выход. 69% от теоретического.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Опособ получени  этер фицированных оксибензодшетероциклов формулы I
    т
    RI-HH-tH| tfM -СН| - О
    t«0
    /
    где R - незамещенный низший алкш с 3-5 атомами углерода, или закдащенный низшим алкчпом или низшим алкокси, содержат имр каждый до 7 атомов углерода , окси, метипекдиокси, галогеном и/или карбамоилом, Н-«изшим алкипкарбамоипом или N , М-динизшим алкйлкарбамоилом , содержашими каждый до 7 атомов углерода в алкильной части, фенкпнизший алкил или фенилоксинизший влкип, содёрркащвю хвхсдый 3-5 атомов углерода в алк  ьной части, причем заместителей в фениле может быть 1-3 и они мо гут быть одинаковые либо различные. R- - группа формулы 1с« -()-(R)где I, - остаток формулы - (R)- ил -О, причем R4.- водород или низший кил, содержащий до 7 атомов углерода R J - остаток формулы -СН„ или, если N(R)-, то остаток формулы )-, {1-0 или 1, причем группа форм лы Га, где П означает 1, может быть св зана с карбонильной группой карбам ильной группировки либо через группу R или через группу R,. или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов, о т л и чающийс  тем, что в соединении формулы 11 Xiн RI-H-сн или в его соли, где X - в фенипьной части в соответствующем случае замещенна  низшим алкилом или низшим алкокси, содержащими до 7 атомов углерода, окси, галогеном или нитро, фенипнизша  алкильна  группа, содержаща  до 7 атомов углерода в Низшей алкильной части, R н R имеют указанные значени , гидрогенолизируют остаток X водородом в присутствии катализатора на основе благородного металла, при комнатной температуре и нормальном давлении в воде, низшем алканоле, содержащем до 7 атомов углерода, или алкоксиалканоле, содержащем до 7 атомов углерода, в алкоксильной и алкановой части, или в диметилформамиде , с последующим выделением целевого соединени  формулы (I) в свободном вкде или в виде соли, или рацемата, или оптически активных антиподов . Источники 1шформаций, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Opraiunecкие синтезы , М., Мир, 1973, ч. 1, с. 49О.
SU772525452A 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов SU648092A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH16176A CH624395A5 (ru) 1976-01-08 1976-01-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU648092A3 true SU648092A3 (ru) 1979-02-15

Family

ID=4180641

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772435952A SU648091A3 (ru) 1976-01-08 1977-01-07 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
SU772525452A SU648092A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
SU772525901A SU651695A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
SU772526202A SU645568A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772435952A SU648091A3 (ru) 1976-01-08 1977-01-07 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772525901A SU651695A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
SU772526202A SU645568A3 (ru) 1976-01-08 1977-09-29 Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов

Country Status (26)

Country Link
US (2) US4140789A (ru)
JP (1) JPS5285166A (ru)
AR (4) AR214869A1 (ru)
AT (1) AT355564B (ru)
AU (1) AU507884B2 (ru)
BE (1) BE850166A (ru)
CA (1) CA1083150A (ru)
CH (1) CH624395A5 (ru)
CS (1) CS201040B2 (ru)
DD (1) DD129444A5 (ru)
DE (1) DE2700193A1 (ru)
DK (1) DK6177A (ru)
ES (1) ES454779A1 (ru)
FI (1) FI770036A7 (ru)
FR (1) FR2337718A1 (ru)
GB (1) GB1549945A (ru)
GR (1) GR73132B (ru)
IE (1) IE44246B1 (ru)
IL (1) IL51222A (ru)
NL (1) NL7700141A (ru)
NO (1) NO770061L (ru)
NZ (1) NZ182963A (ru)
PL (4) PL112442B1 (ru)
SE (1) SE7700056L (ru)
SU (4) SU648091A3 (ru)
ZA (1) ZA7787B (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH624395A5 (ru) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag
DE2644833A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
NZ187066A (en) * 1977-05-03 1981-02-11 Hoffmann La Roche 4-(3-substitutedamino-2-hydroxypropoxy)-benzimidazolidin-2-(ones or thiones)
CA1108619A (en) * 1977-08-12 1981-09-08 Carl H. Ross 4-hydroxy-2-benzimidazolinone derivatives and the preparation thereof
DE2801980A1 (de) * 1978-01-18 1979-07-19 Boehringer Mannheim Gmbh 4-hydroxy-2-benzimidazolin-thion- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0003758A1 (de) * 1978-02-09 1979-09-05 Ciba-Geigy Ag Verätherte Hydroxy-benzodiheterocyclen und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2905877A1 (de) 1979-02-16 1980-08-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DD150456A5 (de) * 1979-03-01 1981-09-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von derivaten des 3-amino-1,2-propandiols
SE8003278L (sv) 1979-05-04 1980-11-05 Continental Pharma Fenyletylaminderivat
DE2922084A1 (de) 1979-05-31 1980-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4656168A (en) * 1980-12-23 1987-04-07 Merck & Co., Inc. (3-aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds in method of effecting bronchodilation
US4442094A (en) * 1980-12-23 1984-04-10 Merck & Co., Inc. (3-Aralkylamino-2-or-propoxy)heterocyclic compounds
US4331679A (en) * 1980-12-23 1982-05-25 Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. (3-Aralkylamino-2-or-propoxy) heterocyclic compounds
US4349673A (en) * 1980-12-23 1982-09-14 Merck & Co., Inc. Benzoxazines
DE3217012A1 (de) * 1982-05-06 1983-11-10 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Benzoxazin-2-one, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
IT1212552B (it) * 1982-10-20 1989-11-30 Italo Britannica L Manet Ti H Alcanolaminossi derivati di 3,4-diidro-2h-1.4-benzotiazin-3-one, loro procedimento di produzione e loro utilizzazione farmaceutica
GB8419797D0 (en) * 1984-08-03 1984-09-05 Beecham Group Plc Compounds
DE3800096A1 (de) * 1988-01-05 1989-07-13 Bayer Ag Verwendung von benzimidazolderivaten als leistungsfoerderer
FR2653430B1 (fr) * 1989-10-23 1991-12-20 Pf Medicament Nouveaux derives de dihydro-1,2 oxo-2 quinoxalines, leur preparation et leur application en therapeutique.
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US6075040A (en) * 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
EP0827746B1 (en) * 1996-09-05 2002-04-03 Eli Lilly And Company Carbazole analogues as selective beta3 adrenergic agonists
US5922715A (en) * 1997-02-18 1999-07-13 American Home Products Corporation 5-aminoalkoxy-1, 4-dihydroquinoxaline-2, 3-diones
US5990144A (en) * 1997-02-18 1999-11-23 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one dopamine autoreceptor agonists
US5972958A (en) * 1997-02-18 1999-10-26 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-thiones
EP0905121B1 (de) * 1997-09-24 2002-07-03 Infineon Technologies AG o-Nitro(thio)phenolderivate und deren Herstellung
CO5011072A1 (es) 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
AU1580001A (en) * 1999-11-15 2001-05-30 Eli Lilly And Company Process for the preparation of aryloxy propanolamines
FR2805159B1 (fr) 2000-02-23 2005-06-10 Oreal Compositions pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques comprenant un n-(2-hydroxybenzene)-carbamate ou un n-(2-hydroxybenzene)-uree a titre de coupleur, et procedes de teinture
EP1341759B1 (en) 2000-11-10 2006-06-14 Eli Lilly And Company 3-substituted oxindole beta 3 agonists
AU2002318206A1 (en) 2001-08-14 2003-03-03 Jolie Anne Bastian 3-substituted oxindole beta-3 agonists
EP1421078B1 (en) 2001-08-14 2006-09-27 Eli Lilly And Company Indole derivatives as beta-3 adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes
AU2002353844A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Eli Lilly And Company Beta 3 adrenergic agonists
AU2002347982A1 (en) 2001-11-20 2003-06-10 Eli Lilly And Company 3-SUBSTITUTED OXINDOLE Beta3 AGONISTS
JP2005520805A (ja) * 2002-01-11 2005-07-14 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ２−オキソ−ベンズイミダゾリル置換型エタノールアミン誘導体およびβ３アゴニストとしてのその使用
KR101078357B1 (ko) * 2002-08-29 2011-10-31 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 아미노벤조피란 화합물의 제조방법
CN1852906A (zh) * 2003-07-15 2006-10-25 史密丝克莱恩比彻姆公司 新化合物
WO2008041118A2 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Pfizer Products Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidin-4(3h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
US9784726B2 (en) 2013-01-08 2017-10-10 Atrogi Ab Screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201903832D0 (en) 2019-03-20 2019-05-01 Atrogi Ab New compounds and methods
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA726737A (en) * 1966-01-25 C. Scarborough Homer 4-substituted quinolines and quinazolines
US3686176A (en) * 1970-03-09 1972-08-22 Frosst & Co Charles E 1-morpholino phenoxy-3-alkylamino-2-propanols
US3763153A (en) * 1972-02-22 1973-10-02 Squibb & Sons Inc Benzothiazines
GB1488330A (en) * 1973-12-19 1977-10-12 Smith Kline French Lab Dihydropyridazinones
CH624395A5 (ru) * 1976-01-08 1981-07-31 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
PL112441B1 (en) 1980-10-31
SU651695A3 (ru) 1979-03-05
SU645568A3 (ru) 1979-01-30
SU648091A3 (ru) 1979-02-15
GR73132B (ru) 1984-02-07
JPS5285166A (en) 1977-07-15
GB1549945A (en) 1979-08-08
AR214746A1 (es) 1979-07-31
AT355564B (de) 1980-03-10
FR2337718B1 (ru) 1980-11-07
ES454779A1 (es) 1978-01-01
CA1083150A (en) 1980-08-05
CH624395A5 (ru) 1981-07-31
CS201040B2 (en) 1980-10-31
FR2337718A1 (fr) 1977-08-05
AU507884B2 (en) 1980-02-28
ATA4677A (de) 1979-08-15
IL51222A (en) 1980-12-31
PL195154A1 (pl) 1979-05-07
IL51222A0 (en) 1977-03-31
NL7700141A (nl) 1977-07-12
AU2110577A (en) 1978-07-13
DK6177A (da) 1977-07-09
FI770036A7 (ru) 1977-07-09
DE2700193A1 (de) 1977-07-14
PL112442B1 (en) 1980-10-31
PL112491B1 (en) 1980-10-31
ZA7787B (en) 1977-11-30
US4140789A (en) 1979-02-20
AR215643A1 (es) 1979-10-31
NZ182963A (en) 1978-07-28
US4310527A (en) 1982-01-12
IE44246L (en) 1977-07-08
NO770061L (no) 1977-07-11
AR217258A1 (es) 1980-03-14
SE7700056L (sv) 1977-07-09
PL110654B1 (en) 1980-07-31
BE850166A (fr) 1977-07-07
IE44246B1 (en) 1981-09-23
DD129444A5 (de) 1978-01-18
AR214869A1 (es) 1979-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU648092A3 (ru) Способ получени этерифицированных оксибензодигетероциклов или их солей, или рацематов или оптически активных антиподов
CA1340721C (en) 1,4-dihydro-quinoline-and naphthyridine-3-carboxylic acid antibacterial agents
CA1215712A (en) Ortho substituted dihydroxy-2(1h) quinazolinone-1- alkanoic acids
US20080280923A1 (en) 1-Benzylindole-2-Carboxamide Derivatives
EP0187387B1 (en) Benzofuran derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same
UA43853C2 (uk) Арилалкілпіридазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання
JPS61267560A (ja) ピリダジノン誘導体
JPS6210508B2 (ru)
JPH04283579A (ja) 単環β−ラクタム抗生物質のヘテロアロイル誘導体
EP0443498A1 (en) Isoindoline derivatives
JPS63502503A (ja) 光学活性なアリルオキシプロパノ−ルアミン類及びアリルエタノ−ルアミン類の合成法
DE2740280A1 (de) 7-acylamino-8-oxo-3-oxa-1-azabicyclo eckige klammer auf 4.2.0 eckige klammer zu octan-2-carbonsaeure-derivate
SU856381A3 (ru) Способ получени производных морфина
US3013069A (en) 2-(substituted-benzyl)-1, 3-propane-dicarboxylic acids
EP0322263B1 (fr) Carbamates tricycliques, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
CA1192198A (en) Quinolylacetic acid compounds, process for producing thereof and pharmaceutical compositions containing them
US3723466A (en) Tricyclic compounds
US4302458A (en) Phthalidyl-isoquinoline derivatives
SU548206A3 (ru) Способ получени производных бутирофенонпирролидина или их солей
CA1209142A (fr) Procede d'obtention de nouvelles cyanoguanidines et des compositions pharmaceutiques en renfermant
IE881459L (en) Chemical intermediates and process
EP0125777B1 (en) Process and intermediates for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles
EP0199485B1 (en) Intermediates and process
JPS6232753B2 (ru)
EP0026675B1 (en) 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them