JPS60132980A - インドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記の一般式！で示される新規なインドール篩
導体およびその生理学的に許容できるに付加塩に関する
： 〔式中Ｉｔｏｌはヒドロキシメチル基またはＣＯＷ基で
置換されており、そしてアルキル、０−アルキル、ＯＨ
％　１％　ａｌｌまたはＢｒによりさらにモノ置換また
は：）置換されていてもよいインドール−５−イル基で
あり；ＷはＨ，０Ｈ１０−アルキル、”Ｈ２ｓ　ＨＨ−
アルキルまたはＮ（アルキル）２であり：Ａは−（ＣＨ
２）ｎ−、−０Ｈ２−８−０Ｈ２０Ｈ２−１−ＯＨ２−
８０−（Ｊ（２ＣＪ−ま、ｆｃは−ａｕ２−日ｏ２−ａ
Ｈ２ａａ２−であシ、ｎは２．３．４または５であり；
２個の基Ｙはそれぞれ■であるか、または−緒になって
Ｃ−Ｃ結合を表わし；基２の一方はＡｒであり、他方は
Ｈでおり；そしてＡｒは置換されていないか。

またｌｌ１ｏ−アルキルおよび（−または）ＯＨでモノ
置換または：）１α換されているか、またはメチレンジ
オキシ基で置換されているフェニル基であるか、または
Ａｒｔｉ２−チェニル基または６−チェニル基であり：
前記各アルキル基は１〜４個の炭素原子を有する；但し
ｎが２または３である場合には、前記のヒドロキシメチ
ル基またはＣＯＷ基はインドール−３−イル基の４−１
５−１６−または７−位置に存在しなければならない〕
。

類似の化合物が米国特許第５，６３９，４１４号および
オーストラリア国特許策５６８５３７６８号から既知で
ある。

本発明は医薬品の製造に使用できる新規な化合物を発見
するという目的にもとづいていた。

式■の化合物およびそれらの生理学的に許容できる酸付
加塩が有用な薬理学的性質を有することが見い出された
。すなわち、これらの化合物は特に中枢神経系に対する
作用、中でもドーパミン刺戟性シナプス前部（神経弛緩
性）またはシナプス後部（抗パーキンソン症性）作用を
示す。詳細に言えば、式■の化合物は半身性パーキンソ
ン病のラットに対何性回転挙動を誘発させ〔この挙動は
アンガースタット（Ｕ■θｒｓｔａｄ、ｔ　）氏等の方
法（Ｂｒａｉｎ　Ｒｅ６．２４　（１９７０年〕、第４
８５〜４９３頁）により検知できる〕、および線状体レ
セプターに対する三重水素化ドーパミン−作用剤および
ドーパミン拮抗剤の結合を阻害する〔この阻害はシュワ
ルツ（Ｓｃｈｗａｒｃｚ　）氏等の方法（、Ｌ　、　Ｎ
ｅｕｒｏ　Ｃｈｅｍｉｏｔｒｙ　％３４、［１９８０年
〕、第７７２〜７７８頁）およびフリーズ（Ｏｒｅｅｇ
ｅ）氏等の方法（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ＠　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、録−１［１９７７年〕、第３７７〜３８１頁
）によシ検知できる〕。さらに、式１．の化合物は麻酔
したラットにおいて舌°下顎反射を抑止する〔この抑止
はパーネット（Ｂａｒｎｅｔｔ）氏等の方法（Ｅｕｒｏ
ｐｅａｎ　Ｊ、　ｌ’ｈａｒｍｃｏ１．。

、ち　［１９７３年〕、第１７８〜１８２頁）およびイ
ルハン（工１ｈａｎ　）氏等の方法（ＩＵｕｒｏｐｅａ
ｎ　Ｊ＊Ｐ１ｍｒｍａｃｏ１．−並（１９７５年〕、第
６１〜６４負）にもとづく方法に１り検知１き机鎮痛９
゛１び血１降下作〒も生じさせる。すなわち、カテーテ
ルを付けた自然に高血圧症のラット［ＳＨＲ／ＭＩＨ−
ＭＯｌｏＨＢ−ＫＭＤ種：方法についてはウイークス（
Ｗθθｋｓ）氏およびジョンズ（、ｒｏｎｅｓ）氏によ
るＰｒｏｃ、　Ｓａｃ、　１ｘｐｔＬＢｉｏ１．　Ｍｅ
ｄ、　１０４　（１９６０年）、第６４６〜６４８頁を
参照できる〕において、直接測定した血圧はこれらの化
合物の胃内投与後に低下する。

従って、式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容で
きる酸付加塩は医薬品の活性化合物としておよびまた医
薬品用の別の活性化合物製造用の中間体生成物として使
用で゛きる。

本発明は式Ｉのインドール訪導体およヒソれらの生理学
的に許容できる酸付加塩に関する。

ハエｎｄ、ＷおよびＡｒにおいて、アルキルはメチルが
好ましく、またエチル、ｎ−プロピル、インプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、第２ブチルまたは第６プチル
であることができる。

０−アルキルはメトキシが好ましく、またエトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、インブ
トキシ、第２ブトキシまたは第３ブトキシであることが
できる。

ハエｎｄは、特にモノ置換されたインドール−３−イル
基である。５−位置または６−位置または４−位置また
は７−位置が置換されていると好ましい。１−位置また
は２−位置の置換もまた可能である。好ましいジ置換さ
れたインドール−３−イル基は５，６−位置で置換され
ている。ジ置換はまた１、２−　、　１．４−１１，５
−１１．６−１１，７−１２，４−１２，５−１２．６
−．２．７−１４，５−１４．６−１４．７−１５，７
−または６．７−位置であることもできる。これら全て
Ｇ場合に、置換基は同一または異なることができる。

詳細に言えば、ハエｎｄのベンゼン環の好適狂換基には
ヒドロキシメチル、ホルミル、カル４Φシル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルｉニル、カルバモイル、Ｎ−
メチルヵルパモイＡＮ−エチルカルバモイル、Ｎ、Ｎ−
９メチルカＡパモイルおよびＮ、Ｎ−ジエチルカルバモ
イル力ある。２番目にこれらの置換基はプロポキシプル
ボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、第２プトギシカルボニル
および第３ブトキ７カルボニルＮ−ゾロピ・ルカル／ぐ
モイル、Ｎ−イソゾロビルカルバモイル、Ｎ−ブ１ルヵ
ルパモイル、Ｎ−インブチルカルバモイル、ｋＴ−第’
ｉブチルカルバモイル、Ｎ−１３ブチルカルバモイル、
Ｎ−）ｆルーＮ−エチルカルメモ１゛ル、Ｎ、Ｎ−’ｕ
プロピルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ　−フロビルヵ
ルパモイＡ／、Ｎ　−ｊ−チル−Ｎ　−ｆロピルヵルノ
々モイルおよびＮ、Ｎ−ジブチルカルバモイルが好゛ま
しく、さらにまた、メチｒｖ１　コニチル、メトキシ、
エトキシ、ＯＨ、ＩＰ　、　ａｎおよび（または）　Ｂ
ｒも好まし区。従りて、ハエｔｌの好−ましい基の中に
は、２−１４−１５−１６−または７−ホルミル−イン
ドール−３−イル、２−１４−１５−１６−玉たは７−
カルポキシインドールー３−イル、２−１４−１５−１
６−または７−メト；Ｃジカルボニル・インドール−３
−イル％　２−１４−１５−１６−ｔたは７−エトキシ
カルボニルインドールー５−イル、２−１４−１５−１
６−または７−カルパモイルインドールー３−イル、２
−１４−１５−１６−または７−Ｎ−メチルカルバモイ
ルインドール−３−イル、２−１４−１５−１６−また
は７−Ｎ−エチルカルバモイルインドール−６−イル、
２−１４−１５−１６−または７−　Ｎ、Ｎ−ジメチル
カルバモイルインドール−３−イル、２−１４−１５−
１６−または７−　Ｎ、Ｎ　−’）エチルカルバモイル
インドール−６−イル、１−メチル−４−１−５−、−
６−または−７−ヒトロキシメチルインドールー３−イ
ル、１−メチル−４−１−５−１−６−または−７−ホ
ルミルインドール−６−イル、１−メチル−４−、−５
−１−６−または−７−カルボキシインドール−６−イ
ル、１−メチル−４−１−５−１−６−または−７−カ
ルバモイルインドール−６−イル、２−メチル−４−１
−５−１−６−または−７−ビトロキシメチルインドー
ル−６−イル、２−メチル−４−１−５−１−６−また
は−７−ホルミルインドール−６−イル、２−メチル−
４−１−５−１−６−または−７−カルポキシインドー
ルー３−イル、２−メチル−４−１−５−１−６−また
Ｕ−７−カルパモイルインドールー３−イル、５−メト
キシ−４−１−６−または−７−メドキシカルボニルイ
ンドールー３−イル、５−メトキシ−４−、−６−また
は−７−エトキシカルボニルインドールー３−イル、５
−メトキシ−４−１−６−または−７−カ′ルボキシイ
ンドール−３−イル、５−メトキン−４−１−６−また
は−７−カルパモイルインドールー３−イル、５−フル
オロ−４−１−６−または−７−カルポキシインドール
ー３−イル、５−クロル−４−１−６−または−７−カ
ルボキシインドール−６−イル、７−クロル−４−１−
５−またｉ−ｊニー６−カルボキシインドール−６−イ
ル、５−プロモー４−１−６−または−７−カルポキシ
インドールー３−イル、５−ヒドロキシ−４−１−６−
またＶｉ−７−メドキシカルボニルインドールー３−イ
ル、５−ヒドロキシ−４−１−６−または−７−エトキ
シカルボニルインドールー３−イル、５−ヒドロキシ−
４−１−６−または−７−カルホキジインドール−６−
イル　５−ヒドロキシ−４−１−６−または−７−カル
バモイルインドール−６−イル、５−ヒドロキシ−２−
１−４−１−６−または−７−ヒトロキシメチルインド
ールー３−イル、６−ヒドロキシ−４−１−５−または
−７−カルポキシインドーＡ／−３−イル、６−ヒドロ
キシ−２−１−４−．−５−または−７−ヒトロキシメ
チルインドールー３−イルがある。

数値ｎは４が好ましく、および基Ａは−（Ｏｌ（２）４
−または−ａａ２−ｓ−ｃｕ２ｃａ２−が好ましく、ま
たー（ＯＨ２）２−１−（ａｇ２）３−または−（ａＨ
２）５−も好ましい。

基Ａｒは置換されていないフェニルが好ましい。

Ａｒが置換されているフェニル基である場合に、モノ置
換されたフェニル基が好ましい。しかしながら、またジ
置換されていてもよく、この場合にこれらの置換基は同
一または異なることができる。フェニル基上の好適な置
換基はメトキシおよび０Ｈでおる。さらに詳細には、　
Ａｒはフェニル、ｏ　＋、ｍ−１ｉｌｄｐ−メトキシフ
ェニル。

０−ｌｍ−ｔ　ｆＣＩｄ　ｐ−ヒドロキシフェニル、お
よびまたｏ−ｌｍ−またはｐ−メトキシフェニル、　２
．６−１２．４−１２．５　＋、２．６　＋、３．４−
またＩｔｉ５，５−’）メトキシフェニル、３−ヒドロ
キシ−４−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−ヒド
ロキシフェニル、　２．３−．２．４−．２．５−１２
，６−１３，４−または３，５−ジヒドロキ７フエニル
、２．３−または３．４−メチレンジオキシフェニル、
２−チェニルまたは３−チェニルが好ましい。

従って１本発りｉ　＋　’Ｆに前記１ｄ俣基の少なくと
も一つか前記の意味、特に前記の好ましい意味の一つを
有する式■の化合物に関する。式■の化合物の好−まし
い各群は下記の部分式ｉａ〜ｌｋで示すことができる。

これらの式Ｔａ−１には式１に相当し、下記に詳細に記
載されていない基および数ｆ１ぼは式Ｉについて前記し
た意味を有するものとする： ■ａ：工ｎｄ［ヒドロキシメチルインドール−３−イル
、ホルミルインドール−３−（ル、カシボキシインドー
ル−３−イル、メトキシカルボニルインドール−３−イ
ル、エトキシカルボニルインドール−３−イル、カルノ
ζモイルインドールー３−イル、エトキシカルボニルメ
トキシインドール−６−イルまたはカルボキクメトキシ
インドール−５−イルである。置換基は５−位置および
（または）６−位置にあると好ましい。

Ｉｂ：工ｎｄは４−１５−１６−または７−ヒトロキシ
メテルインドールー３−イル、５−１６−またＶｉ７−
ホルミルインドール−３−イル、５−．６−または７−
カルボキシイ、ノド−ルー６−イル、５−１６−または
７−メトキシカルボニルインドールー３−イル、５−１
６−または７−エトキシカルボニルインドールー３−イ
ル、５−１６−４たは７−カルパモイルインドールー３
−イル、５−メトキシ−６−エトキシカルボエルインド
ールー３−イルまたは５−メトキシ−６−カルポキシイ
ンドールー３−イルである。

ｌｃ：Ａは−（ＯＨ２）ｎ−または−ａＨ２−’５−Ｃ
ａ２ａｎ２−である。

１（ＬニＡは−（ＯＨ２）４−である。

ｌｅ　二２個の基Ｙは一緒になってＯ−０結合を表わす
。

ｌｆ二Ａｒはフェニル、ヒドロキシフェニルマタハメト
キシフェニルで４る。

Ｉｇ　ニＡｒは４−位置にあり、そしてフェニルである
。

Ｉｈ　二Ｉｎｄは４−１５−１６−または７−ヒトロキ
シメチルインドールー３−イル、５−１６−ｔたは７−
ホルミルインドール−３一イル％　５”％　６−または
７−カルポキシインドールー３−イル、５−１６−また
は７−メトキシカルボニルインドールー３−イル、５−
．６−または７−エトキシカルボニルインドールー３−
イル、５−２．６−また畦７−カルパモイルインドール
ー３−イル　５−メトキシ−６−エトキシカルボニルイ
ンドールー５−イルまたは５−メトキシ−６−カルボ中
ジインドールー５−イルであり、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−
または−０Ｈ２−８−ＣＨ２０Ｈ２−であシ、およびＡ
ｒはフェニル、ヒドロキシフェニルまたはメトキシフェ
ニルである。

■１ニエｎｄは４−１５−．６−１たは７−ヒドロ、　
キシメチルインドール−３−イル、５−１６−または７
−ホルミルインドール−３−イル、５−．６−または７
−カルポキシインドールー３−イル、５−１６−または
７−メトキシカルボニルインドールー３−イル、５−．
６−または７−ニトキクカルボニルインドールー３−イ
ル、５−１６−または７−カルパモイルインドールー３
−イ、ル、５−メトキシ−６−エトキシカルボニルイン
ドールー３−イルまｌｔ′：Ｌ５−メトキク−６−カル
ポキシインドールー３−イルであり、Ａは−（ＯＨ２）
４−または−ａａ２−ｓ−ｏＨ２ａｔｉ２−であり、お
よびＡｒはフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニルまたはｐ
−ヒドロキク７エ二ルである。

１ｊ：ｘｎａｉＬカルボキンインドール−３−イルまた
はカルバモイルインドール−３−イル゛であり、Ａは−
（ＯＨ２）　ａ−または−〇Ｈ２−８−０■２０Ｈ２−
でろ９、νよびＡｒはフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニ
ル−＊　７”ｃ　ｕ　ｐ−ヒドロキシフェニルである。

１ｋ　：　Ｉｎｄは５−カルボキシインドール−６−イ
ルマタは５−カルバモイルインドール−３−イルであシ
、Ａは−（ｃｕ２）４−または−圓２−８−０ＨｚＣＨ
２−であり、２個の基Ｙは一緒になってＣ−０結合を表
わし、そしてＡｒは４−位置にあって、フェニルである
。

式１の化合切は１個または２個以上の不斉炭素原子を含
有できる。従って、これらの化合物は２セミ体として存
在し、数個の不斉炭素原子が存在する場合には、また数
棟のラセミ体の混合物および異なる光学活性体として存
在できる。

本発明をままた式ｌの化合物およびそれらの生理学的に
許容できる酸付加塩の製造方法に関する。

式Ｉの化合物の製造は文献〔たとえば、ホーばン−ばイ
ル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）氏によるＭｅｔｈｏｉｅ
ｎｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｏｈｅｍｉｅ、　
ＧＱｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ出版社（シュタットガルト市
）；またはＯｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ。

、ｒｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　８ｏｎａ出版社（＝　ニ
ー　ヨーク市）のような標準的文献〕に記載されている
ようなそれら自体既知である方法によりその他の点を考
慮して、詳細には列挙されている反応に適しており、既
知であるような反応条件下に行なうこれらの反応におい
て、ここに詳細には記載されていないがそれら自体既知
である変法を使月することもできる。

特許請求されている方法のための原料物質？。

また、所望により、これらを反応混合物から４熱せずに
ただちにさらに反応させて弐Ｉの化合物を生成させるよ
うな方法で、その場で生成することもできる。

式■のインドール誘導体において、ＸｌけＸであると好
ましく、従って弐■の化合物におけるｘ２およびｘ５は
一緒になってＭＨを表わすと好ましい。基Ｘ　ＦｉＯｆ
ｉまたはＢｒが好適であるが、ま九工、ＯＨまたは反応
性で官能性に変性された０１（基、特に１〜６個の０原
子を有するアルキルスルホニルオキシ（たとえばメタン
スルホニルオキシ）または６〜１０個のＣ原子を有する
アリールスルホニルオキシ（たとえばベンゼンスルホニ
ルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−ナフタ
レンスルホニルオキシまたは２−ナフタレンスルホニル
オキシ）であることができる。

従って、式Ｉのインドール誘導体は、特に式工ｎｄ、−
Ａ−（ＩＪ’、または工ｎｄ−Ａ−Ｂｒの化合物を弐■
のピペリジン化合物またはテトラヒドロピリジン誘導体
（式中Ｘ２およびＸ３は一緒になってＭＨ基を表わす；
この化合物を以下ＩＩＩ　ａで表わす）と反応させるこ
とにより得られる。

式■の化合物および特に式■の化合物の一部は既知であ
る。未知である式■および弐■の化合物は既知化合物と
同様にして容易に製造できる。式■の化合物（Ａ　＝−
ｃｕ２−ｓ−ａｕ２ｃａ２−）は、たとえば式■のマン
ニッヒ塩基および式Ｈａ−０Ｈ２−０Ｈ２−Ｘ１、たと
えばＨａ−０Ｈ２０Ｈ２−０Ｈのチオールから製造でき
る。式■のスルホギシド化合物およびスルホン化合物（
Ａ　＝−ｃａ２−ｓｏ−ａＨ２ｃａ２−　または−０Ｈ
２−８Ｏ２−０Ｈ２０Ｈ２−）はチオエーテル化合物（
式５５　：　Ａ＝−０Ｈ２−８−０Ｈ２（［２−）の酸
化により入手できる。式１ｎｄ−Ａ−０Ｈの一部アルコ
ール化合物は、たとえば相当するカルボン酸またはそれ
らのエステルの還元により得ることができる。塩化チオ
ニル、臭化水素、三臭化リンまたは類似のハロゲン化合
物で処理すると、式工ｎｄ−Ａ−ＨａＩｔの相当するハ
ライドが得られる。相当するスルホニルオキシ化合物は
アルコールエｎｄ−Ａ−０Ｈから相当するスルホニルク
ロリドとの反応により得ることができる。

式１ｒｕｔ−Ａ−工のヨウ素化合物は、たとえば適当な
ｐ−トルエンスルホン酸エステル化合物にヨウ化カリウ
ムを作用させることにより得ることができる。式１ｎｄ
−Ａ−ＮＨ２のアミノ化合物は、たとえば相当するハラ
イドからカリウム７タルイミドを用いるか、または相当
するニトリル化合物を還元することにより製造できる。

式１１１ａのピペリジン化合物はその大部分が既知であ
り（西ドイツ国公開特許出顧第２，０６０，８１６号公
報参照）、たとえば６−ピペリドンまたは４−ピペリド
ンを式Ｍ−Ａｒ　（式中ＭはＬ１原子またはＭｇＨａＡ
である）のＭ機金属化合物と反応させ、次いで生成物を
加水分屏して相当する３−Ａｒ−３−ヒドロキシビ繋り
ジン化合物または４−Ａｒ−４−ヒドロキシピペリジン
化合物を生成し、所望により次いでこの生成物を脱水し
て３−Ａｒ−６，４−デヒドロビはリジン化合物または
４−Ａｒ−３，４−デヒドロピペリジン化合物を生成す
ることにより得ることができる。弐■の化合物（式中ｘ
２およびＸ３は各場合にＸである）は、たとえば式アル
キｐｖ　０００−０Ｈ２−（！ＹＺ−０ＹＺ−０００７
　ｋキルのジエステルを還元して式ＨＯ−０Ｈ２０Ｈ２
−１）ＹＺ−ＯＹＺ−０Ｈ２０Ｈ（式Ｉｎ　；　Ｘ２＝
Ｘ５＝ＯＨ）を生成し、場合によシ、次いでこの生成物
を５ＯＯｆｉ７またはＦＢｒｇと反応させることＫより
製造できる。

式■の化合物と式■の化合物との反応はアミンのアルキ
ル化について文献から既知であるような方法によシ生起
する。これらの反応成分は溶剤の不在下に、場合−によ
り封管中でまたはオートクレーブ中で相互に融解させる
ことができる。しかしながら、不活性溶剤の存在下に反
応成分を反応させることもでき−る。適当な溶剤の例に
はベンゼン、トルエンまたはキシレンのような炭化水素
；アセトンまたはブタノンのようなケトン；メタノール
、エタノール、インプロパツールまたはｎ−ブタノール
のようなアルコール；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）ま
たはジオキサンのようなエーテル；ジメチルホルムアミ
ド（、ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリドンのようなア
ミド：アセトニトリルのようなニトリル；およびまたこ
れらの溶剤の相互の混合物または水との混合物がある。

酸結合剤、たとえばアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩またはアルカリ金
属またはアルカリ土類金属と弱酸との別の塩、好ましく
はカリウム塩、ナトリウム塩゛マたけカル７ウム塩、ま
たはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジンま
たはキノリンのような／ｌｊｒ機塩基、またはアミン成
分Ｉｎ＋１−Ａ−ＮＨ２葦たは式■のピはリジン誘導体
の過剰量を有利に加えることができる。使用する秦件に
よって、反応時間Ｖｉ数分から１４日間であり、他方反
応温度は約０〜１５０１通常２０〜１３０°である。

水素原子の代りに１個または２個以上の還元できる基お
よび（または）１個または２個以上の追加のＣ−Ｃおよ
び（またＩｒｔ　）　０−Ｎ結合を有する先駆化合物を
還元剤で、好ましくは一８０〜＋２５０°の温度で少な
くとも１柚の不活性溶剤の存在下に処理することにより
式Ｉの化合物を得ることもできる。

還元できる基（水素で＃を僕できる基）には特に、カル
ボニル基中の酸素、ヒドロキシル、アリールスルホニル
オキシ（たとえばｐ−トルエンスルホニルオキシ）、Ｎ
−ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルまたは０−にンジ
ルがある。

、　原則として、前記の基または追加の結合の１個だけ
を有する化合物、または相互に隣接してしる前記の基ま
たは追加の結合の２個または３個□以上を含有する化合
物を式■の化合物に還元により変換することができる。

原・料化合物中に存在するＣＯＷ基を同時に還元できる
。この目的に・は、発生機の水素または鉛金属水素化物
を用いると好ましく、またウオル７−キッシュナ―ｐ還
元方法も使用できる。

この還元に最も好適な原料物質は次式■に相当する二　
′ 工ｎｄ’−Ｌ−Ｑ　ｎ 〔式中１ａａ’はヒドロキシメチルまたはＣ０Ｗ基で置
換されており、さらにアルキル、０−アルキル、０１１
１１Ｆ、　０ｆｆｉ、Ｂｒおよび（または）０−ベンジ
ルによりモノ置換またはジ置換されていてもよく、そし
て（または）１位置がアリールスルホニル基またはベン
ジル基で置換されていてもよいインドール−３−イル基
であり：　ＬＶｉＡであるかまたは１個または２個以上
の一０Ｈ２−基の代シに−００−が存在し、そして（ま
たは）１個または２個以上の水素原子の代りにＯＨ基が
存在する以外は基Ａに相当する鎖であり；′Ｑけ（ここ
でｇ　ｚＪの一方はλｒ′であり、基２′の他方はＨで
あり、Ａｎｅは強酸のアニオンであり、そしてＡｒ’１
ｌｊｌη換されていないフェニルであるかまたはＯ−ア
ルキ乞ＯＨおよび（−１，鹸は）０−ベンジルでモノ１
ｕ候またはジ置換されているか、またはメチレンジオギ
ン基で１ｒｆ換されているフェニルである）であり、但
し同時に工ｎｄ’がＩ　ｎ’ｄよびＡｒ’がＡｒでろ、
ることはできない〕。

式■の化合物において、Ｌは−ｃｏ−（ｃｕ２）ｎ−ｚ
−ｏｏ−〔詳細には、−ａｏａｏ−、’　−ＣｏｃＩ（
２ｃｏ−、−ｃｏ−（ｃｎ２　）２−００’−または−
ｃｏ−（ｃＨ２）５−Ｃ０−」、’　Ｌ（ａＨ２）、ｌ
−１−ｒｉｏ−［詳細□には−ＱＨ２−（ｊＯ−、−ａ
Ｈ２０＃ｔ−００−、−（ＯＨ２）５−Ｃ＋Ｏ−または
−（ａｍ２）４Ｌａｏ−〕、−〕ａＨ２−ｓ−ａＨ２−
ａａ−，−ａＨ２−ｇｏ−ａＨ２−ｃｏ−または−０Ｈ
２−Ｅ＋０２−０Ｈ２−００−オヨＵ　ｉ　ｆｃ、７ｔ
トエｌｄ’−００−０Ｈ２０Ｈ２−、−０Ｈ２−００７
０Ｈｚ−、−００−（ＯＨ２）３−１−ＯＨ２−００−
０Ｈ２０Ｈ２−、−ＣＨ２０Ｈ基−ｃＯ−０Ｈ２−、−
００−（ＯＨ２）４−１−〇Ｈ２−００−（ＯＨ２）５
−、−０Ｈ２ＣＨ２−Ｃｏ−ｃＨ２０Ｈ２−または−（
ｃｏ２）５−ｃｏ−ｃｏ２−が好ましい。

式■の化合物は、たとえば４−　Ａｒ’　−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジンまたは４−　Ａｒ’−ピリ
ジンと式寝 ■ｎｄ’−Ｌ−Ｘ”　６’ｌｈ （式中Ａｒ’　、工ｎｄ’、ＬおよびＸｌは前記の意味
を有する）の化合物とを、式■の化合物と弐■の化合物
との反応について前記した条件下に反応させることによ
り製造できる。

使用する還元剤が発生機の水素である場合に、これは、
たとえば金属を弱酸または塩基で処理することにより生
成させることができる。従って、たとえば亜鉛とアルカ
リ金属水酸化物溶液との、または鉄と酢酸との混合物を
使用できる。

エタノール、インプロパツール、ブタノール、７　ミ／
Ｉ／アルコールまたはイソアミルアルコールのようなア
ルコールまたはフェノール中のナトリウムまたはその他
のアルカリ金属を使用することもできる。アルカリ性水
溶液中のアルミニウλ／ニッケル合金を、場合によりエ
タノールを添加して使用することもできる。アルコール
水溶液または水溶液中のナトリウムアマルガムまたはア
ルミニウムアマルガムもまた発生機の水素の製造に適し
ている。反応はまた不均質相中で、好ましくは水性相と
ベンゼンまたはトルエン相とを使用して実施することも
できる。

ＬｉＡｊｔＨ４、ＮａＢＨ４、ジイソブチルアルミニウ
ムヒドリドまたはＮａＡｊ！（ＯＯＨ２０Ｈ２００Ｊ）
２Ｈ２（７）ような鉛金属水素化物およびジボランもま
た。所望によりｎｒ５　、ＡＬＣらまたＶｉＬｉＢｒの
ような触媒を添加して、還元剤として％に有利に使用で
きる。

この反応に適する溶剤には、特にジエチルエーテル、ジ
−ｎ−ブチルエーテル、ＴＨＦｌ　ジオキサン、ジグリ
ムまたは１．２−　：）メトキシエタンのようなエーテ
ル；およびまたベンゼンのような炭化水素かあ、る。メ
タノールまたはエタノールのようなアルコールおよびま
た水および水性アルコールはＮａＢＨ４を用いる還元に
溶剤として主として適する。これらの方法による還元は
一８０〜＋１５０°、特に約０〜約１００°の温度で行
なうと好ましい。

酸アミドまたはビニル系酸アミド〔たとえばＬが−（Ｏ
Ｈ２）ｎ−１−００−、−０Ｈ２−８−０Ｈ２−Ｃｏ−
または−ｃｏ−（ｃｏ２）ｎ、２−ｏｏ−基でおる式■
の化合物〕中のｃｏ基はＴＨＦ中でＬｉＡＪ１Ｈ４を約
０〜６６°の温度で用いることにより特に有利にＯＨ２
基に還元できる。

この反応中に、インドール環の１位置に存在するアリー
ルスルホニル保護基を同時的還元によシ脱離させること
ができ、そして（または）インドール環上に存在するｃ
ｏｙ基、たとえばＣＯＯアルキル、Ｃ０ＯＨまたはＯＨ
Ｏ基をＣＨ２０Ｈ基に還元ｚ′ ましくはａｘ　、　Ｂｒまたば０Ｈ３８０Ｂである）の
ピリジニウム−塩から式ＩＩ／）化合物を生成させる還
元は、たとえば水、メタノール−まｆＣはエタノールあ
るいはこれらの溶剤の混合物中で、所望によシＮａＯＨ
のような塩基を咋加して、約０〜８０’の温度でＮａＢ
Ｉｉ４　を用い−Ｃ実施できる。

１９−ベンジル基は液体アンモニア中でナトリウムを用
いる還元により脱離できる。

１個または２側臥上のカルボニル基をウォル７−キツシ
ユナ−の方法により、たとえば無水エタノール中で加圧
下に約１５０〜２５ｏ０の温度で無水ヒドラジンで処理
することによりＯＨ２ｉに還元することもできる。触媒
としてナトリウムアルコレートを用いると有利である。

この還元はまたホングーミンロンの方法に従う変法によ
り、反応をジエチレングリコールまたはトリエチレング
リコールのような高沸点水不混和性溶剤中で水酸化ナト
リウムのようなアルカリの存在下（、抱水ヒドラジンを
用いて実施することもできる。一般に、反応混合物を約
３〜４時間沸とうさせる。水を次いで蒸留により除去し
、生成するヒドラジノを約２００°までの温度で分解さ
せる。ウオルフーキソシュナー還元はｔｉ室温でヒドラ
ジノを使用してジメチルスルホキシド中で実施すること
もできる。

１個または２−以上Ｕ）Ｍ原子の代９に１個または２個
以上の加溶媒分解用基を有する以外は式ｌに相当する化
合物は加溶媒分解、特に加水分解して、式■の化合′ｇ
Ｊ葡生酸生成ことができる。

加溶媒分解用の原料物質は、たとえば式１ｉａの化合物
ｆ、１飼または２個以上のＨ原子の代りに１個または２
個以上の加溶媒分Ｗｌ性基と有する以外は式ｉに相当す
る化合物（Ｘ１＝Ｘ）と反応させることにより得ること
ができる。従って、特に、たとえは酸媒質中で、または
より好ましくは中性またはアルカリ性媒質中で、０〜２
０Ｏ０の温度にかいて、４−１５−１６−または７−ジ
アツインドール銹導体を加水分解して相当する４−，５
−１６−または７−カルバモイルインドール誘導体を得
ることができ、または式ｌの４−１５−．６−または７
−カルボキシインドール誘導体ちるいは１−アシルイン
ドール訪導体（Ｉｎ４基の１位１；ｊにアシル基、好ま
しくはメタンスルホニル、ベンゼンスルホニルｔ　タ’
ｕ　ｐ−トルエンスルホニルのような各”２％合に１０
　個までのＣル子を有するアルカノイル、アルキルスル
ホニルまたはアリールスルホニル基を有スる以外は式Ｉ
に相当する）を加水分解してインドール環の１位罎が置
換されていない相当するインドールＫｌ　ｉ％体を生成
することができる。

使用する１ム；１．仁件触妹は水酸化ナトリウム、炭酸
ｊトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水酸□化
カルシウム、炭酸カルシウムまたはアンモニアが好捷し
い。溶剤は水：メタノールまたはエタノールのような低
級アルコール：ＴＨＦｔたはジオキサンのようなエーテ
ル；テトラメチレンスルホンのようなスルホン；または
その混合物、ｔＥｌしくは水を含有する混合物から選択
すると好ましい。加水分解はまた水だけで、特に沸点で
処理することＫよっても実施できる。

式１（Ｄインドールｎ導体（Ａ＝−ｃＨ２−ｓ−ｃａ２
ｃａ２−）はまた式■のマンニッヒ塩基を式Ｖのチオー
ル（ｔたはその塩）と反応させることＫよシ得ることが
できる。　□ 式■およびＶの原料物質の成るものは既知であり：未知
の原料物質は既知化合物と同様にして容易に製造できる
。従って、式■のマンニッヒ塩基は、たとえば式１ｎｄ
−Ｈのインドール、ホルムアルデヒドおよび式ＨＮ（Ｒ
）２のアミンから得ることができ１式■のチ芽−ルは式
１１１ａの塩基および式Ｈｅ−ＣＨ２−０Ｈ２−ＸＩ　
（Ｈａ基を中間的に□保護′することもできる）から得
ることができる。

詳細に言えば、弐■の化合物と式Ｖの化合物とあ反応は
不活性溶剤の存在または不在下に、−２０〜２５０°、
好ましくは６０〜１５０°の温度＋実施す木。適当表溶
剤の例には、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシ
チレンのような炭化水素；トリエチルアミン、ピリジン
またはピコリンのような３級塩基；メタノール、エタノ
ールまたはブタノールのようなアルコール：’ｓチレン
グリコール、ジエチレングリコールまたは２−メトキシ
エタノールのようなグリコールおよびグリコールエーテ
ル：アセトンのようなケ□トン；ＴＨ？またはジオキサ
ンのようなエーテル：　ＤＭＦの上うなアミド；または
ジメチルスルホキシドのようなスルホキ７ドがある。こ
れらの溶剤の混合物もまｆｃ適当である。式■のチオー
ルを水酸化ナトリウム、ナトリウムエチレート、水酸化
カリウムまたはカリウムエチレートとの反応により先ず
相当するメルカプチド好ましくは相当するナトリウムま
たはカリウムメルカプチドに変換すると好ましい。

式Ｉの化合物はまた弐■の化合物からＴｌＥを脱離させ
二重結合を生成することにより得るとともできる。Ｅの
定義によって、これは、たとえばへロ家ン化水素、水（
脱水）、カルボン酸またはその他の酸、アンモニアある
いはＨＯＨの脱離であることができる。式■の原料物質
は、たとえば式■の化合物（Ｘ１＝Ｘ）と弐■（式中Ｅ
および２は前記の意味を有する）の化合物との反応によ
り得ることができる。

基Ｅの一つがＨａｊＬである場合に、この置換基は塩基
性反応条件下に容易に除去できる。下記の塩基を使用で
きるニアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、ア
ルコレート（たとえばカリウム第３ブチレート）、また
はアミン（たとえばジメチルアニリン、ピリジン、コリ
ジンまたはキノリン）；使用される溶剤の例にはベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ＴＨＦｔりは第６ブタ
ノールがある。塩基として用いるアミンを過剰量で溶剤
として使用することもできる。基Ｅの一つが０Ｈ基であ
る場合に、酢酸または塩酸あるいはこれら両方の混合物
のような酸を脱水剤として使用すると好ましい。溶剤（
たとえば水またはエタノール）を有利に加えることがで
きる。アシル、アルキルスルホニルおよびアルコキシス
ルホニルオキシあるいはアミノ基の除去は同様の条件下
に実施できる。スルホン酸基、たとえばメシレートまた
はトシレートの温和な除去はＤＭＦまたはジメチルスル
ホキシド中でアルカリ金属炭酸塩、たとえばＬｉ２００
５と、または酢酸カリウムと沸とうさせることにより行
なう。アンモニアは相当するアミン化合物（特に４−ア
ミン誘導体）の塩を単に加熱することにより除去できる
。ＨＯＮは式■の化合物（基Ｅの１つがＯＮである）か
ら加熱により同様に除去できる。弐■の化合物からのＨ
ＨＩの除去は一般に０〜約２５０°、好ましくは５０〜
２００°の温度で行なう。

所望により、式Ｉの化合物は式■の別の化合物にそれら
自体既知の方法により変換できる。

従って、式■のチオエーテル化合物（Ａ＝−ＯＨ２−８
−ＣＨ２０Ｈ２−）中のチオエーテル基は酸化して、Ｓ
Ｏ基またはｓｏ２基を生成させることができ、または式
Ｉのスルホキ７ド（Ａ＝−０Ｈ２−８ｏ−０Ｈ２０Ｈ２
−）中の８０基は酸化してｓｏ２基を生成させることが
できる。スルホキシドを得ようとする場合には、酸化を
、ｆｃとえば過酸化水素、過酸（たとえばｍ−クロル過
安息香酸）　、０ｒ（ｌｉ１１化合物（たとえハクａ　
ム酸）　、　ＫＭｎＯ４，１−クロルベンズトリアゾー
ル、ｃ　ｃ　（Ｖ）化合物〔たとえば（［４）２０θ（
Ｎ０３）６〕、陰性の置換基を有する芳香族ジアゾニウ
ム塩（たとえば０−ニトロフェニルジアゾニウムまたは
ｐ−ニトロフェニルジアゾニウムクロリド）ヲ使用する
か、または電気分解により、比較的温和な条件下に比較
的低い温度（約−８０〜＋１９０°）で行なう。他方、
スルホンを得ようとする場合（チオエーテルまたはスル
ホキシドから）には、同じ酸化剤をさらに激しい条件下
におよび（または）過剰量で、一般にさらに高い温度で
使用する。これらの反応では慣用の不活性溶剤を存在さ
せても存在させなくてもよい。適当な不活性溶剤の例に
は水、鉱酸水溶液、アルカリ金属水酸化物水溶液、低級
アルコール（たとえはメタノールまたはエタノール）、
エステル（たとえば酢酸エチル）、ケトン（たとえばア
セトン）、低級カルボン酸（たとえば酢酸）、ニトリル
（たとえばアセトニトリル）、炭化水素（たとえばベン
ゼン）、または塩素化炭化水素（たとえばクロロホルム
またはＣｏβ４）がある。好適な酸化剤は３０チ水性過
酸化水素である。酢酸、アセトン、メタノール、エタノ
ール゛または水酸化ナトリウム水溶ｉ’ｌｌ＜中で一２
０〜１００°のｌ温度において計算址で使用すると、こ
の酸化剤はスルホキシドを与え、他方過剰量でさらに高
い温度において、好ましくは酢酸中または酢酸と無水酢
酸との混合物中で使用すると、スルホキ７ドが得られる
。

ハエｎｄおよび（または）Ａｒが０−アルキルでモノ置
換またはジ１置換されている式Ｉのエーテル化合物は解
離でき、このようにして相当するヒドロキシ誘導体が生
成される。たとえば、このようなエーテル化合物は硫化
ジメチル／三只イヒホウ累複合体により、たとえばトル
エン、エーテル（たとえばＴＨＦ　）またけジメチルス
ルホキシド中で処理することにより、またはピリジ５ン
またはアニリンの塩酸塩、好ましくはピリジン塩酸塩と
、約１５０〜２５０°で融解させる仁とにより、または
ジイソブチルアルミニウム水素化物でトルエン中で約０
〜１１０″において処理することにより解離させること
ができる。

ＣＯＷ基はまた別のＣＯＷ基にそれら自体既知の方法に
より変換できる。従って、アルデヒド基を、たとえば塩
化メチレンのような不活性溶剤中でＭｎＯ２を用いるこ
とにより酸化してカルボキシル基を生成できる。他方、
カルボキシル−は、たとえばトルエン中でジイソブチル
アルミニウム水素化物を用いる仁とにより還元できる。

カルボキシル基は、たとえば酸触媒の存在下にアルコー
ルで処理することによシ、□またはジアゾアルカンと反
応させることによジエステル化できる。カルボン酸をそ
れらのクロリドに、たとえば８０ｃＩＬ２を用いて変換
し、次いで生成物をＮＨｓまたはアミンと反応させると
相当するカルボキシアミドが生成される。このカルボキ
シアミド化合物はまたカルボン酸エステルｔ−７ンモ二
アまたはアミンで処理することにより得ることができる
。エステルまたはアミド化合物を加溶媒分解する、好ま
しくは前記の条件下に加水分解すると、カルボン酸が得
られる。特に、カルボン酸はカルバモイル化合物からこ
れを瓶ＯＨまたはＫＯｆ（で、水性グリコールまたはグ
リコールエーテル、たとえばジエチレングリコールモノ
メチルまたはモノエテルエーテル中で、好ましくは約５
０〜約２０００の温度において処理することにより得る
ことができる。

Ｃ０Ｗ基、特にホルミル、アルコ牛ジカルボニルまたは
カルボキシル基の還元はまたヒドロキシメチル基を生成
させることができる。これにはＬｉＡｆｆｉＨ４のよう
な錯水素化物を使用すると好ましい１゜アルデヒドおよ
びエーテルはまた前に列挙した以外のその他の還元剤を
用いて還元できる。この反応は前記条件下に実施すると
好まし゛い。これとは逆に、ヒドロキシメチル基は酸化
して、たとえばＭｎＯ２または０ｒ０３あるいはその誘
導体を用いることにより酸化して、ホルミルまｆｃはカ
ルボキシル基ｋｍることができる。

生成する式Ｉｖｉｌｌ１１基は酸を用いて相当する酸付
加坂に変換できる。生理学的に許容でさる塩を生成□す
る１波がこの反応に適当でおる。従って、焦ｍｔλ、た
とえば何１ダ、ハロゲン化水索蛾（たとえば填酸またｒ
ユ某化水素ぽ）、リン酸（たとえば正リン酸）、硝識ま
たはスルファミン酸；およびまた有俵酸１時に月ｉ′訪
族、脂環族、脂肪秩−芳香族、芳香族または被索塊武−
塩基性または多塩ノ吉性カルボン咳、スルホン酸または
（錐酵、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピパリン
酸、ジエチル酢Ｃ髪、マロンｈ匈、プハク酸、□ピメリ
ン酸、７マール酸、！レイン酸、乳輌。

ｍ石ｂＲ，ｙンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２・−７
エ□ニルプロピオン＋Ｓ７６　クエン＃１！、’／ルコ
ン酸、アスコルビン服、ニコチン酸、イソニコチンｆ浚
、メタンスルホン酸またはエタンスルホン酸、エタンジ
スルホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酵、ヘンゼ
ンスルホンＷ、’　ｐ　−）ルエンスルホンＭ、ナフタ
レンモノスルホン酸およびナフタレンジスルホン酸並び
にラウリル硫酸を使用できる。

式Ｉの遊離の塩基は所望によりそれらの塙から強塩基、
たとえば水酸化ナトリウム、炭１裟ナトリウム、□水酸
化ナリウム筐たは炭酸カリウムで処理することにより遊
離させることができる。

本発明はまた式夏の化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩□を医薬製剤の製造に、特に非化学的経路に
よる製造に使用するととに関する。このためには、これ
らの製剤を少なくと永１種の賦形剤または助剤と一緒に
、および場合により１ｍまたは２種以上のさらに別の活
１工化谷物と組合誓て適当な投与形にすることがで□き
る。

本発明はまた少なくとも１種の式■の化合物およ′び（
または）その生理学的に許容できる糎□の１種を含有す
′る製剤、特に医薬製剤に関す□る。

゛これらの製剤はヒトまたは動物用医療における医薬品
として使用することができ右。適当な賦形剤は経腸（た
とえば経口）または非経口投与用または局所施用用に適
しており、本発明の新規化合物と反応しない有機または
無機物質、たとえば水、植物油、ベンジルアルコール、
ポリエチレングリコール、ゼラチン、炭水化物（たとえ
ば乳糖またはデンプン）、ステアリン酸マグネ／ウム、
タルクまたは石油ゼリーである。

経腸投与用には、特に錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤、流刑または座桑丘使用する。

非経口投与用には溶液、好ましくは油性または水性の溶
液、およびまた愁濁液、エマルジョンまたはインゾラン
トを用いる。

他方局所施用用には、軟膏、クリームまたは粉末を用い
る。本発明の新規化合物はまた凍結乾燥でき、生成する
凍結乾燥物は、たとえば注射製剤の製造に使用できる。

前記製剤は殺菌でき、そして（または）助剤たとえば潤
滑剤、保存剤、安定化剤および（または）湿潤剤、乳化
剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物質、着色剤、風味物質
および（または）芳香物質を含鳴できる。所望によシ、
これらの製剤はまた１種または２種以上のさらに別の層
性化合物、たとえば１種または２種以上のビタミンを含
有できる。

本発明はまた式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許
容できる塩をヒトまたは動物身体の治療的処置におよび
病気、特にパーキンソン氏病、神経弛緩症治療における
錐体外路障害、うつ病および（または）精神病および高
血圧症の処置（たとえばα−メチルドーパによる）にお
ける副作用との戦いに使用することに関する。

本発明の化合物はまた内分泌系および女性生殖系病気の
治療、たとえば先端巨大症、性機能不全症、二次的無月
経症、月経前症候群、望ましくない産しよく期乳汁分泌
の治療に、および一般的にプロラクチン抑止剤として、
さらにまた脳障害（たとえば片頭痛）の治療に、特に成
る種の麦角アルカロイドと類似する方法で老年医学に、
さらにまた血圧降下用に使用することができる。

この態様に関して、本発明による物質は一般に、既知の
市場で入手できる医薬品（たとえばブロモクリプチンま
たはジヒドロエルゴコルニン）と同様に、好ましくは１
投与単位当り約０２〜５００■、特にＯ，２７５０ｙｗ
の投与量で投与する。

−目薬用量は好ましくは約０．００１〜１０η／体重１
に９である。低投与量（１投与単位当り約０．２〜１〜
：約０．００１〜０．００５η／体重１に２）はこの点
に関して片頭痛剤として特に適している。

その他の適応症に対しては１投与単位当り１０〜５０■
の投与量が好ましい。しかしながら、各特定の患者に対
する特定の投与量は非常に広い種々の因子、たとえば使
用する特定の化合物の効果、年令、体重、健康の一般的
常態、性別、食餌、投与の期間および手段、排泄速度、
医薬の組合せおよび治療に関連する特定の病気の重篤度
により変わる。経口投与が好適である。

下記の例において、「慣用の方法で仕上げる」の用語は
次の意味を有する：必要に応じて、水を加え、混合物を
メチレンジクロリドで抽出し、相を分離させ、有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、残留
物をシリカゲル上でクロマドグシフイーにより、および
（または）結晶化により精製する。温度は℃で示す。

例　１ アセトニトリル１００ｒｎ１．中のメチル３−、（４−
クロル−２−チアブチル）−インドール−５−カルボキ
シレート２Ｂ、４ｆ〔またはメチル３−（４−プロモー
２−チアブチル）−インドール−５−カルボキシレート
５２．８？　（この化合物はメチルグラミン−５−カル
ボキシレート・と２−メルカプト−エタノールとを反応
させてメチル３−（４−ヒドロキシ−２−チアブチル）
−インドール−５−カルボキシレートラ生成し、次いで
この生成物を５ｏｃｉ２またはＰＢｒ　５と反応させる
ことにより得られる〕および４−フェ＝／ｌ’−１，２
゜３．６−チトラヒドロピリジン１６ｆの溶液を２０°
で１２時間攪拌し、次いで慣用の方法により仕上げると
メチル３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール
−５−カルボキシレ−ト（以下化合物「Ｐ］で示す）塩
酸塩が得られる。

融点：２０２〜２０３°。

同様にして、式■および弐■の相当する原料物質から下
記の化合物が得られる： ３−（４−（４−フェニル−１、２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキシメチルイン
ドール；融点：１７８’、３−（４−（４−フェニル−
１ｔ　２　＋　３＋　６−テドラヒドロピリジル）−２
−チアブチル〕−４−ヒドロキシメチ〃インドール、 ３−（４−（４−フェニル−Ｌ２＋Ｌ６−テトラヒドロ
ピリジル）−２−チアブチル〕−５−ヒドロキシメチル
インドール：融点＝１１８〜１２０°、 ３−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕−６−ヒドロキシメ
チルインドール；融点：１４２〜１４３°、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕−７−ヒドロキシメ
チルインドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕−４−メトキシカル
ボニルインドール、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕−６−メドキシカル
ボニルインドール、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チ１ブチル〕−７−メトキシカル
ボニルインドール、 ３−　Ｃ４−（４−フェニル−１，２ｔ３＋６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチルツー４−エトキシカ
ルボニルインドール、 ３−［４−（４−フェニル−１＋　２　ｓ　３　＋　６
−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルツー５−エ
トキシカルボニルインドール、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テドラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツー６−エトキシカル
ボニルインドール；融点：１２７〜１２９′１、および ・　３−［４−（４−フェニル−１ｔ２ｊ−６−テトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−７−エトキシカ
ルボニルインドール。

例　２ アセトン４０−および水４０−中のメチル３−（４−ア
ミノ−２−チアブチル）−インドール−５−カルボキシ
レート〔この化合物はメチル３−（４−ブロモ−２□−
チアブチル）−インドール−５−カルボキシレートとカ
リウムフタルイミドとを反応させ、次いで加水分解する
ことにより得られる）２．６４Ｆおよび１．５−ジクロ
ル−３−フェニル−２−ペンテン（この化合物はジエｔ
ル３−フェニルー２−ペンテン−１，５−ジオエートを
Ｌｉ／Ｊｌ（４で還元し１次いで生成物を８００４１２
と反応させることにより得られる）２．１５ｆの混合物
を２４時間沸とうさせ、次いで慣用の方法で仕上げる。

化合物ｒＰＪ塩酸塩が得られる。融点：２０２〜２０６
°。

例　３ 熱い無水ＴＩ（Ｆ　３　Ａ中のメチル３〜・（４−（４
−７ｘニル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）
−１，４−ジオキソブチル〕−インドール−５−カルボ
キシレート〔融点：２１８’：この化合物は４−（５−
メトキシ−カルボニル−５−インドール）−４−オキソ
酪酸および４−フェニル−１＊　２ｔ　５＊　６−チト
ラヒドロピリジンから得られる）４ｊ、６Ｆの丸渇液を
無水ＴＨＦ　１１００＋１１ｇ中のＬｉＡｆｉＨ４２３
，４Ｆの懸濁液に撹拌しながら滴下して加え、混合物′
ｆＣ１時間枡とうさせ、次いで冷却させる。生成物を水
および水酸化ナトリウム溶　。

液で分解させ、次いで慣用の方法で仕上げる。

３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキシメチルイン
ドールが得られる。融点＝１７８°。

相当するジオキソエステル化合物、たとえばメチル３−
［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジル）　−ｉ、４−ジ゛オキソブチ゛ル〕−インド
ール−４−カルボキシレ−）１に点：　２２８’　）、
メチル５−Ｃ４−（４−フェニル−１’＋２．？＋、６
−テト２ヒドロピリジル）−１１４−ジオキソプチル〕
−インドール−６−カルボキシレート（融点：２３７°
）およびメチル３−（４−（４−フェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）−１，４−：）オキソブ
チルツーインド−ルーフ−カルボキシレート（融点＝２
０８°）から、下記の化合物を同様にして得ることがで
きる： ５−Ｃ４−（４−フェニル−１、２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー４−ヒドロキシメチルイン
ドール；融点：１８３〜１８４°、３−［４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−テト２ヒドロピリジル）−フ
チル〕−６−ヒドロキシメチルインドール；融点：１７
９°、および３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−ブチル〕−７−ヒドロキ
シメチルインドール：融点１７８°。

同様にして、３−（４−オキソ−４−（４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロヒリシル）−プチル〕−
インドールー２−カルボン酸から語中でＬｉＡｊｌＨ４
を用いて、３−［４−（４−フェニル７１，２，３．６
−テ）　５ヒドロピリｖル）−ブチル〕−インドールー
２−カルボン酸が得られる。融点：２０６〜２０８°。

例　４ 水２０−中のＮａＢＨ４１ｔを１Ｎ　ＮａＯＨ５０−中
の１−（４−（５−カルボキシ−３−インドリル）−フ
チル〕−４−フェニルヒリジニウムプロミド〔この化合
物は３−（４−ブロモブチル）−インドールー５−カル
ボン酸および４−フェニルピリジンから得られる）４．
５１の溶液に攪拌しながら加え、撹拌を６ｏ°でさらに
３時間続ける。慣用の方法で仕上げた後に、３−Ｃ４−
（４−フェニル−１、２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−ブチル）−インドール−５−カルボン酸が得られ
る。融点＝２８４〜２８５°。

例　５ ５−、Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−ブチル〕−５−シアノインドール〔
融点：１６７６；この化合物は相当する５−ホルミル化
合物からオキシムを経て得られる）　３５．Ｅｌ　％Ｎ
ａ０Ｉ（２７，１ｆ、水５２０−およびジエチレングリ
コールモノエチルエーテル４２０ｄの混合物を１４０°
の浴温度で６時間撹拌する。

混合物を冷却させ、次いで慣用の方法で仕上げて、３−
（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボキフア
ミドが得られる。融点＝２００〜２０５°。

同様に、相当するニトリル化合物の加水分解によシ下記
の化合物が得られる： ３−［２−（４−フェニル−１，２，３，６−テト２ヒ
ドロピリジル）−エチルツーインドール−５−カルボキ
シアミド、 ３−（３−（４−フェニル−１、２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−プロピルツーインドール−５−カルボ
キシアミド、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツーインドール−４−カルボキ
シアミド、 Ｓ−Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツーインドール−６−カルボキ
シアミド；融点＝２２６°、３−（４−（４−フェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツ
ーインド−ルーフ−カルボキシアミド；融点：２０−３
°、３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チト
ラヒドロビリジル）−ブチル〕−５−メトキシインドー
ル−６−カルボキシアミド、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−ブチル〕−５−ヒドロキシインドール
−６−カルボキシアミド、３−４４−（４−ンエニルー
ち２Ｈ５Ｈ６−チトラヒドロビリジル）−ブチル−７−
クロルインドール−４−カルボキシアミド、 ５−５−Ｃ４−（４−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルクーインドール
−５−カルボギシアミド、３−［４−（４−１）−ヒド
ロキシフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−ブチル〕−インドールー５−カルボキシアミド、
５−Ｃ５−＜４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−ペンチルツーインドール−５−カルボ
キシアミド、 ３−［４−（３−７二二ルー１．２，３．６−テトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−インドールー５−カルボキ
シアミド。

３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１、２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−ゾチル〕−インドール
ー５−カルボキシアミド、３−　Ｃ”４−　（’　３’
　−ｍ−ヒドロキシフェニル−１”、２，３．６−テト
ラヒドロピリジル）−ブチル〕」インドール−６−カル
ボキシアミド、３−（４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニ
ル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−ブチル
〕−インドールー５−カルボキシアミド、３−［４−（
３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジル）−ブチル〕−イ゛ンドール−６−カル
ボキシアミド、５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルツーイ
ンドール−４−カルボキシアミド、 ５−Ｃ４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−５−
カルボキシアミド、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−６−
カルボキシアミド、 ３−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−Ｌ２＋３＋（Ｓ−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインド−ルーフ−
カルボキシアミド、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチル〕−５−メトキシイン
ドール−６−カルボキシアミド、３−［４−（４−フェ
ニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−２−
チアブチルツー５−ヒドロキシインドール−６−カルボ
キシアミド、３−［４−（４−フェニル−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−７−
クロルインドール−４−カルボキシアミド、３−［４−
（４−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−
５−カルボキシアミド、’３−［４−（４−ｐ−ヒドロ
キシフェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル
）−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキシア
ミド、３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，
２，３，６−テ］・ラヒドロピリジル）−２−グーアブ
チルツーインドール−５−カルボ中ジアミド、’３−［
４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１、り、３，６−
テトラヒドロピリジル）−２−チアブチルツーインドー
ル−６−カルボキシアミド、５−［ｔ−（３−ｐ−ヒド
ロキシフェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキシ
アミド、３−（４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１
，２，５，６−テトラヒドロピリジル）−２−チ、アブ
チル〕−インドール−６−カルボキシアミド、３−［４
−（４−フェニルピペリジン）−ブチル〕−インドール
ー５−カルボキシアミド、３−［４−（４−フェニルピ
ペリジノ）−ブチルツーインドール−６−カルボキシア
ミド、３−［４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリ
ジン）−ブチル〕−インドールー５−カルボキシアミド
、 ３−（４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−ブチルツーインドール−６−カルボキシアミド、 ３−［４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジン）
−ブチル〕−インドールー５−カルボキ７アミド、 ３−［，４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピはリジン
）−ブチルツーインドール−６−カルボキシアミド、 ３−（４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピにリジン）
−ブチルツーインドール−５−カルボギシアミド、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジン）
−ブチルツーインドール−６−カルボキシアミド、 ３−［：４−（５−ｐ−ヒドロキシフェニルピはリジン
）−ブチルクーインドール−５−カルボキシアミド、 ３−［４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−ブチルツーインドール−６−カルボキシアミド、 ５−（４−（４−フェニルピペリジノ）−２−チアブチ
ル〕−インドールー５−カルボキシアミ　ド、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニルピペリジノ）−２−チアブチ
ルツーインドール−６−カルボキシアミド、 ３−　［４−（−４”ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジ
ノ）−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキノ
アミド、 ３−［４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボキシアミ
ド、 ３−［４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキシアミ
ド、 ３−［４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジｚ）
−２−ナアブチル〕−インドール−６−カルボキシアミ
ド、 ５−Ｃ４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキシアミ
ド、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボキシアミ
ド、 ３−［４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボキシアミ
ド、および ３−（４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−２−チアブチルクーインドール−６−カルポキゾアミ
ド。

例　６ 例５に記載のとおりであるが、混合物を１６時間沸とう
させて反応を行ない、慣用の方法で仕上げた後に、３−
（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボン酸が
得られる。融点：２８４〜２８５°。

同様にして、相当する二）　ＩＪル化合物を加水分解す
ることにより下記の化合物が得られる二３−［２−（４
−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）
−エチル〕−インドールー５−カルボン酸、 ５−Ｃｓ−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロヒリジル）−フロビル〕−インドールー５−カルボ
ン酸、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−フチル〕−インドールー４−カルボン
酸、 ３−４４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−インドールー６−カルボン
酸；融点＝２６８°、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツーインド−ルーフ−カルボン
酸；融点：２６２〜２６５°、３−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチル
〕−５−メトキシインドール−６−カルボン酸、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキシインドール
−６−カルボン酸、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−７−クロルインドール−４
−カルボン酸；融点＝２６３〜２６６°、３−［４−（
４−０−メトキシフェニル−１，２，５，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボン
酸、 ３−［４−（４−ｍ−メトキシフェニル−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−
５−カルボン酸、 ３４４−（４−ｐ−メトキシフェニル＝１．２，３．６
−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−５
−カルボン酸、 ３−（４−（４−０−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール
−５−カルボン酸、 ３−［４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール
−５−カルボン酸、 ３−［４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール
−５−カルボン酸、 ３＝［４−（４−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル）　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−
ブチルツーインドール−５−カルボン酸、 ３−　Ｃ４−（４−（３，４−ジノ１キフフエニル）　
−１，２，３，６−テトラしドロピリジル）−ブチルツ
ーインドール−５−カルボン酸、３−（４−（４−、（
３，４−メチレンジオキシフェニル）　−１１：？１３
？６−チトラヒドロピリジル）−フチル〕−インドール
ー５−カルボン酸、５−Ｃ４−Ｃ４−Ｃ２−チェニル）
　−１，２，３，６−テトラヒドロピリジル）−ブチル
ツーインドール−５−カルボン酸、 ３−（４−（４−（３−チェニル’）　−１，２，４６
１ −テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−５
−カルボン酸、 ３−（５−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリジル）−ハンチル〕−インドールー５−カルボ
ン酸、 ５−Ｃ４−＜５−フェニル−１，２，５，ｉｓ−テトラ
ヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボ
ン酸、 ５−Ｃ４−Ｃ３−ｐ−メトキ７フェニル−１，２，５，
６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−
５−カルボン酸、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テト２ヒドロピリジル）−ブチルツーインドール
−５−カルボン酸、 ３、−　［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２
，３，６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインド
ール−６−カルボン酸、 ３−（４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール
−５−カルボン酸、 ３−（４−（３−ヒドロキシフェニル−１，２゜５．６
−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−６
−カルボン酸１ ．３−（４−（４−７エールピベリジノ）−ブチル〕−
インーールー５−カルボン酸、３−（４−（４−フェニ
ルピはリジン）−ブチルツーインドール−６−カルボン
酸、３−（４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジ
ノ）−ブチルツーインドール−５−カルボン酸、 ３−（４−（４−ｍ−ｗドロキシフェニルビはリジン）
−ブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−（４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
、−ブチルツーインドール−５−カルボン酸。

３−（４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−ブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−（４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−ブチルツーインドール−５−カルボン酸、 ３−（４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルビはリジン）
−ブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−［４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピー？ｌｊシ
／）−ブチルツーインドール−５−カルボン酸。

３−（４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピー・ベリジ
ノ）−ブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−（４−（４−フェニルピはリジン）−ブチル〕−７
−クロルインドール−４−カルボン酸、および ３’−（４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピペリジノ
）−ブチル〕−７−クロルインドール−４−カルボン酸
。

例　７ メチル１−はンゼンスルホニル−３−１：４−（４−フ
ェニル−１，２，３，６−ｆ　トラヒドロピリジル）−
フチル〕−インドールー５−カルボキシレート〔この化
合物はメチル１−インゼンスルホニル−３−（４−クロ
ルブチル）−インドール−５−カルボキシレートおよび
４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジン
から得られる）４．ｓｓｒを水７　ｍｌおよびエタノー
ル１４−中のＫｏｎ　１りとともに１６時間沸とうさせ
、混合物を濃縮し、次いで慣用の方法で仕上げると３−
（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト之ヒドロ
ヒリシル）−フチル〕−インドールー５−カルボン酸が
得られる。融点：２８４〜２８５°。

例　８ Ｎａ　２．７６　ｆをエタノール１８０−に溶解し、１
−（２−メルカプトエチル）−４−フェニル−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジン〔この化合物は４−フェ
ニル−１、２，３，６−チトラヒドロピリジンとチオグ
リコール酸とを反応させて１−（２−メルカプトアセチ
ル）−４−フェニル−１１２゜３．６−チトラヒドロピ
リジンを生成し、次いでこの生成物をＬｉＡｆｉ）Ｔ４
により還元することによシ得られる’１２１．９Ｆおよ
びメチルグラミン−５−カルボキシレ−）　２３．２ｆ
を加え、混合物を１６時間沸とうさせ、次いで燕発させ
、残留物を慣用の方法で仕上げると化合物「ｐ−１塩酸
塩が得られる。融点：２０２〜２０３°。

同様にして相当する式■およびＶの原料物質から下記の
化合物が得られる： メチル３−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−テ
ト２ヒドロピリジル）−２−チアブチルクー５−メトキ
シインドール−６−カルボキシレート、 エテル３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
ト２ヒドロピリジル）−２−チアブチルクー５−メトキ
シインドール−６−カルボキシレート、塙酸塩；融点：
１６９〜１７６°１メチ／Ｌ３−４４−（４−フェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チブ
ブチル〕′−５−ヒドロキシインドール−６−カルボキ
シレート、 エテル３−［４−（４−フェニル−１，２，５，６−チ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチルツー５−ヒトａ
キシインドール−６−カルボキシレート、および メチル３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−７−クロル
インドール−４−カルボキシレート。

例　９ １−メチル−３−（４−（４−ヒドロキシ−４−フェニ
ル−１−ピーＺリジル）−−１チル〕−インドール−５
−カルボキシアミド〔この化合物は１−メチル−３−（
４−ブロモブチル）−インドール−５−カルボキシアミ
ドと４−ピペリドンとを反応させ、次いで０ｄＨ５Ｌｉ
と反応させ、次に加水分解することにょυ得られる）４
．０５Ｆを塩酸４０−とともに２時間５０’で加熱し、
混合物を次いで慣用の方法で仕上げると１−メチル−３
−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト２ヒド
ロピリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボキシ
アミドが生成する。

例　１０ ３０１　Ｈ２Ｏ２６ｔｄをエタノ−Ａ＝５０ｍ中の化合
物ｒＰＪ４．ｏ６ｒの沸とうしている溶液に加え、混合
物を次いで３時間沸とうさせる。さらに４−の酸化剤を
加えた後に、混合物をさらに９時間沸とうさせ、次いで
冷却させ、慣用の方法で仕上げるとメチル５−Ｃ４−（
４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル
）−２−チアブチル〕−インドールー５−カルボキシレ
ート−８−オキシドが得られる。

例　１１ ３０４Ｈ２０２９ｍｌを酢酸２０ｍ７！中の化合物ｒｐ
」４．０６９の溶液に加え、混合物を９０分同士とうさ
せる。慣用の方法で仕上げた後に、メチル３−（，４−
（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチルヨーインドール−５−カルボキシ
レ−）　−８，８−ジオキシドが得られる。

例　１２ ３−［４−（４−ｐ−メトキシフェニルー１．２，３．
６−チトラヒドロピリジル）−ブチル〕−インドールー
５−カルボン酸４．０４ｆおよびピリジン塩酸塩３．５
２の混合物を１６０°で３時間攪拌する。慣用の仕上げ
の後に、３−（４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−１
，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーイ
ンドール−５−カルボン酸が得られる。

例　１６ ５−Ｃ４−Ｃ４−ｙエニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキシメチルイン
ドール３６ｆをＴＨＦ　１．６１に溶解し、エーテル３
００ｔｎｔを加える。Ｍｎ０２５５ｆを攪、拌しながら
加える。混合物を２０°で１６時間攪拌し、Ｍｎ０２１
００Ｆをさらに少しづつ加え、攪拌を２０°でさらに１
００時間続ける。濾過し、慣用の方法で仕上げると３−
（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジル）−ブチルツー５−ホルミル−インドールが得
られる。

融点：１３１°。

同様にして、相当するヒドロキシメチルインドールを酸
化することにより下記の化合物が得られる： ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−２−ホルミルインドール：
融点：１２９〜１３０°、３−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツー
４−ホルミルインドール、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロヒリジル）−フチル〕−６−ホルミルインドール、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−フチル〕−７−ホルくルインドール、 ３、−　［４−（４−フエ乎ルー１，２，３．６−チト
ラヒドロピリジル）−２−チアブチルクー４−ホルミル
インドール、 ３−１１４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト之
ヒドロピリジル）−２−チアブチルクー５−ホルミルイ
ンドール、 ３−（４−（４−フェニル−１、２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルクー５−ホルミルイン
ドール、およδ ’５−Ｃ４−Ｃ４−フェニルー１，２，３，６−テト、
う、ヒドロピリジル）−２−チアブチル〕−７−ホルミ
ルインドール。

□例　１４ ラヒドロピリジル）−ブチルクー６−ヒドロキシメチル
インドール３６９りを塩化メチレン５０−に溶解し、こ
の溶液にＭｎ０２９Ｆを加え、混合物を４０°で６０時
間攪拌し、不溶性成分を炉去□する。ｐ液を慣用の方法
で仕上げると３−〔４−（４−フェニル−１＋　２　ｒ
　３　＋　６−チトラヒドロピリシル）−フチル〕−イ
ンドール−６−カルボン、竺が得られる。融点：２６８
°。

例　１５ ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツー５−ホルミルインドール３
．８８ｆをメチレンジクロリド８０ｍ１に溶解し、Ｍｎ
０２９ｆを加え、懸濁液を４０°で４８時間攪拌する。

沢過し、慣用の方法で仕上すると３−［４−（４−フェ
ニル−１，２，３，６−ｊトラヒドロピリジル）−ブチ
ルツーインドール−５−カルボン酸が得られる。融点＝
２８４〜２８５°。

例　１６ ３−〔４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−ブチルツーインドール−５−カルボン
酸４．０４Ｆをトルエン２５−に懸濁シ、トルエン中、
の３倍モル量のシイノブチルアルミニウム水素化物の２
０チ強度の溶液をＮ２雰囲気下に攪拌しながら滴下して
加え、混合物を２時間沸とうさせ、冷却し、次いで水で
分解１生成、物を慣用の方法で仕上げると３−（４−（
４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル
）−プチル〕−５−ホルミルインドールが得られる。融
点二１６１°。

例　１７ ＴＨＰ　４０−中の３−［４−（４−フェニルー１　、
２．３．６−チトラヒドロピリジル）−ブチルクーイン
ドール−５−カルボン酸４．０４ｆの溶液をＴＨＦ　３
　Ｏｒｈｅ中のりチウムアルミニウム水素化物０．７６
Ｆの懸濁液にＮ２雰囲気下に撹拌しながら滴下して加え
る。混合物を２０６でさらに２時間攪拌し、槽水酸化ナ
トリウム溶液で、次いで水で分解し、Ｐ遇する。炉液を
慣用の方法で仕上げると５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−ｊ
、２，３．６−チトラヒドロピリジル）−ブチル〕−６
−ヒドロキシメチルインドールが得られる。融点：１７
８°。

例　１８ ＴＨＦ’　４０カ！中のメチル３４４−（４−フェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツ
ーインドール−５−カルボキシレート４．１８１のｔ合
液をＴＨＦ　２０−中のリチウムアルミニウム水素化Ｑ
ｉ３０．５７ｒの懸濁液にＮ２雰囲気下に攪拌しながら
滴下して加える。混合物を２０″で１時間攪拌し、次い
で槽水酸化ナトリウム溶液で、次いで水で分解し、淳過
する。ｐ液を慣用の方法で仕上げると３−［４−（４−
フェニル−１，２，３，６−デト２ビトロピリジル）−
ブチルクー５−ヒドロキシメチルインドールが得られる
。

ｍ　点　＝　１７８°。

例６に列記したヒドロキシメチル化合物および２′また
２−ヒドロキシメチ、ルー３−（４−（４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロヒＩＪ　９ル）−ブチル
ツーインドール（融へｊ：１６２〜１６３．５”　）が
相当するエステル化合物から同様に得られる。

例　１９ ＴＨＦ　４０　＋：祠中の５−［４−（４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツー
５−ホルミルインドール３．８８Ｆの溶液をＴＨＦ２０
−中のリチウムアルミニウム水素化物０．５７１の懸濁
液にＮ２雰囲気下に１Ｓｔ拌しながら滴下して加える。

混合物を２０°でさらに１時間撹拌し、槽水酸化ナトリ
ウム溶液で、次いで水で分解し、ｐ過し、慣用の方法で
仕−Ｅげろと３−　［４−（４−フェニル−１＋２＋’
＋６−チトラヒドロピリジル）−ブチルクー５−ヒドロ
キシメチルインドールが得られる。融点：１７８°。

例　２０ 無水エタノール５０−中の５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−
１，２，５，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルクー
インドール−５−カルボン酸４．０４２の沸とうしてい
る溶液中にＨＯλを２時間通す。

混合物をさらに１時間沸とうさせ５次いで慣用の方法で
仕上げるとエチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，
６，６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドー
ル−５−カルボキシレートが得られる。

Ｒｆ：　０．６５　（シリカゲル：　８　：　２０Ｈｚ
ＯＲ２１０亀ＯＨ）。

同様にしてエステル化により下記の化合物が得られる： メチル３−４４−　（４−フェニル−１，２，３，６−
チトラヒドロビリジル）−ブチルツーインドール−２−
カルボキシレート；融点：１１４．５゜〜１１５．５°
、 メチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチルツーインドメチル３−［
４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピ
リジル）−ブチルツーインドール−５−カルボキシレー
ト、 メチル３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチル〕−インドール−６−カ
ルボキシレート、 メチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１、２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチル〕−インドールー７−カ
ルポギ／レート、 エチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１＋　２　＋　５　
＋　６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドー
ル−２−カルボキシレート、 エチル３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチルシーインドール−４−カ
ルボキシレート、 エチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−６−カ
ルボキシＶ−卜、 エチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−千
に−７）−Ｖロレ０ＩＩ　：３ル）−ゴキル］−ス’／
　Ｖ−ルー７−カルボキシレート、 メチル３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチルツー５−メトキシインド
ール−６−カルボキシレート、エチル３−（４−（４−
フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−
ブチル〕−５−メトギシインドール−６−カルボキシレ
ート、メチル３−〔４−（４−フェニル−１，２，３，
６−チトラヒドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキ
シインドール−６−カルボキシレート、エチル５−（４
−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリ
ジル）−ブチルツー５−ヒドロキシインドール−６−カ
ルボキシレート、メチル３−（４−（４−７エ二ルー１
．２，３．６−テト２ヒドロピリジル）−ブチル〕−７
−クロルインドール−４−カルボキシレート、塩酸塩；
融点＝２１９〜２２１°、 エチル５−［４−（４−フェニル−１，２，５，６−チ
トラヒドロピリジル）−ブチル〕−７−クロルインドー
ル−４−カルボキシレート、およブチル５−Ｃ４，−Ｃ
４−７二二ルーｊ、２，３．６−チトラヒドロピリジル
）−ブチルツーインドール−５−カルボキクレート。

例　２１ ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−インドールー５−カルボン
酸４．０４Ｆをクロロホルム３０ｍに溶解し、溶液をＨ
ＯＩＬガスで飽和する。塩化チオニル１．８ｆを滴下し
て加え、混合物を２時間沸とうさくＪ−る。蒸発後に、
トルエン３０−を加え、混合物を再び蒸発させる。残留
物をクロロホルム２０−に溶解し、この溶液をクロロホ
ルム５０−中のアンモニアの飽和溶液に攪拌しながら滴
、下して加え、混合物を２０°で２時間撹拌し、沖過し
、ｐ液を濃縮する。慣用の方法で仕上げると５−ｔ−４
−＜４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドａピリ
ジル）−ブチル〕−インドールー５−カルボキクアミド
が得られる。融点：２０７〜２０８°。

同様に１酸化合物から８００ＩＬ２と反応させ、次いで
アンモニアまたは相当するアミン化合物と反応させて下
記の化合物が得られる： ３−（４−（４−フェニル−１，２，５，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチル〕−インドールー２−カルボ中
ジアミド。

３−（４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−ブチルツーインドール−２−カルボン
酸Ｎ−メチルアミド、および５−（４−（４−フェニル
−１，２，３，６−テト２ヒドロビリリル）−ブチルツ
ーインドール−２−カルボン酸Ｎ、Ｎ−ジメチルアミド
；Ｒｆ二〇、７２（シリカゲル；８二２０Ｈ２０Ｊ１２
１０Ｈ５０Ｈ）。

例　２２ 濃アンモニア（Ｄ＝０．９）α０２モルをジメチルホル
ムアミド３０ｔｎｔ中のメチル５−Ｃ４−Ｃ４−フェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−フチル
〕−インドールー５−カルボキクレート４．１８ｔＯ溶
液に２Ｏ″で滴下して加える。混合物を２０″でさらに
１時間攪拌し、次いで慣用の方法で仕上げると５−Ｃ４
−＜４−フェニル−１，２，３，６−テト２ヒドロピリ
ジル）−ブチル〕−ｌンドールー５−カルボキ７ブミド
がイ停られる。融点：２０７〜２０８°。

例　２６ ３−（４−（４−７エールー１．２，３．６−チトラヒ
ドロピリジル）−ゾチル〕−５−カルバモイルインドー
ル５７．５９　％ＮａＱＨ２７，１ｆ　、水５２５−お
よびジエチレングリフールモノエチルエーテル４５０ｍ
ｅの混合物を１６時間攪拌し々から沸とうさせる。混合
物を律動させ、慣用の方法で仕上げ、次いで酸性にする
と３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テトジ
ヒドロピリジル）−ブチル）−−ｒンドール−５−カル
シボン酸カ得られる。融点：２８４〜２８５°。

例　２４ ３−（４−（４−フェニル−１、２，３，６−テト２ヒ
トジピリジル）−２−チブプチル〕−５−メト午シー６
−エトキシカルボニルインドール４．５ｆを水２０　ｍ
ｌおよび２Ｎｌ’／−＃性ＫＯＩ（１００−とともに３
０分間沸とうさせ、混合物を慣用の方法で仕上げると３
−４４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒド
ロピリジル）−２−チアブチルツー５−メトキシインド
ール−６−カルボン酸が得られる。融点：１６８〜１７
１°。

同様にして、相当するメチルまたはエチルエステル化合
物のケン化により下記の化合物が得られる： ３−［４−（４−フェニル−１、２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−４−
カルボン酸、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−５−
カルボン酸：融点二１８４〜１８９°、５−Ｃ４−Ｃ４
−フェニル−１，２，３，６−テト２ヒドロピリジル）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ５−Ｃ４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツーインド−ルーフ−
カルボン酸、 ３−（４−（４−フェニル−１，２，５，６−テト之ヒ
ドロピリジル）−２−チアブチルツー５−ヒドロキシイ
ンドール−６−カルボン酸、３−１４−（４−フェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチル〕−７−クロルインドール−４−カルボン酸、 ３−［４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，３
，６−チトラヒドロピリジル）−２−チアブチルツーイ
ンドール−５−カルボン酸、３−［４−（４−ｐ−ヒド
ロキシフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジ
ル）−２−チアブチルツーインドール−５−カルボン酸
、３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニル−１，２，
３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チアフチ、ル）
−インドール−５−カルボン酸、３−１：４−（３−ｍ
−ヒドロキシフェニル−１，２，３，６−チトラヒドロ
ピリジル）−２−チア゛ブチル〕−インドールー６−カ
ルボン酸、３−［４−（３−］）−］ヒドロキシフェニ
ルー１２，３．６−チトラヒドロピリジル）−２−チア
フチル〕−インドールー５−カルボン酸、３−（４−（
３−ｐ−ヒドロキシフェニル−１，２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−２−チアブチルツーインドール−６
−カルボン酸、３−（４−（４−フェニルピぼリジン）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボン酸、３
−［４−（４−フェニルピペリジノ）−２−チアブチル
ツーインドール−６−カルボン酸、３−３−４４−（４
−ヒドロキシフェニルピペリジノ）−２−チアブチルツ
ーインドール−５−カルボン酸、 ５−［４−（４−ｍ−ヒドロキシフェニルビはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−［４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジン）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボン酸、 ３−（４−（４−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジノ）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−５−カルボン酸。

３−［４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチルツーインドール−６−カルボン酸、 ３−（４−（３−ｍ−ヒドロキシフェニルピはリジン）
−２−チアブチル〕−７−クロルインドール−４−カル
ボン酸、 ３−（４−（！ｌ−１）−ヒドロキシフェニルピペリジ
ノ）−２−チアブチル〕−７−クロルインドール−５−
カルボン酸、および ３−［４−（３−ｐ−ヒドロキシフェニルピペリジン）
−２−チアブチル〕−７−クロルインド、−ルー６−カ
ルボン酸。

例　２５ 例１と同様にして、式■および弐■の相当する原料物質
から下記の化合物が得られる＝３−〔３−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−フロビ
ル〕−４−とドロキシメチル−インドール；融点：１６
４〜１６８°、２−ヒドロキシメチル−５−Ｃ４−Ｃ４
−フェニル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）
−ブチルシー５−メトキシインドール：融点：１４５〜
１４６°、 ２−ヒドロキシメチル−３−Ｃ４−（４−フェニル−１
＋２ｓ３＋６−チトラヒドロビリジル）−プチャ〕−６
二、トヤツィ、ドーヤ。

例　２６ 例３と同様にして、相当するオキソ−カルボン酸から下
記の化合物が得られる： ３−（２−（４二フェニル−１，２，３，６−′テトレ
ヒドロピリジル）−エチルツーインドール−６−カルボ
ン酸；融点：＞２４０°、 ’！Ｖ−”Ｃ３−（４−フェニル−１，２，３，６−テ
トジヒドロピリジル）−ソロピル〕−インドールー４−
カルボン酸；融点：２６８〜２７１°、３□−（４−’
（４−フェニル−１’、２，３．６−チトラヒドロビリ
ジル）−ブチル□〕−５−ヒドロキシインドール−６−
カルボン酸、 ３−　（４−（４−フェニル−１、２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−ブチル〕−６−ヒトロキシインドー
ルー５−カルボン酸、 ３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−チトラヒ
ドロビリジル）−２−チアブチルシー５−ヒドロキシイ
ンドール−６−カルボン酸、３−（４−（４−フェニル
−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−２−チア
ブチル：１−６−ヒトロキシインドールー５−カルボン
酸。

例　２７ 例８と同様にして、１−（２−メルカプトエチル）−３
−ｍ−ヒドロキシフェニル−ピペリジンおよび５−ヒド
ロキシメチル−グラミンから、３−　’Ｃ４−（３−ｍ
−ヒドロキゾフェニル−ビプリジノ）−２−チアブチル
）−ｓ−ヒドロキシメ□チルーインドールが得られる。

例　２８ ゛トルエン１５ｍ１！中のジイソブチルアルミニウム水
素化物１．５Ｆの溶液を冷却および撹拌しながら、トル
エン４００ｍｅ中の２−ヒドロキシメチル−３−Ｃ４−
（４−フェニ／Ｉ／−１，２，３，６〜テトラヒドロピ
リジル）−ブチルツー６−メドキシーインドール３．９
１の懸澗液に加える。混合物を室温に加温し、攪拌しな
がら３時間還流し、冷却し、次仏で慣用の方法で仕上げ
ると２−ヒトＣｌキシメチル−３−［４−（４−フェニ
ル−１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−ブチル
ツー６−ヒトロキシーインドールが得られる。

相当する５−メトキシ化合物から同様に、２−ヒドロキ
シメチル−３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６
−チトラヒドロピリジル）−ブチルツー５−ヒドロキシ
−インドールが得うレる。

次側は式■のアミン化合物またはその酸付加塩全含有す
る医薬製剤ｌ（関する。

例　Ａ 錠剤 ３’−（・・４−（４−フエニノｖ−１，２，３，６−
チトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−５−
カルボキシアミド１に９．乳糖４〜、ジャガイモデンプ
ン１．２　Ｋ、　、タルク０．２１４およびステアリン
酸マグネシウム０．１１の混合物を慣用の方法で圧縮し
て、谷錠が活性化・合物１０９を含有する錠剤を形成す
る。

例　Ｂ 被覆錠剤 錠剤を例Ａと同様にして圧縮形成し、′次いで常法によ
りシ白糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカント
および着色料よりなる彼覆材・で被υする。

例　Ｃ カプセル剤 ３−Ｃ’４−Ｃ４−フェニル−１，２，３，６−チトラ
ヒドロピリジル）−ブチル〕−インドールー５−カルボ
ン酸２１Ｃｐを各カプセルが活性化合物２０〜を含有す
るように常法により硬質ゼラチンカプセルに充填する。

例　Ｄ アンプル剤 二定蒸留した水６０λ中の３−Ｃ４−（４−フェニル−
１，２，３，６−チトラヒドロピリジル）−フチル〕−
５−メトキシインドール−６−カルボン酸塩酸塩１に４
の溶液を無菌条件下に沖過し、アンプルに充填する。ア
ンプルを無菌条件下に凍結乾燥させ、殺菌状態で密封す
る。各アンプル剤は活性化合物１０ｗｇを含有する。

別の式■の活性化合物および（または）その生理学的に
許容できる酸付加塩の１種または２種以上を含有する錠
剤、被覆錠剤、カプセル剤およびアンプル剤を同様にし
て得ることができる。

式Ｉの物質はラットの線状体膜標本上で三重水素化スピ
ズロンを用いるリガンド結合試験で有効であった。対照
値を１００チとしてこれに対する被験化合物のりガント
結合俤を下表に示す〔フリース（Ｏｒｅｅｅｅ）氏等の
Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　、４６．　第３７７〜３８１頁
（１９７７年）の方法を参照する；投与量二１０”■／
匂〕。

２−（１！ＨＯ−（ｃｔｒ２）　４−　２７２−０００
０２１（５ｔｔ　３４ ４−０Ｈ２０Ｈ／／　１０ ７−ＣＯＮＨ２１７ 〃 ６−ａＨ２ｏｕ　１１ 〃 ５−ｃｏＯＨｎ　２６ ５−０ＯＮＨ２７ 〃 ６−０００Ｈ／／　３８ ６−０００Ｃ２Ｉ（５−（！Ｈ２−８−０Ｈ２−０Ｈ２
−１５６−０Ｈ２０Ｈ／／　７ ５−Ｃ４００ＣＨｓ　ｔｔ　ｑ ５−０Ｈ２０Ｈ９ 〃 ｂ−ｃｏＮｗ２　−（ＯＨ２）４−　８５−ＣＩ（５０
−６−Ｃ４００ＣＨｓ　−０Ｈ２−８−ＣＩ（２０Ｈ２
−１１７−、ｃｊｔ−４−ａｏｏｃｕ５　−（ＯＨ２）
４−　１６２−０Ｈ２０Ｈ−５−０Ｈ３０／／　３７第
１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ　、４　識別記号　庁内整理ｉｏ発明者
　クリストフ・ゼイフリ　ドイツ連動−ト　ルチル・シ
ュ ０発　明　者　クラウス＝オツトー・　ドイツ連月寝ミ
ンク　ルチル・シ； 畷和国Ｄ　−６１００タルムシユタツト、フランクフー
トラーセ　２５０ １〃国Ｄ　−６１００ダルムシユタツト、フランクフＬ
トラーセ　２５０

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式Ｉ 〔式中Ｉｎｄはヒドロキシメチル基まｆ′ｃＶｉｃｏｗ
   基で置換されており、そしてアルキル、ｏ−アルキル、
   ＯＨ，７％　ａｎまた１ｄＢｒによりさらにモノ置換ま
   たはジ置換されていてもよいインドール−３−イル基で
   あり；ＷはＨ％ＯＨ。 ０−アルキル、ＮＩ（２，ＮＨ−アルキルまたはＮ（ア
   ルキル）２であり；Ａは−（ｃＨ２）ｎ　−１−ｃｔ＋
   ２−ｓ−０Ｈ２ａｌ（２−、−ｃＨ２−ｓｏ−ｃＨ２ｃ
   Ｈ２−または−０Ｈ２−８０２−０Ｈ２０Ｈ２−であり
   、ｎは２．３．４、または５であり；２個の基Ｙはそれ
   ぞれＨであるか、または−緒になってＣ−Ｃ結合を表わ
   し；基２の一方はＡｒであり、他方は■（であり；そし
   てＡｒは１置換されていないか、またはＯ−アルキルお
   よび（または）　ＯＨでモノ置換またはジ置換されてい
   るか、またはメチレンジオキシ基でＬＺ　Ｊｍされてい
   るフェニル基であるか１、′ｔｈたはＡｒは２−チェニ
   ル基−または５−チェニル基であり；前記各アルキル基
   は１〜４個の炭素原子を有する；但しｎが２またけ６で
   ある場合には、前記のヒドロキシメチル基またはＣＯＷ
   基はインドール−６−イル基の４−１５−１６−または
   ７−位置に存在しなければならない〕 で示されるインドール誘導体およびその生理学的に許容
   できる酸付加塩。
2. （２）　ａ）　３−　Ｃ４−（４−フェニル−１，２，
   ３，６−テトラヒドロピリジル）−ブチルツーインドー
   ル−５−カルボン酸、または ｂ）３−［４−（４−フェニル−１，２，３，６−テト
   ラヒドロピリジル）−ブチルツーインドール−５−カル
   ボキフアミドである特許請求の範囲第１項の化合物。
3. （３）一般式Ｉ 〔式中工ｎｄはヒドロキシメチル基または００ｗ基で置
   換されており、そしてアルキル、ｏ−７ル＊　／ｌ／、
   ＯＨ，？、（ＩまたはＢｒＫよりさらにモノ置換または
   り置換されていてもよいインドール−３−イル基であり
   、：ＷＶｉＨ，ＯＨ。 ０−アルキル、Ｈｆ、ＮＨ−アルキルまたはＮ（アルキ
   ル）２であり暮Ａは−（ＯＨ２）ｎ　”、−ｃａ２−ｓ
   −ａａ２ｏｎ２７、−０Ｈ２−１３０−０Ｈ２０Ｈ２、
   −または−０Ｈ２−Ｅ＋０２−０Ｈ２０Ｈ２−であシ、
   ｎは２．３．４または５であす８２個の基Ｙはそれぞれ
   Ｈであるか、または−緒になってａ−Ｏ結合を表わし基
   ２の一方はＡｒであり、他方は■であシ；そしてムｒＶ
   ｉ置換されていないか、または０−アルキルおよび（ま
   たは）ｏｎでモノ置換またはジＩｉｅ換されているか、
   またはメチレンジオキシ基で置換されているフェニル基
   であるか、またはＡｒは２−チェニル基または３−チェ
   ニル基であり；前記各アルキル基は１〜４個の炭素原子
   を有する；但しｎが２または６である場合（Ｃは、前記
   のヒドロキシメチル基またＩＩ′ｉｏｏｗ基はインドー
   ル−６−イル基の４−１５−１６−または７−位置に存
   在しなければなら々い〕 で示されるインドール誘導体およびその生理学的に許容
   されうる酸付加席の製造方法であって、 一般式■ ■ｎａ−Ａ−ｘｌ　、（ＩＩ） （式中ｘ１はｘ　ｉたは）１Ｈ２であり、そしてＸはａ
   ｎ％　Ｂｒ、　■、ＯＨまだｔま反応性で官能性に変性
   されている０Ｈ基であシ、そして工ｎｄおよびＡ　ｉ”
   ｌ：前記の意味を有する）の化合物を二般式■Ｘ２−０
   Ｈ２ＣＨ２−０ＹＺ−ＵＹＺ−０Ｈ２−Ｘ３　０ｎ）（
   式中ｘ２およびｘ３は同一または異なることができ、そ
   してＸｌがＨＨ２である場合にはそれぞれＸであり、そ
   の他の場合には一緒にＨＨを表わし、そしてＹおよび２
   は前記の意味を有する）の化合物と反応させるか；ある
   いは１個または４個以上の水率原子の代りに１個または
   ２個以上の還元できる基および（ｉたは）１個または２
   個以上の追加のａ−Ｃ結合および（または）　ａ−ｍ結
   合をゼする以外は式１に相やする化合物を還元剤で処理
   するか；または１個または２個以上の水素原子の代りに
   １個また竺２個以上の加溶媒分解性基を有する以外は式
   Ｉに相当する化合物を加溶媒分解剤で処理するか：また
   はムが一０Ｈ２−８−０Ｈ２０Ｈ２−である式Ｉのチオ
   エーテル化合物を製造するために、一般式Ｖ 工ｔｕｔ−０Ｈ２Ｎ（Ｒ）　２　（Ｖ）〔式中Ｒは１〜
   ４個の炭素原子を有するアルキルであるか、または２個
   の基Ｒが一緒になって、−（ＯＨｚ）ｐ−まｆｃは一０
   Ｈ２０Ｈ２００Ｈ２０Ｈ２−を表わし、ｐは４または５
   であり、そして工ｎｄは前記の意味を有する〕の化合物
   を一般式Ｖ（式中Ｙおよび２は前記の意味を有する）の
   チオールまたはその塩の１種と反応させるか；または２
   個の基Ｙが一緒になってａ−Ｃ結合を表わす式■の化合
   物を製造するために、一般式■ （式中基Ｅの一方はＸ％ＯＮまたはＮ１（２であり、基
   Ｅの他方はＨであり、そしてＩｎｄ、Ａ％２およびＸは
   前記の意味を有する）の化合物をＨ２１１を脱離させる
   反応剤で処理するか；そして（または）式■の化合物に
   おいて相当する場合に、チオエーテル基を酸化してｓ０
   基またはｓｏ２基を生成させるか、または８０基を酸化
   してｓｏ２基を生成させるか；そして（または）アルコ
   キシ基を解離させてＯＨ基を生成させ；そして（または
   ）　ＣＯＷ基を酸化、還元、エステル化、アミド化また
   は加溶媒分解により別のａＯＷ基に変換するか：そして
   （または）Ｏ（Ｗ基を還元してヒドロキシメチル基を生
   成させるか；そして（または）ヒドロキシメチル基を酸
   化してＯＨＯまたはＣ０ＯＨ基を生成させるか；そして
   （または）生成する式■の塩基を酸で処理することによ
   り、その生理学的に許容できる酸付加塩の１種に変換す
   ることを特徴とする、前記の式■で表わされる化合物の
   製造方法。
4. （４）　一般式■ 〔式中工ｎｄはヒドロキシメチル基または００ｗ基で置
   換されており、そしてアルキル、０−アルキル、ＯＨ，
   Ｆ、（１！βまたけＢｒによりさらにモノ置換゛または
   ：）置換されていてもよいインドール−３−イル基であ
   りＳＷはＨ１四、０−アルキル、　ＨＨ２、ＮＨ−アル
   キルまたはＮ（アルキル）２であり；Ａは−（ｏＨ２）
   ｎ　−、−０Ｈ２−８−０Ｈ２０Ｈ２−１−０Ｈ２−８
   ０−０Ｈ２０Ｈ２−または−ＣｎＨ２−８０２−０Ｈ２
   ０Ｈ２−であり、ｎは２％３．４　または５であ９８２
   個の基Ｙはそれぞれ■であるか、または−緒になってＯ
   −０結合を表わし；基２の一方ｅ、ｊ′Ａｒでおり、他
   方はＨであり；そしてＡｒは置換されていないか、また
   はＯ−アルキルおよび（または）ＯＨでモノ置換または
   ジ置換されているか、またはメチレンジオキシ基で置換
   されているフェニル基であるか、またはＡｒは２−チェ
   ニル基または３−チェニル基であり：前記各アルキル基
   は１〜４個の炭素原子を有する；但しｎが２または３で
   ある場合には、ヒドロキシメチル基またはＣ０Ｗ基はイ
   ンドール−５−イル基の４−１５−１６−または７−位
   置に存在しなければならない〕 で示される化合物および（または）その生理学的に許容
   できる酸付加塩の１種の少なくとも１種を含有すること
   を特徴とする医薬製剤。