SU890975A3 - Способ получени производных аминопропанола или их солей - Google Patents

Способ получени производных аминопропанола или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU890975A3
SU890975A3 SU782675553A SU2675553A SU890975A3 SU 890975 A3 SU890975 A3 SU 890975A3 SU 782675553 A SU782675553 A SU 782675553A SU 2675553 A SU2675553 A SU 2675553A SU 890975 A3 SU890975 A3 SU 890975A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
propoxy
piperidino
phenoxymethyl
hydroxy
indole
Prior art date
Application number
SU782675553A
Other languages
English (en)
Inventor
Кампе Вольфганг
Фрибе Вальтер-Гунар
Видеманн Фритц
Шпонер Гисберт
Барч Вольфганг
Дитманн Карл
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19762651574 external-priority patent/DE2651574A1/de
Priority claimed from DE19772737630 external-priority patent/DE2737630A1/de
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU890975A3 publication Critical patent/SU890975A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение относится к способу получения новых производных аминопропанола формулы
в которой R^ и R^ могут быть одинаковыми или различными и означают водород, низшую алкильную группу, оксиалкильную группу, (низший алканоил)оксиалкильную группу или группу -CO-Z, 15 мещена галогеном, низшим алкилом, низпричем Z означает гидроксильную группу, низшую алкилоксильную группу или группу тэ *7 в которой R& и R·? могут быть одинаковыми или разными и означают водород, низшую алкильную группу или· оксиалкильную группу. . 25
Ra означает водород или группу -0—Rg, причем Rg означает водород, низшую алканоильную группу или ароильную группу, которая может быть эашей алкилоксильной группой, алкокси— карбонильной группой, гидроксильной группой, алкилтио-груПпой, нитрильной группой, нитро-группой или трифторметильной группой, R4 и R5 могут быть одинаковыми или разными и означают водород, галоген, гидроксильную группу, бензилоксигруппу, низшую алкильную группу,низшую алкилоксигруппу,низшую алкилтио—группу,карбоксильную группу, бензилоксикарбонильную группу или цизшую алкилоксикарбонильчую группу.
Изобретение касается также и способа получения солей указанных соединений .
Соединения формулы I и их соли являются фармакологически активными соединениями: при незначительной токсичности обладают ярко выраженными сосудорасширяющими свойствами,- которые проявляются в понижении кровяного давления; кроме того, ’они обладают свойством подавлять адренергические -рецепторы.
В литературе широко описаны различные производные аминопропанолов, обладающие (¾ -адренергической блокирующей активностью.
Известен способ получения производных алканоламина общей формулы /
где R? - изопропил, R2-- карбамоиламиноалкил, моно- и ди-алкилкарбамоил-fl аминоалкил, карбамоиламиноалкоксил, моно- и ди-алкилкарбамоиламиноалкоктакже сил, . -’водород, галоген, а \
. Nйн3
I 3
ΟζϊΓ
где R^-Rg имеют указанное значение, восстанавливают с помощью комплексных гидридов металлов или путем каталитического гидрирования, и циклизуют. Целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде .солей. Для получения солей наиболее подходящими кислотами являются соляная, фосфорная, серная, уксусная, лимонная, малеиновая и бензойная. Целевые продукты могут быть выделены в виде рацемата или оптически+активного антипода.
Пример 1. 2-Метил-З-нитро•эпоксифенол.
10,7 г (0,07 моль) 2-метил'-3-нитрофенола растворяют в 55 мл эпихлоргидрина, в раствор прикапывают 7,9 г МаОСН (0,14 моль) в 75 мл этанола и перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. После удаления ί избыточного количества эпихлоргидрина в вакууме остаток переносят в эфир и трижды экстрагируют водой. После высушивания органической фазы над их солей, заключающийся в том, что соединение формулы
В2 o<Jh2Choh0h2nh2, к3 имеют указанные значения, их подвергают взаимодействию с соединением формулы Z-R1, где R1 имеет указанное значение, а 2' означает реакционноспособную этарифицированную в сложный эфир гидроксильную группу fl].
Цель изобретения - расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.
Поставленная цель достигается способом, который основан на известной реакции образования гетерокольца при замыкании цикла за счет 2 атомов углерода боковой цепи 0-амино (или нитро) фенильных соединений при нагревании в присутствии восстанавливающего : агента £2].
В соответствии с изобретением описывается способ получения производных аминопропанола указанной формулы 1, который заключается в том, что нения формулы соеди-
г масизомер 2. 1-(2-окси-З)-4HaQ$O^. и испарения остается 17 ла, которое после растирания с пропанолом и лигроином кристаллизуется. После отсасывания кристаллов получают Г,' ~ _______ ~ .
фенола с т.пл. 46-48 С (58% от теории) .
При -феноксиметил- (пиперидино) -пропокси-:2-метил-З-нитрофенол.
4,2 г (0,02 моль) указанного соединения растворяют в 100 мл н-бутанола и смешивают с 3,8 г (0,02 моль) 4-феноксиметилпиперидина. После стояния в течение ночи при комнатйой температуре образовавшиеся кристаллы отсасывают, промывают небольшим количеством лигроина и получают 6,9 г целевого соединения с т.пл. 103-4 104°С (86% от теории).
Пример 3. 1- (2-окси-З)-4-феноксиметил-(пиперидино)-пропокси - 2-диметил-амино-этилен-З-нитробензол.
8,6 г 2-метил-З-нитро-эпоксиIS
3,0 г (0,0075 моль) указанного со единения растворяют в 20 мл димётилформамида, смешивают с 1,6 мл * (0,011 моль) Μ,Ν-диметилформамиддиметилацеталя и нагревают в течение 8 ч при отгонке образовавшегося спирта до флегмы. После испарения в вакууме остается 4,0 г маслообразного остатка.
Пример 4. 4-(2-окси-З)-4-фен-1в оксиметил-пиперидино(-пропоксиJ-индол 4,0 г указанного сырого продукта суспендируют в 150 мл метанола, смешивают с 1,0 г 10%-ного палладия на угле и встряхивают в течение 2 ч с во-19 дородом. По окончании поглощения водорода катализатор отфильтровывают, раствор упаривают, растворяют в уксус-. ном эфире и в результате добавления > рассчитанного количества бензойной кисю лоты получают бензоат. Выход 1,5 г (39% от теории), т.пл. 145-1470С.
Аналогичным образом получают:
4- [2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 127129° С (в виде ацетата);
‘ 4- [2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-2-этоксикарбонил-индол, т.пл. 170°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пипери-ЭО дино) -пропоксиj-2-карбамоил-индол, т.пл. 182°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино) -пропокси]-2-диметиламинокарбонил-индол, т.пл. 178°С;
4-[2-окси-З-(4-фен0ксиметил-пиперидино)-пропокси}-6-метоксикарбонилиндол, т.пл. 139-140° С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-Пиперидино) -пропокси]-6-метил-индол, т.пл. 122-123°С;
2-этоксикарбонил-4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]— -6-метил-индол-бензоат, т.пл. 189°С;
4-[2-окси-З-(4-2-хлор-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол-бензоат, т.пл. 140-142°С;
4-3-^2-окси-З- [4-[3-хлор-феноксиметил)-пиперидино1-пропокси] -индол•бензоат, т.пл. 149-151°С;
4-{-2-окси-З-[4-(4-хлор-феноксиметил)-пиперидино] -пропокси! -индол«бенэоат, т.пл. 156-158°С;
4- {2-окси-З- [4(-2-метокси-феноксиметил)-пиперидин0] -пропокси]-индОл-Ъензоат, т.пл. 115-117 С;
4-[2-окси-З-[4-[3-метил-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-индол-бензоат, т.пл. 152-154 С;
4-[2-окси-3- [4-(2-метил-феноксиметил)'-пиперидино]-пропокси]-индол-бензоат, т.пл. 128-129°С;
4-(2-окси-З-[4-(2-метилмеркапто-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси]· -индол, т.пл. 108-110°С;
4-[2-окси-3-[4-(4-фтор-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси]6-метил-индол, т.пл, 137-139°С;
4-[2-окси-З-[4-(З-метил-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси]-6-метил-индол-бензоат, т.пл. 138-140°С{
4-[2-окси-З-[4- (2-бензилокси-феноксиметил(-пиперидино)-пропоксиJ-индол (масло);
.4- [2-окси-З- (4-бензилокси-феноксиметил -пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 113° С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-2-пивалоилоксиметил-индол, т.пл. 130-132°С;
4-{2-окси-З-[4-(2-метокси-феноксиметилJ-пиперидино]-пропокси]-2-метилиндол, т.пл. 137-138°С;
4-[2-окси-3-[4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси}-2-метилиндол;
4- [2-оксй-3 [-4-(2,5-диметил-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-индол, т.пл. 153-155°С;
5- [2-окси-З-(4-феноксиметил-ниперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 121-
123°С;
6- [2-окси-З-(4-феноксиметич-пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 144145°С;
4-[3-(4-феноксиметил-пиперидино)—пропокси]-индол, т.пл. 118-119С;
6-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 144145°С;
4- [3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]—индол, т.пл. 118-119°С;
5- [3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 107-108иС;
6- [3-(4-феноксиметил-пиперидйно)-пропокси]-индол, т.пл. 123-124, С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси]-2-этоксикарбонилиндол, т.пл. 168-170°С;
. 4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пипе-. ридино)—пропокси]—2—окси—метил—индол, т.пл. бензоата 145-146 С;
4-[2-окси-3-(4-феноксиметилпиперидино)-пропокси]-6-оксиметил-индолбензоат, т.пл. 153-155°С;
4-[2-окси-З-(4-фенолеиметил-пиперидино)-пропокси]-6-оксиметил-5-метил-индол;
4-[2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидинов -пропокси]-индол-карбоновая кислота, т.пл. 218-220°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-2-индол-бензоат, $ т.пл. 145-148°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-6-метил-индол, т.пл. 122-)23°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пипери-ГО дино)-пропокси]-5,6-диметил-индол;.
4-[2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол, т.пл. 1ОЗ-1О5°С;
4-[2-пивалоилокси-3-[4-(2-метокси- ГО -феноксиметил)-пиперидино]-пропоксиJ•индол, т. пл. 10 7 С;
4-[2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-6-метилиндол, т.пл. 81°С; ГО
4-[2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-6-пивалоилоксиметил-индол, т.пл. 76-78 С;
4-[2-бензоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индол, ГО
т.пл. 108-110°С;
4-[2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-2-пивалоилоксиметил-индол, т.пл. 93-95°С;
4-£ 2-пив алоилокси-3-[4-(2-метил- 30 феноксиметил-) -пиперидино]-пропокси]-2-метил-индол;
3S
4—[2-окси-З-[-4-( 2-ойси-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-индол, т.пй. 119-121°С;
4- [2-окси-З- £4-(4-окси-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-индол, т.пл. 167°С;
4-£2-окси-3- (4— (2-napa6oKCj—фенокси— ме^тил^-пиперидино] -пропокси-] индол;
4-{3-(4-феноксиметил-пипередино)-пропокси]-бензимидазол дигидрохлорид, т.пл. 144-146°С;
• 4- [2-окси-З-(4-феноксиметил-пипери-45 дино)-пропокси]-бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 123-125°С;
4-[2-окси-З- £4- (,2-метокси-фенокси-метил)-пиперидино]-пропокси^ -бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 144-145йС; 50 азол-дигидрохлорид, т.пл. 144-I45 С;
4- [2-окси-З- £4- (3-метил-феноксиметил)·-пиперидино]-пропокси]-бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 118-120°С;
4-[2-окси-З-£4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-бензимидазол-дигидрохлорид, т.пл. 140-142°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-6-метил-бензимидазолдигидрохлорид;
4-[2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-бензимидазол-гидрохлорид, т.пл. 132-134°С;
4- [2-(3,4-5-триметокси-бензоилокси)-3[4-(2-хлорфеноксиметил)-пиперидино ]-пропокси] -бензимидазол, т.пл. 157160°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-бензотриазолгидрохлорид, т.пл. 187-189бС;
4-[2-окси-З-(2-метокси-феноксиметил)-пиперидино)-пропокси]-бензотриазол-гидрохлорид, т.пл. 161-162°С;
4-(2-окси-З-[4-(3-метил-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-бензотриазолгидрохлорид, т.пл. 206-208°С;
4-£3-(феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-бензотриазол-гидрохлорид, т.пл. 259-260°С;
4-[2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-бензотриазол-гидрохлорид, т.пл. 131-133°С;
4-£2-(4-метил-бензоилокси)3-(4-(2-метокси-феноксиметил)-пиперидино] -пропокси]-бензотриазол;
4-[2-(2-хлор-бензоилокси)-3-(4-метил-феноксиметил)-пиперидино -пропокси] -бензотриазол;
4-[2-окси-З-(4-феноксйметил-пиперидино)-пропокси]-индазол, т.пл. 142143°С;
4-(2-окси-З-[4-(2-хлор-феноксиметил)-пиперидино]-пропокси]-индазол, т.пл. 154°С;
4-(2-окси-З-(4)2-метил-феноксиметил(-пиперидино)-пропокси]-индазол^ т.пл. 127-129°С; .
4-£2-окси-3-(4-(3-метил-феноксиметил )-пиперидино] -пропокси]-индазол, т.пл. 158-159°С;
4-{2-окси-З- [4- (2-метокси-феноксиметил)-пиперидино]-пропоксиJ-индазол, т.пл. 151-153°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пипери дино)-пропокси]-5-метил-индаз ол, т.пл. 156-157°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-6-метил-индазол, т.пл. 152-153°С;
4- [2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индазол, т.пл. 141142°С;
3- ацетоксиметил-4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси]-индазол-гидрохлорид, т.пл. 203“204°С;
4- [2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропо'кси]-3-оксиметил-индазол9
-дигидрохлорид, т.пл. 183°С (разложение);
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил-пипеРиди но)—пропокси—J-7-метилиндазол, т.пл. 132-135°С;
4-[3-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси!-индазол, т.пл. 160-161°С;
4-[2-окси-З-(4-феноксиметил—пиперидино)-пропокси]-6-трет.бутил-индазол, т.пл. 13О-131°С; __
4-[2-пивалоилойси-З-(4-фенокси> метил-пиперидино)-пропокси]-индазол, т.пл. 116-И8°С.

Claims (2)

  1. бензилрксикарбонильную группу или низшую алкилоксикарбонильчую .группу. Изобретение касаетс  также и способа получени  солей указанных соеди нений. Соединени  формулы I и их соли  в л ютс  фармакологически активными со единени ми: при незначительной токсичности обладаютЯ5 ко выраженными сосудорасшир ющими свойствами,- которые про вл ютс  в понижении кров ного давлени ; кроме того, они обладают cвoйdтвoм подавл ть адренерги- ческие -рецепторы. В литературе широко описаны различные производные аминопропанолов, обладающие ( -адренвргической блокирующей активностью. Известен способ получени  производных алканолам1-1на общей формулы B - / VodHgCiHOHal fHR где - изопропил, карбамоиламиноалкил , моно- и диуапкилкарбамои аминоалкил, карбамоилйаминоалкоксил, моно- и ди-алкилкарбамоиламиноалкок сил,. R -водород, галоген, а такж . N- йнз Q{N где R/1 Re имеют указанное значение, восстанавливают с помощью комплексных гидридов металлов или путем каталитического гидрировани , и циклизуют. Це левые продукты вьщел ют в свободном виде или в виде .солей. Дл  получени  солей наиболее подход щими кислотами  вл ютс  сол на , фосфорна , серна , уксусна , лимонна , малеинова  и бензойна . Целевые продукты могут быть выделены в виде рацемата или оптичес ки -активного антипода. Пример 1. 2-Метил-З-нитро«поксифенол . 10,7 г (0,07 моль) 2-метил-3-нитрофенола раствор ют в 55 мл эпихлоргидрина , в раствор прикапывают 7,9 г NaOCH (о,14 моль) в 75 мл этанола и перемешивают в течение 16 ч при комнатной температуре. После удалени  избыточного количества эпихлоргидрина в вакууме остаток перенос т в эфи и трижды экстрагируют водой. После высушивани  органической фазы над О их солей, заключающийс  в том, что соединение формулы OCiHzCHOHCJHgNHg, имеют указанные значени , их подвергают взаимодействию с соединением формулы Z-R, где R имеет указанное значение, а Zозначает реакционнопособную этерифицированную в сложный фир гидроксильную группу fl. Цель изобретени  - расширение ассортимента средств, воздействующих на ивой организм. Поставленна  цель достигаетс  способом , который основан на известной реакции образовани  гетерокольца при замыкании цикла за счет 2 атомов углерода боковой цепи 0-амино -(или нитро ) фенильных соединений при нагревании в присутствии восстанавливающего : агента Г2. В соответствии с изобретением описьюаетс  способ получени  производных аминопропанола указанной формулы I, которьй заключаетс  в том, что соединени  формулы , Н-еНг -N -dHgO HartSO и испарени  остаетс  17 г масла , которов после растирани  с изопропанолом и лигроином кристаллизу .етс , После отсасывани  кристаллов получают 8,6 г 2-метил-З-нитро-эпоксифенола с т.пл. 46-48 С (58% от теории ) . Пример 2. 1-(2-окси-3}-4-феноксиметил- (пиперидино)-пропокси-;2-метил-3-нитрофенол . 4,2 г (0,02 моль указанного соединени  раствор ют в 100 мл н-бутанола и смешивают с 3,8 г (0,02 моль) 4-фечоксиметилш1перидина.. После сто ни  в течение ночи при комнатйой температуре образовавшиес  кристаллы отсасывают, промывают небольшим количеством лигроина и получают 6,9 г целевого соединени  с т.пл. 103-} 104° С (,86% от теории . Пример 3. 1-(2-окси-3)-4-феноксиметил- (пиперидино)-пропокси - 2-диметил-амино-этилен-3-нитробензол . 589 , 3,0 г (0,0075 моль) указанного соединени  раствор ют в 20 мл диметилформамида , смешивают с 1,6 мл ( 0,011 моль) Ы,М-диметилформамиддиметилацетал  и нагревают в течение 8 ч при отгонке образовавшегос  спирта до флегмы. После испарени  в вакууме остаетс  4,0 г маслообразного остатка . Пример 4. 4-(2-окси-ЗЬ4-феноксиметил-пиперидино ( -пропокси)-индол 4,0 г указанного сырого продукта суспендируют в 150 мл метанола, смешивают с 1,0 г 10%-ного паллади  на угле и встр хивают в течение 2 ч с водородом . По окончании поглощени  водорода катализатор отфильтровьшают, раствор упаривают, раствор ют в уксусном эфире и в результате добавлени  рассчитанного количества бензойной кис лоты получают бензоат. Выход 1,5 г ( 39% от теории), т.пл. 145-147с. Аналогичным образом получают; 4- 2-окси-3-С4-феноксиметил-пиперидино )-Пропокси -индол, т.пл. 127129 С (в виде ацетата); 4- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -2-этоксикарбонш1-индол , т.пл. 4- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино ) -пропоксиj-2-карбамоил-индол, т.пл. 182 С; 4-С2-ОКСИ-3-(4-феноксиметшг-пиперидино -пропокси -2-диметш1аминокарбонил-индол , т.пл. 178 С; 4- 2-окси-З-(4-фен6ксиметил-пиперидино )-пропокси1-6-метоксикарбонилиндол , т.пл. 139-140С; 4-12-окси-3-14-феноксиметил-пш1еридино -пропокси -6-метил-индол , т.пл. 122-123®С; 2-этоксикарбонил-4-С2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино ).-пропокси -6-метил-индол-бензоат , т.пл. 189 С; 4- 2-окси-З-(,4-2-хлор-феноксиметил-пиперидинс )-пропокси -индол-бензоат , т.пл. 140-142°С; 4-3-|2-окси-3- 4-13-хлор-фёкок симетил )-пиперидино -пропокси -индол-бензоат , т.пл. lA9-15lCj 4-{-2-окси-З- 4-С4-хлор-феноксиметилУпиперидино -пропокси|-индол- «бензоат, т.пл. 156-158 С; 4-Г2-ОКСИ-3-С4(-2-метокси-фен6ксиметил )-пиперидинб -пропокси1-индОл-бензоат , т.пл. 115-117 С; 4-f2-OKCH-3-С4-(3-метил-феноксиметил )-пиперидино -пропокси -индолбензоат , т.пл. 152-154 С; 09754 4-{2-окси-3-Г4-{2-метил-феноксиметил )-пипериданоЗ пропокси}-индол-бензоат , т.пл. 128-129С; 4-{2-окси-3- 4-(2-метш1меркапто}-феноксиметил (-пиперидино;-пропоксиТ-индол , т.пл. 108-1Ю С; 4-С2-окси-3-С4-(4-фтор-феноксиметил (-пиперйдино)-пропокси 6-метил-индол , т.шт. 37-139 С; 1в 4-{2-окси-3-С4-(3-метил-феноксиметил (-пиперидино)-пропокси -6-метил-индол-бензоат , т.пл. 138-140°С; 4-{2-окси-3-С4-(2-бензш10кси-феноксиметш1 (-пиперидино)-пропокси1-индол |$ (масло); , 4-С2-окси-3-(4-бензилокси-феноксиметил -пиперидино}-пропокси -индол, ,т.пл. 4-С2-окси-3-(4-феноксиметил-пипе-м ридино)-пропокси -2-пивалоилоксиметил-индол , т.пл. 130-132 С; 4-С2-окси-3-С4-(2-метокси-феноксиметил|-пиперидиноЗ-пропоксиЗ-2-метш1индол , т.пл. 37-138с; И 4-С2-окси-3-С4-(2-хлор-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-2-метш1индол; 4-(2-оксй-3 -4-(2,5-динетил-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-индол, ЭОт.пл. 153-155®С; 5- 2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -индол, т.пл. 121123°С; 6- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пипеjjридино )-пропокси -индол, т.пл. 144145с; 4-ГЗ-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол , т.пл. П8-119с; 6- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пипе40ридино )-пропокси1-индол, т.пл. 144.145°С; 4-ГЗ-(4-фе:Ноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол , т.пл. 118-119С; . (4-феноксиметил-пиперидино)4$-пропокси -индол , т.пл. 107-108°С; 6- З-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропокси -индол , т.пл. 123-124, С; 4- 2-окси-3- (4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -2-этоксикарбонил индол , т.пл. 168-170°С; . 4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-пипе-. ридино)-пропокси}-2-окси-метил-индол , т.пл. бензоата 145-146 С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметилпипе .-ридино)-пропокси -6-оксиметил-индолбензоат , т.пл. 153-155С; 4- 2-окси-З-(4-фенолсиметил-пиперидино )-пропокси -б-оксимеТил-З-ме- , тил-индол; 78 4- 2.-окси-3-( 4-фенокСиметил-ПИПеридино -пропокси -индол-карбонова  кислота, т.пл. 218-220°С; 4- 2-окси-З- (4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -2-индол-бензоат, т.пл. 145-148°С; 4- .2-окси-З- (4-феноксиметил-пиперидино ) -пропокси -6-метил-индол, т.пл. 122-123°С; 4- 2-окси-З- (.4-феноксиметил-пипери диноj-пропокси -5,6-диметил-индол;. 4- 2-пивапоилокси-3-(4-феноксиметил-пиперидино )-пр опок си -индол, т.пл. 103-105°С; 4-{2-пивалоилокси-3- 4-(2-метокси-феноксиметил1-пиперидино -пропокси}индол , т. пл. 10 7 С; 4- 2-пивалоилокси-3-(4-феноксиметш1-пиперидино )-пропокси -6-метилиндол , Т..ПЛ. 81 С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропоксиЗ-6-пивалоилоксиметил-индол , т.пл. 76-78 С; 4- 2-бензоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -индол, т.пл. 108-ПО°С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -2-пиБалоил оксиметил-индол, т.пл. 93-95. С; 4-{2-пивалоилокси-З- 4-(,2-метилфеноксиметил- ) -пиперидино -пропокси -2-метил-индол; 4- 2-окси-З- -4-( 2-ойси-феноксиметил ),-пиперидиноЗ-пропокси -индол, T.nh. 119-121°С; 4- | 2-окси-3- С4- 4-окси-феноксиметил ).-пиперидино -пропокси| -индол, т.пл. 167°С; 4- 2-окси-3- С4- (2-парабокс1-фенок метил}-пиперидино -пропокси-J индол; 4-{з-(4-феноксиметил-пипередино)-пропокси -бензимидазол дигидрохлори т.пл. 144- 46°С; XJJ.« -T-T4-TV, 4- 2-ОКСИ-З-(4-феноксиметил-пипер дико)-пропокси -бензимидазол-дигидро хлорид, т.пл. 123-125 С; 4-Г2-ОКСИ-3- С4- (.2-метокси-фенокси -метил)-пиперидино -пропоксиЗ-бензим азол-дигидрохлорид, т.пл. 144j-l45 Cj 4- {2-окси-З- 4- (З-метил-феноксиме -пиперидино -пропокси -бензимидазол-дигидрохлорид , т.пл. 118-120 С; 4-{2-окси-З- 4-(2-хлор-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-бензимидазол-дигидрохлорид , т.пл. 140-142 С; 4- 2-окси-З-(А-феноксиметил-пиперндино )-пропокси -6-метил-бензимидаз дигидрохлорид; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксимеил-пиперидино )-пропокси -бензимидзол-гидрохлорид , т.ил. 132-134с; 4-Г2-(3,4-5-триметокси-бензоилокси) (2-хлорфеноксиметил)-пиперидио -пропокси -бензимидазол , т.пл. 1574- 2-окси-З- (4-феноксиметил-пипеидино )-пропок.си -бензотриазолгидрот .пл. 187-189 С; лорид, 4- 2-окси-З-(2-метокси-феноксиетил -пиперидино )-пропокси -бензориа ол-гидрохлорид , т.пл. 161-162 С; 4-{2-окси-З- 4-(З-метил-феноксиетил )-пиперидино -пропокси --бензориазолгидрохлорид , т.пл. 206-208 С; 4- 3-{феноксиметил-пиперидино)-пропокси -бензотриазол-гидрохлорид , т.пл. 259-260°С; 4- 2-пивалоилокси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-про1юкси -бензотриазол-гидрохлорид , т.пл. 131-133 С; 4-{2-(4-метил-бензоилокси)3- 4- 2-метокси-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-бензотриазол; 4- 2-{2-хлор-бензоилокси)-3-(4-метил-феноксиметил )-пиперидино -пропокси -бензотриазол; 4- 2-окси-З-(4-феноксйметил-пиперидино )-пропокси -индазол, т.пл. 142143°С; 4-{2-окси-З- 4-(2-хлор-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-индазол, т.пл. 154°С; 4- 2-окси-З-(4)2-метил-феноксиметил (-пиперидино)-пропокси -индазол т.пл. 127-129°С; . 4-С2-ОКСИ-3- 4-(З-метил-феноксиметил )-пиперидино -пропокси}-индазол, т.пл. 158-159С; 4- -окси-З- 4-(2-метокси-феноксиметил ) -пиперидиноД-пропоксиJ-индазол, л 151-153 С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -5-метил-и1щазол, т.пл. 156-157 0; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -6-метил-индазол, т.пл. .152-153°С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -индазол, т.пл. 141142°С; З-ацетоксиметил-4- 2-окси-З-(4-фенрксиметил-пиперидино )-пропокси -индазол-гидрохлорид , т.пл. 203 204°С; 4- 2-окси-З-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси -3-оксиметил-индазол9 -дигидрохлорид, т.пл. 183°С (разлож 4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-пиперидино )-пропокси-J-7-метилиндазол, т.пл. 132-135 0; 4-ГЗ-(4-феноксиметил-пиперидино)-пропоксиЗ-индазол , т.пл. 160-161 С; ю 89097510 -4-Г2-окси-3-(4-феноксиметил-ттеридино )-пропокси1-6-трет.бутил-индаэол, т.пл. nO-ni C; 4-f 2-пивалоило1ссн-3- (4-феноксиS метил-пиперидино -пропоксиЗ-индазол, Т..ПЛ. 116-118°С. Формула изобретени  Способ получени  производных аминопропанола общей формулы 1
    - iT VftlaO
    где R и RQ могут быть одинаковыми или различными и означают водород-, низшую алкильную группу, оксиалкильную группу, (низкий алканопп ),рксаиалкйльную группу или группу -CO-Z, причем Z означает гидроксильную группу , низшую алкилоксильную группу или . Rt группу N , в которой Rt и RY МОгут быть одинаковыми или различными означают водород, низшую алкильную группу или оксиалкидьную группу; RJ означает водород или группу -0-Rg, причем Rn означает водород, низшую алканоильную группу или ароильную группу, котора  может быть за CHs .- i:i-c}H С. dHj где R -Rj имеют указанное значение, восстанавливают с помощью комплексны гидридов металлов или путем каталити . ческого гидрировани , и цивслизуют с последующим вьщелением целевых прюдуктов в свободном виде или в виде солей. иоритет по призн
    мещена галогеном, низшим алкнлсж,низшим алкилоксилом, апкоксикарбошшом, гидроксальной группой, алкклт огруп20 пой, нитрипьной группой, нитро-группой или трифторметшшной группой;
    R и могут быть одинаковыми или различными и означают водород,га .ftj логен, гидроксильную группу, бензилоксигруппу , низЕгую алкильную группу, низшую алкилоксильную группу, низшую алкилтио-группу, карбоксильную группу , бензилоксикарбонильную группу или низшую алкилоксикарбонильную группу , или их солей, отличаю  тем, что соединение форщий с мулы . -еНг-Н VcJKzC-f ; , 12.11.76R( эГ водород 20.08.77R3 - группа -O-R Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Патент Швейцарии № 516515, кл. С 07 С 93/14, опублик. 1972.
  2. 2.Гетероциклические соединени . Под ред. Р. Эльдерфилда, т.З, М.э 1{ностранна  литература 1954, с. 27
SU782675553A 1976-11-12 1978-10-20 Способ получени производных аминопропанола или их солей SU890975A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762651574 DE2651574A1 (de) 1976-11-12 1976-11-12 Ein neues aminopropanol-derivat und verfahren zu dessen herstellung
DE19772737630 DE2737630A1 (de) 1977-08-20 1977-08-20 Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU890975A3 true SU890975A3 (ru) 1981-12-15

Family

ID=25771134

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782674802A SU826955A3 (ru) 1976-11-12 1978-10-20 Способ получения производных аминопропанола или их солей 1
SU782675553A SU890975A3 (ru) 1976-11-12 1978-10-20 Способ получени производных аминопропанола или их солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782674802A SU826955A3 (ru) 1976-11-12 1978-10-20 Способ получения производных аминопропанола или их солей 1

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4146630A (ru)
JP (1) JPS5363385A (ru)
AR (3) AR218643A1 (ru)
AT (1) AT361476B (ru)
AU (1) AU510284B2 (ru)
CA (1) CA1086740A (ru)
CH (3) CH636099A5 (ru)
CS (1) CS228106B2 (ru)
DD (1) DD133801A5 (ru)
DK (1) DK500677A (ru)
ES (2) ES472747A1 (ru)
FI (1) FI62077C (ru)
FR (1) FR2370744A1 (ru)
GB (1) GB1541547A (ru)
HU (1) HU177410B (ru)
IL (1) IL53323A (ru)
IT (1) IT1087490B (ru)
LU (1) LU78498A1 (ru)
NL (1) NL7712220A (ru)
PL (2) PL110782B1 (ru)
SE (1) SE7712720L (ru)
SU (2) SU826955A3 (ru)
YU (3) YU266477A (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4314943A (en) * 1977-07-13 1982-02-09 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
US4495352A (en) * 1979-02-13 1985-01-22 Mead Johnson & Company Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols
DE2905876A1 (de) * 1979-02-16 1980-08-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue piperidinopropylderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2922084A1 (de) * 1979-05-31 1980-12-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3200304A1 (de) * 1981-01-16 1982-08-26 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel
WO1985004580A1 (en) * 1984-04-09 1985-10-24 American Hospital Supply Corporation Pharmaceutical composition and method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
FR2574795B1 (fr) * 1984-12-18 1987-11-20 Ile De France Nouveau procede industriel de synthese du n-((1'-allyl 2'-pyrrolidinyl) methyl) 2-methoxy 4,5-azimido benzamide
US5789402A (en) * 1995-01-17 1998-08-04 Eli Lilly Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5627196A (en) * 1995-01-17 1997-05-06 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5576321A (en) * 1995-01-17 1996-11-19 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5614523A (en) * 1995-01-17 1997-03-25 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
US5741789A (en) * 1995-01-17 1998-04-21 Eli Lilly And Company Compounds having effects on serotonin-related systems
ZA9610736B (en) 1995-12-22 1997-06-27 Warner Lambert Co 2-Substituted piperidine analogs and their use as subtypeselective nmda receptor antagonists
WO2010059390A1 (en) 2008-10-30 2010-05-27 Janssen Pharmaceutica Nv Modulators of serotonin receptor
US8642583B2 (en) * 2008-10-30 2014-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv Serotonin receptor modulators

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB925429A (en) * 1960-04-01 1963-05-08 Irwin Neisler & Co Indole derivatives
US3699123A (en) * 1970-03-24 1972-10-17 Sandoz Ltd 4-(3-amino-2-hydroxy-propoxy) indole derivatives
BE794333A (fr) * 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
JPS48103590A (ru) * 1972-04-13 1973-12-25
JPS6024100B2 (ja) * 1975-02-11 1985-06-11 ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング アミノプロパノ−ル−誘導体の製法
DE2549568C3 (de) * 1975-11-05 1981-10-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2,6-Dimethyl-3-methoxycarbonyl-4- (2'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-5- carbonsäureisobutylester, mehrere Verfahren zu seiner Herstellung sowie ihn enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CH643554A5 (de) 1984-06-15
IT1087490B (it) 1985-06-04
JPS6341910B2 (ru) 1988-08-19
DD133801A5 (de) 1979-01-24
YU266477A (en) 1984-02-29
PL201997A1 (pl) 1979-03-12
AR218643A1 (es) 1980-06-30
SU826955A3 (ru) 1981-04-30
CH636099A5 (de) 1983-05-13
PL112683B1 (en) 1980-10-31
AR221868A1 (es) 1981-03-31
AU3046677A (en) 1979-05-17
CH639086A5 (de) 1983-10-31
US4146630A (en) 1979-03-27
YU128983A (en) 1984-04-30
AU510284B2 (en) 1980-06-19
AR221081A1 (es) 1980-12-30
SE7712720L (sv) 1978-05-13
DK500677A (da) 1978-05-13
ES472746A1 (es) 1979-02-16
ES472747A1 (es) 1979-02-16
GB1541547A (en) 1979-03-07
CS228106B2 (en) 1984-05-14
FR2370744B1 (ru) 1981-06-12
JPS5363385A (en) 1978-06-06
NL7712220A (nl) 1978-05-17
AT361476B (de) 1981-03-10
FI62077C (fi) 1982-11-10
FR2370744A1 (fr) 1978-06-09
ATA808277A (de) 1980-08-15
HU177410B (en) 1981-10-28
IL53323A (en) 1981-12-31
PL110782B1 (en) 1980-07-31
FI773346A7 (fi) 1978-05-13
CA1086740A (en) 1980-09-30
LU78498A1 (ru) 1979-02-02
FI62077B (fi) 1982-07-30
IL53323A0 (en) 1978-01-31
YU128883A (en) 1984-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5387596A (en) Benzylidenethiazolidine derivatives and their use for the inhibition lipid peroxides
EP0456835B1 (en) Quinazoline-3-alkanoic acid derivative, salt thereof, and production thereof
JPH08109169A (ja) 非ペプチドタキキニン受容体拮抗物質
FI79103B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1,4-dihydropyridinderivat.
US4698344A (en) 1-Heteroaryl-4-aryl-pyrazolin-5-ones for use as medicaments
JP3330149B2 (ja) ベンゼン、ピリジン若しくはピリミジン誘導体
BRPI0415053B1 (pt) inibidor de glicoproteína-p, método para preparar o mesmo e composição farmacêutica que compreende o mesmo
FI62077C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara fenoximetylpiperidinopropanolderivat
LU84562A1 (fr) 2-(4-((4,4-dialcoyl-2,6-piperidinedione-1-yl)butyl)-1-piperazinyl)pyridines
US4806534A (en) Therapeutically active flavonyl-1,4-dihydrophyridines
WO2004106317A1 (ja) ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
Oinuma et al. Synthesis and biological evaluation of substituted benzenesulfonamides as novel potent membrane-bound phospholipase A2 inhibitors
CS236665B2 (en) Manufacturing process of basic substituted pyridazines
JPS6322049A (ja) 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
PL112154B1 (en) Method of preparation of novel aminopropanol derivatives
HU192416B (en) Process for preparing indole derivatives and pharmaceutical compositions containing sucg compounds
CZ2001235A3 (cs) Arylpiperazinové deriváty vhodné jako uroselektivní alfa 1-adrenoceptorové blokátory
JPH08325239A (ja) 置換アミノキナゾリノン（チオン）誘導体又はその塩類、その中間体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
US5128350A (en) Pyrazolyl acrylic acid derivatives and agricultural/horticultural fungicides containing said derivatives
US5112841A (en) Imidazole derivatives and antiepileptics comprising said imidazole derivatives as effective ingredients
US4547502A (en) Dihydropyridines and their use in treating cardiac conditions and hypertension
US4885299A (en) 2-(2,3-dihydro-2-oxo-3-benzofuranyl)acetic acids antihypoxic and nootropic effects having
CN103833730A (zh) 苯并五元氮杂环基哌啶衍生物、其制备方法及其用途
US4713382A (en) N-phenyl-4-phenyl-1-piperazinecarboxamidines and related compounds as antiarrhythmic agents
FR2693196A1 (fr) Dérivés de benzopyranone ou de benzothiopyranone, procédé de préparation et composition pharmaceutique les contenant.