SU685132A3 - Средство дл улучшени роста животных - Google Patents

Description

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ РОСТА ЖИВОТНЫХ

Изобретение относитс  к средствам дл  улучшени  роста животных, в част ности к средствам, содержащим антибиотик в качестве действующего начала . Известны средства дл  улучшени  роста животных,содержащие антибиотик полиоксицин и инертный носитель 1 Однако попиоксицин растворим в воде и может накапливатьс  в организ ме животных. Кроме того, его эффективность недостаточно выражена. Целью изобретени   вл етс  повыше цие эффективности средства дл  улучшени  роста животных и птиц. Поставленна  цель достигаетс  те что в качестве антибиотика в средст во ввод т 0,00005- 10% малткоглкцкна. Малтиомицин  вл етс  новым антибиотиком , получаемым из мицели  Streptom jcesep. 8466-ОС1, После экстракции метанолом и хроматографии на силикагеле выдел ют желтые игольчатые кристаллы, т.пл. (разл,)., Лайдено,% С 49,74; Н 4,17; О 16,74; N 15,13; S 15,03. Молекул рный вес по данным осмометрии равен 1064, что может соответствовать брутто- формуле C44H45N GI S/. УФ-спектр (нейтральный или кксжугный метанол) , А Алакс , ммк : (Е,7м 220) и 420 (7° 20) . УФ-спектр (щелочной метанол) Л макс ммк: 292 ( 255) и 406 (Е,). ИК-спектр (КВг) , см: 3380,1660, 1520, 1470, 1200, 1110, 1015, 910, 750. Малтиомицин раствор етс  в диметилформамиде , диметилсульфоксиде и пиридине; слабо раствор етс  в этилацетате , метаноле, этаноле и диоксане и раствор етс  в воде, уксусной кислоте, н-гексане, простом эфире, хлороформе и многих других органических растворител х. Малтис 1ицин оказывает подавл ющее действие на грамположительные бактерии и не вли ет на грамотрицательные бактерии, микобактерии и грибки. Малтиомицин можно испсльзовать в ветеринарии . Дл  получени  малтиомицина штамм, выдел югций мгштиомицин и принадлежащий к классу Slreptom ices , кулъгивкруют в питательной среде,: содержащей источники углерода, такие, как глюкоза,, мальтоза, фруктоза, сахароза , лактоза, меласса, крахмал, декст рин и источники азота, такие, как соева , арахисова , хлопкова  иука, м сной экстракт, жидкость, после вымачивани  пшеницы, дрожжи, глютаминова  кислота, мочевина, нитраты ;Натри  и аммони , фосфат аммони . В питательную среду ввод т 0,0005-10, предпочтительно 0,01-5%, серусодержащей карбоновой кислоты или ее производных , таких, как тиогликапева  кислота, амид тиоглико левой кислоты, тио блочна  кислота, тиобеНзойна  кислота, метионин, цистин или соль аммони , щелочного или щелочноземельного металла. Добавление серусодержащей карбоновой кислоты в питательную среду ускор ет производство малтиомицина в 2-4 раза. При необходимости можно вводить в питательную среду хлорид натри , фосфаты или очень малое копи честно ионов металла. Дл  получени  малтиомнцина лучше всего подходит пи тательна  среда, содержаща  декстрин , сухие дрожжи, метионин, хлорид натри  и карбонат кальци  или крахмал , хлопковую муку, метионин, хлорид натри  и карбонат кальци . Культивирование можно осуществл т на твердой культуре, но лучше на жид кой, в аэробных или полу-азробных ус лови х, Лапример, можно проводить культивирование под струей воздуха, не содержащего микробов, или без аэ рагши поверхности культуры. Культиви рование протекает при , пред почтительно при 23-32 С, лучше при 27°С. Обычно выход малтиодина достигает максимума через 1-9 дней культивиро вани  при встр хивании культуЕИ и через 1-8 дней при аэрации культуры В ходе культивировани  поддерживают рЛ 4,0-9,0, пре,дпочтительно 5,5-8,5 введением минеральной (ссш на  или серна ) или органическсй (уксусна  или оксанилова ) кислоты. Так как матиомицин присутствует как в бульонной культуре, так и в твердом веществе, содержашем мицели в(:Шел ют Мсштиомицин из фильтрата и твердого вещества любым известным (Jnoco6OM, Дл  выделени  малтиомицина из фильтрата обычно примен ют экстрага рование растворителем, не смешившощимс  с водой, на:тример сложными эф рами, бутанолом, амиловым спиртом, бензолом, метилизобутил кет оном. Одн ко эффективнее использовать смесь спирта, например метанола, этанола, изопропанопа, н-пропанола, бутанола :илн целлозольва, с галоидуглеводоро |дом, например хлористым метилом, . дихлорэтаном, .даюроформом, четыреххлористым углеродом, хлорбромметаном, дихлорэтаном, хлорброматаном, трихлорэтаном , дихлс эпропаном, хлорбутаном , в соотношении 1:0,1-10, лучше 1:1-7, Например, при трехкратной последовательной экстракции бутилацетатом или смесью метанол-хлороформ (1:4), количество малтиомицина, экстрагируемое смесью в 4 раза больше , чем количество малтиомицина, экстрагируемое бутилацетатом. Выделение малтиомицина из твердого вещества, содержащего мицелий, обычно провод т с помощью одного растворител , такого, как ацетон,метанол , этанол, но наилучшие результаты достигаютс  при использовании смеси кетона, например ацетона, метилэтилкетона , и спирта, например метанола , этанола, бутанола, фенола, в соотноаении 1:1,1-20 или смеси галоидуглеводорода и спирта. Так, при трехкратной последовательной экстракции метанолом из твердого вещества. оД Р ащего мицелий, выдел ют 2,б2г малтиомицина, а при экстракции смесью метанол-хлористый метилен (1:4) 4,46 г. Малтиомицин дает различную окраску с хлористьтм железом, реагентом FoEin и Lemiex , однако не:окрашиваетс  под действием нингидринового реагента, реагентов FehEing и Ponceau - 3Rили при титровании. Малтиомицин остаетс  стабильным при нагревании в водном растворе при и рЯ 2-5 в течение 5 мин. Он слегка кислотный,, 1%-ный раствор не обладает побочным действием, Малтиомицан MOJKHO использовать дл  улучшени  роста различных животных , рыб и моллюсков, включа  домашнюю птицу, например кур-несушек, цыпл т, индеек, уток, крупного рогатого скота, лошадей, свиней/овец, коз, норок, собак, ксхиек, голубей, лабораторных миией, крыс, кроликов, рыб и моллюсков, например карпа,форели , угр , золотой рыбки, пресноводных рыб, морского золотого л«ца,золотохвостки устриц, ракушек, Малтиомицик можно смешивать с кор-, мом или питьевой водой. Целесообразно приготовить сначала раствор, эг- ульсиго, ПОРСЯ1ЮК или суспензию малтиомицина и затем, вводить их в корм или воду При ис гальэовании малтиоидацина в виде порскаиа или суспензии хорсэаше результаты достигаютс ,если величина частиц малтиомицина составл ет 1-100 ivjK, гфелпочтительно менее 5 мк (при этом малтиог-ицин не всасываетс  в организм), Оптимальна  доза малтиомицина дл  животных, рыб или мошпосков 0,1500 ч/тыс,, предг10чтктельно 0,5100 . Эта концентраци  значи- . тельно ниже, чем необходимо при лечение различных заболеваний животных , рыб или моллюсков. Малтиомицин или его смесь с наполнителем или разбавителем, например крахмалом,декстрином, карбонатом кальци , каолином, измельчают, разбавл ют водой и ввод т в корм, например в соевую или рыбную муку, в количестве 0,5-10%, после чего смадивают с кормом до достижени  требуемой концентрации малтиомицина Когда мештиомицин используют в виде раствора или эмульсии, его ввод т в корм сразу после разбавлени  водой или после получени  корма, содержаiqero 0,5-10% малтиомицина, затем смешивают с кормом до достижени  тр буемой концентрации малтиомицина, Малтиоьидин можно добавл ть к кор му любого типа, например к пшенице, сорго, соевой, Е лбной, пшеничной, льн ной муке, муке из люцерны, рисовым , пшеничным отруб м, жирам. Можн примен ть и другие добавки, например поверхностно-активные ведества, такие , как аспарагинат натри , моностеарат , монолаурат сорбитола, твин . карбонат кальци , хлорид натри , :холцнхлорид, витвмины - пантотенат кальци , НИКОТИН61МИЯ, фолиева  кисло та, сульфаты железа, магни , цинка, ко«3альта, аминокислоты, сульфамидные препараты, даугие антибиотики и пара зитициды, добавки, предупреждаюи|ке кокцидиоз. При введении малтиомицина не толь ко улучшаетс  рост животных, рыб и моллюсков, но и повышаетс  питательность корма,  йценоскость и плодовитость , а также предупреждаетс  отечность головы у птиц. Пример 1, 500 однодневных цыпл т Hisbbosfd весом 43 г каждый (по 250 петушков и молодок) дел т на 5 групп по 100 шт (одинаковое количество петушков и молодок в каждой) и при напольном содержании в течение 8 недель дают корм, содержащий малтиомицин. В контроле малтио7 дацин в карм не добавл ют , Результаты испытаний даны в табл. 1. Из приведенных данных видно, что средний вес 8-недельных цыпл т, полу чавших малтиомицин,. на 6,4-9,0% больше, чем вес цыпл т в контроле, эффективность кормлени  на 0,130 ,24% выше, чем в контроле. Эффективность кормлени  - общее ,количество ксфма за весь период ис-пытани  (прирост веса за весь период испытани ),Состав корма дл  цыпл т различного возраста приведен в табл. 2. В качестве добавки,предупреждающе кокцидиоз, ввод т Q ,125%, ntp ofturn . Пример -2. 400 цыпл т бройле роз весом 42 г каждый (по 200 петуш ков н молодок) дел т на 4 группы по 100 шт в каждой и в корм группам 1-Ш ввод т 0,002% малтиомицина. В контроле малтиомицин- в корм не ввод т.Продолжительность , опыта 8 недель при напольном содержании. Порошок, состо щий из 10% малтиомицина с различной величиной частиц, 40% карбоната кальци , 30% декстрозы , 15% каолина и 5% моностеарата сорбитала разбавл ют водой и смешивают с соевой мукой так, чтобы количество малтиомицина составл ло 2%. Полученную смесь снова смвиивают с кормом таким образом, чтобы количество малтиомицина в корме составл ло 0,002%. Состав корма и режим кормлени  те же, что и в примере 1. Установлено, что чем меньше величина частиц малтиомицина, тем выше его эффективность. Результаты опытов приведены в табл, 3. Пример 3. 600 кур-несушек (белый леггорн) в возрасте 180 дней дел т на 3 группы по 200 шт в каждой . Двум группам дают корм, содержащий малтиомицин. В контроле дают обычный дл  кур-несушек корм. Испытание продолжаетс  в течение 6 мес цев . Результаты испытаний даны в табл. 4, Как видно из табл. 4, значительное улусшение  йценоскости наблюдаетс  при введении в корм малтиомицина . Пример 4, 40 отлученных отматки порос т в возрасте. 21 дн  дел т на 4 группы по 10 шт в каждой и в течение 4 недель дают им обычный дл  порос т корм, в который добавл ют маптиогдацин. Как видно из табл,5, порос та, паг учавшие корм, содержащий малтиомицнн, вес т на 12,315 ,7% больше, чем порос та в контроле , эффективность кормлени  повышаетс  на 0,32-0,37%. Прнмер5,80 свиней от первого скрешивани  (a.f cfface xHQmpjfiif ) в возрасте 10 недель дел т га четыре группы по 20 ыт (с одинаковым количеством WSSCKHX и женских особей в каждой) и дают им корм, содержащий малтномицин. В контроле малтиомицин в корм не ввод т. Врем  опыта 10 недель , Результаты даны в табл, 6., В конце испытани  средний живой вес свиней, получавших малтиомицин, на ;И, 4-16,1% бсхпьше, чем у свиней в контроле, эффективность кормлени  повьаиаетс  на 0,25-0,45%, Основной корм содержит, %: 48,9 пшеницы, 13,0 соевой муки, 10,0 сорго , 5,0 обезжиренных рисовых отрубей , 8-,0   кенЯ|, 8,0 рыбной муки, 4,0 муки иэ люгхерны, 1,4 карбоната кальци , 0,7 фосфата кальци , 0,5 хлорида натри  и 0,5 тех же, что и в примере 1, добавок. в примерах 6 и 7 малтиомицин ввод т в корм путем распылени  раствора малтиомицина в ацетоне с последуюишм удалением ацетона из корма. Пример 6. 100 рыбНо№псз|с1115 ( понское название ЗопЙс gbin gue radio id ) со средним живым весом 10,6 г кажда  выдерживают 21 день на корме дл  мгшьков, выпускаемой фирмой Hoi oeilipso Со., Ltd , в который добавл ют 5 ч/тыс малтиомицина. Всего дают 18438 г корма. В контроле 100 рыбам со средним жишлм весом 10,5 г кажда  дают толь ко корм дл  мальков (всего 17920 г) Через 21 день в контроле гибнет 13 рыб, остаетс  87 живых рыб общим весом 3158 г (средний живой вес 36,3 г, фактор прироста 8,5), Через 21 день из 100 рыб, получавших корм содержащий малтиомицин, гибнет толь ко 2, остаетс  98 живых рыб общим в сом 3812 г (средний живой вес 38,9 г фактор прироста 6,7). Таким образом, средний живой вес и общий вес рыб, получавших корм, содержащий малтиомицин, увеличиваетс  на 7 и 31% соответственно. Кроме того, наблюдаетс  значитель ное увеличение выхода продукции, так

«Добавки включают витамины А,,В,В пантотеновую кислоту,никотиновую кислоту фолиевую кислоту, сульфаты желез а - г-гедь j. ко

Таблица

. холинхлсрид,

бальта и цинка. 8 как рыба лучше выживает и быстрее набирает вес, Пример7, 200 мальков угр  (AngrmEEa japonica ) со средним живым весом 1,30 г каждый выращивают на рыбной ферме в течение 70 дней с использованием корма дл  мальков угр ,выпускаемого фирмой .o Co.fitd ,который содержит 0,dl% малтиомицина. По окончании испытаний (иэрасходовано 1549 г корма) остаетс  200 угрей общим весом 1530 г. (средний живой вес 7,65 г, фактор прироста 1,22), В контроле 00 малькам угр  со средним живым весом 1,31 г каждый скармливают 1531 г корма дл  мальков. Через 70 дней погибает 14 угрей, остаетс  186 живых угрей общим весом 1207 г (средний живой вес 6,49 г. прироста 1,62), У угрей, получавших корм, содержащий малтиомицин, средний живой вес и общий вес увеличиваютс  на 18 и 34% соответственно. Значительное увеличение выхода продо кции  вл етс  результатом лучшей выживаемости и более Олстрого увеличени  веса рыбы. Таблица 1

Таблица

Таблица 5

Т а

лица