TH37387A - อนุพันธ์ของ 1H-พิริโด[3,4-b]อินโดล-4-คาร์บอกแซมีด วิธีการเตรียมอนุพันธ์เหล่านี้และการใช้ประโยชน์อนุพันธ์เหล่านี้ในการบำบัดรักษาโรค - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่งในสูตรนี้ X แสดงแทนไฮโดรเจนหรือแฮโลเจนหรือแอลคิล, แอลคอกซิ, หมู่ ไทรฟลูออโรเมธิล หรือเฟนิลเมธอกซิ, R1 แสดงแทนไฮโดรเจนหรือแอลคิล, ไซโคลโพรพิล หรือหมู่เฟนิลเมธิล, R2 แสดงแทนหมู่ซับสทิทิวเทด แอลคิลที่เลือกได้ หรือหมู่ซับสทิทิวเทด เฟนิลแอลคิล หรือหมู่ไซโคลเฮกซิลเมธิลหรือหมู่ ไธอีนิลเมธิลหรือหมู่พิริดินิลเมธิล ที่เลือกได้ หรือหมู่ซับสทิทิวเทด เฟนิล หรือหมู่พิริดินิลหรือหมู่ 5-เมธิล-1,2-ออกซาโซลิล หรือหมู่ 5-เมธิล-1,3,4-ไธแอไดแอโซลิลหรือ หมู่แนฟธิลที่เลือกได้ R3 และ R4 แต่ละหมู่แสดงแทน ไฮโดรเจน หรือหมู่แอลคิล, 2-เมธอกซิเอธิล, ไธดรอกซิแอลคิล, คาร์บอกซิแอลคิล, แอลคอก- ซิคาร์บอนิลแอลคิลหรือเฟนิลแอลคิล หรือหมู่อื่นๆ ประกอบเข้าด้วยกันกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง มีหมู่เหล่านี้ หมู่ซับสทิทิวเทด พิร์โรลิดินิล หรือหมู่ พิเพอริดินิล หรือหมู่มอร์โฟลินิล หรือหมู่ 4-เมธิลพิเพอแรซินิล หรือหมู่ แอซิทิดินิล หรือหมู่ ไธแอโซลิดินิล ที่เลือกได้อย่างใดอย่างหนึ่ง และพันธะระหว่างอะตอมคาร์บอนในตำแหน่ง 3 และ 4 เป็นพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่ นอกจากนี้การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับการใช้ประโยชน์สารนี้ในการบำบัด รักษาโรค ต่างๆ อีกด้วย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบของสูตรทั่วไป (I) สูตรเคมี ซึ่งในสูตรนี้ X แสดงแทนไฮโดรเจนหรือแฮโลเจนหรือแอลคิล แอลคอกซิ หมู่ ไทรฟลูออโรเมธิล หรือเฟนิลเมธอกซิ, R1 แสดงแทนไฮโดรเจนหรือแอลคิล, ไซโคลโพรพิล หรือหมู่เฟนิลเมธิล, R2แสดงแทนหมู่ซับสทิทิวเทด แอลคิลที่เลือกได้ หรือหมู่ซัลสทิทิวเทค เฟนิลแอลคิล หรือหมู่ไซโคลเฮกซิลเมธิลหรือหมู่ ไธอีนิลเมธิลหรือหมู่พิริดินิลเมธิล ที่เลือกได้ หรือหมู่ซับสทิทิวเทด เฟนิล หรือหมู่พิริดินิลหรือหมู่ 5-เมธิล-1,2-ออกซาโซลิล หรือหมู่ 5-เมธิล-1,3,4-ไธแอไดแอโซลิลหรือหมู่แนฟธิลที่เลือกได้ R3 หรือ R4 แต่ละหมู่แสดงแทน ไฮโดรเจน หรือหมู่แอลคิล, 2-เมธอกซิเอธิล, ไธดรอกซิแอลคิล,คาร์บอกซิแอลคิล, แอลคอก ซิคาร์บอนิลแอลคิลหรือเฟนิลแอลคิลหรือหมู่อื่น ๆ ประกอบเข้าด้วยกันกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่ง มีหมู่เหล่านี้ หมู่ซับสทิทิวเทค พิร์โรลิดินิล หรือ เพอริดินิล หรือหมู่มอร์โฟลินิล หรือหมู่ 4-เมธิลพิเพอแรวินิล หรือหมู่ แอซิทิตินิล หรือหมู่ ไฑแอโซลิดินิล ที่เลือกได้อย่างใดอย่างหนึ่ง และพันธะระหว่างอะตอมคาร์บอนในตำแหน่ง 3 และ 4 เป็นพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่ นอกจากนี้การประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับการใช้ประโยชน์สารนี้ในการบำบัด รักษาโรค ต่าง ๆ อีกด้วย สิทธิบัตรยา

Claims (1)

1. สารประกอบในรูปแบบของไอโซเมอร์เชิงแสงบริสุทธิ์หรือ"สารผสมของไอ- โซเมอร์ดังกล่าวที่เลือกได้ ซึ่งสมนัยกับสูตรทั่วไป (I) สูตรเคมี ซึ่งในสูตรนี้ X แสดงแทนอะตอม ไฮโดรเจนหรือแฮโลเจนหรือหมู่ (C1-C3)แอลคิล, (C1-C3) แอลคอกซิ, ไพรฟลูออโรเมธิล หรือเฟนิลเมธอกซิ R1 แสดงแทนอะตอมไฮโดรเจนหรือหมู่ (C1-C3) แอลคิล, ไซโคลโพรพิล หรือเฟนิลเมธิล, R2 แสดงแทนหมู่ (C1-C3) แอลคิล ซึ่งซับสทิวทิวเทค โดยหมู่เมธอกซิที่เลือกได้หรือหมู่เฟนิล (C1-C3) แอลคิล ซึ่งซับสทิทิวเทคอย่างเลือกได้บนวงเฟนิลโดยอะตอม แฮโลเจน หรือหมู่ เมธิลหรือเมธอกซิหรือหมู่ไซโคลเฮกซิลเมธิล, หรือหมู่ไธอีนิลเมธิล หรือหมู่พิริดินิลเมธิล, หรือ หมู่เฟนิลซึ่งซับสทิทิวเทคอย่างเลือกได้ โดยอะตอมแฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่านี้ หรือ หมู่ (C1-C3) แอลคิล หรือ (C1-C3) แอลคอกซิ, หรือหมู่พิริดินิล, หรือหมู่ 5 - เมธิล -1,2- ออกซาโซลิล, หรือหมู่ 5 - เมธิล-1,3,4-ไธแอไดแอโซลิล,หรือหมู่แนฟธิล R3 และ R4 เป็นอิสระซึ่งกันและกัน ซึ่งแต่ละหมู่แสดงแทนอะตอมไฮโดรเจน, หมู่ (C1-C3) แอลคิล หมู่ 2-เมธอกซิเอธิล,หมู่ไฮดรอกซิ (C2-C4) แอลคิลหมู่คาร์บอกวิ (C1-C3) แอลคิล, หมู่ (C1-C3) แอลคอกซิคาร์บอนิล (C1-C3) แอลคิล หรือหมู่เฟนิล (C1-C3) แอลคิล , หรือหมู่อื่น ๆ ประกอบเข้าด้วยกันกับอะตอมไนโตรเจน ซึ่งมีหมู่เหล่านี้หมู่พิร์โรลิดินิล ซึ่งซับสทิทิวเทคอย่างเลือกได้ด้วยหมู่ ไฮดรอกซิล,เอธอกซิ, เมธอกซิคาร์บอนิล หรือหมู่ เมธอกซิเมธิล, หรือหมู่พิเพอริดินิล, หรือหมู่มอร์โฟลินิล, หรือหมู่ 4 - เมธิลทิเทอแรซินิล, หรือหมู่ แอซิทิดินิล, หรือหมู่ไธแอโซลิดินิล, และพันธะระหว่างอะตอมคาร์บอน ในตำแหน่ง 3 และ 4เป็นพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่ 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่าในสูตรทั่วไป (I) นี้ X อยู่ในตำแหน่ง 6 และแสดงแทนอะตอมฟลูออรีน 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่า R1 แสดง แทนหมู่เมธิล 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่า R2 แสดงแทน หมู่เฟนิล 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่า R3 แสดงแทน หมู่เมธิล และ R4 แสดงแทนหมู่เอธิล 6.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่า R3 และ R4 ประกอบกับอะตอมไนโตรเจนซึ่งมีหมู่เหล่านี้เป็นวงพิร์โรลิดินิล 7.สารสำหรับการบำบัดรักษาโรคแสดงลักษณะพิเศษที่ว่าสารนี้ประกอบด้วยสารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง 8.สารผสมเชิงเภสัชกรรม ซึ่งแสดงลักษณะพิเศษที่ว่าสารผสมนี้มีสารประกอบ ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 หนึ่งข้อ รวมกันกับสารที่ผสมแล้วให้เป็นรูปร่างขึ้น 9. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะ พิเศษที่ว่าสารประกอบของสูตรทั่วไป (II) สูตรเคมี ซึ่งในสูตรนี้ X และ R1 เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R แสดงแทนหมู่ (c1-c3) แอลคิล นำมาทำปฏิกิริยากับเอธิลไพรเวท เพื่อให้ได้ไดเอสเทอร์ของสูตรทั่วไป (IV) สูตรเคมี แล้วให้ได้เอสเทอร์ (IV) นี้ทำปฏิกิริยากับแอมีนที่มีสูตรทั่วไป R2NH2 ซึ่งในสูตรนี้R2 เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้เอสเทอร์ของสูตรทั่วไป (V) สูตรเคมี ซึ่งเปลี่ยนไปเป็นกรดที่สมนัยกัน ของสูตรทั่วไป (VI) สูตรเคมี โดยการไฮโดรไลส์ และแล้วเปลี่ยนกรดนี้ไปเป็นไพรมารี, เซคันทารีหรือเทอร์เซียรี แอมีด ของสูตรทั่วไป (I\') สูตรเคมี โดยการทำปฏิกิริยากับแอมีนของสูตรทั่วไป HNR3R4 ซึ่งในที่นี้ R3 และ R4 เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยการผ่านทางอิมิคาโซไลค์ ที่ได้โดยการทำปฏิกิริยา กับ N,N-คาร์บอนิลไดอิมิดาโซล หรือโดยการผ่านทาง คลอไรด์ของกรด และท้ายที่สุดถ้าปรา- รถนาที่จะเตรียมสารประกอบซึ่งพันธะระหว่างตำแหน่ง 3 และ 4 เป็นพันธะคู่แล้วปฏิบัติการ ออกซิไดล์สารประกอบของสูตรทั่วไป (I\') โดยวิธีของ 2,3-ไดคลอไร-5,6-ไดไชแอโนไซ- โคลเฮกซะ-2,5-ไดอีน-1,4-ไดโอน หรือของ 3,4,5,6-เททระคลอโรไซโคลเฮกซะ-3,5- ไดอีน-1,2-ไดโอน, เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป (I") ที่สมนัยกัน สูตรเคมี 1 0. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดง ลักษณะพิเศษที่ว่าสารประกอบของสูตรทั่วไป(VIII) สูตรเคมี ซึ่งในนี้ X เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 นำมาทำปฏิกิริยากับ กรด 2-คีโทกลูทาริก แล้วนำมาปฏิบัติในตัวกลางแอลกอฮอล์ที่มีกรด เพื่อให้ได้ไดเอสเอทร์ของสูตรทั่วไป (IX) สูตรเคมี ซึ่ง R แสดงแทนหมู่ (c1-c3) แอลคิล, แล้วปฏิบัติปฏิกิริยาแอลคิเลชันให้สำเร็จถ้า ปรารถนาเพื่อให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป (X) สูตรเคมี ซึ่ง R1 แสดงแทนหมู่ (c1-c3) แอลคิล, แล้วเปลี่ยนสารประกอบสูตร (X) ในที่มีไคเมธิล ฟอร์แมมีดไดเมธิล แอซิแทลอยู่ด้วยเพื่อให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป(XI) สูตรเคมี หรืออีกทางเลือกหนึ่งถ้าปรารถนาปฏิบัติการเปลี่ยนสารประกอบของสูตรทั่วไป (IX) ให้เป็นสารประกอบของสูตรทั่วไ (XI) โดยตรงซึ่งในนี้ R1แสดงแทนหมู่เมธิล แล้วนำสาร ประกอบสูตร (XI) นี้นำมาปฎิกิริยากับแอมีนของสูตรทั่วไป H2NR2 ซึ่ง R2 เป็นไป ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้เอสเทอร์ของสูตรทั่วไป (V\') สูตรเคมี แล้วเปลี่ยนเอสเทอร์นี้ไปเป็นกรดของสูตรทั่วไป (VI\') ที่สมนัยกัน สูตรเคมี และท้ายที่สุดเปลี่ยนกรดนี้ให้เป็นไพรมารี, เซคันคารี หรือเทอร์เซียรี่ แอมีดของสูตรทั่วไป (I") สูตรเคมี โดยการทำปฏิกิริยากับแอมีนของสูตรทั่วไป HNR3R4 ซึ่ง R3 และ R4 เป้นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 โดยผ่านทางอิมิดาโซล ที่ได้โดยการทำปฏิกิริยากับ N,N-คาร์บอนิลไดอิมิคาโซล หรือผ่าน ทางคลอไรด์ของกรดอย่างใดอย่างหนึ่ง 1

1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมการของสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดง ลักษณะพิเศษที่ว่าไดเอสเทอร์ของสูตรทั่วไป (X) สูตรเคมี ซึ่ง X และ R1 เป็นไปตามที่บรรยายได้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R แสดงแทน (C1-C3) แอลคิล นี้นำมาไฮโครไลล์เพื่อให้ได้ไอแอซิคของสูตรทั่วไป (XII) สูตรเคมี ซึ่งทำการเปลี่ยนไปเป็นแอนไฮไดรด์ เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป (XIII) สูตรเคมี แล้วนำสารประกอบสูตร (XIII) นี้มาทำให้เปลี่ยนไป โดยการทำปฏิกิริยากับแอมีนของ สูตรทั่วไป HNR3 R4 ซึ่ง R3 และ R4เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อ ให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไ (XIV) สูตรเคมี ซึ่งทำการเปลี่ยนไปเป็นเอสเทอร์ของสูตรทั่วไป (XV) สูตรเคมี แล้วนำสารประกอบสูตร (XV) นี้มาทำปฏิกิริยาในที่มีไดเมธิลฟอร์แมมีด ไดเมธิบแอซิแทลเพื่อ ให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป (XVI) สูตรเคมี และท้ายที่สุดนำสารประกอบสูตร (XVI) นี้มาทำปฏิกิริยากับแอมีนของสูตรทั่วไป R2NH2 ซึ่ง R2 เป็นไปตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เพื่อให้ได้สารประกอบของสูตรทั่วไป (I\') สูตรเคมี และสุดท้ายนี้ถ้าปรารถนาปฏิบัติการเปลี่ยนเซกันดารี แอมีดของสูตรทั่วไป (I") นี้ ให้เป็น เทอร์เซียรี แอมีด โดยการทำปฏิกิริยาแอลคิเลซิน