SU676169A3 - Способ получени сульфонатов -аденозил - -метионина - Google Patents
Способ получени сульфонатов -аденозил - -метионинаInfo
- Publication number
- SU676169A3 SU676169A3 SU752152821A SU2152821A SU676169A3 SU 676169 A3 SU676169 A3 SU 676169A3 SU 752152821 A SU752152821 A SU 752152821A SU 2152821 A SU2152821 A SU 2152821A SU 676169 A3 SU676169 A3 SU 676169A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- sulphonic
- hydroxyethanesulfonic
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 title description 27
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 title 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 72
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 39
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 36
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 13
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OVFUUSPKWADLNJ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-4-nitro-2-(4-nitrophenyl)-4h-pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C([N+]([O-])=O)C(C)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OVFUUSPKWADLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OQFSYHWITGFERZ-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCBr OQFSYHWITGFERZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACPXHHDRVABPNY-UHFFFAOYSA-N 4-acetylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 ACPXHHDRVABPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 claims description 2
- CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N octadecane-1-sulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O CACRRXGTWZXOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QKRMFCXDTFLKKT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O.OCCS(O)(=O)=O QKRMFCXDTFLKKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCl FXKMTSIKHBYZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYYMFUCZDNNGFS-UHFFFAOYSA-N 2-methylheptan-3-one Chemical compound CCCCC(=O)C(C)C XYYMFUCZDNNGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- MIAUJDCQDVWHEV-UHFFFAOYSA-N benzene-1,2-disulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O MIAUJDCQDVWHEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 ethanesulfonic acid 1-n-dodecansulfonic acid Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 claims 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical class [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BPMFZUMJYQTVII-UHFFFAOYSA-N guanidinoacetic acid Chemical compound NC(=N)NCC(O)=O BPMFZUMJYQTVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035429 isobutyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- LHORZPMPPHTXFQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloroethanesulfonic acid Chemical class CC(Cl)S(O)(=O)=O LHORZPMPPHTXFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(O)(=O)=O)C(C)=C1 LXFQSRIDYRFTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQPMYSHJKXVTME-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropane-1-sulfonic acid Chemical compound OCCCS(O)(=O)=O WQPMYSHJKXVTME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTYUYVIGLIFCW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzenesulfonic acid Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 XDTYUYVIGLIFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 5-sulfosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O YCPXWRQRBFJBPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- COXRPBBNPBCNDM-UHFFFAOYSA-N Dioxamide Natural products C1=C2OCOC2=CC(C=CC(=O)N(CCC=2C=C3OCOC3=CC=2)C)=C1 COXRPBBNPBCNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- 229940022682 acetone Drugs 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- TXKMVPPZCYKFAC-UHFFFAOYSA-N disulfur monoxide Inorganic materials O=S=S TXKMVPPZCYKFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940032007 methylethyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical compound S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
2-метоксиэтанол, 2-зтоксиэтанол, дйокс и диметилформамид. Предпочтительно используют спиртовый раствор сульфокислоты, водньи раствор сульфокислоты и серной кислоты в смеси с равным объемом органического растворител , смешивающег с с водой. Сульфонат обычно осаждают добав лением органического растворител , выбранного из ГРУППЫ; содержащей бензол, толуол, диэтиловый эфир, Д1 иэопропиловый эфир ацетон, метил эгилкетоНр -метилизобутилкетон S, этил ацетат, метилацетат, тетрагидрофуран , хлороформ. Двойную соль сульфокислоты и се ной кислоты осаждают при добавлении низшего кетона или алканола, полностью смешивающегос с водой Известно, что SAM представл ет с бой продукт исключительной важности дл большого количества биологических реакций ферментативного трансметилировани Однако большой проблемой, св зан ной с этим веществом, вл етс его исключительна нестойкость при температуре окружающей среды или выше этой температуры. Кроме того, способ его получени труден и малоосуществим в промышленных масшт.абах. Известны исследовани , направле ные на стабилизацию SAM до такой с пени, чтобы сделать возможным его п менение в област х биологии дл то го чтобы можно бьто получать соли, стойкие при нормальной температуре и в услови х влажности о В результа те получены хпорид и сульфат SAM, но они нашли применение только в качестве реагентов в биохимии и тол ко, в течение короткого времени, так как даже в сухом состо нии их стой кость ограничена во времени при ни ких температурах Кроме того, способы их получени полезны дл получени этого вещества в малых количествах , но не дл их получени в промышленных масштабах 1, Согласно изобретению нов-ые соли SAM оказались необычайно стойкими по времени при температурах до 45°с и их можно получать по новому способу , легко проводимому экономически в годно в промышленных масштабах и дающему высокие выходы. Содержание SAM во всех кислотах данного изобретени остаетс неизменным даже через 360 дней при 45°С в сухом состо нии. Две наиболее стойкие соли SAM - хлорид и сульфат измен ют содержание SAM через 30 дней при 45 С в сухом состо нии соответственно на 20 к 50%; через .60 дней хлорид полностьк5 разлагаетс , а сульфат содержит только 5% начального 5Ш, Способ получени новых солей согласно предлагаемому изобретению включает в основном следующие стадии : А,, Получают раствор, обогащенный SPMf экстрагированием из природных веществ, содержащих его, или в результате ферментативного синтеза из аденозинтрифосфата (АТФ) и метионин а „ Б, Осаждают SAM, присутствующий в отфильтрованном водном растворе, насыщенным водным раствором пикролоновой кислоты или растворами этой же кислоты в органических растворител х , смешивающихс с водой, например в метиловом, этиловом, пропиловом , изопропиловом, н-бутилдвом или изобутиловом спиртах, или в ацетоне , метилэтилкетоне, метилизобутилкетоне , этилацетате, те.трагидроФуране , 2-метоксиэтанапе, 2-этоксиэтаноле , диоксане или диметилформамиде , В, Раствор ют отфильтрованный осадок в растворе одной из упом нутой кислот в спирте, например в метансмче, этаноле, 1-пропаноле, 2-пропаноле , 1-бутаноле, 2 бутаноле, Бтор-бутаноле или 2-метоксиэтаноле или 2--этоксиэтацоле. Г. Добавл ют раствор органического растворител , смешивающегос с примен емым спиртом, например бензола , толуола, диэтилового эфира, диизопропилозого эфира, ацетона, метилэтилкетона, метилизобутилкетона, этил- или метилацетата, тетрагидрофурана или хлорофорг а Д, Отдел ют органический растворитель и снова раствор ют осадок в растворе кислоты, примен емой на стадии В, Б одном из. растворителей, примен емых также на стадии В, и обрабатывают раствор обесцвечивающим у гл ем л д., Добавл ют к pcicTBOpy органического растворител J способного осагкдать чистую соль, SAM в хорошо кристаллическом и легко фильтруемом состо нии, выбранного из растворителей ,, указанных на стадии Г, Первые две стадии способа получени двойных солей с серной кислотой идентичны, Последующие стадии можно осуществл ть следующим образом: Ж, Раствор ют отфильтрованный осадок в смесир содержащий равные объемные гасти растнорител , частично сменшБающегос с водой, например кетона , метили зоб тилкетона , н-бутанола или изобутанола, и водного раствора равной концентрацки (Б г-эквивалентах) о.гкс-й из упок нугой сульфокислоты и серной кислоты а 3с Отдел ют органический слой и добавл ют к водному раствору кетог или спиртовый растворитель, полночстью растворимый в воде. И. Снова раствор ют осадок в 10-20%-ном растворе кислоты, примен емоЯ на сталии ж в одном из спиртовых растворителей, примен емых на стадии в, и обрабатывают раствор обесцвечивающим древесным углем. К, Добавл ют органический растворитель , способный осаждать чистый SAM в хорошо кристаллизуемом и легко фильтруемом состо нии. В соответствии с одним из вариантов двoйныie соли получают путем подвергани простой соли/ полученной в конце стадии В, следующим стади м Л, Снова раствор ют осадок в водном равтворе (одинаковой нормальности ) серной кислоты и кислоты, примен емой на ранней стадии В, и обрабатывают раствор обесцвечивающим дре весным углем. М. Добавл ют органический растворитель , способный осаждать чистую соль SAM в хорошо кристаллизуемом и легко фильтруемом состо нии. Стадию А способа можно проводить разными пут ми, одинаково эффективными дл получени концентрированного раствора SAM. В примерах приведены способы получени новых солей данного изоб- . ретени . Пример 1. К 90 кг дрожжей, обогащенных SAM (6,88 г на 1 кг) , в соответствии с методом Шлейка,добавл ют 11 л этилацетата и 11 л воды при температуре окружающей среды, .После энергичного перемешивани в течение 30 мин добавл ют 50 л 0,35 н серной кислоты, непрерывно перемеши ва еще в течение 1,5 ч. После фильтровани и промывани водой получают 140 л раствора, содержащего 4,40 г/л SAM, что соответствует 99,5% его количества в исходном материале . К полученному раствору при перемешивании добавл ют раствор . 2,3 кг пикролоновой кислоты в 25 л метилэтилкетона. После выдецисн вани в течение ночи осадок отдел ют центрифугированием и промывают водой. Осадок раствор ют при перемёцшвании при температуре окружающей ср ды в 6,2 л 1 н, раствора метансуль- фокислоты в метаноле. После отфильт ровывани следов нерастворимого материала к раствору добавл ют 50 л :ацетона. После полного осаждени осадка верхний слой раствора декантируют , а нерастворимый остаток промывают небольшим количеством аце тона J Осадок раствор ют в 25 л 0,25 н. раствора метансульфокислоты в метаноле , добавл ют обесцвечивак ций дре |Весный yroj.b и раствор фильтруют. К фильтрату добавл ют 125 л метилизобутилкетона . Получают 1089 г кристаллического и легко фильтруемого осадка, растворимого в более 20% воды с образованием бесцветного раствора. Соль слабо растворима в обычных органических растворител х. Результаты тонкослойной хроматографии показали, что продукт не содержит примесей. Аналитические данные приведены в табл.1 и соответствуют соединению общей формулы /Новое соединение идентифицируют по ферментативному способу, основанному на ферментативном метилировании никотинамида и гуанидиноуксусной кислоты с помощью SAM. При полном повторении данной методики , но с применением н-додекансульфокислоты и 1-н-октадекансульфокислоты получают соли фсчэмул S5 3 °5S- S4S603S 5 23N60sS-4C QHjgOjS, аналитические данные которых приведены в табл.2. Пример 2. 1,15кг пикралоковой кислоты, растворенной в 10 л изобутилового спирта, добавл ют к 70 л раствора, получаемого после лизиса дрожжевых клеток, при этом примен ют исходные материалы и способ, описанные в примере 1. После выдерживани в течение ночи образующийс оссщок отдел ют центри )у гиров анием, Осадок раствор ют при температуре окружающей среды при перемешивании в 3,1 л 1 н. раствора этансульфокислоты в этаноле. После фильтровани от небольшого количества нерастворилих веществ к раствору добавл ют 25 л диэтилового эфира. После отстаивани смесь фильтруют и осадок прогнивают небольшим количеством эфира. Осадок раствор ют в 12,5 л 0,25 н. раствора этансульфокислоты в этаноле, добавл ют обесдвечивающий Руголь и смесь фильтруют. К фильтрату добавл ют 63 л бензола. 585 г соли осг1ждают, фильтруют и высушивают. Полученное соединение растворимо в воде более, чем на 20%, и слабо растворимо в обычных органических растворител х. Как показали результаты тонкослойной хроматографии соединение не содержит какихлибо примесей. Аналитические данные, показанные в табл.1, соответствуют продукту формулы C jHgjN SOg- . Новое соединение идентифицировано также по ферментативному способу, описанному в примере 1. При повторении методики данного способа, но при использовании 2бромэтансульфокислоты и 2 хлорэтансульф9кислоты получают солк формул Ss-ss eS a sSOjC Аналитические данные дл этих солей приведены в табл Пример 3, 1,15 кг пикролон вой кислоты растворенной в 12 л н-бутанола, добавл ют к 70 л раствора , образующегос при лизисе дрсж Ж0ВЫХ клетокf полученного по способ лизиса с применением такого же сырь как в примере 1, После отстаивани в течение ночи осадок отдел ют центрифугированием . Осадок раствор ют при температуре окружающей среды пр перемешивании вЗ,1л1Но раствора 0|-10-камфорсульфокислоты в 1-пропан|эле . Затем добавл ют 25 л бензола в Вешавший осадок раствор ют в 12,5 л 0,25 н. раствора камфорсерной кислЬты в 1-пропаноле и после добавлени угл и фильтровани к фильтрату добавл ют 63 л ацетона Получают 928 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20%, и слабо растворимо в обычных oj)raHH4ecKHx растворител х. Результаты тонкослойной хроматографии показали, что соединени е не содержи каких-либо примесей. Аналитические данные табл, сост ветствуют формулам продуктов 4С,.5. Новое соединение идентифицировано также по ферментативному методу, описанному в примере 1, При аналогичном повторении методики способа, но с применением о-З-камфор-Ю-серной кислоты получают соль формулы аналитические данные которой даны в табл.1 Пример 4, Очистка специфического фермента 50 мл сефарозы (полисахарида, производимого фирмой Pharmacia Fine Chemicafs KB Уписала, Швеци ) спекают и суспендируют в воле, а затем обрабатывают бромистым цианом по известному способу дл св зывани в ществ, содержащих аминогруппы, в матрицы, содержащие полисахаридный гель о К полученному гелю добавл ют избыток L-лизина, После реакции продукт несколько раз промывают дис тиллированной водой, буферной смесь при рН 8,5 и буферной смесью с рН 4р5, Затем гель используют дл наби ки колонки диаметром 1,5 см и высотой 30 см Через колонку пропускаюо буферную смесь из 0,05 М триэтаноламина и 0,01 М серной кислоты (рН BfO) до достижени полного равно™ веси .е В колонку помещают 2 мл дрож л евого экстракта, полученного звукйвой обработкой или гомогенизацией .с помощью сухого льда и, возможно, пОсле обогащени специфическим ферментом Колонку затем элюируют той же буферной смесью, которую используют дл достижени равновеси , а затем провод т распределение белков в злюате с помощью ультрафиолетовой спектрометрии. Одновременно определ ют активность сиктетазы в разных фракци х по способу Дж, А, Стекола/ Methods in EuzyinoPogy, т. 6, с 566 (1963), Фракции, обладающие активностью сиктетазы, собирают. Полученный раствор обладает активностью, превышающей активность неочищенного экстракта более, чем в 20 раз. Фермент можно далее концентрировать в этом растворе путем осаждени сол ми , органическими растворител ми или в соответствии с известныг.да способами концентрировани белковых расТ воров. ; Получение SAM. 30 мл спеченного гел сефарозы активируют бромистым цианом или любым другим известным способом св зывани белков в матрицы полисахаридного гел , К активированному гелю добавл ют 4 t-m раствора специфического фермента, очищенного по указанному способу и содержащего примерно 100 мг белка. Суспензию активированного гел и раствор фермента п€;ремешивают при в течение 18 ч о Смолу промывают водой. Эти промывные воды содержат примерно 70% общей ферментативной активности от начальной активности раствора специфического фермента В результате инкубации сафарозы , полученной по упом нутому способу определени активности синтетазы , наблюдаетс , что примерно 20% всей активности св зываетс с полисахаридом. Полученную сефарозу используют дл набивки колонки диаметром 1,5 см и высотой 20 см. Через колонку пропускают раствор, содержащий 0,675.М триэтаноламин, О ,,150 М сульфат магни , 0,05 М АТФ, 0,05 М м-метионин и 0,01 М КСе со скоростью 5 мл/ч при 25-27°С. Элюат из колонки анализируют на содержание SAM. Результат анализа показал, что выход составл ет 30%, Получение п-хлорбензолсульфоната, 103 мл элюата, содержащего 6 г/л SAM, подкисл ют серной кислотой до рН 3 и к полученному раствору добавл ют при перемешивании раствор 2-3 г пикролоновой кислоты в 25 мл метилэтилкетона После отстаивани в течение ночи осадок отфильтровывают и промывают водой. Осадок снова раствор ют в 6,2 ьш 1 н„ раствора п-хлорбензолсульфокислоты 3 2-метоксиэтаноле, Зате1 1 добавл ют 50 мл тоггуола. Г пав1аий осадок раствор ют в 12,5 мл 0,25 Но раствора п-хлорбензолсульфокислоты в 2-метоксиэтаноле,а поспе добавлени угл и фильтрсэвани k фильтрату добавл ют 60 мл хлороформа , Получают 1,43 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20%, и слабо растворимо в обычных органических растворител х. Тонкослойна хроматографи показала, что соль не содержит каких-либо примесе Аналитические данные, приведенные в табл.1, соответствуют соединению формулы oCgHgCeOgS Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному способу описанному в примере 1« При аналогичном повторении методики данного способа, но с использованием п-ацетилбензолсульфокислоты , о-бензслдисульфокислоты, 4-бифенилсульфокислоты , 2-мезитиленсуль фокислоты и 5-сульфосалициловой кислоты получают соответственно соли следующих формулгс н N О в x5egHgq,5,C,5H2,N 05S-3S2H,oO,,,Ng ,,«5055-1,.,. , аналитические данные кото приведены в табл.1, Пример 5, Осадок, полученный после добавлени пикролоновой кислоты к 70 л раствора, как описано в примере 1, раствор ют при температуре окружающей среды при перемешивании в 3,1 л 1 н. раствора 1,2 -этандисульфокислоты в метаноле. Затем добавл ют 25 л ацетона, йлпавший осадок раствор ют в 12,5 л 0,25 н. раствора 1,2-этандисульфокислоты в метаноле, а после добавлени угл и фильтровани к фильтра ту добавл ют 60 л метилизобутилкето на. Получают 546 г соли. Соединение растворимо более, чем на 20% в воде и слабо растворимо в обычных органических растворител х. Результаты тонкослойной хроматографии показали что соединение не содержит каких-ли бо примесей.Аналитические данные, показанные в табл. 1, соответствуют продукту формулы C yH23N605S-2C2H OgS2. Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному способу описанному в примере 1. Пример 6. Осадок, полученный после доЭавлеки пикролоновой кислоты к 70 л раствора, описанного в примере 1, раствор ют при темпера туре окружающей среды и при перемеиш ваниИ в 3,1 л 1 н, раствора 2-оксиЗ .тансульфокислоты в этаноле. Затем добавл ют 25 л метилизобутилкетона. Выпавший осадок раствор ют в 12,5 л 0,25 н. раствора 2-оксиэтансульфокислоты в этаноле и после добавлени угл и фильтровани к фильтрату добавл ют 80 л тетрагидрофурана . Получают 632 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20%f и слабо растворимо в обычных органических растворител х. Результаты тонкослойной хроматографии показали, что соединение не содержит каких-либо примесей. Аналитические данные, показанные в табл. 1 соответствуют продукту общей формулы 4C2HgO S c.sH. Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному способу, описанному в примере 1. При аналогичном повторении методики способа, но с применением 3-оксипропансульфокислоты получают соединение формулы С15 2ъ б05 - Сз 8°4 аналитические данные которого приведены в табл. 1 Пример 7. Осадок, полученный после добавлени пикролоновой кислоты к 70 л раствора, как описано в примере 1, раствор ют при температуре окружающей среды и при перемешивании в 3,1 л 1 н. раствора 1-нафталиисульфокислоты в метаноле. Затем добавл ют 25 л метилэтилкетона . Выпавший ос.адок раствор ют в 12,5 л 0,25 н. раствора 1-нафталинсульфокислотьл в метаноле и после добавлени угл и фильтровани фильтрат добавл ют к 70 л метилэтилкетона . Получают 717 г соли. Соединение растворимо 3 воде более, чем на 20%, и слабо растворимо в обычных органических растворител х. Результаты тонкослойной хроматографии показывают отсутствие каких-ли.бо примесей. Аналитические данные, показанные Е табл.1, соответствуют продукту формулы С 5- 23 б-5 Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному способу, описанному в примере 1, Пример 8, Осадок, полученный после добавлени пикролоновой кислоты к 70 л раствора, как описано в примере 1, раствор ют при температуре окружающей среды и при перемешивании в 3,1- л- 1 н. раствора Я-нафталинсульфокислоты в 2-пропаколе . Добавл ют 25 л диизопропилового эфира. Выпавший осадок раствор ют 3 12,5 л 0,25 н. раствора 2-нафталинсульфокислоты в метаноле и после добавлени угл и фильтровани к фильтрату добавл ют 70 л этилацетата. Получают 710 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20%,
и слабо растворимо в обычных opreiнических растворител х Результаты тонко ;лойной хроматографии дл этбго соединени показали отсутствие каких-либо примесей„
Аналитические данные, приведенны в табл.1, соответствуют соединению формулы .H,g3NgO S -
Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному методу описанному в примере 1.
Пример 9, Осадок, полученный после добавлени пикролоново кислоты к 70 л раствора, как пока.Эанр в примере 1, раствор ют при температуре окружающей среды и при реремеЕпивании в 3,1 л 1 н. раствора 15ензолсульфокислоты в 2-бутаноле, Затем добавл ют 25 л диизопропилового эфира. Выпавший осадок раствор ют в 12,5 л Of25 Не раствора бенЗолсульфокислоты в метаноле и посlie добавлени угл и фильтровани к фильтрату добавл ют 65 л этилацетата .
Получают 612 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20.% р и слабо растворимо в обычных органических растворител х Результаты тонкослойной хроматографии дл Этого соединени показали, что ссе™ динение не содержит каких-либо примесей.
Аналитические данные, показанные В табл., соответствуют продукту
формулы CgHgOgS
Новые соединени идентифицируютс также по ферментативному способу описанному в примере 1,
Пример Ю, Осадок f полученный добавлением пккролоновой кислоты к 103 мл раствора как показан в примере 4, раствор ют при температуре окружающей среды и при перемешивании в 6,2 мл 1 Но раствора хондроитинсерной кислоты в метаноле
Затем добавл ют 50 м.п а1 ;етонао Выпавший осадок раствор ют в 25 кп Of25 н, раствора хондроитиксерной кислоты в метаноле и после добавлени угл и фильтровани к ф;::льтрату добавл ют 125 мл метилизобутилкетоыа .
Получают 3,27 г соли. Соединение растворимо в воде более, чем на 20%., и слабо растворимо в обычнык органических растворител х Результаты тонкослойнойхроматографии показ-али отсутствие каких-либо пркмэсей о
Аналитические данные, показанные в соответствуют про укту
формулы
-4C,H,,NO.,SНовое соединение идентифицируетс .также по ферментативному способу, описанному в примере 1,.
Пример 11 Осадок, полученный после добавлени пикролоновой кислоты к 103 мл раствора, как по .каэано в примере 4, раствор ют при температуре окру хающей среды и при перемешивании в мл 1 н, раствора цистеиновой кислоты в 2-этоксиэтаноле . Затем добавл ют 50 мл диметилацетата йлпавший осадок раст- вор ют 3 25 мл 0,25 н, раствора цистеиновой кислоты в 2-этоксиэтаноле, а после добавлени угл и фильтровани к фильтрату добавл ют 125 мл метил ацетата. Получают 1,53 г соли, Соединение растворимо в воде более, чем на 20%, и только слабо растворимо в обычных органических растворител Хе Результаты тонкослойной хроматографии поксчзали отсутствие каких-либо примесей.
Аналитические данные, приведенные .в табл„1, соответствуют продукту формулы
.,
C.
Новое соединение идентифицируетс также по ферментативному способу, описанному в примере 1,
Пример 12, Получение двойной соли с серной кислотой и г.1етансульфокислотой,
103 мл элюата, содержащего 6 г/л полученного по методу примера 4, подкисл ют серной кислотой до рН 3, и к этой смеси добавл ют при перемешивании раствор 2,3 г пикролоновой кислоты в 25 кл метилэтилкетона (растворитель А),
После отстаивани в течение ночи осадок отфильтровывают и промывают водой Осадок снова раствор ют в 5 18 мл 0,1 н„ расТЕОра серной кислоты и метансульфокислоты и в 18 мл матилэтилкетона (растворитель А).
После перемешивани и отстаивани органический слой отдел. ют, а ЁОДный слой взбалтывают с: небольшим количеством метилэтилкётона до удалени последних слел:ов пикролоновой . кислоты. После от.иелени водного сло ;г.,ибавл ют обесцвечившощий уголь и фильтруют. Получают 16,5 мл водного бесцветного раствора, содержащелго 33,8 мл SAM, что соответству ет 90% SAM;, содержащегос в неполном растворе в Анализ с применением тонкослойной хроматографии показал, что раствор содержит только SAM, 16j,5 мл раствора вг ливают в 1СО мл ацетона (растворитель Б), После перемешизани и отстаивани жилкосхь отдел ют декантацией., Оса.цок раствор ют в г раствора мэтансульфокислоты 3 метаноле (растворитель В),
После добавлени обесцвечивающего угл и фильтровани раствор выЩ1ва;ох в 25 ул этилового эфира (растiEOpHTejiij Г) Смесь фильтруют после отста зани и получают .ХОРОШО кристаллизуемую соль (if 2 г ) следующего состава S ,
Аналитические данные этой соли показаны в табл, 2„ При аналогичном повторении указанной методики, но с применением сульфокислот и растворителей, указанных в табл. 2, получают двойные соли, приведенные в табл. 2 с их аналитическими свойствами. При аналогичном повторении указанной методикиf но с применением 3,3 г 15%-ного раствора метансульфо кислоты в метаноле на последующей стадии осаждени 25 мл диэтилового. эфира (растворитель Г) получают 1,05. г солй следующего состава 3AW -HSO -HSO,аналитические данные которых указаны в табл.3. При повторении указанной методи ки, но с применением сульфокислот растворителей, указанных в табл. 3 получают двойные соли, приведенные в табл. 3 с их аналитическими свой ствами. Пример 13. Получение, двой ных солей SAM с серной кислотой и 2-оксиэтансульфокислотой, Соль, полученную после первого осаждени SAM 2-оксиэтансульфокисло той (см.пример 6), снова раствор ют в 20 л раствора 0,1 н. серной кислоты и 0,1 н. 2-оксиэтансульфокислоты в метаноле (растворитель А), Смесь фильтруют после добавлени обесцвечивающего угл и к фильтрату добавл ют 100 л метилизобутилкетона ( растворитель Б). Смесь фильтруют после отстаивани и получают 587 г соли следующего состава: SAM -HSO -ЗСзН О В с аналитическими данными, приведенными в табл.4. При повторении указанной методики , но с использованием 10 л раствора 0,1 н. серной кислоты и 0,1 н. раствора 2-оксиэтансульфокислоты.в метаноле (растворитель А) последующее осаждение метилизобутилкетоном (растворитель Б) приводит к получению 505 г соли следующего состава HSOj- HjSO -CgHgO S аналитические данные которой приведены в таЬл. 5. При повторении упом нутой методики , но с использованием простой соли SAM, содержащей анионы, указанные в табл. 5, и с использованием растворителей, приведенных в этой же таблице, получают двойные соли, указанные в табл. 5 с их аналитическими свойствами. При повторении этой методики, но с использованием 3,3 г 15%-ного раствора п-толуолсульфокислоты в метаноле при последующей стадии осаждени 25 мл этилового эфира получают 1,18 г соли: SAM -HS04-2CH5CgH S03H, Обладающей свойствами, указанными дл продукта примера 1. Таблица 1
.,, S.
S-, И127«б0.7 Ss
С87«75 б017 5
S,.7S5
з 4з б°1755Вг
С Н N. о.,
23 43 6 «I 5
55 7«б°2.5
.
С.4 бОг12у
10,51 10,72 20,30 20,45 50,3 50,96 188
5,55 5,61 10,91 10,70 26,37 26,68 98
4,72 4,84 9,50 9,22 22,75 22,99 85
9,82 10,01 18,62 19,06 47,12 67,55 175
7,35 7,28 13,68 13,88 34,67 34,58 127
8,58 16,31 16,39 40,89 40,84 151
5,97 6.,33 11,53 12,06 29,52 30,06
5,14 5,11 9,81 9,75 24,02 24,30 89
8,91 9,30 17,25 17,73 43,82 44,19 163
15 -Ацетилбензолсуль7 ,75 ,6%3 о-Бенэоли-. дисульфо11 ,10 4-Бифенил7 .49 сульфонатС N О S 2-Мезитилен8 .50 сульфонат 4 5-Сульфо7 ,99 салицилатС Н S 1,2-Этандисульфо10 ,31 натС р«, 3-Оксипропан8 ,79 СуЛЬфОНаТ 27 ff 6°2i 5 12,50 Цистеат с Н Н,О„, S 27 6 25 5 Хондроитин5р83 S.«.a7N. сульфат Бенэолсуль9 ,34 фонат С Н, N, O,S ЗЭ 4-Г 6 -(4 4 п-Хлорбензолсульфо3 ,10 Сз эй бОп94се Нат 1-Нафталинсульфонат C,.., 8,03 2-Нафталинf ° С «Ф7 б - 4 4 7,83
676169
16
Claims (6)
- Продолжение табл. 1 7,9012,01 12,05 37,3137,54138 1,0816,76 16,90 52,7552,64194 7,6311,52 11,64 36,5036,25134 8,4112,67 12,82 40,1139,94147 7,9712,01 12,17 37,6837,90140 0,7820,03 20,55 50,$851,22.189 8,7516,55 16,70 41,3241,61153 3,0214,68 14,90 36,9237,12137 6,26 6,84 7,17 17,2117,8666 9,6214,22 14,67 45,1845,69169 8,6012,72 13,12 40,5340,87151 8,20 12,03 12,52 38,73 39,00144 8,20 11,95 12,52 38,5239,00144 25 Формула изобретени 1, Способ получени сульфонатов 8-аденозил-Ь-метионина общей формулы 5АМ-{Н250д)х- RCSOjH),, где SAM - S аденоэил-Ь-метионин; , 1, 2; п 1, 2; , 1,5, 2, 3, 4, причем, если х О, п 1, 2, у 1, 5, 2, 3, 4; X 1, п 1,2, у 2; X 2, п 2, у 1, R - радикал сульфокислоты, выбранной из группы, содержащей метансульфокислоту , этансульфокислоту 1-н-додекансульфокислоту, 1-н-октадекансульфокислоту , 2-хлорэтансульфокислоту , 2-бромэтансульфокислоту, 2-оксиэтансульфокислоту 3-оксипропансульфокислоту , d-6,d-lO-камфор сульфокислоту, С ,d-C,d-3-бpc 4кaмфo -10-cyльфoкиcлoтy, цистеиновую, бенэолсульфокислоту, п-хлорбенэолсульфокислоту , 2-метилбензапсульфокислоту , 4-дифенилсульфокислоту, 1-нафталинсульфокислоту, 2-нафталин сульфокислоту, 5-сульфосапициловую, п-ацетилбензолсульфокислоту, 1,2-этандисульфокислот у , о-бензолдисульфокислоту , хондроитинсерную кис лоту, отличающийс тем, что к водному концентрированному раствору SAM добавл ют насыщенный раст вор пикролоновой кислоты в воде или органическом растворителе, раствори мом в воде, полученный пикролонат п вергают взаимодействию с раствором сульфокислоты RSOjH, где R имеет Ь каэанные значени , или со смесью серной и упом нутой сульфокислоты с 9 лоследующим оса кленнем целевого продукта растворителем, смешивающимс с растворителем, используемым на стадии Образовани сульфоната,
- 2.Способ по п.1, о т л и ч а ющ и и с тем, что органический растворитель выбирают из группы, содержащей низшие одноатомные спирты, ацетон, метилэтилкетон, метилиэобутилкетон , этилацета1Т, тетрагидрофуран , 2-метоксиэтанол, 2-этоксиэтанол , диоксан, диметилформамид,
- 3.Способ по П.1, отлича ющ и и с тем, что используют спиртовый раствор сульфокислоты.
- 4.Способ по П.1, отличающийс тем, что используют водный раствор сульфокислоты и серной кислоты в смеси с равным объемом органического растворител , смешивающегос с водой,
- 5.Способ по П.1, отличающийс тем, что сульфонат осаждают добавлением органического растворител , выбранного из группы, содержащей бензол, толуол, диэтиловый Эфир, диизопропиловый эфир, ацетон, метилэтилкетон, метилизобутилкетон, этилсщетат, метилацетат, тетрагидрофуран , хлороформ.
- 6.Способ по П.1, отличающийс тем, что двойную соль сульфокислоты и серной кислоты осаждают при добавлении низшего кетона или алканола, полностью смешивающегос с водой. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Ленинджер А. Биохими , , 1974, с. 626.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2512874 | 1974-07-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU676169A3 true SU676169A3 (ru) | 1979-07-25 |
Family
ID=11215784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752152821A SU676169A3 (ru) | 1974-07-12 | 1975-07-11 | Способ получени сульфонатов -аденозил - -метионина |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4057686A (ru) |
| JP (1) | JPS51125717A (ru) |
| AR (1) | AR221676A1 (ru) |
| AT (1) | AT366064B (ru) |
| AU (1) | AU498365B2 (ru) |
| BE (1) | BE831310A (ru) |
| CA (1) | CA1057681A (ru) |
| CH (1) | CH606085A5 (ru) |
| DD (1) | DD118643A5 (ru) |
| DE (1) | DE2530898A1 (ru) |
| DK (1) | DK144946C (ru) |
| ES (1) | ES439316A1 (ru) |
| FI (1) | FI63037C (ru) |
| FR (1) | FR2277590A1 (ru) |
| GB (1) | GB1506640A (ru) |
| HU (1) | HU170264B (ru) |
| IE (1) | IE41421B1 (ru) |
| IL (1) | IL47656A (ru) |
| NL (1) | NL171987C (ru) |
| NO (1) | NO142175C (ru) |
| NZ (1) | NZ178014A (ru) |
| PL (1) | PL94268B1 (ru) |
| RO (1) | RO77525A (ru) |
| SE (1) | SE420204B (ru) |
| SU (1) | SU676169A3 (ru) |
| YU (1) | YU39271B (ru) |
| ZA (1) | ZA754167B (ru) |
Families Citing this family (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5428808A (en) * | 1977-08-03 | 1979-03-03 | Yamasa Shoyu Co Ltd | Composition containing s-adenoyl-l-methionine and its preparation |
| GB2001976B (en) * | 1977-08-03 | 1982-03-10 | Yamasa Shoyu Kk | S-adenosyl-l-methionine compositions and production thereof |
| JPS5596099A (en) * | 1979-01-12 | 1980-07-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Production of s-adenosyl-l-methionine using enzyme |
| GB2064523B (en) * | 1979-12-04 | 1983-06-29 | Kanegafuchi Chemical Ind | Stable composition of s-adenosyl-l-methionine |
| IT1137640B (it) * | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| IT1137892B (it) * | 1981-08-24 | 1986-09-10 | Bioresearch Srl | Sali stabili della s-adenosilmetionina,processo per la loro preparazione e composizioni terapeutiche che li comprendono come principio attivo |
| IT1139974B (it) * | 1981-09-11 | 1986-09-24 | Bioresearch Srl | Derivati della s-adenosilmetionina,processo per la preparazione e composizioni terapeutiche che li contengono come principio attivo |
| US4419358A (en) * | 1981-11-12 | 1983-12-06 | Mead Johnson & Company | Isethionic acid salt of 9-cyclohexyl-2-propoxy-9H-purine-6-amine and compositions containing an effective bronchodilating concentration of it |
| IT1169772B (it) * | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Composizioni terapeutiche per uso orale contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
| IT1169773B (it) * | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Processo per la produzione di sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina |
| IT1169774B (it) * | 1983-08-24 | 1987-06-03 | Bioresearch Spa | Composizioni terapeutiche iniettabili contenenti sali stabili della s-adenosil-l-metionina |
| IT1173992B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente idonei per uso farmaceutico orale |
| IT1173990B (it) * | 1984-05-16 | 1987-06-24 | Bioresearch Spa | Sali stabili della solfo-adenosil-l-metionina (same) particolarmente adatti per uso parenterale |
| IT1177373B (it) * | 1984-12-06 | 1987-08-26 | Bioresearch Spa | Sali della 5'-metiltio-5'-deossiadenosina con acidi solfonici a lunga catena alchilica |
| IT1200589B (it) * | 1985-02-14 | 1989-01-27 | Gibipharma Spa | Derivati naturali attivita farmagologica |
| US4962451A (en) * | 1985-11-07 | 1990-10-09 | International Business Machines Corporation | Cache-effective sort string generation method |
| ATE80165T1 (de) * | 1987-10-09 | 1992-09-15 | Vincenzo Zappia | Lipophile salze von s-adenosyl-l-methionin (sam) mit acyltaurinderivaten. |
| FR2623396B1 (fr) * | 1987-11-25 | 1990-03-30 | Sanofi Sa | Utilisation de l'ademetionine contre le vieillissement de la peau |
| IT1229477B (it) * | 1989-03-13 | 1991-09-03 | Bioresearch Spa | Impiego di 5' deossi - 5' metiltioadenosina, s adenosilmetionina e dei loro sali per la preparazione di composizioni farmaceutiche atte a ridurre la seborrea e composizioni farmaceutiche relative |
| JPH02290896A (ja) * | 1989-04-28 | 1990-11-30 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 新規なｓ―アデノシルメチオニン誘導体 |
| JPH03123514U (ru) * | 1990-03-27 | 1991-12-16 | ||
| US6399093B1 (en) | 1999-05-19 | 2002-06-04 | Advanced Medical Instruments | Method and composition to treat musculoskeletal disorders |
| US6635615B1 (en) * | 1999-11-17 | 2003-10-21 | Rolland F. Hebert | Stable salts of S-adenosyl-l-methionine |
| DE10022856A1 (de) * | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Basf Ag | Therapeutische Kombination von Liponsäure und C1-Donoren zur Behandlung von Störungen des Zentralen Nervensystems |
| US6759395B2 (en) | 2000-12-18 | 2004-07-06 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals, Ltd. | Soft-gelatin capsule comprising S-adenosylmethionine and a method for producing the same |
| FR2823211A1 (fr) * | 2001-04-10 | 2002-10-11 | Virbac Sa | Composition a base d'un polyphosphate de s-adenosyl-l-methionine et utilisations d'un tel polyphosphate |
| US6881837B2 (en) | 2001-06-07 | 2005-04-19 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Chemical synthesis of S-adenosyl-L-methionine with enrichment of (S,S)-isomer |
| US6649753B2 (en) | 2001-06-07 | 2003-11-18 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Stable salts of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) and the process for their preparation |
| WO2002102823A1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-12-27 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Stable salts of s-adenosyl-l-methionine (same) and the process for their preparation |
| US20050272687A1 (en) * | 2004-06-08 | 2005-12-08 | Hebert Rolland F | Stable S-adenosyl-l-methionine |
| RU2007102295A (ru) | 2004-06-23 | 2008-07-27 | Орчид Кемикалз Энд Фармасьютикалз Лимитед (In) | Способ химического синтеза s-аденозил-l-метионина с обогащением (s, s)-изомером |
| WO2006079212A1 (en) * | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Diamedica Inc. | Use of s-adenosylmethionme, vitamin e, and vitamin c for the treatment of oxidative liver injury or insulin resistance |
| FR2884421B1 (fr) | 2005-04-15 | 2007-08-10 | Virbac Sa | Nouveaux moyens de regulation des troubles du comportement chez les animaux de compagnie |
| WO2006111541A2 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Basf Plant Science Gmbh | Expression cassettes for seed-preferential expression in plants |
| US20090012036A1 (en) * | 2005-05-24 | 2009-01-08 | Hebert Rolland F | Stable S-adenosyl-L-methionine |
| ITMI20060629A1 (it) | 2006-03-31 | 2007-10-01 | Daniele Giovannone | Composizioni solide orali a base di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento |
| US8202515B2 (en) * | 2006-05-10 | 2012-06-19 | Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. | Method of producing dry yeast containing S-adenosyl-L-methionine and composition for oral intake |
| AU2008210327B2 (en) * | 2007-01-31 | 2011-06-16 | Methylation Sciences International Srl | Extended release pharmaceutical formulations of S-adenosylmethionine |
| US20090088404A1 (en) * | 2007-01-31 | 2009-04-02 | Methylation Sciences International Srl | Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine |
| US20090197824A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Methylation Sciences International Srl | Extended Release Pharmaceutical Formulations of S-Adenosylmethionine |
| ITMI20071374A1 (it) * | 2007-07-10 | 2009-01-11 | Gnosis Spa | Sali stabili di s-adenosilmetionina e processo per il loro ottenimento. |
| US20100004191A1 (en) * | 2008-07-01 | 2010-01-07 | Rolland F Hebert | Compositions of S-adenosyl-L-methionine. |
| EP2193787A1 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-09 | Giorgio Stramentinoli | Formulations for systemic buccal delivery comprising s-adenosylmethionine, their preparation and use |
| US8329208B2 (en) * | 2009-07-28 | 2012-12-11 | Methylation Sciences International Srl | Pharmacokinetics of S-adenosylmethionine formulations |
| US20110027342A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-03 | Msi Methylation Sciences, Inc. | S-adenosylmethionine formulations with enhanced bioavailability |
| WO2012139227A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-18 | Scimar Ltd. | Use of s-adenosylmethionine, vitamin e, and vitamin c for the prevention and treatment of cardiovascular dysfunction |
| CN102321136B (zh) * | 2011-09-19 | 2014-10-22 | 北京化工大学 | S-腺苷-l-甲硫氨酸对甲苯磺酸硫酸双盐的制备方法 |
| ES2540581T3 (es) | 2012-10-17 | 2015-07-10 | Methylation Sciences International Srl | Composiciones que comprenden S-adenosilmetionina y un éster de ácido gálico |
| US9534010B2 (en) | 2013-01-16 | 2017-01-03 | Hebert Sam-E Llc | Stable indole-3-propionate salts of S-adenosyl-L-methionine |
| RU2537556C1 (ru) * | 2013-07-30 | 2015-01-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения соли адеметионина с хондроитинсульфокислотой |
| AU2024274445A1 (en) | 2023-05-15 | 2025-11-27 | Bonafide Health, Llc | Sleep-improving compositions and methods of use |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1803978C2 (de) * | 1968-10-18 | 1985-05-02 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Gewinnung von S-Adenosyl-l-methionin und S-Adenosyl-l-ethionin |
| IE37913B1 (en) * | 1972-08-02 | 1977-11-09 | Bioresearch Sas | Salt of s-adenosyl-l-methionine |
| IE39517B1 (en) * | 1973-06-27 | 1978-10-25 | Bioresearch Sas | Double salts of s-adenosyl-l-methhionine |
-
1975
- 1975-01-01 AR AR259529A patent/AR221676A1/es active
- 1975-06-30 ZA ZA00754167A patent/ZA754167B/xx unknown
- 1975-06-30 IE IE1448/75A patent/IE41421B1/en unknown
- 1975-07-02 FR FR7520778A patent/FR2277590A1/fr active Granted
- 1975-07-03 NZ NZ178014A patent/NZ178014A/xx unknown
- 1975-07-03 FI FI751946A patent/FI63037C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-07-07 AT AT0521275A patent/AT366064B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-07-07 IL IL47656A patent/IL47656A/xx unknown
- 1975-07-09 US US05/594,601 patent/US4057686A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-07-09 YU YU1744/75A patent/YU39271B/xx unknown
- 1975-07-09 HU HUEE2357A patent/HU170264B/hu unknown
- 1975-07-10 CA CA231,185A patent/CA1057681A/en not_active Expired
- 1975-07-10 GB GB28984/75A patent/GB1506640A/en not_active Expired
- 1975-07-10 DE DE19752530898 patent/DE2530898A1/de active Granted
- 1975-07-11 SE SE7507966A patent/SE420204B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 JP JP50085200A patent/JPS51125717A/ja active Granted
- 1975-07-11 DD DD187262A patent/DD118643A5/xx unknown
- 1975-07-11 RO RO7582833A patent/RO77525A/ro unknown
- 1975-07-11 DK DK315375A patent/DK144946C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 NO NO752499A patent/NO142175C/no unknown
- 1975-07-11 SU SU752152821A patent/SU676169A3/ru active
- 1975-07-11 ES ES439316A patent/ES439316A1/es not_active Expired
- 1975-07-11 NL NLAANVRAGE7508316,A patent/NL171987C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 BE BE158248A patent/BE831310A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 CH CH913575A patent/CH606085A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-11 AU AU82959/75A patent/AU498365B2/en not_active Expired
- 1975-07-12 PL PL1975182042A patent/PL94268B1/pl unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU676169A3 (ru) | Способ получени сульфонатов -аденозил - -метионина | |
| US5078886A (en) | Separation of mixtures by two-phase systems | |
| US2658023A (en) | Oxygenation of steroids | |
| Chanley et al. | Holothurin. I. The Isolation, Properties and Sugar Components of Holothurin A1 | |
| US4980065A (en) | Separation of mixtures by aqueous two-phase systems | |
| KR20110028640A (ko) | 시클로파민의 분리 방법 | |
| Ikehara et al. | Studies of nucleosides and nucleotides. xxxii. purine cyclonucleosides. 3. synthesis of 2'-deoxy-and 3'-deoxyadenosine from adenosine | |
| Sturesson et al. | Partition of macromolecules and cell particles in aqueous two-phase systems based on hydroxypropyl starch and poly (ethylene glycol) | |
| Johansson et al. | Partial purification of D-glucose-6-phosphate dehydrogenase from bakers' yeast by affinity partitioning using polymer-bound triazine dyes | |
| NO763474L (ru) | ||
| KR940005645A (ko) | 글리세로포스포리피드의 제조방법 | |
| Bonner | The Cleavage of Phenyl Tetraacetyl-β-D-thioglucoside with Bromine. A Mechanistic Interpretation1 | |
| US4071410A (en) | Process for preparation of pancreatic elastase | |
| Yüntsen | Studies on Angustmycins. VIII The Structure of Angustmycin C | |
| RU2040268C1 (ru) | Способ получения арабиногалактана | |
| Yocum | New laboratory scale purification of β-amanitin from American Amanita phalloides | |
| JPH01501624A (ja) | 非極性吸着樹脂の使用下に強心性グリコシドを増量しかつ／または単離する方法 | |
| SU1053757A3 (ru) | Способ получени производных винбластина | |
| WO2004043944A1 (en) | Pharmacologically active novel dauer pheromone compound for controlling aging and stress and method for isolating and characterizing the same | |
| CN1226250A (zh) | 3－羟甲基头孢菌素的溶剂萃取 | |
| SU576922A3 (ru) | Способ получени двойных солей -аденозил- -метионина | |
| US2940966A (en) | Glucoside of 2-amino-4-hydroxy-6-(1', 2'-dihydroxypropyl)-pteridine | |
| US2421142A (en) | Process for obtaining crystalline riboflavin | |
| Attaway | Isolation and partial characterization of Caribbean palytoxin | |
| US4314057A (en) | Acanthifolic acid-new antitumor and antibiotic agent |