TH11174A - อนุพันธ์ของพิเพอดิลอกซิ-ไอซอกซาโซล,การเตรียมสารเหล่านั้นและการ?ใช้ในการรักษา - Google Patents

Abstract

สารประกอบสูตร(สูตรทางเคมี)(ซึ่งR1คือไฮโดรเจน,เฮโลเจนหรือแอลคิล,R2คือไฮโดรเจน,แอลคิล,เฟนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่หรือ เฮเทอรโรไซเคิล,หรือR1และR2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ของ สูตร(สูตรเคมี)ซึ่งR4,R5,R6 และR7 คือไฮโดรเจน เฮโล เจน,หมู่แอลคิล,แอลคอกซิ,เฮโลเมธิล,แอลคิลิะมิโน,ได แอลคิลอะมิโน หรืออะมิโน,และคือ พิเพอรริดิล,พิเพอริดิล ซึ่งถูกแทนที่หรือควินูคลิดินิล)ซึ่งมีประโยชน์ในการรักษา หรือถูกป้องกันความผิดปกติทางความตระหนัง,โดยเฉพาะโรคชรา จิตเสื่อม,รวมทั้วโรคอัลไซเมอร์ได้ให้วิธีสำหรับเตรียมสาร ประกอบเหล่านั้นด้วย

Claims (19)

1. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร (I):(สูตรทางเคมี) ซึ่ง R1แทนไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอม หรือหมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม R2 แทนไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม,หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่ (a) ที่นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหนึ่งหมู่,หรือหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอม 5 หรือ 6 อะตอมในริง,ซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมคือ ไนโตรเจนและ/หรือออกซิเจน และ/หรือ กำมะถัน เฮเทอโรอะตอม,หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่กล่าวแล้วอาจไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ (a) ที่นิยามข้างนี้อย่าง น้อยหนึ่งหมู่หรือ R1และ R2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ของ สูตร(สูตรทางเคมี)ซึ่งR4,R 5,R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือ ต่างกันและแต่ละหมู่แทนไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอม,หมู่ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม หมู่แอลคอกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม,หมู่เฮโลเมธิล,หมู่แอลคิลอะมิโนที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม,หมู่ไดแอลคิลอะมิโนซึ่งหมู่แอลคิลแต่ละหมู่ มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม,หมู่ไฮดรอกซิ,หมู่ไนโทร,หมู่แอ ลิแฟทิค คาร์บอกซิลิค แอซิลอะมิโนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม,และหมู่อะมิโน,และ R3 แทนหมู่พิเพอริดิล,หมู่พิเพ อริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่งไนโทรเจนอะตอมถูกแทนที่ด้วยหมู่ แอลคิลซึ่งมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือหมู่ควินูคลิดิ นิล หมู่แทนที่ (a): เฮโลเจลอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 ,หมู่แอลคิลอะมิโนที่ มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม,หมู่ไดแอลคิลอะมิโนซึ่งหมู่แอลคิล แต่ละหมู่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม,หมู่ไฮดรอกซิ,หมู่ไน โทรและหมู่อะมิโนและเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชศาสตร์,ซึ่งกรรมวิธีนั้นประกอบด้วยขันตอนการรวมตัว ของสารประกอบสูตร (II)(สูตรทางเคมี)กับสารประกอบสูตร(III) Y-R3 (ซึ่งในสูตรต่างๆข้างบนนี้มี R1,R2และR3 ตามที่นิยาม ข้างบน และ X และ Y แทนหมู่ที่หลุดออกได้ง่ายที่เหมาะสม) ในสภาวะที่จะทำให้เกิดรวมตัว,และทำให้ผลิตภัณฑ์ที่ได้เป็น เกลือที่ต้องการ

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนห์และ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารนั้น,ซึ่ง R1 แทนไฮโดรเจนอะตอม เฮโลเจน อะตอม หรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์ หรือสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือ เกลือหรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R2 แทนไฮโดรเจน อะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม, หมู่เฟนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ (a1) ตามที่ นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหมู่ที่หนึ่ง,หรือหมู่เฮเทอรโร ไซคลิคที่มีอะตอมในริง 5 หรือ 6 อะตอมซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมหมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่ (a) ที่นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหนึ่งหมู่,หรือหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอม 5 หรือ 6 อะตอมในริง,ซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมคือ ไนโตรเจนและ/หรือออกซิเจน และ/หรือ กำมะถัน เฮเทอโรอะตอม,หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่กล่าวแล้วอาจไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ (a) ที่นิยามข้างนี้อย่าง น้อยหนึ่งหมู่ หมู่แทนที่ (a1) เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม หมู่แอลคอกซิที่มี่คาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม,และหมู่ไฮดรอก ซิ

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และ สภาวะของปฏิกิริยเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R1 และ R2 รวมกันเกิด เป็นหมู่ของสูตร(สูตรทางเคมี)ซึ่ง R4,R 5,R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่แทน ไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม หมู่แอลคอกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม,หมู่ไทรฟลู ออโรเมธิล และหมู่ไฮดรอกซิ

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้าข้อใดข้อหนึ่งซึ่งเลือก รีเอเจนท์และสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่ง R3 แทน หมู่พิเพอร์ริดิล,หมู่พิเพอร์ริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่ง ไนโตรเจนอะตอมถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม หรือหมู่ควินูคลิดินิล

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I)หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่ง R1 แทนไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอม หรือหมู่แอลคิลที่มี คาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม R2แทนไฮโดรเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 3 อะตอม,หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่ (a) ที่นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหนึ่งหมู่,หรือหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอม 5 หรือ 6 อะตอมในริง,ซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมคือ ไนโตรเจนและ/หรือออกซิเจน และ/หรือ กำมะถัน เฮเทอโรอะตอม,หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่กล่าวแล้วอาจไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ (a) ที่นิยามข้างนี้อย่าง น้อยหนึ่งหมู่ หมู่แทนที่(a1) เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม หมู่แอลคอกซิที่มี่คาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม,และหมู่ไฮดรอก ซิและ R3 แทนหมู่ที่เพอริดิล,หมู่พิเพอริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่ง ไนโตรเจนอะตอม,ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 หรือหมู่ควินูคลิคินิล

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์หรือ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I)หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้นซึ่ง R1และ R2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ของสูตร(สูตรทางเคมี) ซึ่งR4,R 5,R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่ แทนไฮโดรเจนอะตอม,เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม หมู่แอลคอกที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม,หมู่ ไทรฟลูออโรเมธิล และหมู่ไฮดรอกซิ R3 แทนหมู่ที่เพอริดิล,หมู่พิเพอริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่ง ไนโตรเจนอะตอม,ถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 หรือหมู่ควินูคลิคินิล

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R1 แทน ไฮโดรเจนอะตอม หรือเฮโลเจนอะตอม

9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์ และสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือ เกลือหรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R2 แทน ไฮโดรเจน อะตอมหมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่ (a) ที่นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหนึ่งหมู่,หรือหมู่ เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอม 5 หรือ 6 อะตอมในริง,ซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมคือ ไนโตรเจนและ/หรือออกซิเจน และ/หรือ กำมะถัน เฮเทอโรอะตอม,หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่กล่าวแล้วอาจไม่ถูกแทน ที่หรือถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ (a) ที่นิยามข้างนี้อย่าง น้อยหนึ่งหมู่ หมู่แทนที่ (a") เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หมู่ไฮครอกซิ

10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R1และ R2 รวมกันเกิดเป็น หมู่ของสูตร(สูตรทางเคมี) ซึ่งR4,R 5,R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละหมู่ แทนไฮโดรเจนอะตอมและหมู่ไฮดรอกซิ

11. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และข้อ 8 ถึง 10 ข้อใดข้อ หนึ่งซึ่งเลือกรีเอเจนท์และสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียม สารประกอบสูตร (I) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ของสารเหล่า นั้น,ซึ่ง R3 แทนหมู่พิเพอริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่งที่ ไนโตรเจนอะตอมถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือหมู่ควินูดินิล

12. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และข้อ 8 ถึง 10 ข้อใดข้อ หนึ่งซึ่งเลือกรีเอเจนท์และสภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียม สารประกอบสูตร (I) หรือเกลือหรือเอสเทอร์ของสารเหล่า นั้น,ซึ่ง R1แทนไฮโดรเจนอะตอมหรือเฮโลเจนอะตอม R2แทนไฮโดรเจนอะตอมหมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ (a) ที่นิยามข้างล่างนี้,อย่างน้อยหนึ่ง หมู่,หรือหมู่เฮเทอโรไซคลิคที่มีอะตอม 5 หรือ 6 อะตอมใน ริง,ซึ่งจาก 1 ถึง 3 อะตอมคือ ไนโตรเจนและ/หรือออกซิเจน และ/หรือ กำมะถัน เฮเทอโรอะตอม,หมู่เฮเทอโรไซคลิคที่กล่าว แล้วอาจไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ (a") ที่ นิยามข้างนี้อย่างน้อยหนึ่งหมู่ หมู่แทนที่ (a") เฮโลเจนอะตอม,หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอน 1 ถึง 4 อะตอม หมู่ไฮครอกซิ และ R3 แทนหมู่พิเพอริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่งที่ไนโตรเจนอะตอมถูก แทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือ หมู่ควินูดินิล

13. กรรมวิธีข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และสภาวะ ของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือหรือ เอสเทอร์ของสารเหล่านั้น,ซึ่ง R1และ R2 รวมกันเกิดเป็นหมู่ของสูตร(สูตรทางเคมี) ซึ่ง R4,R 5,R6 และ R7 อาจเหมือนกันหรือต่างกันและแต่ละ หมู่แทนไฮโดรเจนอะตอมและหมู่ไฮดรอกซิ R3 แทนหมู่พิเพอริดิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่งที่ไนโตรเจนอะตอมถูก แทนที่ด้วยหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือ หมู่ควินูดินิล

14. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเลือกรีเอเจนท์และ สภาวะของปฏิกิริยาเพื่อเตรียมสารประกอบต่อไปนี้ตามข้อถือ สิทธิข้อ 1(สูตรทางเคมี)และเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

15. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ประกอบด้วยให้สารประกอบสูตร(สูตรทางเคมี)(ซึ่งมี R1 และ R2 ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ1)ทำปฏิกิริยากับสารประกอบ สูตร(V)R3-OH(ซึ่งมี R3 ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ1) โดย มีสารดูดน้ำอยู่ด้วย,จะได้สารประกอบสูตร(I),แล้วจึงทำให้ สารประกอบสูตร(I) ที่ได้เป็นเกลือ,ถ้าต้องการ

16. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งสารดูดน้ำ คือสาร ประกอบที่เตรียมโดยให้ไดเอธิล อะโซไดคาร์บอกซิเลท ทำ ปฏิกิริยากับไทรเฟนิลฟอลฟีน

17. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ให้สารประกอบของสูตร(VI) Ra-X'' ทำปฏิกิริยากับสารประกอบไฮดรอกซิ สูตร(VII): Rb-OH (VII) หรือกับสารประกอบของโลหะที่สัมพันธ์กับสูตร (VIIa), Rb-OM(VIIa) ซึ่ง X'' แทนเฮโลเจนอะตอม หรือหมู่ซัลโฟ, M แทนอะตอมของ โลหะ, และ Ra และ Rb หมู่หนึ่งแทนหมู่ของสูตร(VIII):(สูตร ทางเคมี)และอีกหมู่หนึ่งของ Ra และ Rb แทนหมู่ R3 ตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1

18. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งประกอบด้วยการให้สาร ประกอบสูตร(IX)(สูตรทางเคมี) (ซึ่งX'' แทนเฮโลเนอะตอมหรือหมู่ซัลโฟ,และมีR1และ R2 ตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบไฮดรอกซิ สูตร(X):(สูตรทางเคมี)(X) หรือกับสารประกอบของโลหะที่สัมพันธ์กับสูตร(Xa):(สูตรทาง เคมี) (ซึ่ง M แทนอะตอมโลหะ,และมี R3 ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิ ข้อ1)

19. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ สำหรับรักษา หรือป้องกันความผิดปกติทางความตระหนักโดยผสมสารประกอบสูตร (I) หรือเกลือของสารเหล่านั้นตามที่ขอถือสิทธิข้อ 1 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง,กับพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชศาสตร์ (ข้อถือสิทธิ 19 ข้อ, 9 หน้า, รูป)