TH2217A - กรรมวิธีในการเตรียมเฮพทาเพบไทด์ที่มีฤทธิ์เป็น?ด่างและต่อต้านวาโซเพรสซิน - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้แสดงถึงการเตรียมสารต่อต้านวาโซเพรสซิน ที่มีลักษณะเป็นวงแหวนบางชนิด ซึ่งมีหมู่แทนที่ (O-อะมิโน หรือควานิคิโมแอลคิลเกาะอยู่กับซิลเทอีนที่ตำแหน่งที่ 6 ของสารประกอบลักษณะวงแหวนที่คล้ายคลึงวาโซเพรสซิน สาร ประกอบที่เตรียมนี้คือ (1-VE-เมอร์แคพโต-B,E-ไซโคลเพน ตาเมธิลีน-ไพรพิออนิคแอซิค)-2-(O-เอธิล-D-ไทโรซีน)-4-แ วลีน-B-(1,5-ไดอะมิโนเพนเทน)-8-เคสอาร์จินีน-9-เคสไกลมิ นาไมด์)-วาโซเพรสซิน

Claims (13)

1. กรรมวิธีในการเตรียมสารประกอบสูตร (I) : (สูตรเคมี)โดยที่ A คือ -NR-(CH2)n-NR2 หรือ -NR-(CH2)n-NR-C-NR2; Z เมื่อ Phe, Phe(4'-Alk) หรือ Thr(Alk); X คือ D-Phe, D-Phe(4'-Alk, D-Val, D-Nva, D-Leu,D-Ile, D-Pba, D-Nle, D-Cha, D-Abu, D-Met, D-Chg, D-Tyr, L-Tyr, D-Tyr(AlK) หรือ L-Tyr(Alk); P คือ D-Pro, L-Pro, (สูตรเคมี) -Pro, L-Ala, L-N-MeAla, L-Gly, L-Sar หรือพันธะเดี่ยว Y คือ Val, IIe, Abu, Ala, Chg, Gln, Lys, Cha, Nle, Phe, Lue หรือ Gly; R คือ ไฮโตรเจน หรือ C1-5 -แอลคิล, ในแต่ละกรณี; n คือจำนวนเต็ม จาก 2-8, และ m คือจำนวนเต็ม จาก 0-2, หรือเกลือที่เกิดจากการรวมตัวของกรดของสารดังกล่าวที่เป็น ที่ยอมรับทางยา และกรรมวิธีในการเตรียมสารนี้ได้จากการรวม ตัวเป็นวงแหวนของสารประกอบสูตร II ซึ่งเลือกให้มีหมู่ป้อง กันตามใจชอบ Cap-X-Z-Y-Asn-Cys-P-A โดยที่ X,Z,Y และ P คือหมู่ที่ให้นิยามข้างต้น Q1 และ Q2 ต่างก็คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ที่แทนที่ได้ A คือ OH หรือหมู่ที่ให้นิยามข้างต้น, และ Cap คือ E, E-ไซโคลแอลคิลีน โพรพิออนิค แอซิคล โดยมี S-Q1 ต่ออยู่ที่ปลาย E และมีหน่วย 5-7 อยู่ในสายโซ่ไซโคลแอลคิ ลีน แล้เลือกทำขั้นตอนต่อไปนี้ตามต้องการโดยเรียงลำดับ อย่างไรก็ได้ (a) กำจัดหมู่ป้องกันใด ๆ (b) ถ้าสารประกอบมี Cys-(C H)6 หรือ P(OH)7 อยู่นำมาทำปฏิ กริยา 10 กับ ไดแอมีน, H-A, โดยอาจเลือกทำในรูปที่มีหมู่ ป้องกัน, และ (c) เตรียมเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

2. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ทั้ง Q1 และ Q2 คือ ไฮโดรเจนทั้งคู่

3. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ทั้ง Q1 และ Q2 คือ อะเซตามิโคเมธิล

4. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1-3 โดยที่ประกอบด้วย ปฏิกิริยาการออกซิไคส์ให้เกิดวงแหวน

5. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 4 โดยใช้ ไอโอดีนเป็นสาร ในการออกซิไคส์

6. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 4 โดยใช้ เฟอร์ไร ไซยาไนด์ เป็นสารในการออกซิไดส์

7. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ Cys(CH6) ของ สารประกอบสูตร I ทำปฏิกริยากับ H-A เมื่อมีคาร์โบไดอินไมด์ แล้วอาจตามด้วยการกำจัดหมู่ป้องกันออก

8. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยให้สารประกอบสูตร I ที่มี Pro(OH)7 ทำปฏิกิริยากับ HA เมื่อมีคาร์โบไดอินไมด์ แล้วอาจตามด้วยการกำจัดหมู่ป้องกันออก

9. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 8 โดยที่ A คือ -NHC5H10; Z คือ Phe; X คือ D-Tyr(Et); Y คือ Val; P คือ Pro; และ m คือ 1

10. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 7 โดยที่ A คือ -NHC5H10NH2; Z คือ Phe; X คือ D-Tyr(Et); Y คือ Val; P คือพันธะเดี่ยว, และ m คือ 1

11. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ X คือ D- หรือ L-Tys หรือ D- หรือ L-Tyr(Alk); Z หรือ Phe ; Y คือ Val; P คือ Pro หรือ (สูตรเคมี) Pro และ A หรือหมู่ที่ให้นิยามไว้ ในข้อถือสิทธิ 1

12. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1-6 หรือ 11 โดยที่ A คือ OH

13. กรรมวิธีดังกล่าวในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ S หรือ L-Tyr และ Y คือ Gln (ข้อถือสิทธิ 13 ข้อ, 3 หน้า, รูป)