SU656516A3

SU656516A3 - Способ получени производных фталазина

Info

Publication number: SU656516A3
Application number: SU742077860A
Authority: SU
Inventors: Вильям Бристоу Норман; Эдвард Макей Питер; Джон Никхол Кеннет; Фримэн Сим Малькольм
Original assignee: Дзе Бутс Компани Лимитед (Фирма)
Priority date: 1973-10-31
Filing date: 1974-10-31
Publication date: 1979-04-05
Also published as: CS188931B2; HK55778A; FI134374A7; GB1480591A; AT346849B; ATA873074A; CY952A; SE7405964L; ZA746761B; DK229774A; BE821763R; NO741603L; HU171553B

Description

где R - R 3 - как указано выше; Y - анион неорганической кислоты, образующийс продукт последовательно обрабатывают слабым основанием, гидроокисью щелочного металла и кислотой , полученное соединение общей формулы

СНгСООН

f.

То

где G, n, R,

- R g имеют вышеуказан .ные значени , обрабатывают сильной кислотой и выдел ют целевой продукт.

В этом случае нет необходимости выдел ть получаемые на одной из стадий продукты перед проведением еледующей стадии.

Производные 2-нафтол-1 сульфокислоты могут быть получены сульфированием замещенного 2-нафтола, например при обработке концентрированной серной кислотой при (-10)-(+10)°

Взаимодействие производного 2-нафтол-1-сульфокислоты Q арилдиазсниевой солью провод т предпочтительно при (-20)(+50)С, например при (-10)-(+10)С.

Стадию обработки слабым основанием , таким как карбонат щелочного металла или аммони ,провод т при (-20) (f20)c, лучше при (-10)-(-1-10)°С. В качестве карбоната щелочного металла обычно используют карбонат натри

Врем реакции определ етс природой заместителей в арилдиазониевой соли и в случае электроноакцепторных заместителей, таких. как галоген или трифторметил, составл ет от 1 до 30 мин; в случае электронодонорных заместителей, таких как аЛкил, врем реакции от 30 мин до 24 ч, обычно от 1 до 6 ч .

Стадию обработки гидроокисью щелочного металла, такой как гидроокись натри , обычно провод т при (-20)- (+50)° С, предпочтительно при (-5)-(+30)«С.

Стадию обработки промежуточного соединени сильной кислотой, как правило, неорганической, такой как сол на , проводЯ.Т при 20-200 с, предпочтительно при 50-120°С, при кип чении с обратным холодильником.

Врем этой стадии составл ет от 1 до б ч.

Целевые соединени получают в виде рацемической смеси, котора может быть обьзчными методами разделена на оптически активные стереоизомеры.

Пример 1.В концентрированную серную кислоту, охлажденную до , порци ми при непрерывном перемешивании добавл ют 44 г 6-бром-2-нафтрла . После затвердевани смесь вьщержквают при комнатной температуре в течение ночи, добавл ют 250 мл воды перемешивают и фильтруют. К

фильтрату при непрерывном перемешивании добавл ют 40 г хлорида натри , ВЕДцерживают в течение ночи и фильтруют . Твердый продукт с фильтра промывают 350 мл насыщенного раствора хлорида натри , сушат и экстрагируют кип щим абсолютным этанолом. Экстракт фильтруют, этанол упаривают, а остаток перемешивают с 500 мл диэтилового эфира в течение 2 ч. 1ри. последующем фильтровании получают 6-бром-2-нафтол-1-сульфонат натри . Часть его (6,3 г) раствор ют в 250 мл воды, фильтруют раствор/ охлаждают и медленно добавл ют к диазониевой соли, Последнюю получают при добавлении

охлаждаемого льдом раствора 1,7 г нитрита натри в 5 мл воды к раствору 8 мл концентрированной сол ной кислоты в 30 мл воды. Аелтый осадок отфильтровывают, промывают 250 мл

холодного насыщенного раствора хлорида натри и превращают в пасту при смешивании с 100 мл холодной воды. Пасту охлаждают до , принепрерывном перемешивании добавл ют

6 г карбоната натри , через 1,5 мин добавл ют хрлодный раствор гидроокиси натри . После образовани красного раствора перемешивают на лед ной бане в течение 3 ч и при комнатной температуре в течение ночи. Концентрированной сол ной кислотой подкисл ют до рН 2-3, добавл ют насыщенный водный раствор карбоната натри до рН 8, фильтруют и фильтрат

подкисл ют до рН 1 концентрированной сол ной кислотой при перемешивании. Твердый продукт отфильтровывают, раствор ют в 250 мл теплой воды, кип т т раствор с обратным холодильником в течение 2 ч и в течение этого

времени добавл ют 15 мл концентрированной сол ной кислоты. Затем смесь охлаждают, твердое вещество отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси уксусна кислота - вода (2:1

по объему). Получают 7-бром-4-гидрокси-2- (3 трифторметилфенил)-1,2-дигидрофталазин-1-уксусную кислоту, т.пл. 217-219 с.

Примеры 2-36, Аналогично

примеру 1 из соответствующего 2-нафтола и анилина получают соответствующую уксусную кислоту. Полученные соединени перечислены в табл. 1.

В р де случаев разбавленную реакционную смесь из стадии сульфировани 2-нафтола или раствор неочищенного нафтолсульфоната натри обрабатывают раствором диазониевой соли без очистки . Внекоторых случа ; нейтральные

и фенольные примеси из конечного

продукта удал ют обработкой растворителем , не смешивающимс с водой, обычно диэтиловым эфиром, и водным раствором бикарбоната натри . Затем продукт извлекают из водной фазы при ее

подкислении. В табл. 1 указаны исходный анилин дл соли диазони , и сходный нафтол и целевые продукты, полученные на их основе. Примеры 38-4/. Аналогично примеру 1 из 1,2 , 3-бензотиадиазол-5-иламина и соответствутацего нафтола синтезируют кислоты, перечисленные в табл. 2. Продукт получают в двух формах с различными ИК-спектрами. Перекристаллизацией из уксусной кислоты по- „ лучают продукт 1710, 1680 см tj Н а перекристаллизацией из этиладетата - продукт с 1.700, 1635 (диск из КВр) . Примеры 48-51. Подобно примеру 1 из соответствующих нафтола и ароматического амина получают кислоты , которые перечислены в табл. 3 Примеры 52-55. В соответствии с методикой примера 1, исход из 1,2,3-5ензотиадиазол-5-иламина и соответствующего нафтола, получают кислоты, указанные в табл. 4. Таблица 1 ООИ

Продолжение табл. l

6-CI

CFHH

6-ИЗОNOHH

6-F

CF.jHH

7-F

CF,HF G-CHj

HCHjS H 5-CI

5,6-(CH).

NO,HH

N0.

5-F

FHH

6-CH

nHH

6-CH

3

CH COHH

6-CH.

NOHH

6-CH,

O2

CFjCOHH

6-CI

6-F

7-F

6-ИЗО-С.Н

5,6-(CH)

6-трет-С.Н

«-S«5 7-CI 6-C,H CO

-& ,g

H

197-198 226-22 7

П

123-124

H

228-229

H

182-186

H

230-231

CI

268-270

CHg

138-140

H

211-213

F

207-209

H

228-230

H

195-196

H

238

H

138-140

H

ci 130-140

Таблица 2

CHjCOOH

233

H

254-255

H

274-275

H

230-231

H H 7

210-212

CH,

232-234

С. R H

235

H

265

H 164-166

) H

1,2-Бензоизотиаэол-5-ил-амин6-СНа

То же6-CI

Бензотиазол-5-иламин 6-С-Н

То же

Claims

Г Формула изобретени Способ получени производных фта Мазина общей формулы CHgdooH j /TNA или енольных изомеров общей формулы СНгСООН где G - фтор, хлор, бром, иод, алкил , алкоксил или алкилтиогруппа, в которых алкил содержит 1-4 атома углерода, или бензоил; п - 1г 2 или

g СН, С-е

S-

-К

,j S

-jj

IC С«Э

6-СН,

R.

R.

, 3 одинаковые или различные, водород, фтор, хлор, бром иод, нитрогруппа, алкил с 1-4 атомами углерода, трифторметил, алкоксил с 1-4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1-4 атомс1ми углерода, алканоил с 1-4 атомами углерода, трифторацетил или К и К вместё с примыкаю:1цими атомами углерода образуют 1,2,3-тиадиазольный , тиазольный или изо;тиазольный цикл, отличаюадий|с тем, что 2-нафтол-1-сульфокислоту общей формулы .

ОзН

(«)jrj™

где Сип имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с ср единением общей формулы где R - RgKaK указано выше; Y - анион неорганической кислоты, образующийс продукт последовательно обрабатывают слабЕЛм основанием, гидр окисью щелочного металла и кислотой, полученное соединение общей формулы tlHaCOOH -Кг 50з Где G п имеют вышеуказанные значени , обрабатывают сильной кислотой 11 с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, прин тые внимание при экспертизе 1, Гетероциклические соединени , воранна литература , 1960, т. 6, 65651612 под ред. Р. Эльдерфильда, Иностс . 170.