SU957765A3 - Способ получени замещенных триарилтиазолов - Google Patents

Способ получени замещенных триарилтиазолов Download PDF

Info

Publication number
SU957765A3
SU957765A3 SU813264742A SU3264742A SU957765A3 SU 957765 A3 SU957765 A3 SU 957765A3 SU 813264742 A SU813264742 A SU 813264742A SU 3264742 A SU3264742 A SU 3264742A SU 957765 A3 SU957765 A3 SU 957765A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mol
carried out
triarylthiazoles
hydroxyl
producing
Prior art date
Application number
SU813264742A
Other languages
English (en)
Inventor
Мацумото Кен
Пек Кох Хо Питер
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU957765A3 publication Critical patent/SU957765A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способам получени  новых замещенных триарилти азолов общей формулы где X - атом водорода, брома, хлора. или фтора, которьле про вл ют фармакологическую активность в качестве ингибиторов простагландина синтетазы, обезболивающих агентов, антивоспалительных агентов, антиартритных агентов, анти пирётических и антитромботических агентов, и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  произво ного тиазола формулы который заключаетс  в том, что соединение формулы Я5СО- У С- - - (V) - и о подвергают взаимодействию с диметоксиэамещенным бензоином формулы в среде спирта при температуре кипени  реакционной смеси р. . Соединение формулы (IV) обладает антивоспалительной активностью. Целью изобретени   вл етс  получение новых триарилтиазолов, расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой организм. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  соединений общей формулы (I), тиобензами общей формулы где X имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с диметок замещенныг бензоином общей формулы где R - гидроксил или атом хлора, в среде органического растворител  при 20-150°С, при условии, что когд R - гидроксил, процесс ведут в прис ствии кислотного катализатора. При этом в качестве органическог растворител  используют, предпочтительно , диоксан или толуол . Прием в случае, когда R - атом хлора, процесс ведут, предпочтитель но, при 100°G. При этом процесс ведут в.-течение 2-3 ч. Кроме того, в случае, когда R п-щроксил , процесс ведут, предпочти тельно, при 60-150°С. При этом процесс ведут в течение 3 дней. Приготовление 4,4-диметоксидезилхлорида . 100 г (0,37 моль) анизоина и 45 (0,55 моль) пиридина нагревают до тех пор, пока анизоин полностью не перейдет в раствор. После охлаждени  химическрго стакана на лед ной бане образуетс  твердое вещество. Твердое вещество размельчают и зат 36 мл (0,5 моль) тионилхлорида.до бавл ют при перематшвании с получе нием жидкой смеси. 4epje3 1 ч добав л ют 250 мл воды и органические ве щества экстрагируют эфиром, промыв ют водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают с получением м лообразного остатка. Большую часть масла экстрагируют эфиром и остато твердо5о вещества отфильтровывают. Охлаждение приводит к получению жел то-коричневого твердого вещества, которое отфильтровывают и отбирают Перекристаллизаци  из приводи к получению 37,9 г {Зб%)тве(дого вещества. Продукт имеет температуру Плавлени  SO-Sl C. Элементный анализ: Вычислено, %: С 66,10; Н 5,20; С1 12,19. . C .HjyClOj Найдено, %: С 66,33; Н 5,49; С1 12,22. Приготовление 4-ф ортиобензамида. 100 г (0,826 ,моль) 4-фторбензонитрила раствор ют в 500 мл пиридина и 116 мл триэтиламина. Поток сульфида водорода барботируют через раствор при комнатной температуре в течение 3,5 ч, затем смесь выливают в лед ную воду. Получают желтое твердое вещество, которое отфильтровывают и затем высушивают при 65°С под вакуумом . Полученный продукт имеет температуру .плавлени  145-147с и составл ет 107,5 г (84%-ный выход). . Элементный анализ: Вычислено, % С 54,18; Н 3,90; N 9,03. . Найдено, %: С 53,95;Н 4,10; N 9,22. Приготовление тиобензамида. Следу  методике примера 2, тиобензамид получают с использованием 103 г (1,0 моль) бензонитрила в качестве исходного материала. Продукт имеет температуру плавлени  114,5117®С и составл ет 74,4 г (54%-ный выход). Масс-спектр -показывает.ожидаемый молекул рный ион при отношении массы к зар ду т/е 137. Элементный анализ: Вычислено, %: .С 61,28; Н 5,14; N 10,21. Найдено, %: С 61,43; Н 5,44; N 10,48. Приготовление 4-хлортиобензамида. Следу  методике примера 2, 4-хлортиобензамид получают с использованием 25 г (0,187 моль) 4-хлорбензонитрила в качестве исходного вещества. Продукт имеет температуру плавлени  128-130,5°С и составл ет 15,4 г (48%-ный выход), Масс-спектр показывает ожидаемый молекул рный ион при т/е 171. Элементный анализ: Вычислено, %: С 48,98; Н 3,52; N 8,16. ° Найдено, %: С 49,02; Н 3,54; N 8,30. Приготовление 4-бромтиобензамида, Следу  методике примера 2, 4-бромтиобензамид получают с использованием 25 г (о, 137 моль) 4-брОмбензонитрила в качестве исходного вещества. Продукт имеет температуру плавлени  142-144с и составл ет 15,8 г (Б3%-ный выход). Масс-спектр показывает ожидаемые молекул рные ионы при т/е 215 и 217.
Элементный анализ: Вычислено, %: С 38,91; Н 2,80;
N 6,48..
CyHgBrNS
-Найдено, %: С 39,16; Н 2,90; б ,24. Пример. 2-{4-Бромфенил)-4 ,5-бис-(4-метоксифенил)-тиазол,
7,43 г (-0,034 моль) 4-бромтиобензамида раствор ют в 50 мл диоксана при магревании до . Затем добавл ют 10,0 г C0f034 моль) 4,4-диметоксидезилхлорида в 50 мл диоксана и смесь нагревают при 100°С в течение 2 4i Смесь охлаждают и подкисл ют 1 н. сол ной кислотой. Большую часть диоксана удал ют под вакуумом и образующийс  осадок отфильтровывают . Твердое вещество .очищают хроматографией на силикагеле (400 г) с использованием бензола в качестве элюиру1 )щего агента. Продукт имеет температуру плавлени  155-157 С и составл ет 8,83 г. (57%-ный выход). Массспект р показывает ожидаемые молекул р ные ионы при т/е 451 и 453. ЯМР спектры (дейтерированный хлороформ) показывают следующее: S. (ррт) 3,80 синглет (6Н) метокси; 8 (ррш) 7,40 мультиплет (12Н) фенил.
Элементный анализ:
Вычислено, %: С 61,07; П 4,01; N 3,10; S 7,09; Вг 17,66.
Ci HlgBrNOjS -,
Найдено, %: С 61,32; Н 3,71; н 3,27; S 7,00; Вг 17,90.
П р и м ер 2. 2-(4-фторфенил -4 ,5-бис- (4-метоксйфенил -тиазол.
Следу  методике первого примера, 2- (4-фторфенил)-4,5-бис- (4-метоксифенил )-тиазол получают с использова-f нием 5,34 г /0,034 моль) 4-фтор±иобензамида и 10,0 г (0,034 моль) 4,4 -диметоксидезилхлорида в качестве исходного вещества. Продукт имеет температуру плавлени  140-142®С и составл ет 8,74 г ( выход) после хроматографии на силикагеле. Масс-спектр показывает ожидаемый молекул рный ион при Ш/е 391. ЯМР спектр (дейтерированный хлороформ) показывает следующее: 8 (ррш) 3,80 синглет (6Н) метокси; S (рри) 7,30 мультиплет (12Н) фенил.
Элементный анализ:
Вычислено, %: С 70,57; Н 4,63; F 4,85; N 3,58; S 8,19
CzjH gFNOjS
Найдено, %: С 70,48; И 4,41; F 5,05;,N 3,44; S 8,09.
Примерз. 2-(4-Хлорфенил)-4 ,5-бис-(4-метоксифенил)-тиазол.
Следу  методике первого примера , 2-(4-хлорфенил)-4,5-бис-(4-метоксифенил ) -тиазол получают с использованием 5,90 г (0,034 моль) 4-хлортиобензамида и 10,0 г (О,034 коль)4,4-диметоксидезилхлорида в качестве исходного вещества
ют смесь этанол - ацетат натри . В раствор добавл ют катгшитическое количество пиперидина и кип т т с обратным холодильником в течение 16 ч.
После хроматографии на силикагеле продукт составл ет 5,4 г (38%-ный выход) и имеет температуру плавлени  134-137С. Масс-спектр показывает ожидаемые молекул рные ионы при т/е 407 и 409.
0
Элементный анализ:
Вычислено,. %: С 67,72; Н 4,45; N 3,43.
Cjj H(g ClNOjS
Найдено, %: С 67,59; Н 4,73;
5 N 3,13.. ,
Пример 4. 2-(4-Фторфенил)-4 ,5-бис-(4-метоксифенил)-тиазол.
3 мл концентрированной серной кислоты, 250 мл диоксана, 27,2 г (0,1 моль) анизоина и 15,5 г (0,1 моль) 4-фтортиЬбензамида помещают в круглодонную -колбу. Смесь перемешивают при кип чении с обратньпи холодильником в течение 3 дней,
5 затем охлаждают до комнатной температуры и выливают в воду со льдом. Затем смесь экстрагируют этилацетатом , промывают водой и сушат нгщ сульфатом натри . После этого этил0 ацетат выпаривают с получением в остатке 35 г сырого твердого вещества . Твердое вещество затем перекристаллизовывают из этилацетата, что приводит к получению 27,5 г (70%-ний выход). Продукт имеет температуру
5 плавлени  140-141,5-с . Масс-спектр показывает ожидаемый молекул рный ион при т/е 391. S (ppm) 3,80 синглет (Gil) метоксил; S (ppm) 7,40 мультиплет (12Н)фенил
0 Элементный анализ:
Вычислено, %: С 70,57 Н 4,63; .N3,58.
C HfgPNOaS
Найдено, %: С 70,34; Н 5, ,J38,
5
nj3 и м е р 5. 2-Фенил-4,бис- (4-метоксифенил)-тиазол.
Следу  методике примера 4, 2-фенил .-4,5-бис-(4-метоксифенил)-тиазол получают с использованием 25 г (0,18 моль)
0 тиобензамида в качестве исходного вещества , толуола в качестве раствори-тел  и П-толуолсульфоновой кислоты в качестве катализатора. Продукт со ставл ет 47,7 г (70%-ный выход) и
5 имеет температуру плавлени  117-118с,
Элементный анализ:
Вычислено, %: С 73,97; Н 5,13; N 3,75; S 8,59.
CjgH(()
0
Найдено, %: С 73,87; Н 4,95; N 3,80; S 8,79.
П р и м е р 6. Соединени  формулы .(I)  вл ютс  эффективными обезболивающими агентами, как это продемонстрировано в болевых испытани х намы5

Claims (6)

  1. Формула изобретения
    1. Способ получения замещенных 1триарилтиазолов общей формулы I где X -атом водорода, брома, хлора или фтора, отличающийся тем, что .тиобензамид общей формулы II
    X где X имеет указанные значения,^ подвергают взаимодействию с дйметок си замещенным бензоином общей фор·?
    III мулы
    I
    Hj<0—
    - где R - гидроксил или атом хлора, в среде органического растворителя при. 20-150°С, при условии, что когда R - гидроксилj процесс ведут в присутствии кислотного· катализато- : ра.
    □с
  2. 2. Способ по π. 1, отличающийся тем, что в качестве органического растворителя используют диоксан или толуол.
  3. 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся; тем, что, когда
    40 R - атом хлора, процесс ведут при 100°С.
  4. 4. Способ по п. 3, отличающий с я тем, что процесс ведут в течение 2-3 ч.
    45
  5. 5, Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, чтр когда R - гидроксил, процесс ведут при 60-150рС.
  6. 6. Способ по п. 5, о т лича50 ю щ и й с я тем, что процесс ведут в течение 3 дней.
SU813264742A 1980-04-02 1981-03-31 Способ получени замещенных триарилтиазолов SU957765A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/136,591 US4322428A (en) 1980-04-02 1980-04-02 2(4-Fluorophenyl)-4,5,-bis(4-methoxyphenyl)thiazole and method of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU957765A3 true SU957765A3 (ru) 1982-09-07

Family

ID=22473504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813264742A SU957765A3 (ru) 1980-04-02 1981-03-31 Способ получени замещенных триарилтиазолов

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4322428A (ru)
EP (1) EP0037274A1 (ru)
JP (1) JPS56152469A (ru)
AR (1) AR226098A1 (ru)
AU (1) AU6881081A (ru)
BG (1) BG35045A3 (ru)
CA (1) CA1157864A (ru)
CS (1) CS217994B2 (ru)
DD (1) DD157799A5 (ru)
DK (1) DK142381A (ru)
ES (1) ES8205210A1 (ru)
FI (1) FI810935A7 (ru)
GB (1) GB2073189A (ru)
GR (1) GR73694B (ru)
HU (1) HU182705B (ru)
IL (1) IL62491A0 (ru)
NZ (1) NZ196625A (ru)
PH (1) PH16945A (ru)
PL (1) PL128570B1 (ru)
PT (1) PT72757B (ru)
RO (1) RO81686B (ru)
SU (1) SU957765A3 (ru)
YU (1) YU80281A (ru)
ZA (1) ZA812019B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4533666A (en) * 1983-06-22 1985-08-06 Eli Lilly And Company 6-Phenyl-2,3-bis-(4-methoxyphenyl)-pyridine derivatives having anti-inflammatory activity
US4495202A (en) * 1983-06-22 1985-01-22 Eli Lilly And Company Terphenyl derivatives and pharmaceutical uses thereof
US4500533A (en) * 1983-06-22 1985-02-19 Eli Lilly And Company 2,4,5-Triaryl pyrimidines and a method of treating pain, fever, thrombosis, inflammation and arthritis
US4659726A (en) * 1984-04-19 1987-04-21 Kanebo, Ltd. Novel 4,5-Bis (4-methoxyphenyl)-2-(pyrrol-2-yl) thiazoles and pharmaceutical composition containing the same
CA2074933C (en) * 1990-11-30 2002-12-03 Masatoshi Chihiro Thiazole derivatives as active superoxide radical inhibitors
MY128323A (en) 1996-09-30 2007-01-31 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives for inhibition of cytokine production and of cell adhesion
CN100383131C (zh) * 2005-06-15 2008-04-23 浙江大学 2-对三氟甲苯-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3558644A (en) * 1966-09-26 1971-01-26 Upjohn Co 2-substituted-4,5-dianisylthiazoles
US3560514A (en) * 1966-09-26 1971-02-02 Upjohn Co 2-(lithiummethyl)-4,5-dianisylthiazole
US3458526A (en) * 1966-09-26 1969-07-29 Upjohn Co Certain 2-amino-4,5-bis(p-methoxyphenyl)thiazoles
GB1145884A (en) * 1966-11-18 1969-03-19 Wyeth John & Brother Ltd Thiazole derivatives
IE32084B1 (en) * 1967-06-07 1973-04-04 Wyeth John & Brother Ltd Thiazole derivatives
GB1539450A (en) * 1976-06-08 1979-01-31 Wyeth John & Brother Ltd Thiazole derivatives
US4197306A (en) * 1977-06-30 1980-04-08 Uniroyal, Inc. Aryl-substituted thiazoles
US4168315A (en) * 1977-09-28 1979-09-18 The Upjohn Company Dianisyl thiazole compound, compositions and method of antithrombotic treatment

Also Published As

Publication number Publication date
ES500870A0 (es) 1982-06-01
ES8205210A1 (es) 1982-06-01
US4322428A (en) 1982-03-30
DK142381A (da) 1981-10-03
RO81686B (ro) 1983-04-30
FI810935L (fi) 1981-10-03
CS217994B2 (en) 1983-02-25
AR226098A1 (es) 1982-05-31
JPS56152469A (en) 1981-11-26
BG35045A3 (bg) 1984-01-16
RO81686A (ro) 1983-04-29
AU6881081A (en) 1981-10-08
PT72757A (en) 1981-04-01
ZA812019B (en) 1982-11-24
PL230426A1 (ru) 1981-12-23
IL62491A0 (en) 1981-05-20
GR73694B (ru) 1984-04-03
HU182705B (en) 1984-03-28
FI810935A7 (fi) 1981-10-03
PH16945A (en) 1984-04-24
PL128570B1 (en) 1984-02-29
CA1157864A (en) 1983-11-29
GB2073189A (en) 1981-10-14
NZ196625A (en) 1983-09-30
EP0037274A1 (en) 1981-10-07
YU80281A (en) 1983-09-30
PT72757B (en) 1982-03-23
DD157799A5 (de) 1982-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4740510A (en) Derivatives of alpha-(2-oxo 2,4,5,6,7,7a-hexahydro thieno[3,2-c]5-pyridyl) phenyl acetic acid, and their use as platelet and thrombotic aggregation inhibitors
US4339589A (en) Preparation of 4-substituted oxazolidin-5-ones
US4786642A (en) Phenylnaphthyridines containing a methyl substituent in the 3-position useful in the treatment of ulcers
FR2486955A1 (fr) Cristal liquide smectique de type a presentant une anisotropie dielectrique positive
JPS6185353A (ja) ４‐フエニル‐ピロール誘導体の製造方法
CA1253173A (en) Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives
Cox Liquid crystal properties of methyl substituted stilbenes
JPH01156965A (ja) チオヒダントイン化合物
US4322428A (en) 2(4-Fluorophenyl)-4,5,-bis(4-methoxyphenyl)thiazole and method of use
SU692561A3 (ru) Способ получени производных 2нитро-8-фенилбензофурана
JPH04297461A (ja) ２−チオヒダントイン誘導体
Burnett et al. Improved Preparation of 1-Iodo-2, 4-dinitrobenzene
EP0184981A1 (de) Neue Pyrrolinone und deren Zwischenprodukte
JPH0144708B2 (ru)
JPS6059228B2 (ja) １−炭化水素基−３，３−ジフェニル−４−置換メチル−２−ピロリジノン
JP3725587B2 (ja) アミノ基含有安息香酸エステル誘導体
JP2549950B2 (ja) イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体、その製造方法及びその中間体としてのα−ハロケトン誘導体
KR850000765B1 (ko) 티아졸린 유도체의 제조방법
US4208510A (en) Preparation of 3-aryl-isoxazol-5-yl benzoates
KR960002601B1 (ko) 류코트리엔 길항제 중간체의 제조방법
KR100902236B1 (ko) 펜에틸 벤조에이트 유도체 및 그의 제조방법
JPH0534351B2 (ru)
US4318923A (en) Benzaminoethylphenoxycyclohexylacetic acid derivatives
US4325958A (en) Bis-amidine ketones, compositions containing same and method of use
US4482561A (en) Therapeutically effective piperidyl N-(4-quinolyl)-anthraniloyloxyalkanoates