TH73095A - กระบวนการทางเคมีและอินเทอร์มีเดียต - Google Patents
กระบวนการทางเคมีและอินเทอร์มีเดียตInfo
- Publication number
- TH73095A TH73095A TH401004143A TH0401004143A TH73095A TH 73095 A TH73095 A TH 73095A TH 401004143 A TH401004143 A TH 401004143A TH 0401004143 A TH0401004143 A TH 0401004143A TH 73095 A TH73095 A TH 73095A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- formula
- compound
- methyl
- pyrimidin
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (14/01/48) กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซ โพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด, ซึ่งมีประโยชน์เป็นสารยับยั้งเอชเอ็มจี โคเอรีดักเทส, จากสารประกอบของสูตร (7) (สูตรเคมี) 7 ซึ่ง A คือ หมู่ป้องกันแอซิทัลหรือคีทัล และ R คือ แอลคิล, โดยผ่านสารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร (8) หรือของสูตร (10) ที่แยกออกมา (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) 8 10 ได้บรรยายไว้ อินเทอร์มีเดียตที่เป็นผลึกของสูตร 7,8 และ10 ได้บรรยายไว้ด้วยเช่นกัน กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซ โพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด, ซึ่งมีประโยชน์เป็นสารยับยั้งเอชเอ็มจี โคเอรีดักเทส, จากสารประกอบของสูตร (7) (สูตรเคมี) 7 ซึ่ง A คือ หมู่ป้องกันแอซิทัลหรือคีทัล และ R คือ แอลคิล, โดยผ่านสารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร (8) หรือของสูตร (10) ที่แยกออกมา (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) 8 10 ได้บรรยายไว้ อินเทอร์มีเดียตที่เป็นผลึกของสูตร 7,8 และ10 ได้บรรยายไว้ด้วยเช่นกัน
Claims (20)
1. กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิโน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด, ซึ่งประกอบรวมด้วย: a) ไฮโดรไลซิสด้วยกรดของหมู่ป้องกันแอซิทัลในสารประกอบของสูตร (7) (สูตรเคมี) 7 ซึ่ง A คือ หมู่ป้องกันแอซิทัลหรือคีทัล และ R คือ (1-6C)แอลคิล, และการแยกสารประกอบที่เป็นผลึก ของสูตร (8) ที่ได้มาก; (สูตรเคมี) 8 b) การตกผลึกซ้ำที่เลือกได้ของสารประกอบของสูตร (8); c) ไฮโดรไลซิสหมู่เอสเทอร์ ในสารประกอบ (8) ได้เป็นสารอนุพันธ์ ไดไฮดรอกซิ คาร์บอกซิเลต (9) (ซึ่ง M คือไฮโดรเจน หรือ เคาน์เทอร์ไอออน โลหะ นอกเหนือจากแคลเซียม) หรือสารประกอบของ สูตร (1); และ (สูตรเคมี) 9 d) ซึ่งจำเป็น, การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (9) ไปเป็นสารประกอบขอบสูตร (1)
2. กระบวนการดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งสารประกอบของสูตร (7) คือ สาร ประกอบของสูตร (7a) (สูตรเคมี) 7a
3. กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิโน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด, จากสารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร (8) ดังอ้างสิทธิไว้ในขั้ตอน c) และ d) ของ ข้อถือสิทธิ 1
4. กระบวนการดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 1 หรือข้อถือสิทธิ 2 หรือข้อถือสิทธิ 3 ซึ่ง R คือ เมธิล, เอธิล, ไอโซ-โพรพิล, เทอร์-บิวทิล หรือ เฮกซิล
5. กระบวนการดังอ้างสิทธิไว้ในข้อหนึ่งข้อใดของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ซึ่ง R คือ เอธิล, ไอโซ-โพรพิล หรือ เทอร์ท-บิวทิล
6. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 7 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ เมธิล (E)-(6-{2-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน] ไพริมิดิน-5-อิล]ไวนิล}(4R,6S)-2,2-ไดเมธิล[1,3]ไดอ็อกซาน-4-อิล)แอซิเทต ซึ่งมีรูปแบบเอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธต้า = 9.5, 13.6 และ 17.5
7. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 7 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ เมธิล (E)-(6-{2-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน] ไพริมิดิน-5-อิล]ไวนิล}(4R,6S)-2,2-ไดเมธิล[1,3]ไดอ็อกซาน-4-อิล)แอซิเทด ซึ่งมีรูปแบบเอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธด้า = 15.9, 18.4 และ 19.5
8. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 7 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ ไอโซ-โพรพิล (E)-(6-{2-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล) อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล]ไวนิล}(4R,6S)-2,2-ไดเมธิล[1,3]ไดอ็อกซาน-4-อิล)แอซิเทด ซึ่งมีรูปแบบ เอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธด้า = 7.8, 11.6 และ 15.5
9. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 7 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ n-เฮกซิล (E)-(6-{2-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิ ใน]ไพริมิดิน-5-อิล]ไวนิล}(4R,6S)-2,2-ไดเมธิล[1,3]ไดอ็อกซาน-4-อิล)แอซิเทต ซึ่งมีรูปแบบ เอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธด้า = 5.3, 7.1 และ 18.9
10. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 8 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ เอธิล-(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัฟอนิล)อะมิใน] ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนเอต ซึ่งมีรูปแบบเอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็ก ชัน โดยมีพีกที่ 2-เธต้า = 8.1, 11.3 และ 19.9
11. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 8 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ ไอโซ-โพรพิล-(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล) อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนเอต ซึ่งมีรูปแบบเอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธต้า = 9.8, 17.3 และ 21.1
12. สารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร 8 ดังกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิ 1, ซึ่งสารประกอบที่ เป็นผลึก คือ เทอร์-บิวทิล-(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิ ใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนเอต ซึ่งมีรูปแบบเอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพีกที่ 2-เธต้า = 18.2, 19.9 และ 20.8
13. กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล] (3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด, ซึ่งประกอบรวมด้วย : a) ไฮโดรไลซิสด้วยกรดของหมู่ป้องกันแอซิทัลในสารประกอบของสูตร (7) (สูตรเคมี) 7 ซึ่ง A คือ หมู่ป้องกันแอซิทัลหรือคีทัล และ R คือ (1-6C)แอลคิล, และการแยกสารประกอบที่เป็นผลึก ที่ได้มาของสูตร (10); (สูตรเคมี) 10 b) การตกผลึกซ้ำที่เลือกได้ของสารประกอบของสูตร (10); c) ไฮโดรไลซิสของสารประกอบของสูตร (10) ได้เป็นสารอนุพันธ์ ไดไฮดรอกซิ คาร์บอกซิเลต (9) (ซึ่ง M คือ เคาน์เทอร์ไอออน โลหะ (metal counterion) นอกเหนือจาก แคลเซียม) หรือสารประกอบ ของสูตร (1); และ (สูตรเคมี) 9 d) ซึ่งจำเป็น, การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (9) ไปเป็นสารประกอบขอบสูตร (1)
14. กระบวนกรดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 13 ซึ่งสารประกอบของสูตร (7) คือ สาร ประกอบของสูตร (7a) (สูตรเคมี) 7a
15. กระบวนการสำหรับการผลิตเกลือแคลเซียมของ (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด, จากสารประกอบที่เป็นผลึกของสูตร (10) ดังอ้างสิทธิไว้ในขั้นตอน b) และ c) ของข้อ ถือสิทธิ 13
16. (E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิ ดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด-(3,6)-แล็กโทน ที่เป็นผลึก ซึ่งมีรูปแบบ เอ็กซ์-เรย์ พาวเดอร์ ดิฟแฟล็กชัน โดยมีพื้นที่ 2-เธต้า = 7.9, 11.9,15.9, 20.3, 21.7 และ 22.5
17. กระบวนการสำหรับการเกิดเป็นเกลือแคลเซียม บิส[(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด] ที่เป็นอะมอร์ฟัส ซึ่งปรเกอบรวมด้วยการแยกสารประกอบที่เป็นผลึกดังอ้างสิทธิไว้ ในข้อถือสิทธิ 16 ออกจากสารละลายและต่อมาเปลี่ยนไปเป็นรูปอะมอร์ฟัสของเกลือแคลเซียม บิส[(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล] (3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด]
18. การใช้ประโยชน์ของสารประกอบดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 16 เป็นสิ่งที่ช่วย เหลือกระบวนการสำหรับการแยก เกลือแคลเซียม บิส[(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล-2- [เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด] ที่ เป็นอะมอร์ฟัส
19. การใช้ประโยชน์ของสารประกอบดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 16 เป็นสิ่งที่ช่วย เหลือกระบวนการสำหรับการนำกลับคืนมาของเกลือแคลเซียม บิส[(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6- ไอโซโพรพิล-2-[เมธิล(เมธิลซัลฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6- อีโนอิก แอซิด] ที่เป็นอะมอร์ฟัส ออกจากสารละลายเหลือทิ้ง
20. การใช้ประโยชน์ของสารประกอบดังอ้างสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ 16 ที่เป็นอินเทอร์มี เดียตในการผลิตเกลือแคลเซียม บิส[(E)-7-[4-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-6-ไอโซโพรพิล2-[เมธิล(เมธิลซัล ฟอนิล)อะมิใน]ไพริมิดิน-5-อิล](3R,5S)-3,5-ไดไฮดรอกซิเฮพท-6-อีโนอิก แอซิด] ที่เป็นอะมอร์ฟัส
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH73095A true TH73095A (th) | 2005-12-01 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006117337A (ru) | Способ получения кальциевой соли розувастатина(е)-7-[4-(4-фторфенил)-6-изопропил-2-[метил(метилсульфонил)амино]пиримидин-5-ил](3r, 5s)-3, 5-дигидроксигепт-6-еновой кислоты и его кристаллических промежуточных соединений | |
| CA2527314A1 (en) | Improved production of rosuvastatin calcium salt | |
| JP5318037B2 (ja) | ピリミジン化合物を製造するための方法 | |
| AU2003228010A1 (en) | Process for the preparation of rosuvastatin | |
| CA2670456A1 (en) | Process for the preparation of rosuvastatin | |
| BRPI0612851A2 (pt) | processos para a fabricação de um composto, e para formar um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, composto | |
| US8394956B2 (en) | Process for preparing pyrimidine propenaldehyde | |
| DK1656351T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 4-aryl-nicotinamidderivater | |
| CA2358479C (en) | 4-substituted-2-(4-fluorophenylamino)-5,6 dimethylpyrimidine | |
| KR20130087153A (ko) | 로수바스타틴의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 화합물 | |
| UA92171C2 (ru) | Способ получения необязательно 2-замещенных 1,6-дигидро-6-оксо-4-пиримидинкарбоновых кислот | |
| JP5968900B2 (ja) | ロスバスタチン塩の製法 | |
| JP2011178787A (ja) | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 | |
| WO2010082072A1 (en) | Process for the preparation of rosuvastatin salts | |
| HRP20100290T1 (hr) | Postupak priprave rosuvastatina i intermedijera | |
| JP3266951B2 (ja) | ２−置換−４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| KR101304640B1 (ko) | 신규의 로수바스타틴 엔-메틸벤질아민 염 및 그의 제조방법 | |
| KR20170078033A (ko) | 신규한 스타틴 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 로수바스타틴의 제조방법 | |
| US3654204A (en) | 5-hydroxy - 2-(substituted)thieno(2 3-d)pyrimidine-6-carboxylic acid derivatives | |
| CN103739606A (zh) | 2-氨基-5,8-二取代[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶的环保合成方法 | |
| EP1577304A1 (en) | Production method of aminopyrimidine compound | |
| CN100352821C (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法 | |
| KR20160126700A (ko) | 스타틴의 중간체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 로수바스타틴의 제조방법 | |
| TH69767A (th) | การผลิตเกลือแคลเซียมของโรซูวาสเททินให้ดีขึ้น | |
| CN109574937A (zh) | 一种瑞舒伐他汀甲酯的制备方法 |