SU856383A3 - Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU856383A3
SU856383A3 SU782624349A SU2624349A SU856383A3 SU 856383 A3 SU856383 A3 SU 856383A3 SU 782624349 A SU782624349 A SU 782624349A SU 2624349 A SU2624349 A SU 2624349A SU 856383 A3 SU856383 A3 SU 856383A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
general formula
hydrogen atom
compound
group
Prior art date
Application number
SU782624349A
Other languages
English (en)
Inventor
Фрейзер Кэмпбелл Саймон
Кристофер Данилевич Джон
Гарт Эванс Энтони
Лесли Хэм Аллан
Original Assignee
Пфаизер Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфаизер Корпорейшн (Фирма) filed Critical Пфаизер Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU856383A3 publication Critical patent/SU856383A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1-(М-пиперидино )фталазина общей формулы в которой к - атом водорода; Y - находитс  S 3 или 4 положении лилеридинового кольца и обозначает , где С -С4-алкил ил алкокси, -M-COR, где R - С -С4-алкил, С.-Сд-алкоксифенил или бензилокои RA - атом водорода или С -Сд-алкил -M-SOftR5, где атом водорода или С -Сд-алкил и R - С,-Сд-алкил, фенил, ди С,-С4 алкокси/фенил, бей зил или 2-. Ъ- или 4-лиридил -N-CONJ R где R - атом водород или С-,-С4-алкил; R - С -Сд-алкил, бензил или 2-, 3- или 4-пиридил, и R - атом водородаили .алкил. -OCONHR , где. С -Сд-алкил, феНИЛ , бензил или 2-, 3- или 4-пиридил. - окси, .-алканоилокси или С.,-Сф ал ко кси, С -Су-алкил, замещенный окси-группой , .-алкокси или группой формулы где R каждый независимо друг от друга обозначают атом водорода или С -Сдгалкил, Сл-С.-алкокси, замещенный в любом положении, кромеoL-углеродного атома, окси-грушюй или С,-С -апкоксигруппой , или их солей, которые могут найти применение 6 химико-фармацевтической промышленности. Известно взаимодействие пилеридииа с галогенпроизводными tlJ. Цель изобретени  - разработка способа шэлучени  новых соединений проиэводн&ЕХ фталазина, обладающих свойством стиладглировать сердечную де тельность . Поставленна  цель достигаетс  способом получени  соединений приведенной общей формулы I, которые получаJOT путем взаимодействи  фталазищей .формулы
RI HjCO -.,
JTjdO.
ч
где ft - атомы хлора, брома или с пиперидином общей формулы Н
Q,
где Y имеет значени , указанные вьзше причем если У - группа, способна  заместить группу ly , Y перед реакцией защищают защитной группой, которую удал ют после реакции, полученные целевые продукты выдел ют в свобедном виде или, если необходимо, соединение общей формулы I, в котором Y - окси, превращают в соединение общей формулы Т, в котором У OCONHR , где значени  R приведены выше, путем взаимодействи  с изоцианатом ,где R отлично от атома водорода, или, чтобы получить соединение общей формулы I, в которой R атом водорода, с цианатом натри  или кали  в присутствии кислоты ; или превращают соединение общей формулы I, где Y - ОН, в соединение, в котором Y - низша  алканоилокси-группа, путем ацилировани  ангидридом низшей алкановой кислоты или низшим алканоилхлоридом или бромидом; или превращают соединение общей формулы I, где Y - -{низший алкил) , в
ОН
соединение общей формулы I, в которой . Y - группа формулы -{низший алкил), окислением трехокисью хрома, и целевой продукт выдел ют.
Соединени  предложенного способа, содержащие один или более асимметричных центров, могут существовать в виде смеси энантиомеров, и они могут быть разделены на отдельные изомеры физическими методами, например при помощи фракционной кристаллизации свободных оснований или соответствующих солей, или при помощи хроматографии свободных оснований. Под приемледалми с фармацевтической точки зрени  сол ми подразумевают соли,содержащие анионы, такие как гидрохлорид , гидробромид, гидройодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфат, ацетат, малеат, фумарат,лактат , тартрат, цитрат, глюконат, сахарат и пара-толуол-сульфонат. стимулирующа  активность сердечной де тельности соединений общей формулы Т измер етс  по эффективности при использовании в одном или нескольких из следующих тестов.
1. Увеличение степени сокращени  удаленной, самопроизвольно пульсирующей системы из двух предсердий морской свинки;
2.Увеличение степени сокращений миокарда {dp/dt левом желудочке) у анестезированной собаки с имплантированным катетером левого желудочка;
3.Увеличение степени сокращени  миокарда у бодрствующей собаки с имплантированным датчиком в левом желудочке .
В тесте 1 положительна  инотропна  и хронотропна  реакци  предсерди  измер етс  относительно нескольких доз и сравниваетс  с соответствующими реакци ми, полученными при применении изопреналина,
В тесте 2 положительна  инотропна  реакци  на применение исследуемого соединени  после его внутривен1ного введени  измер етс  на анестезированной собаке. Эффективность инотропного агента при применении с целью определени  воздействи  на частоту сокращени  и продолжительности воздействи  дл  получени  положительного инотропного эффекта определ лась по косвенным показател м, например , при помощи измерени  кров ного давлени .
В тесте 3 положительное инотроп-. ное воздействие провер емого соединени  измер етс  после его введени  внутривенным или стоматическим способом бодрствующей собаке с имплантированным датчиком в левом желудочле . Эффективность инотропного агента при применении с целью определени  воздействи  на частоту сокращени  и определени  продолжительности воздействи  дл  получени  положительного инотропного эффекта дл  провер емого соединени  определ етс  по косвенньпЛ показател м, например при помощи измерени  кров ного давлени .
Пример 1. Получение 6,7-диметокси-1- Г4-{N-этилкарбамоилокси)пиперидино -фталазина .
1-Хлор-6,7-диметоксифталазин {2,69 г) и 4-{этилкарбамоилокси)пиперидин (4,3 г) вьщерживают в изоамиловом спирте (60 мл) 90С 18 ч. Гор ча  смесь фильтруетс  и фильтрат выпариваетс  досуха под вакуумом, в результате чего получаетс  коричнева  масл ниста  жидкость, котора  при растирании с этилацетатом (30 мл дает кристаллы, которые фильтруют. Полученный твердый продукт раствор ют в минимальном объеме кип щего ацетонитрила и после охлаждени  раствора образуютс  кристаллы неизменившегос  4-{этилкарбамоилокси)пиперидина (1,8 г). Их фильтруют, фильтрат выпариваетс  под вакуумом досуха. Полученный таким образом неочищенный продукт суспендируетс  в воде (50 мл нейтрализуетс  при помощи 5 Н раствора гидрата окиси натри  до рН 10, экстрагируетс  хлороформом 2х50 4л) После сушки комбинированных экстрактов хлороформа над беэгодным карбонатснй натри  хлороформ выпариваетс  до суха по  вакуумом, в результате чего образуетс  коричнева  масл шкгта  жидкость, очищаетс  разделением на колоний с порошкообразной двуокисью кремни  (размер сло  ЗОН 25 см) с использованием хлороформа и 2%-ого раствора метанола в хлороформе в качестве элюирующего растворител , восемнадцать фракций офъемом в 40 мл собирают; затем соответ ствующие фракции (которые пдентифици руютс  при г(омсш}И т.с.х.) соедин ют и сушат j в результате получаетс  стекловидный продукт. Его раствор ют в теплом этилацетате (25 мл) ох ажДсШ )Т, разбавл ют избыточным количеством простого эфира, и выпавший осаа док фильтруют. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 6,7-днметокси-1-Г4- (Ы-этилкарбамоилокси)пиперидин фталазина (1,6 г) в внде бледно-желтых кристаллов с точкой плавлени  182-186 с. Найдено, % : С 59,6; Н 6,8 ;N 15,8 CjgHj 4° Л Рассчитано,%:С 60,0; Н 6,7;N 15,6 Эта процедура повтор етс  с использованием триэтиламина вместо избытка упомйнутого пиперидина; при этом получен ангшогичный результат. Примеры 2-37 (табл.1 и 2). Следуюцие фталазины получены в соответствии с примером 1, в качестве исходных материалов используютс  1-хлор-6,7-диметоксифталазин и соответствующий ЗГ-или 4-замещенный пиперидин , Таблица 1
Продолжение табл. 1
В скобках - теоретическое значение
в скобках - теоретическое значение
Пример 38. Получение 1 {4-ацетоксипипврнд мо )-б,7-диме1Оксиьталаэин снссалата.1- 4-Окснпипер1|ДКно )-6,Тдиметокс фталаэмн (1,4 5 г) (полученный 8 соответствии с npmteром .2), уксусный ангидрид (1г5 г) и уксусна  кислота (12 мл) ВЁщержива
Таблица 2
.
вКз«Чх Ч
а
ютс  при 17 ч. ОхлаазденнсШ раствор затем кмзоавл етс  водой (ДО-мл), нейтрал эуетс  карбонатом натри  до « экстрагируетс  хлороформом 2Х50 М . Экстракт хлороформа про«швавфс  сушатс  над сульфатом магни  и тш фиваетс  псд вгисуумом , в результате чего образуетс  тёмна  масл ниста  жидкость, котора  подвергаетс  хроматографии на колонне с порошкообразной двуокисью кремни  (размер сло  30X2,0 см) и элюируетс  хлороформом, содержащим постепенно растущее количество (до 30% метанола..Из 15 собранных фракций, по 100 мл кажда , фракции 11-13 соедин ютс  и выпариваютс  под вакуумом в результате чего образуетс  масл нистый продукт, который растираетс  с простым эфиром (60 мл). После удалени  нерастворимого материала при помощи фильтровани  эфирный раствор обрабатываетс  эфирным раствором щавелевой кислоты, при этом рН равно 4 в результате выпадает осадок оксалата .- После перекристаллизовывани  из этанола получают розовые кристаллы 1-(4-ацетоксипиперидино)-б,7-диметОксифталазин моно-оксалата (120 мг) с точкой плавлени  212-213°С.
Найдено, % : С 54,1; Н 5,5;N 9,7
Ci-7H,j.,N Рд- СлН.04
Рассчитано,%:С 54,2; Н 5,5;N 10,0
Пример 39. Получение 6,7-диметокси-1-С4- (2-оксипропил)пиперидине фталазина. 6,7-Диметокси-1U4- (2-ацетоксипропил)пиперидино фталазин (1 г) нагреваетс  до 90°С в смеси 5 н, раствора гидрата окиси натри  (5 мл) и этанола (5 мл) 30 ч. Далее смесь выпариваетс  под вакуумом , а остаток суспендируетс  в воде (25 мл), из которой он экстрагируетс  хлороформом ( мл). Экстракты хлороформа соедин ютс , промываютс  водой (20 мл) и выпариваютс  под вакуумом, в результате че:цо образуетс  неочищенный масл нистый продукт , который затвердевает при растирании с простым эфиром (20 мл). Перекристсшлизовывание из ацетонитрила дает б, 7-диметокси-1-Г4-(2-оксипропил )пиперидино фталазин (400 мг с точкой плавлени  154-156°С.
Найдено, % : С 65,2; Н 7,6;N 12,6
c eHjsN 0,03
Рассчитано,%:С 65,2; Н 7,6;N 12,7 . Пример 40. Получение 6,7-диметокси-1- (4-ацетонилпиперидино)фталазин гидрохлорида. б,7-Диметокси-1- 4- (2-оксипропрл)пиперидино фталазин (1,7 г) добавл етс  в перемешиваемую смесь трехокиси хрома (3,5 г), сухого метиленхлорида (90 мл) и сухого пиридина 5,5 г. Смесь перемешиваетс  в атмосфере азота в течение 3ч, а затем добавл етс  с большим избытком аммиак, далее реакционна  смесь перемешиваетс  еще 2 ч. Суспендированные соли хрома удал ютс  путем прохождени  через короткую колонну двуокиси кремни , а затем при помощи фильтрации через Хифло (Hiflo, фирменна  марка), покрытый слоем, растительного угл  0,5 см. В
результате выпаривани  прозрачного раствора под вакуумом получаетс  продукт окислени  в виде желтоватой масл нистой жидкости, который затем вновь раствор етс  в минимальном ко- личестве этилацетата и обрабатывает- с  избыточным количеством эфирного раствора кислого хлорида, в результате чего гидрохлорид выпадает в осадок. После перекристаллизации соли из этанола получают 6,7-диметокси-1- (4-ацетонилпиперидино)-фталазин гидрохлорид (0,5 г) с 1.пл.213214с .
Найдено, % : С 58,4; Н 6,7 ;М 11,2. НС)
Рассчитано,%:С 5,1; Н 6,6;N 11,5.
Пример 41. Получение 6,7-диметокси-1- 4- (N-нopм7Пpoпилкapбамоилокси )пиперидино фталазин гидрохлорида .
6,7-диметокси-1-(4-оксипиперидино) фталазин 0,81 г, нормгпропил изоцианат 0,83 г, триэтиламин 0,4 мл и сухой хлороформ 20 мл нагревают вместе до температуры кипени , и эта температура поддерживаетс  10 ч. Далее смесь охлаждаетс , обрабатываетс  в 15 мл воды и органический слой отдел етс , промываетс  1 н. раствором гидрата окиси натри  (10 мл), сушитс , над сульфатом магни  и выпариваетс  под вакуумом, в результате чего образуетс  желта  масл ниста  жидкость. Она раствор етс  в минимальном объеме хлороформа и подвергаетс  хроматографии на двуокиси кремни  (размер сло  см), Элюирование осуществл етс  хлороформом, содержащим постепенно возрастающие количества метанола (до 10%). Первые 800 мл элюента отбрасываютс  и собираютс  14 -фрак-ЦИЙ по 7С мл, из которых при ПОМОЩ1С
тонкослойной хроматографии выбиргиотс  нужные фракции. Они соедин ютс  и выпариваютс  под вакуумом, в результате чего образуетс  желта  масл ниста  жидкость. Эта масл ниста  жидкость раствор етс  в минимальном объеме этилацетата, разбавл етс  простым эфиром (30 мл) и подкисл етс  до рН 3 насыщенным этайольным раствором НС1 . Выпавший в осадок твердый продукт собираетс  и перекристаллизовываетс  из ацетонитрила, в результате чего образуетс  6,7-диметокси-1- 4 -(N-HOpM.-пропилкарбамоилокси )пиперидино фталазин гидрохлорид (0,32 г) с т.пл. 175-180°С.
Найдено, % : С 55,3; Н 6,5;И 13,8. CfsHibNiO - HCI
Рассчитано,%:С 55,5; Н 6,6; 13,6.
Примеры 42-46. Следующие фталазиньа приготавливаютс  в соответствии с примером 41, исход  из 1-(3или 4-оксипиперидино)б,7-диметоксифталазина и соответствующего изоцианата (см.табл.3).
-Таблица 3
фенил, ди-/С -С4-алкокси/-фенил, бензил , или 2-, 3- или 4-пиридил
-f f:ONR R, где R - атом водорода или С,-С4-алкил, R - С -Сд-а иил, бензил или 2-, 3- или 4-пиридил и 65
а
где Y имеет значени , указанные выше, ,причем, если У - группа, способна  заместить группу Q, У перед реакцией защищают защитной группой, которую улал ют после реакции, полученцые целевые продукты вьздел ют в свободном виде или в виде соли, или, если необходимо, соединение общей формулы Т, в котором Y - окси, превращают в соединение общей формулы 1, в котором Y - OCONHR, где значени  R приведены выше, путем взаимодействи  с изоцианатом , где R OTлично от атома водорода, или, чтобы получить соединение общей формулы Т, в которой R - атом водорода, с цианатом натри  или цианатом к.али  в присутствии кислоты; . или превращают соединение общей формулы I, где У - ОН, в соединение, в котором Y. - низша  алканоилокси-груп па, путем ацилированй  ангидридом низшей алкановой кислоты или низшим . ,алканоилхлоридом или бромидом , или превращают соединение общей формулы 1, где V - СН„-СН- низший алкил, в соединение общей формулы 1, в которой Y - группа формулы (низший алкил)., окислением трехокисью хрома, и целевой продукт выде.л Ьт . Источники .информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Гетероциклические соединени . Под ред. Р.Эльдерфильда, тЛ, М., Иностранна  литература, 1953, с.515.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    1. способ получения производных
    1-(N-пиперидино)-фталазина общей формулы I ·> . Λ
    RT -атом водорода или С^-Сд-алкил -OCOHHR6, где R6- С^-Сд-алкил, фенил, бензил или 2-, 3- или 4-пири- в которой R*
    Υ
    - атом водорода;
    - находится в 3- или 4-положении пиперидинового кольца и обо— эначает
    -CHqCOR'2 , где R3- С^-Сд-алкил или С^-Сд-алкокси; „
    -N-COR®, где R’ - Cf-Сд-алкил, ээ
    R4
    С4-Сд-алкоксифенил или бензилокси и R* - атом водорода или С,-С д-алкил -N^SOq-R5 , где'' R* - атом водорода *или С4-С4-алкил и R’-С^-Сд-алкил,60 фенил, ди-/С4-Сд-алкокси/-фенил, беизил, или 2-, 3- или 4-пиридил где R4 - атом водорода или С,-Сд-алкил, Rb - С^-Сд-алкил, бензил или 2-, 3- или 4-пиридил и 65 дил;
    -окси, С^-Сд-алканоилокси или
    С4-С.-алкокси ;
    -С4-С5—алкил, замещенный окси-группой, С.,-С,-алкокси или группой формулы CONRsr] где R^h R7каждый независимо друг от- друга являются атомом водорода или С 1-Сд-алкилом;
    С^-Сд-алкокси, замещенный в любом положении, кроме d. -атома углерода, оксигруппой или С4-Сд-алкокси группой, или их солей, отличающийс я тем, что фталазин общей формулы Ιί где Q1 атомы хлора, брома или йода” подвергают .взаимодействию с пиперидином общей формулы где Y имеет значения, указанные выше, причем, если Y - группа, способная заместить группу О'1, Y перед реакци. 15 ей защищают защитной группой, кото рую удаляют после реакции, полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде соли, или, если необходимо, соединение общей формулы Т, в котором Y - окси, превращают в соединение общей формулы Т, в котором Y - OCONHR , где значения R” приведены выше, путем взаимодействия с изоцианатом R6NCO, где R6otлично от атома водорода, или, чтобы получить соединение общей формулы Т, в которой R6 - атом водорода, с цианатом натрия или цианатом калия в присутствии кислоты;
    или превращают соединение общей формулы Т, где У. - ОН, в соединение, в котором Y. - низшая алканоилокси-группа, путем ацилирования ангидридом низшей алкановой кислоты или низшим алканоилхлоридом или бромидом; или превращают соединение общей фор_ мулы I, где Y - СН.-СН- низший алкил,
    ОН в соединение общей формулы Т, в которой Y - группа формулы -СН^-СО(низший алкил)., окислением трехоки, сью хрома, и целевой продукт выде’ θ ляйт. .
SU782624349A 1977-06-03 1978-06-02 Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей SU856383A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2358277 1977-06-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU856383A3 true SU856383A3 (ru) 1981-08-15

Family

ID=10198020

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782624349A SU856383A3 (ru) 1977-06-03 1978-06-02 Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей
SU792777649A SU862826A3 (ru) 1977-06-03 1979-06-18 Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792777649A SU862826A3 (ru) 1977-06-03 1979-06-18 Способ получени производных фталазина или их солей с фармацевтически приемлемыми кислотами

Country Status (29)

Country Link
US (1) US4289772A (ru)
JP (1) JPS5416488A (ru)
AR (2) AR222013A1 (ru)
AT (2) AT362792B (ru)
AU (1) AU505373B1 (ru)
BE (1) BE867727A (ru)
CA (1) CA1111850A (ru)
DD (1) DD137355A5 (ru)
DE (1) DE2824064A1 (ru)
DK (1) DK248078A (ru)
EG (1) EG13527A (ru)
ES (4) ES470470A1 (ru)
FI (1) FI781753A7 (ru)
FR (1) FR2392986A1 (ru)
GB (1) GB2000136B (ru)
GR (1) GR74402B (ru)
HU (1) HU179745B (ru)
IL (1) IL54842A (ru)
IN (3) IN148482B (ru)
IT (1) IT1094944B (ru)
LU (1) LU79761A1 (ru)
NL (1) NL7806016A (ru)
NO (1) NO781935L (ru)
NZ (1) NZ187453A (ru)
PL (3) PL116437B1 (ru)
PT (1) PT68126A (ru)
SE (1) SE7806519L (ru)
SU (2) SU856383A3 (ru)
ZA (1) ZA783183B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4370328A (en) * 1977-11-03 1983-01-25 Pfizer Inc. Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines
IL59619A0 (en) * 1979-03-28 1980-06-30 Pfizer Phthalazine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES499716A0 (es) * 1980-03-01 1982-05-01 Wyeth John & Brother Ltd Un procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de piperidina
GB8320958D0 (en) * 1983-08-03 1983-09-07 Pfizer Ltd Quinazoline cardiac stimulants
US5001125A (en) * 1984-03-26 1991-03-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Anti-virally active pyridazinamines
US4882354A (en) * 1987-12-16 1989-11-21 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxy-5-phenyl-2-furancarboximidamides useful as cardiotonic agents
JP3169188B2 (ja) * 1991-01-31 2001-05-21 杏林製薬株式会社 カルバミン酸誘導体及びその製造方法
US5300515A (en) * 1991-01-31 1994-04-05 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Carbamic acid derivatives and method for preparing the same
EP0621267A1 (en) * 1993-04-07 1994-10-26 Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. Spiropiperidine derivatives and their use as fungicides
WO1996036611A1 (en) * 1995-05-19 1996-11-21 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
NZ333354A (en) * 1996-08-20 2000-05-26 Eisai Co Ltd Fused pyridazine compounds for erectile dysfunction
US20030186963A1 (en) 2001-09-14 2003-10-02 Dorwald Florencio Zaragoza Substituted piperidines
JP4554364B2 (ja) * 2002-08-16 2010-09-29 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ インテグリンと選択的に結合するピペリジニル化合物
US20040224986A1 (en) * 2002-08-16 2004-11-11 Bart De Corte Piperidinyl targeting compounds that selectively bind integrins
US20060019975A1 (en) * 2004-07-23 2006-01-26 Pfizer Inc Novel piperidyl derivatives of quinazoline and isoquinoline
TW200630337A (en) 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
EP2314289A1 (en) 2005-10-31 2011-04-27 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
CA2635439A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 Pfizer Products Inc. Aminophthalazine derivative compounds
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
WO2007110449A1 (en) 2006-03-29 2007-10-04 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use
WO2007118853A1 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels
TW200812963A (en) 2006-04-13 2008-03-16 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
CA2651862A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP1903037A1 (de) * 2006-09-07 2008-03-26 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1-(Het)aryl-3-[hetaryl-piperidin-4-yl]-thioharnstoffe als Modulatoren des EP2-Rezeptors
EP1900731A1 (de) * 2006-09-07 2008-03-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft N-(1-Phthalazin-1-yl-piperidin-4-yl)-amide als EP2-Rezeptor Modulatoren
WO2008030651A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8399486B2 (en) 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
CN101778837A (zh) 2007-08-07 2010-07-14 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为nk3受体拮抗剂的吡咯烷芳基-醚
ATE519738T1 (de) 2007-08-22 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolidinarylether als nk3-rezeptorantagonisten
MX2010002585A (es) * 2007-09-14 2010-03-26 Hoffmann La Roche Derivados de piperidina como antagonistas del receptor nk3.
US8765736B2 (en) 2007-09-28 2014-07-01 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
AR077014A1 (es) * 2009-06-19 2011-07-27 Lilly Co Eli Compuesto derivado de ftalazina 1,4-disustituida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de cancer
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2022081661A1 (en) 2020-10-13 2022-04-21 Endeavor Biomedicines, Inc. Methods of treating fibrosis
CN113087654B (zh) * 2021-04-15 2022-12-23 苏州昊帆生物股份有限公司 哌啶-4-丁胺的制备方法
WO2025188802A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Endeavor Biomedicines, Inc. Methods of improving lung function

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1094044A (en) * 1965-07-12 1967-12-06 Vantorex Ltd Phthalazine derivatives
GB1199768A (en) 1966-10-31 1970-07-22 Pfizer & Co C Nitrogen Heterocycles and process for their preparation
GB1293565A (en) * 1969-05-03 1972-10-18 Aspro Nicholas Ltd Aminophthalazines and pharmaceutical compositions thereof
GB1460389A (en) 1974-07-25 1977-01-06 Pfizer Ltd 4-substituted quinazoline cardiac stimulants

Also Published As

Publication number Publication date
PL207337A1 (pl) 1979-06-04
AT363096B (de) 1981-07-10
NO781935L (no) 1978-12-05
IT7824106A0 (it) 1978-06-01
PT68126A (en) 1978-07-01
GB2000136A (en) 1979-01-04
ZA783183B (en) 1979-06-27
IL54842A0 (en) 1978-08-31
GR74402B (ru) 1984-06-28
PL116420B1 (en) 1981-06-30
IN148482B (ru) 1981-03-07
AT362792B (de) 1981-06-10
JPS5416488A (en) 1979-02-07
ES478200A1 (es) 1980-01-01
ATA400878A (de) 1980-11-15
ES478201A1 (es) 1980-02-01
CA1111850A (en) 1981-11-03
IN149973B (ru) 1982-06-19
NL7806016A (nl) 1978-12-05
GB2000136B (en) 1982-01-06
NZ187453A (en) 1980-12-19
EG13527A (en) 1981-12-31
ES470470A1 (es) 1979-09-01
IT1094944B (it) 1985-08-10
DK248078A (da) 1978-12-04
IN149550B (ru) 1982-01-16
AU505373B1 (en) 1979-11-15
LU79761A1 (fr) 1980-01-22
SU862826A3 (ru) 1981-09-07
FR2392986B1 (ru) 1982-07-16
ES478199A1 (es) 1980-01-16
SE7806519L (sv) 1978-12-04
PL116437B1 (en) 1981-06-30
PL113208B1 (en) 1980-11-29
AR222013A1 (es) 1981-04-15
BE867727A (fr) 1978-12-01
DD137355A5 (de) 1979-08-29
US4289772A (en) 1981-09-15
AR223999A1 (es) 1981-10-15
FI781753A7 (fi) 1978-12-04
IL54842A (en) 1982-01-31
FR2392986A1 (fr) 1978-12-29
ATA305080A (de) 1980-12-15
HU179745B (en) 1982-12-28
DE2824064A1 (de) 1978-12-14
JPS5538351B2 (ru) 1980-10-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU856383A3 (ru) Способ получени производных 1-(N-пиперидино)фталазина или их солей
AU599029B2 (en) Ascorbic acid derivatives, production and use thereof
US4701459A (en) 7-amino-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]quinolin 2-ones and method for inhibiting phosphodiesterase and blood platelet aggregation
EP0482208A1 (en) Pyridazinone derivative
US4370328A (en) Cardiac stimulant 1-(3- or 4-substituted piperidino)phthalazines
SU865125A3 (ru) Способ получени производных имидазола или их солей
US4188391A (en) 4-[4-(Substituted)piperidino]quinazoline cardiac stimulants
US4670434A (en) (2-oxo-3-methylene-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolinyl)oxyalkylamides useful as cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors
US4990509A (en) Sulfonamide anti-arrhythmic agents
JPH0466571A (ja) 脳及び心機能障害改善剤
JPH0428269B2 (ru)
US2540218A (en) 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same
AT403282B (de) 3(2h)-pyridazinon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US5594144A (en) Tropolone derivatives and pharmaceutical composition thereof for preventing and treating ischemic diseases
DE69333285T2 (de) 2-heterozyklisch-5-hydroxy-1,3-pyrimidinen verwendbar als entzündungswidrigesmittel
EP0120558B1 (en) Antihypertensive n-piperazinylalkanoylanilides
US5599813A (en) Thiazolopyrimidine derivatives
JP2860689B2 (ja) ピリミジン誘導体
US4243666A (en) 4-Amino-2-piperidino-quinazolines
PT91783B (pt) Processo para a preparacao de {(diarilmetoxi) alquil}-1-pirrolidinas e piperidinas
JP2931986B2 (ja) アラルキルアミン誘導体
US4005201A (en) 7-(Hydroxyphenyl)pyrido(3,4-d)pyridazines
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
US4517365A (en) Isocarbostyril derivative
US4820838A (en) Process for the preparation of depogen