TH66556A - สารยับยั้งเมททัลโลโพรทีเนส สไพโร-ไพริมิดีน-2,4,6-ไตรโอน - Google Patents

Abstract

DC60 (29/11/44) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งเมททัลโลโพรทีเนส 5-สไพโร-ไพริมิดีน -2,4,6-ไตรโอน ตามสูตร: (สูตรเคมี) I โดยที่ "A" คือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกสมาชิก 5-7 ตัวดังที่ ได้ระบุไว้ใน เอกสารนี้ และเกี่ยวข้องกับสารผสมทางเภสัชกรรม และวิธีการรักษาการอักเสบ, มะเร็งและความผิดปกติอื่น ๆ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งเมททัลโลโพรทีเนส5-สไพโร-ไพริมิดีน -2,4,6-ไตรโอน ตามสูตร: (สูตรเคมี) I โดยที่ "A" คือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกสมาชิก 5-7 ตัวดังที่ ได้ระบุไว้ใน เอกสารนี้ และเกี่ยวข้องกับสารผสมทางเภสัชกรรม และวิธีการรักษาการอักเสบ, มะเร็งและความผิดปกติอื่น ๆ

Claims (11)

1. สารประกอบตามสูตร (สูตรเคมี) I โดยที่ A คือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกสมาชิก 5-7 ตัวที่เลือก จากกลุ่มที่ ประกอบด้วย: a) (สูตรเคมี) ; b) (สูตรเคมี) ; c) (สูตรเคมี) ; d) (สูตรเคมี) ; e) (สูตรเคมี) ; f) (สูตรเคมี) ; g) (สูตรเคมี) ; h) (สูตรเคมี) ; i) (สูตรเคมี) ; j) (สูตรเคมี) ; k) (สูตรเคมี) ; l) (สูตรเคมี) ; m) (สูตรเคมี) ; n) (สูตรเคมี) และ o) (สูตรเคมี) ; โดยที่ R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 และ R13 จะถูก เลือกอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C4)อัลคิล, (C1-C4) อัลคีนิล, (C1-C4)อัล ไคนิล, (C6-C10)เอริล, (C1-C10)เฮทเทอโรเอริล, (C3-C8) ไซโคล อัลคิล และ (C1-C10)เฮทเทอโรไซคลิล; โดยที่ (C1-C4) อัลคิล, (C6-C10) เอริล, (C1-C10) เฮทเทอโรเอริล, (C3-C8) ไซโคลอัลคิล และ (C1-C10) เฮทเทอโรไซคลิลดังกล่าวแต่ละ ตัว อาจจะถูกแทนที่บนคาร์บอนวงแหวนอะตอมใด ๆ ที่สามารถสร้าง พันธะได้อีกหนึ่ง พันธะด้วยหมู่แทนที่ได้ถึง 1-3 หมู่ต่อวง แหวน โดยที่เลือกอย่างเป็นอิสระจากฮาโล, (C1-C4) อัลคิล, (C1-C4) อัลคอกซี, -CN, -OH และ -NH2:; X คือ (C6-C10) เอริลหรือ (C1-C10) เฮทเทอโรเอริล; Y ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยพันธะหนึ่ง, ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, >C=0, >SO2, >S=O, -CH2-, -CH2O-, -O(CH2)n-, -CH2S-, -S(CH2)n-, -CH2SO-, -CH2SO2-, -SO(CH2)n-, -SO2(CH2)n-, -NR14, -NR14(CH2)n-, -CH2[N(R14)]-, -CH2(CH2)n-, -CH=CH-, สูตร , -[N(R14)]SO2- และ SO2[N(R14)]-; n คือเลขจำนวนเต็มจากหนึ่งถึงสี่; R14 คือไฮโดรเจนหรือ (C1-C4) อัลคิล; Z เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (C6-C10) เอริล, (C3-C8) ไซ โคลอัลคิล, (C1- C10) เฮทเทอโรไซคลิลและ (C1-C10) เฮทเทอโร เอริล; โดยที่พันธะเดี่ยวคาร์บอน- คาร์บอนหนึ่งหรือสอง พันธะของ (C3-C8) ไซโคลอัลคิลหรือ (C1-C10) เฮทเทอโรไซคลิล ดังกล่าวอาจจะถูกแทนที่ด้วยพันธะคู่คาร์บอน-คาร์บอน; โดยที่ X หรือ Z ดังกล่าวแต่ละตัวอาจจะถูกแทนที่อย่างเป็น อิสระบนอะตอม คาร์บอนวงแหวนใด ๆ ที่สามารถสร้างพันธะได้อีก หนึ่งพันธะด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือ สองหมู่ต่อวงแหวนที่ถูก เลือกอย่างเป็นอิสระจาก F, CI, Br, CN, OH, (C1-C4) อัลคิล, (C1-C4) เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, (C1-C4)เปอร์ฟลูออ โรอัลคอกซี, (C1-C4) อัลคอกซีและ (C3-C8)ไซโคลอัลคิลอกซี; G คือ R15-(CH16R17)p-, โดยที่ G คือหมู่แทนที่หมู่หนึ่งบน คาร์บอนวงแหวน อะตอมใด ๆ ของ Z ที่สามารถสร้างพันธะได้อีก หนึ่งพันธะและถูกจัดอยู่ที่ตำแหน่งอื่น ซึ่งไม่ใช่ ตำแหน่งอัลฟากับจุดเชื่อมต่อของวงแหวน Z กับ Y; R15 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยฮาโล, -CN, -NO2, OH, (C1-C4) อัลคีนิล, (C1-C4) อัลไคนิล, (C1-C4) เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, เปอร์ฟลูออโร (C1-C4) อัลคอก ซี, R18-, R18 -O-, R18 -(C1-C4)อัลคิล-O-, R18 -(C=0)-, R18-(C=O)-O-, R18-O- (C=O)-, R18-S-, R22-(S=O)-, R18-(SO2)-, R22-(SO2)-(NR21)-, R19 -(C=O)-(NR21)-, R22-O-(C=O)-(NR21)-, (R19R20)N-, (R19R20)N-(SO2)-, (R19R20)N-(C=O)-; (R19R20)N-(C=O)-(NR21)- และ (R19R20)N-(C=O)-O-; R16 และ R17 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างเป็นอิสระต่อกันจาก ไฮโดรเจนและ (C1- C4) อัลคิล; หรือ R16 และ R17 อาจจะรวมเข้ากับคาร์บอนที่มันเกาะอยู่ เกิดเป็นวงแหวน คาร์โบไซคลิกสมาชิก 5 ถึง 10 ตัว; R18, R19, R20 และ R21 ถูกเลือกอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C4)อัลคิล, (C6-C10)เอริล, (C3-C8) ไซโคลอัลคิล, (C1-C10)เฮทเทอโร เอริลและ (C1-C10)เฮทเทอโรไซคลิล; โดยที่ ส่วน (C6-C10)เอริล, (C3-C8)ไซโคลอัลคิล, (C1-C10)เฮท เทอโรเอริลและ (C1-C10)เฮทเทอโรไซคลิลดังกล่าวอาจจะถูกแทน ที่บน คาร์บอนวงแหวนอะตอมใด ๆ ที่สามารถสร้างพันธะได้อีก หนึ่งพันธะด้วยหมู่แทนที่ หนึ่งถึงสามหมู่ต่อวงแหวน ที่ เลือกอย่างเป็นอิสระจาก F, CI, Br, CN, OH, (C1-C4) อัลคิล, (C1-C4)เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, (C1-C4)เปอร์ฟลูออ โรอัลคอกซี, (C1-C4)อัลคอกซี, อะมิโน, (C1-C4)อัลคิล-NH-, [(C1-C4)อัลคิล]2-N- และ (C3-C8)ไซโคลอัลคิลอกซี; โดยที่ ส่วน (C3-C8)ไซโคลอัลคิลและ (C1-C10)เฮทเทอโรไซคลิลดังกล่าว ยังอาจจะถูก แทนที่ด้วยออกโซ; โดยที่ส่วน (C1-C10)เฮทเทอโร เอริลและ (C1-C10)เฮทเทอโร ไซคลิลดังกล่าวยังอาจจะถูกแทนที่บน ไนโตรเจนวงแหวนอะตอมใด ๆ ที่สามารถรับ หมู่แทนที่ได้อีกด้วย หมู่แทนที่หนึ่งถึงสองหมู่ต่อวงแหวน ที่เลือกอย่างเป็น อิสระจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย (C1-C4) อัลคิลและ (C1-C4) อัลคิล-(C=O)-; หรือ R19 และ R20 อาจจะรวมเข้ากับไนโตรเจนที่มันเกาะอยู่ เกิดเป็นวงแหวน เฮทเทอโรไซคลิกสมาชิก 3 ถึง 8 ตัว; หรือ R19 และ R21 อาจจะรวมเข้ากับไนโตรเจน, คาร์บอนหรือ ออกซิเจนที่มัน เกาะอยู่เกิดเป็นวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิกสมาชิก 3 ถึง 8 ตัว; R22 ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย (C1-C4)อัลคิล, (C6-C10)เอริล, (C3-C8) ไซโคลอัลคิล, (C1-C10)เฮทเทอโรเอ ริลและ (C1-C10)เฮทเทอโรไซคลิล; โดยที่ส่วน (C6-C10)เอ ริล, (C3-C8)ไซโคลอัลคิล, (C1-C10)เฮทเทอโรเอริลและ (C1-C10)เฮทเทอโร ไซคลิลดังกล่าวอาจจะถูกแทนที่บนคาร์บอนวงแหวน อะตอมใด ๆ ที่สามารถสร้าง พันธะได้อีกหนึ่งพันธะด้วยหมู่แทน ที่หนึ่งถึงสามหมู่ต่อวงแหวนที่เลือกอย่างเป็น อิสระจาก F, CI, Br, CN, OH, (C1-C4)อัลคิล, (C1-C4)เปอร์ฟลูออ โรอัลคิล, (C1-C4) เปอร์ฟลูออโรอัลคอกซี, (C1-C4)อัลคอก ซี, อะมิโน, (C1-C4)อัลคิล-NH-, [(C1-C4) อัลคิล]2-N- และ (C3-C8)ไซโคลอัลคิลอกซี; โดยที่ส่วน (C3-C8)ไซโคลอัลคิลและ (C1- C10) เฮทเทอโรไซคลิลดังกล่าวยังอาจจะถูกแทนที่ด้วยออก โซ; โดยที่ส่วน (C1-C10) เฮทเทอโรเอริลและ (C1-C10)เฮทเทอ โรไซคลิลดังกล่าวยังอาจจะถูกแทนที่บน ไนโตรเจนวงแหวนอะตอมใด ๆ ที่สามารถรับหมู่แทนที่ได้อีกด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึง สอง หมู่ต่อวงแหวน ที่เลือกอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มที่ประกอบ ด้วย (C1-C4) อัลคิลและ (C1-C4) อัลคิล-(C=O)-; หรือ R21 และ R22 อาจจะรวมเข้ากับไนโตรเจน, ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์ที่ มันเกาะอยู่เกิดเป็นวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิก สมาชิก 3 ถึง 8 ตัว; หรือเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่ง "A" ถูกเลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย j) (สูตรเคมี) ; k) (สูตรเคมี) ; และ l) (สูตรเคมี) ;

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ X ดังกล่าวคือ (C6-C10) เอริล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ X ดังกล่าวคือ (C1-C10) เฮทเทอโร เอริล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ Y ดังกล่าวคือ ออกซิเจน

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ G ดังกล่าวคือ R15-(CH16R17)p-; โดยที่ p คือ 0

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ G ดังกล่าวคือ R15-(CR16R17)p-; โดยที่ p คือ เลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 4

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่สารประกอบดังกล่าว ถูกเลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วย: 1-[6-(4-ฟลูออโร-ฟีนอกซี)-ไพริดิน-3-อิล]-1,7,9-ไตรอะซา-ส ไพโร[4.5] เดคเคน-2,6,8,10-เตตตระโอน; 1-[6-(4-ฟลูออโร-ฟีนอกซี)-ไพริดิน-3-อิล]-1,8,10-ไตรอะซา-ส ไพโร[5.5] อัน เดคเคน-2,7,9,11-เตตตระโอน; 4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออกโซ-1,7,9-ไตรอะซา-สไพโร[4.5] เดค-1-อิล)- ไพริดิน-2-อิลอกซี]-เบนโซไนไทรล์ 1-[6-(4-[1,3,4] ออกซะไดอาโซล-2-อิล-ฟีนอกซี)-ไพริ ดิน-3-อิล]-1,7,9-ไตร อะซา-สไพโร[4.5] เดคเคน-2,6,8,10-เตต ตระโอน; 1-[6-(4-เอททิล-ฟีนอกซี)-ไพริดิน-3-อิล]-1,7,9-ไตรอะซา-สไพ โร[4.5]เดคเคน -2,6,8,10-เตตตระโอน; N-{4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออกโซ-1,7,9-ไตรอะซา-สไพโร[4.5] เดค-1-อิล)- ไพริดิน-2-อิลอกซี]-เบนซิล}-อะซิทาไมด์; N-{4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออกโซ-1,7,9-ไตรอะซา-สไพโร[4.5] เดค-1-อิล)- ไพริดิน-2-อิลอกซี]-เบนซิล}-โพรพิโอนาไมด์; N-{4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออกโซ-1,7,9-ไตรอะซา-สไพโร[4.5] เดค-1-อิล)- ไพริดิน-2-อิลอกซี]-เบนซิล}-บิวทิราไมด์; เพนทาโนอิกแอซิด 4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออกโซ-1,7,9-ไตรอะ ซา-สไพโร [4.5]เดค-1-อิล)-ไพริดิน-2-อิลอกซี]-เบนซิลาไมด์; ไซโคลบิวเทนคาร์บอกซิลิกแอซิด 4-[5-(2,6,8,10-เตตตระออก โซ-1,7,9-ไตร อะซา-สไพโร[4.5]เดค-1-อิล)-ไพริดิน-2-อิลอก ซี]-เบนซิลาไมด์; 1-[6-(4-โบรโม-ฟีนอกซี)-ไพริดิน-3-อิล]-1,7,9-ไตรอะซา-สไพ โร[4.5] เดคเคน- 2,6,8,10-เตตตระโอน; 1-[6-(4-ไพราโซล-1-อิลเมททิล--ฟีนอกซี)-ไพริ ดิน-3-อิล]-1,7,9-ไตรอะซา-สไพ โร[4.5] เดคเคน-2,6,8,10-เตต ตระโอน; และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน

9. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการรักษาอาการที่เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบ ด้วยความผิดปกติของเนื้อเยื่อเชื่อมต่อ, ความผิด ปกติของการอักเสบ, ความผิดปกติ ของภูมิคุ้มกัน/ภูมิแพ้, โรค ติดต่อ, โรคทางเดินลมหายใจ, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคตา, โรคเมตตะโบลิก, ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง, โรค ตับ/ไต, ความผิดปกติของสุขภาพในการสืบพันธุ์, ความผิดปกติ ของกระเพาะอาหาร, ความ ผิดปกติของผิวหนัง และมะเร็ง ในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมรวมทั้งมนุษย์ ซึ่งประกอบด้วย สารประกอบตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณหนึ่งที่มีประสิทธิภาพในการรักษา ความ ผิดปกติเช่นนี้ และตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับการผลิตยา เพื่อรักษาอาการที่ เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยความผิดปกติ ของเนื้อเยื่อเชื่อมต่อ, ความผิดปกติของ การอักเสบ, ความผิด ปกติของภูมิคุ้มกัน/ภูมิแพ้, โรคติดต่อ, โรคทางเดินลมหาย ใจ, โรคหัวใจและหลอดเลือด, โรคตา, โรคเมตตะโบลิก, ความผิด ปกติของระบบประสาท ส่วนกลาง, โรคตับ/ไต, ความผิดปกติของสุข ภาพในการสืบพันธุ์, ความผิดปกติของ กระเพาะอาหาร, ความผิด ปกติของ ผิวหนังและมะเร็ง ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมรวมทั้ง มนุษย์

11. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับบำบัดรักษาอาการที่สามารถ รักษาได้โดยการ ยับยั้งเมตตริกซ์เมททัลโลโพรทีเนสในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมรวมทั้งมนุษย์ ที่ประกอบ ด้วยสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณหนึ่งที่มีประสิทธิภาพในการบำบัด รักษาเช่นนี้ และตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม