SU651702A3 - Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей - Google Patents

Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей

Info

Publication number
SU651702A3
SU651702A3 SU762402851A SU2402851A SU651702A3 SU 651702 A3 SU651702 A3 SU 651702A3 SU 762402851 A SU762402851 A SU 762402851A SU 2402851 A SU2402851 A SU 2402851A SU 651702 A3 SU651702 A3 SU 651702A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
methyl
residue
benzofuranyl
melts
Prior art date
Application number
SU762402851A
Other languages
English (en)
Inventor
Шенкер Карль
Бернаскони Раймонд
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU651702A3 publication Critical patent/SU651702A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тетрагидропиридина ИЛИ их солой, который может найти применение в химико-4 эрмацевтической промышленности. Способ восстановлени  органических соединений боргидридами щелочных металлов широко примен етс  в органической химии l. Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых производных тетрагидропиридина, обладающих ценными фармакологическими свойствами, основанного на известной в органической химии реакции. Поставленна  цель достигаетс  способом получеНИ  производных тетрагидропиридина общей формулы в которой F, - метил или бензил, но не монсет быть меткльной группой, если Л означает этилен и В - метилен и одновременно R2 и Rg каждый означает водород; Rj и РЗ независимо друг ог друга озшчают каждый водород, низший алкил 1ши низшую алкоксигруппу, хпор, фтор или бром, HnnRg wR вместе означают триметиненовый остагок или 1,3-бутадиенильный остаток; А - этилен и одновременно В - метилен или А - метилен и одновременно В - этилен , или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы где Z - означает одновалентный анион ИЛИ эквивалент многовалентного ани6гш,а R, иR указаны , воссганав П11Еают борг,ридом натри  или кали  и целевой продукт выдел ют в ввде ос11ова« Нй  ши соли. Заместители Rg з представл ют собой низший алкип или низшую алкокси руппу группу с 1-4 атомами углерода, например этш, изопропйи, трет-бутш, этокси-, пропоксй-, изопропокси, бутокси-, и«и изобзпгоксигруппу, прежде всего метил или . метокснгруппу.. Трйметиленовый остаток {R, и R iBMec те) находитс  предпочтительно в по оже НИИ 5,6, в врем  как к6нденЬйрЬ15анноё, бензольное кольцо R „ 4-R « может нахо дитьс  в положении 5,6 ши 6,7 WQ Шучше в положении 4,5. Наиболее интересны соед1юени  форйулы I , где R, - водород, хлор,, фтор или бром, метил щи метоюоигруппа,:предпочти тельно в положении 5, и где R -водород или метил, последний предпочтительно Бместе с. метщом R, наход щимс - в по-. ложении 6, или где R.Ч R - К05вден5ирова ное в положении 4,5 бензольное кольдо или тр аметипенов1 1й чостаток в йо ойсёнйй 5,6. 1важнымй  вл ютс  соедшшни , где водород, зшЪр, epofi; Ste ТШ1 или, метоксигр упйа, предпочтительно , в-положении 5, R - водород или прежде всего метил, А - метшен и В - йтййен или предпочтительно А - этилен и В - меЧшен .-;.: уУ:-:- - ;; ;/,. . ВосСтанЫвлеНие соединений 1J боргйдридом натри  ши кали  провод т следующим образом. :..;, . . / / К рйствору соединени  формулы И в метвноле, этаноле или их смеси с водЬй постепенно прибавл ют водный раствор боргйДридй й&три  или Kartita, поддерживай температуру , предпочтитедхьно 20-35 3.: ; :;../ .-; : ;;: Исходные вещества формулы . U пол учают пёрееедением в четвертичную cojife саёдинений общей формулы где „ и R - как указано выше, при взаимодействии с реакционноспособными сйожными эфирами оксйсоединений обшей формулы , где R имеет вышеуказанные значени , Реакцию осуществл ют обычными способами в инертном органическом растворителе , например низшем алканоле, этипадё- тате, тетрагидрофуране или диоксане, при температуре до Соеддагепи  формул I можно пореводтъ обычным способом в юс соли с иеоргани чвскт т или органическими кислотами, Например , к раствору соединени  формулы I и органическом растворителе прибавл ют кислоту. Предпочтительно выбирают органические рас вррители, в которых получаема  соль трудно раствор етс , чтобы ее можно было в Шел ть путем фильтровани . Такие растворителг представл ют собой, например, этшхацетат, метанол, эфир, ацегой, мегилэтилкегон, смеси ааегонэфир , ацетон-этанол, метанол-эфир шти этанол-эфир, -Дл  обрйзовани  солей с соединени ми формулы. I можно примен ть хлористово дородную, бромистоводороднуЮ, серную, фосфорную, м ётан-, этан-, 2-оксиэтансульфоновую , уксуйую, Молочную,  нтарную, фумаровую, малёиновую,  блочную, винную, бензойную, лимонную, салициловую, фенилуксусную , миндальную или дмбоновую кислоту , П р и м е р 1. К раствору ТО г 1-гиётйп-4- (5-хлор-2-бензофуранип)-пиридиниййодида в 500 мл метанола прибавл lot ПО капл м при перемешивании и охлажде11ии раствор 70 г боргидрйда натри  в 150 МП вбдь1, поддержива  темпёра1туру Не выше перемеши&ают 2О ч при комнатной температуре, упаривают метаний в вакууме, йодную фазу экстрагируют 2 500 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Получен- , ный 1-метил-4-(5-хлор-2-бензофуранш)-. -1,2,3,6-те1рагшропиридин дерекристаплизовывают из гексана, т.пл. IpS-llaC, Вычислено %: С 67,89; Н 5,69; N5,56.,/, -;-. .. . -.;. Найдено , %; с 67,9; Н 5,7/ N 5,8. При действии раствора хлористого во- .. До рода в этшацетате получают гвдрохлорид , который плавитс  после перекрйсталлизйции из этшацетата при 26 6 С, Выход 40,7 г (76%). Аналогично получают: Из 78,2 г 1-меткп-4-(5-бром-.2-бен-. зофуранил)-пиридиниййодида 1-метвл-4 (5-бром-2 -бензофуранйп)-1,,6-.тетрагйдропиридин , г.пл. . Вычислено, %: С 57,53j И 4,83j N 4,79. Найдено, %: С 57,2} Н 4,7; Выход 47,7 г (87%). Из 1-метш1-4-(5,7-аихлор-2-бензофу ранго1)-пиридиниййодида 1-метил-4--{5,7-дихлор-2 бензофуранил )-1,2,3,6-тетраги ропири ин и его гидрохлорнд, т.пл. 286 Выход 41,2 г (69%). Вычислено, %: С 59,59; Н 4,65; N 4,97; се 25,13. Найдено, %: С 59,4; Н 4,5; N 5,2; се 25,1. Из 66,7 г 1-метил--4(5-фтор-.2-бёнзофуранК )-пнридиниййодида 1-метип-4 -(5-фтор-2-6ензофуранил)-1,2,3,6-тетра гидропиридйн и его гидрохлорид, т.пл . Выход 37,3 г (69%). Вычислено, %: С 62,80; Н 5,6В; Ы 5,23;F 7,10; се 13,ЗО. Найдено,%: С 62,3; Н 5,6; М 5,3; F 7,1; се 12,4. Из 72,6 г 2-метил 4-(5-.хпор -метил-2-бензофуранил )-пиридиниййодида 1-ме1 Ш1-4- ( 5-xлop-6-мeтил-2-бeнзoфypa- нил)-l,2,3,6 тeтpaгвдpoпиpидин, т.пл. 2б2-265с, и его гидрохлорид, т.пл, 26 265С. Выход 39,в г (71%). Вычислено, %: С 68,83; Н 6,16; N 5,35; се 13,54. Найдено, %: С 68,5; Н 6,2; N 5,7; се 13,5.. Исходное вещество получают следующим образом. 210 г 5-хпореал ицилового альдегида, 220 г гидрохлор1ща 4-(хлорметш1).-пиридина , 75О г карбоната кали  и 3,3 г йо- дида кели  нагре. 2 л диметилформ амида при перемещйвании в течение 2Q ч при , фильтруют и остаток на фильтре промывают 1 п хлороформа. Объединен ные фильтраты упаривают в вакууме, остаток Тэаствор ют в 1 л зслороформа, органическую фазу промываЬт 2x1 л 2 н, раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают Сырой 2-(4-пиридил)-метокси -5-хлори бензальдегид используют дальше без дополнительной очистки. 272 г 2-(4-пиридил)-метокси -5-хлорбекзальдегида нагревают в течение 30 мин в атмосфере азота при ЗОО°С. После охлаждени  раствор ют остаток в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 2 кг окисй алюмини  ( Н ст. акт., нейтральна ). Перва  фракци , элй}ированна  5 л метиленхпорида , представл ет собой 4-(5-хлор-2-бензофураиш1 )-пиридин. Соединение плавитс  после перекристаллизации из этанола при ;. 026 132-133°С. При действии раствора хлористого водорода в эпшацетате получают гвдрохпорвд, который плавитс  после перекристаллизации из этилацетата nptt 265°С. 142 г 4-{5-хлор- 2-бензофуранют)-пи ридина раствор ют в 450 мл метанола и перемешивают в ЗОО мл метилйодида в течение 15 ч при 40-45°С, охлаждают роствор до 0°С, отфильтровывают осадок и промывают его на фильтре 5ОО мл изопропанола . После перекристаллизации из изопропанола 1-метил-4-(5-хлор-2-бензофуранил )-п1фидиниййодид плавитс  при 258 - 260С. Аналогично из 269 г 5 бромсал1щилового альдегида получают сырой 2(1-пи« ридил )-метокси -5-бромбензальдегид, из 320 г которого синтезируют 4-(5-бром-2-бонзофуран1Эт )-шф1Щ1т; т.пл. 156 , и из 168 г последнего получают 1-метил-4-(5-бром-2-бензофуранил)-пиридиниййодид , т.пп. 266-270°С. Подобным образом из 3,5-теслореалицилового , 5-фторсалицилового или 4-ме-. тил-5-хлорсалЩ1Шового альдегвда получают 4-(5,7-дихлор-2-бензофуран1и)-, 4-(5-фтор-2-бензофуран1ш)- и 4-(5-хло,р. -6-метил-2-бензофуранил)-пир11Дин, а из них 1-метил-4-(5,7-ДИХлор-2-бензофуранил )-, 1-метип-4-(5-фтop-2-бeнзDфypattил)и 1-метил-4-( 5-хлор-6-метил-2-бензофу ранил)-пиридиниййодид. Пример 2. К раствору 44,3 г 1-метил-4-(5-метокси-2-бензофуранил )- -пиридинкййодида в 350 мл метанола прибавл ют по капл м, при перемеш1ша1П1И и охлаждении рАствор 4О г боргидрвда натри  в 100 мл воды, поддерЖ1ша  ратуру не выше , перомеш вают 2О ч при комнатной температуре, упаривают метанол в вакууме, оставшуюс  водную фазу экстрагируют 2х5ОО мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Полученный 1-метил-4-(5-метокси-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидро- пиридин перекристаллизовывают из цшшогексана , т.пл. 99-101 СВыход 26,7 г (91%). Вычислено, %: С 74,05; Н 7,04; N 5,56. Найдено, %: С 73,4; Н 7,3; N 5,7. При действии раствора хлористого водорода в этилацетате получают гвдрохлорид, который плавитс  после перекристаллизации из этилацетата при 238°С. Исходное вещество получают саедуюшим образом 65 65,6 г 5 Метоксисапицйловс)го альдегида , 74 г arimpoxnopima 4 {хлорметил) -пиридина, 28О г карбоната кали  и 2 г йоддаа калйЯ нагревают в 80О мл диме тнлформамида в течение 20 ч при 100 С, фдаьтрутот и остаток на ф1йьтре промывают 1   хлороформа. Объединенные фильт раты упаривают в вакууме и остаток раст вор ют в i л хлороформа. Органическую 4йзу промывают 500 мл 2 и; раствора едкого и 1 л водь, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают, Получеиньтй 4-(5 мeтDKCй-2-Jбвнзoфy pali ШI )пиpкЙш плавитс  после перекрис .тйллизации из этилацетата при 123с. При действии раство}за хлористого водорода в этщацётате получают гидрохлорид и пер1екр1исталйизовывают его из эТииаце:тага; г.пл. 228с. . :; , 29,4 г 4-.(5-мегокси-2-бёнзофуранил) пирийина раствор ют в 250 мл метанола и перемешивают.в 100 мл нетилйодида В течение 15 ч при 40-45 С, р&створ охлаждают до 2р°С, перемешиваюти ak тйвйрованным углем и фильтруют через очищенную диатомитовую землю. Фдаьтрат упаривают в вакууме, остаток перекристал ЯйзсзйываЮт из изопропанола и получают 1-метил-4( 5-меток:си-2-бензофураню1 )-пиридиниййо;д-йд , т.Щ. 210-212 С. Прим ё р 3. К раствору 91,0 т . 1-метил-4( 7-метокси-2-бензофуранил )-пир )щиййййоДша в 1500 мл метанола прибавл йот по капл м при перемешйвании и oxrtajKjOieHHH раствор 40,0 г боргидрида натрий в 160 мл воды, поддержива  температуру не выше З5с, перемешивают 20 ч при комйатгной темггературе, упари вают метанрл в ёакууме, остающуюс  вод . ную фазу экстрйгируют 2 х 50О мл метилёнхлорвда , сушат сульфатом натри , филь руют и уйарйвают. Остаток раствор ют б небольшом количестве метшенйюрида ъ хроматографируют на 900 г окиси алюмини  ( It ст. акт., нейтральна ). Перва  фракци , элюированна  3 л метйленхлорида , представл ет собой 1.метил-4-(7-метокси-2-бензофуранш1 )-1,2,3,6-тетрапщройиридин . Свободное основание плавит с  после перекристаллизации из пентана при 89-92°С. . Вычислено, %: С 74,10; Н 7,00; N 5,77. - V. .;. Найдено, %: С 73,7; Н 7,2; N5,7. При действии раствора хлористого водоройа в этилацетате получают гидрохлорид , который ппавитс;  пос те перекристал1 лизации из этипацетата при 246 248°Q. 2® Выход 35,4 г (51%). Исходное вещество получают следующим образом. . 106,5 г о-ванш11ша, 116 г гидрохлорида 4-(хлормет1ш)пирийина, 420 г карбоната натри  и 2 г йодида натри  нагревают в 1000 мл диметилформамида в течение 15 ч при 90-95 G, фильтруют -и осадок промьтают 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток раствор ют в 1 л хлороформа. Органическзпю фазу промывают 5ОО Мл 2 и. раствора едкого натра и. 1 л воды, суи.ат сульфатом натри , фидьтруют и упаривают . Остаток представл ет србой смесь 4-(7-метокси-2-беизофуранил)-пирйдшса и 2-(4-пиридап)-метоксиЗ-3-метоксибензальдегида , его испЬльзуйт дальше без до йстантельно иочистки. . ; . 140 г смеси, полученной выше, нагревают в течение 4 мин до 250 С в атмосфере азота. После охлаждени  раствор ют остаток в небольшом количестве метилен-, хлорида и хроматографируют на 20ОО г о1сйЬи .апюмини  ( Ц ет. акт. нейтральна ). Перва  фракци , элюированна  4. л метиленхЛорида , представл ет 4-(7-метоксй-2-бензофураниа )-прИдин. Соединение плавитс  после перекристаллизации из эфира при 138-141°С.При действии раствора хлорис1ого водорода в этшшцетате получают гидрохлорид, т.пл. 240-242°С. 60 г 4-(7-Метокси-2-бе.нзофуранил)- -пиридина раствор ют в 750 мл метанола и перемешивают с ,150 мл метилйодида в течение 15 ч при 40-45 О, раствор охлаждают До и кристаллы отфильтровывают . После перекристаллизации из этанола 1-метил-4-{7-мeтoкcи-2-бeнзoфypaнил )-пиpидиниййoдид плавитс при 219°С.- . V. ; ; . . . . П р и м е р 4. Аналогично примеру 2 из 47j9 г 1-метил-4-(5,6-диметокси«2-бензофуранил )-пйршшиййрдида получают 1-метип -4-(5|6-диметокси-2-бензофуранил )-1,2,3,6-тетрагидропиридин, т.пл. 139-141 G, и его гидрохлорид, т.пл. 234-236 С. Выход 22,8 г (61%). Вычислено, %: С 62,1О; Н 6,51; N 6,53j се 11,45. Найдено, %: С 61,5; Н 6,6; N4,6; С2 .11,5.: .. -.- ; / Исходное вешертво получают следующим образом. Ана огпно примеру 3 из 127,5 г 4,5-аиметоксисалвдшгового аладегвда получают смесь 2- (4-лиридш1 У-метокси -4 ,5.иметоксибензальдегвда И его продукта циклизации. Эту смесь полностью перевод т в 4- (5,6-1Диметоьси-2-бензофуранил )-. т.пл. 129-133 С, и его гидрохлорид, т.пл 241-244 0. Аналогично примеру 2 из 33,3 г 4- (5,6-диметокси-2- ензофуранип)-пиридина получают 1-метип 4-(5,6-лиметокси-2-бензофуранил )-.пиридиниййодид, т.пл. 268-270 С, . ;. : . Г / При м е р 5, К раствору 125 г 1-мётил-4-(5-метш1-2-бенэофуранщ1 )-пи ридиннййодийа в 750 мл метанола прибав л ют по капл м при перемешивании и ох лаждении раствор 60 г боргвдрида йатри  в 150 мл воды, поддерж та  температуру не вьгохе , перемешивают 20 ч при комнатной температуре, упаривают в вакууМе, остающуюс  водну фазуэйкзтрагвруют 2 X 500 мл хлороформа, сушат -. сульфатом натри , фильтруют и упаривйют Полученный 1- летил-4-(5- еТил-2-0ён- 30 фу ран ил) -1,2,3,6-те трагидропирййнн пере кристалл нзовывают из диизопрэпшювого; эфира, т.дл. , .При действий paci ip pa хлористого водорода в этйлацетате получают гидрохлорид, который плав тс  ; после перекристаллизации из при 243°С.. ., : . . . .;: Выход 57,4 Г (61%)./: V Вычисл«гнр, %: С 68,30; И 6,68; Н 0,32; се 13,44. Найдено, %: С 68f26fH N 5,26;Сг 13,43. Аналогично His 1-метщ-4-(6-метй -2-бензофураН1В1 )-пиридиниЙйодида получают 1-метш1-4 -( 6-метил-2-бензофура . нйл)-1,2,3,6-тетрагидропиридин и его гщ ррхтюрид, т,пл. 264с. Вычислено, %: С 68,ЗО; Н 6,38; N 5,32;се 15,44.:. :- /./ --: Найдено, %: С 68,2; Н 6,9; N5,3; , се .13,1../- ; ; .- .- ;;.., . Исходное вещество получают слеДу йи щим образом;.; : / . . ;.;, 173,8 Г 5-метилсал1Щйлрврго альдегида , 210 г гидрохлорйда 4-(хлормётЮ1) 41ириД{Ша , 620 г карбоната кали  и 7 ;г йодида кали  нагревают в 1ООО мл Ьйметшфор ; амида при перемешивании в тече- ние 20 ч при 80-9О С, фильтруют и фильтрат упаривают в вакууме с 5ОО мл диметипформамида. Остаток распвортют в 1 л хлороформа. Органическую фазу про мьтают 1л 1 н. раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфато19 натр в, фил1 труюг и:упаривают. Ьсгаюшеес  масло пред ставл ет собой смесь 2-(4-пиридил)-. -метокси -5-мети;(1бензальдегида и 4-(5-метш1-2-бензофуранил )-пиридина. Его перегон ют в высоком вакууме. Фракцию, перегон ющуюс  при 170-190 С/О,1 мм, дл  дальнейшей очистки рартвор ют в небольшом количестве метнленхлоргща и хрома гографируют на 3 кг окиси алюмини  ( И ст. акт., нейтральна ). Перва  фракци , элюированна  4 л метнленхлорида , представл ет собой 4-(5-метил-2-бензофуранил )-пиридин. Соединение плавитс  после перекристаллизации из пентана при 16О-162 С, Аналогично .из 173,8 г 4-меТ1Шсалицилового альдегида получают 4-(6-мет1ш-2-бензофуранил )-пиридин. 80 г. 4-{5-метш1-2-бензофуранил)-пиридйна раствор ютв 150 мл метанола, . перемешивают с 150 мл метипйодида в Ч При 4О-45 с, раствор охтечение 15 О С, выделившуюс  соль отлаждают до фипьтровывают. Остаток на фильтре промывают 5ОО мл. этанола. После перекрис-. таллизаиии из метанола 1-мeтшI-4-(5-мeтил 2-бензофуранш1 )-пиринвдинйоди  плавитс  при 198-2ОО°С. .. .Диалогично получают 1-метш1-4-(б- А1етап-2-бензофуранил)-пнридин11ййод11Д. . П р и м е р 6. К раствору 65,6 г I -Мб гй л.4 (нафт о 2,1 - Ь}-ФУ ран-2 -ил) -пирйдиниййодида в 900 мл метанола ;прибавл ют по капл м при перемецптании и охлажден 1щ раствор 27,0 г боргвдрида натри  в 11О м.л воДы, поддержива  температуру йе выше , перёмеш1гвают 15 ч при комнатной температуре, упаривают метанол в вакууме, остающуюс  водную фазу экстрагируют 2500 мл хлороформа , сушат (зульфатом натри ,- фильтруют и упаривают. Полученное масло раствор йт -в 15О tvui метипен.хлорвда и хро- ; матографируют на 1 кг окиси алю1МИИ11  ( Н ст. акт.. Нейтральна ). Первые фракции , элюированиые 2л метипенхлорида, содержат 2-метил-4-(нафто- 2,1-Ь1-фуран-2-ил 1-1 |2,3,6-тетрагидропиридин. Свободное основание; д ерекрйсталлизовйй .ное Из гексана, плавитс  при 120-122 С. Выход 34,7 г (69%). . Вычислено, %: С 82,1; Н 6,5 N 5,3. Найдено, %: С 82,1; Н 6,5; N 5,4. При действии раствора хлористого водорода в 3TteiaiteTate получают гцдрохлорид, которь й плавитс  госле перекристаллизации из этщацётата при 277С Исходное ве;швство получают следую- щим образом. 83,4 г 2-оксинафтальдегида, 79,3 г гидрохпори а 4-{хпорметип}-пиридина, ЗОО г карбоната кали  и 2,5 г йодвда калш нагревают в 80О мл диметвпформамида при . леремешиваНии в течение 20ч при 100 С, фильтруют и остаток на фильт ре йромывают 1 л Ъюроформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и ооTiSTuk раствор ют в 1 п хлороформа, 6р ганичёскуй фазу промывает 2 1 п 2 и. раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают, Сырой 2-(4-пиридил)- 1етокси -1-на({п-ал дегид используют дальше без дополйительной ОЧИСТКИ. 93,0 г 2- {4-пиридип)-метокси -1-41афтальдегида нагревают в течение 30 мин Б атмосфере азота при 300 С. ГТоспе охлаждени  раствор ют остаток в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 2 кг окиш айюйиний ( и от, акт., нейтральна ). Перва  фракци , элюированна  3 л метилензс орй да, представл ет собой 4-(нафто-|2,1-Ь}. -фуран-2-ил)-пиридин, который плавитс  после перекристаллизации из эти ацетата при 137-139 С. При действии раствора хлористого водорода и этилацетате подучают гидрохлорид, который плавитс  после перекристаллизации из этилацётата при 295-300С. - .-.-- :-- -----: 51,0 г 4-(нафто- 2Д-Ь -фуран-2 ип )-пиридииа раствор ют в 750 rCoi Мета иола и перемешивают в 100 мл метилйо„„ « л f дида В течение 2О ч при 40-45 С, раствор охлаждают до , выделйв шуюсй сойь отфильтровывают и промьшают 150м изопропанола. После перекристаллизации из изопропанола 1-метш1-4-(нафто- 2, -Фурзн.2-ил)-пиридиниййодид плавитс  при 31р-315°Х: (разл.). П р им е р 7. К раствору 7S г 1-бензи -4-{ 2«-бензофуранил )-пирйдинйЙбромийа в 5бО мл метанола прибавл ют по капл м при перемешивании и охлаждении раствор 75 г боргидрида натри  в150м 1 воды, поддержива  температуру не выше , перемешивают 2О ч при комнатной гёмперагуре, упаривают метаНол в вакууме, остающуюс  водную фазу экстрагируют 2 5ОО мл хлороформа, суша г сульфатом натри , фильтруют и упартеают. Полученный 1бензил 4- (2-бензофуранил)-1,2,3,6-гетрдгидропиридин плавитс  при перекристалли зации из диэтилового эфира при . При действии раствора хлористого водорода в метилацетате получают гидрбзйорвд, который плавитс  после перекристапййзйций зсмеси ацетон-изопропанол при 237-. . Выход 45,6 г (77%). Вычислено, %: С 73,73} Н 6,19 Ы 4,30; се 10,88. Найдено, %: С 73,43; Н 6,39; N4,41; е 10,82, Исходное вещество получают следуюим образом,. 146,4 г салицилового альдегида, 96,8 г гидрохлорида 4-(хлорметил )-пи-. идиш, 750 г карбоната кали  и 2 г йоида кали  нагревают в 3 л диметипформмида при перемешивании в течение ё ч при 80-9б С, фильтруют и осадок промывают 1   хлороформа, объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток раствор ют в 1 л хлороформа. Органическую фазу прозывают 1 л 2 н. раствора едкого натра и 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Сырой; о-(4-пиридил)-метоксиЗ-бензальдегид используют дальше без дополнительной очистки. ..: . ; .: : 290 г о- {4-пиридил)-метоксиЗ-бен31альдегида нагревают в течение 30 мин при в атмосфере азота. После охдаждени  раствор ют остаток в небольшом количестве метиленх орида и хроматографируют на 3 кг окиси алюмини  (И ст. акт., нейтральна ). Перва  фракци , элюированна  4 л метиленхлорида, представл ет собой 4-(2-бен; офуранил)-пири-1дин , Соединение плавитс  после Перекристалдизации из этанола-при 132-133°С. 99 г 4-(2-бензофуранил)-пиридина раствор ют в 1бОО мл метанола и кип т т с 120 г бензилбромида в течение 15 ч с обратным холодильником, раствор охлаждают до 20 С, перемеШ1тают с 50 г активированного угл  в течение 10 мин и фильтруют через очищенную диатомитовую ;э.ё1у1лю. Фильтрат уПаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из ацетона. 1-Бенэил-4-( 2-бензофу ,ранил)-пиридинийбромид плавитс  при 213-215 ::. Пример 8. К раствору 99 г 1-метШ1-4-( 5,6-диметил-2-бензофуранйл )-пиридиниййодща в 15ОО мл метанола прибавл ют пЪ; капл м при перемешивании и охлаждении раствор 45,0 г боргидрида натри  в 190 мл воды, поддержива  температуру не быше ,перемеши1вают при комнатной температуре, упаривакэт метанол в вйкууме, оставшуюс  водную фазу экстрагируют 2 750 мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и уПарйвают . Масл нистый остаток перекристаллизовывают из циютогексака и получают 1- .метип 4--( 5,6-диметил-2-бензофуран1Ш )-1 ,2,35б.-тетрагидропир(здин, т,пл, 134136 С . Выход 61,1 г (95%). : Вычислено, %: С 79,63; Н 7,94; N 5,60, Найдено, %: С 79586; Н 8,03; N 5,69. При действии раствори хлористого вод рода в этштацетате получают гидрохлоркд который плавитс  после перекристаллизации из ацетона прт 231 233°С, Аналогично получают: Из 99 г 1- у егил-4(4,7-димегил- 2 бензофуранил )пиридиниййодйда 1«. -мегил 4-{4,7на1иметил-2--бензофуранил)-1 ,2.,3,6-теграгидропиридин, т.пл, 6971С , и его гидрохлорид, г.пл. 281283 С . Выход 55.6 г (73%). , Вычислено, %: С 69,20; Н 7,21; N 5,50; се 12,79. Найдено, %: С 68,70; Н 7,26; N5.04 се. 12,81, Из 99 г 1-метил 4-(5-диметил 2-ое зофуранип)-пиридиниййодида 1.метил 1 -5,7-диметил 2-бензофураиш)-.1,2,3,6-тетрагидропиридин , т.пл. 99-102, Вычислено, %: С 79,63; Н 7,94; N 5,80.- :: : . : , Найдено, %: С 79,2; Н 7,9; Н5,8. Т.пл. гидрохлорша .Вь :ход 55,0 г (73%). ; :-; Из 10 2 г 1-.мегил 4-. 5,6-(грймегилен )-2-бепзофурайвл| пиридиниййодида 1.-метил«.,6 {тримети ен )-2-бензо- 4уранил «1,2,3,6-тетрагидропиридин и его гидрохлорид, т.пл. . Выход 59,5 г (76%).. Вычислено, %: С 70,46; Н 6,9в; N 4,84; се. 12,24. Найдено, %: С 70,5;. Н 6,9; N се 12,3. Исходное вещёстйо получают следующим образом.. 58,5 г 4,5--диметилсалицилового альдегида , 64,0 г гидрохлорида 4-{хлорме твг1)-пйридина, 240.г карбоната кали  и 2,0 г йодида кали  нагревают в50Омл димётилформамида при перемеш Ешании в течение 20 ч при 150-170С, фильтруют и остаток на фильтре промывают 1   хло роформа. Объединенные фильтраты упарива ют в вакууме, остаток раствор ют в 15О мл мети енхлорида и хроматографи1р )уют на 2000 г окиси алюмини  ( 1{ ст. акт., нейтральна ). Перва  фракци , элю- ированна  2,8 л метшенхлорида, л ет собой ,6-диметш1.-2-бензофура 214 НИЛ).-пиридин. Соединоние плавитс  перекристаллизации из гексапа при 168-17О°С.. При действии раствора хлористого водорода в метилацетате получают гидрэхлорид, Который гехавитс  после перекристаллизации из эттиацетата при 278-280 с. Аналогично получают: Из 58,5 г 35б-диметилсал1Ш1тового , альдегвда 4-{4,7-димет1ш-2-бензофура. нил)-пирвд ш, т.пл, 78-80с, т.гат, гвдрохлоргща- идрата 26б- 269с. .. Из 58,5 .г 3,5-дим§т11лсалвда1ового альдегида 4-(5,7-димеТ1Ш-.2-бе зофуранш1)ш. -пирвдин, т.пл. 107-1О9 с, т.пл, гидро. хлорвда 285.°С. ; Из62,8г4,5(тримегилен);ал1щилово го альдегида (6 окси-5-икданкарбоксальдегйДа ) ,6-(три штилен)-2-бензофуранил пиридин, т.пл. 90-9-2 с. 79,0 г 4-(5,6-димётил- -бензофура НИЛ )-пиридш1э Раствор ют в 750 мл эта нола и nepeMemHfeaksT в: 100 мл метилйо дида Втечение 20 ч при4О-45 С, раствор охлаждают до -2ОС и выделившуюс  соль отфдаьтрэвывают и промыбают150 мл изопропанола. После перекристаплизащга из изопропанола 1-метг1л- 4-(5,6-димет1ш.« -.2 бензофура-нип)-пирид1И11«1йод|щ шхавитс  при 219-221 q. . . Аналогично. Получают: Из 79,0 г 4-(4,7-диметш-2-бензофу- . paHjjn )-пиридина 1-мет1ш-4-(4,7-диметип-2-бензофуракил )-пирадиниййодш, т.пл. . .; Из 79,0 г 4-(5,7-димeTил -2-бe Iзoфy paiнйл )-п1фидина 2-метил-4-(5,7-диметил-2-бензофуракш )-пиридиниййодид, т.пл. 268-27сРС. ; : . . Из 83,4 г ,6-(триметипен)-2 .гбензофур анилЗ-пиридина 1-метш1-4- 5,(-« -(триметнлен4-2-бензофуранщ -пиридиниййодид , Т.пл. 194-19.7°С. П р и м е р 9. К раствору 56,0 г 1-меги -З-(2-бeнэoфypaиил)-пиpидиниййoдидia в 600 мл метанола прибавл ют пэ. капл м при перемешивании и омтаждеНИИ раствор 50 г боргидрида натри  в 1ОО мд воды, поддержива  темперзатуру не выше , перемешивают раствор в течение 15 ч и прибавл ют раствор 50 г боргйДрида натри  в 100 мл воДы, поддержива  температуру не выше . После этого упаривают метанол в вакууме остающуюс  водную фазу экстрагируют 2 «ЗОО мл хлороформа, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Полученный 1-метил-3-(2-бёнзофуранил)-1,2, . 651702

Claims (1)

16 тетрагвдропирвдин перекристаллизовывают из диизрпропипового эфира, т.пл. 63 С. При действии раствора хлористого водорода в этиладетате получают гидрохлорвд , который плавитс  после перекристаллизации из этилацетата при 244-246 С. Выход 31,6 г (76%). Вычислено, %: С 67,30; Н 6,46; N 5,61jCe 14,21. Найдено, %: С 67,0; Н 6,60; N 5,40; СЕ 14,06..: ,., Исходное вещество получают следую-щим образом, .-:. - , ,4О г 3(2--бензофуранил)пиридина раствор ют в 300 мл метанола и перемешивйют с 1ОО мл метилйодида в течение 15 ч при , раствор охлаждают до О - (-5)С и выделившуюс  соль от„ фильтровывают. Остаток на фильтре промывают 300 мл изопропакола. После перекристаллизации из изопропанола 1-ме тш1-3( 2 бензофуранил)-пйриднниййодид плавитс  при 222 С. Пример 10. К раствору 36,4 г 1-метиЛ -.( 5,6-диметил-.2-бензофураннп ) пиридиниййодида в 80О мл этанола прибавл ют по капл м при перемешивании и охлаждении раствор 16,0 г боргидрида . кали  в 1ОО МП воды поддержива  температуру не выше 1О°С, перемешивают 4О ч при 5°С, этанол упаривают. Масл нистый остаток перекристаллизовывают из циклогексана и получают 1-метил-4-(5, метш-2-бензофуранш1)1,2,3,6-тетрагидропиридш , т.пл. 124-126 с. Выход 17,3 г ( 72%). Вычислено , %: С 79,63; Н 7,04; N 5,80. Найдено, %: С 79,85; Н 8,03; N 5,69. Формула изобретени  Способ получени  производных тетра. гшропирвдин;а обшей формулы в которой R - метил или бензил, но не может бытЬ метильной группой, если А означает этипен и В - метилен и одновременно R и R каждый означает водород; R и R независимо друг ог друга означают каждый водород, низший алкил или низшую алкоксигруппу, хлор, фтор илибром , или 2 R вместе означают трйметиленовый остаток или 1,3-бутадиенильный остаток; А этилен и одновременно В метилен шти А - метилен и одновременно В - этилен, или их солей, о т л.и ч а ю щ и и с   тем, что соединение обшей формулы где Z означает одновалентный анион или экв1талент многовалентного аниона, а R , R, и R, указаны В;ыше, осстанавливаюг взаимодействием с боргид- ридом натри  или кали  и целевой продукт выдел ют в виде основани  ши соли, Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бартошевич Р., Мечниковска-Сто- л рчик В., ОпшонДёк Б. Методы восстановлени  органических соединений, М., +Ш, 1960, с. 243.
SU762402851A 1973-03-02 1976-09-24 Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей SU651702A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH310373A CH592656A5 (ru) 1973-03-02 1973-03-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU651702A3 true SU651702A3 (ru) 1979-03-05

Family

ID=4248678

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2000455A SU560531A3 (ru) 1973-03-02 1974-02-28 Способ получени производных пиперидина или их солей
SU762402851A SU651702A3 (ru) 1973-03-02 1976-09-24 Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей
SU762404754A SU612630A3 (ru) 1973-03-02 1976-09-24 Способ получени производных пиперидина или их солей
SU762404895A SU646911A4 (ru) 1973-03-02 1976-09-28 Способ получени производных пиперидина
SU762415644A SU649321A3 (ru) 1973-03-02 1976-11-02 Способ получени производных пиперидина
SU772514703A SU651703A3 (ru) 1973-03-02 1977-08-24 Способ получени производных пиперидина или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2000455A SU560531A3 (ru) 1973-03-02 1974-02-28 Способ получени производных пиперидина или их солей

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762404754A SU612630A3 (ru) 1973-03-02 1976-09-24 Способ получени производных пиперидина или их солей
SU762404895A SU646911A4 (ru) 1973-03-02 1976-09-28 Способ получени производных пиперидина
SU762415644A SU649321A3 (ru) 1973-03-02 1976-11-02 Способ получени производных пиперидина
SU772514703A SU651703A3 (ru) 1973-03-02 1977-08-24 Способ получени производных пиперидина или их солей

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4210655A (ru)
JP (2) JPS599557B2 (ru)
AR (4) AR205619A1 (ru)
AT (1) AT336014B (ru)
BE (1) BE811767A (ru)
CA (1) CA1045139A (ru)
CH (1) CH592656A5 (ru)
CS (5) CS176296B2 (ru)
DD (1) DD113007A5 (ru)
DE (1) DE2408476A1 (ru)
DK (1) DK147318C (ru)
ES (1) ES423711A1 (ru)
FR (1) FR2219781B1 (ru)
GB (1) GB1465581A (ru)
HU (1) HU172464B (ru)
IE (1) IE38907B1 (ru)
IL (1) IL44237A (ru)
LU (1) LU69510A1 (ru)
MX (1) MX3765E (ru)
NL (1) NL179206C (ru)
SE (1) SE410856B (ru)
SU (6) SU560531A3 (ru)
YU (2) YU52374A (ru)
ZA (1) ZA741362B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH609054A5 (en) * 1975-11-26 1979-02-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of a novel piperidine derivative
EP0006524A1 (de) * 1978-06-22 1980-01-09 Ciba-Geigy Ag Neue Tetrahydropyridin- und Piperidinderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und solche enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US4284638A (en) * 1978-11-21 1981-08-18 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical compositions with central depressant and antipsychotic activity having a butyrophenone derivative which is substituted in the 4-position and a C-(2-benzofuranyl)-piperidine or C-(2-benzofuranyl)-tetrahydro-pyridine
US5045551A (en) * 1989-09-19 1991-09-03 Allergan, Inc. Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity
US5455254A (en) * 1991-02-15 1995-10-03 Mondadori; Cesare Substituted benzofuranylpiperidine as a nootropic agent
RU2095339C1 (ru) * 1991-10-17 1997-11-10 Циба-Гейги АГ Производные гидрохинона в свободном виде или в виде соли, способы их получения, производные пиперидина и способы их получения
WO1993016695A1 (en) * 1992-02-21 1993-09-02 Ciba-Geigy Ag Brofaromine as an agent for treating post-traumatic stress
US5693807A (en) * 1992-10-14 1997-12-02 Ciba-Geigy Corporation Substituted hydroquinone derivatives
DE69418789T2 (de) * 1993-08-05 1999-12-02 Hoechst Marion Roussel, Inc. 2-(Piperidin-4-yl, Pyridin-4-yl und Tetrahydropyridin-4-yl)-benzofuran-7-carbamat Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Acetylcholinesterase Inhibitoren
GB9605065D0 (en) * 1996-03-11 1996-05-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2000073269A2 (en) * 1999-06-02 2000-12-07 Regents Of The University Of Minnesota Nicotine receptor ligands
CN103037694B (zh) * 2010-06-23 2014-08-13 住友化学株式会社 防治有害节肢动物的组合物和杂环化合物

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1041525A (en) * 1964-11-11 1966-09-07 Belge Produits Chimiques Sa Benzofuran derivatives and processes for preparing the same
FR1461633A (fr) * 1964-11-11 1966-02-25 Belge Produits Chimiques Sa Nouveaux dérivés benzofuranniques, leurs sels et procédés de préparation de cesdérivés et de leurs sels
IE39264B1 (en) * 1973-05-25 1978-08-30 Ciba Geigy Ag New pharmaceutical preparations

Also Published As

Publication number Publication date
IL44237A0 (en) 1974-05-16
ES423711A1 (es) 1977-01-16
HU172464B (hu) 1978-09-28
DE2408476C2 (ru) 1990-12-06
NL7402755A (ru) 1974-09-04
ZA741362B (en) 1975-01-29
CS176297B2 (ru) 1977-06-30
CS176266B2 (ru) 1977-06-30
AR211860A1 (es) 1978-03-31
SE410856B (sv) 1979-11-12
BE811767A (fr) 1974-09-02
DE2408476A1 (de) 1974-09-12
NL179206C (nl) 1986-08-01
JPS49117474A (ru) 1974-11-09
AR205619A1 (es) 1976-05-21
LU69510A1 (ru) 1975-12-09
IE38907L (en) 1974-09-02
YU212380A (en) 1983-04-27
AU6619274A (en) 1975-09-04
GB1465581A (en) 1977-02-23
SU649321A3 (ru) 1979-02-25
CS176298B2 (ru) 1977-06-30
SU651703A3 (ru) 1979-03-05
DK147318B (da) 1984-06-18
FR2219781B1 (ru) 1977-07-01
SU646911A4 (ru) 1979-02-05
US4210655A (en) 1980-07-01
CA1045139A (en) 1978-12-26
IL44237A (en) 1977-08-31
JPS599557B2 (ja) 1984-03-03
IE38907B1 (en) 1978-06-21
MX3765E (es) 1981-06-25
YU52374A (en) 1982-06-18
DD113007A5 (ru) 1975-05-12
SU560531A3 (ru) 1977-05-30
AT336014B (de) 1977-04-12
AR208554A1 (es) 1977-02-15
CS176296B2 (ru) 1977-06-30
DK147318C (da) 1984-12-24
YU37163B (ru) 1984-08-31
FR2219781A1 (ru) 1974-09-27
SU612630A3 (ru) 1978-06-25
AR210858A1 (es) 1977-09-30
JPS584781A (ja) 1983-01-11
ATA170674A (de) 1976-08-15
JPS6046115B2 (ja) 1985-10-14
CH592656A5 (ru) 1977-10-31
CS176299B2 (ru) 1977-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU651702A3 (ru) Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей
US3818017A (en) 1-{8 1-(2-hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds
US3894030A (en) 1-{8 1-(2-Hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds
US4361565A (en) 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyridines
SU1232145A3 (ru) Способ получени производных пиримидона или их фармацевтически приемлемых солей
CZ20023445A3 (cs) Derivát pyridin-1-oxidu a způsob jeho přeměny na farmaceuticky účinné sloučeniny
JPH04230263A (ja) ピリジンジカルボン酸化合物の製法
CA2011853A1 (en) N-containing heterocyclic compounds, processes for the preparation thereof and composition comprising the same
JPS60132980A (ja) インドール誘導体
US2355659A (en) Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same
SU559643A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей
US4216326A (en) Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
NO121212B (ru)
US4308382A (en) 4-[[3-[α-Aminobenzyl]phenyl]methyl]morpholine and 4-[-[3-benzoylphenyl]ethyl]morpholine
SU680648A3 (ru) Способ получени производных пиперидина или их кислотноаддитивных солей
US3476761A (en) 10- and 11-(4-piperidyl)dibenzo (a,d)cycloheptatrienes
US3476758A (en) 11-(4-piperidyl)dibenzo(a,d) cycloheptadienes
CA1113937A (en) Substituted piperidinylpropanols
US3075986A (en) (1-piperdidylalkyl) derivatives of 3-indole
US4417052A (en) Phenyl-lower-alkyl piperidines and pyrrolidines
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
Bennasar et al. SYNTHESIS AND REACTIVITY OF 2-(1, 3-DITHIAN-2-YL) INDOLES I1 1 SYNTHESIS OF 2-ACYLINDOLE DERIVATIVES
Calder et al. Aromatic nitrogen bridgehead compounds. II. The synthesis of 1-Acylmethyl-2-(2-pyridyl) pyridinium salts and their cyclization to 6-substituted Dipyrido [1, 2-c: 2', 1'-e] imidazolium salts
JPH0725851A (ja) ピペリジン類およびピペラジン類
US4039670A (en) Butyrophenone compounds as psychotropics