TH81389A

TH81389A - อนุพันธ์ ควิแนโซลีน

Info

Publication number: TH81389A
Application number: TH601000805A
Authority: TH
Inventors: โธมัส ฮัลแซลล์ นายคริสโตเฟอร์; เลนนอน นายคีแรน; สตอรีย์ นายริชาร์ด; ฟรังซัวส์ อังเดร อองน์แกง นายโลรองท์; โธมัส โพลว์ไรท์ นายอัลลีน
Original assignee: นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช; แอสตราเซเนกา เอบี
Filing date: 2006-02-24
Publication date: 2006-11-23

Abstract

DC60 (22/05/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม: (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ m แต่ละตัวมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในรายละเอียด; กรรมวิธี สำหรับเตรียมสารเหล่านี้; สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้และการใช้สารเหล่านี้ในการผลิตยา สำหรับให้ ผลต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ อนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I คาดว่าใช้ประโยชน์ในการ รักษาโรค เช่น มะเร็งบางชนิดที่อาศัยสื่อกลางจาก erbB รีเซพเตอร์ ไทโรซีน ไคเนส, โดยเฉพาะ EGFR ไทโรซีน ไคเนส การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารเหล่านั้นซึ่งเป็นที่ ยอมรับทางเภสัชกรรม: (สูตรเคมี) I ซึ่ง R1, R2, R3, R4 และ m แต่ละตัวมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในรายละเอียด; กรรมวิธี สำหรับเตรียมสารเหล่านี้; สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารเหล่านี้และการใช้สารเหล่านี้ในการผลิตยา สำหรับให้ ผลต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ อนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I คาดว่าใช้ประโยชน์ในการ รักษาโรค เช่น มะเร็งบางชนิดที่อาศัยสื่อกลางจาก erbB รีเซพเตอร์ ไทโรซีน ไคเนส, โดยเฉพาะ EGFR ไทโรซีน ไคเนส

Claims

1. อนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I: (สูตรเคมี) I ซึ่ง: m คือ 1, 2 หรือ 3; R1 แต่ละหมู่, อาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, คือ เฮโลจิโน; R2 เลือกจากไฮโดรเจน และ (1-4C)แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน; และ R4 เลือกจากไฮโดรเจน และ (1-4C)แอลคิล; หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

2. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ซึ่ง R2 คือ (1-4C)แอลคิล

3. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ซึ่ง R2 และ R4 คือเมธิล

4. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ซึ่งหมู่แอนิลิโนที่ต่ำแหน่งที่ 4 บนวงควิแนโซลีนในสูตร I เลือกจาก 3-คลอโร-2-ฟลูออโรแอนิลิโน, 3- คลอโร-4-ฟลูออโรแอนิลิโน และ 3-โบรโม-2-ฟลูออโรแอนิลิโน

5. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ซึ่งหมู่แอนิลิโนที่ต่ำแหน่งที่ 4 บนวงควิแนโซลีนในสูตร I คือ 3-คลอโร-2-ฟลูออโรแอนิลิโน

6. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ของสูตร Ic (สูตรเคมี) Ic ซึ่ง: R1a คือคลอโร หรือโบรโม; R1b คือไฮโดรเจน และ R1c คือฟลูออโร; หรือ R1c คือไฮโดรเจน และ R1b คือฟลูออโร; R2 คือไฮโดรเจน หรือ (1-3C)แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน; R4 คือไฮโดรเจน หรือเมธิล; หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

7. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 6, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ซึ่ง R2 คือเมธิล

8. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 6 หรือข้อถือสิทธิข้อ 7, หรือเกลือของสาร นั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ซึ่ง R4 คือเมธิล

9. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ซึ่ง R1a คือคลอโร, R1b คือฟลูออโร และ R1c คือไฮโดรเจน

10. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเป็น 4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ-)-N,1- ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

11. อนุพันธ์ควิแนโซลีนตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก; (2S,4S)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-N,1- ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; (2R,4R)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-N,1- ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; (2S,4S)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-1- เมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; (2R,4R)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-1- เมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; (2R,4R)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-N- เมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; (2S,4R)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-N,1- ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; และ (2R,4S)-4-({4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซลิน-6-อิล}ออกซิ)-N,1- ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีด; หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

12. เกลือของอนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งที่ เตรียมด้วยกรดมาลิอิค

13. เกลือของ (2R,4R)-4-({4-[{4-[(3-คลอโร-2-ฟลูออโรเฟนิล)อะมิโน]-7-เมธอกซิควิแนโซ ลิน-6-อิล}ออกซิ)-N,1-ไดเมธิลพิเพอริดีน-2-คาร์บอกแซมีดที่เตรียมด้วยกรดมาลิอิค

14. เกลือตามข้อถือสิทธิข้อ 12 หรือ 13, ซึ่งเกลือคือเกลือไดมาลิเอท

15. เกลือที่เป็นรูปผลึกตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ถึง 14 ข้อใดข้อหนึ่ง

16. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยอนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I, หรือ เกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อ หนึ่ง รวมกับสารเจือจาง หรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

17. อนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, สำหรับการใช้เป็นยารักษาโรค

18. การใช้อนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตของยาสำหรับใช้ ในการผลิตผลต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์ในสัตว์เลือดอุ่นเช่นคน

19. การใช้อนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่ง ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การป้องกันหรือการรักษาของเนื้องอกเหล่านั้น ซึ่งว่องไวต่อการยับยั้ง EGF รีเซพเตอร์ ไทโรซีน ไคเนส ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในขั้นตอนการเปลี่ยนแปลงสัญญาณทางพันธุ์ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวน เซลล์ของเซลล์เนื้องอก

20. การใช้อนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การผลิตผลต้าน EGFR ไทโรซีนไคเนสแบบเลือกจำเพาะในสัตว์เลือดอุ่นเช่นคน

21. การใช้อนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาความผิดปกติเกี่ยวกับการเพิ่มจำนวนเซลล์มากเกินไปในสัตว์เลือดอุ่น

22. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมอนุพันธ์ควิแนโนลีนของสูตร I, หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ตามที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งกรรมวิธีประกอบรวมด้วย: กรรมวิธี (a): การนำสารประกอบของสูตร II, หรืออนุพันธ์รีแอคทีฟของสารเหล่านั้น: (สูตรเคมี) II ซึ่ง R1, R2 และ m มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และซึ่งหมู่ฟังก์ชัน ใด ๆ ในสารประกอบของสูตร II ถูกป้องกันถ้าจำเป็น, มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร NH2R4, หรือเกลือที่เหมาะสมของสารนั้น, ซึ่ง R4 มี ความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; หรือ กรรมวิธี (b) การแอลคิเลชันของสารประกอบของสูตร I': (สูตรเคมี) I' ซึ่ง R1, R3, R4 และ m มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และซึ่งหมู่ ฟังก์ชันใด ๆ ในสารประกอบของสูตร I' ถูกป้องกัน ถ้าจำเป็น; หรือ กรรมวิธี (c) การนำสารประกอบของสูตร III: (สูตรเคมี) III ซึ่ง R2, R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, Lg คือหมู่ที่สามารถ ถูกแทนที่ได้, และซึ่งหมู่ฟังก์ชันใด ๆ ในสารประกอบของสูตร III ถูกป้องกัน ถ้าจำเป็น, มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร IV: (สูตรเคมี) IV ซึ่ง R1 และ m มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1; หรือ กรรมวิธี (d) การนำสารประกอบของสูตร V: (สูตรเคมี) V ซึ่ง R1 และ m มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และซึ่งหมู่ฟังก์ชันใด ๆ ในสารประกอบของสูตร V ถูกป้องกัน ถ้าจำเป็น, มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร VI: (สูตรเคมี) VI ซึ่ง Lg1 คือหมู่ที่สามารถถูกแทนที่ได้และ R2, R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, และซึ่งหมู่ฟังก์ชันใด ๆ ในสารประกอบของสูตร VI ถูกป้องกัน ถ้าจำเป็น; และหลัง จากนั้น, ถ้าจำเป็น(ในลำดับขั้นตอนใด ๆ): (i) เอาหมู่ป้องกันใด ๆ ออก; และ (ii) เตรียมเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของอนุพันธ์ควิแนโซลีนของสูตร I