SU856386A3 - Способ получени производных 1,4-дитиепино-[2,3- ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ - Google Patents

Способ получени производных 1,4-дитиепино-[2,3- ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Download PDF

Info

Publication number
SU856386A3
SU856386A3 SU782569898A SU2569898A SU856386A3 SU 856386 A3 SU856386 A3 SU 856386A3 SU 782569898 A SU782569898 A SU 782569898A SU 2569898 A SU2569898 A SU 2569898A SU 856386 A3 SU856386 A3 SU 856386A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dithiepino
pyrrole
naphthyridin
tetrahydro
salts
Prior art date
Application number
SU782569898A
Other languages
English (en)
Inventor
Жанмар Клод
Леже Андре
Original Assignee
Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU856386A3 publication Critical patent/SU856386A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205Radicals derived from carbonic acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

тилене, диметилформамидеили этилацетате в присутствии дициклогексилкарбодиилшда или N,N-карбонилдиимидаэола при 20-60 с.
При использовании галоидангидрида кислоты общей формулы Л , предпочтительно хлорангидрида, реакцию провод т в органическом растворителе,таком как хлористый метилен, в присутствии ацептора кислоты, такого как пиридин или триэтиламин, при . Ацилирование ангидридом кислоты провод т обычно при нагревании до 30100 С ,
Когда используют амид кислоты общей формулы II, реакцию, осуществл ют обычно при температуре выше в органическом растворителе, таком как ароматический углеводород, и предпочтительно в присутствии йода. Реакцию с азидом кислоты обычно осуществл ют в органическом растворителе, таком как диоксан, в присутствии окиси магни  при 25-60 С.
Пример 1. К суспензии 3 г 7-{7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-8-оксо- (1-пиперазинил)-б-оксикарбонил-3 ,4,7.8-тетрагидро-{1,4)-2Н,бН-дитиепино 2 ,3-с -пиррола и 2 г дициклогексилкарбодиимида в 60 мл безводного хлористого метилена, добавл ют, при 20 С, 0,90 мл масл ной кислоты. Реакционную смесь перемешивают при 2 ч. Образовавшуюс  дициклогексилмочевину удал ют фильтрованием реакционной смеси или обработкой 50 мл кип щего этанола остатка, полученного после выпаривани  хлористого метилена. Полученный продукт (3,1 г) раствор ют в 230 мл кип щего ацетонитрила . После фильтровани  кип щего раствора добавлени  20 мл этанола, охлаждени  при 2с в течение 2-х ч по вившиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промывают 2 раза 20 мл охлажденного ацетонитрила и высушивают при 0,2 мм рт.ст., получают 2,6 г (4-бутирил-1-пиперазинил)-6-оксикарбонил-7- (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил) -8-окси-3,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н, бН-дитиепино 2, 3-е -пиррола, плав щегос  при 210С, затем при .
7-(7-Хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-8-оксо - 1-пиперазинил )-б-оксикарбонил-3 ,4,7,8-тетрагидро-{1,4)-2Н,бН-дитиепино 2,3-е -пиррол получают обработкой 50 мл безводной трифторуксусной кислоты при , 11,7 г (4-трет-.бутилоксикарбонил-1-пиперазинил )-6-оксикарбонил-7- (7-хлрр-1,8-нафтиридин-2-ил )-8-оксо-З,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2Н,бН-дитиепино- 2,3-сЗ-пиррола . Т.пл. 295°С.
(4-Трет.бутилоксикарбонил-1-пиперазинил )-6-оксикарбонил-7-(7-хлор-1 ,8-нафтиридин-2-ил)-8-оксо-З,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2Н,бН-дитиепино-Г2 ,3-е -пиррол получают следующим образом. К суспензии 9,1 г 7-(7-хлор-1 ,8-нафтиридин-2-ил)-6-окси-8-оксо-3 ,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н,бН-дитиепино Г2,3-е -пиррола в 50 мл хлорис- того метилена добавл ют последовательно 3,5 мл триэтиламина, 50 мл сухого пиридина, и затем при 10°С - рае5 твор 12,4 г трет.бутил-(4-хлоркарбонил-1-пиперазинил )-карбоксилата в 50 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают при 20с 2 ч затем разбавл ют 150 мл хлористого
o метилена. Органический раствор промывают два раза 250 мл дистиллированной воды, высушивают безводным сульфатом магни  и выпаривают. После перекристаллизации полученного остатка
5 из смеси 250 мл этанола и 60 мл диматилформамида получают 6,1 г (трет-бутилоксикарбонил-1-пиперазинил )-6-оксикарбонил-7 (7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил )-8-оксо-З,4,7,8-тетрагидро0 -{1,4)-2Н,6Н-дитиепиноГ2,З-с -пиррола, плав щегос  при 221°С.
Трет.бутил-(4-хлоркарбонил-1-пиперазинил )-карбоксилат получают следующим образом.
Получают 91 г трет.бутилпиперази5 нилкарбоксилата (т.пл. 60°С) обработкой 259 г третбутилоксикарбонилазида, 310 г монохлоргидрата пиперазина в смеси вода-диоксан (1:2 по объему) при 45С. Затем получают 24,8 г трет0 бутил-(4-хлоркарбонил-1-пиперазинил)карбоксилата (т.пл.) реакцией 11 г фосгена и 40,8 г трет.бутил-1-пиперазинилкарбоксилата в толуоле «при -5°С.
5 Исходный 7-(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил )-6-ОКСИ-8-ОКСО-3,4,7,8-тетрагидро- (1,4 ) -2Н, 6Н-дитиепино-Г2 , 3-е -пиррол получают следующим образом. Получают 11,2 г 7-(7-хлор-1,8и -нафтиридин-2-ил)-б,8-диоксо-З,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2Н,бН-дитиепино 2 ,3-с}-пиррола (т.пл. обработкой 8,4 г 2-амино-7-хлор-1,8-нафтиридина и 9,25 г 3-(3-диэтиламинопропил )-1-изопропилкарбодиимида, 9,45 г
5 ангидрида 6,7-дигидро-(1,4)5H-дитиeпинo-2 ,3-дикapбoнoвoй кислоты в ацетонитриле при кип чении с обратным холодильником.
Получают 1,8 г 7-(7-хлор-1,8-наф0 тиридин-2-ил)-6-окси-8-оксо-3,4,7,8-тетрагидро- (1,4)-2Н,бН-дитиепино- 2,3-с /-пиррола (т.пл.) обработкой г боргидрида натри , 4,6 г 77(7-хлор-1,8-нафтиридин-2-ил)-6,85 -диоксо-3,4,7,8-тетрагидро-(1,4)-2Н, бН-дитиепино Г2, 3-cJ-пиррола в смеси метанола с тетрагидрюфураном (1:5 по объему) при температуре от -20 С.
Пример 2. По методике примера 1, из 7,1 г 7-(7-хлор-1,8-наф тириди:н-2-ил) -8-оксс-(1-пиперазинил)-6-оксикарбонил-З ,4,7,8-тетрагидро7 (1,4)-2Н,6Н-дитиепино 2, 3-cJ -пиррола , 4,75 г дициклогексилкарбодиимида и 1,75 мл пропионовой кислоты в 150 мл
безводного хлористого ме иленаг получают после перекристаллизации из смеси 100 vm ацетоиитрипа и 20 мл диметилформамида 5,3 г 7-(7--хлор-1 ,8-нафтиридии-2-ил)-8-оксо-(4-пропионил-1-пиперазинил )-6-оксикарбонил .-3,4,7,&-тетрагидро-(1,4)-2Н,бН-дитиепино Г2,3-с -пиррола, плав щегос  при .
или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы П О

Claims (2)

1. Способ получени  производных 1,4-дитиепино-(2,3-с -пиррола общей формулы Т
CY I УЛ.
Vy
doi/ ,
idoif
A - 1,8-нафтиридин-2-ил, не замещенный атомом галогена, R - алканоильный радикал с 1-4 атомами углерода.
где А - имеет вьшюуказанное значение, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы (// ; ROH, где R имеет вшиеуказанное значение, или ее производным с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ ПОП.1, отличающий с.   тем, что в качестве производного карболовой кислоты используют галогенангидрид, ангидрид, амид или азид.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хикет , 1968, с.448.
SU782569898A 1976-11-22 1978-01-17 Способ получени производных 1,4-дитиепино-[2,3- ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ SU856386A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7635096A FR2371198A2 (fr) 1976-11-22 1976-11-22 Nouveaux derives du dithiepinno (1,4)(2,3-c) pyrrole, leur preparation et les compositions qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU856386A3 true SU856386A3 (ru) 1981-08-15

Family

ID=9180144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782569898A SU856386A3 (ru) 1976-11-22 1978-01-17 Способ получени производных 1,4-дитиепино-[2,3- ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Country Status (5)

Country Link
AR (1) AR214085A1 (ru)
ES (2) ES457261A1 (ru)
FR (1) FR2371198A2 (ru)
SU (1) SU856386A3 (ru)
YU (1) YU40083B (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR208414A1 (es) * 1974-11-07 1976-12-27 Rhone Poulenc Ind Procedimiento para obtener nuevos derivados de la((acil-4piperazinil-1)carboniloxi-5 pirrolinona-2)

Also Published As

Publication number Publication date
FR2371198A2 (fr) 1978-06-16
ES457261A1 (es) 1978-02-01
YU162882A (en) 1982-10-31
ES457262A1 (es) 1978-02-01
YU40083B (en) 1985-06-30
FR2371198B2 (ru) 1979-09-28
AR214085A1 (es) 1979-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK141098B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af naphthyridinderivater.
SU845789A3 (ru) Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы
GB1598568A (en) Esters of(6r,7r)-3-carbamoyloxymethyl-7-((z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido)-ceph-3-em-4-carboxylic acid
JPH07503248A (ja) 複素三環式誘導体、それらの製造法およびそれらを含有する医薬組成物
Coppola et al. Novel heterocycles. 2. Synthesis of the 1, 3, 2‐benzodiazaphosphorin ring system
SU856386A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дитиепино-[2,3- ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
CH669600A5 (ru)
SU454741A3 (ru) Способ получени сульфоксидов пенициллина
US3284451A (en) Activated esters of 7-amino-cephalosporanic acid
US4261997A (en) 4-Alkyl-pyrazolo[5,1-b]-quinazolin-9(4H)-ones and anti-allergic compositions containing them
SU858570A3 (ru) Способ получени производных 3-/тетразол-5-ил/-1-азаксантона или их солей
FI62066B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiska cyklohexylfenylderivat
NO763600L (ru)
US4215120A (en) Penicillin esters and their preparation
US3597423A (en) 5-nitrofuryl-2-s-triazolo-(4,3-a)-pyridine derivatives
US4446317A (en) Cephalosporin antibiotics
US3072650A (en) Amides of 2-(aminomethyl)-oxacycloalkanes
FI61190C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6-(piperazin-1-yl)karbonyloxi-8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2h 6h-(1,4)-ditiepino(2,3-c)-pyrrolderivat
US4308259A (en) Penicillin derivatives
JPS6126548B2 (ru)
JPS6259283A (ja) セフアロスポリン化合物
SU576046A3 (ru) Способ получени производных пенициллина или их солей
US3914379A (en) Substituted (nitrofuryl-acrylidene) hydrazines with antibacterial properties
SU1685264A3 (ru) Способ получени производных пиррола
JPS6129957B2 (ru)