TH71127B - โมเลกุลของแอนติบอดีที่มีความจำเพาะกับ il-6 ของคน - Google Patents

Abstract

DC60 (02/03/50) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมเลกุลของแอนติบอดีที่มีความจำเพาะกับดีเทอร์ มิแนนท์ที่เป็นแอนติเจนของ IL-6, การใช้โมเลกุลของแอนติบอดีในการรักษา และวิธีการสำหรับ ผลิตโมเลกุลของแอนติบอดีดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมเลกุลของแอนติบอดีที่มีความจำเพาะกับดีเทอร์ มิแนนท์ที่เป็นแอนติเจนของ IL-6, การใช้โมเลกุลของแอนติบอดีในการรักษา และวิธีการสำหรับ ผลิตโมเลกุลของแอนติบอดีดังกล่าว สิทธิบัตรยา

Claims (4)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :แก้ไข 29/03/2562 หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. สำหรับ CDR-L3 -------------------------------------------------------------------------- ------20/12/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. สำหรับ CDR-L3 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ชํ่งเชนหนักประกอบรวมด้วยลำดับ gH13 (SEQ IDN0:11) 3. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งเชนเบาประกอบรวมด้วยลำดับ gLIO (SEQ ID N0:13) 4. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ถูกแยกที่มีความจำเพาะสำหรับ IL-6 ของมนุษย์ที่ประกอบรวมด้วยเชนหนักที่ประกอบรวมด้วยลำดับ gH13 (SEQ ID N0:11) และเชนเบาที่ประกอบรวมด้วยลำดับ gLIO (SEQ ID N0:13) 1. 6. ลำดับ DNA ที่ถูกแยกที่เข้ารหัสเชนหนัก และ/หรือ เบาของแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 1. หรือ SEQ IDNO.-15 หรือ นิวคลีโอไทด์ 58-2008ของ SEQ ID N0:15 1. 9. พาหะของการโคลน หรือ การแสดงออกที่ประกอบรวมด้วยลำดับ DNA หนํ่งลำดับ หรือมากกว่าตามข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 6-8 1 0. พาหะตามข้อถือสิทธิที่ 9 ที่ซึ่งพาหะประกอบรวมด้วยลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ IDN0:15 และลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ IDNO:17 1 1. กระบวนการสำหรับการผลิตแอนติบอดีที่มีความจำเพาะของการยึดเหนี่ยวกับ IL-6 ของมนุษย์ที่ประกอบด้วยการเพาะเลี้ยงโฮสต์เซล และการแยกแอนติบอดี หน้า 2 ของจำนวน 2 หน้า 1 2. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ในการรวมกันกับสารเสริม, สารทำให้เจือจาง หรือ สารพาหะที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิด หรือ มากกว่า ------------ 1. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ถูกแยกที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของมนุษย์ที่ประกอบ รวมด้วยเชนหนัก,ที่ซึ่งโดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนหนักประกอบรวมด้วยลำดับที่ถูกกำหนดไว้ ใน SEQ ID NO:5 สำหรับ CDR-H1, ลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:6 สำหรับ CDR-H2 และ ลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:7 สำหรับ CDR-H3 และประกอบรวมด้วยต่อไปด้วยเชนเบา,ที่ซึ่ง โดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนเบาประกอบรวมด้วยลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:8 สำหรับ CDR-L1, ลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และลำดับที่ถูกกำหนดไว้ใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3 2. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งโดเมน ที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนหนัก ประกอบด้วยลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:5 สำหรับ CDR-H1, ลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:6 สำหรับ CDR-H2 และลำดับที่กำหนดไว้ไน SEQ ID NO:7 สำหรับ CDR-H3 3. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคน ที่ประกอบด้วย เชนเบา ซึ่งโดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนเบาประกอบด้วย อย่างน้อยหนึ่ง CDR ของ CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO;8 สำหรับ CDR-L1, CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และ CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3 4. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 2 ที่มีส่วนเพิ่มเติมที่ประกอบด้วยเชนเบา ซึ่งโดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนเบานั้น ประกอบด้วย อย่างน้อยหนึ่ง CDR ของ CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:8 สำหรับ CDR-L1, CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และ CDR ที่มีลำดับที่กำหนดไวใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3 1.สำหรับ CDR-L1, ลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และลำดับ ที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3 6. แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ซึ่งเชนหนักประกอบด้วยลำดับ gH 13(SEQ ID NO:11) 7. แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 ซึ่งเชนเบาประกอบด้วยลำดับ gL 10(SEQ ID NO :13) 8. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคนที่มีเชนหนัก ที่ประกอบด้วยลำดับ gH13 (SEQ ID NO :11) และเชนเบาที่ประกอบด้วย ลำดับ gL 10(SEQ ID NO:13) 9. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคน ซึ่งโดเมน ที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนเบาประกอบด้วย ลำดับที่มีความเหมือนหรือคล้ายคลึงอย่างน้อย 60 เปอร์เซ็นต์กับโดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนเบาของแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 และซึ่ง โดนเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนหนักประกอบด้วย ลำดับที่มีความเหมือนหรือความคล้ายคลึง อย่างน้อย 60 เปอร์เซ็นต์กับโดเมนที่เปลี่ยนแปลงได้ของเชนหนักของแอนติบอดีของข้อถือสิทธิ ที่ 8 1 0. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคนที่มีเชนหนัก ที่ประกอบด้วยลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:2 และเชนเบาที่ประกอบด้วย ลำดับที่กำหนดไว้ ใน SEQ ID NO:4 1 1. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคนที่มีเชนหนัก ที่ประกอบด้วย ลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:16 และเชนเบาที่ประกอบด้วย ลำดับที่กำหนด ไว้ใน SEQ ID NO:18 1 2. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคนซึ่งเชนหนัก และเชนเบามีความเหมือนหรือความคล้ายคลึงอย่างน้อย 60 เปอร์เซ็นต์กับเชนหนัก และเชนเบา ที่ตรงกันของแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 11 1 3. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ทำให้เป็นของคนหรือของคนอย่างเต็มที่ที่มี สัมพรรคภาพของการยึดเหนี่ยวกับ IL-6 ของคน เท่ากับ 500 pM หรือดีกว่านั้น 1 4. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ทำให้เป็นของคน, ของคนอย่างเต็มที่ หรือ ชนิดไคเมอริคที่มีสัมพรรคภาพของการยึดเหนี่ยวกับ IL-6 ของคนเท่ากับ 50 pM หรือดีกว่านั้น 1 5. อีพิโทปบน IL-6 ของคนที่ถูกยึดเหนี่ยวโดยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 1 6. อีพิโทปตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 15 ที่ประกอบด้วยหน่วยกรดอะมิโน S47, C50, E93, R104, F105, E106, T149, K150, A153, Q156, Q159 และ S169 ของ IL-6 ของคน 1 7. อีพิโทปตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 16 ที่ประกอบด้วยหน่วยกรดอะมิโน S47, C50, E93, R104, F105, E106, T149, K150, A153, Q156, Q159 และ S169 และ หนึ่งหน่วยหรือมากกว่าที่เลือกได้จาก C44, S53, A58, V96, Q152, Q154, N155, W157, T163, L165 และ E172 1 8. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ทำให้เป็นของคน, ของคนอย่างเต็มที่ หรือชนิด ไคเมอริคที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคน ซึ่งยึดเหนี่ยวกับอีพิโทปของข้อถือสิทธิที่ 15, ข้อถือสิทธิที่ 16 หรือข้อถือสิทธิที่ 17 1 9. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ทำให้เป็นของคน, ของคนอย่างเต็มที่ หรือชนิด ไคเมอริคที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคน ซึ่งครอสบล๊อคการยึดเหนี่ยวของแอนติบอดีของ ข้อถือสิทธิที่ 8 กับ IL-ของคน หรือถูกครอสบล๊อคจากการยึดเหนี่ยว IL-6 ของคน โดยแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 2 0. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคน ซึ่งสามารถ ยับยั้งการออกฤทธิ์ของ IL-6 ของคน 0.038 nM ได้ 50 เปอร์เซ็นต์ที่ความเข้มข้นต่ำ 100 pM การออกฤทธิ์ยับยั้งดังกล่าวได้รับการวัดโดยใช้การทวีจำนวนของเซลล์ T1165 ที่ถูกเหนี่ยวนำ ด้วย IL-6 เป็นหลัก 2 1. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพาะกับ IL-6 ของคนซึ่งสามารถ ยับยั้งการออกฤทธิ์ของ IL-6 ของคน 3.84 nM ได้ 50 เปอร์เซ็นต์ที่ความเข้มข้นต่ำกว่า 1 nM การออกฤทธิ์ยับยั้งดังกล่าวได้รับการวัดโดยใช้การผลิต MCP-1 โดย HUVECs ที่ตอบสนอง ต่อ IL-6 และ SIL-6R เป็นหลัก 2 2. แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 20 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งครอสบล๊อคการยึดเหนี่ยวของแอนติบอดีของข้อถือสิทธิที่ 8 กับ IL-6 ของคน 2 3. แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 19-22 ซึ่งมีสัมพรรคภาพของการยึดเหนี่ยวกับ IL-6 ของคนเท่ากับ 50 pM หรือดีกว่านั้น 2 4. ลำดับ DNA ที่แยกได้ที่กำหนดรหัสเชนหนัก และ/หรือเชนเบาของ แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 14 หรือ 18 ถึง 23 2 5. ลำดับ DNA ที่แยกได้ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 24 ซึ่งลำดับ DNA ที่กำหนดรหัสเชนหนักประกอบด้วย ลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:12 หรือ SEQ ID NO:15 หรือนิวคลีโอไทด์ 58-2008 ของ SEQ ID NO:15 2 6. ลำดับ DNA ที่แยกได้ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 24 ซึ่งลำดับ DNA ที่กำหนดรหัสเชนเบาประกอบด้วย ลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:14 หรือ SEQ ID NO:17 หรือนิวคลีโอไทด์ 61-705 ของ SEQ ID NO:17 2 7. พาหะของการโคลนหรือการแสดงออกที่ประกอบด้วย ลำดับ DNA หนึ่งลำดับหรือมากกว่าตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 24-26 2 8. พาหะตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 27 ซึ่งพาหะประกอบด้วยลำดับ ที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:15 และลำดับที่กำหนดไว้ใน SEQ ID NO:17 2 9. โฮสต์เซลที่ประกอบด้วย พาหะของการโคลน หรือของการแสดงออก หนึ่งพาหะหรือมากกว่าตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 27 หรือข้อถือสิทธิที่ 28 3 0. กระบวนการสำหรับการผลิตแอนติบอดีที่มีความจำเพาะของการยึดเหนี่ยว กับ IL-6 ของคนที่ประกอบด้วยการเลี้ยงโฮสต์เซลของข้อถือสิทธิที่ 29 และการแยกเอาแอนติบอดี 3

1. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 14 หรือ 18 ถึง 23 ร่วมกับสารเสริม, สารทำให้ เจือจาง หรือสารพาหะที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า 3

2. สารผสมทางเภสัชกรรมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 31 ที่มีส่วนเพิ่มเติม ที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ชนิดอื่น 3

3. แอนติบอดีตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 14 หรือ 18 ถึง 23 หรือสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 31 หรือ ข้อถือสิทธิที่ 32 สำหรับใช้ในการรักษาหรือป้องกันความผิดปกติที่เป็นโรคที่มี IL-6 เป็นสื่อกลาง หรือที่ร่วมอยู่กับระดับของ IL-6 ที่เพิ่มขึ้น 3

4. การใช้แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ทำให้เป็นของคนหรือของคนอย่างเต็มที่ ที่มีสัมพรรคภาพของการยึดเหนี่ยวกับ IL-6 ของคนเท่ากับ 500 pM หรือดีกว่านั้นในการผลิตยา สำหรับรักษาหรือป้องกันความผิดปกติที่เป็นโรคที่มี IL-6 เป็นสื่อกลาง หรือที่ร่วมอยู่กับระดับ ของ IL-6 ที่เพิ่มขึ้น