TH67158A - อนุพันธ์ 1, 4-ไดซับสติติวเต็ด ไพเพอราซินส์ สำหรับใช้เป็นตัวขัดขวางที่เฉพาะต่อตัวรับ อัลฟา1-อาคริโนเซบเตอร์ของอวัยวะปัสสาวะ - Google Patents

Abstract

DC60 (29/05/46) สิ่งประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 1,4- ไดซับสติติวเต็ด ไพเพอราซีน ตามสูตร -1 ชนิดใหม่ (สูตรเคมี) สูตร-1 และเกลือของกรดที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งมีคุณสมบัติดีเยี่ยมในการขัดขวางเฉพาะ ต่อตัวรับ อัลฟา1-อดริโนเซฟเตอร์ ของอวัยวะปัสสาวะ เมื่อเทียบกับสารประกอบที่ค้นพบก่อนหน้า นี้ สารประกอบตามสิ่งประดิษฐ์นี้ให้ความเชื่อมั่นในการบำบัดโรคต่อมลูกหมากโต (บีพีเอช) สิ่งประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับวิธีการเตรียมสารประกอบชนิดใหม่ดังกล่าว ส่วนประกอบทางเภสัช กรรมของสารประกอบเหล่านี้ รวมทั้งวิธีการบำบัดอาการโรคต่อมลูกหมากโตโดยใช้สาร ประกอบเหล่านี้ สิ่งประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 1,4-ไดซับสติติวเต็ด ไพเพอราซีน ตามสูตร -1 ชนิดใหม่ (สูตรเคมี) สูตร-1 และเกลือของกรดที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม ซึ่งมีคุณสมบัติดีเยี่ยมในการขัดขวางเฉพาะ ต่อตัวรับ สูตร1-อดริโนเซฟเตอร์ของอวัยวะปัสสาวะ เมื่อเทียบกับสารประกอบที่ค้นพบก่อนหน้า นี้ สารประกอบตามสิ่งประดิษฐ์นี้ให้ความเชื่อมั่นในการบำบัดโรคต่อมลูกหมากโต (บีพีเอช) สิ่งประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวกับวิธีการเตรียมสารประกอบชนิดใหม่ดังกล่าว ส่วนประกอบทางเภสัช กรรมของสารประกอบเหล่านี้ รวมทั้งวิธีการบำบัดอาการโรคต่อมลูกหมากโตโดยใช้สาร ประกอบเหล่านี้

Claims (9)

1. สารประกอบมีโครงสร้างของสูตร-1 (สูตรเคมี) สูตร-1 หรือเกลือของสารประกอบนี้ที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา หรืออาไมด์ (armides), อีแนนทิโอ เมอร์ (enantiomers), ไดแอสเทอรีโอเมอร์ (Diastereomers), เอ็น-ออกไซด์ (N-oxides), โพรดักส์ (prodrugs), เมธาโบไลท์ (metabolites) หรือรูปอื่น ๆของสารประกอบเหล่านี้ โดยที่ เอ เป็นสายตรง หรือสาย อัลคิลที่แตกกิ่งมาตรงตำแหน่ง ซี1-ซี4โดยที่ อาร์ คือ ซิน นามิล,(cinnamyl) เบนซิล (benzyl), ซับสติติวเต็ด เบนซิล(substituted benzyl), ฟีนิล (phenyl), โมโน (mono)- หรือไดซับสติติวเต็ด ฟีนิล กรุ๊ป (disubstituted phenyl group) ที่ ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มที่เลือกมาอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฮาโลเจ็น (halogen), ไฮดรอกซี่(hydroxy), ซี1-ซี6 อัลคิล, ซี1-ซี6 อัลคอกซี่ (alkoxy),ไตรฟลูโอโมเม็ทธิล (trifluoromethyl),ไนโตร (nitro),ไตรฟลูโอโรอัลคอกซี่ กรุ๊ป (trifluoroalkoxy group) หรือ ไดฮาโลไดฟีนิล เม็ทธิล (dihalodiphenyl methyl)

2. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อ 1 โดยที่ ฮาโลแกน ถูกเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย คลอโร (chloro), ฟลูโอโร(fluoro), ไอโอโด (iodo): ซี1-ซี6 อัลคิล ที่เลือกมาจากกลุ่มที่มี เมทธิล (methyl), เอทธิล (ethyl), เอ็น-โพรพิล(n-propyl), ไอโซโพรพิล (isopropyl), บิวทิล (butyl),เทอท-บิวทิล (tert -butyl) และ ซี1-ซี6 อัลคอกซี่ (C1-C6alkoxy) ที่เลือกมาจาก กลุ่มของเมธอกซี่ (methoxy),เอทธอกซี่ (ethoxy), เอ็น-โพรพอกซี่ (n-propoxy),ไอโซโพ พรอกซี่(isopropoxy) และ เฮกซิลลอกซี่ (hexyloxy)

3. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิ์ในข้อ 1 เลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย - 2-[3-(4-(2-เมธอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล)โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทดรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน 14 (สารประกอบหมายเลข 01) - 2-[3-(4-(3-โคลโรฟีนิล)ไพเพอรราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สารประกอบหมายเลข 02) - 2-[3-{4-(2-เมธิลฟีนิล)-1-วายแอล}ไพเทอราซิน - 1 - วายแอล} โพรพิล] -3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สารประกอบหมายเลข 03) - 2-[3-{4-(4-ฟลูโอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 04) - 2-[3-{4-(3-ไตรฟลูโอโมเมทธิลฟีนิล) ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 05) - 2-[3-{4-(2-ฟลูโอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 06) - 2-[3-{4-(3,4-ไดเมธิลฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 07) - 2-[3-{4-(2-เมธอกซี่-5ฟลูโอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 08) - 2-[3-{4-(2,4-เอทธิกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 09) - 2-[3-{4-(2,4-ไดฟลูโอโรฟีนิล-1-วายแอล} โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตราไฮโดร-1เอช- ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สารประกอบหมายเลข 10) - 2-[3-{4-(2-เอทธิกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล} โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สารประกอบหมายเลข 11) - 2-[3-{4-(2-เมทธิล-5-โคลโรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 12) - 2-[3-{4-(ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตราไฮโดร-1เอช-ไอ โซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 13) - 2-[3-{4-(เบนซิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตราไฮโดร-1เอช- ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 14) - 2-[3-{4-(ซินนามิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรไฮโดร-1 เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 15) - 2-[3-{4-(4-ไนโตรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 16) - 2-[3-{4-(3-โคลโร-4-เมธิลฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เท ตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 17) - 2-[3-{4-(4-ฟลูโอโร-2-เมธอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เท ตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 18) - 2-[3-{4-(บิส-4-ฟลูโอโรฟีนิล)เมธิลไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 19) - 2-[3-{4-(2,4-ไดคลอโรฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอเทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 20) - 2-[3-{4-(2,4-ไดเมธอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 21) - 2-[3-{4-(2,6-ไดเมธิลฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 22) - 2-[3-{4-(2-ไอโซโพรพรอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 23) - 2-[3-{4-(2-โพรพรอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 24) - 2-[3-{4-(2-เอ็น-เฮกซิลออกซีฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 25) - 2-[3-{4-(2,5-ไดเมธอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 26) - 2-[3-{4-(4-เทอท-บิวทิลฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล}โพรพิล]-3เอ,4,7,7เอ-เทตรา ไฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน(สารประกอบหมายเลข 27) - 2-[3-{4-(2-เมธอกซี่-6-ไฮดรอกซี่ฟีนิล)ไพเพอราซิน-1-วายแอล} โพรพิล]-3 เอ,4,7,7 เอ- เทตราไฮโดร-1เอช-ไอ โซอินโดล-1,3 (2เอช)-ไดออน (สาร ประกอบหมายเลข 28) - 2-[3-{4-(2-เมธอกซี่ฟีนิล)ไดไพเพอราซิน-1-วายแอล}-3-เมทิล โพรพิล]-3 เอ,4,7,7เอ-เทตราฮโดร-1เอช-ไอโซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สารประกอบ หมายเลข 29) - 2-[3-{4-(2-เมธอกซีฟีนิล) ไพเพอราซิน-1-วายแอล}-2-เมทิลโพรพิล]-3 เอ,4,7,7เอเทตราไฮโดร-1เอช-ไอ โซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สาร ประกอบหมายเลข 30) - 2-[3-{4-(2-เอธอกซีฟีนิล) ไพเพอราซินข1-วายแอล}-3-เมทิลโพรพิล]-3 เอ,4,7,7เอ-เทตราไฮโดร-1เอช-ไอ โซอินโดล-1,3(2เอช)-ไดออน (สาร ประกอบหมายเลข 31)

4. การใช้สารประกอบที่มีสูตรโครงสร้างตามสูตร 1 (สูตรเคมี) สูตร - 1 เกลือของสารประกอบนี้ที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา อาไมด์(armides), อี แนนทิโอเมอร์ (enantiomers), ไดแอสเทอ ริโอเมอร์ (diastereomers), เอ็น-ออกไซด์ (-oxides), โพรดรักส์(prodrugs), เมทาโมไลท์ (metabolites) หรือรูปอื่น ๆ ของสารประกอบเหล่านี้ โดยที่ เอ เป็นสาย ตรงหรือสาย อัลคิล ที่แตกกิ่งออกมาตรงตำแหน่ง ซี1-ซี4 โดยที่ อาร์ คือ ซินนามิล(cinnamyl), เบนซิล (benzyl), ซับสติติวเต็ด เบ็นซิล (substituted benzyl), ฟีนิล (phenyl), โมโน (mono)- หรือไดซับสติติวเต็ด ฟีนิล กรุ๊ป (disubstituted phenyl group)ที่ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มที่เลือกมา อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฮาโลเจ็น (halogen), ไฮดรอกซี่ (hydroxyl),ซี1-ซี6 อัลคิล, ซี1-ซี6 อัลคอกซี่, ไตรฟลูออโรเมทธิล, ไนโตร, ไตรฟลูโอโรอับคอกซี กรุ๊ป (trifluoroalkoxy group)หรือ ไดฮาโลไดฟีนิล (dihalodiphenyl) เมธาทิล (methyl) ใช้ทำยาสำหรับขัดขวางการออกฤทธิ์ เฉพาะที่ของ อดิเนอร์จิก รีเซฟเตอร์

5. การใช้สารประกอบที่มีโครงสร้างตามสูตร -1 (สูตรเคมี) สูตร - 1 เกลือของสารประกอบนี้ที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา อาไมด์ (armides), (C1-C6alkyl) อีแนนทิโอเมอร์ (enantiomers), ไดแอสเทอ ริโอเมอร์ (diastereomers), เอ็น-ออกไซด์(N-oxides), โพรดรักส์ (prodrugs), เมทาโม ไลท์(metabolites) หรือรูปอื่น ๆ ของสารประกอบเหล่านี้ โดยที่ เอ เป็นสายตรงหรือสาย อัลคิล ที่แตกกิ่งออกมาตรงตำแหน่ง ซี1-ซี4 อาร์ คือ ซินนามิล (cinnamyl), เบนซิล(benzyl), ซับสติติวเต็ด เบ็นซิล (substituted benzyl), ฟีนิล (phenyl), โมโน (mono)- หรือ ไดซับสติติวเต็ด (disubstituted phenyl ) ที่ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มที่เลือกมาอย่างอิสระจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย ฮาโลเจ็น (halogen), ไฮดรอกซี่ (hydroxyl),ซี1-ซี6 อัลคิล, (C1-C6 alkyl), ซี1-ซี6 อัลคอกซี่ (C1-C6 alkoxy), ไตรฟลูโอโรเมทธิล, ไน โตร (nitro), ไตรฟลูโอโรอับคอกซี กรุ๊ป(trifluoroalkoxy group) หรือ ได ฮาโลไดฟีนิล เมธิล (dihalodiphenyl methyl) ใช้ทำยาสำหรับรักษาโรค ต่อมลูกหมากโต

6. ส่วนประกอบทางเภสัชวิทยาประกอบด้วยสารประกอบตามที่อ้างสิทธิ์ใน ข้อ 1 และตัวพาหะที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา

7. การใช้สารประกอบทางเภสัชวิทยาตามที่อ้างในข้อถือสิทธิ 6 เพื่อใช้ทำยา ขัดขวางแบบออกฤทธิ์เฉพาะของ -อดริเนอร์จิก รีเซพเตอร์

8. การใช้สารประกอบที่มีส่วนประกอบทางเภสัชวิทยาตามที่อ้างสิทธิในข้อ 6 สำหรับรักษาโรคต่อมลูกหมากโต

9. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามสูตร-1 (สูตรเคมี) สูตร - 1 หรือเกลือของสารประกอบนี้ที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา หรือ อาไมด์ (armides) อีแนนทิโอเมอร์ (enantiomers), ไดแอสเทอ ริโอเมอร์ (diastereomers), เอ็น-ออกไซด์ (N-oxides), โพรดรักส์(prodrugs), เมทาโบ ไลท์ (metabolites) หรือรูปอื่น ๆ ของสารประกอบเหล่านี้ โดยที่ เอ เป็นสาย ตรงหรือสาย อัลคิล ที่แตกกิ่งออกมาตรงตำแหน่ง ซี1-ซี4 (C1-C4) โดยที่ อาร์ คือ ซินนามิล(cinnamyl), เบนซิล (benzyl), ซับสติติวเต็ด เบ็นซิล(substituted benzyl), ฟีนิล (phenyl), โมโน (mono)- หรือไดซับสติติวเต็ดฟีนิลกรุ๊ป(disubstituted phenyl group)ที่ถูกแทนที่ด้วยกลุ่มที่เลือกมาอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฮาโลเจ็น (halogen), ไฮดรอกซี่ (hydroxyl),ซี1-ซี6 อัลคิล, (C1-C6 alkyl), 1-ซี6 อัลคอกซี่, (C1-C6) ประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของ (1-(สูตร)-ฮาโลอัลคี)ซีเอเอส-3เอ,4,7 เอ-เทตราไฮดรอฟธลิ ไมด์ (tetrahydrophthalimide) ตามสูตร-4 เมื่อเอ เหมือนกับที่ได้กล่าวมาแล้วข้างต้นกับ สารประกอบตามสูตร-5 เมื่อ อาร์เหมือนกับที่ได้กล่าวมาแล้วข้างต้นดังแสดงในแผนผัง 2 (สูตรเคมี) สูตร - 1 หรือ เกลือของสารประกอบนี้ที่ยอมรับในทางเภสัชวิทยา อาไมด์ อีแนนทิโอเมอร์, ไดแอสเทอ ริโอเมอร์, เอ็น-ออกไซด์, โพรดรักส์, เมทาโบไลท์ หรือรูปอื่น ๆ ของสารประกอบเหล่านี้ โดยที่ เอ เป็นสายตรง หรือ สายอัลคิลที่ แตกกิ่งออกมาตรงตำแหน่ง ซี1-ซี4 โดยที่ อาร์ คือ ซินนามิล, เบนซิล , ซับสติ ติวเต็ด เบ็นซิล, ฟีนิล, โมโน- หรือ ไดซับสติติวเต็ด ฟีนิล กรุ๊ป ที่ถูกแทนที่ด้วย กลุ่มที่เลือกมาอย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ฮาโลเจ็น, ไฮดรอกซี่, ซี1-ซี6 อัลคิล, ซี1-ซี6 อัลคอกซี่, ไตรฟลูโอโรเมธิล, ไนโตร, ไตรฟลูโอโรอัลคอกซี่ กรุ๊ป หรือ ไดฮาโลไดฟีนิล เมทธิล ซึ่งประกอบด้วยการทำปฏิกิริยาของ 1-(สูตร- ฮาโลอัลคี) ซีไอเอส-3เอ, 4,7,7เอ-เทตราไฮโดฟทลิไมด์ ตามสูตร-4 เมื่อ เอ เหมือนกับที่ได้กล่าวมาแล้วข้างต้นกับสารประกอบตามสูตร-5 เมื่อ อาร์ เหมือนกับที่ได้กล่าวมาแล้วข้างต้นดังแสดงในแผนผัง 2