SU921467A3 - Способ получени производных морфина - Google Patents
Способ получени производных морфина Download PDFInfo
- Publication number
- SU921467A3 SU921467A3 SU782595556A SU2595556A SU921467A3 SU 921467 A3 SU921467 A3 SU 921467A3 SU 782595556 A SU782595556 A SU 782595556A SU 2595556 A SU2595556 A SU 2595556A SU 921467 A3 SU921467 A3 SU 921467A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkyl
- hydrogen atom
- general formula
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 11
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZENNIHDHUIWZRA-SEJAZBPASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZENNIHDHUIWZRA-SEJAZBPASA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- LKBREHQHCVRNFR-UHFFFAOYSA-K [B+3].[Br-].[Br-].[Br-] Chemical compound [B+3].[Br-].[Br-].[Br-] LKBREHQHCVRNFR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N [C].[C] Chemical group [C].[C] IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000020335 dealkylation Effects 0.000 description 1
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
- C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПГОИЗВОДНЫХ МОРФИНА
1
Изобретете относитс к способу получени новых производных морфина общей формулы
где R 1 - атом водорода;
Rj - атом водорода или циклоалкил с 3-7 атомами углерода, алкил с 1-4 атомами углерода; Яз - атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, алкенил с 3-8 атомами углерода , циклоалкил с 3-7 атомами ртлерода - алкил-с 1-4 атома ад углерода, аралкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части или аралкенйп с 3-5 атомами углерода в алкешшьной части при условии, что РЗ не содержит структурных групп - СН«СН -, св занных с .атомом азота в положении 14;
R4 - атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода или группы COR, где R7 - атом водорода, алкил с 1-11 атомами углерода, арил, арилалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части, аралкенил с 2-5 атомами углерода в алкенильной части, циклоалкил с 3-8 атомами углерода или циклопропилметил, причем в вьпиеуказанных радикалах арил представл ет собой фенил или фенил, замещенный хлором, алкилом с 1-3 атомами углерода или гидроксилом;
10 RS - атом водорода;
Re - гидроксил или RS и Re - совместно кислород, прерьшиста лини означает необ зательную св зь.
Соедннешш общей формулы I обладают
15 наркотическим действием и могут найти применение в медицине.
Известен метилморфин (кодеин) формулы
HjCO
20
II
З -СНз-НгО 39 алколоид, содержащийс в Отга, обладающий наркотическим действием 1. Целью изобретени вл етс получение .новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм. Эта цель достигаетс способом получени соединений общей формулы 1, который заключа етс в том, что соединение общей формулы I где RI - метил; RZ. э RS и Нб имеют вышеуказан ные значени , подвергают взаимодействию с трибромидом бора при температуре от -30 до -10° С; или дл получени соединений общей формулы 1, где RS и Re вместе кислород, соединени общей формулы I, где RI - метил, RS и Re Ьба метокси, подаергают взаимодействию с трибромидом бо ра при температуре от -30 до-10° С. Процесс ведут предаочтительно в среде хло рированного алифатического углеводорода, такого , как хлористьш метилен. Соединени общей формулы Т обладают фармакологическими действи ми, оказываеКшми посредством ослабленных рецепторов. Они обладают активным действием в присутствии и/или отсутствии стандартного агониста (эторфин ) в трансмурально стимулированных сем проводах мышей. Наркотическое антагонистическое действие ,соединет1Й формулы I определ ют по особенности этих соединений противодействовать .ослабленному рецептору - непр мое действие, вызванное Эторфином в данной ткани. Соединени изучены по чх агонистическому действию на крыс, использу в качестве болевого {газдражител сжатие хвоста, а также по антагонистическому действию морфина на кры с использованием метода легкого дергани хвоста, примен емого на мьпнах. Болевым раздражителем в данном испытании вл етс гор ча вод на ваша (55°С). Соединени , про вл ющие активность в указанном антиноцидептивном отборе, действуют как агонисты или частично как агонисты при ослабленных рецепторах и могут найти кл ническое применение в качестве обезболиваюадах средств. Пример 1. 14-|Ь -Амино-Ы-циклопропилметилнорморфинон . а) Раствор 14-{Ь-амино-Ы-циклопропилмети норкодеинондиметилкетал (2,0 г) в дихлорме тане (60 мл) охлаждают до -60° С, подвергают обработке трехбромистым бором (3,0 мл), и смесь перемешивают при температуре от -20 д -30° С в течение 1 ч. Эту реакционную смесь разбавл ют метиловым спиртом (10 мл), под щелачивают путем добавлени по капл м 2 н. раствора гидрата окиси натри до достижени величины рН 13, выдерживают в течение 5 мин, нейтрализуют путем пропускани з лекислого газа. Реакционную смесь экстрагируют смесью хлороформ/метиловый спирт (в соотношении 4:1), экстракты высушивают и вьшаривают, получа масл нистое твердое вещество коричневого цвета. Это вещество пропускают через короткую колонку с алюмини (ni)i осуществл элюирование хлороформом,, а затем хлороформом/метанолом (10%). Элюенты бледно-желтого 1фета вьшаривают, полу ,ча желтое твердое вещество, которое перекристаллизовывают из смеси диэтиловый эфир/петролейный эфир (с т. кип. 40-60°С), получа 14-(Ь -амийо-Ы-циклопропилметилнорморфинон (0,56 г, 33%) в виде иглообразных кристаллов бледно-желтого цвета с т. пл. 138-141° С. 6) Раствор 14- ft -нитро-М-циклопропилметилноркодеинона (или соответствующего диметилкетал ) в хлористом метилене охлаждают до -60° С, подвергают обработке трехбромистым бором и перемешивают при температуре от -20 до -30° С в течение 1 ч. Реакционную смесь подвергают обработке метиловым ширтом, ввод т в раствор гидрата окиси натри , нейтра )газуют путем пропускани углекислого газа и экстрагируют хлористым метиленом. После вьшаривани экстрактов и перекристаллизации пол} 1ак1Щегос твердого вещества иэ смеси диэтиловьш эфир/петролейный эфир (с т. кип. 40- 60° с) получают 14-(Ь-нитро-Ы-циклопропилметилнорморфинон в виде бледно-желтых иглообразных кристаллов. Пример 2. 14-fi -Метиламино-Ы-циклопропилметилнорморфинон . Раствор 14- i -мeтиЛaминo-N-циклoиpoпилметилноркодеинона (1,0 г) в дихлорметане (60 мл) охлаждают до;-60°С, подвергают обработке трехбромистым &)ром (1,5 мл) и перемешивают при температуре от -20 до -30° С в течение 1 ч. Смесь разбавл ют метиловым спиртом (S мл), ввод т в разбавленный раствор окиси натри , выдерживают в течение 5 мин; нейтрализуют путем пропускани углекислого газа и полученную в результате смесь экстрагируют хлороформом/метанолом (в соотношении 4:1)..Соединенные экстракты высушивают, выпаривают в вакууме и полученное в результате масло пропускаю через колонку, наполненную окисью алюмини (111), осуществл элюирование хлороформом- дл удалени пбл рных примесей, а затем осуществл ют элюирование смесью хлороформ/метанол (10%). Эпюенты вьшаривают, образу твердое вещество, которое перекристаллизовывают из смеси диэтиловый эфир/петролейный эфир (с т. кип. 40-60°С), получа 14- -метилалвпю-М-циклопропилметил;норморфинон (0,44 г, 46%) в виде бледно-желтого кристаллического продукта с т. пл, выше 155°С (плавление с разложением).
Пример 3. 14-fb -Амино-М-циклобутилметилнорморфинон .
Данный продукт получают обычным способом по примеру 2, После перекристаллизации из смеси диэтиловый эфир/петролейный эфир (с т. кип. 40-60° С) он получен в виде бесцветных иглообразных кристаллов с т. пл. 135138°С (до стекловидного расплава).
Пример 4, 14-(Ь -Гексаноиламинонорморфинон .
Раствор 14-fb -гексаноиламиноноркодеинона подвергают деалкилированию по примеру 2, и после перекристаллизации образующегос вещества из этанола получают продукт в виде бесшетных колжоватых кристаллов с т. пл. 26
269° С.
В таблице описано получение соединений обшей формулы
по указанным выше примерам; в последней колонке таблицы указан растворитель, исполь зуемый при перекристаллизации.
Claims (3)
13 Формула изобретени
Способ получени производщ 1Х морфина общей формулы I
RI
атом водорода;
где
R2 - атом .водорода или циклоалкил с
3-7 атомами углерода, алкил с
1-4 атомами углерода; - атом водорода, алкил с Ы2 атомаRS ми углерода, алкенил с 3-8 атомами углерода циклоалкил с 3-7 атомами углерода -- алкил с 1-4 атомами углерода, аралкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части или аралкеНИЛ с 3-5 углерода в алкенильной части при условии, что Rj не содержит структурных групп -СН-СН-, св занных с атомом азота в положении 14;
R4 - атом водорода, а кил с 1-3 атомами углерода или группа COR,, где K - атом водорода, алкил с 1-11 атомами углерода, алкешш с 2-7 атомами углерода, арил, арилалкил с 1-5 атомами углерода в алкильной части, аралкенил с 2-5 атомами углерода в алкенильной части, циклоалкил с 3-8 атомами )тлерода или циклопропилметил, причем в вышеуказанных радикалах арил представл ет
921467
14
собой фенил или фенил, замещенный хлором, алкилом с 1-3 атомами углерода или пиоюксилом;
RS - атом водорода;
Re - гидроксил или Р$и Rj - (хжместно - кислород.
прерьтиста лини необ зательную св зь,
отличающийс тем; что соешшение общей формулы Г, где RI - метил;
R2V Rsi R4f RS и Rg имеют вьпоеуказанные значени
или в случае получени соедашевий общей формулы I где RS и Rft совместно кислород;
RI. RZ, RS и R4 имеют вышеуказанные значени ,
Соединение общей формулы Т,
где RI - метил;
RS и Re оба метокси;. .
Ra, RS и R4 имеют выше)тсазанные значени подвергают взаимодействию с трибромидом бора при температуре от -30 до -10° С.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут .в среде хлорированного алифатического углеводорода.
3.Способ поп. 2, отличающийс тем, что в качестве хлорированного алифатического углеводорода используют хлористый метилен.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства., М., Медицина, 1978, т. 1, с. 160.«
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB12325/77A GB1593191A (en) | 1977-03-23 | 1977-03-23 | Derivatives of morphine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU921467A3 true SU921467A3 (ru) | 1982-04-15 |
Family
ID=10002423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782595556A SU921467A3 (ru) | 1977-03-23 | 1978-03-21 | Способ получени производных морфина |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4241066A (ru) |
| JP (1) | JPS53119899A (ru) |
| AT (1) | AT361139B (ru) |
| AU (1) | AU519643B2 (ru) |
| BE (1) | BE865183A (ru) |
| CA (1) | CA1089456A (ru) |
| CH (1) | CH629809A5 (ru) |
| CS (1) | CS200542B2 (ru) |
| DD (1) | DD133950A5 (ru) |
| DE (1) | DE2812580A1 (ru) |
| DK (1) | DK149858C (ru) |
| ES (1) | ES468173A1 (ru) |
| FI (1) | FI68236C (ru) |
| FR (1) | FR2384774A1 (ru) |
| GB (1) | GB1593191A (ru) |
| IE (1) | IE46443B1 (ru) |
| IT (1) | IT1105176B (ru) |
| LU (1) | LU79294A1 (ru) |
| NL (1) | NL7803083A (ru) |
| NZ (1) | NZ186692A (ru) |
| PL (1) | PL114723B1 (ru) |
| SE (1) | SE436131B (ru) |
| SU (1) | SU921467A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA781527B (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4362870A (en) * | 1980-01-16 | 1982-12-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Selective opioid receptor alkylating agents |
| US4401672A (en) * | 1981-10-13 | 1983-08-30 | Regents Of The University Of Minnesota | Non-addictive narcotic antitussive preparation |
| EP0103636B1 (en) * | 1982-03-16 | 1990-09-12 | Rockefeller University | Use of opium antagonists for the manufacture of medicaments for controlling gastrointestinal dysmotility |
| GB8711558D0 (en) * | 1987-05-15 | 1987-06-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Derivative of codeine |
| ES2121988T3 (es) | 1992-01-23 | 1998-12-16 | Toray Industries | Derivado de morfinano y uso medicinal. |
| IT1269826B (it) * | 1994-05-24 | 1997-04-15 | Paolo Minoia | Uso di antagonisti degli oppiacei e di sali di calcio per la preparazione di medicamenti per il trattamento di forme patologiche endorfino-mediate |
| CA2811272C (en) | 2003-04-08 | 2016-12-20 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations containing methylnaltrexone |
| US20060063792A1 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Adolor Corporation | Substituted morphinans and methods of their use |
| AR057035A1 (es) | 2005-05-25 | 2007-11-14 | Progenics Pharm Inc | SíNTESIS DE (R)-N-METILNALTREXONA, COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y USOS |
| AR057325A1 (es) | 2005-05-25 | 2007-11-28 | Progenics Pharm Inc | Sintesis de (s)-n-metilnaltrexona, composiciones farmaceuticas y usos |
| ES2357216T3 (es) | 2005-06-16 | 2011-04-20 | Mallinckrodt, Inc. | Una ruta de síntesis de 14-hidroxil-opiáceos a través de 1-halo-tebaína o análogos. |
| ES2629766T3 (es) * | 2006-04-21 | 2017-08-14 | Nektar Therapeutics | Reducción estereoselectiva de una morfinona |
| TWI489984B (zh) | 2006-08-04 | 2015-07-01 | Wyeth Corp | 用於非經腸道傳輸化合物之配方及其用途 |
| PL2137191T3 (pl) | 2007-03-29 | 2016-12-30 | Antagoniści obwodowego receptora opioidowego i ich zastosowania | |
| JP2010522756A (ja) | 2007-03-29 | 2010-07-08 | プロジェニックス ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 結晶形およびその使用 |
| EP2565195B1 (en) | 2007-03-29 | 2015-05-06 | Wyeth LLC | Peripheral opioid receptor and antagonists and uses thereof |
| AU2008349873B2 (en) | 2008-02-06 | 2014-02-13 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and use of (R),(R)-2,2'-bis-methylnaltrexone |
| CA2676881C (en) | 2008-09-30 | 2017-04-25 | Wyeth | Peripheral opioid receptor antagonists and uses thereof |
| PL2342207T3 (pl) | 2008-09-30 | 2016-05-31 | SpecGx LLC | Sposoby alkilowania norbuprenorfiny ze zmniejszonym powstawaniem zanieczyszczeń |
| US8232397B2 (en) | 2008-09-30 | 2012-07-31 | Mallinckrodt Llc | Processes for the production of buprenorphine with reduced impurity formation |
| ES2784690T3 (es) | 2013-12-05 | 2020-09-29 | Univ Bath | Nuevos compuestos opioides y sus usos |
| CN110330500B (zh) * | 2019-07-12 | 2021-11-23 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 一种6β-羟基-7,8-二氢-吗啡衍生物的立体选择性合成方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3322771A (en) * | 1967-05-30 | Intermediates for preparing thebaine derivatives | ||
| US3332950A (en) * | 1963-03-23 | 1967-07-25 | Endo Lab | 14-hydroxydihydronormorphinone derivatives |
| IL26896A (en) * | 1966-01-19 | 1970-11-30 | Endo Lab | 14 - Hydroxynormorphinins and 14 - Hydroxynormorphinones |
| BE788478A (fr) * | 1971-09-08 | 1973-03-06 | Bristol Myers Co | Procede de preparation de composes analgesiques |
| US4017497A (en) * | 1975-11-18 | 1977-04-12 | Bristol-Myers Company | Process for the preparation of 14-hydroxymorphinan derivatives |
| US4089855A (en) * | 1976-04-23 | 1978-05-16 | Cornell Research Foundation, Inc. | Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby |
-
1977
- 1977-03-23 GB GB12325/77A patent/GB1593191A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-03-14 IE IE515/78A patent/IE46443B1/en unknown
- 1978-03-14 NZ NZ186692A patent/NZ186692A/xx unknown
- 1978-03-15 US US05/886,833 patent/US4241066A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-15 ZA ZA00781527A patent/ZA781527B/xx unknown
- 1978-03-21 AU AU34357/78A patent/AU519643B2/en not_active Expired
- 1978-03-21 SU SU782595556A patent/SU921467A3/ru active
- 1978-03-21 FI FI780882A patent/FI68236C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 CS CS781846A patent/CS200542B2/cs unknown
- 1978-03-22 IT IT48544/78A patent/IT1105176B/it active
- 1978-03-22 LU LU79294A patent/LU79294A1/xx unknown
- 1978-03-22 ES ES468173A patent/ES468173A1/es not_active Expired
- 1978-03-22 DD DD78204349A patent/DD133950A5/xx unknown
- 1978-03-22 NL NL7803083A patent/NL7803083A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-22 CH CH316078A patent/CH629809A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 DE DE19782812580 patent/DE2812580A1/de not_active Ceased
- 1978-03-22 DK DK130078A patent/DK149858C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 CA CA299,532A patent/CA1089456A/en not_active Expired
- 1978-03-22 PL PL1978205498A patent/PL114723B1/pl unknown
- 1978-03-22 BE BE186174A patent/BE865183A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 FR FR7808404A patent/FR2384774A1/fr active Granted
- 1978-03-22 SE SE7803328A patent/SE436131B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-03-22 JP JP3354678A patent/JPS53119899A/ja active Granted
- 1978-03-22 AT AT204278A patent/AT361139B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS53119899A (en) | 1978-10-19 |
| CA1089456A (en) | 1980-11-11 |
| DD133950A5 (de) | 1979-01-31 |
| NL7803083A (nl) | 1978-09-26 |
| GB1593191A (en) | 1981-07-15 |
| US4241066A (en) | 1980-12-23 |
| LU79294A1 (fr) | 1979-10-29 |
| AU519643B2 (en) | 1981-12-17 |
| JPH0112755B2 (ru) | 1989-03-02 |
| FI68236B (fi) | 1985-04-30 |
| DK149858C (da) | 1987-06-29 |
| FI780882A7 (fi) | 1978-09-24 |
| IE46443B1 (en) | 1983-06-15 |
| PL114723B1 (en) | 1981-02-28 |
| CS200542B2 (en) | 1980-09-15 |
| AT361139B (de) | 1981-02-25 |
| FR2384774B1 (ru) | 1981-10-16 |
| CH629809A5 (fr) | 1982-05-14 |
| ZA781527B (en) | 1979-04-25 |
| NZ186692A (en) | 1980-02-21 |
| IE780515L (en) | 1978-09-23 |
| ATA204278A (de) | 1980-07-15 |
| FR2384774A1 (fr) | 1978-10-20 |
| DK130078A (da) | 1978-09-24 |
| DK149858B (da) | 1986-10-13 |
| IT1105176B (it) | 1985-10-28 |
| BE865183A (fr) | 1978-09-22 |
| ES468173A1 (es) | 1979-09-16 |
| SE7803328L (sv) | 1978-09-24 |
| SE436131B (sv) | 1984-11-12 |
| PL205498A1 (pl) | 1979-04-09 |
| DE2812580A1 (de) | 1978-10-05 |
| AU3435778A (en) | 1979-09-27 |
| IT7848544A0 (it) | 1978-03-22 |
| FI68236C (fi) | 1985-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU921467A3 (ru) | Способ получени производных морфина | |
| NO154883B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 2-acylaminomethyl-1,4-benzodiazepiner. | |
| JPS61271275A (ja) | モルヒナン誘導体 | |
| DE2062001C2 (de) | 1,2,3,4-Tetrahydro-4-phenylisochinolin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutisches Präparat | |
| WO1990012574A1 (en) | Dopamine agonist compounds | |
| Takemoto et al. | Studies on the Constituents of Chloranthus spp. I. The Structures of Two New Amides from Chloranthus serratus and the Isolation of Isofraxidin from C. japonicus | |
| DE2330912B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Bromergolinverbindungen | |
| Hart et al. | Alkaloids of Alchornea javanensis (Euphorbiaceae): The isolation of hexahydroimidazo [1, 2-a] pyrimidines and guanidines | |
| Schwab | 14-(Arylhydroxyamino) codeinones and derivatives as analgetics and antagonists | |
| US3513169A (en) | 5,9-diethyl benzomorphan derivatives | |
| SU867303A3 (ru) | Способ получени производных тетрагидро-1,3,5-триазин-2,6-диона или их основных солей | |
| NZ195329A (en) | 6,7-benzomorphan derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US4198514A (en) | Lactam compounds | |
| US2959594A (en) | Iso-benzmorphan derivatives | |
| DE3118521A1 (de) | Dibenzo(de,g)chinolin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von erkaeltungskrankheiten und allergien | |
| Stevens et al. | Rearrangement reactions of hexose 4-0-sulfonates in the presence of azide and phthalimide nucleophiles | |
| Kaneko et al. | A Novel Synthesis of Revenine and Related Alkaloids by Means of a Photo-rearrangement Reaction of 4-Alkoxy-2-methylquinoline 1-Oxides | |
| EP0202950B1 (en) | Berban derivatives and their preparation and pharmaceutical formulation | |
| US3859291A (en) | 9-(p-anisidino)-7-methyl-(1h)-pyrazolo(3,4-f)quinoline | |
| EP0101951A1 (en) | 1,3-Dioxolo(4,5-g)quinolines and preparation thereof | |
| US4247697A (en) | 3-Phenoxy morphinans and their derivatives | |
| US3459764A (en) | Preparation of nitroimidazole carbamates | |
| US3766188A (en) | Carbonyldioxymorphinan derivatives | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина |