SU725564A1 - Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей - Google Patents
Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU725564A1 SU725564A1 SU2638749A SU2638749A SU725564A1 SU 725564 A1 SU725564 A1 SU 725564A1 SU 2638749 A SU2638749 A SU 2638749A SU 2638749 A SU2638749 A SU 2638749A SU 725564 A1 SU725564 A1 SU 725564A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thieno
- triazolo
- diazepine
- chlorophenyl
- bromo
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000004911 1,4-diazepines Chemical class 0.000 title 1
- -1 methoxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- OMXRYYPDXHPHQN-UHFFFAOYSA-N 7h-thieno[2,3-e][1,4]diazepine Chemical class C1=CN=CC2=CCSC2=N1 OMXRYYPDXHPHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 25
- JPPREFOETTUXDK-UHFFFAOYSA-N 1h-1,3-diazepine Chemical compound N1C=CC=CN=C1 JPPREFOETTUXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 1h-1,4-diazepine Chemical compound N1C=CC=NC=C1 POXWDTQUDZUOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-diazepine Chemical compound C1CC=CCNN1 ONOBXDPYDHTSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000037322 slow-wave sleep Effects 0.000 description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- HXRVTZVVSGPFEC-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O HXRVTZVVSGPFEC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001425800 Pipa Species 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N methyl Chemical compound [CH3] WCYWZMWISLQXQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Заместитель у фенильного кольца может находитьс в орто-, мета- или ггараположении. . Пиридильный радикал может быть св зан с пиперазиназотом в 2-, 3или 4-положении. Новые соединени получают путем взаимодействи триазолотиенодиазепи ИОВ общей формулы 11 23.. где R и R имеют вышеуказан-ные зна чени и Н-а&.-/атом галогена, с пипе разином общей формулы III О ;где R имеет вышеуказанные зйачени Вза:имодействие соединений общей формулы II с пиперазином формулы II . провод т без растворител или в бо-лее ..высок.окип щих растворител х таких как бензол, тОлуол, дйоксан, те рагидрофуран, хлорпроизводные угЛев iQOpoflOB,. например четырёххлорнстый углерод:, илй ;метиленхл6рйд, прёдпо.чт тельно при температуре кипени соот ветствующего .растворител . Врем ре акции зависит от используемогоисхо його Материала .и мржёт составл ть о йесксЗлькйх минут до . нёскольких часов ...Те целевыепродукты об14ейформулы 1,-в которых R означает йодород аЛКил;.окСиалкил, галойдалкил или д алкйламиноа.пкил, образуют стабильные водорастворимые, соли. Дл солеобраз вани пригодны все кислоты, образую щие физирлогически переносимые кисЛОтйоаддитивные сОли,,; такие как гал гёнводородные кислоты, -.серна , фосфорна , азотна , цйклогексилсульфами нова , лимонна ,. винна , аскорбинова малеинОва / муравьина , салицилов.а кислоты, метан-, или тОлуолсульфокис лбта.-, . : Таким способом могут быть получен целевые продукты,, в случае необходи мости ё виде |)изирлогически-. переносимой кислотноаддитивной соли: . 8-б ом-6-(о-хлорфенил)-1- N-{п-хлорфенил ) -пиперазинил -4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено.12 ,3-е 1, 4-диазепин 8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-(N-фенил пиперазинил) -4H-S -триа.золо 3 ,4-с J тиено12,3-eJl,4-диазепин; 8-бром-6-(о-хлорфенил)(оТ Олил ) -пиперазинил -4Н-3-триазоло 3 ,4-cJ тиено 2 ,,4-диазепин; 8-бром-б-.(о-хлорфенил)(о .т-хлорфенил) -пиперазинил -4Н-3-трйазоло 3 ,4-с тиенЬI2,,4-диазепин 8-бром-6-(о-хлорфенил)(2-метоксифенил )-пиперазинил -4H-S-триазолр 3 ,4-с тиено 2,,4-диазепин; 8-бром-б-(о-хлорфенил)(п- фторфенил ) -пиперазинил -4Н-5-триазол о 3 ,4-с тиено 2 ,3-е 1, 4-диазепин, 8-бром-б- (о-хлорфенил) -1- N-(2-гидроксизтил )-пиперазинил -4H-S-триазоло 3 ,4-с тиено 2,,4-диазепин ..... 8-бром-б-(о-хлорфенил)(о-нитрофенил ) -пиперазинил -4Н-3Триазоло 3 ,4-с тиено 2,,4-диазепин; 8-бром-б-(о-бромфенил)-1-(N-фенилпиперазинил ) -4Н-Б-гтриазоло 3 ,4-с тиено12,3 е 1,.4-диазепин; . . -; 8-бррм-б-(о-бромфенил)(2-пиридил )-пиперазинил -4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,3-е 1, 4-диазепин; 8-хлор-б-(о-хлорфенил)(3-пиридил )-пиперазинил -4Н-5-триазоло 3,4-с тиено 2,,4-диазепин; 8-бром-б-(о-хлорфенил)(4 .-пиридил).-пиперазинил -4Н-.5-триазоло 3 ,4-с тиено 2,3-е 1, 4-диазепин; 8-бром-б-(о-фторфенил)-пиперазинил- 4Н-3-триазоло 3 , 4-с тиёно 2, 3-е 1,4-диазепин; 8-метил-б-(о-хлорфенил)-1-(N-метилпиперазинил )-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено 2 ,,4-диазепин; 8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-(N-этилпиперазинил )-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено 2 ,,4-диазепин; 8-бром-б- (о-хлорфенил) -1- (N-изопропилпйперазинил ) - 4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин; 8-бром-б-(о-бромфенил)-1-пиперазинил-4Н-3-триазол6 3 ,4-с тиено 2 ,3-е 1,4-диазепин; 8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-IN-(р-гидроксиизопропил ) -пиперазинил. -4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиеноС 2 ,,4-диазепин; . . 8-бром-б- (о-хлорфёнил) -Д- N- С/3-хлб )этил) -пиперазинил -4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин; 8-хлор-б- (о-хлорфенил) -1-пиперазинил-4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,3-е 1,4-диазепин; . 8-бром-б- (о-хлорфенил) -1- N-(5-диметиламиноэтил )-пиперазинил -4Нг-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,3-е 1, 4-диазепин; . 8-бром-б-(о-хлорфенил)(диметиламинометил )-пиперазинил -4H-S-трйазоло13 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин; 8-бром-б-(р-хлорфенил)-Г-Ы-формилпиперазино-4Н-3-триазолр 3 ,4-с тиейо 2 ,3-е 1, 4.-диазепин; . 1-(N-ацётйлпиперазино)-8-бром-б- (р-хлррфенил) -4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено12 ,,4-диазепин; . 1- (N-аде.тйлпиперазинр) -8-зтил-б- (о-хлорфенил)-4Н-3-триазрло 3,4-с тиенр 2 ,3-е 1, 4-диазепин;,
. 1-(N-ацетилпиперазино)-8-хлор-6- (р-хлорфенил) -4Н-5-триазол.о 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазелин;
1-(Н-ацетилпипераэино)-8-бром-б- (о-фторфенил)-4Н-5-триаэоло 3,4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
1-(Ы-ацетилпипераэино)-8-бром-6- (о-бромфенил)-4Н-8-триаэоло 3,4-с тиено(2 ,,4-диазепин;
8-бром-6-(о-хл6рфенил)-1- N-С -гидроксипропил )-пиперазинил -4H-S-триазоло 3/4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
8,-бром-6-(о-хлорфенил) -1- (N-стеарилпиперазино )-4Н-8-триазоло 3,4-с тиено 2,,4-диазепин;
8-бром-1-(К-капроилпиперазино)-6- (о-хлорфенил)-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено 2 ,3-е 1, 4-диазепин; .
8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-(Ы-бензоилпиперазино )-4Н-3-триазоло 3,4-с , тиено 2,,4-диазепин;
В-бром-6-(о-хлорфенил)(л-фторбензоил )-пиперазино -4Н-5-три- азоло(3,4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
8-бром-б-(о-хлорфенил)-1- N-{o-метилбензоил )-пиперазино -4Н-5-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
8-бром-б-(о-хлорфенил)(о-хлорбензоил )-пиперазино -4Н-8-триазоло 3 ,4-с тиено. 2,3-е 1, 4-диазепин;
8-бром-б-(о-хлорфенил)(п-нитробензоил )-пиперазино -4Н-8-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-(N-нйкотиноил-пиперйзино )-4Н-3-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин;
8-бром-б-(о-хлорфенил)-1-(N-пиколиноилпиперазйно )-4Н-8-триазоло 3,4-с тиено 2,,4-диазепин; 1-(N-этоксикарбонилпиперазино)-8-бром-6- (о-хлорфенил)-4Н-8-триазоло 3 ,4-с тиено 2 ,,4-диазепин.
Исходные соединени общей формулы 11 известны из литературы.
Целевые продукты общейформулы I имеют ценные терапевтические свойства и могут быть применены в качестве подавл ющёго страх средства, транквилизатора , седативного средства и нейроплегического средства. Главное действие при отдельных соединени х различно , т.е. у одного соединени преобладает нейроплегическое, у другого снотворное действие и так далее.
Так, например, соединени , в которых R означает низший алкильный радикал , -преобладают подавл ющее чувст во страха действие. Они могут образовывать соли и в качестве соли вл ютс водорастворимыми.
Те соединени с оксиалкилом,которые в виде соли вл ютс также водорастворимыми , имеют благопри тное действие на состо ни бодрствование кошек, причем SWS (slow Wave sleep) удлин етс , состо ние активного и ослабленного бодрствовани -сокращаетс и фазы REM (rapid eye
movement) незначительно удлин ютс или остаютс неизменными.
Производные, в которых К означает ацил и гете.роацил, нар ду с выраженным транквилизирующим и подавл ющим чувство страха компонентами имеют также хорошее действие на реакцию избежани наказани (activeavoidance ) крыс, а именно максимумы этих двух действий наблюдаютс по
разным временам, сначала нейроплегйческа и затем подавл ющее чувство . страха действи ,
Также биохимическими методами можно доказать нейроплегические свойства ацилпиперазинилсоединений,
Новые соединени в частности пригодны дл устрайени психомоторных состо ний возбуждени и страха, выступающих , например, у больных шизофренией , и кроме того,, дл лечени
спастических состо ний и расстройства сйа, -
Соединени , в которых R означает водород, алкил, оксиалкил, галоидалкил или диалкиламиноалкил, нар ду с
с тем могут быть переведены в стабильные водорастворимые кислотнрадцитивные соли, вследствие чего становитс .возможным парентеральна дача и таким образом применение этих соединений в качестве наркотического средства короткого или ультракороткого действи .
Особенно эффективными оказались такие целевые продукты общейформулы 1, в которых R означает водород, алкильную или гидрбксйалкильную группу , фенильный или пиридил ный радикал или радикал R-СО-, К -хлор, R -бром и R -водород или метил. Разова доза предлагаемого, вещества составл ет 0,05-50, предпочтительно 0,1-25 мл (орально), и 5-150 мг дневна доза.. . . Пример 1, 8-Вром-б-(о-хлорфенил ) -1- N- (2-оксиэтил) -пиперазинил -4Н-8-триазоло 3 ,4-с тиено 2,,3-диазепин .
0,07 моль (31 г) 1,8-дибром-б-(о-хлорфенил )-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено
2,3 ,4-диазепина, 17 г(0,14 моль) N-(2-оксиэтил)-пиперазина и 800 мп ксилола в течение 24 ч нагревают с обратнымхолодильником. Отсасывают реакционную смесь еще теплой .над углем кизельгура и упаривают фильтрат в вакууме. Остаток поглощают в метиленхлориде .и раствор промывают водой. После сушкй И:упаривани получают 28,5 г (81% от теории) соединени ; т.пл. 125-12бс (из уксусного эфира).
Основание суспендируют с помощью небольшого количества спирта и затем добавл ют незначительный избыток насыщенного нее спирта. После добавлени простого эфира кристаллизуетс
хороши водорастворимый гидрохлорид : т.пл. 211-22оt: (разлосоединени ; жение).. Аналогичным способом из растворен гор чем спир±е основани добавдением 1 моль малеиновой кислоты винной кислоты соответственно метансульфокислоты получают соответствующие соли,с количественным выходом. точка плавлени 201-202 0 г Тартрат: точка плавлени 228-229 Метансульфонат. точка пдавлени 241-242®С. . . .л I . Пример 2. 8-Бром-б-(о-хлорфенил )-1-пиперазинил-4н-3-триазоло 13,4-с тиено 2,,4-диаз епин. 0,01 моль (.4,5 г) 1,8-дибром-б- (о-хлорфенил)-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено 2,3-е)1,4-диаэепина растирают с 0,02 моль (1,8 г) пиперазина и в те.чёние 15 мин нагревают до . Охлажденный расплав смешивают с метиле .нхлоридом и водой. После отделени водной фазы метиленхлоридный . слой экстрагируют с помощью ЮО мл 2 н. СОЛЯНОЙ кислоты. Экстракты подщелачивают аммиаком и реакционный продукт повторно поглощают в метилен хлориде. После сушки и упаривани получают из уксусного эфира 3,8 г (82% от теории) желаемого соединени ;, т.пл. 246-248°С. Добавлением спи ртовой сол ной кислОты получают гидрохлорид; т.пл. ( разложение) . Пример 3. 8-Бром-6- (о-хлорфенил ) (2-пиридил)-пиперазинил -4Н-8-триазоло 3 ,4-с тивно 2 ,,4диазепин . 0,04 моль (19 г) 1,8 дибpoм-б-(o-xлopфeнил ) -4Н-5-триазоло 3 ,4-с)тиено 2,,4-диазепина с 0,08 моль ( 13,4 г) N- пиридил-(2)-пиперазина и 150 мл ксилола в течение 24 ч нагревают с обратным холодильником. Выделившийс гидробромид М- пиридил- (2)-пиперазина отсасывают. В фильтрате находитс вышеуказанное соединение , которое упариванием и перекристаллизацией выдел ют и очищают. Вы ход 13,2 г (61% от теории);т.пл. 215216С .. Согласно указанным методам получены соединени общей формулы I, привеДенные в таблице.
се
Вг
Вг
се
се
Вг
248-249
241-242
134-135
10
се
Вг
218-222
Вг
се
11
Вг
се
12
Вг
се
13
240-241
262-263
264
72556410
Продолжение таблицы
14Br
Br
167-169
F
Вг
се
SH
се
Вг
ВгCC-CH -CHgr
сг се се
сен
в г-CHg-CH-OH
Вг 196-197
се
С6
Вг
Вг
се
се
Вг перазйнил-4Н-3-триазоло 3,4-с тиено 2 ,,4-диазепинов общей формулы где R - водород, не разветвленный и.пч . разветвленный низший алкильный , галоид (низший)алкильный , окси (низший)алкильный или ди(низший)алкиламино (низший)алкильный радикал, незамещенный или замещенный метилом, метокси-, нитроили галогеном фенильный радикал , пиридильный, пиримидильный радикал или оста2 ток R -CO-; R - водород, фтсрр, хлор или бром
240-242
н- э Д80-182
/СН,
224-228
СИ,
216-217 160-162(разл.) 222-224
сн
294
СО311-312
СО247-248 о ди гд ч по на с 1-17 атомами углерода, алкокси с 1-2 атомами углерода, фенил, толил, метоксифенил, галоидфенил , нитрофенил или пиридилрадикап , или .их солей, тли чающий с тем, что соенени , общей формулы -W . Hoi-V 2 3 е R и R имеют вышеуказанные знани , и Наб означает атом галогена, двергают взаимодействию с пиперазими общей формулы .
;,.;;,:.; ,,,.,;, „ii.,,,.- ., . . -.. 725564 .12
где R ийеёТ .Вйшеукаээнные значени ,Источники информации ,
&Ш 13 1 & КёШё1Л iieyfeuoroприн тые во внимание при экспертизе ntSOiiyKTa в свободном виде или в виде,1. Патент Великобритании №1410963,
f;Qjl кл. С 07 D 495/04, опублик. 1975.
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения замещенных 1-пиперазйнил-4Н-3-триазоло[3,4-е ]тиено [2,3-е]1,4-диазепинов общей формулы где R - водород, неразветвленный или разветвленный низший алкильный, галоид (низший)алкиль-. ный, окси (низший)алкильный или ди(низший)алкиламино (низший)алкильный радикал, незамещенный или замещенный метилом, метокси-, нитроили галогеном фенильный ра55 дикал, пиридильный, пиримидильный радикал или оста2 ток R4-СО-;R — водород, фтор, хлор или бром;R — хлор, бром или низший ал4 кильный радикал, иR — водород, алкил с 1-17 атомами углерода, алкокси с 1-2 атомами углерода, фенил, толил, метоксифенил, галоидфенил, нитрофенил или пиридилрадикап, или их солей, о тли чающий с я тем, что соединения. общей формулы где R и R имеют вышеуказанные значения, и Наб означает атом галогена, подвергают взаимодействию с пиперазинами общей формулы11 725564 где R^ имеет.вышеуказанные значения, ц-езтейото продукта в свободном виде или в виде соли.Источники информаций, принятые во внимание при экспертизе1. Патент Великобритании №1410963, кл. С 07 D 495/04, опублик. 1975.' Составитель Г. Коннова
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772732943 DE2732943A1 (de) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Neue substituierte 1-piperazinyl- 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| DE19772732921 DE2732921A1 (de) | 1977-07-21 | 1977-07-21 | Neue substituierte 1-acyl-piperidino- bzw. -piperazino-4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4- diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU725564A3 SU725564A3 (en) | 1980-03-30 |
| SU725564A1 true SU725564A1 (ru) | 1980-03-30 |
Family
ID=25772369
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2638749A SU725564A1 (ru) | 1977-07-21 | 1978-07-19 | Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей |
| SU792746903A SU793402A3 (ru) | 1977-07-21 | 1979-04-04 | Способ получени производных 1-пиперазинил-4н- -триазоло/3,4с/-тиено/2,3е/-1,4-диазепина |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792746903A SU793402A3 (ru) | 1977-07-21 | 1979-04-04 | Способ получени производных 1-пиперазинил-4н- -триазоло/3,4с/-тиено/2,3е/-1,4-диазепина |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4180573A (ru) |
| EP (1) | EP0000479B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5422395A (ru) |
| AT (1) | AT363949B (ru) |
| AU (1) | AU515885B2 (ru) |
| CA (1) | CA1087182A (ru) |
| CH (1) | CH642374A5 (ru) |
| CS (1) | CS209897B2 (ru) |
| DD (1) | DD137934A5 (ru) |
| DE (1) | DE2860404D1 (ru) |
| DK (1) | DK150306C (ru) |
| ES (2) | ES471886A1 (ru) |
| FI (1) | FI63033C (ru) |
| FR (1) | FR2398070A1 (ru) |
| GB (1) | GB2001972B (ru) |
| GR (1) | GR65022B (ru) |
| HU (1) | HU176485B (ru) |
| IE (1) | IE47336B1 (ru) |
| IL (1) | IL55169A (ru) |
| IT (1) | IT1107490B (ru) |
| LU (1) | LU80002A1 (ru) |
| NL (1) | NL7807762A (ru) |
| NO (1) | NO149889C (ru) |
| NZ (1) | NZ187915A (ru) |
| PH (1) | PH14236A (ru) |
| PL (1) | PL115061B1 (ru) |
| PT (1) | PT68330A (ru) |
| RO (1) | RO75609A (ru) |
| SE (1) | SE439920B (ru) |
| SU (2) | SU725564A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2830782A1 (de) * | 1978-07-13 | 1980-01-24 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 4h-s-triazolo eckige klammer auf 3,4c eckige klammer zu thieno eckige klammer auf 2,3e eckige klammer zu 1,4-diazepine, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
| EP0230942B1 (de) * | 1986-01-21 | 1992-04-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Thieno-1,4-diazepine |
| CA2143246C (en) * | 1994-03-16 | 2000-08-22 | Thierry Godel | Imidazodiazepines |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PH12303A (en) * | 1973-02-08 | 1979-01-16 | Hoffmann La Roche | Thienotriazolodiazepine derivatives |
| AT338799B (de) * | 1974-03-02 | 1977-09-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | Verfahren zur herstellung neuer substituierter 6-aryl-4h-s-triazolo-(3,4c)-thieno-(2,3e)-1,4-diazepine und ihrer salze |
| US3894025A (en) * | 1974-03-21 | 1975-07-08 | Upjohn Co | 1-Piperazino-6-phenyl-4H-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 -benzodiazepine compounds |
| JPS5747916B2 (ru) * | 1974-05-13 | 1982-10-13 | ||
| DE2503235A1 (de) * | 1975-01-27 | 1976-07-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neues verfahren zur herstellung von 8-brom-thieno-triazolo-1,4-diazepinen |
| DE2533924C3 (de) * | 1975-07-30 | 1979-05-03 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Verfahren zur Herstellung von 6- Aryl-4H-striazolo [3,4-c] thieno [2,3-e] 1,4-diazepinen |
| DE2531678C3 (de) * | 1975-07-16 | 1979-06-28 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Thieno [2,3e] triazole [3,4c] 5,6-dihydro-l,4diazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1978
- 1978-06-26 FI FI782025A patent/FI63033C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-28 DE DE7878100263T patent/DE2860404D1/de not_active Expired
- 1978-06-28 EP EP78100263A patent/EP0000479B1/de not_active Expired
- 1978-07-07 GR GR56728A patent/GR65022B/el unknown
- 1978-07-11 AT AT0498978A patent/AT363949B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-13 US US05/924,149 patent/US4180573A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-17 PH PH21384A patent/PH14236A/en unknown
- 1978-07-18 CH CH772878A patent/CH642374A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-18 RO RO7894710A patent/RO75609A/ro unknown
- 1978-07-19 IT IT50381/78A patent/IT1107490B/it active
- 1978-07-19 LU LU80002A patent/LU80002A1/de unknown
- 1978-07-19 SU SU2638749A patent/SU725564A1/ru active
- 1978-07-19 CS CS784821A patent/CS209897B2/cs unknown
- 1978-07-19 IL IL55169A patent/IL55169A/xx unknown
- 1978-07-20 JP JP8889078A patent/JPS5422395A/ja active Granted
- 1978-07-20 PT PT68330A patent/PT68330A/pt unknown
- 1978-07-20 NO NO782499A patent/NO149889C/no unknown
- 1978-07-20 HU HU78BO1726A patent/HU176485B/hu unknown
- 1978-07-20 NZ NZ187915A patent/NZ187915A/xx unknown
- 1978-07-20 CA CA307,798A patent/CA1087182A/en not_active Expired
- 1978-07-20 NL NL7807762A patent/NL7807762A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-20 PL PL1978208542A patent/PL115061B1/pl unknown
- 1978-07-20 AU AU38209/78A patent/AU515885B2/en not_active Expired
- 1978-07-20 SE SE7808019A patent/SE439920B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-20 IE IE1456/78A patent/IE47336B1/en unknown
- 1978-07-20 ES ES471886A patent/ES471886A1/es not_active Expired
- 1978-07-20 DK DK325178A patent/DK150306C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-07-20 DD DD78206830A patent/DD137934A5/xx unknown
- 1978-07-20 GB GB7830584A patent/GB2001972B/en not_active Expired
- 1978-07-21 FR FR7821744A patent/FR2398070A1/fr active Granted
- 1978-08-24 ES ES472812A patent/ES472812A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-04-04 SU SU792746903A patent/SU793402A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019201352B2 (en) | Bromodomain inhibitors | |
| CA2251453C (en) | 5-arylalkyl-substituted pyrazolo(4,3-d)pyrimidine-7-ones | |
| CA1196330A (en) | Condensed pyrrolinone derivatives, their production and use | |
| KR100256707B1 (ko) | 데아자푸린 유도체; 새로운 부류의 crf1 특이 리간드 | |
| DK170302B1 (da) | Substituerede imidazo[1,5-a]pyridinderivater og deres 7,8-dihydro- og 5,6,7,8-tetrahydroderivater samt 5H-5-(4-cyanophenyl)-6,7-dihydropyrrolo[1,2-c]imidazol-derivater og salte deraf, en fremgangsmåde til deres fremstilling, deres anvendelse til fremstilling af farmaceutiske præparater samt farmaceutiske præparater med indhold deraf | |
| US3505350A (en) | Certain substituted 2-mercaptoimidazole derivatives | |
| FI65435C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av immunitet raglerande och arrit motstaoende 5-(4-pyridyl)-6-(4-fluorfenyl)-2,3-dihydr oiidazo-(2,1-b)tiazol | |
| IL93073A (en) | Cis-2,7-Octahydro-H1-Pyrido] -A2,1 [Pyrazines Imaging and pharmacological preparations for sedation and anti-depression containing them | |
| EP3044223B1 (en) | 2,3-dihydro-1h-inden-1-one derivatives as retinoic acid-related orphan receptor gamma (ror gamma) antagonists for treating multiple sclerosis | |
| UA54449C2 (ru) | 3-замещенные производные пиридо [4',3':4,5] тиено [2,3-d] пиримидина, их получение и применение | |
| HU197576B (en) | Process for production of new 2-tiazolil-imidazo /1,2-a/ piramidines and medical compositions containing these substances | |
| US3681360A (en) | Antiviral substituted acridanones | |
| NO873108L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,4-benzodiazepiner. | |
| SU725564A1 (ru) | Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей | |
| US3891638A (en) | Fused quinazolinones | |
| US3853872A (en) | 2,3,4,5-substituted thiazoles | |
| US4497814A (en) | 2-(Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines and derivatives useful in increasing cardiac contractility | |
| US3636041A (en) | 4 5-dihydro-7h-thieno(2 3-c)thiopyrans | |
| US4539400A (en) | Pyridin-3-yl substituted ortho-fused pyrrole derivatives | |
| US3920687A (en) | 2,3,6,7-tetrahydro-6-phenyl-5h-imidazo(1,2-d)+8 1,4)benzodiazepin-5-ones and diazepines | |
| US4077955A (en) | Amino derivatives of 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxopyrido[2,2-b]-pyrazine carboxylic acids and esters | |
| AU747543B2 (en) | Process for converting propargylic amine-N-oxides to enaminones | |
| KR19990067137A (ko) | 신규 피페라지닐알킬티오피리미딘 유도체, 이를 함유하는약제학적 조성물 및 신규 화합물을 제조하는 방법 | |
| BG103685A (bg) | Хиноксалиндиони | |
| US4028356A (en) | Triazinobenzodiazepines |